Moxifloxacin - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: mannitol 50,0 g; édétate disodique dihydraté 0,1 g; l'hydroxyde de sodium ou l'acide chlorhydrique à un pH de 4,1-4,6; eau pour injection jusqu'à 1,0 litre. L'osmolarité théorique est de 290 mOsm / l.

La description:

Liquide transparent de couleur jaune ou jaune avec une nuance de couleur verdâtre.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antimicrobien - fluoroquinolone

ATX: & nbsp

J.01.M.A.14 Moxifloxacine

Pharmacodynamique:

Mécanisme d'action

La moxifloxacine est un médicament bactéricide antibactérien à large spectre, la 8-méthoxy fluoroquinolone. L'effet bactéricide de la moxifloxacine est dû à l'inhibition des topoisomérases bactériennes II et IV, ce qui entraîne une perturbation des processus de réplication, de réparation et de transcription de la biosynthèse de l'ADN d'une cellule microbienne et, par conséquent, la mort des microbes. cellules.

Les concentrations bactéricides minimales de la préparation dans son ensemble sont comparables à ses concentrations minimales inhibitrices.

Mécanismes de résistance

Les mécanismes qui conduisent au développement de la résistance aux pénicillines, aux céphalosporines, aux aminoglycosides, aux macrolides et aux tétracyclines, n'affectent pas l'activité antibactérienne de la moxifloxacine. On ne note pas de résistance croisée entre ces groupes de médicaments antibactériens et la moxifloxacine. Jusqu'à présent, aucun cas de résistance aux plasmides n'a été observé. La fréquence globale du développement de la résistance est très faible (10^-7 - 10^-10). La résistance à la moxifloxacine se développe lentement par de multiples mutations.Les effets multiples de la moxifloxacine sur les microorganismes à des concentrations inférieures à la concentration minimale inhibitrice (CMI) s'accompagnent seulement d'une légère augmentation de la CMI. Il y a des cas de résistance croisée aux quinolones. Néanmoins, certains micro-organismes gram-positifs et anaérobies résistants aux autres quinolones conservent leur sensibilité à la moxifloxacine.

Il a été établi que l'addition du groupe méthoxyfloxacine méthoxy en position C8 à la structure de la molécule augmente l'activité de la moxifloxacine et réduit la formation de souches mutantes résistantes de bactéries Gram-positives. L'addition du groupe bicycloamine en position C7 empêche le développement d'un efflux actif, mécanisme de résistance aux fluoroquinolones.

Moxifloxacine dans in vitro est actif contre un large éventail de micro-organismes Gram négatif et Gram positif, anaérobies, bactéries acido-résistantes et bactéries atypiques telles que Mycoplasme spp., Chlamydia spp., Legionella spp., et aussi des bactéries résistantes aux antibiotiques β-lactamines et macrolides.

Influence sur la microflore intestinale humaine

Dans deux études menées sur des volontaires, les changements suivants dans la microflore intestinale ont été observés après l'administration orale de moxifloxacin. Diminution des concentrations Escherichia coli, Bacille spp., Bacteroides vulgatus, Enterococcus spp., Klebsiella spp., ainsi que les anaérobies Bifidobacterium spp., Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp. Ces changements étaient réversibles dans les deux semaines. Toxines Clostridium difficile non-détecté.

Tests de sensibilité dans in vitro

Le spectre de l'activité antibactérienne de la moxifloxacine comprend les éléments suivants:

micro-organismes:

Sensible	Modérément sensible	Résistant
Gram positif
Gardnerella vaginalis
Streptocoque pneumoniae * (y compris les souches résistantes à la pénicilline et les souches résistantes aux antibiotiques multiples), ainsi que les souches résistantes à deux ou plusieurs antibiotiques, comme la pénicilline (CMI ≥ 2 μg / ml), les céphalosporines de deuxième génération (par exemple, céfuroxime), macrolides, tétracyclines, triméthoprimsulfaméthoxazole
Streptococcus pyogenes (groupe A) *
Groupe Streptococcus milleri (S. anginosus , S. constellatus , S. intermedius )*
Groupe Streptococcus viridans (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus, S. constellatus)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus dysgalactiae
Staphylococcus aureus (y compris les souches sensibles à la méthicilline) *		Staphylococcus aureus (souches résistantes à la méthicilline / ofloxacine) **
Staphylocoques à coagulase négative (S. cohnii, S. épidermidis, S. haemolyticus, S. hominis, S. saprophyticus, S. Simulans), souches sensibles à la méthicilline		Staphylocoques à coagulase négative (S. cohnii, S. épidermidis, S. haemolyticus, S. hominis, S. saprophyticus, S. Simulans), souches résistantes à la méthicilline
	Enterococcus faecalis* (Seules les souches sensibles à la vancomycine et gentamycine)
	Enterococcus avium *
	Enterococcus faecium *
Gram négatif
Haemophillus influenzae (y compris les souches produisant et ne produisant pas de β-lactamases) *
Haemophillus parainfluenzae *
Moraxella catarrhalis (y compris les souches productrices et non productrices de β-lactamases) *
Bordetella pertussis
Legionella pneumophilie	Escherichia coli *
Acinetobacter baumanii	Klebsiella pneumoniae*
	Klebsiella oxytoca
	Citrobacter freundii*
	Enterobacter spp. (E. aerogenes, E. intermédiaire, E. sakazaki)
	Enterobacter cloacae*
	Pantoea agglomerans	Pseudomonas aeruginosa
	Pseudomonas fluorescens
	Burkholderia cepacia
	Stenotrophomonas maltophilia
	Proteus mirabilis *
Proteus vulgaris
	Morganella morganii
	Neisseria gonorrhoeae *
	Providencia spp. (P. rettgeri, P. stuartii)
Anaérobes
	Bacteroides spp. (B. fragilis , B. distasoni , B. thetaiotaomicron , B. ovatus , B. uniforme est , B. vulgaris )
Fusobacterium spp.
	Peptostreptococcus spp. *
Porphyromonas spp.
Prevotella spp.
Propionibacterium spp.
	Clostridium spp. *
Atypique
Chlamydia pneumoniae*
Chlamydia trachomatis *
Mycoplasma pneumoniae *
Mycoplasma hominis
Mycoplasma genitalium
Legionella pneumophila *
Coxiella burnettii

