Moksistar - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: coeur - mannitol - 113,03 mg, colloïde de dioxyde de silicium - 28,70 mg, cellulose microcristalline (type 102) - 114,80 mg, amidon carboxyméthylique de sodium (type A) - 41,00 mg, giprolose - 41,00 mg, stéarate de magnésium - 20,50 mg, talc - 24,60 mg;

gaine de film - Opapray II rose (85F240037): (alcool polyvinylique partiellement hydrolysé (E1203) 40,00%, dioxyde de titane (E171) 22,36%, macrogol (E1521) 20,20%, talc (E553b) - 14,80%, coloration de l'oxyde de fer jaune (E172) - 1,43%, coloration de l'oxyde de fer rouge (E172) - 1,21%) - 24,60 mg.

La description:

Comprimés oblongs, biconvexes, recouverts d'une membrane pelliculaire, rose.

Sur la section transversale, le noyau va du jaune clair au jaune.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antimicrobien - fluoroquinolone

ATX: & nbsp

J.01.M.A.14 Moxifloxacine

Pharmacodynamique:

La moxifloxacine est un médicament bactéricide antibactérien à large spectre, la 8-méthoxy fluoroquinolone. L'effet bactéricide de la moxifloxacine est dû à l'inhibition des topoisomérases bactériennes II et IV, ce qui entraîne une perturbation des processus de réplication, de réparation et de transcription de la biosynthèse de l'ADN d'une cellule microbienne et, par conséquent, la mort des microbes. cellules.

Les concentrations bactéricides minimales de moxifloxacine sont généralement comparables à ses concentrations minimales inhibitrices (CMI).

Mécanismes de résistance

Les mécanismes qui conduisent au développement de la résistance aux pénicillines, aux céphalosporines, aux aminoglycosides, aux macrolides et aux tétracyclines, n'affectent pas l'activité antibactérienne de la moxifloxacine. La résistance croisée entre ces groupes de médicaments antibactériens et la moxifloxacine n'est pas notée. Jusqu'à présent, aucun cas de résistance aux plasmides n'a été observé. La fréquence globale du développement de la résistance est très faible (10^-7-10^-10). La résistance à la moxifloxacine se développe lentement par de multiples mutations. L'exposition multiple de la moxifloxacine à des microorganismes à des concentrations inférieures à la CMI s'accompagne d'une légère augmentation. Il y a des cas de résistance croisée aux quinolones. Néanmoins, certains micro-organismes gram-positifs et anaérobies résistants aux autres quinolones conservent leur sensibilité à la moxifloxacine.

Il a été établi que l'addition du groupe méthoxyfloxacine méthoxy en position C8 à la structure de la molécule augmente l'activité de la moxifloxacine et réduit la formation de souches mutantes résistantes de bactéries Gram-positives. L'ajout du groupe bicycloamine à la position C7 empêche le développement d'un efflux actif, un mécanisme de résistance aux fluoroquinolones.

Moxifloxacine dans in vitro est actif contre un large éventail de micro-organismes Gram négatif et Gram positif, anaérobies, bactéries acido-résistantes et bactéries atypiques telles que Mycoplasme spp., Chlamydia spp., Legionella spp., ainsi que des bactéries résistantes aux bêta-lactamines et aux antibiotiques macrolides.

Influence sur la microflore intestinale humaine

Dans deux études menées sur des volontaires, les changements suivants dans la microflore intestinale ont été observés après l'administration orale de moxifloxacin: une diminution des concentrations Escherichia coli, Bacillus spp., Bacteroides vulgatus, Enterococcus spp., Klebsiella spp., Ainsi que des anaérobies Bifidobacterium spp., Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp. Ces changements étaient réversibles dans les deux semaines. Toxines Clostridium difficile non-détecté.

Tests de sensibilité in vitro

Le spectre de l'activité antibactérienne de la moxifloxacine comprend les micro-organismes suivants:

Sensible

Gram positif

Gardnerella vaginalis, Streptocoque pneumoniae* (y compris les souches résistantes à la pénicilline et aux souches à résistance multiple aux antibiotiques), ainsi que les souches résistantes à deux antibiotiques ou plus, comme la pénicilline ≥ 2 μg / ml), les céphalosporines de deuxième génération (par exemple, céfuroxime), macrolides, tétracyclines, triméthoprime / sulfaméthoxazole, Streptocoque pyogenes (groupe A) *, groupe Streptocoque milleri (S. anginosus*, S. constellatus*, S. intermedins*), Groupe Streptocoque viridans (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophiles, S. constellatus), Streptocoque agalactiae, Streptocoque dysgalactiae, Staphylococcus aureus (y compris les souches sensibles à la méthicilline) *, les staphylocoques à coagulase négative (S. cohnii, S. épidermidis, S. haemolyticus, S. hominis, S. saprophyticus, S. Simulans), y compris les souches sensibles à la méthicilline.

Gram négatif

Haemophilus influenzae (y compris les souches productrices et les bêta-lactamases non productrices) *, Haemophilus parainfluenzae*, Moraxella catarrhalis (y compris les souches productrices et les bêta-lactamases non productrices) *, Bordetella coqueluche, Legionella pneumophila, Acinetobacter baumanii, Proteus vulgaris.

Anaérobes

Fusobacterium spp., Porphyromonas spp., Prevotella spp., Propionibacterium spp.

