In der Formulierung enthalten
In der Liste enthalten (Verordnung der Regierung der Russischen Föderation Nr. 2782-r vom 30.12.2014):VED
АТХ:L.04.A.A Selektive Immunsuppressiva
L.04.A.A.31 Teriflunomid
Pharmakodynamik:Teriflunomid - ein Immunmodulator mit entzündungshemmenden Eigenschaften. Der genaue Wirkmechanismus bei Multipler Sklerose (MS) ist nicht vollständig geklärt, kann aber durch eine Abnahme der Anzahl zirkulierender Lymphozyten verursacht werden. Teriflunomidselektives und reversibles Unterdrücken der Aktivität von Dihydroorotatdihydrogenase (DHODG), dem für die Synthese von Pyrimidin de novo notwendigen mitochondrialen Schlüsselenzym, wodurch die Proliferation von aktivierten T- und B-Lymphozyten blockiert wird, die an pathologischen Prozessen bei MS beteiligt sind. Seine zytotoxischen Wirkungen erstrecken sich nur auf Zellen, die DGODG für die Synthese von Pyrimidin verwenden, dh auf aktivierten, proliferierenden Zellen, und sie gelten nicht für sich langsam teilende Zellen des hämatopoetischen Systems, die den "Ersatz" -Weg für die Bildung von Pyrimidin ohne Beteiligung verwenden von DHODG. In diesem Fall nimmt der Pool solcher Zellen nicht ab, so dass die schützende Immunität erhalten bleibt. Daher wird die Wirkung von Teriflunomid häufiger nicht als immunsuppressiv definiert, obwohl formal auf diese Gruppe Bezug genommen wird, sondern als immunmodulatorisches, selektiv die klonale Expansion von autosensibilisierten Zellen unterdrückt.
Teriflunomid verändert den Verlauf der MS. Bei Patienten mit schubförmig-remittierender MS reduziert es die Häufigkeit von Rückfällen, reduziert das Risiko einer zunehmenden Behinderung (wenn in einer hohen Dosis verwendet), sowie die Krankheitsaktivität (Gesamtläsionen) auf der Ebene des Gehirns.
Pharmakokinetik:Die durchschnittliche Zeit, um Cmax im Plasma zu erreichen, beträgt 1 bis 4 Stunden nach wiederholter oraler Verabreichung. Die Pharmakokinetik ist linear, die Bioverfügbarkeit ist hoch (ca. 100%). Nahrung hat keinen klinisch signifikanten Effekt auf die Pharmakokinetik von Teriflunomid.
Gemäß den durchschnittlichen vorhergesagten pharmakokinetischen Parametern, die aus der Analyse der Populationspharmakokinetik unter Verwendung der Daten an gesunden Freiwilligen und Patienten mit MS berechnet wurden, wird die Gleichgewichtskonzentration langsam erreicht (ungefähr 100 Tage vor Erreichen von 95% der Gleichgewichtskonzentration) und die berechnete AUC-Kumulierung Verhältnis ist ungefähr 34.
Teriflunomid bindet fast vollständig an Plasmaproteine (> 99%), wahrscheinlich an Albumin, und wird überwiegend im Plasma verteilt. Das Verteilungsvolumen nach einer einzigen IV-Injektion ist gering (11 L).
Mäßig metabolisiert und ist die einzige im Plasma bestimmte Komponente. Es wird unverändert über den Magen-Darm-Trakt, hauptsächlich mit Galle, ausgeschieden. Innerhalb von 21 Tagen werden 60,1% der verabreichten Dosis mit Kot (37,5%) und Urin (22,6%) ausgeschieden. Die Halbwertszeit nach wiederholter Einnahme beträgt 19 Tage. Nach einer einzigen intravenösen Injektion betrug die Gesamtclearance von Teriflunomid aus dem Körper 30,5 ml / h.
Die Entfernung von Teriflunomid aus dem Blutstrom kann, falls erforderlich, durch die orale Verabreichung von Cholestyramin (4 oder 8 g 3 mal / Tag) oder Aktivkohle (50 g 2 mal / Tag) beschleunigt werden. Gleichzeitig sinkt die Plasmakonzentration innerhalb von 11 Tagen nach Beginn des Eliminationsverfahrens um mehr als 98%. Die Wirkung von Colestyramin ist schneller als Aktivkohle.
