Moxifloxacin-Alvogen - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Composant	Quantité, mg
Substance active:
Chlorhydrate de moxifloxacine (en termes de moxifloxacine)	436,4 (400,0)
Excipients (noyau):
Intragranulaire:
Croscarmellose sodique	13,60
Copovidone	20,40
La cellulose microcristalline	116,80
Amidon prégélatinisé	35,00
Talc	6,80
Silice colloïdale	6,80
Stéarate de magnésium	6,80
Extragranulaire:
Croscarmellose sodique	27,20
Talc	3,40
Silice colloïdale	3,40
Stéarate de magnésium	3,40
Substances auxiliaires (coquille):
Opapray II blanc 85F18422 (alcool polyvinylique (partiellement hydrolysé) 7,89 mg, dioxyde de titane 4,93 mg, macrogol 3,98 mg, talc 2,92 mg)	19,72
Oxyde de fer rouge oxyde de colorant	0,28

La description:

Comprimés oblongs, biconvexes, de couleur rose, recouverts d'une pellicule avec une gravure "400" d'un côté. Sur la section transversale, le noyau du comprimé est de couleur jaunâtre.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antimicrobien - fluoroquinolone

ATX: & nbsp

J.01.M.A.14 Moxifloxacine

Pharmacodynamique:

Mécanisme d'action

La moxifloxacine est un médicament bactéricide antibactérien à large spectre, la 8-méthoxy fluoroquinolone. L'effet bactéricide de la moxifloxacine est dû à l'inhibition des topoisomérases bactériennes II et IV, qui perturbe les processus de réplication, de réparation et de transcription de la biosynthèse de l'ADN. d'une cellule microbienne et, par conséquent, à la mort des cellules microbiennes.

Les concentrations bactéricides minimales de moxifloxacine sont généralement comparables à ses concentrations minimales inhibitrices (CMI).

Mécanismes de résistance

Les mécanismes qui conduisent au développement de la résistance aux pénicillines, aux céphalosporines, aux aminoglycosides, aux macrolides et aux tétracyclines, n'affectent pas l'activité antibactérienne de la moxifloxacine. La résistance croisée entre ces groupes de médicaments antibactériens et la moxifloxacine n'est pas notée. Jusqu'à présent, aucun cas de résistance aux plasmides n'a été observé. La fréquence globale du développement de la résistance est très faible (10^-7-10^-10). La résistance à la moxifloxacine se développe lentement par de multiples mutations. Les effets multiples de la moxifloxacine sur les microorganismes à des concentrations inférieures à la CMI s'accompagnent seulement d'une légère augmentation de la CMI. Il existe des cas de résistance croisée aux quinolones. Néanmoins, certains micro-organismes Gram-positifs et anaérobies résistants aux autres quinolones conservent leur sensibilité à la moxifloxacine.

Il a été établi que l'addition du groupe méthoxyfloxacine méthoxy en position C8 à la structure de la molécule augmente l'activité de la moxifloxacine et réduit la formation de souches mutantes résistantes de bactéries Gram-positives. L'addition du groupe bicycloamine en position C7 empêche le développement d'un efflux actif, mécanisme de résistance aux fluoroquinolones.

Moxifloxacine in vitro est actif contre un large éventail de micro-organismes Gram négatif et Gram positif, anaérobies, bactéries acido-résistantes et bactéries atypiques telles que Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., ainsi que des bactéries résistantes aux bêta-lactamines et aux antibiotiques macrolides.

Influence sur la microflore intestinale humaine

Dans deux études menées sur des volontaires, les changements suivants dans la microflore intestinale ont été observés après l'administration orale de moxifloxacin. Diminution des concentrations Escherichia coli, Bacillus spp., Bacteroides vulgatus, Enterococcus spp., Klebsiella spp., ainsi que les anaérobies Bifidobacterium spp., Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp. Ces changements étaient réversibles dans les deux semaines. Toxine Clostridium difficile Pas trouvé.

Tests de sensibilité in vitro

Le spectre de l'activité antibactérienne de la moxifloxacine comprend les micro-organismes suivants:

Sensible	Modérément sensible	Résistant
Gram positif
Gardnerella vaginalis
Streptococcus pneumoniae * (y compris les souches résistantes à la pénicilline et aux souches à résistance multiple aux antibiotiques), ainsi que les souches résistantes à deux antibiotiques ou plus, comme la pénicilline (CMI2 μg / ml), les céphalosporines de deuxième génération (par exemple, céfuroxime), macrolides, tétracyclines, triméthoprime / sulfaméthoxazole
Streptococcus pyogenes (groupe A) *
Groupe Streptococcus milleri (S. anginosus , S. constellatus , S. intermedius )*
Groupe Streptococcus viridans (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophiles, S. constellatus)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus dysgalactiae
Staphylococcus aureus (y compris les souches sensibles à la méthicilline) *		Staphylococcus aureus (souches résistantes à la méthicilline / mofloxacine)⁺
Staphylocoques à coagulase négative (S. cohnii, S. epidermidis, S. haemolyticus, S. hominis, S. saprophyticus, S. simulans), souches sensibles à la méthicilline		Staphylocoques à coagulase négative (S. cohnii, S. epidermidis, S. haemolyticus, S. hominis, S. saprophyticus, S. simulans), souches résistantes à la méthicilline
	Enterococcus faecalis* (seulement les souches sensibles à la vancomycine et à la gentamicine)
	Enterococcus avium*
	Enterococcus faecium *
Gram négatif
Haemophilus influenzae (y compris les souches productrices et non productrices de β-lactamases) *
Haemophilus parainfluenzae*
Moraxella catarrhalis (y compris les souches productrices et non productrices de β-lactamases) *
Bordetella pertussis
Legionella pneumophila	Escherichia coli *
Acinetobacter baumanii	Klebsiella pneumoniae *
	Klebsiella oxytoca
	Citrobacter freundii *
	Enterobacter spp. (E. gènes aéro, E. intermedius, E. sakazaki)
	Enterobacter cloacae *
	Pantoea agglomerans
		Pseudomonas aeruginosa
	Pseudomonas fluoresce ns
	Burkholderia cepacia
	Stenotrophomonas maltophilie
	Proteus mirabilis *
Proteus vulgaris
	Morganella morganii
	Neisseria gonorrhoeae *
	Providencia spp. (P. rettgeri, P.stuartii)
Anaérobes
	Bacteroides spp. (B. fragilis , B. distasoni , B. thetaiotaomicron , B. ovatus , B. uniformis , B. vulgaris )
Fusobacterium spp.
	Peptostreptococcus spp. *
Porphyromonas spp.
Prevotella spp.
Propionibacterium spp.
	Clostridium spp*
Atypique
Chlamydia pneumoniae *
Chlamydia trachomatis *
Mycoplasma pneumoniae *
Mycoplasma hominis
Mycoplasma genitalium
Legionella pneumophila *
Coxiella burnetii

* - la sensibilité à la moxifloxacine est confirmée par des données cliniques;

⁺ - l'utilisation de la moxifloxacine n'est pas recommandée pour le traitement des infections causées par des souches S. aureus, résistant à la méthicilline (MADAMEUNE). En cas d'infections suspectes ou confirmées causées par SARM, devrait être prescrit un traitement avec des médicaments antibactériens appropriés.

Pour certaines souches, la propagation de la résistance acquise peut varier selon la région géographique et dans le temps. À cet égard, lorsqu'on teste la sensibilité d'une souche, il est souhaitable de disposer d'informations locales sur la résistance, en particulier lors du traitement d'infections sévères.

Si les patients subissent un traitement dans un hôpital, la zone sous la courbe pharmacocinétique "concentration-temps" (AUC) / MIK₉₀, dépasse 125, et la concentration maximale dans le plasma sanguin (DE_m_Oh) / MIC₉₀ est dans la gamme de 8-10, cela implique une amélioration clinique. En ambulatoire, les valeurs de ces paramètres de substitution sont généralement moins: UNEUC / MIC₉₀ >30-40

Paramètre (moyenne)	*AUIC (h)**	DE_m_Oh/ MIC₉₀
MIC₉₀ 0,125 mg / l	279	23,6
MIC₉₀ 0,25 mg / l	140	11,8
MIC₉₀ 0,5 mg / l	70	5,9

AUIC*- aire sous la courbe inhibitrice (rapport UNEUC / MIC₉₀).

Pharmacocinétique

Absorption et biodisponibilité

Avec administration orale moxifloxacine absorbé rapidement et presque complètement. La biodisponibilité absolue est d'environ 91%.

La pharmacocinétique de la moxifloxacine lorsqu'elle est administrée à une dose de 50 à 1200 mg une fois, ainsi qu'à 600 mg / jour pendant 10 jours, est linéaire. L'état d'équilibre est atteint dans les 3 jours.

Après une seule application de 400 mg de moxifloxacine, la concentration maximale (DE_max) dans le sang est atteint en 0,5-4 heures et est de 3,1 mg / l. Après avoir pris 400 mg de moxifloxacine une fois par jour C_ss^maxet C_ss^min sont de 3,2 mg / L et 0,6 mg / L, respectivement.

Lorsque la moxifloxacine est prise avec de la nourriture, il y a une légère augmentation du temps DE_m_Oh(sur 2 heures) et une légère diminution DE_m_Oh (environ 16%), tandis que la durée d'aspiration ne change pas. Cependant, ces données n'ont aucune signification clinique, et le médicament peut être utilisé indépendamment de l'apport alimentaire.

Distribution

La moxifloxacine est rapidement distribuée dans les tissus et les organes et se lie aux protéines du sang (principalement les albumines) d'environ 45%. Le volume de distribution est d'environ 2 l / kg.

Des concentrations élevées de moxifloxacine dépassant celles du plasma sanguin sont créées dans les tissus pulmonaires (y compris dans le liquide épithélial, les macrophages alvéolaires), dans les sinus nasaux (sinus maxillaires et ethmoïdaux), dans les polypes nasaux, dans les foyers d'inflammation (dans les le contenu des cloques dans les lésions cutanées). Dans le liquide interstitiel et dans la salive moxifloxacine est déterminé sous une forme libre, non liée aux protéines, à une concentration plus élevée que dans le plasma sanguin. En outre, des concentrations élevées de moxifloxacine sont déterminées dans les organes de la cavité abdominale, du liquide péritonéal et des tissus des organes génitaux féminins.