* La sensibilité à la moxifloxacine est confirmée par des données cliniques.

** L'utilisation de la moxifloxacine n'est pas recommandée pour le traitement des infections causées par des souches S. aureus, résistant à la méthicilline (SARM). En cas d'infections suspectes ou confirmées causées par SARM, devrait être prescrit un traitement avec des médicaments antibactériens appropriés.

Pour certaines souches, la propagation de la résistance acquise peut varier selon la région géographique et dans le temps. À cet égard, lorsqu'on teste la sensibilité d'une souche, il est souhaitable de disposer d'informations locales sur la résistance, en particulier lors du traitement d'infections sévères.

Si les patients subissent un traitement dans un hôpital, la zone sous la courbe pharmacocinétique "concentration-temps" (AUC / MIC₉₀, dépasse 125, et la concentration maximale dans le plasma sanguin (C_m_Oh) / MIC₉₀ est dans la gamme de 8-10, cela implique une amélioration clinique. En ambulatoire, les valeurs de ces paramètres de substitution sont généralement moins: AUC/METK₉₀ > 30-40.

Paramètre (valeur moyenne)	AUIC* (h)	DE_m_Oh/ MIC₉₀ (perfusion pendant 1 h)
MIC₉₀ 0,125 mg / l	313	32,5
MIC₉₀ 0,25 mg / l	156	16,2
MIC₉₀ 0,5 mg / l	78	8,1
* AUIC - l'aire sous la courbe inhibitrice (rapport AUC/METK₉₀).

Pharmacocinétique

Succion

Après une perfusion unique de moxifloxacine à la dose de 400 mg pendant 1 heure C_m_Ohest atteint à la fin de la perfusion et est d'environ 4,1 mg / L, correspondant à une augmentation d'environ 26% par rapport à la valeur de ce paramètre lors de la prise du médicament à l'intérieur.Exposition de la moxifloxacine, déterminée par l'indicateur AUC, dépasse légèrement cela en prenant la drogue à l'intérieur. La biodisponibilité absolue est d'environ 91%.

Après de multiples perfusions intraveineuses de moxifloxacine à une dose de 400 mg pendant 1 heure 1 fois par jour Css^max et Css^min varie de 4,1 mg / L à 5,9 mg / L et de 0,43 mg / L à 0,84 mg / L, respectivement. Une concentration moyenne stable de 4,4 mg / l est atteinte à la fin de la perfusion.

Distribution

La moxifloxacine est rapidement distribuée dans les tissus et les organes et se lie aux protéines du sang (principalement les albumines) d'environ 45%. Le volume de distribution est d'environ 2 l / kg.

Des concentrations élevées de moxifloxacine dépassant celles du plasma sanguin sont créées dans les tissus pulmonaires (y compris dans le liquide épithélial, les macrophages alvéolaires), dans les sinus nasaux (sinus maxillaires et ethmoïdaux), dans les polypes nasaux, dans les foyers d'inflammation (dans les le contenu des cloques dans les lésions cutanées). Dans le liquide interstitiel et dans la salive moxifloxacine est déterminé sous une forme libre, non liée à la protéine, à une concentration plus élevée que dans le plasma sanguin.En outre, des concentrations élevées de moxifloxacine sont déterminées dans les tissus de la cavité abdominale, le liquide péritonéal et les organes génitaux féminins.

