Femoriks® (Femorix)

Zusammensetzung Pharmakodynamik Hinweise Vorsichtig Kontraindikationen Dosierung und Verwaltung Nebenwirkungen Form Freigabe / Dosierung
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Aktive SubstanzTeriflunomidTeriflunomid
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    • Dosierungsform: & nbsp;Filmtabletten
    Zusammensetzung:

    Zusammensetzung pro Tablette

    Eine Tablette, filmbeschichtet, enthält:

    Aktive Substanz: Teriflunomid - 14,00 mg;

    Hilfsstoffe: mikrokristalline Zellulose - 121,80 mg, Natriumcarboxymethylstärke - 3,50 mg, Magnesiumstearat - 0,70 mg.

    Schale: Hypromellose E6 - 2,40 mg, Titandioxid - 1,00 mg, Talkum - 0,19 mg, Macrogol 6000 S - 0,67 mg.

    Beschreibung:Runde bikonvexe Tabletten, die mit einer weißen oder fast weißen Filmschicht überzogen sind. Auf dem Querschnitt ist der Kern der Tablette weiß oder fast weiß in der Farbe.
    Pharmakotherapeutische Gruppe:Selektives Immunsuppressivum
    ATX: & nbsp;

    L.04.A.A   Selektive Immunsuppressiva

    L.04.A.A.31   Teriflunomid

    Pharmakodynamik:

    Teriflunomid ist ein immunmodulatorisches Arzneimittel mit entzündungshemmenden Eigenschaften, das selektiv und reversibel das mitochondriale Enzym Dihydroorotat-Dihydrogenase (DHO-DH) inhibiert, das für die Synthese von Pyrimidin notwendig ist de Novo. Auf diese Weise, Teriflunomid blockiert die Proliferation von stimulierten Lymphozyten, die die Synthese von Pyrimidin erfordern de Novo. Der genaue Wirkmechanismus von Teriflunomid bei Multipler Sklerose ist nicht vollständig geklärt, kann aber durch eine Abnahme der Anzahl zirkulierender Lymphozyten verursacht werden.

    Pharmakodynamische Wirkungen

    Das Immunsystem

    Auswirkung auf die Anzahl der Immunzellen im Blut: Während der placebokontrollierten Studien führte die Verabreichung von Teriflunomid in einer Dosis von 14 mg einmal täglich durchschnittlich zu einer leichten Abnahme der Lymphozytenzahl von weniger als 0,3 x 109/ l, die während der ersten 3 Monate der Behandlung festgestellt wurde. Die erreichten Werte wurden bis zum Ende der Behandlung beibehalten.

    Einfluss auf das Intervall QT

    In einer placebo-kontrollierten Studie, die mit gesunden Freiwilligen durchgeführt wurde, Teriflunomid bei durchschnittlichen Gleichgewichtskonzentrationen zeigte sich nicht das Potential zur Verlängerung des Intervalls QTcF verglichen mit Placebo: Der größte durchschnittliche Unterschied zwischen Teriflunomid und Placebo betrug 3,45 ms mit einer oberen 90% -Konfidenzgrenze von 6,45 ms.

    Wirkung auf die Funktion der Nierentubuli

    In placebokontrollierten Studien kam es zu einer ausgeprägteren Abnahme der Serumharnsäurekonzentration im Bereich von 20 bis 30% bei den Patienten TeriflunomidIm Vergleich zu Placebo betrug die durchschnittliche Senkung des Serumphosphors in der Teriflunomid-Gruppe etwa 10% im Vergleich zu Placebo. Es wird vermutet, dass solche Effekte mit einer Zunahme der tubulären Ausscheidung verbunden sind und nicht mit Veränderungen der glomerulären Funktionen einhergehen.

    Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

    Die Wirksamkeit von Teriflunomid wurde im Verlauf der Studien nachgewiesen E FC6049/TEMSO und TURM, welche der Beurteilung der täglichen Aufnahme von Teriflunomid in einer Dosis von 7 mg und 14 mg bei Patienten mit schubförmiger Multipler Sklerose (RRS) gewidmet waren.