Métabolisme

La moxifloxacine subit une biotransformation de la 2ème phase et est excrétée du corps par les reins, ainsi que par l'intestin, à la fois sous forme non modifiée et sous la forme de composés sulfo inactifs (Ml) et glucuronides (M2). Moxifloxacine ne subit pas de biotransformation par le système microsomique du cytochrome P₄₅₀. Métabolites M1 et M2 sont présents dans le plasma sanguin à des concentrations inférieures à celles du composé parent. Selon les résultats d'études précliniques, il a été démontré que ces métabolites n'ont pas d'impact négatif sur l'organisme en termes de sécurité et de tolérance.

Excrétion

La demi-vie de la moxifloxacine est d'environ 12 heures. La clairance totale moyenne après administration à une dose de 400 mg est de 179 à 246 ml / min. La clairance rénale est de 24-53 ml / min. Ceci indique une réabsorption tubulaire partielle du médicament.

Le bilan massique du composé initial et des métabolites de la 2ème phase est d'environ 96-98%, ce qui indique l'absence de métabolisme oxydatif. Environ 22% d'une dose unique (400 mg) sont excrétés inchangés par les reins, environ 26% - par l'intestin.

Pharmacocinétique la différents groupes de patients

Âge, sexe et origine ethnique

Dans les études sur la pharmacocinétique de la moxifloxacine chez les hommes et les femmes, 33% par des indicateurs AUC et DE_m_Oh. L'absorption de la moxifloxacine ne dépend pas du sexe. Différences dans les indicateurs AUC et DE_m_Oh étaient dues à la différence de poids plutôt que le sexe et ne sont pas considérés cliniquement significatifs. Il n'y avait pas de différences cliniquement significatives dans la pharmacocinétique de la moxifloxacine chez les patients de différents groupes ethniques et les âges.

Enfants

La pharmacocinétique de la moxifloxacine chez les enfants n'a pas été étudiée.

Insuffisance rénale

Aucune modification significative de la pharmacocinétique de la moxifloxacine n'a été observée chez les patients présentant une altération de la fonction rénale (y compris les patients dont la clairance de la créatinine était <30 mL / min / 1,73 m)²), et chez les patients en hémodialyse continue et en dialyse péritonéale ambulatoire à long terme.

Fonction hépatique altérée

Il n'y avait pas de différence significative de concentration de moxifloxacine chez les patients présentant une insuffisance hépatique (classe A et B de Child-Pugh) par rapport aux volontaires sains et aux patients ayant une fonction hépatique normale (pour les cirrhotiques, voir aussi "Indications spécifiques").

Les indications:

Maladies inflammatoires infectieuses causées par des micro-organismes sensibles à la moxifloxacine:

- sinusite aiguë;

- exacerbation de la bronchite chronique;

- Pneumonie extra-hospitalière, y compris la pneumonie acquise dans la communauté, causée par des souches de micro-organismes ayant une résistance multiple aux antibiotiques *;

- infections de la peau et des tissus mous non compliquées;

- infections compliquées de la peau et des structures sous-cutanées (y compris un pied diabétique infecté);

- Infections intra-abdominales compliquées, y compris les infections polymicrobiennes, y compris les abcès intrapéritonéaux;

- les maladies inflammatoires non compliquées des organes pelviens (y compris la salpingite et l'endométrite), sans abcès tubo-ovarien ou intranasal concomitant.

* - Streptococcus pneumoniae avec une résistance multiple aux antibiotiques comprennent des souches résistantes à la pénicilline et des souches résistantes à deux antibiotiques ou plus provenant de groupes tels que les pénicillines (avec une CMI de ≥ 2 mg / ml), les céphalosporines de la deuxième génération (céfuroxime), les macrolides, les tétracyclines et le triméthoprime / sulfaméthoxazole.

Il est nécessaire de prendre en compte les lignes directrices officielles actuelles sur les règles d'utilisation des agents antibactériens.

Contre-indications

- Hypersensibilité à la moxifloxacine, à d'autres quinolones ou à tout autre composant du médicament;

- âge jusqu'à 18 ans;

- la grossesse et la période d'allaitement maternel;

- la présence dans l'anamnèse d'une pathologie des tendons, développée à la suite du traitement antibiotique de la série des quinolones;

- dans les études précliniques et cliniques après l'administration de moxifloxacine, une modification des paramètres électrophysiologiques du cœur a été observée, exprimée par l'allongement de l'intervalle QT. À cet égard, l'utilisation de la moxifloxacine est contre-indiquée chez les patients des catégories suivantes: intervalle d'allongement documentaire congénital ou acquis QTles troubles électrolytiques, en particulier l'hypokaliémie non corrigée; bradycardie cliniquement significative; insuffisance cardiaque cliniquement significative avec une fraction réduite de l'éjection ventriculaire gauche; présence dans l'anamnèse des troubles du rythme, accompagnée de symptômes cliniques;

- La moxifloxacine ne peut pas être utilisée avec d'autres médicaments qui prolongent l'intervalle QT;

- En raison de la quantité limitée de données cliniques, l'utilisation de la moxifloxacine est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance hépatique (classe C de Child-Pugh) et chez les patients présentant une élévation des transaminases supérieure à 5 fois la limite supérieure de la norme (VGN).