Métabolisme

La moxifloxacine subit une biotransformation de la 2ème phase et est excrétée du corps par les reins, ainsi que par l'intestin sous forme non modifiée et sous la forme de composés sulfo inactifs. (M1) et les glucuronides (M2). Moxifloxacine ne subit pas de biotransformation par le système microsomique du cytochrome P450. Métabolites M1 et M2 sont présents dans le plasma sanguin à des concentrations inférieures à celles du composé parent. Selon les résultats d'études précliniques, il a été démontré que ces métabolites n'ont pas d'impact négatif sur l'organisme en termes de sécurité et de tolérance.

Excrétion

La demi-vie du médicament est d'environ 12 heures. La clairance totale moyenne après administration à une dose de 400 mg est de 179 à 246 ml / min. La clairance rénale est de 24-53 ml / min. Ceci indique une réabsorption tubulaire partielle de la moxifloxacine. La balance pour le composé initial et les métabolites de la 2ème phase est d'environ 96-98%, ce qui indique l'absence de métabolisme oxydatif.Environ 22% d'une dose unique (400 mg) est excrétée inchangée par les reins, environ 26% - à travers l'intestin.

Pharmacocinétique dans des groupes de patients spéciaux

Âge, sexe et origine ethnique

Lors de l'étude de la pharmacocinétique de la moxifloxacine chez les hommes et les femmes, des différences ont été observées dans 33% des indicateurs. AUC et C_m_Oh L'absorption de la moxifloxacine ne dépend pas du sexe. Différences dans les indicateurs AUC et C_m_Oh étaient dus à la différence de poids plutôt que le sexe et ne sont pas cliniquement significatifs. Il n'y avait pas de différences cliniquement significatives dans la pharmacocinétique de la moxifloxacine chez les patients de différents groupes ethniques et âges.

Enfants

La pharmacocinétique de la moxifloxacine chez les enfants n'a pas été étudiée.

Insuffisance rénale

Aucune modification significative de la pharmacocinétique de la moxifloxacine n'a été observée chez les patients présentant une altération de la fonction rénale (y compris les patients dont la clairance de la créatinine était <30 mL / min / 1,73 m)²) et chez les patients en hémodialyse continue et en dialyse péritonéale ambulatoire à long terme.

Fonction hépatique altérée

La concentration de moxifloxacine chez les patients atteints d'insuffisance hépatique (classe A et B de Child-Pugh) n'était pas significativement différente de celle des volontaires sains ou des patients ayant une fonction hépatique normale (voir également «Instructions spéciales»).

Les indications:

Maladies inflammatoires infectieuses causées par des micro-organismes sensibles à la moxifloxacine:

- Pneumonie extra-hospitalière, y compris la pneumonie acquise dans la communauté, causée par des souches de micro-organismes ayant une résistance multiple aux antibiotiques *.

- Infections compliquées de la peau et des tissus mous (y compris un pied diabétique infecté).

- Infections intra-abdominales compliquées, y compris les infections polymicrobiennes, y compris les abcès intrapéritonéaux.

- Streptocoque pneumoniae avec une résistance multiple aux antibiotiques, inclure des souches résistantes à la pénicilline et des souches résistantes à deux antibiotiques ou plus provenant de groupes tels que les pénicillines (avec une CMI ≥ 2 μg / ml), les céphalosporines de deuxième génération (céfuroxime), les macrolides, les tétracyclines et le triméthoprime / sulfaméthoxazole. Il est nécessaire de prendre en compte lignes directrices officielles actuelles sur les règles d'utilisation agents antibactériens.

Contre-indications

- Hypersensibilité à la moxifloxacine, à d'autres quinolones ou à tout autre composant du médicament.

- Âge jusqu'à 18 ans

- La grossesse et la période d'allaitement.

- La présence dans l'anamnèse de la pathologie des tendons, qui s'est développée à la suite du traitement avec des antibiotiques de la série des quinolones.

- Changements dans les paramètres électrophysiologiques du cœur, exprimés en allongeant l'intervalle QT: Intervalle d'allongement documenté congénital ou acquis QT, les troubles électrolytiques, en particulier l'hypokaliémie non corrigée; bradycardie cliniquement significative; insuffisance cardiaque cliniquement significative avec une fraction réduite de l'éjection ventriculaire gauche; présence dans l'anamnèse des troubles du rythme, accompagnée de symptômes cliniques;

- Utiliser avec d'autres médicaments qui prolongent l'intervalle QT (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments").

- Violations de la fonction hépatique (classe C selon la classification de Child-Pugh) et une augmentation de la teneur en transaminases plus de cinq fois supérieure à la limite supérieure de la norme, en raison de la quantité limitée de données cliniques.

Soigneusement:

- Avec des maladies du système nerveux central (y compris l'atteinte du système nerveux central), prédisposant à l'apparition de crises et réduisant le seuil de l'activité convulsive.

- Chez les patients avec des psychoses et / ou avec des maladies psychiatriques dans l'anamnèse.