    Insgesamt wurden 1088 Patienten mit RRS zu der Studie randomisiert TEMSO zur Einnahme von 7 mg (n= 366) oder 14 mg (n= 359) Teriflunomid oder Placebo (n= 363) für 108 Wochen. Bei allen Patienten wurde (basierend auf den McDonald-Kriterien (2001)) Multiple Sklerose, rezidivierender Verlauf, mit oder ohne Progression diagnostiziert; Bei den Patienten trat mindestens 1 Rezidiv im Jahr vor der Studie oder mindestens 2 Rezidive innerhalb von 2 Jahren vor der Studie auf. Wenn in der Studie enthalten, die durchschnittliche Punktzahl für die erweiterte Skala der Behinderung EDSS (erweiterte Behinderungsstatus-Skala) war ≤ 5,5. Das Durchschnittsalter der Studienpopulation beträgt 37,9 Jahre. Die Mehrzahl der Patienten hatte eine remittierende Form der Multiplen Sklerose (91,5%), Untergruppen von Patienten mit sekundär progredienter (4,7%) oder progressiv-rezidivierender Multipler Sklerose (3,9%) waren ebenfalls vertreten . Die durchschnittliche Anzahl von Exazerbationen während des Jahres vor der Aufnahme in die Studie betrug 1,4, während sie anfänglich bei 36,2 lag % Patienten hatten Foki, die Gadoliniumkontrastmittel akkumulieren. Durchschnittliche Punktezahl EDSS - 2,50: zunächst bei 249 Patienten (22,9%) EDSS war mehr als 3,5. Die durchschnittliche Krankheitsdauer seit Auftreten der ersten Symptome beträgt 8,7 Jahre. Die meisten Patienten (73%) nahmen zwei Jahre lang keine Medikamente ein, die den Verlauf der Multiplen Sklerose (PITRS) veränderten, bevor sie an der Studie teilnahmen. Die Ergebnisse der Studie sind in Tabelle 1 dargestellt.

    Insgesamt wurden 1169 Patienten mit RRS in die Studie eingeschlossen TURM zur Einnahme von 7 mg (n= 408) oder 14 mg (n= 372) Teriflunomid oder Placebo (n= 389). Die Behandlungsdauer betrug 48 Wochen nach dem letzten Einschalten des Patienten.Alle Patienten hatten eine etablierte Diagnose von Multipler Sklerose (basierend auf dem McDonald - Kriterium (2001)), rezidivierendem Verlauf, mit oder ohne Progression, und erlitten mindestens ein Rückfallstadium ein Jahr vor der Studie oder mindestens zwei Rezidive zwei Jahre vor der Studie Studie. Bei der Inklusion hatten die Patienten eine Bewertung des erweiterten Ausmaßes der Behinderung EDSS (Erweitert Behinderung Status Rahmen) ≤ 5,5.

    Das Durchschnittsalter der untersuchten Patienten betrug 37,9 Jahre. Die meisten Patienten hatten eine rezidivierende remittierende Multiple Sklerose (97,5%), aber es gab Untergruppen von Patienten mit sekundär progredienter (0,8%) oder progressiv rezidivierender multipler Sklerose (1,7%). Die durchschnittliche Anzahl der Rückfälle im Jahr vor der Einschreibung beträgt 1,4. Durchschnittliche Punktezahl EDSS - 2.50. Die durchschnittliche Krankheitsdauer ab dem Zeitpunkt des Auftretens der ersten Symptome beträgt 8 Jahre.

    Die Mehrheit der Patienten (67,2%) nahm 2 Jahre lang keine Medikamente ein, die den Verlauf der Krankheit veränderten, bevor sie an der Studie teilnahmen. Die Ergebnisse der Studie sind in Tabelle 1 dargestellt.

    Tabelle 1. Hauptergebnisse (für die angegebene Dosis, Population ITT)

    Studie TEMSO

    Studie TURM


    Teriflunomid 14 mg

    Placebo

    Teriflunomid 14 mg

    Placebo

    N

    358

    363

    370

    388

    Klinische Ergebnisse

    Anzahl der Rückfälle pro Jahr

    0,37

    0,54

    0,32

    0,50

    Die Odds Ratio (CI95 %)

    -0,17(-0,26,-0,08)***

    -0,18(-0,27, -0,09)***

    Kein Rückfall pro Woche 108

    56,5%

    45,6%

    57,1%

    46,8%

    Wahrscheinlichkeit

    (DI95 %)

    0,72 (0,58, 0,89)**

    0,63 (0,50, 0,79)***

    Bestätigtes Fortschreiten der Behinderung für 3 Monate der Woche 108

    20,2%

    27,3%

    15,8%

    19,7%

    Die Odds Ratio (CI95 %)

    0,70 (0.51,0,97)*

    0,68 (0,47, 1,00)*

    Bestätigte Progression der Behinderung für 6 Monate der Woche 108

    13,8%

    18,7%

    11,7%

    11,9%

    Wahrscheinlichkeit

    (DI95 %)

    0,75 (0,50, 1,11)

    0,84 (0,53

    , 1,33)

    MRT-Endpunkt


    Veränderung BSB Wochen 1081

    0,72

    2,21


    Änderungen im Placebo

    67%***



    Die durchschnittliche Anzahl von Foci, die Gd auf einem Scan in der Woche akkumulieren 108

    0,38

    1,18



    Veränderungen im Placebo (CI95 %)

    -0,8 (-1,20, -0,39)****

    Nicht gemessen

    Anzahl der vereinheitlichten aktiven Fokusse pro Scan

    0,75

    2,46



    Veränderungen im Placebo (CI95 %)