Soigneusement:

DE mise en garde utilisation:

- avec les maladies du système nerveux central (y compris dans les maladies suspectées d'implication du système nerveux central), prédisposant à l'apparition de crises et réduisant le seuil de l'activité convulsive;

- chez les patients avec des psychoses et / ou avec des maladies psychiatriques dans l'anamnèse;

- chez les patients avec des conditions potentiellement proarythmiques (en particulier chez les femmes et les patients âgés), tels que l'ischémie myocardique aiguë et l'arrêt cardiaque;

- avec la myasthénie gravis;

- chez les patients atteints de cirrhose;

- avec administration simultanée avec des médicaments qui réduisent la teneur en potassium;

- chez les patients présentant une prédisposition génétique ou une carence réelle en glucose-6-phosphate déshydrogénase;

- chez les patients avec un traitement médicamenteux, qui peut abaisser les niveaux de potassium (par exemple diurétiques de type boucle et thiazide, laxatifs et lavements (en grands volumes), corticostéroïdes, amphotéricine B), ou un traitement médicamenteux associé à une bradycardie cliniquement significative.

Grossesse et allaitement:

Contre-indiqué l'utilisation de la drogue pendant la grossesse et l'allaitement.

La sécurité de la moxifloxacine pendant la grossesse n'est pas établie et son utilisation est contre-indiquée. Des cas de lésions articulaires réversibles chez les enfants recevant certaines quinolones sont décrits, mais aucune preuve de cet effet n'a été rapportée chez le fœtus (si la mère l'a utilisé pendant la grossesse).

À recherche animale toxicité pour la reproduction a été démontrée. Le risque potentiel pour les humains est inconnu. Comme les autres quinolones, moxifloxacine provoque des dommages au cartilage des grosses articulations chez les animaux prématurés.

Dans les études précliniques, il a été constaté qu'une petite quantité de moxifloxacine est excrétée dans le lait maternel. Les données sur son utilisation chez les femmes pendant l'allaitement sont absentes. Par conséquent, la nomination de moxifloxacin pendant l'allaitement est contre-indiquée.

Dosage et administration:

Pour l'administration orale.

Le schéma posologique recommandé de la moxifloxacine est de 400 mg (1 comprimé) une fois par jour pour les infections mentionnées ci-dessus. Ne pas dépasser la dose recommandée.

Les comprimés doivent être avalés entiers, non liquides, pressés avec suffisamment d'eau, peu importe l'apport alimentaire.

Durée du traitement

La durée du traitement est déterminée par la localisation et la sévérité de l'infection, ainsi que par l'effet clinique:

- Exacerbation de la bronchite chronique: 5-10 jours;

- sinusite aiguë: 7 jours;

- infections non compliquées de la peau et des structures sous-cutanées: 7 jours;

- Pneumonie extra-hospitalière: la durée totale de la thérapie par étapes (administration intraveineuse suivie d'une administration orale) est de 7-14 jours;

- infections compliquées de la peau et des structures sous-cutanées: la durée totale de la thérapie par étapes avec la moxifloxacine (administration intraveineuse suivie d'une administration par voie orale) est de 7 à 21 jours;

- infections intra-abdominales compliquées: la durée totale de la thérapie par étapes (administration intraveineuse suivie d'une administration orale) est de 5-14 jours;

- Maladie inflammatoire pelvienne non compliquée - 14 jours.

Ne pas dépasser la durée de traitement recommandée.

Selon les études cliniques, la durée du traitement par la moxifloxacine en comprimés peut atteindre 21 jours.

Brevets des personnes âgées

Changements dans le régime posologique patients âgés non requis.

Enfants

Efficacité et innocuité de la moxifloxacine enfants et adolescents à 18 ans n'est pas établie.

Dysfonctionnement du foie

Données insuffisantes sur l'utilisation du médicament chez les patients la fonction hépatique (Voir rubrique "Contre-indications.") Pour l'utilisation chez les patients atteints de cirrhose du foie, voir "Instructions spéciales".

Insuffisance rénale

Chez les patients avec facultés affaiblies fonction rénale (y compris ceux présentant une insuffisance rénale sévère avec une clairance de la créatinine ≤ 30 ml / min / 1,73 m²), ainsi que chez les patients en hémodialyse continue et en dialyse péritonéale ambulatoire de longue durée, il n'est pas nécessaire de modifier le schéma posologique.

Utilisation chez les patients de différents groupes ethniques

Les modifications du schéma posologique ne sont pas nécessaires.

Effets secondaires:

Les données sur les effets indésirables enregistrées avec l'utilisation de 400 mg de moxifloxacine (par voie orale, avec un traitement par étapes [administration intraveineuse du médicament suivie d'une administration par voie orale] et uniquement par voie intraveineuse) proviennent d'études cliniques et de messages post-commercialisation. italique). Les effets indésirables répertoriés dans le groupe «fréquemment» sont survenus avec une fréquence inférieure à 3%, sauf pour les nausées et la diarrhée.