Atypique

Chlamydia pneumoniae *, Chlamydia trachomatis* Mycoplasma pneumoniae *, Mycoplasma hominis, Mycoplasma genitalium, Legionella pneumophila *, Coxiella burnetii.

Modérément sensible

Gram positif

Enterococcus faecalis * (souches seulement, sensible à la vancomycine et à la gentamycine), Enterococcus avium*, Enterococcus faecium*.

Gram négatif

Escherichia coli*, Klebsiella pneumoniae*, Klebsiella oxytoca, Citrobacter freundii *, Enterobacter spp. (E. aerogenes, E. intermedins, E. sakazakii), Enterobacter cloacae *, Pantoea agglomerans, Pseudomonas fluorescens, Burkholderia cepacia, Stenotrophomonas maltophilia, Proteus mirabilis *, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae *, Providencia spp. (P. rettgeri, P. stuartii).

Anaérobes

Bacteroides spp. (B. fragilis *, B. distasonis*, B. thetaiotaomicron *, B. ovatus *, B. uniformis *, B. vulgaris *), Peptostreptococcus spp. *, Clostridium spp. *.

Résistant

Gram positif

Staphylococcus aureus (souches résistantes à la méthicilline / résistantes à l'ofloxacine) **, staphylocoques à coagulase négative (S. cohnii, S. épidermidis, S. haemolyticus, S. hominis, S. saprophyticus, S. Simulans), résistant aux souches de méthicilline.

Gram négatif

Pseudomonas aeruginosa.

* - la sensibilité à la moxifloxacine est confirmée par des données cliniques;

** - L'utilisation du médicament n'est pas recommandée pour le traitement des infections causées par des souches S. aureus, résistant à la méthicilline (SARM). En cas d'infections suspectes ou confirmées causées par SARM, devrait être prescrit un traitement avec des médicaments antibactériens appropriés.

Pour certaines souches, la propagation de la résistance acquise peut varier selon la région géographique et dans le temps. À cet égard, lorsqu'on teste la sensibilité d'une souche, il est souhaitable de disposer d'informations locales sur la résistance, en particulier lors du traitement d'infections sévères.

Si les patients subissent un traitement à l'hôpital, la zone sous la courbe pharmacocinétique "concentration-temps" (AUC) / MIK₉₀, dépasse 125, et la concentration maximale dans le plasma sanguin (C_max) / MIC₉₀ est dans la gamme de 8-10, cela implique une amélioration clinique. En ambulatoire, les valeurs de ces paramètres de substitution sont généralement moins: AUC / MIK₉₀ > 30-40.

Paramètre (moyenne)	*AUIC (h) pour administration orale**	DE_m_Oh/MIC₉₀
MIC₉₀0,125 mg / l	279	23,6
MIC₉₀0,25 mg / l	140	11,8
MIC₉₀ 0,5 mg / l	70	5,9

* AUIC - l'aire sous la courbe inhibitrice (rapport AUC/ MIC₉₀).

Pharmacocinétique

Succion

Après administration orale moxifloxacine rapidement et presque complètement absorbé par le tractus gastro-intestinal (GIT).

La biodisponibilité absolue avec l'administration orale est d'environ 91%.

La pharmacocinétique de la moxifloxacine lorsqu'elle est administrée à une dose de 50 à 1200 mg une fois, et également à 600 mg par jour pendant 10 jours est linéaire. L'état d'équilibre est atteint dans les 3 jours.

Après une dose unique de moxifloxacine à la dose de 400 mg, la concentration maximale (C_mOh) dans le plasma sanguin est atteint en 0,5-4 heures et est de 3,1 mg / l. Après avoir pris 400 mg de moxifloxacine une fois par jour C_ss^maxet C_ss^min sont de 3,2 mg / L et 0,6 mg / L, respectivement.

Lorsque la moxifloxacine est prise avec de la nourriture, il y a une légère augmentation du temps nécessaire pour atteindre C_mOh (à 2 h) et une légère diminution de C_mOh (environ 16%), tandis que la durée d'absorption ne change pas. Cependant, ces données n'ont aucune signification clinique, et le médicament peut être utilisé indépendamment de l'apport alimentaire.

Distribution

L'association avec les protéines plasmatiques (principalement avec les albumines) est d'environ 45%. Moxifloxacine rapidement distribué dans les organes et les tissus. Le volume de distribution est d'environ 2 l / kg.

Des concentrations élevées de moxifloxacine, dépassant celles du plasma sanguin, sont atteintes dans les tissus pulmonaires (y compris dans le liquide épithélial, les macrophages alvéolaires), dans les sinus nasaux (sinus maxillaires et ethmoïdaux), dans les polypes nasaux, dans les foyers d'inflammation (exsudat). foyer d'inflammation cutanée). En outre, des concentrations élevées de moxifloxacine sont déterminées dans les tissus de la cavité abdominale, du liquide péritonéal et des organes génitaux féminins. Dans le liquide interstitiel et dans la salive moxifloxacine est déterminée sous une forme libre, non liée aux protéines, à une concentration plus élevée que dans le plasma.

Métabolisme

Après avoir passé la 2ème phase de biotransformation moxifloxacine est excrété du corps par les reins, et également par l'intestin, à la fois sous forme non modifiée et sous la forme de composés sulfo inactifs (M1) et les glucuronides (M2). Moxifloxacine ne subit pas de biotransformation par le système microsomique du cytochrome P450. Les métabolites M1 et M2 sont présents dans le plasma sanguin à des concentrations inférieures à celles du composé d'origine.