    69% (59%, 77%)****









    **** R<0.>0001 *** p <0,001 ** p <0,01 * p <0,05 im Vergleich zu Placebo

    1.BSB: Gesamtfocalvolumen in ml (T2 und hypointens T1)

    Wirksamkeit bei Patienten mit hoher Krankheitsaktivität:

    Ein signifikanter Effekt der Therapie mit Teriflunomid wurde in Bezug auf Exazerbationen und eine Progression der Arbeitsunfähigkeit in 3 Monaten in einer Untergruppe von Patienten mit hoher Krankheitsaktivität in der Studie beobachtet TEMSO (n= 127). In Übereinstimmung mit dem Design der Studie wurde eine hohe Aktivität der Krankheit definiert als 2 oder mehr Rückfälle während des Jahres und das Vorhandensein von einem oder mehreren Foci, die Gadolinium in der MRI des Gehirns akkumulieren. Ähnliche Analyse von Untergruppen in der Studie TEMSO wurde nicht durchgeführt, da keine MRT-Daten erhalten wurden. Es liegen keine Daten zu Patienten vor, die auf eine vollständige und ausreichende Behandlung (im Durchschnitt 1 Jahr Therapie) mit Interferon beta nicht ansprechen und im vergangenen Jahr mindestens 1 Rückfall auf dem Hintergrund der Therapie und mindestens 9 T2-Hypertensive hatten Schwerpunkte auf MRT der Hirnnerven oder mindestens 1 Herde akkumulierenden Gadolinium, oder Patienten, deren Exazerbationsrate im Vergleich zu den letzten 2 Jahren im Vorjahr nicht verändert oder abgenommen hat.

    THEMA eine doppelblinde, placebokontrollierte Studie, in der zeitgebundene Dosen von 7 mg und 14 mg Teriflunomid über 108 Wochen für Patienten mit der ersten klinischen demyelinisierenden Episode (Durchschnittsalter 32,1 Jahre) ausgewertet wurden. Das Hauptkriterium für die Bewertung war die Zeit bis zur zweiten klinischen Episode (Rückfall). Insgesamt wurden 618 Patienten randomisiert, um 7 mg (n= 205) oder 14 mg (n = 216) Teriflunomid oder Placebo (n= 197). Das Risiko einer zweiten klinischen Exazerbation für 2 Jahre betrug 35,9% in der Placebogruppe und 24,0% in der Behandlungsgruppe von Teriflunomid bei einer Dosis von 14 mg (Risikoverhältnis: 0,57, 95% Konfidenzintervall: 0,38-0,87, p = 0,0087 ). Ergebnisse während der Studie erhalten THEMA, bestätigte die Wirksamkeit von Teriflunomid bei der Remission von Multipler Sklerose (einschließlich der frühen rezidivierenden Sklerose mit der ersten klinisch - demyelinisierenden Episode und der MPT- Fragmenten unterschiedlicher Verschreibung und Lokalisierung. Die Wirksamkeit von Teriflunomid wurde in einer 324 Patienten umfassenden Studie mit der Wirksamkeit der subkutanen Form von Interferon-runa-1a (bei einer empfohlenen Dosis von 44 μg dreimal wöchentlich) verglichen (TENERE). Die Mindestdauer der Behandlung betrug 48 Wochen, die maximale - 114 Wochen. Das Risiko einer ineffektiven Therapie (bestätigter Rückfall oder vollständiges Absetzen der Behandlung, unabhängig davon, was zuerst geschah) wurde zum primären Endpunkt. Die Anzahl der Patienten, die schließlich die Behandlung in der Gruppe von Teriflunomid 14 mg - 22 von 111 (19,8%) beendet. Die Gründe waren unerwünschte Phänomene (10,8%), unzureichende Effizienz (3,6%), andere Ursachen (4,5%) und Follow-up-Verlust (0,9%). Die Anzahl der Patienten, die die Behandlung in der Interferon-beta-1a-Gruppe schließlich abbrachen, betrug 30 von 104 (28,8%). Die Gründe waren unerwünschte Phänomene (21,2%), unzureichende Effizienz (1,9%), andere Gründe (4,8%) und Nichterfüllung der Protokollbedingungen (1%). Teriflunomid in der Dosis 14 Milligramme / Tag hat das Interferon beta-1a auf der Wirkung auf den primären Endpunkt nicht übertreten. Der Prozentsatz der Patienten mit bestätigtem Therapieversagen bis zur 96. Woche nach der Kaplan-Meier-Methode betrug 41,1% vor dem Hintergrund von Teriflunomid 14 mg im Vergleich zu 44,4% gegenüber Interferon beta-1a (p = 0,5953).

    Klinische Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit von Teriflunomid bei Kindern im Alter von 0 bis 18 Jahren liegen nicht vor.

    Pharmakokinetik:

    Absaugung

    Die durchschnittliche Dauer der maximalen Plasmakonzentrationen beträgt 1 bis 4 Stunden nach wiederholter oraler Verabreichung von Teriflunomid mit hoher Bioverfügbarkeit (ca. 100%).