- Chez les patients avec des conditions potentiellement proarythmiques (en particulier chez les femmes et les patients âgés), tels que l'ischémie myocardique aiguë et l'arrêt cardiaque.

- Avec la myasthénie gravis.

- Chez les patients atteints de cirrhose du foie.

- Avec une utilisation simultanée avec des médicaments qui réduisent la teneur en potassium.

- Chez les patients présentant une prédisposition génétique ou un déficit réel, les glucose-6-phosphate déshydrogénases sont sujettes à des réactions hémolytiques avec un traitement par quinolone. En conséquence, chez ces patients moxifloxacine devrait être utilisé avec prudence.

Grossesse et allaitement:

L'innocuité de la moxifloxacine pendant la grossesse n'est pas établie et son utilisation est contre-indiquée. Des cas de lésions articulaires réversibles chez les enfants recevant certaines quinolones sont décrits, mais aucune preuve de cet effet n'a été rapportée chez le fœtus (si la mère l'a utilisé pendant la grossesse).

Dans des études animales, la toxicité pour la reproduction a été démontrée. Le risque potentiel pour les humains est inconnu.

Comme les autres quinolones, moxifloxacine provoque des dommages au cartilage des grosses articulations chez les animaux prématurés. Dans les études précliniques, il a été constaté qu'une petite quantité de moxifloxacine est excrétée dans le lait maternel. Les données sur son utilisation chez les femmes pendant l'allaitement sont absentes. Par conséquent, la nomination de moxifloxacin pendant l'allaitement est contre-indiquée.

Dosage et administration:

Adultes

La posologie recommandée pour la moxifloxacine est de 400 mg (250 ml de solution pour perfusion) une fois par jour pour les infections mentionnées ci-dessus. Ne pas dépasser la dose recommandée.

Durée du traitement

La durée du traitement est déterminée par la localisation et la sévérité de l'infection, ainsi que par l'effet clinique. Aux premiers stades du traitement, moxifloxacine, une solution pour perfusion, puis, en présence d'indications, le médicament peut être prescrit pour l'administration orale sous la forme de comprimés.

- Pneumonie extra-hospitalière: la durée totale du traitement par étapes (administration intraveineuse suivie d'une administration par voie orale) est de 7 à 14 jours.

- Infections compliquées de la peau et des structures sous-cutanées: la durée totale de la thérapie par étapes avec la moxifloxacine (administration intraveineuse suivie d'une administration par voie orale) est de 7 à 21 jours.

- Infections intra-abdominales compliquées: la durée totale de la thérapie par étapes (administration intraveineuse suivie d'une administration par voie orale) est de 5 à 14 jours.

Ne pas dépasser la durée de traitement recommandée.

Selon les études cliniques, la durée du traitement par la moxifloxacine sous forme de solution pour perfusion peut atteindre 21 jours.

Utiliser dans des groupes de patients spéciaux

Patients âgés

Des changements dans le régime posologique chez les patients âgés ne sont pas nécessaires.

Enfants

L'efficacité et la tolérance de la moxifloxacine chez les enfants et les adolescents n'ont pas été établies.

Violation de la fonction du foie (classe A et B selon la classification de Child-Pugh)

Les patients avec un dysfonctionnement du foie changent la posologie n'est pas nécessaire (pour une utilisation chez les patients atteints de cirrhose du foie, voir la section "Instructions spéciales").

Altération de la fonction rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale (y compris insuffisance rénale sévère avec clairance de la créatinine ≤ 30 ml / min / 1,73 m²), ainsi que chez les patients en hémodialyse continue et en dialyse péritonéale ambulatoire de longue durée, une modification du schéma posologique n'est pas nécessaire.

Utilisation chez les patients de différents groupes ethniques

Les modifications du schéma posologique ne sont pas nécessaires.

Mode d'application

Le médicament est administré par voie intraveineuse sous la forme d'une perfusion d'une durée d'au moins 60 minutes, non dilué et en combinaison avec les solutions compatibles suivantes (en utilisant un adaptateur en forme de T):

- l'eau pour les injections;

- solution de chlorure de sodium 0,9%;

- solution de dextrose 5%;

- solution de dextrose 10%;

- solution de dextrose 40%;

- La solution de Ringer;

- Solution de lactate de Ringer.

Si moxifloxacine, une solution pour les perfusions, est prescrit avec d'autres médicaments, puis chaque médicament doit être administré séparément.

La préparation doit être stockée dans un emballage de production. Avant utilisation, vérifiez visuellement la solution pour les inclusions. Utilisez uniquement une solution claire et sans solution.

Effets secondaires:

Les données sur les effets indésirables enregistrées avec l'utilisation de la moxifloxacine à la dose de 400 mg (par voie orale, avec un traitement par étapes [administration intraveineuse du médicament suivie d'une administration par voie orale] et uniquement par voie intraveineuse) proviennent d'études cliniques et de rapports de pharmacovigilance. (en italique). Les effets indésirables répertoriés dans le groupe «fréquemment» sont survenus avec une fréquence inférieure à 3%, sauf pour les nausées et la diarrhée.