Dans chaque groupe de fréquence, les réactions médicamenteuses indésirables sont énumérées par ordre décroissant de signification. La fréquence est définie comme suit: souvent (de ≥ 1/100 à <1/10), rarement (de ≥ 1/1000 à <1/100) , rarement (≥ 1/10 000 à <1/1000), très rarement (<1/10 000).

Maladies infectieuses et parasitaires: souvent - superinfections fongiques.

De la part du système d'hématopoïèse: rarement - anémie, leucopénie, neutropénie, thrombocytopénie, thrombocytémie, allongement du temps de prothrombine / augmentation du rapport international normalisé (RIN); rarement - changement de la concentration de la thromboplastine; très rarement - une augmentation de la concentration de prothrombine / diminution de l'INR, agranulocytose.

Du système immunitaire: rarement - les réactions allergiques, l'urticaire, le prurit, les éruptions cutanées, l'éosinophilie; rarement des réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes, un œdème de Quincke, y compris un œdème laryngé (potentiellement mortel); très rarement - choc anaphylactique / anaphylactoïde (y compris potentiellement mortelle).

Du côté du métabolisme: rarement hyperlipidémie; rarement hyperglycémie, hyperuricémie; très rarement - hypoglycémie.

Les troubles mentaux: rarement: anxiété, hyperactivité / agitation psychomotrice; rarement - labilité émotionnelle, dépression (dans de très rares cas, un comportement avec tendance à l'automutilation, comme des pensées suicidaires ou des tentatives de suicide) est possible, des hallucinations; très rarement - dépersonnalisation, réactions psychotiques (Se manifeste potentiellement dans un comportement avec une tendance à l'automutilation, comme des pensées suicidaires ou des tentatives de suicide).

Du système nerveux: souvent - vertiges, maux de tête; rarement - confusion et désorientation, vertiges, somnolence, tremblements, troubles du sommeil, paresthésie / dysesthésies, troubles de la sensibilité gustative (y compris de très rares cas d'âge); rarement - hypoesthésie, altération du sens de l'odorat (y compris l'anosmie), rêves atypiques, troubles de la coordination (y compris troubles de la démarche dus au vertige ou au vertige, dans de très rares cas conduisant à un traumatisme dû à une chute, en particulier chez les patients âgés), crises avec diverses manifestations cliniques (y compris "grandiose mal"crises"), troubles de l'attention, troubles de la parole, amnésie, neuropathie périphérique et polyneuropathie, très rarement hyperesthésie.

Du côté de l'organe de vision: rarement - déficience visuelle (en particulier avec des réactions au système nerveux central); très rarement - perte transitoire de la vision (en particulier dans le contexte de réactions du système nerveux central).

Du côté de l'organe auditif et des troubles labyrinthiques: rarement - le bruit dans les oreilles, la déficience auditive, y compris la surdité (habituellement réversible).

Du côté du système cardio-vasculaire: souvent - allonger l'intervalle QT chez les patients ayant une hypokaliémie concomitante; peu fréquent - allongement de l'intervalle QT, palpitations, tachycardie, vasodilatation, fibrillation auriculaire, angine de poitrine; rarement - augmentation de la pression artérielle, baisse de la pression artérielle, évanouissement, tachyarythmies ventriculaires; très rarement - arythmies non spécifiques, tachycardie ventriculaire polymorphe (torsade de pointes), arrêt cardiaque (principalement chez les personnes présentant des conditions prédisposant à l'arythmie, telles qu'une bradycardie cliniquement significative, une ischémie myocardique aiguë).

De la part du système respiratoire, les organes du thorax et du médiastin: rarement - essoufflement (y compris l'asthme).

Du tractus gastro-intestinal: souvent - nausée, vomissement, douleur abdominale, diarrhée; peu fréquent - diminution de l'appétit et diminution de l'apport alimentaire, constipation, dyspepsie, flatulence, gastro-entérite (autre que la gastro-entérite érosive), augmentation de l'activité de l'amylase; rarement - dysphagie, stomatite, colite pseudomembraneuse (dans de très rares cas associés à des complications potentiellement mortelles).

Du foie et des voies biliaires: souvent - augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques»; troubles de la fonction hépatique peu fréquents (y compris augmentation de l'activité de la lactate déshydrogénase (LDH)), augmentation de la concentration de bilirubine, activité accrue de la gamma-glutamyltransférase (GGT), augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline dans le sang; rarement - jaunisse, hépatite (principalement cholestatique); rarement - hépatite fulminante, pouvant entraîner une insuffisance hépatique potentiellement mortelle (y compris des cas mortels).

De la peau et des tissus mous: peu fréquent: peau sèche; rarement - réactions cutanées bulleuses, par exemple syndrome de Stevens-Johnson ou nécrolyse épidermique toxique (potentiellement mortelle).

Du côté du tissu musculo-squelettique et conjonctif: rarement - l'arthralgie, la myalgie; rarement - tendinite, augmentation du tonus musculaire et des crampes, faiblesse musculaire; très rarement - l'arthrite, ruptures de tendons, rigidité musculaire, violation de la démarche en raison de dommages au système musculo-squelettique, augmentation des symptômes de la myasthénie gravis.

