Moflaxia - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

L'effet bactéricide de la moxifloxacine est dû à l'inhibition des topoisomérases bactériennes II et IV, ce qui entraîne une perturbation des processus de réplication, de réparation et de transcription de la biosynthèse de l'ADN d'une cellule microbienne et, par conséquent, la mort des microbes. cellules.

Les concentrations bactéricides minimales de moxifloxacine sont généralement comparables à ses concentrations minimales inhibitrices.

Mécanismes de résistance

Les mécanismes qui conduisent au développement de la résistance aux pénicillines, aux céphalosporines, aux aminoglycosides, aux macrolides et aux tétracyclines, n'affectent pas l'activité antibactérienne de la moxifloxacine.

La résistance croisée entre ces groupes de médicaments antibactériens et la moxifloxacine n'est pas notée. Jusqu'à présent, aucun cas de résistance aux plasmides n'a été observé.La fréquence globale du développement de la résistance est très faible (10^-7-10^-10).

La résistance à la moxifloxacine se développe lentement par de multiples mutations. L'exposition multiple de la moxifloxacine à des microorganismes à des concentrations inférieures à la concentration minimale inhibitrice (CMI) est uniquement une légère augmentation de MIC. Il y a des cas de résistance croisée aux quinolones. Néanmoins, certains micro-organismes gram-positifs et anaérobies résistants aux autres quinolones conservent leur sensibilité à la moxifloxacine.

Il est établi que l'addition à la molécule structurale moxifloxacine du groupe méthoxy en position C8 augmente l'activité de la moxifloxacine et réduit la formation de souches mutantes résistantes de bactéries Gram-positives. L'addition du groupe bicycloamine en position C7 empêche le développement d'un efflux actif, mécanisme de résistance aux fluoroquinolones.

Moxifloxacine dans des conditions in vitro est actif contre un large éventail de micro-organismes Gram négatif et Gram positif, anaérobies, bactéries acido-résistantes et bactéries atypiques telles que Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp.., et aussi des bactéries résistantes aux antibiotiques β-lactamines et macrolides.

Influence sur la microflore intestinale humaine

Dans deux études menées sur des volontaires, les changements suivants dans la microflore intestinale ont été observés après avoir pris de la moxifloxacine à l'intérieur. Il y avait une diminution concentrations Escherichia coli, Bacillus spp., Bactérie vulgaire, Enterococcus spp., Klebsiella spp.., ainsi que des anaérobies Bifidobacterium spp., Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp.. Ces changements étaient réversibles dans les deux semaines. Toxine Clostridium difficile Pas trouvé.

Tests de sensibilité in vitro

Le spectre de l'activité antibactérienne de la moxifloxacine comprend les micro-organismes suivants:

Sensible	Modérément sensible	Résistant
Gram positif
Gardnerella vaginalis
Streptococcus pneumoniae * (y compris les souches résistantes à la pénicilline et aux souches à résistance antibiotique multiple), ainsi que les souches résistantes à deux ou plusieurs antibiotiques, comme la pénicilline (CMI ≥ 2 μg / ml), les céphalosporines de deuxième génération (par exemple, céfuroxime), macrolides, tétracyclines, triméthoprime / sulfaméthoxazole
Streptococcus pyogenes (groupe A) *
Groupe Streptococcus milleri (S. anginosus , S. constellatus et S. intermedius *)
Groupe Streptococcus viridans (S. viridans, S..mutans, S.mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus, S. constellatus)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus dysgalactiae
Staphylococcus aureus (souches sensibles à la méthicilline) *		Staphylococcus aureus (souches résistantes à la méthicilline / moxifloxacine)⁺
Staphylocoques à coagulase négative (S. cohnii, S. epidermidis, S. haemolyticus, S. hominis, S. saprophyticus, S. simulans), souches sensibles à la méthicilline		Staphylocoques à coagulase négative (S. cohnii, S. epidermidis, S. haemolyticus, S. hominis, S. saprophyticus, S. simulans), souches résistantes à la méthicilline
	Enterococcus faecalis * (seulement les souches sensibles à la vancomycine et à la gentamicine)
	Enterococcus avium*
	Enterococcus faecium*
Gram négatif
Haemophilus influenzae (y compris les souches productrices et non productrices de β-lactamases) *
Haemophilus parainfluenzae *
Moraxella catarrhal est (y compris les souches productrices et non productrices β- lactamase) *
Bordetella pertussis
Legionella pneumophila	Escherichia coli *
Acinetobacter baumanii	Klebsiella pneumoniae *
	Klebsiella oxytoca
	Citrobacter freundii*
	Enterobacter spp. (E. gènes aéro, E. intermedius, E. sakazaki)
	Enterobacter cloacae *
	Pantoea agglomerans
		Pseudomonas aeruginosa
	Pseudomonas fluorescens
	Burkholderia cepacia Stenotrophomonas maltophilie
	Proteus mirabilis *
Proteus vulgaris
	Morganella morganii
	Neisseria gonorrhoeae *
	Providencia spp. (P. rettgeri, P. stuartii)
Anaérobes
	Bacteroides spp. (B. fragilis , B. distasoni , B. thetaiotaomicron , B. ovatus , B. uniformis* B. vulgaris *)
Fusobacterium spp.
	Peptostreptococcus spp. *
Porphyromonas spp.
Prevotella spp.
Propionibacterium spp.
	Clostridium spp. *
Atypique
Chlamydia pneumonie *
Chlamydia trachomatis *
Mycoplasma pneumoniae *
Mycoplasma hominis
Mycoplasma genitalium
Legionella pneumophila *
Coxiella burnetii