Indikationen:Behandlung von erwachsenen Patienten mit schubförmig-remittierender MS.
VI.G35-G37.G35 Multiple Sklerose
Kontraindikationen:- Überempfindlichkeit;
- Schwere Form der Leberinsuffizienz (Klasse C auf der Child-Pugh-Skala);
- Schwangerschaft (Schwangerschaft sollte vor Beginn der Therapie mit Teriflunomid ausgeschlossen werden), Stillen;
- Frauen mit erhaltenem Reproduktionspotenzial, die keine zuverlässigen Methoden zur Empfängnisverhütung anwenden, und mit einer Plasmakonzentration von Teriflunomid über 0,02 mg / l;
- schwere Immunschwäche (z. B. AIDS);
- schwere Störung der Hämatopoese des Knochenmarks, einschließlich klinisch signifikanter Anämie, Leukopenie, Neutropenie oder Thrombozytopenie;
- Schweres Nierenversagen, das eine Hämodialyse erfordert;
- schwere aktive Infektionen;
- schwere Hypoproteinämie;
- Alter bis 18 Jahre.
Vorsichtig:Teriflunomid Patienten, die 65 Jahre oder älter sind, wegen des Mangels an Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit in dieser Altersgruppe sowie bei Patienten, die Alkohol konsumieren, mit Vorsicht verabreicht werden.
Schwangerschaft und Stillzeit:Schwangerschaft. Die Daten zur Anwendung von Teriflunomid bei Schwangeren sind begrenzt.Studien an Tieren haben seine Reproduktionstoxizität nachgewiesen. Daher ist es nicht für schwangere Frauen empfohlen. Schwangere Frauen sollten zu einem beschleunigten Clearance-Verfahren greifen, um die Konzentration von Teriflunomid im Plasma schnell zu reduzieren.
Frauen im gebärfähigen Alter vor Beginn der Behandlung ist es notwendig, das mögliche ernste potentielle Risiko für den Fötus zu beurteilen und während der Behandlung mit Teriflunomid eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden, und nach Absetzen der Therapie, um seine Plasmakonzentration nicht mehr als 0,02 mg / l (normalerweise eine Periode von 8 Monate). Im Falle einer Verzögerung der Menstruation mit der Einnahme von Teriflunomid, ist es notwendig, einen Schwangerschaftstest mit einem positiven Ergebnis durchzuführen - mit dem Arzt alle Risiken im Zusammenhang mit Schwangerschaft zu besprechen, um die Restkonzentration von Teriflunomid zu überprüfen. Wenn es 0,02 mg / l überschreitet, ist es empfehlenswert, das Verfahren der beschleunigten Ausscheidung zu wiederholen.
Frauen, die eine Schwangerschaft suchen, Es ist notwendig, ein beschleunigtes Eliminierungsverfahren zu verwenden, um die Konzentration von Teriflunomid im Plasma schnell zu reduzieren.
Verwenden Sie bei Männern. Das Risiko einer embryofetalen Toxizität als Folge der Einnahme von Teriflunomid durch den Vater eines Kindes wird als gering angesehen.
Fruchtbarkeit. Die Ergebnisse von Tierversuchen zeigten keinen Effekt von Teriflunomid auf die Fertilität. Trotz des Mangels an Daten für Menschen ist der Einfluss auf die männliche und weibliche Fertilität unwahrscheinlich.
Stillen. Studien an Tieren haben die Isolierung von Teriflunomid in der Muttermilch gezeigt. Es ist nicht bekannt, ob dieses Medikament in die Muttermilch von Frauen gelangt. Angesichts der Tatsache, dass viele Medikamente in die Muttermilch eindringen, sowie der Wahrscheinlichkeit, dass mit Teriflunomid in Verbindung stehende schwerwiegende Nebenwirkungen auftreten, sollte eine Entscheidung getroffen werden, ob das Stillen einzustellen oder die Einnahme von Teriflunomid einzustellen ist.
Aktionskategorie für den Fötus nach FDA - VON
Dosierung und Verabreichung:Oral 14 mg 1 Mal / Tag, unabhängig von der Nahrungsaufnahme.