    Nahrung hat keinen klinisch signifikanten Effekt auf die Pharmakokinetik von Teriflunomid.Basierend auf den durchschnittlichen vorhergesagten pharmakokinetischen Parametern basierend auf der Analyse der Populationspharmakokinetik (PORR) unter Verwendung von Daten an gesunden Freiwilligen und Patienten mit Multipler Sklerose, ein langsamer Ansatz der Gleichgewichtskonzentration (dh etwa 100 Tage (3,5 Monate) vor Erreichen von 95%) Gleichgewichtskonzentrationen) und die angenommene Akkumulationsrate AUC überschreitet das Original um etwa 34 mal.

    Verteilung

    Teriflunomid bindet aktiv an Plasmaproteine ​​(> 99%), wahrscheinlich mit Albumin und wird größtenteils im Plasma verteilt.

    Biotransformation

    Teriflunomid wird moderat metabolisiert und ist die einzige im Plasma bestimmte Komponente.

    Teriflunomid wird im Verdauungstrakt, hauptsächlich mit Galle, in unveränderter Form ausgeschieden. Die Halbwertszeit nach wiederholter Einnahme beträgt 19 Tage. Nach einer einzigen intravenösen Injektion beträgt die Gesamtclearance von Teriflunomid 30,5 ml / h.

    Die Entfernung von Teriflunomid aus dem Blutstrom kann durch Verabredung von Colestyramin oder Aktivkohle beschleunigt werden, wahrscheinlich durch Unterbrechung des Reabsorptionsprozesses im Darm. Die Konzentrationen von Teriflunomid, die während des 11-tägigen Verfahrens gemessen wurden, zur Beschleunigung der Ausscheidung von Teriflunomid durch die Verabreichung von Colestyramin in einer Dosis von 4 g dreimal täglich; Colestyramin 8 g 3-mal täglich oder 50 g Aktivkohle zweimal täglich nach Absetzen der Behandlung mit Teriflunomid zeigen, dass diese Schemata zu einer Abnahme der Konzentration von Teriflunomid im Plasma um mehr als 98% führten. In diesem Fall war die Wirkung von Colestyramin schneller als die von Aktivkohle. Die Wahl zwischen den drei beschleunigten Clearance-Verfahren sollte von der Verträglichkeit des Patienten abhängen. Wenn die Verträglichkeit von Colestyramin bei einer Dosis von 8 g dreimal täglich schlecht ist, kann eine Dosis von 4 g dreimal täglich angewendet werden. Alternativ können Sie auch verwenden Aktivkohle (das Medikament ist nicht notwendig, um 11 aufeinander folgende Tage zu nehmen, es sei denn, es ist eine schnelle Abnahme der Konzentration von Teriflunomid im Plasma erforderlich).

    Indikationen:Behandlung von erwachsenen Patienten mit schubförmig remittierender multipler Sklerose.
    Kontraindikationen:

    Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile.

    Schwere Form der Leberinsuffizienz (Klasse C auf der Child-Pugh-Skala).

    Schwangerschaft. Vor Beginn der Therapie mit Teriflunomid sollte eine Schwangerschaft ausgeschlossen werden.

    Stillzeit.

    Frauen mit anhaltendem Reproduktionspotenzial, die keine zuverlässigen Verhütungsmethoden anwenden, und mit einer Plasmakonzentration von Teriflunomid über 0,02 mg / l.

    Schwere Immundefizienz, zum Beispiel AIDS.

    Starke Störung der Hämatopoese des Knochenmarks, einschließlich klinisch signifikanter Anämie, Leukopenie, Neutropenie oder Thrombozytopenie.

    Schweres Nierenversagen, das eine Hämodialyse erfordert.

    Schwere aktive Infektionen.

    Schwere Hypoproteinämie.

    Alter bis 18 Jahre.

    Schwangerschaft und Stillzeit:

    Schwangerschaft

    Die Daten zur Anwendung von Teriflunomid bei Schwangeren sind begrenzt. Tierstudien haben Reproduktionstoxizität gezeigt.

    Teriflunomid wird während der Schwangerschaft nicht empfohlen. Schwangere Frauen sollten ermutigt werden, ein beschleunigtes Eliminationsverfahren zu verwenden, um die Konzentration von Teriflunomid im Plasma schnell zu reduzieren.

    Frauen im gebärfähigen Alter vor Beginn der Behandlung müssen das mögliche ernste potentielle Risiko für den Fötus beurteilen und während der Behandlung mit Teriflunomid eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden und nach Absetzen der Therapie eine Arzneimittelkonzentration im Plasma von nicht mehr als 0,02 mg / l (normalerweise ein Zeitraum von 8 Monaten). Im Falle einer Verzögerung der Menstruation vor dem Hintergrund der Einnahme von Teriflunomid ist es notwendig, den Arzt sofort darüber zu informieren und einen Schwangerschaftstest durchzuführen. Im Falle eines positiven Ergebnisses sollte der Arzt alle mit der Schwangerschaft verbundenen Risiken mit dem Patienten besprechen und die Restkonzentration von Teriflunomid überprüfen. Übersteigt die Konzentration 0,02 mg / l, wird empfohlen, das Verfahren der beschleunigten Elimination zu wiederholen.