Du côté des reins et des voies urinaires: rarement - déshydratation (causée par la diarrhée ou une diminution de la consommation de liquides); rarement - dysfonctionnement rénal, insuffisance rénale due à la déshydratation, pouvant entraîner des lésions rénales, en particulier chez les patients âgés présentant un dysfonctionnement rénal préexistant).

Du corps dans son ensemble: rarement - malaise général, douleur non spécifique, transpiration, phlébite / thrombophlébite au site de perfusion; rarement - gonflement.

La fréquence du développement des effets indésirables suivants était plus élevée dans le groupe recevant la thérapie par étapes:

souvent - augmentation de l'activité de la gamma-glutamyl transférase (GGT);

rarement - les tachyarythmies ventriculaires, l'abaissement de la pression artérielle, l'œdème, la colite pseudomembraneuse (dans de très rares cas associés à des complications mettant la vie en danger), les convulsions avec diverses manifestations cliniques (y comprisgrandiose mal(convulsions), hallucinations, altération de la fonction rénale, insuffisance rénale (à la suite d'une déshydratation pouvant entraîner des lésions rénales, en particulier chez les patients âgés atteints d'insuffisance rénale préexistante).

Lors d'un traitement prolongé par d'autres fluoroquinolones, de très rares cas d'effets indésirables ont pu être observés pendant le traitement par la moxifloxacine: hypernatrémie, hypercalcémie, anémie hémolytique, nécrose aiguë du muscle squelettique, réactions de photosensibilité.

Si l'un de ces effets secondaires est aggravé, ou si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans ce manuel, signalez-le le docteur.

Surdosage:

Les données sur le surdosage de moxifloxacine sont limitées.

Aucun effet secondaire n'a été observé avec l'utilisation de la moxifloxacine à une dose allant jusqu'à 1200 mg une fois et 600 mg pendant 10 jours ou plus. En cas de surdosage, il convient de suivre le tableau clinique et d'effectuer une thérapie d'entretien symptomatique avec surveillance ECG.

L'utilisation de charbon actif immédiatement après l'administration orale du médicament peut aider à prévenir une exposition systémique excessive à la moxifloxacine en cas de surdosage.

Interaction:

En association avec l'aténolol, la ranitidine, les adjuvants calciques, la théophylline, les contraceptifs oraux, le glibenclamide, l'itraconazole, la digoxine, la morphine, la cyclosporine et le probénécide (aucune interaction cliniquement significative avec la moxifloxacine n'a été confirmée), aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

Les préparatifs, intervalles d'extension QT

Il devrait être pris en compte l'effet additif possible de l'allongement de l'intervalle QT moxifloxacine et d'autres médicaments qui affectent l'allongement de l'intervalle QT. En raison de l'application conjointe de la moxifloxacine et de médicaments agissant sur l'allongement de l'intervalle QT, elle augmente le risque d'arythmies ventriculaires, y compris la tachycardie ventriculaire polymorphe (torsade de pointes).

L'utilisation conjointe contre-indiquée de moxifloxacin avec les médicaments suivants qui affectent l'allongement de l'intervalle QT:

- classe de médicaments antiarythmiques IA (quinidinel'hydroquinidine, le disopyramide et d'autres);

- médicaments antiarythmiques de classe III (amiodarone, solatol, dofétiline, ibutiline et autres);

- neuroleptiques (phénothiazine, pimozide, sertindole, halopéridol, sultopride et autres);

- les antidépresseurs tricycliques;

- antimicrobiens (sparfloxacine, l'érythromycine (par voie intraveineuse), la pentamidine, les médicaments antipaludiques, en particulier l'halofantrine);

- antihistaminiques (terfénadine, astémizole, misolastine);

- d'autres (cisapride, wincamine (par voie intraveineuse), bepridil, difémanyl).

Les antiacides, multivitamines et minéraux

L'administration concomitante de moxifloxacine et d'antiacides, de multivitamines et de minéraux peut entraîner une diminution de l'absorption de moxifloxacine due à la formation de complexes de chélates avec des cations polyvalents contenus dans ces préparations. En conséquence, la concentration de moxifloxacine dans le plasma sanguin peut être significativement plus faible que souhaité. À cet égard, les antiacides, antirétroviraux (par exemple, didanosine) et d'autres préparations contenant du magnésium ou de l'aluminium, sucralfate et d'autres préparations contenant du fer ou du zinc doivent être prises au moins 4 heures avant ou 4 heures après l'ingestion de moxifloxacine.

Warfarine

Lorsqu'il est combiné avec le temps de prothrombine warfarine et d'autres paramètres de la coagulation du sang ne changent pas.

Changez la valeur de INR. Chez les patients ayant reçu des anticoagulants en association avec des antibiotiques, y compris la moxifloxacine, il existe des cas d'activité anticoagulante accrue des anticoagulants. Les facteurs de risque sont la présence d'une maladie infectieuse (et d'un processus inflammatoire concomitant), l'âge et l'état général du patient. En dépit du fait qu'il n'y a pas d'interaction entre la moxifloxacine et la warfarine, chez les patients recevant un traitement concomitant avec ces médicaments, il est nécessaire de surveiller l'INR et, si nécessaire, d'ajuster la dose d'anticoagulants indirects.