Nebenwirkungen:Teriflunomid ist der Hauptmetabolit von Leflunomid. Informationen über das Sicherheitsprofil von Leflunomid bei Patienten mit rheumatoider oder psoriatischer Arthritis können bei der Verabreichung von Teriflunomid an Patienten mit MS verwendet werden.
Vor dem Hintergrund der Therapie mit Teriflunomid, nicht schwerwiegenden unerwünschten Erscheinungen aus dem Gastrointestinaltrakt, Ausdünnung der Behaarung, wurde eine Erhöhung der Lebertransaminasen beobachtet. Im Allgemeinen waren Diarrhoe, Übelkeit und Alopezie leicht oder mäßig, gingen schnell vorüber und führten gelegentlich zum Abbruch der Therapie. Die Inzidenz maligner Neoplasien und schwerer Infektionen war in den Gruppen von Teriflunomid und Placebo vergleichbar.
Unerwünschte Reaktionen wurden bei der Verabreichung von Teriflunomid in einer Dosis von 14 mg / Tag während placebokontrollierter Studien beobachtet
Infektiöse Komplikationen: sehr oft - Influenza, Infektionen der oberen Atemwege, Harnwegsinfektionen, Laryngitis, Fußmykose; oft - Bronchitis, Sinusitis, Pharyngitis, Zystitis, virale Gastroenteritis, Herpes der Mundhöhle, Parodontitis.
Aus dem hämopoetischen System und Lymphsystem: oft - Neutropenie (weniger als 15% der Grundlinie), selten - Anämie, Thrombozytopenie von geringem Grad.
Vom Immunsystem: oft - leichte allergische Reaktion.
Psychische Störungen: oft - Angst.
Aus dem Nervensystem: sehr oft Parästhesien; oft - lumbosakrale Radikulitis, Karpaltunnel-Krankheit, Hyperästhesie, Neuralgie, periphere Neuropathie.
Aus dem Herz-Kreislauf-System: oft - Bluthochdruck.
Aus dem Atmungssystem: sehr selten - interstitielle Lungenerkrankungen (nur basierend auf Informationen über das Sicherheitsprofil von Leflunomid).
Aus dem Verdauungssystem: sehr oft - Durchfall, Übelkeit; oft - Erbrechen, Zahnschmerzen; sehr selten - Pankreatitis (nur auf der Grundlage von Informationen über das Sicherheitsprofil von Leflunomid).
Aus der Haut und dem Unterhautgewebe: sehr oft - Alopezie, oft - ein Ausschlag, Akne.
Von der Seite des Muskel-Skelett-Systems und des Bindegewebes: oft - Muskel-Skelett-Schmerz, Myalgie.
Von der Seite der Nieren und Harnwege: oft - Pollakisurie.
Auf Seiten des Fortpflanzungssystems: oft - menorahia.
Laborindikatoren: sehr oft - eine Erhöhung der ALT; oft - eine Erhöhung der Gamma-Glutamyltransferase, AST, eine Abnahme des Körpergewichts, eine Abnahme der Anzahl der Neutrophilen, eine Abnahme der Anzahl der Leukozyten.
Überdosis:Es liegen keine Informationen zur Überdosierung oder Intoxikation von Teriflunomid beim Menschen vor. Teriflunomid in einer Dosis von 70 mg / Tag für 14 Tage wurde von gesunden Menschen gut vertragen. Die beobachteten Nebenwirkungen entsprachen dem Sicherheitsprofil von Teriflunomid bei Patienten mit MS.
Im Falle einer signifikanten Überdosierung oder Toxizität für eine beschleunigte Ausscheidung wird empfohlen Colestramin oder Aktivkohle (siehe "Pharmakokinetik").
Interaktion:Pharmakokinetische Wechselwirkungen anderer Medikamente mit Teriflunomid
Der Hauptweg der Biotransformation von Teriflunomid ist die Hydrolyse, weniger signifikant - Oxidation. Simultane Langzeitanwendung (600 mg 1 Mal / Tag über 22 Tage) von Rifampicin (Isoenzyminduktor CYP2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 3A) sowie Induktor von Carrierproteinen, P-Glykoprotein und Brustkrebsresistenzprotein (BCRP ) und Teriflunomid (Einzeldosis von 70 mg) führten zu einer Abnahme der Wirkungen von Teriflunomid um etwa 40%. Rifampicin und andere bekannte Induktoren von CYP- und Trägerproteinen (wie z.B. Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin und St.Johanniskraut) sollte in Gegenwart einer Teriflunomid-Therapie mit Vorsicht angewendet werden.