    Frauen, die eine Schwangerschaft wünschen, sollten ermutigt werden, ein beschleunigtes Ausscheidungsverfahren zu verwenden, um die Konzentration von Teriflunomid im Plasma schnell zu reduzieren. In Verbindung mit individuellen Abweichungen in der Clearance des Arzneimittels kann es notwendig sein, die Konzentrationen von Teriflunomid im Plasma für 2 Jahre nach Absetzen der Therapie zu überwachen. Das beschleunigte Eliminationsverfahren kann auch jederzeit nach Beendigung der Therapie mit Teriflunomid angewendet werden.

    Das Verfahren zur beschleunigten Eliminierung:

    - Kolestiramin in einer Dosis von 8 g 3-mal täglich für 11 Tage, oder im Falle einer schlechten Toleranz dieser Dosis, können Sie eine Dosis von 4 g Colestyramin 3-mal täglich verwenden.

    - Alternativ können Sie für 11 Tage alle 12 Stunden 50 g Aktivkohle nehmen.

    Fruchtbarkeit

    Die Ergebnisse von Tierversuchen zeigten keinen Einfluss auf die Fertilität. Trotz des Mangels an Daten für Menschen ist der Einfluss auf die männliche und weibliche Fertilität unwahrscheinlich.

    Stillen

    Studien an Tieren haben die Isolierung von Teriflunomid in der Muttermilch gezeigt. Es ist nicht bekannt, ob dieses Medikament in die Muttermilch von Frauen gelangt. Aufgrund der Tatsache, dass viele Medikamente in die Muttermilch ausgeschieden werden, und aufgrund der Wahrscheinlichkeit, dass schwerwiegende unerwünschte Reaktionen in Verbindung mit der Wirkung von Teriflunomid bei Säuglingen auftreten, sollte eine Entscheidung zum Stopp getroffen werden Stillen oder Absetzen von Medikamenten unter Berücksichtigung des Bedarfs eines Arzneimittels für die Mutter.

    Anwendung bei Männern

    Das Risiko der embryofetalen Toxizität bei Männern als Folge der Therapie mit Teriflunomid wird als gering eingeschätzt.

    Dosierung und Verabreichung:

    Innerhalb. Tabletten sollten als Ganzes mit Wasser gewaschen werden, unabhängig von der Nahrungsaufnahme. Die empfohlene Dosis beträgt 14 mg pro Tag.

    Nebenwirkungen:

    Sicherheitsprofil-Zusammenfassung

    Insgesamt nahmen 2.267 Patienten an verschiedenen Studien zu Teriflunomid teil (1155 erhielten) Teriflunomid in einer Dosis von 7 mg und 1112 in einer Dosis von 14 mg). Die mittlere Dauer des Arzneimittels betrug in vier placebokontrollierten Studien mit Patienten mit schubförmiger Multipler Sklerose (RRS) etwa 672 Tage. In placebokontrollierten Studien wurden 1045 und 1002 Patienten in Gruppen von 7 bzw. 14 mg Teriflunomid behandelt. teilgenommen, und 110 Patienten in jeder Gruppe in einer Studie mit einer aktiven Referenzarzneimittel. Teriflunomid ist der Hauptmetabolit von Leflunomid. Informationen über das Sicherheitsprofil von Leflunomid bei Patienten mit rheumatoider oder psoriatischer Arthritis können bei der Verabreichung von Teriflunomid an Patienten mit multipler Sklerose verwendet werden. Die kombinierten Daten aus placebokontrollierten Studien basierten auf der Erfahrung mit der Anwendung von Teriflunomid einmal täglich bei 2.047 Patienten mit schubförmiger Multipler Sklerose. Unter diesen Patienten waren die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen gegen die Behandlung mit Teriflunomid: Kopfschmerzen, Diarrhoe, erhöhte ALT-Spiegel. Übelkeit und Alopezie. Im Allgemeinen waren Kopfschmerzen, Diarrhoe, Übelkeit und Alopezie mild oder moderat, vorübergehend und führten selten zum Abbruch der Behandlung.

    Unerwünschte Reaktionen mit einer Häufigkeit> 1% als bei Placebo, die bei der Verabreichung von Teriflunomid in einer Dosierung von 7 und 14 mg während placebokontrollierter Studien beobachtet wurden, sind unten angegeben. Die Häufigkeit wurde wie folgt bestimmt: sehr häufig (≥ 1/10 ); häufig (≥ 1/100, <1/10); selten (≥ 1/1000, <1/100); Selten (≥ 1/10000, <1/1000); sehr selten (<1/10000); Häufigkeit ist unbekannt (kann nicht aus verfügbaren Daten ermittelt werden).