Digoxin

Moxifloxacine et digoxine n'affectent pas significativement les paramètres pharmacocinétiques de l'un et de l'autre. Lorsque des doses répétées de moxifloxacine C_maxdigoxine a augmenté d'environ 30%. L'aire sous la courbe concentration-temps (ASC) et C_min digoxine ne change pas.

Charbon actif

Avec l'utilisation simultanée du charbon actif et de la moxifloxacine à une dose de 400 mg, la biodisponibilité systémique du médicament est réduite de plus de 80% en raison de l'inhibition de son absorption. En cas de surdosage, l'utilisation de charbon actif à un stade précoce de l'absorption inhibe l'augmentation de l'exposition systémique.

Instructions spéciales:

Dans certains cas, après la première utilisation du médicament peut développer une hypersensibilité et des réactions allergiques, ce qui devrait informer immédiatement le médecin.Très rarement même après la première utilisation du médicament, les réactions anaphylactiques peuvent évoluer vers un choc anaphylactique menaçant le pronostic vital. Dans ces cas, le traitement par moxifloxacine doit être interrompu et immédiatement commencer les mesures médicales nécessaires (y compris les anti-choc).

Avec l'utilisation de la moxifloxacine chez certains patients, allongement de l'intervalle QT.

La moxifloxacine doit être utilisée avec prudence chez les femmes et les patients âgés. Parce que les femmes ont un intervalle plus long que les hommes QT, ils peuvent être plus sensibles aux médicaments qui prolongent l'intervalle QT. Les patients âgés sont également plus enclins aux effets des médicaments qui affectent l'intervalle QT.

Intervalle d'allongement QT est associée à un risque accru d'arythmies ventriculaires, y compris la tachycardie ventriculaire polymorphe.

Degré d'allongement QT peut augmenter avec l'augmentation de la concentration du médicament, par conséquent, ne pas dépasser la dose recommandée.Cependant, chez les patients atteints de pneumonie, la corrélation entre la concentration de moxifloxacine dans le plasma sanguin et l'allongement de l'intervalle QT n'a pas été noté. Chez les patients recevant des préparations de moxifloxacine, il n'y avait pas de complications cardiovasculaires et de cas létaux associés à l'allongement de l'intérêt. QT. Lors de l'utilisation de préparations de moxifloxacine, le risque de développer des arythmies ventriculaires chez les patients présentant des arythmies prédisposantes peut augmenter.

En relation avec cela, le médicament Moxiflocacin-Alvogen contre-indiqué dans:

- changements dans les paramètres électrophysiologiques du cœur, exprimés dans l'allongement de l'intervalle QT: allongement congénital ou acquis de l'intervalle QT, perturbations électrolytiques, en particulier hypokaliémie non corrigée; bradycardie cliniquement significative; insuffisance cardiaque cliniquement significative avec une fraction réduite de l'éjection ventriculaire gauche; présence dans l'anamnèse des troubles du rythme, accompagnée de symptômes cliniques;

- application avec d'autres médicaments qui prolongent l'intervalle QT (voir la section "Interactions avec d'autres médicaments").

La moxifloxacine doit être utilisée avec précaution chez les patients présentant des troubles potentiellement pro-arythmiques, tels qu'une ischémie myocardique aiguë et un arrêt cardiaque; patients atteints de cirrhose du foie (puisque cette catégorie de patients ne peut pas exclure le risque de développer une extension de l'intervalle QT).

Lorsque la moxifloxacine a été administrée, des cas d'hépatite fulminante pouvant entraîner une insuffisance hépatique (y compris des cas mortels) ont été signalés (voir «Effets indésirables»). Le patient doit être informé que si des symptômes d'insuffisance hépatique surviennent, consulter le médecin avant de poursuivre le traitement. traitement Moxifloxacine-Alvogen.

Lors de la réception de préparations de moxifloxacine, des cas de développement de lésions cutanées bulleuses, comme le syndrome de Stevens-Johnson ou la nécrolyse épidermique toxique, ont été rapportés (voir la section «Effet secondaire»). Le patient doit être informé qu'en cas de symptômes de lésion de la peau ou des muqueuses, le médecin doit être consulté avant de poursuivre le traitement avec le médicament. Moxifloxacine-Alvogen.

L'utilisation de médicaments quinolone série est associée à un risque possible de crises. La moxifloxacine doit être utilisée avec prudence chez les patients atteints de maladies du système nerveux central et de troubles du système nerveux central qui prédisposent aux crises ou réduisent le seuil d'activité épileptique.

L'utilisation de médicaments antibactériens à large spectre, y compris les préparations de moxifloxacine, est associée à un risque de développer une colite pseudomembraneuse. Ce diagnostic doit être gardé à l'esprit chez les patients présentant une diarrhée sévère avec la moxifloxacine. Dans ce cas, un traitement immédiat doit être prescrit. Les médicaments qui inhibent le péristaltisme de l'intestin sont contre-indiqués dans le développement de la diarrhée sévère.

La moxifloxacine doit être utilisée avec prudence chez les patients atteints de myasthénie grave gravis en rapport avec une exacerbation possible de la maladie.