Colestyramin oder Aktivkohle. Der gleichzeitige Empfang wird nicht empfohlen, da dies zu einer schnellen und signifikanten Verringerung der Konzentration von Teriflunomid im Plasma führt, außer wenn eine beschleunigte Ausscheidung notwendig ist.
Pharmakokinetische Wechselwirkungen von Teriflunomid mit anderen Arzneimitteln
Substrate CYP2C8. Teriflunomid wirkt in vivo als Inhibitor des Isoenzyms CYP2C8. Daher Arzneimittel, die durch das Isoenzym CYP2C8 (Repaglinide, Paclitaxel, Pioglitazon oder Rosiglitazon), vor dem Hintergrund von Teriflunomid sollte wegen einer Erhöhung der Mittelwerte von Cmax und AUC0-24 dieser Arzneimittel mit Vorsicht angewendet werden.
Substrate des Isoenzyms CYP1A2. Nach wiederholter Verabreichung von Teriflunomid nahmen die Durchschnittswerte von Cmax und AUC von Koffein (dem Substrat des Isoenzyms CYP1A2) ab, was nahelegt, dass Teriflunomid kann ein schwacher Induktor von CYP1A2 in vivo sein. Daher sind Medikamente, deren Stoffwechsel durch CYP1A2 vermittelt wird (Duloxetin, Alosetron, Theophyllin und Tizanidin) sollte wegen der möglichen Verringerung ihrer Wirksamkeit bei der Behandlung mit Teriflunomid mit Vorsicht angewendet werden.
Warfarin. Wiederholte Dosen von Teriflunomid hatten keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von S-Warfarin. Dies zeigt, dass Teriflunomid ist weder ein Inhibitor noch ein Induktor des Isoenzyms CYP2C9. Bei gleichzeitiger Anwendung von Teriflunomid und Warfarin kam es jedoch zu einer 25% igen Abnahme der maximalen INR im Vergleich zu Warfarin allein. Bei gleichzeitiger Verabreichung von Warfarin und Teriflunomid empfiehlt sich daher eine gründliche Untersuchung und kontinuierliche Überwachung von MHO.
Orale Kontrazeptiva. Nach wiederholter Anwendung von Teriflunomid wurde eine Erhöhung des durchschnittlichen Werts von Cmax und AUC0-24 für Ethinylestradiol und Levonostrel festgestellt. Obwohl diese Wechselwirkung von Teriflunomid die Wirksamkeit von oralen Kontrazeptiva nicht beeinträchtigen sollte, sollte deren Art oder Dosis in Erwägung gezogen werden Teriflunomid.
Substrate von Trägern organischer Anionen 3 (PAAS). Wiederholte Dosen von Teriflunomid erhöhten Cmax und AUC von Cefaclor. Dies zeigt, dass Teriflunomid ist ein PAASE-Inhibitor in vivo. Daher sollte Vorsicht walten gelassen werden, wenn Teriflunomid zusammen mit PAAS - Substraten (wie z Cefaclor, Benzylpenicillin, Ciprofloxacin, Indomethacin, Ketoprofen, Furosemid, Cimetidin, Methotrexat und Zidovudin).
Substrate BCRP und / oder Transport von organischen Anionen der Polypeptide B1 und B3 (OATP1B1 / B3). Die Einführung wiederholter Dosen von Teriflunomid erhöhte die Cmax- und AUC-Werte von Rosuvastatin (Substrat OATP1B1 und BCRP), was die Aktivität der HMG-CoA-Reduktase nicht beeinflusste. Bei Einnahme eines Gelenks mit Teriflunomid sollte eine Rosuvastatin-Dosis um 50% reduziert werden. Andere BCRP-Substrate (z. Methotrexat, TopotecanSulfasalin, Daunorubicin, Doxorubicin) und die Familien der OATP, insbesondere HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren (z. B. Simvastatin, Atorvastatin, Pravastatin, Methotrexat, Nateglinid, Repaglinide, Rifampicin), gleichzeitig mit Teriflunomid sollte mit Vorsicht angewendet werden. Patienten sollten sorgfältig auf Anzeichen und Symptome einer übermäßigen Exposition gegenüber Medikamenten überwacht werden und, falls erforderlich, ihre Dosis reduzieren.