Les réactions indésirables sont listées par les autorités et les systèmes, indiquant la fréquence de leur survenue (si pertinent) selon les recommandations de l'OMS: souvent (≥ 1% et <10%), rarement (≥ 0,1% et <1%), rarement ( ≥ 0,01% et <0,1%), très rarement (<0,01%).

Systèmes corps	Souvent	Rarement	Rarement	Rarement
Maladies infectieuses et parasitaires	Superinfections fongiques
Du côté de l'hématopoïèse		Anémie Leucopénie Neutropénie Thrombocytopénie Thrombocytose Extension du temps de prothrombine / augmentation du rapport international normalisé (INR)	Modification de la concentration de thromboplastine	Augmentation de la concentration de prothrombine / diminution de l'INR
Du système immunitaire		Réactions allergiques Démangeaisons Téméraire Urticaire Éosinophilie	Réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes Œdème de Quincke, y compris l'œdème laryngé (potentiellement mortelle)	Choc anaphylactique / anaphylactoïde (y compris potentiellement mortelle)
Du côté du métabolisme		Hyperlipidémie	Hyperglycémie Hyperuricémie	Hypoglycémie
Les troubles mentaux		Anxiété Psychomotricité hyperactivité / agitation	Labilité émotionnelle Dépression (Dans de très rares cas, le comportement est possible avec une tendance à l'automutilation, comme pensées suicidaires ou tentatives suicidaires) Hallucinations	Dépersonnalisation Réactions psychotiques (Se manifeste potentiellement dans un comportement ayant tendance à s'automutiler, comme des pensées suicidaires ou des tentatives de suicide)
Du système nerveux	Maux de tête Vertigo	Paresthésie / Dysesthésie Perturbations de la sensibilité gustative (y compris dans de très rares cas, l'âge par exemple) Confusion et désorientation Les troubles du sommeil Tremblement vertige Somnolence	Hypesisia Anomalies de l'odorat (y compris l'anosmie) Rêves atypiques Violation de la coordination (y compris la perturbation de la marche due au vertige vertigineux, Dans de très rares cas conduisant à un traumatisme dû à une chute, en particulier chez les patients âgés) Saisies avec diverses manifestations cliniques (y compris les crises «grand mal») Violations de l'attention Violations de la parole Amnésie Neuropathie périphérique et polyneuropathie	Hyperesthésie
Du côté de l'organe de vision		Déficience visuelle (en particulier avec les réactions au système nerveux central)		Perte transitoire de la vision (en particulier dans le contexte des réactions du système nerveux central)
Du côté de l'organe auditif et des troubles labyrinthiques			Bruit dans les oreilles Déficience auditive, y compris la surdité (habituellement réversible)
Du côté du système cardio-vasculaire	Allongement de l'intervalle QT chez les patients ayant une hypokaliémie concomitante	Extension d'intervalle QT Palpitations cardiaques Tachycardie Vasodilation	Tachyarythmies ventriculaires Évanouissement Augmentation de la pression artérielle Réduction de la pression artérielle	Arythmies non spécifiques Tachycardie ventriculaire polymorphe (Torsade de Pointes) Insuffisance cardiaque (principalement chez les personnes prédisposant aux arythmies, telles que la bradycardie cliniquement significative, l'ischémie myocardique aiguë)
De la part du système respiratoire, les organes du thorax et du médiastin		Essoufflement (y compris les conditions asthmatiques)
Du tractus gastro-intestinal	La nausée Vomissement Maux d'estomac La diarrhée	Appétit réduit et apport alimentaire réduit Constipation Dyspepsie Flatulence Gastro-entérite (autre que la gastro-entérite érosive) Augmentation de l'activité de l'amylase	Dysphagie Stomatite Colite pseudomembraneuse (dans de très rares cas, associée à des complications potentiellement mortelles)
Du foie et des voies biliaires	Activité accrue des transaminases "hépatiques"	Dysfonctionnement du foie (y compris des niveaux accrus de lactate déshydrogénase) Augmentation du niveau de bilirubine Augmentation de l'activité de la gamma glutamyl transférase Augmentation de l'activité sanguine de la phosphatase alcaline	Jaunisse Hépatite (principalement cholestatique)	Hépatite fulminante, pouvant entraîner une insuffisance hépatique potentiellement mortelle (y compris des cas mortels)
De la peau et des tissus mous				Réactions cutanées bulleuses, par exemple syndrome de Stevens-Johnson ou nécrolyse épidermique toxique (potentiellement mortelle)
Du tissu musculo-squelettique et conjonctif		Arthralgie Myalgie	Tendinite Augmentation du tonus musculaire et des crampes Faiblesse musculaire	Tendons tendineux Arthrite Troubles de la marche en raison de dommages au système musculo-squelettique Augmentation des symptômes de la myasthénie
Du côté des reins et des voies urinaires		Déshydratation (causée par une diarrhée ou une diminution de la consommation de liquides)	Altération de la fonction rénale Insuffisance rénale (à la suite d'une déshydratation pouvant entraîner des lésions rénales, en particulier chez les patients âgés présentant une atteinte préexistante de la fonction rénale)
Troubles généraux et blessures sur le site d'administration	Réactions au site d'injection / perfusion	Malaise général Douleur non spécifique Transpiration Phlébite / thrombophlébite au site d'administration	Œdème