* La sensibilité à la moxifloxacine est confirmée par des données cliniques.

⁺ La moflaxie n'est pas recommandée pour le traitement des infections causées par des souches S. aureus, résistant à la méthicilline (SARM). En cas d'infections suspectes ou confirmées causées par SARM, devrait être prescrit un traitement avec des médicaments antibactériens appropriés.

Pour certaines souches, la propagation de la résistance acquise peut varier selon la région géographique et dans le temps. À cet égard, lorsqu'on teste la sensibilité d'une souche, il est souhaitable de disposer d'informations locales sur la résistance, en particulier lors du traitement d'infections sévères.

Si les patients subissent un traitement dans un hôpital, la zone sous la courbe pharmacocinétique "concentration-temps" (AUC) / MIC₉₀, dépasse 125, et la concentration maximale dans le plasma sanguin (DE_mOh)/MIC₉₀ est dans la gamme de 8-10, cela implique une amélioration clinique. En ambulatoire, les valeurs de ces paramètres de substitution sont généralement moins: AUC / MIC₉₀> 30-40.

Paramètre (valeur moyenne)	*UNEUIC (h)**	DE_mOh/ MIC₉₀
MIC₉₀ 0,125 mg / l	279	23,6
MIC₉₀ 0,25 mg / l	140	11,8
MIC₉₀ 0,5 mg / l	70	5,9

*UNEUIC (h) est l'aire sous la courbe inhibitrice (rapport AUIC / MIC₉₀)

Pharmacocinétique

Succion

Ingestion moxifloxacine absorbé rapidement et presque complètement. La biodisponibilité absolue est d'environ 91%.

La pharmacocinétique de la moxifloxacine lorsqu'elle est administrée à une dose de 50 à 1200 mg une fois, ainsi qu'à 600 mg / jour pendant 10 jours, est linéaire. L'état d'équilibre est atteint dans les 3 jours.

Après une seule application de 400 mg de moxifloxacine DE_max dans le plasma sanguin est atteint en 0,5-4 heures et est de 3,1 mg / l. Après avoir pris 400 mg de moxifloxacine une fois par jour Css_max et Css_min (concentrations d'équilibre maximales et minimales) sont de 3,2 mg / L et 0,6 mg / L, respectivement.

Lorsque la moxifloxacine est prise avec de la nourriture, il y a une légère augmentation du temps nécessaire pour atteindre C_m_Oh (pendant 2 heures) et une légère diminution de C_m_Oh (d'environ 16%), tandis que la durée d'aspiration ne change pas. Cependant, ces données ne sont pas cliniquement pertinentes, et moxifloxacine peut être utilisé indépendamment du moment de manger.

Distribution

La moxifloxacine est rapidement distribuée dans les tissus et les organes et se fixe aux protéines du plasma sanguin (principalement aux albumines) d'environ 45%. Le volume de distribution est d'environ 2 l / kg.

Des concentrations élevées de moxifloxacine dépassent celles du plasma créé dans le tissu pulmonaire (y compris le liquide épithélial, macrophages alvéolaires) dans les sinus paranasaux (labyrinthe maxillaire et ethmoïdal), les polypes nasaux, dans les zones inflammatoires (cloques de contenu des lésions cutanées). Dans le liquide interstitiel et dans la salive moxifloxacine est déterminé sous une forme libre, non liée aux protéines, à une concentration plus élevée que dans le plasma sanguin. En outre, des concentrations élevées de moxifloxacine sont déterminées dans les tissus de la cavité abdominale, du liquide péritonéal et des organes génitaux féminins.

Métabolisme

La moxifloxacine subit une biotransformation de la 2ème phase et est excrétée par les reins, ainsi que par l'intestin, à la fois sous forme non modifiée et sous forme de composés sulfo inactifs. (M1) et les glucuronides (M2). Moxifloxacine ne subit pas de biotransformation par le système microsomique du cytochrome P450. Métabolites M1 et M2 sont présents dans le plasma sanguin à des concentrations inférieures à celles du composé parent. Selon les résultats d'études précliniques, il a été démontré que ces métabolites n'ont pas d'impact négatif sur l'organisme en termes de sécurité et de tolérance.