Spezielle Anweisungen:Die Behandlung sollte unter der Aufsicht eines Arztes mit Erfahrung in der Behandlung von Patienten mit MS durchgeführt werden. Vor Beginn der Behandlung sollte der Patient den Blutdruck und die ALT-Aktivität beurteilen, einen allgemeinen Bluttest durchführen, einschließlich der Definition der Leukozytenformel und der Anzahl der Thrombozyten. Während der Behandlung mit Teriflunomid sollten Blutdruck und AJIT-Aktivität regelmäßig überwacht werden. Im Falle des Auftretens während der Behandlung von neuen Symptomen und Anzeichen (zum Beispiel Infektion) ist es notwendig, einen allgemeinen Bluttest durchzuführen, einschließlich der Definition der Leukozytenformel und der Anzahl der Blutplättchen.
Teriflunomid wird langsam aus dem Plasma ausgeschieden: Seine Konzentration im Plasma erreicht im Durchschnitt 8 Monate lang Werte unter 0,02 mg / l, obwohl dieser Prozess aufgrund individueller Anomalien bei der Ausscheidung von Medikamenten bis zu 2 Jahre dauern kann. Mit Colestyramin oder Aktivkohle kann die Ausscheidung beschleunigt werden: 11 Tage lang verringert sich die Konzentration von Teriflunomid im Plasma um mehr als 98%. Die beschleunigte Elimination kann jederzeit nach Absetzen von Teriflunomid-Verabreichung.
Patienten der älteren Altersgruppe
Patienten im Alter von 65 und älter sollten aufgrund unzureichender Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit von Teriflunomid in dieser Altersgruppe mit Vorsicht behandelt werden.
Kinderbevölkerung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Teriflunomid bei Kindern im Alter von 10 bis 18 Jahren ist nicht erwiesen. Kinder unter 10 Jahren Teriflunomid zur Behandlung von MS ist nicht zugeordnet.
Niereninsuffizienz
Patienten mit leichter, mittelschwerer oder schwerer Niereninsuffizienz, die keine Hämodialyse erhalten, benötigen keine Dosisanpassung. Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz, die sich einer Hämodialyse unterziehen, nahmen nicht an klinischen Studien teil. Teriflunomid Diese Patientengruppe ist kontraindiziert.
Auswirkungen auf die Leber
Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberinsuffizienz müssen die Dosis nicht anpassen. Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz Teriflunomid ist kontraindiziert.
Bei Patienten, die nahmen Teriflunomidwurde eine Erhöhung der Aktivität von Leberenzymen beobachtet.Diese Nebenwirkungen traten hauptsächlich in den ersten 6 Monaten der Behandlung auf. Es ist notwendig, die Aktivität der Leberenzyme vor Beginn der Therapie mit Teriflunomid zu kontrollieren, danach alle 2 Wochen für die ersten 6 Behandlungsmonate und danach alle 8 Wochen oder wenn klinische Anzeichen und Symptome auf eine Leberfunktionsstörung (wie Übelkeit) hinweisen Erbrechen, Bauchschmerzen, Müdigkeit, Appetitverlust, Gelbsucht und / oder Verdunkelung des Urins). Für ALT ist es erlaubt, das Niveau zu erhöhen, ein Vielfaches von 2-3 VGN, während die Überwachung wöchentlich durchgeführt werden sollte. Bei Verdacht auf Leberschäden sollte die Therapie mit Teriflunomid abgesetzt werden. Die Notwendigkeit der Beendigung der Therapie wird mit einem bestätigten Anstieg der Aktivität von Leberenzymen mehr als 3 mal der von VGN betrachtet. Patienten mit einer Lebererkrankung in der Vorgeschichte sind gefährdet, bei denen die Symptome einer Leberschädigung sorgfältig überwacht werden sollten.
Teriflunomid mit Vorsicht verschrieben für Patienten, die Alkohol missbrauchen.
Hypoproteinämie
Triflunomid bindet zu einem hohen Grad mit Proteinen, hauptsächlich mit Albumin. Bei Patienten mit Hypoproteinämie kann die Konzentration von ungebundenem Tetrylunomid im Blutplasma zunehmen (zum Beispiel mit nephrotischem Syndrom), so dass es solchen Patienten nicht verschrieben werden sollte.