La fréquence de ces événements indésirables était plus élevée dans le groupe recevant l'étape de traitement (administration intraveineuse du médicament avec son ingestion subséquente):

Souvent: Augmentation de l'activité de la gamma-glutamyltransférase.

Rarement: Tachyarythmies ventriculaires, hypotension, œdème, colite pseudomembraneuse (dans de très rares cas associés à des complications pouvant mettre la vie en danger), convulsions avec diverses manifestations cliniques (y compris "grandiose mal" crises), des hallucinations, une altération de la fonction rénale, une insuffisance rénale (à la suite d'une déshydratation, qui peut entraîner des lésions rénales, en particulier chez les patients âgés souffrant d'insuffisance rénale préexistante).

Surdosage:Les données sur le surdosage de moxifloxacine sont limitées. Aucun effet secondaire n'a été observé avec la moxifloxacine à des doses allant jusqu'à 1 200 mg une fois et 600 mg pendant 10 jours ou plus. En cas de surdosage, il convient de suivre le tableau clinique et d'effectuer une thérapie d'entretien symptomatique avec surveillance ECG.

Interaction:

En association avec l'aténolol, la ranitidine, les additifs contenant du calcium, la théophylline, la cyclosporine, les contraceptifs oraux, glibenclamide, itraconazole, digoxine, morphine, probénécide (aucune interaction cliniquement significative avec la moxifloxacine n'a été confirmée), un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

Les médicaments qui prolongent l'intervalle QT

Il devrait être pris en compte l'effet additif possible de l'allongement de l'intervalle QT moxifloxacine et d'autres médicaments qui affectent l'allongement de l'intervalle QT. En raison de l'utilisation combinée de la moxifloxacine et de médicaments qui affectent l'allongement de l'intervalle QT, le risque de développer une arythmie ventriculaire augmente, y compris la tachycardie ventriculaire polymorphe (torsade de pointes). L'utilisation conjointe contre-indiquée de moxifloxacin avec les médicaments suivants qui affectent l'allongement de l'intervalle QT:

- classe de médicaments antiarythmiques IA (quinidinel'hydroquinidine, le disopyramide, etc.);

- médicaments antiarythmiques de classe III (amiodarone, sotalol. dofétilide, ibutilide, etc.);

- neuroleptiques (phénothiazine, pimozide, sertindole, halopéridol. sultopride et autres);

- les antidépresseurs tricycliques;

- antimicrobiens (sparfloxacine, l'érythromycine (par voie intraveineuse), la pentamidine, les médicaments antipaludiques, en particulier l'halofantrine);

- antihistaminiques (terfénadine, astémizole, misolastine);

- d'autres (cisapride, wincamine (par voie intraveineuse), bepridil, difémanyl).

Warfarine

Lorsqu'il est combiné avec le temps de prothrombine warfarine et d'autres paramètres de la coagulation du sang ne changent pas.

Changez la valeur de INR. Chez les patients ayant reçu des anticoagulants en association avec des antibiotiques, y compris la moxifloxacine, il existe des cas d'activité anticoagulante accrue des anticoagulants. Les facteurs de risque sont la présence d'une maladie infectieuse (et d'un processus inflammatoire concomitant), l'âge et l'état général du patient. Bien que l'interaction entre la moxifloxacine et la warfarine n'ait pas été révélée, chez les patients recevant un traitement concomitant avec ces médicaments, il est nécessaire de surveiller l'INR et, si nécessaire, d'ajuster la dose d'anticoagulants indirects.

Digoxin

Moxifloxacine et digoxine n'a pas d'impact significatif sur paramètres pharmacocinétiques l'un de l'autre. Lorsque des doses répétées de moxifloxacine ont été utilisées, la concentration maximale de digoxine a augmenté de 30%, tandis que la valeur de l'aire sous la courbe "concentration - temps" (AUC) et la concentration minimale de digoxine n'a pas changé.

Charbon actif

Avec une administration intraveineuse avec administration simultanée de charbon actif par voie orale, la biodisponibilité systémique du médicament est légèrement réduite (d'environ 20%) en raison de l'adsorption de la moxifloxacine dans la lumière du tractus gastro-intestinal lors de la recirculation entérohépatique.

Incompatibilité

Ne pas injecter de solution de perfusion moxifloxacine simultanément avec d'autres solutions incompatibles avec elle, qui comprennent:

- solution de chlorure de sodium 10%,

- solution de chlorure de sodium 20%,

- solution de bicarbonate de sodium 4,2%,

- solution d'hydrogénocarbonate de sodium 8,4%.