Les résultats des études précliniques ont prouvé que ces métabolites n'ont aucun impact négatif sur l'organisme en termes de tolérance et de tolérance.

Excrétion

La demi-vie (T_1/2) de la moxifloxacine est d'environ 12 heures.La clairance totale moyenne après avoir pris une dose de 400 mg est de 179 à 246 ml / min.

La clairance rénale est de 24-53 ml / min. Ceci indique une réabsorption tubulaire partielle de la moxifloxacine.

Le bilan massique du composé initial et des métabolites de la 2ème phase est d'environ 96-98%, ce qui indique l'absence de métabolisme oxydatif. Environ 22% d'une dose unique (400 mg) sont excrétés inchangés par les reins, environ 26% - par l'intestin.

Pharmacocinétique dans différents groupes de patients

Âge, sexe et origine ethnique

Lors de l'étude de la pharmacocinétique de la moxifloxacine chez les hommes et les femmes, des différences ont été observées dans 33% des indicateurs. AUC et C_mOh. L'absorption de la moxifloxacine ne dépend pas du sexe. Différences dans les indicateurs AUC et C_mOh étaient dus à la différence de poids plutôt qu'au sexe et ne sont pas considérés comme cliniquement significatifs.

Il n'y avait pas de différences cliniquement significatives dans la pharmacocinétique de la moxifloxacine chez les patients de différents groupes ethniques et âges.

Enfants

Les études de la pharmacocinétique de la moxifloxacine chez les enfants n'ont pas été menées.

Insuffisance rénale

Aucune modification significative de la pharmacocinétique de la moxifloxacine n'a été observée chez les patients présentant une insuffisance rénale (y compris les patients ayant une clairance de la créatinine <30 ml / min / 1,73 m).²) et chez les patients en hémodialyse continue et en dialyse péritonéale ambulatoire à long terme.

Dysfonctionnement du foie

Il n'y avait pas de différences significatives dans la concentration de moxifloxacine chez les patients présentant une insuffisance hépatique (classes Child-Pugh classe A et B) par rapport aux volontaires sains et les patients ayant une fonction hépatique normale (pour utilisation chez les patients atteints de cirrhose, voir "Contre-indications ").

Les indications:

Maladies inflammatoires infectieuses causées par des micro-organismes sensibles à la moxifloxacine:

- sinusite bactérienne aiguë;

- exacerbation de la bronchite chronique;

- infections non compliquées de la peau et des structures sous-cutanées;

- infections compliquées de la peau et des structures sous-cutanées (y compris un pied diabétique infecté);

- Pneumonie extra-hospitalière, y compris la pneumonie acquise dans la communauté, causée par des souches de micro-organismes ayant une résistance multiple aux antibiotiques *;

- Infections intra-abdominales compliquées, y compris les infections polymicrobiennes, y compris les abcès intrapéritonéaux;

- les maladies inflammatoires non compliquées des organes pelviens (y compris la salpingite et l'endométrite).

* - Streptocoque pneumoniae avec résistance multiple aux antibiotiques comprennent des souches résistantes à la pénicilline et des souches résistantes à deux ou plusieurs antibiotiques de groupes tels que les pénicillines (avec MIC ≥ 2 μg / ml), les céphalosporines de deuxième génération (céfuroxime), les macrolides, les tétracyclines et le triméthoprime / sulfaméthoxazole. Il est nécessaire de prendre en compte les lignes directrices officielles actuelles sur les règles d'utilisation des agents antibactériens.

Contre-indications

- Hypersensibilité à la moxifloxacine, à d'autres quinolones ou à tout autre composant du médicament;

- la grossesse et la période d'allaitement maternel;

- âge jusqu'à 18 ans;

- la présence dans l'anamnèse d'une pathologie des tendons, développée à la suite du traitement antibiotique de la série des quinolones;

- l'utilisation de la moxifloxacine conduit à l'allongement de l'intervalle QT. À cet égard, l'utilisation de la moxifloxacine est contre-indiquée chez les patients des catégories suivantes:

- Intervalle d'allongement documenté congénital ou acquis QT;

- les troubles électrolytiques, en particulier l'hypokaliémie non corrigée;

- bradycardie cliniquement significative;

- insuffisance cardiaque cliniquement significative avec une fraction réduite de l'éjection ventriculaire gauche;

- présence dans l'anamnèse des troubles du rythme, accompagnée de symptômes cliniques;

- moxifloxacine Ne pas utiliser avec d'autres médicaments qui prolongent l'intervalle QT (voir section "Interaction avec d'autres médicaments ");

- En raison du nombre limité de données cliniques, la moxifloxacine est contre-indiquée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique (classe C de Child-Pugh) et chez les patients présentant des taux élevés de transaminases supérieurs à 5 fois la limite supérieure de la norme (VGN).

Soigneusement:

- Les maladies du système nerveux central (CNS) (y compris les maladies avec une implication soupçonnée du système nerveux central dans ce processus), prédisposant à l'apparition de crises et de réduire le seuil de l'activité convulsive;

- psychose et / ou maladie psychiatrique dans l'anamnèse;

- chez les patients avec des conditions potentiellement proarythmiques, telles que l'ischémie myocardique aiguë et l'arrêt cardiaque, en particulier chez les femmes et les patients âgés;

- myasthénie gravis;

- cirrhose du foie;

- prise simultanée de médicaments qui réduisent la teneur en potassium;

- patients présentant une prédisposition génétique ou une carence réelle en glucose-6-phosphate déshydrogénase.