Arterieller Druck
Vor dem Hintergrund der Verwendung von Teriflunomid kann ein Anstieg des Blutdrucks auftreten, dessen Spiegel vor der Behandlung gemessen und danach regelmäßig überwacht werden sollte. Bei erhöhtem Blutdruck sollte vor und während der Behandlung mit Teriflunomid eine geeignete blutdrucksenkende Therapie durchgeführt werden.
Infektionen
Patienten mit aktiven oder chronischen Infektionen sollten die Behandlung mit Teriflunomid erst nach vollständiger Genesung beginnen. In placebokontrollierten Studien war die Inzidenz schwerer Infektionen unter Teriflunomid nicht erhöht. Aufgrund seiner immunmodulatorischen Wirkung sollte jedoch, wenn ein Patient eine schwere Infektion entwickelt, die Notwendigkeit einer Aussetzung der Therapie in Betracht gezogen werden, und vor seiner Erneuerung sollte er mögliche Vorteile und Risiken bewerten. In Verbindung mit einer langen Halbwertszeit kann gegebenenfalls die Entfernung von Teriflunomid mit Hilfe von Colestyramin oder Aktivkohle beschleunigt werden.
Die Sicherheit von Teriflunomid bei Personen mit latenter Tuberkuloseinfektion ist nicht bekannt. Das Screening auf Tuberkulose in klinischen Studien wurde nicht systematisch durchgeführt. Patienten mit einem positiven Tuberkulose-Screening-Test sollten vor der Einnahme von Teriflunomid entsprechend behandelt werden.
Atmungsreaktionen
In klinischen Studien wurden Teriflunomid-Fälle von interstitiellen Lungenerkrankungen nicht dokumentiert. Ähnliche potentiell tödliche Erkrankungen wurden jedoch bei der Untersuchung des Sicherheitsprofils von Leflunomid, dessen aktiver Metabolit ist, berichtet Teriflunomid. Daher können sich bei der Behandlung mit Teriflunomid interstitielle Lungenerkrankungen entwickeln, deren Risiko bei Patienten, die solche Erkrankungen mit Leflunomid-Behandlung entwickelten, erhöht ist. Lungenbeschwerden wie anhaltender Husten und Kurzatmigkeit können zum Abbruch der Therapie und weiteren Untersuchungen führen.
Hämatologische Wirkungen
Die Zahl der weißen Blutkörperchen nimmt um weniger als 15% des Ausgangsniveaus ab. Vorsorglich ist es notwendig, einen allgemeinen klinischen Bluttest mit der Definition der Leukozytenformel und der Anzahl der Thrombozyten vor Beginn der Therapie und gegen die Behandlung bei Auftreten bestimmter Symptome und Anzeichen (z. B. bei Infektionen) durchzuführen. Bei Patienten mit bestehender Anämie, Leukopenie und / oder Thrombozytopenie sowie bei Patienten mit eingeschränkter Knochenmarkfunktion oder bei denen das Risiko einer Suppression der Hämatopoese des Knochenmarks besteht, ist das Risiko für hämatologische Erkrankungen mit Teriflunomid-Therapie erhöht. Im Falle der Entwicklung dieser unerwünschten Reaktionen ist es notwendig, die Möglichkeit in Betracht zu ziehen, das beschleunigte Eliminierungsverfahren von Teriflunomid zu verwenden, um seine Konzentration im Plasma zu verringern.
Bei schweren hämatologischen Reaktionen, einschließlich Panzytopenien, sollte die Einnahme von Teriflunomid und jeder anderen myelosuppressiven Therapie abgebrochen werden und die Zweckmäßigkeit der beschleunigten Elimination sollte in Betracht gezogen werden.
Hautreaktionen
In klinischen Studien mit Teriflunomid wurden keine Fälle von schweren Hautreaktionen berichtet, aber Patienten, die eine Leflunomid-Behandlung erhielten, hatten seltene Fälle von Stevens-Johnson-Syndrom oder toxischer epidermaler Nekrolyse.