Instructions spéciales:

Dans certains cas, après la première utilisation du médicament peut développer une hypersensibilité et des réactions allergiques, ce qui devrait informer immédiatement le médecin. Très rarement même après la première utilisation du médicament, les réactions anaphylactiques peuvent évoluer vers un choc anaphylactique menaçant le pronostic vital. Dans ces cas, le traitement par la moxifloxacine doit être arrêté et les mesures médicales nécessaires (y compris les anti-chocs) doivent être prises. Avec l'utilisation de la moxifloxacine chez certains patients, allongement de l'intervalle QT. Parce que les femmes ont un intervalle plus long que les hommes QT, ils peuvent être plus sensibles aux médicaments qui prolongent l'intervalle QT. Les patients âgés sont également plus enclins aux effets des médicaments qui affectent l'intervalle QT.

Intervalle d'allongement QT est associée à un risque accru d'arythmies ventriculaires, y compris la tachycardie ventriculaire polymorphe.

Degré d'allongement QT peut augmenter avec l'augmentation de la concentration du médicament, par conséquent, ne pas dépasser la dose recommandée et le débit de perfusion (400 mg pendant 60 min). Cependant, chez les patients atteints de pneumonie, la corrélation entre la concentration de moxifloxacine dans le plasma sanguin et l'allongement de l'intervalle QT il a été noté. Aucun des 9 000 patients qui ont reçu moxifloxacine, il n'y avait pas de complications cardiovasculaires et des cas mortels associés à l'allongement de l'intervalle QT. Avec l'utilisation de la moxifloxacine, le risque de développer des arythmies ventriculaires chez les patients présentant des arythmies prédisposantes peut augmenter.

À cet égard, le médicament est contre-indiqué:

- avec des changements dans les paramètres électrophysiologiques du coeur, exprimée dans l'allongement de l'intervalle QT: Intervalle d'allongement documenté congénital ou acquis QT, perturbations électrolytiques. hypokaliémie en particulier non ajustée; bradycardie cliniquement significative; insuffisance cardiaque cliniquement significative avec une fraction réduite de l'éjection ventriculaire gauche; en présence d'antécédents de troubles du rythme accompagnés de symptômes cliniques;

- lorsqu'il est utilisé avec d'autres médicaments qui prolongent l'intervalle QT (voir la section "Interactions avec d'autres médicaments").

La moxifloxacine doit être utilisée avec prudence:

- chez les patients avec des conditions potentiellement proarythmiques, telles que l'ischémie myocardique aiguë et l'arrêt cardiaque;

- chez les patients atteints de cirrhose du foie (puisque cette catégorie de patients ne peut exclure le risque de développer une extension de l'intervalle QT).

Lorsque la moxifloxacine a été utilisée, des cas d'hépatite fulminante, pouvant entraîner une insuffisance hépatique (y compris des cas mortels) ont été signalés (voir «Effet secondaire»). Le patient doit être informé que si des symptômes d'insuffisance hépatique surviennent, le médecin doit être consulté avant de poursuivre le traitement par la moxifloxacine.

Lorsque la moxifloxacine a été prise, des cas de développement de lésions cutanées bulleuses (syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique) ont été rapportés. Le patient doit être informé qu'en cas de symptômes de lésions cutanées ou muqueuses, le médecin doit être consulté avant de poursuivre le traitement par la moxifloxacine.

L'utilisation de médicaments de la série des quinolones est associée à un risque possible de développement d'une convulsion convulsive. Moxifloxacine devrait être utilisé avec prudence chez les patients atteints de maladies du SNC et de troubles du système nerveux central, prédisposant à l'apparition de crises ou réduisant le seuil d'activité convulsive.

L'utilisation de médicaments antibactériens à large spectre, y compris moxifloxacine, est associé à un risque de développer une colite pseudomembraneuse. Ce diagnostic doit être gardé à l'esprit chez les patients présentant une diarrhée sévère avec la moxifloxacine. Dans ce cas, être immédiatement nommé thérapie appropriée. Les médicaments qui inhibent le péristaltisme de l'intestin sont contre-indiqués dans le développement de la diarrhée sévère.

La moxifloxacine doit être utilisée avec prudence chez les patients atteints de myasthénie grave gravis en rapport avec une exacerbation possible de la maladie.

Dans le contexte de la thérapie quinolone, y compris la moxifloxacine, la tendinite et la rupture du tendon sont possibles, en particulier chez les patients âgés et les patients recevant des glucocorticostéroïdes. Les cas qui se sont produits quelques mois après la fin du traitement sont décrits. Aux premiers symptômes de la douleur ou de l'inflammation sur le site de la lésion, le médicament doit être arrêté et déchargé.