    Klassen und Systeme von Organen

    Häufig

    Häufig

    Selten

    Selten

    Sehr selten

    unbekannte

    Infektionen


    Influenza, Infektionen der oberen Atemwege.

    Harnwegsinfektion.

    Bronchitis.

    Sinusitis.

    Pharyngitis.

    Zystitis.

    Virale Gastroenteritis. Oraler Herpes.

    Infektionen der Zähne.

    Laryngitis.

    Mykose der Füße.




    Schwer

    Infektion,

    einschließlich

    Sepsis

    Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems


    Neutropenie,

    Anämie

    Thrombozytopenie von geringem Grad (Thrombozyten <100x109/ l)




    Erkrankungen des Immunsystems


    Gemischte allergische Reaktionen von milden




    Überempfindlichkeitsreaktionen (sofort oder verzögert), einschließlich anaphylaktischer Schock und Quincke-Ödem

    Psychische Störungen


    Angst





    Störungen aus dem Nervensystem

    Kopf

    Schmerzen

    Parästhesien, lumbosakrale Ischialgie, Karpaltunnelsyndrom

    Hyperästhesie,

    Neuralgie,

    Peripherie

    Neuropathie




    Herzkrankheit


    Herzklopfen





    Gefäßerkrankungen


    Hypertonie





    Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe





    Interstitial

    Krankheiten

    Lunge


    Störungen aus dem Verdauungstrakt

    Durchfall, Übelkeit

    Schmerzen im Oberbauch, Erbrechen,

    Zahnschmerzen




    Pankreatitis,

    Stomatitis


    Störungen der Haut und des Unterhautgewebes

    Alopezie

    Ausschlag, Akne




    Schwer

    dermal

    Reaktionen


    Störungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes


    Muskel-Skelett-Schmerz, Myalgie, Arthralgie






    Erkrankungen der Nieren und der Harnwege


    Pollakisurie






    Störungen des Fortpflanzungssystems, Brusterkrankungen


    Menorrhagie






    Allgemeine Verstöße und Verstöße auf der Seite der Verwaltung


    Schmerzen






    Forschung

    eine Erhöhung der Alanin-Aminotransferase (alt)

    eine Erhöhung des Spiegels an Gamma-Glutamyltransferase, eine Erhöhung des Aspartat-Aminotransferase-Spiegels, Gewichtsreduktion, eine Abnahme der Anzahl von Neutrophilen, eine Abnahme der Anzahl an Leukozyten, eine Erhöhung des Gehalts an Kreatininphosphokinase im Blut






    Trauma, Vergiftung und Komplikation des Verfahrens



    posttraumatisch

    Schmerzen














    * nur auf der Grundlage von Informationen zum Sicherheitsprofil von Leflunomid

    Beschreibung einzelner unerwünschter Reaktionen

    Alopezie

    Alopezie wurde als dünner werdendes Haar beschrieben, Verringerung der Haardichte, Haarausfall, unabhängig davon, ob Veränderungen der Haarstruktur bei 13,9% der Patienten auftreten Teriflunomid in einer Dosis von 14 mg im Vergleich zu 5,1% der Patienten unter Placebo. Die meisten Fälle wurden als diffuse oder generalisierte Läsionen der gesamten Kopfhaut beschrieben (ohne vollständigen Haarausfall). In den meisten Fällen wurde diese unerwünschte Reaktion während der ersten 6 Monate beobachtet, mit spontaner Erholung bei 121 von 139 (87,1%) Patienten. 1,3% der Teilnehmer brachen die Therapie aufgrund der Entwicklung von Alopezie in der Teriflunomid-Gruppe ab, verglichen mit 0,1% in der Placebo-Gruppe.

    Nebenwirkungen aus der Leber

    In placebokontrollierten Studien wurde festgestellt:

    eine Erhöhung des Niveaus von alt (basierend auf Labordaten) in Übereinstimmung mit dem ursprünglichen Status - die Population von Sicherheitsstudien in placebokontrollierten Studien


    Placebo (n = 997)

    Teriflunomid 14 mg (n = 1002)

    > 3 Stunden

    66/994 (6,6%)

    80/999 (8,0%)

    > 5 Stunden

    37/994 (3,7%)

    31/999(3,1%)

    > 10 Stunden

    16/994(1,6%)

    9/999 (0,9%)

    > 20 Stunden

    4/994 (0,4%)

    3/999 (0,3%)

    alt> 3 Meter und gewöhnlich. Bilirubin> 2 Stunden

    5/994 (0,5%)

    3/999 (0,3%)

    vgn - die obere Grenze der Norm

    in den Gruppen von Patienten, die erhalten haben Teriflunomidhäufiger als unter Placebo trat eine Erhöhung der Transaminaseaktivität des ALT von weniger als oder gleich 3 Volt auf. Der prozentuale Anteil der Patienten, bei denen die Alter-Werte über 3 Stunden anstiegen, war in allen Gruppen vergleichbar. Erhöhte Konzentrationen wurden hauptsächlich in den ersten sechs Monaten der Behandlung festgestellt. Nach Beendigung der Behandlung kehrte die Aktivität des Enzyms ALT wieder normal zurück.Die Zeit, um die Aktivität des Enzyms ALT zu normalisieren, variierte von einigen Monaten bis zu mehreren Jahren.