Wenn eine ulzerative Stomatitis vor dem Hintergrund von Teriflunomid auftritt, sollte ihre Verabreichung unterbrochen werden. Wenn Haut- und / oder Schleimstörungen den Verdacht auf eine schwere generalisierte Hautreaktion (Stevens-Johnson-Syndrom oder toxische epidermale Nekrolyse - Lyell-Syndrom) begründen, sollte die Anwendung von Teriflunomid (und allen anderen möglicherweise verwandten Arzneimitteln) abgesetzt werden und sofort mit dem Verfahren begonnen werden seine beschleunigte Eliminierung. In solchen Fällen sollten Patienten nicht neu zugewiesen werden Teriflunomid.
Periphere Neuropathie
Bei Patienten, die nahmen TeriflunomidFälle von peripherer Neuropathie wurden dokumentiert. Nach Absetzen des Medikaments nahm die Schwere der unerwünschten Reaktion bei den meisten Patienten ab. Bei einigen Patienten verschwanden jedoch die Symptome der peripheren Neuropathie vollständig, während andere blieben. Wenn der Patient nahm TeriflunomidBei einer bestätigten peripheren Neuropathie sollte eine Beendigung der Therapie und eine beschleunigte Elimination in Betracht gezogen werden.
Impfung
In klinischen Studien, Patienten, die nahmen Teriflunomid, hatten eine normale Immunantwort auf saisonale Grippeimpfstoffe, die einer normalen Reaktion auf eine Auffrischimpfung entsprachen. Ein Antikörpertiter wurde erreicht, ausreichend für die Seroprotektion. Es liegen keine Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit der Grundimmunisierung gegen Neo-Erreger vor. Die Verwendung von attenuierten Lebendimpfstoffen kann mit einem Infektionsrisiko verbunden sein und sollte daher vermieden werden.
Immunsuppressive und immunmodulatorische Therapie
Weil das Teriflunomid ist ein aktiver Metabolit von Leflunomid, ihre gemeinsame Verabreichung wird nicht empfohlen. Eine gemeinsame Verabreichung mit antineoplastischen oder immunsuppressiven Arzneimitteln zur Behandlung von MS wurde nicht untersucht. Sicherheitsstudien in denen Teriflunomid wurde gleichzeitig mit Interferon beta oder mit Glatirameracetat für ein Jahr verabreicht, ergab keine Sicherheitsprobleme, aber eine höhere Inzidenz von Nebenwirkungen im Vergleich zu Teriflunomid-Monotherapie wurde beobachtet. Die Sicherheit dieser Kombination mit Langzeitaufnahme für die Behandlung von MS wurde nicht untersucht.
Übergang von oder zu Teriflunomid
Aufgrund klinischer Daten zur gleichzeitigen Gabe von Teriflunomid mit Interferon beta oder mit Glatirameracetat ist es nicht erforderlich, nach Interferon beta oder Glatirameracetat eine Therapie mit Teriflunomid zu therapieren oder eine Therapie mit Interferon beta oder Glatirameracetat nach Teriflunomid.
Aufgrund der langen Halbwertszeit von Natalizumab, wenn die Therapie mit Teriflunomid nach Absetzen von Natalizumab für 2-3 Monate beginnt, kann eine gleichzeitige Exposition und folglich die gleichzeitige Exposition dieser Medikamente gegenüber dem Immunsystem auftreten. Daher sollten Vorkehrungen getroffen werden, wenn von Natalizumab Therapie zu wechseln Teriflunomid.
Unter Berücksichtigung der Halbwertszeit von Phylogenid zur Eliminierung seiner zirkulierenden Metaboliten aus dem Organismus ist ein 6-wöchiges Intervall ohne Therapie erforderlich. Nach der Unterbrechung des Erhaltens финголимода für die Rückgabe der Zahl der Lymphozyten zur Norm ist nötig es 1 bis 2 Monate. Daher sollten Vorkehrungen getroffen werden, wenn von Phylogolimid-Therapie zu wechseln Teriflunomid. Dies kann zu einer kombinierten Wirkung auf das Immunsystem führen.
Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Teriflunomid hat keine oder nur geringe Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit oder die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Wenn es jedoch unerwünschte Phänomene des Nervensystems gibt, zum Beispiel Schwindel, sollten Sie das Autofahren und andere potenziell gefährliche Aktivitäten unterlassen.