Lors de l'application de quinolones, des réactions de photosensibilité sont notées. Cependant, dans les études précliniques et cliniques, ainsi que dans l'utilisation de la moxifloxacine, aucune réaction de photosensibilité n'a été observée dans la pratique. Néanmoins, les patients recevant moxifloxacine, devrait éviter l'exposition à la lumière directe du soleil et aux rayons ultraviolets.

Il n'est pas recommandé d'utiliser moxifloxacine pour le traitement des infections causées par des souches Staphylococcus aureus, résistant à la méthicilline (SARM). En cas d'infections suspectes ou confirmées causées par SARM, devrait être prescrit un traitement avec des médicaments antibactériens appropriés (voir la section «Pharmacodynamique»).

La capacité de la moxifloxacine à inhiber la croissance des mycobactéries peut causer des interactions dans in vitro moxifloxacine avec Mycobacterium spp., conduisant à des résultats faussement négatifs dans l'analyse des échantillons de patients traités par la moxifloxacine pendant cette période.

Chez les patients traités avec des quinolones, y compris moxifloxacine, décrit des cas de polyneuropathie sensorielle ou sensorimotrice, conduisant à une paresthésie, une hyposthénie, une dysesthésie ou une faiblesse. Les patients traités par la moxifloxacine doivent être avertis de la nécessité de consulter immédiatement un médecin avant de poursuivre le traitement en cas de symptômes de neuropathie, notamment de douleur, de brûlure, de picotement, d'engourdissement ou de faiblesse (voir la section «Effet secondaire»).

Les réactions de la psyché peuvent survenir même après la première utilisation de fluoroquinolones, y compris moxifloxacine. Dans de très rares cas, la dépression ou les réactions psychotiques évoluent vers l'apparition de pensées et de comportements suicidaires avec tendance à l'automutilation, y compris des tentatives de suicide (voir la section "Effet secondaire"),

En cas de développement chez les patients, ces réactions doivent être annulées moxifloxacine et prendre les mesures nécessaires. La prudence devrait être exercée en utilisant moxifloxacin dans les patients avec des psychoses et / ou des maladies psychiatriques dans l'anamnèse.

Disglycémie

Comme dans le cas des autres fluoroquinolones, l'utilisation de la moxifloxacine a montré une modification de la concentration de glucose dans le sang, y compris l'hypo- et l'hyperglycémie. Dans le contexte du traitement par la moxifloxacine, la dysglycémie est survenue principalement chez les patients âgés atteints de diabète sucré recevant un traitement concomitant avec des médicaments hypoglycémiants oraux (par exemple, des sulfonylurées) ou de l'insuline. Lors du traitement chez les patients atteints de diabète sucré, une surveillance attentive de la concentration de glucose dans le sang est recommandée (voir rubrique "Effet secondaire").

Les patients qui suivent un régime à faible teneur en sel (avec insuffisance cardiaque, insuffisance rénale, syndrome néphrotique) doivent tenir compte du fait que la solution pour perfusion contient chlorure de sodium. La dose quotidienne de sodium dans la préparation est de 34 mmol.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Fluoroquinolones, y compris moxifloxacine, peuvent perturber la capacité des patients à conduire une voiture et s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses nécessitant une attention accrue et la vitesse des réactions psychomotrices, en raison des effets sur le système nerveux central et la déficience visuelle.

Forme de libération / dosage:Solution pour perfusion, 1,6 mg / ml.

Emballage:

250 ml chacun dans des bouteilles en plastique avec un col scellé de polyéthylène basse densité avec une échelle de volume sur le côté ou sans, avec un porte-anneau au fond de la bouteille ou sans elle. Les bouteilles sont en polyéthylène ou en polypropylène de l'un des types suivants:

- un capuchon avec une bague de commande de première ouverture ayant une garniture d'étanchéité à partir d'un élastomère thermoplastique ou d'un caoutchouc avec des points d'injection et de collecte séparés;

- capuchon avec deux orifices universels séparés, feuille d'aluminium scellée, ayant un ou deux inserts d'étanchéité en élastomère thermoplastique ou en caoutchouc;

- une coiffe avec deux têtes d'orifices universels complètement isolés s'ouvrant individuellement en cassant une étiquette en plastique (contrôle de la première ouverture). Chaque orifice est équipé de son propre insert d'étanchéité en élastomère thermoplastique ou en caoutchouc.

Chaque bouteille est placée dans un emballage en carton individuel avec les instructions d'utilisation ou 1 à 40 bouteilles sont placées dans une boîte de carton ondulé avec un nombre égal d'instructions d'utilisation (pour les hôpitaux).

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-004571

Date d'enregistrement:06.12.2017

Date d'expiration:06.12.2022

Le propriétaire du certificat d'inscription:ALIUM PFK, LLC ALIUM PFK, LLC Russie

Fabricant: & nbsp

ALIUM PFK, LLC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp18.12.2017

Instructions illustrées

Instructions

Moxifloxacine (Moxifloxacine)