Grossesse et allaitement:

La sécurité de moxifloxacin pendant la grossesse n'est pas établie, et l'utilisation du médicament Moxistar pendant cette période est contre-indiquée. Des cas de lésions articulaires réversibles chez les enfants prenant certaines quinolones ont été décrits, mais il n'y a pas eu d'apparition de cet effet chez le fœtus (si la mère l'a utilisé pendant la grossesse).

Dans des études animales, la toxicité pour la reproduction a été démontrée. Le risque potentiel pour les humains est inconnu.

Comme les autres quinolones, moxifloxacine provoque des dommages au tissu cartilagineux des grosses articulations chez les animaux prématurés.

Dans les études précliniques, il a été constaté qu'une petite quantité de moxifloxacine est excrétée dans le lait maternel. Les données sur son utilisation chez les femmes pendant l'allaitement sont absentes. Par conséquent, l'utilisation du médicament Moxistar pendant l'allaitement est contre-indiquée.

Dosage et administration:

À l'intérieur.

Le médicament est prescrit par la bouche 1 comprimé (400 mg) une fois par jour.

Les comprimés doivent être pris sans mâcher, pressés avec suffisamment d'eau, quel que soit l'apport alimentaire.

Durée du traitement Le médicament Moxistar est déterminé par la localisation, la gravité de l'infection et l'effet clinique:

Quand exacerbation de la bronchite chronique - 5-10 jours.

Quand sinusite aiguë et infections non compliquées de la peau et des structures sous-cutanées - 7 jours.

Quand pneumonie acquise dans la communauté - la durée totale de la thérapie par étapes avec la moxifloxacine (administration intraveineuse (iv) suivie d'une administration par voie orale) est de 7 à 14 jours.

Quand infections compliquées de la peau et des structures sous-cutanées - la durée totale de la thérapie par étapes avec la moxifloxacine (administration intraveineuse suivie d'une administration par voie orale) est de 7 à 21 jours.

Quand infections intra-abdominales compliquées la durée totale de la thérapie par étapes (administration iv du médicament avec ingestion ultérieure) est de 5-14 jours.

Quand maladie inflammatoire pelvienne non compliquée - 14 jours. La durée du traitement peut atteindre 21 jours.

Groupes de patients spéciaux

Changements dans le régime posologique la patients âgés non requis.

Efficacité et innocuité de la moxifloxacine la enfants et adolescents (jusqu'à 18 ans) pas installé.

Les patients de altération de la fonction hépatique (classe A, B sur l'échelle de Child-Pugh), une modification du schéma posologique n'est pas nécessaire.

Les patients avec insuffisance rénale (y compris ceux ayant une insuffisance rénale sévère avec CC <30 mL / min / 1,73 m²), ainsi que chez les patients en hémodialyse continue et en dialyse péritonéale ambulatoire de longue durée, il n'est pas nécessaire de modifier le schéma posologique.

Les patients différents groupes ethniques un changement du régime posologique n'est pas requis. Ne pas dépasser la dose recommandée et la durée du traitement par Moxistar.

Effets secondaires:

Les données sur les effets indésirables enregistrés avec l'utilisation de 400 mg de moxifloxacine (par voie orale, avec un traitement par étapes [administration intraveineuse de moxifloxacine suivie d'une administration par voie orale] et IV seulement) sont obtenues à partir d'études cliniques et de rapports de pharmacovigilance. italique). Les effets indésirables répertoriés dans le groupe «fréquemment» sont survenus avec une fréquence inférieure à 3%, sauf pour les nausées et la diarrhée.

Dans chaque groupe de fréquence, les réactions médicamenteuses indésirables sont énumérées par ordre décroissant de signification.La fréquence est définie comme suit: souvent (de ≥ 1/100 à <1/10), rarement (de ≥ 1/1000 à <1/100), rarement (de ≥ 1/10 000 à <1/1000), très rarement (<1/10 000).

Maladies infectieuses et parasitaires: souvent - superinfections fongiques.

De la part du système sanguin et lymphatique: rarement - l'anémie, la leucopénie, la neutropénie, la thrombocytopénie, la thrombocytémie. allongement du temps de prothrombine / augmentation du rapport international normalisé (INR); rarement - changement de la concentration de la thromboplastine; très rarement - une augmentation de la concentration de prothrombine / diminution de l'INR.

Du système immunitaire: rarement - les réactions allergiques, y compris l'urticaire, les démangeaisons, les éruptions cutanées, l'éosinophilie; rarement des réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes, un œdème de Quincke, y compris un œdème laryngé (potentiellement mortel); très rarement - choc anaphylactique / anaphylactoïde (y compris potentiellement mortelle).

Du côté du métabolisme et de la nutrition: rarement - hyperlipidémie; rarement hyperglycémie, hyperuricémie; très rarement - hypoglycémie.

Troubles de la psyché: rarement - un sentiment d'anxiété, hyperréactivité psychomotrice / agitation; rarement - labilité émotionnelle, dépression (en cas très rares, comportement ayant tendance à s'automutiler, comme les pensées suicidaires ou les tentatives de suicide), des hallucinations; très rarement - dépersonnalisation, réactions psychotiques {potentiellement manifesté dans un comportement avec une tendance à l'automutilation, comme des pensées suicidaires ou des tentatives de suicide).