Dans le contexte de la thérapie quinolone, y compris la moxifloxacine, la tendinite et la rupture du tendon sont possibles, en particulier chez les personnes âgées et les patients recevant des glucocorticostéroïdes. Les cas survenus dans plusieurs mois après la fin du traitement sont décrits. Aux premiers symptômes de la douleur ou de l'inflammation sur le site de la lésion, la prise du médicament doit stopper et décharger le membre affecté.

Lors de l'application de quinolones, des réactions de photosensibilité sont notées. Cependant, dans les études précliniques et cliniques, ainsi que dans l'utilisation de la moxifloxacine, aucune réaction de photosensibilité n'a été observée dans la pratique. Néanmoins, les patients recevant moxifloxacine, devrait éviter l'exposition à la lumière directe du soleil et aux rayons ultraviolets.

L'utilisation de ce médicament sous forme de comprimés pour administration orale n'est pas recommandée chez les patients atteints de maladies inflammatoires compliquées des organes pelviens (par exemple, associés à des abcès tubo-ovariens ou pelviens).

Il n'est pas recommandé d'utiliser moxifloxacine pour le traitement des infections causées par des souches Staphylococcus aureus résistant à la méthylclyline (SARM). En cas d'infections suspectes ou confirmées causées par SARM, devrait être prescrit un traitement avec des médicaments antibactériens appropriés (voir la section "Pharmacodynamique").

La capacité de la moxifloxacine à inhiber la croissance des mycobactéries peut causer des interactions in vitro moxifloxacine avec Mycobacterium spp., conduisant à des résultats faussement négatifs dans l'analyse des échantillons de patients traités avec le médicament pendant cette période Moxifloxacine-Alvogen.

Chez les patients traités avec des quinolones, y compris moxifloxacine, des cas de polyneuropathie sensitive ou sensorimotrice conduisant à une paresthésie, une hypoesthésie, une dysesthésie ou une faiblesse sont décrits.

Les patients subissant un traitement avec le médicament Moxifloxacine-Alvogen devrait être averti de la nécessité de consulter immédiatement un médecin avant de poursuivre le traitement en cas de symptômes de neuropathie, y compris la douleur, la sensation de brûlure, le picotement, l'engourdissement ou la faiblesse (voir la section «Effet secondaire»).

Les réactions de la psyché peuvent survenir même après la première utilisation de fluoroquinolones, y compris moxifloxacine.

Dans de très rares cas, la dépression ou les réactions psychotiques évoluent vers l'apparition de pensées et de comportements suicidaires avec tendance à s'automutiler, y compris des tentatives de suicide (voir la section «Effet secondaire»). En cas de développement de telles réactions chez les patients, il est nécessaire d'annuler le médicament Moxifloxacin-Alvogen et de prendre les mesures nécessaires.Care devrait être pris lors de l'utilisation de préparations de moxifloxacine chez les patients avec des psychoses et / ou des maladies psychiatriques dans l'histoire.

En raison de la propagation et de l'incidence croissante des infections causées par les fluoroquinolones Neisseria gonorrhoeae dans le traitement des patients atteints de maladies inflammatoires des organes pelviens, une monothérapie à la moxifloxacine ne doit pas être réalisée, sauf en présence d'une résistance aux fluoroquinolones. N. gonorrhoeae exclu. S'il n'y a aucun moyen d'exclure la présence de fluoroquinolones résistantes N. gonorrhoeae, il est nécessaire de résoudre le problème de compléter la thérapie empirique avec la moxifloxacine avec un antibiotique approprié qui est actif contre N. gonorrhoeae (par exemple, céphalosporine).

Disglycémie

Comme dans le cas des autres fluoroquinolones, l'utilisation des préparations de moxifloxacine a montré une modification de la concentration de glucose dans le sang, y compris l'hypo- et l'hyperglycémie. Dans le contexte du traitement par les préparations de moxifloxacine, la dysglycémie survient principalement chez les patients âgés atteints de diabète sucré recevant un traitement concomitant avec des hypoglycémiants oraux (par exemple, sulfonylurées) ou de l'insuline.Lors du traitement chez les patients diabétiques, une surveillance étroite de la le sang est recommandé (voir rubrique "Effet secondaire").

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Fluoroquinolones, y compris moxifloxacine, peuvent perturber la capacité des patients à conduire une voiture et s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses nécessitant une attention accrue et la vitesse des réactions psychomotrices, en raison des effets sur le système nerveux central et la déficience visuelle.

Forme de libération / dosage:

Comprimés, pelliculés, 400 mg.

Emballage:

Pour 5 comprimés, pelliculés dans un blister de Al // PA / Al / PVC.

Pour 1 ou 2 blisters avec les instructions pour l'utilisation dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Dans l'emballage d'origine dans un endroit protégé de la lumière et de l'humidité, à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-003795

Date d'enregistrement:18.08.2016

Date d'expiration:18.08.2021

Le propriétaire du certificat d'inscription:Alvogen IPKo S.A.L.Alvogen IPKo S.A.L. Luxembourg

Fabricant: & nbsp

RIVOPHARM, S.A. Suisse

Représentation: & nbspAlvogen Pharma Trading EuropeAlvogen Pharma Trading Europe

Date de mise à jour de l'information: & nbsp12.06.2018

Instructions illustrées

Instructions

Moxifloxacine-Alvogen (Moxifloxacine-Alvogen)