Excrétion

La demi-vie de la moxifloxacine est d'environ 12 heures. La clairance totale moyenne après administration à une dose de 400 mg est de 179 à 246 ml / min. La clairance rénale est de 24-53 ml / min. Ceci indique une réabsorption tubulaire partielle de la moxifloxacine.

Le bilan massique du composé initial et des métabolites de la 2ème phase est d'environ 96-98%, ce qui indique l'absence de métabolisme oxydatif. Environ 22% d'une dose unique (400 mg) sont excrétés inchangés par les reins, environ 26% - par l'intestin.

Pharmacocinétique dans différents groupes de patients

Âge, sexe et origine ethnique

Lors de l'étude de la pharmacocinétique de la moxifloxacine chez les hommes et les femmes, des différences ont été observées dans 33% des indicateurs. AUC et C_m_Oh. L'absorption de la moxifloxacine ne dépend pas du sexe. Différences dans les indicateurs AUC et C_m_Oh étaient dus à la différence de poids plutôt qu'au sexe et ne sont pas considérés comme cliniquement significatifs.

Il n'y avait pas de différences cliniquement significatives dans la pharmacocinétique de la moxifloxacine chez les patients de différents groupes ethniques et âges.

Enfants

La pharmacocinétique de la moxifloxacine chez les enfants n'a pas été étudiée.

Altération de la fonction rénale

Aucune modification significative de la pharmacocinétique de la moxifloxacine n'a été observée chez les patients présentant une altération de la fonction rénale (y compris les patients ayant une clairance de la créatinine (CK) <30 mL / min / 1,73 m²) et chez les patients en hémodialyse continue et en dialyse péritonéale ambulatoire à long terme.

Fonction hépatique altérée

Il n'y avait pas de différences significatives dans la concentration de moxifloxacine chez les patients atteints d'insuffisance hépatique (Child-Pugh classe A et B) par rapport aux volontaires sains et les patients ayant une fonction hépatique normale.

Les indications:

Maladies inflammatoires infectieuses causées par des micro-organismes sensibles à la moxifloxacine:

- sinusite aiguë;

- exacerbation de la bronchite chronique;

- infections non compliquées de la peau et des structures sous-cutanées;

- Pneumonie extra-hospitalière, y compris la pneumonie acquise dans la communauté, causée par des souches de micro-organismes ayant une résistance multiple aux antibiotiques *;

- infections compliquées de la peau et des structures sous-cutanées (y compris un pied diabétique infecté);

- Infections intra-abdominales compliquées, y compris les infections polymicrobiennes, y compris les abcès intrapéritonéaux;

- les maladies inflammatoires non compliquées des organes pelviens (y compris la salpingite et l'endométrite).

* Streptococcus pneumoniae avec une résistance multiple aux antibiotiques comprennent des souches résistantes à la pénicilline et des souches résistantes à deux ou plusieurs antibiotiques de groupes tels que les pénicillines (avec une CMI ≥ 2 μg / ml), les céphalosporines de deuxième génération (céfuroxime), les macrolides, les tétracyclines et le triméthoprime / sulfaméthoxazole. Il est nécessaire de prendre en compte les lignes directrices officielles actuelles sur les règles d'utilisation des agents antibactériens.

Contre-indications

- Hypersensibilité à la moxifloxacine, à d'autres quinolones ou à tout autre composant du médicament;

- âge jusqu'à 18 ans;

- la grossesse et la période d'allaitement maternel;

- la présence dans l'anamnèse d'une pathologie des tendons, développée à la suite du traitement antibiotique de la série des quinolones;

- dans les études précliniques et cliniques après l'administration de moxifloxacine, une modification des paramètres électrophysiologiques du cœur a été observée, exprimée par l'allongement de l'intervalle QT. À cet égard, l'utilisation de la moxifloxacine est contre-indiquée chez les patients des catégories suivantes: intervalle d'allongement documentaire congénital ou acquis QT, les troubles électrolytiques, en particulier l'hypokaliémie non corrigée, la bradycardie cliniquement significative, l'insuffisance cardiaque chronique cliniquement significative avec une fraction réduite de l'éjection ventriculaire gauche, la présence d'antécédents de troubles du rythme, accompagnés de symptômes cliniques;

- La moxifloxacine ne peut pas être utilisée avec d'autres médicaments qui prolongent l'intervalle QT;

- En raison du nombre limité de données cliniques, l'utilisation de la moxifloxacine est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance hépatique (classe C de Child-Pugh) et chez les patients présentant une activité transaminase supérieure à cinq fois la limite supérieure de la norme.

Soigneusement:

- Dans les maladies du système nerveux central (SNC) (y compris en cas de suspicion d'atteinte du système nerveux central), prédisposant à l'apparition de crises et réduisant le seuil d'activité épileptique;

- l'utilisation chez les patients avec les psychoses et / ou avec les maladies psychiatriques dans l'anamnèse;

- utilisation chez des patients présentant des conditions potentiellement pro-arythmiques (en particulier chez les femmes et les patients âgés), tels que l'ischémie myocardique aiguë et l'arrêt cardiaque;

- utilisation chez les patients atteints de cirrhose du foie;

- Myasthénie gravis;

- la réception simultanée avec des médicaments qui réduisent la teneur en potassium;

- utilisation chez les patients présentant une prédisposition génétique ou une carence réelle en glucose-6-phosphate déshydrogénase.