Du système nerveux: souvent - maux de tête, vertiges; paresthésie / dysesthésies, troubles de la sensibilité gustative (y compris cas d'âge très rares), confusion et désorientation, troubles du sommeil, tremblements, vertiges, somnolence: rarement - hypoesthésie, odeur (y compris anosmie), rêves atypiques, troubles de la coordination étourdissements ou vertiges, dans de très rares cas entraînant un traumatisme dû à une chute, en particulier chez les patients âgés), convulsions avec diverses manifestations cliniques (y compris crises épileptiques), perturbations Imanias, troubles du langage, amnésie, neuropathie périphérique, polyneuropathie; très rarement hyperesthésie.

Du côté de l'organe de vision: rarement - déficience visuelle (en particulier avec des réactions du système nerveux central); très rarement - perte transitoire de la vision (en particulier dans le contexte de réactions du système nerveux central).

Du côté de l'organe auditif et des troubles labyrinthiques: rarement - le bruit dans les oreilles, la déficience auditive, y compris la surdité (habituellement réversible).

Du côté du système cardio-vasculaire: souvent - allongement de l'intervalle QT chez les patients ayant une hypokaliémie concomitante; peu fréquents - prolongation de l'intervalle QT, palpitations, tachycardie, vasodilatation: rarement - tachyarythmies ventriculaires, évanouissement, augmentation de la tension artérielle, baisse de la tension artérielle; très rarement - arythmies non spécifiques, tachycardie ventriculaire polymorphe (torsade de pointes), un arrêt cardiaque (principalement chez les personnes prédisposant à des arythmies, comme une bradycardie cliniquement significative, une ischémie myocardique aiguë).

De la part du système respiratoire, les organes du thorax et du médiastin: rarement - essoufflement, y compris l'asthme.

Du tractus gastro-intestinal: souvent - nausée, vomissement, douleur abdominale, diarrhée; peu fréquent - diminution de l'appétit et diminution de l'apport alimentaire, constipation, dyspepsie, flatulence, gastro-entérite (autre que la gastro-entérite érosive), augmentation de l'activité de l'amylase; rarement - dysphagie, stomatite, colite pseudomembraneuse (dans de très rares cas associés à des complications potentiellement mortelles).

Du foie et des voies biliaires: souvent - augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques»; troubles de la fonction hépatique peu fréquents (y compris une augmentation de l'activité de la lactate déshydrogénase), augmentation de la concentration de bilirubine, augmentation de l'activité de la gamma-glutamyl transférase (GGT) et de la phosphatase alcaline; rarement - jaunisse, hépatite (principalement cholestatique); hépatite très rarement fulminante, pouvant entraîner une insuffisance hépatique potentiellement fatale (y compris des cas mortels).

De la peau et des tissus sous-cutanés: très rarement - réactions cutanées bulleuses, par exemple, syndrome de Stevens-Johnson ou nécrolyse épidermique toxique (potentiellement mortelle, voir la section "Instructions spéciales").

Du côté des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs: rarement - arthralgie, myalgie; rarement - tendinite, augmentation du tonus musculaire et des crampes, faiblesse musculaire; très rarement - ruptures tendineuses, arthrite, troubles de la marche dus à des lésions du système musculo-squelettique, augmentation des symptômes de myasthénie grave gravis.

Du côté des reins et des voies urinaires: peu fréquente - déshydratation (causée par une diarrhée ou une diminution de la consommation de liquides); rarement - dysfonction rénale, insuffisance rénale due à la déshydratation, qui peut entraîner des lésions rénales, en particulier chez les patients âgés présentant une insuffisance rénale préexistante.

Troubles généraux et troubles au site d'administration: rarement - malaise général, douleur non spécifique, transpiration; rarement - gonflement.

La fréquence du développement des réactions défavorables suivantes était plus haute dans le groupe recevant la thérapie par étapes: souvent - activité augmentée de GGT; rarement - des tachyarythmies ventriculaires, une diminution de la pression artérielle, un œdème, une colite pseudomembraneuse (dans de très rares cas associés à des complications mettant la vie en danger), des crises avec diverses manifestations cliniques (y comprisgrandiose mal(convulsions), hallucinations, altération de la fonction rénale, insuffisance rénale (à la suite d'une déshydratation pouvant entraîner des lésions rénales, en particulier chez les patients âgés atteints d'insuffisance rénale préexistante).

Surdosage:

Les données sur le surdosage de moxifloxacine sont limitées. Aucun effet secondaire n'a été observé avec l'utilisation de la moxifloxacine à une dose allant jusqu'à 1200 mg une fois et 600 mg pendant 10 jours ou plus.

Traitement: En cas de surdosage, il convient de suivre le tableau clinique et d'effectuer une thérapie d'entretien symptomatique avec surveillance ECG.

En cas de surdosage avec l'utilisation de comprimés, l'utilisation de charbon actif à un stade précoce de l'absorption empêche l'augmentation de l'effet systémique.

Interaction:

Il n'y a pas d'interaction cliniquement significative lorsqu'elle est associée à: aténolol, ranitidine, additifs contenant du calcium, théophylline, cyclosporine, contraceptifs oraux, glibenclamide, itraconazole, digoxine, morphine, probénécide. La correction du schéma posologique lorsqu'il est combiné avec ces médicaments n'est pas nécessaire.