    Wirkung auf den Blutdruck

    In placebokontrollierten Studien wurde folgendes festgestellt:

    ein Anstieg des systolischen Blutdrucks über 140 mm Hg. Kunst. 19,9% der Patienten, die nahmen Teriflunomid in einer Dosis von 14 mg pro Tag im Vergleich zu 15,5% im Placebo;

    erhöhter systolischer Blutdruck über 160 mm Hg. Kunst. wurde bei 3,8% der Patienten festgestellt Teriflunomid bei einer Dosis von 14 mg pro Tag verglichen mit 2,0% für ein Placebo;

    eine Erhöhung des diastolischen Blutdrucks über 90 mm Hg. Kunst. 21,4% der Patienten, die nahmen Teriflunomid in einer Dosis von 14 mg pro Tag im Vergleich zu 13,6% in der Placebogruppe.

    Infektion

    In placebokontrollierten Studien in der Gruppe der 14 mg Teriflunomid zeigte sich kein Anstieg der Anzahl schwerer Infektionen (2,7% im Vergleich zu 2,2% in der Placebogruppe). Schwere opportunistische Infektionen wurden in 0,2% der Fälle in jeder Gruppe festgestellt.

    Schwere Infektionen, einschließlich Sepsis, wurden beobachtet. In einigen Fällen wurde ein Tod gemeldet.

    hämatologische Wirkungen

    In placebokontrollierten Studien vor dem Hintergrund von Teriflunomid kam es zu einer moderaten Abnahme der Anzahl der Leukozyten (<15% des Ausgangswertes, hauptsächlich eine Abnahme der Anzahl der Neutrophilen und Lymphozyten). gleichzeitig gab es bei einigen Patienten eine stärkere Abnahme der Leukozytenzahl. diese unerwünschte Reaktion trat während der ersten 6 Wochen auf. Vor dem Hintergrund der fortgesetzten Behandlung stabilisierte sich die Anzahl der weißen Blutkörperchen auf dem erreichten Niveau (<15% Abnahme gegenüber dem Ausgangsniveau). die Wirkung auf die Anzahl der Erythrozyten (<2%) und Thrombozyten (<10%) war weniger ausgeprägt.

    periphere Neuropathie

    In placebokontrollierten Studien in Gruppen von 14 mg Teriflunomid erhöhte sich die Inzidenz peripherer Neuropathien, einschließlich Polyneuropathie und Mononeuropathie (Karpaltunnelsyndrom), im Vergleich zu Placebo. In den wichtigsten placebokontrollierten Studien wurde die periphere Polyneuropathie bestätigt Studien zur Nervenleitung wurden bei 1,9% der Patienten (17 von 898) in der Gruppe der 14 mg Teriflunomid beobachtet, verglichen mit 0,4% (4 von 898 Patienten) in der Placebogruppe. Die Behandlung wurde bei 5 Patienten mit peripherer Neuropathie unterbrochen, die Teriflunomid in einer Dosis von 14 mg erhielten. bei 4 dieser Patienten wurde eine Erholung nach Absetzen der Behandlung festgestellt.

    Neoplasie von gutartigen, bösartigen und vagen (einschließlich Zysten und Polypen)

    In klinischen Studien vor dem Hintergrund der Aufnahme von Teriflunomid gab es kein erhöhtes Risiko für maligne Tumoren. das Risiko von bösartigen Tumoren, namentlich lymphoproliferative Erkrankungen, steigt mit der Verwendung einiger anderer Arzneimittel, die das Immunsystem beeinflussen.

    Überdosis:

    Symptome

    Es liegen keine Informationen zur Überdosierung oder Intoxikation von Teriflunomid beim Menschen vor. Teriflunomid in einer Dosis von 70 mg täglich wurde von gesunden Teilnehmern für 14 Tage eingenommen. Die beobachteten Nebenwirkungen entsprachen dem Sicherheitsprofil von Teriflunomid bei Patienten mit Multipler Sklerose.

    Behandlung

    Im Falle einer signifikanten Überdosierung oder Toxizität für eine beschleunigte Ausscheidung wird empfohlen Colestramin oder Aktivkohle. Das empfohlene Verfahren ist die Einnahme von Colestyramin in einer Dosis von 8 g 3-mal täglich für 11 Tage, oder, im Falle einer schlechten Verträglichkeit dieser Dosis, können Sie die Dosis von Colestyramin auf 4 g reduzieren. Alternativ können Sie für 11 Tage alle 12 Stunden 50 g Aktivkohle nehmen.