Grossesse et allaitement:

Grossesse

La sécurité de la moxifloxacine pendant la grossesse n'est pas établie, par conséquent son utilisation est contre-indiquée. Des cas de lésions articulaires réversibles chez les enfants recevant certaines quinolones sont décrits, mais aucune preuve de cet effet n'a été rapportée chez le fœtus (si la mère l'a utilisé pendant la grossesse).

Dans des études animales, la toxicité pour la reproduction a été identifiée. Le risque potentiel pour les humains est inconnu.

Comme les autres quinolones, moxifloxacine provoque des dommages au cartilage des grosses articulations chez les animaux prématurés.

Période d'allaitement

Dans les études précliniques, il a été constaté qu'une petite quantité de moxifloxacine est excrétée dans le lait maternel. Les données sur son utilisation chez les femmes pendant l'allaitement sont absentes. Par conséquent, l'utilisation de la moxifloxacine pendant l'allaitement est contre-indiquée.

Dosage et administration:

A l'intérieur, 1 comprimé (400 mg) une fois par jour pour les infections mentionnées ci-dessus.

Ne pas dépasser la dose recommandée.

Les comprimés doivent être avalés entiers, sans mâcher, boire avec une quantité d'eau suffisante, peu importe le moment de la consommation.

Durée du traitement

La durée du traitement est déterminée par la localisation et la sévérité de l'infection, ainsi que par l'effet clinique:

- exacerbation de la bronchite chronique: 5-10 jours;

- sinusite aiguë: 7 jours;

- infections non compliquées de la peau et des structures sous-cutanées: 7 jours;

- Pneumonie extra-hospitalière: durée totale de la thérapie par étapes (administration intraveineuse suivie d'une administration orale) est de 7-14 jours;

- infections compliquées de la peau et des structures sous-cutanées: la durée totale de la thérapie par étapes avec la moxifloxacine (administration intraveineuse suivie d'une administration par voie orale) est de 7 à 21 jours;

- infections intra-abdominales compliquées: la durée totale de la thérapie par étapes (administration intraveineuse suivie d'une administration orale) est de 5-14 jours;

- maladies inflammatoires non compliquées des organes pelviens: 14 jours.

Ne pas dépasser la durée de traitement recommandée.

Selon les études cliniques, la durée du traitement par Moflaxia en comprimés peut atteindre 21 jours.

Patients âgés

Des changements dans le régime posologique chez les patients âgés ne sont pas nécessaires.

Enfants

L'efficacité et la tolérance de la moxifloxacine chez les enfants et les adolescents n'ont pas été établies.

Fonction hépatique altérée

Les patients présentant une violation de la fonction hépatique (classes A et B selon la classification de Child-Pugh) ne sont pas tenus de modifier la posologie (utilisation chez les patients présentant une cirrhose du foie, voir rubrique "Instructions spéciales").

Altération de la fonction rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale (y compris ceux présentant une insuffisance rénale sévère avec RC <30 mL / min / 1,73 m²), ainsi que chez les patients en hémodialyse continue et en dialyse péritonéale ambulatoire de longue durée, il n'est pas nécessaire de modifier le schéma posologique.

Ethnicité

Des changements dans le régime posologique chez les patients de différents groupes ethniques ne sont pas requis.

Effets secondaires:

Les données sur les effets indésirables enregistrées avec l'utilisation de 400 mg de moxifloxacine (par voie orale, avec un traitement par étapes (administration intraveineuse de moxifloxacine suivie d'une administration orale) et uniquement par voie intraveineuse) sont obtenues à partir d'études cliniques et de rapports de pharmacovigilance. (en italique). Les effets indésirables répertoriés dans le groupe «souvent» sont survenus à une fréquence inférieure à 3%, à l'exception des nausées et de la diarrhée.

La fréquence a été classée comme suit: souvent (de ≥ 1/100 à <1/10), rarement (de ≥ 1/1000 à <1/100), rarement (de ≥ 1/10000 à <1/1000), très rarement (<1/10000).

Dans chaque groupe, les effets indésirables sont énumérés par ordre décroissant d'importance.