Les médicaments qui prolongent l'intervalle QT

Il devrait être pris en compte l'effet additif possible de l'allongement de l'intervalle QT moxifloxacine et d'autres médicaments qui affectent l'allongement de l'intervalle QT. En raison de l'utilisation combinée de la moxifloxacine et de médicaments qui affectent l'allongement de l'intervalle QT. le risque de développer une arythmie ventriculaire augmente, y compris la tachycardie ventriculaire polymorphe (torsade de pointes).

Contre-indiqué l'utilisation conjointe du médicament Moxistar avec les médicaments suivants affectant l'allongement de l'intervalle QT:

- Classe de médicaments antiarythmiques IA (quinidinel'hydroquinidine, le disopyramide, etc.);

- Antiarythmiques de classe III (amiodarone, sotalol, dofétilide, ibutilide et autre);

- Neuroleptiques (phénothiazine, pimozide, sertindole, halopéridol, sultopride, etc.);

- Antidépresseurs tricycliques;

- Antimicrobiens (sparfloxacine, l'érythromycine (par voie intraveineuse), la pentamidine, les médicaments antipaludiques, en particulier l'halofantrine);

- Antihistaminiques (terfénadine, astémizole, misolastine);

- D'autres (cisapride, wincamine (par voie intraveineuse), bepridil, difémanyl).

Les antiacides, multivitamines et minéraux

L'administration simultanée du médicament Moxistar avec des antiacides, des polyvitamines et des minéraux peut entraîner une diminution de l'absorption de la moxifloxacine, en raison de la formation de complexes de chélates avec les cations polyvalents contenus dans ces préparations. En conséquence, la concentration de moxifloxacine peut être significativement réduite. À cet égard, antiacide, les médicaments antirétroviraux (par exemple, didanosine) et d'autres médicaments contenant du magnésium, de l'aluminium, sucralfate, de fer ou de zinc, doit être pris au moins 4 heures avant ou 4 heures après l'ingestion de moxifloxacine.

Warfarine

Lorsqu'il est associé à la warfarine, le temps de prothrombine et les autres paramètres de la coagulation ne changent pas.

Changer la valeur du MPR

Chez les patients qui ont reçu des anticoagulants en association avec des antibiotiques, y compris la moxifloxacine. il existe des cas d'activité anticoagulante accrue des médicaments anticoagulants. Les facteurs de risque sont la présence d'une maladie infectieuse (et le processus inflammatoire concomitant), l'âge et l'état général du patient. Malgré. que l'interaction entre la moxifloxacine et la warfarine n'est pas révélée, chez les patients recevant un traitement concomitant avec ces médicaments, il est nécessaire de surveiller l'INR et. si nécessaire, ajuster la dose d'anticoagulants indirects.

Digoxin

Moxifloxacine et digoxine n'affectent pas significativement les paramètres pharmacocinétiques de l'un et de l'autre. Lorsque des doses répétées de moxifloxacine ont été utilisées, la concentration maximale de digoxine a augmenté d'environ 30%, tandis que l'aire sous la courbe concentration-temps (AUC) et la concentration minimale de digoxine n'a pas changé.

Charbon actif

Avec l'utilisation simultanée du charbon actif et de la moxifloxacine à une dose de 400 mg, la biodisponibilité systémique de la moxifloxacine est réduite de plus de 80% en raison de l'inhibition de son absorption. En cas de surdosage, l'utilisation de charbon actif à un stade précoce de l'absorption inhibe l'augmentation de l'exposition systémique.

Glucocorticostéroïdes

Avec l'utilisation simultanée du médicament Moxistar et des glucocorticostéroïdes, le risque de tendinite et de rupture des tendons augmente.

Instructions spéciales:

Réactions allergiques

Dans certains cas, même après la première utilisation de fluoroquinolones, y compris après l'utilisation de ce médicament, une hypersensibilité et des réactions allergiques peuvent survenir, qui doivent être signalées immédiatement au médecin. Très rarement même après la première utilisation du médicament, les réactions anaphylactiques peuvent évoluer vers un choc anaphylactique menaçant le pronostic vital. Dans ces cas, le traitement avec le médicament Moxistar doit être arrêté et immédiatement commencer à effectuer les mesures médicales nécessaires (y compris anti-choc).

L'allongement de l'intervalle QT

Avec l'utilisation du médicament Moxistar chez certains patients peut être une extension de l'intervalle QT. Le médicament Moxistar doit être utilisé avec prudence chez les femmes et les patients âgés. Parce que les femmes ont un intervalle plus long que les hommes QT, ils peuvent être plus sensibles aux médicaments qui prolongent l'intervalle QT. Les patients âgés sont également plus enclins aux effets des médicaments qui affectent l'intervalle QT.

Intervalle d'allongement QT est associée à un risque accru d'arythmies ventriculaires, y compris la tachycardie ventriculaire polymorphe.

Degré d'allongement QT peut augmenter avec une augmentation de la concentration de moxifloxacine dans le plasma sanguin, par conséquent, ne pas dépasser la dose recommandée. Cependant, chez les patients atteints de pneumonie, la corrélation entre la concentration de moxifloxacine dans le plasma sanguin et l'allongement de l'intervalle QT il a été noté. Aucun des 9 000 patients qui ont reçu moxifloxacine, il n'y avait pas de complications cardiovasculaires et des cas mortels associés à l'allongement de l'intervalle QT. Lors de l'utilisation du médicament Moxistar peut augmenter le risque d'arythmies ventriculaires chez les patients présentant une prédisposition aux arythmies.

À cet égard, le médicament Moxistar contre-indiqué quand:

- changements dans les paramètres électrophysiologiques du coeur, exprimés dans l'allongement de l'intervalle QT: Intervalle d'allongement congénital ou acquis documenté QTles troubles électrolytiques, en particulier l'hypokaliémie non corrigée; bradycardie cliniquement significative; insuffisance cardiaque cliniquement significative avec une fraction réduite de l'éjection ventriculaire gauche; présence dans l'anamnèse des troubles du rythme, accompagnée de symptômes cliniques;

- application avec d'autres médicaments qui prolongent l'intervalle QT (voir section "Interaction avec d'autres médicaments ").

Le médicament Moxistar devrait être utilisé soigneusement:

- chez les patients avec des conditions potentiellement proarythmiques, telles que l'ischémie myocardique aiguë et l'arrêt cardiaque;

- chez les patients atteints de cirrhose du foie (puisque cette catégorie de patients ne peut exclure le risque de développer une extension de l'intervalle QT).

Insuffisance hépatique sévère

Lorsque la moxifloxacine a été prise, des cas de développement d'une hépatite fulminante, pouvant mener au développement d'une insuffisance hépatique (y compris des cas mortels) ont été rapportés (voir la section Effet secondaire). Le patient doit être informé que si des symptômes d'hépatite fulminante (tels qu'une asthénie se développant rapidement, accompagnée d'un ictère, d'un assombrissement de l'urine, d'un saignement accru ou d'une encéphalopathie hépatique) apparaissent, consulter un médecin avant de poursuivre le traitement.

Un test de la fonction hépatique doit être effectué en cas de signes de dysfonctionnement hépatique.

Lésions bulleuses sévères de la peau

Lorsque la moxifloxacine a été prise, des cas de lésions cutanées bulleuses, telles que le syndrome de Stevens-Johnson, la nécrolyse épidermique toxique, ont été rapportés (voir "Effet secondaire"). Le patient doit être informé qu'en cas de symptômes de lésion de la peau ou des muqueuses, le médecin doit être consulté avant de poursuivre le traitement avec le médicament.

Les patients ayant une prédisposition à développer des crises

L'utilisation de médicaments quinolone série est associée à un risque possible de crises. Le médicament Moxistar doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de maladies du SNC et de violations du SNC, prédisposant à l'apparition de crises ou réduisant le seuil d'activité convulsive. En cas de crises, le traitement par le médicament doit être interrompu et un traitement approprié doit être mis en place.

Diarrhée causée par la prise d'antibiotiques, y compris la colite pseudomembraneuse

L'utilisation de médicaments antibactériens à large spectre, y compris le médicament Moxistar. est associé à un risque de développer une diarrhée et une colite associées aux antibiotiques, y compris une colite pseudomembraneuse, et une diarrhée d'origine infectieuse causée par des antibiotiques Clostridium difficile. Ce diagnostic doit être gardé à l'esprit chez les patients qui sont sur le fond du traitement avec le médicament Moxistar ou à la fin du traitement il y a une diarrhée sévère. En cas de suspicion de diarrhée provoquée par la prise d'antibiotiques, ou de colite, et si ces diagnostics sont confirmés, le traitement doit être arrêté avec des médicaments antibactériens, y compris le médicament Moxistar, et un traitement immédiatement approprié. Dans le cas de la nature infectieuse de la maladie, des mesures appropriées doivent être prises pour prévenir la propagation de l'infection. Les préparations qui inhibent le péristaltisme intestinal sont contre-indiquées dans le développement de la diarrhée sévère.

Les patients atteints de myasthénie

Le médicament Moxistar doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de myasthénie grave gravis en rapport avec une exacerbation possible de la maladie.

Inflammation et rupture des tendons

Dans le contexte de la thérapie quinolone, y compris la moxifloxacine, en particulier chez les patients âgés et les patients recevant des glucocorticostéroïdes, il est possible de développer une inflammation (tendinite) et une rupture du tendon (en particulier le tendon d'Achille), parfois sur les deux jambes. Les cas de développement de ces phénomènes 48 heures après le début du traitement par la moxifloxacine, ainsi que plusieurs mois après la fin du traitement, sont décrits.

Avec les premiers symptômes de douleur ou d'inflammation dans la zone du tendon, arrêtez de prendre le médicament, réduisez la charge sur le membre affecté et informez le médecin traitant, afin qu'il prenne les mesures appropriées (par exemple, immobilisation du membre affecté) ( voir "Contre-indications " et "Effet secondaire").

Prévention des réactions de photosensibilité

Lors de l'application de quinolones, des réactions de photosensibilité sont notées. Cependant, lors de la réalisation d'études sur la moxifloxacine, un risque moindre de réactions de photosensibilité a été noté. Néanmoins, les patients prenant le médicament Moxistar devraient éviter l'exposition à la lumière directe du soleil et aux rayons ultraviolets.