Classes système-organe (MedDRA)	Souvent	Rarement	Rarement	Rarement
Maladies infectieuses et parasitaires	Superinfections fongiques
Violations du système sanguin et lymphatique		Anémie Leucopénie Neutropénie Thrombocytopénie Thrombocytémie Extension du temps de prothrombine / augmentation du rapport international normalisé (INR)	Modification de la concentration de thromboplastine dans le plasma sanguin	Augmentation de la concentration de prothrombine / diminution de l'INR
Troubles du système immunitaire		Réactions allergiques La peau qui gratte Démangeaison de la peau Urticaire Éosinophilie	Réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes Œdème de Quincke, y compris l'œdème laryngé (potentiellement mortelle)	Choc anaphylactique / anaphylactoïde (y compris potentiellement mortelle)
Troubles du métabolisme et de la nutrition		Hyperlipidémie	Hyperglycémie Hyperuricémie	Hypoglycémie
Troubles de la psyché		Anxiété Hyperactivité psychomotrice / agitation	Labilité émotionnelle Dépression (dans de très rares cas, comportement avec tendance à l'automutilation, comme les pensées suicidaires ou les tentatives de suicide) Hallucinations	Dépersonnalisation Réactions psychotiques (pouvant se manifester par un comportement ayant tendance à s'automutiler, comme des pensées suicidaires ou des tentatives de suicide)
Les perturbations du système nerveux	Mal de tête Vertiges	Paresthésie / Dysaestia Perturbations de la sensibilité gustative (y compris dans de très rares cas, l'âge par exemple) Confusion et désorientation Les troubles du sommeil Tremblement vertige Somnolence	Hypesisia Anomalies de l'odorat (y compris l'anosmie) Rêves atypiques La violation de la coordination (y compris la violation de la démarche en raison de vertiges ou de vertiges, dans de très rares cas conduisant à un traumatisme de la chute, en particulier chez les patients âgés) Saisies avec diverses manifestations cliniques (y compris les crises «grand mal») Violations de l'attention Violations de la parole Amnésie Neuropathie périphérique et polyneuropathie	Hyperesthésie
Les violations de la part de l'organe de la vue		Déficience visuelle (en particulier avec les réactions au système nerveux central)		Perte transitoire de la vision (en particulier dans le contexte des réactions du système nerveux central)
Troubles auditifs et troubles labyrinthiques			Le bruit dans les oreilles Détérioration de l'audition, y compris la surdité (habituellement réversible)
Violations du cœur et des vaisseaux sanguins	Allongement de l'intervalle QT chez les patients ayant une hypokaliémie concomitante	Allongement de l'intervalle QT Palpitations cardiaques Tachycardie Vasodilation	Tachyarythmies ventriculaires Évanouissement Augmentation de la pression artérielle Réduction de la pression artérielle	Arythmies non spécifiques Tachycardie ventriculaire polymorphe Arrêt cardiaque (principalement chez les personnes présentant des conditions prédisposant à l'arythmie, telles qu'une bradycardie cliniquement significative, une ischémie myocardique aiguë)
Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux		Essoufflement (y compris les conditions asthmatiques)
Troubles du tractus gastro-intestinal	La nausée Vomissement Douleur abdominale La diarrhée	Appétit réduit et apport alimentaire réduit Constipation Dyspepsie Flatulence Gastro-entérite (autre que la gastro-entérite érosive) Augmentation de l'activité de l'amylase dans le plasma sanguin	Dysphagie Stomatite Colite pseudomembraneuse (dans de très rares cas, associée à des complications potentiellement mortelles)
Perturbations du foie et des voies biliaires	Activité accrue des transaminases "hépatiques"	Dysfonctionnement du foie (y compris une activité accrue de la lactate déshydrogénase) Augmentation de la concentration de bilirubine Augmentation de l'activité de la gamma-glutamyl transférase Augmentation de l'activité plasmatique de la phosphatase alcaline	Jaunisse Hépatite (principalement cholestatique)	Hépatite fulminante, pouvant entraîner une insuffisance hépatique potentiellement mortelle (y compris des cas mortels)
Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés				Réactions cutanées bulleuses, par exemple syndrome de Stevens-Johnson ou nécrolyse épidermique toxique (potentiellement mortelle)
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif		Arthralgie Myalgie	Tendinite Augmentation du tonus musculaire et des crampes Faiblesse musculaire	Tendons tendineux Arthrite Troubles de la marche en raison de dommages au système musculo-squelettique Augmentation des symptômes de la myasthénie
Troubles des reins et des voies urinaires		Déshydratation (causée par une diarrhée ou une diminution de la consommation de liquides)	Altération de la fonction rénale Insuffisance rénale (à la suite d'une déshydratation pouvant entraîner des lésions rénales, en particulier chez les patients âgés présentant une insuffisance rénale préexistante)
Troubles généraux et troubles au site d'administration	Réactions à la place de l'injection / perfusion	Malaise général Non spécifique Transpiration accrue Phlébite / thrombophlébite au site d'injection	Œdème

La fréquence du développement des effets indésirables suivants était plus élevée dans le groupe recevant la thérapie par étapes:

souvent: activité accrue de la gamma-glutamyltransférase;

rarement: tachyarythmies ventriculaires, abaissant la pression artérielle, gonflement, colite pseudomembraneuse (dans de très rares cas associés à des complications mettant la vie en danger), des crises avec diverses manifestations cliniques (y compris "grand mal" crises d'épilepsie), des hallucinations, une altération de la fonction rénale, une insuffisance rénale (à la suite d'une déshydratation, qui peut entraîner des lésions rénales, en particulier chez les patients âgés souffrant de dysfonction rénale préexistante).

Surdosage:

Il y a des données limitées sur le surdosage de moxifloxacin. Aucuns effets secondaires ont été observés avec moxifloxacin à une dose jusqu'à 1200 mgs une fois et 600 mgs pendant 10 jours ou plus.

En cas de surdosage, il convient de suivre le tableau clinique et d'effectuer une thérapie d'entretien symptomatique avec surveillance ECG.L'utilisation de charbon actif immédiatement après l'ingestion peut aider à prévenir une exposition systémique excessive à la moxifloxacine en cas de surdosage.

Interaction:

Lorsqu'il est utilisé simultanément avec aténolol, ranitidine, additifs contenant du calcium, théophylline, cyclosporine, contraceptifs oraux, glibenclamide, itraconazole, digoxine, morphine, probénécide (aucune interaction cliniquement significative avec la moxifloxacine n'a été confirmée), un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

Les médicaments qui prolongent l'intervalle QT

Il devrait être pris en compte l'effet additif possible de l'allongement de l'intervalle QT moxifloxacine et d'autres médicaments qui affectent l'allongement de l'intervalle QT. En raison de l'utilisation simultanée de la moxifloxacine et des médicaments qui affectent l'allongement de l'intervalle QT, le risque d'arythmie ventriculaire, y compris la tachycardie ventriculaire polymorphe, augmente.

Contre-indiqué l'utilisation simultanée de moxifloxacine avec les médicaments suivants affectant l'allongement de l'intervalle QT:

- classe de médicaments antiarythmiques IA (quinidine, l'hydroquinidine, le disopyramide et autre);

- médicaments antiarythmiques de classe III (amiodarone, sotaloldofétilide, ibutilide, etc.);

- neuroleptiques (phénothiazine, pimozide, sertindole, halopéridol, sultopride, etc.);

- les antidépresseurs tricycliques;

- antimicrobiens (sparfloxacine, l'érythromycine (par voie intraveineuse), la pentamidine, les médicaments antipaludiques, en particulier l'halofantrine);

- antihistaminiques (terfénadine, astémizole, misolastine);

- autres (cisapride, wincamine (par voie intraveineuse), bepridil, difémanyl).

Les antiacides, multivitamines et minéraux

La prise concomitante de moxifloxacine et d'antiacides, de multivitamines et de minéraux peut entraîner une absorption de la moxifloxacine, en raison de la formation de complexes de chélates avec les cations polyvalents contenus dans ces préparations. En conséquence, la concentration de moxifloxacine dans le plasma sanguin peut être beaucoup plus faible que souhaité. À cet égard, les préparations antiacides, les médicaments antirétroviraux (par exemple, didanosine) et d'autres préparations contenant du magnésium ou de l'aluminium, sucralfate et d'autres préparations contenant du fer ou du zinc doivent être utilisées au moins 4 heures avant ou 4 heures après l'ingestion de moxifloxacine.

Warfarine

Avec l'application simultanée avec la warfarine, le temps de prothrombine et d'autres paramètres de la coagulation du sang ne changent pas.

Changer la valeur de l'INR

Chez les patients ayant reçu des anticoagulants concomitamment avec des antibiotiques, y compris la moxifloxacine, il existe des cas d'augmentation de l'activité anticoagulante des anticoagulants. Les facteurs de risque sont la présence d'une maladie infectieuse (et le processus inflammatoire concomitant), l'âge et l'état général du patient. Malgré le fait qu'il n'y a pas d'interaction entre la moxifloxacine et la warfarine, chez les patients recevant ces médicaments simultanément, il est nécessaire de surveiller l'INR et, si nécessaire, d'ajuster la dose d'anticoagulants indirects.

Digoxin

Moxifloxacine et digoxine n'ont pas d'impact significatif sur paramètres pharmacocinétiques l'un de l'autre. Lorsque des doses répétées sont utilisées moxifloxacine C_m_Oh digoxine dans le plasma sanguin a augmenté d'environ 30%, la valeur AUC et la concentration minimale de digoxine n'a pas changé.

Charbon actif

Avec l'utilisation simultanée de charbon actif et de moxifloxacine à la dose de 400 mg, la biodisponibilité systémique de la moxifloxacine est réduite de plus de 80% en raison d'une absorption réduite. En cas de surdosage, l'utilisation de charbon actif à un stade précoce de l'absorption inhibe l'augmentation de l'exposition systémique.

Instructions spéciales:

Dans certains cas, après la première utilisation du médicament peut développer une hypersensibilité et des réactions allergiques, ce qui devrait informer immédiatement le médecin. Très rarement, même après la première utilisation du médicament, les réactions anaphylactiques peuvent évoluer vers un choc anaphylactique menaçant le pronostic vital. Dans ces cas, le traitement par Moflaxia doit être arrêté et commencer immédiatement les mesures médicales nécessaires (y compris l'antichoc).