Patients atteints d'une maladie inflammatoire pelvienne compliquée

L'utilisation de ce médicament sous forme de comprimés pour administration orale n'est pas recommandée chez les patients atteints de maladies inflammatoires compliquées des organes pelviens (par exemple, associés à des abcès tubo-ovariens ou pelviens).

Les maladies inflammatoires des organes pelviens peuvent être causées par une résistance aux fluoroquinolones Neisseria gonorrhée. Dans le traitement des patients atteints de maladies inflammatoires des organes pelviens, une monothérapie à la moxifloxacine ne doit pas être réalisée, sauf en présence d'une résistance aux fluoroquinolones. N. gonorrhée exclu. S'il n'y a aucun moyen d'exclure la présence de fluoroquinolones résistantes N. gonorrhée il est nécessaire de résoudre le problème de compléter la thérapie empirique avec la moxifloxacine avec un antibiotique approprié qui est actif contre N. gonorrhée (par exemple, céphalosporine). En l'absence d'une réponse clinique au traitement avec le médicament Moksistar dans les trois jours de traitement doit être revu.

Les patients atteints de maladies infectieuses causées par le SARM

Il n'est pas recommandé d'utiliser le médicament Moxistar pour le traitement des infections causées par des souches Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline (SARM). En cas d'infections suspectes ou confirmées causées par SARM, devrait être prescrit un traitement avec des médicaments antibactériens appropriés (voir la section "Pharmacodynamique ").

Impact sur les tests de laboratoire

La capacité de la moxifloxacine à inhiber la croissance des mycobactéries peut causer des interactions dans in vitro moxifloxacine avec Mycobacterium spp., conduisant à des résultats faussement négatifs dans l'analyse des échantillons de patients qui suivent un traitement médicamenteux au cours de cette période.

Neuropathie périphérique

Chez les patients traités avec des quinolones. comprenant moxifloxacine, des cas de polyneuropathie sensitive ou sensorimotrice conduisant à une paresthésie, une hypoesthésie, une dysesthésie ou une faiblesse sont décrits. Les patients sous traitement par Moxistar doivent être avertis de la nécessité d'un traitement immédiat auprès du médecin avant de poursuivre le traitement en cas de symptômes de neuropathie, y compris la douleur, la brûlure, le picotement, l'engourdissement ou la faiblesse (voir "Effet secondaire").

Les troubles mentaux

Même après la première utilisation de fluoroquinolones, y compris la moxifloxacine, le développement de troubles mentaux a été signalé. Dans de très rares cas, la dépression ou les réactions psychotiques progressent vers l'apparition de pensées et de comportements suicidaires avec une tendance à l'automutilation, y compris des tentatives de suicide (voir "Effet secondaire"). Lors du développement de ces réactions chez un patient, le médicament doit être arrêté et des mesures appropriées doivent être prises. La prudence devrait être exercée en utilisant le médicament Moxistar dans les patients avec des psychoses et / ou avec des maladies psychiatriques dans l'anamnèse.

Disglycémie

Comme dans le cas d'autres fluoroquinolones. lors de l'utilisation du médicament Moxistar, il peut y avoir un changement dans la concentration de glucose dans le sang, y compris l'hypo- et l'hyperglycémie. Sur le fond du traitement par la moxifloxacine, la disglycémie survient principalement chez les patients âgés atteints de diabète sucré qui ont reçu un traitement concomitant avec des hypoglycémiants oraux (par exemple, sulfamides) ou de l'insuline.Lors du traitement chez les patients diabétiques, un suivi attentif de la concentration de glucose dans le sang. est recommandé (voir section "Effet secondaire").

Déficience visuelle

S'il y a une déficience visuelle, vous devriez immédiatement demander conseil à un ophtalmologiste (voir "Effet secondaire" et "Influence sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes ").

Patients présentant une carence en glucose-6-phosphate déshydrogénase

Chez les patients ayant des antécédents familiaux ou souffrant d'une carence en 6-phosphate déshydrogénase, il existe une prédisposition au développement de l'hémolyse au cours du traitement par les quinolones. Dans ce groupe de patients, le médicament Moxistar doit être utilisé avec prudence.

Enfance

Étant donné que dans les études précliniques sur la moxifloxacine, l'effet sur le tissu cartilagineux des animaux a été révélé, l'utilisation du médicament Moxistar chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans est contre-indiquée.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Les fluoroquinolones, y compris le médicament Moxistar, peuvent altérer la capacité des patients à conduire des véhicules et à se livrer à d'autres activités potentiellement dangereuses nécessitant une attention et une rapidité accrues de réactions psychomotrices dues à une vision déficiente et à une influence sur le système nerveux central (vertiges, évanouissements).

Forme de libération / dosage:

Comprimés, pelliculés, 400 mg.

Emballage:

Pour 5, 7 ou 10 comprimés dans une plaquette Al / Al.

Par 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ou 10 blisters avec instructions d'utilisation dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Conserver à une température ne dépassant pas 25 ° C, dans son emballage d'origine.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-003838

Date d'enregistrement:14.09.2016

Date d'expiration:14.09.2021

Le propriétaire du certificat d'inscription:Actavis PTS Groupe ehfActavis PTS Groupe ehf Islande

Fabricant: & nbsp

PHARMATEN, SA Grèce

Représentation: & nbspAktavis, société ouverte Aktavis, société ouverte

Date de mise à jour de l'information: & nbsp11.06.2018

Instructions illustrées

Instructions

Moxistar (Moxistar)