Avec l'utilisation du médicament Mofsaxia, chez certains patients, l'allongement de l'intervalle QT. Moflaxia doit être utilisé avec prudence chez les femmes et les patients âgés. Parce que les femmes ont un intervalle plus long que les hommes QT, ils peuvent être plus sensibles aux médicaments qui prolongent l'intervalle QT. Les patients âgés sont également plus enclins aux effets des médicaments qui affectent l'intervalle QT.

Intervalle d'allongement QT est associée à un risque accru d'arythmies ventriculaires, y compris la tachycardie ventriculaire polymorphe.

Degré d'allongement QT peut augmenter avec une augmentation de la concentration de moxifloxacine dans le plasma sanguin, par conséquent, ne pas dépasser la dose recommandée. Cependant, chez les patients atteints de pneumonie, la corrélation entre la concentration de moxifloxacine dans le plasma sanguin et l'allongement de l'intervalle QT n'a pas été noté. Aucun des 9 000 patients qui ont reçu moxifloxacine, il n'y avait pas de cardio-vasculaire les complications et les cas mortels associés à l'allongement de l'intervalle QT. Avec l'utilisation de Moflaxia, le risque de développer des arythmies ventriculaires chez les patients présentant des arythmies prédisposantes peut augmenter.

En rapport avec cela, le médicament Mofslaxia est contre-indiqué lorsque:

- changements dans les paramètres électrophysiologiques du coeur, exprimés dans l'allongement de l'intervalle QT: intervalle d'allongement congénital ou acquis documenté QT; Troubles électrolytiques, en particulier avec hypokaliémie non corrigée; bradycardie cliniquement significative; insuffisance cardiaque cliniquement significative avec une fraction réduite de l'éjection ventriculaire gauche; présence dans l'anamnèse des troubles du rythme, accompagnée de symptômes cliniques;

- application avec d'autres médicaments qui prolongent l'intervalle QT (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments").

Moflaxia doit être utilisé avec prudence:

- chez les patients avec des conditions potentiellement proarythmiques, telles que l'ischémie myocardique aiguë et l'arrêt cardiaque;

- chez les patients atteints de cirrhose du foie (puisque cette catégorie de patients ne peut exclure le risque de développer une extension de l'intervalle QT).

Lorsque la moxifloxacine a été prise, des cas d'hépatite fulminante, pouvant entraîner l'apparition d'une insuffisance hépatique (y compris des cas mortels) ont été rapportés (voir rubrique «Effet secondaire»). Le patient doit être informé que, en cas de symptômes d'insuffisance hépatique, il est nécessaire de consulter un médecin avant de poursuivre le traitement par Moflaxia.

Lorsque la moxifloxacine a été administrée, des cas de lésions cutanées bulleuses, comme le syndrome de Stevens-Johnson ou la nécrolyse épidermique toxique, ont été signalés (voir la section «Effet secondaire»). Le patient doit être informé qu'en cas de symptômes de lésions cutanées ou muqueuses, consultez un médecin avant de poursuivre avec Moflaxia.

L'utilisation de médicaments quinolone série est associée à un risque possible de crises. La moflaxie doit être utilisée avec précaution chez les patients atteints de maladies du système nerveux central et de troubles du système nerveux central qui prédisposent aux crises ou réduisent le seuil d'activité épileptique.

L'utilisation de médicaments antibactériens à large spectre, y compris Moflaxia, est associée à un risque de développer une colite pseudomembraneuse. Ce diagnostic doit être pris en compte chez les patients ayant développé une diarrhée sévère pendant le traitement par Moflaxia. Dans ce cas, un traitement immédiat doit être prescrit.Des médicaments qui inhibent le péristaltisme de l'intestin sont contre-indiqués dans le développement de la diarrhée sévère.

La moflaxie doit être utilisée avec précaution chez les patients atteints de myasthénie grave gravis en rapport avec une exacerbation possible de la maladie.

Dans le contexte de la thérapie quinolone, y compris la moxifloxacine, il est possible de développer tendinite et rupture du tendon en particulier chez les patients âgés et les patients recevant des glucocorticostéroïdes. Les cas survenus plusieurs mois après la fin du traitement sont décrits. Avec les premiers symptômes: la douleur ou l'inflammation sur le site de la lésion, en prenant le médicament Mofslaxia devrait arrêter et décharger le membre affecté.

Lors de l'application de quinolones, des réactions de photosensibilité sont notées. Cependant, dans la conduite d'études précliniques et cliniques, ainsi que lors de l'utilisation de la moxifloxacine en pratique clinique, il n'y a pas eu de réactions de photosensibilité.

Cependant, les patients recevant Mofslaxia devraient éviter l'exposition à la lumière directe du soleil et à la lumière ultraviolette.

L'utilisation du médicament Moflavsia sous la forme de comprimés pour l'administration orale n'est pas recommandée dans les patients avec les maladies inflammatoires compliquées des organes pelviens (par exemple, associés aux abcès tubo-ovariens ou pelviens).

Il n'est pas recommandé d'appliquer moxifloxacine pour le traitement des infections causées par des souches Staphylococcus aureus, résistant à la méthicilline. En cas d'infections suspectes ou confirmées causées par SARM, Des préparations antibiotiques appropriées doivent être utilisées pour le traitement (voir la section «Pharmacodynamique»).

La capacité de la moxifloxacine à inhiber la croissance des mycobactéries peut provoquer une interaction dans les conditions in vitro moxifloxacine avec Mycobacterium spp., ce qui conduit à des résultats faussement négatifs dans l'analyse des échantillons de patients traités par Moflaxia pendant cette période.

Chez les patients traités avec des quinolones, y compris moxifloxacine, a décrit des cas de polyneuropathie sensorielle ou sensorimotrice entraînant des paresthésies, des hypesthésies, des dysesthésies ou des faiblesses. Les patients traités par Moflaxia doivent être avertis de la nécessité de consulter immédiatement un médecin avant de poursuivre le traitement si des symptômes de neuropathie surviennent, notamment douleur, brûlure, picotement, engourdissement ou faiblesse (voir la section «Effets secondaires»).

Les réactions de la psyché peuvent survenir même après la première utilisation de fluoroquinolones, y compris moxifloxacine. Dans de très rares cas, la dépression ou les réactions psychotiques évoluent vers l'apparition de pensées et de comportements suicidaires avec tendance à s'automutiler, y compris des tentatives de suicide (voir la section «Effet secondaire»). Si de telles réactions se développent chez les patients, Moflaxia devrait être retiré et les mesures nécessaires prises. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de Moflaxia chez les patients souffrant de psychoses et de maladies psychiatriques dans l'histoire.

En raison de la propagation et de l'incidence croissante des infections causées par les fluoroquinolones Neisseria gonorrhoeae, dans le traitement des patients atteints de maladies inflammatoires des organes pelviens, une monothérapie à la moxifloxacine ne doit pas être réalisée, sauf en présence d'une résistance aux fluoroquinolones. N. gonorrhoeae exclu. S'il n'y a aucun moyen d'exclure la présence de fluoroquinolones résistantes N. gonorrhoeae, est nécessaire résoudre le problème de compléter la thérapie empirique par la moxifloxacine antibiotique approprié, qui est actif contre N. gonorrhée (par exemple, céphalosporine).

Disglycémie

Comme avec d'autres fluoroquinolones, une modification de la concentration de glucose dans le sang, y compris une hypoglycémie et une hyperglycémie, a été observée avec l'utilisation de Mofsaxia.Dans le contexte du traitement par la moxifloxacine, la dysglycémie est survenue principalement chez les patients âgés atteints de diabète sucré recevant un traitement concomitant avec des médicaments hypoglycémiants pour une administration orale (par exemple, avec des sulfonylurées) ou de l'insuline. Lors du traitement chez les patients atteints de diabète sucré, une surveillance attentive de la concentration de glucose dans le sang est recommandée (voir rubrique "Effet secondaire").

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Fluoroquinolones, y compris moxifloxacine, peuvent perturber la capacité des patients à conduire une voiture et s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses nécessitant une attention accrue et la vitesse des réactions psychomotrices, en raison des effets sur le système nerveux central et la déficience visuelle.

Forme de libération / dosage:

Comprimés, pelliculés, 400 mg.

Emballage:

Pour 5, 7 ou 10 comprimés dans un blister de la combinaison de matériel OPA / Al / PVC - feuille d'aluminium.

Pour 1 ou 2 blisters (5 comprimés), ou 1 blister (7 comprimés), ou 1 blister (10 comprimés), avec la notice d'utilisation, mettre dans une boîte en carton.

Pour les hôpitaux:

5, 10, 14, 16 ou 20 blisters (5 comprimés chacun) ou 10 blisters (7 comprimés chacun), ou 5, 7, 8 ou 10 blisters (10 comprimés) avec un nombre égal d'instructions d'utilisation sont placés dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

À une température ne dépassant pas 25 ° C, dans son emballage d'origine.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

N'utilisez pas le médicament après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-003587

Date d'enregistrement:25.04.2016

Date d'expiration:25.04.2021

Le propriétaire du certificat d'inscription:KRKA, dd, Novo mesto, AOKRKA, dd, Novo mesto, AO

Fabricant: & nbsp

KRKA, d.d. Slovénie

Représentation: & nbspKRKA, dd, Novo mesto, AOKRKA, dd, Novo mesto, AO

Date de mise à jour de l'information: & nbsp31.05.2018

Instructions illustrées

Instructions

Mofslaxie (Moflaxie)