    Interaktion:

    Pharmakokinetische Wechselwirkungen mit anderen Substanzen unter Verabreichung von Teriflunomid

    Der primäre Biotransformationsweg von Teriflunomid ist die Hydrolyse; Der sekundäre Pfad ist Oxidation.

    Gleichzeitige langfristige Anwendung (600 mg einmal täglich für 22 Tage) von Rifampicin (Induktor des Isoenzyms CYP2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 3A), sowie der Induktor von Carrier-Proteinen, P-Glykoprotein [P-gp] und Krebs-Resistenz-Protein (BCRP) und Teriflunomid (eine Einzeldosis von 70 mg) führte zu einer Verringerung der Wirkung von Teriflunomid um etwa 40%. Rifampicin und andere bekannte Induktoren von CYP- und Trägerproteinen, wie z Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin und Johanniskraut sollte in Gegenwart von Teriflunomid-Therapie mit Vorsicht verabreicht werden.

    Kolestyramin oder Aktivkohle

    Die gleichzeitige Verabreichung von Teriflunomid und Colestyramin oder Aktivkohle wird nicht empfohlen, da dies zu einer schnellen und signifikanten Verringerung der Konzentration von Teriflunomid im Plasma führt, außer wenn eine beschleunigte Ausscheidung notwendig ist. Der Mechanismus der beschleunigten Ausscheidung ist wahrscheinlich die Unterbrechung der Leberzyklen und / oder der gastrointestinalen Dialyse von Teriflunomid.

    Pharmakokinetische Wechselwirkungen von Teriflunomid mit anderen Substanzen

    Auswirkungen von Teriflunomid auf das Substrat CYP2C8: Repaglinid

    Es gab einen Anstieg der mittleren Cmax und AUC für Repaglinid (1,7 bzw. 2,4-fach) nach mehrfacher Einnahme von Teriflunomid, was darauf hindeutet, dass Teriflunomid wirkt als Inhibitor des Isoenzyms CYP2C8 in vivo.

    Vor dem Hintergrund der Ernennung von Teriflunomid Drogen metabolisiert durch das Isoenzym CYP2C8, wie z Repaglinide, Paclitaxel, Pioglitazon oder Rosiglitazon, sollte mit Vorsicht verwendet werden.

    Die Wirkung von Teriflunomid auf orale Kontrazeptiva: 0,03 mg Ethinylestradiol und 0,15 mg Levonorgestrel

    Nach mehrfacher Gabe von Teriflunomid wurde ein Anstieg des Cmax- und AUC0-24-Werts für Ethinylestradiol (1,58-1,54-fach) bzw. von Cmax und AUC0-24 von Levonorgestrel (1,33- bzw. 1,41-fach) beobachtet. Obwohl diese Wechselwirkung von Teriflunomid die Wirksamkeit von oralen Kontrazeptiva nicht beeinträchtigen sollte, sollten Art und Dosis der oralen Kontrazeptiva, die in Verbindung mit Teriflunomid verwendet werden, in Betracht gezogen werden.

    Interaktion von Teriflunomid auf dem Substrat des Isoenzyms CYP1A2: Koffein

    Wiederholte Dosen von Teriflunomid reduzierten die mittlere Cmax und AUC von Coffein (dem Substrat des Isoenzyms CYP1A2) um 18% bzw. 55%, was darauf hindeutet, dass Teriflunomid in geringerem Maße induziert das Isoenzym CYP1A2 in vivo. Daher verstoffwechseln Medikamente unter der Wirkung des CYP1A2 Isoenzyms (wie z Duloxetin, Alosetron, Theophyllin und Tizanidin) während der Behandlung mit Teriflunomid sollte mit Vorsicht angewendet werden, da dies zu einer Verringerung der Wirksamkeit dieser Produkte führen kann.

    Auswirkungen von Teriflunomid auf Warfarin

    Wiederholte Dosen von Teriflunomid hatten keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von S-Warfarin, was darauf hinweist, dass Teriflunomid ist kein Inhibitor oder Induktor des CYP2C9-Isoenzyms. Dennoch gab es eine 25% ige Abnahme des internationalen Spitzennormalisierungsverhältnisses (INR) bei gleichzeitiger Verabreichung von Teriflunomid und Warfarin, verglichen mit der Einführung von Warfarin allein. Daher wird bei gleichzeitiger Verabreichung von Warfarin und Teriflunomid eine sorgfältige Nachbeobachtung und laufende Überwachung der INR empfohlen.

    Die Wirkung von Teriflunomid auf die Substrate von Trägern organischer Anionen 3 (PAA3)

    Es gibt eine Zunahme der Konzentration von Cmax und AUC (1,43 bzw. 1,54-fach) von Cefaclor nach wiederholten Dosen von Teriflunomid, was anzeigt, dass Teriflunomid ist ein PAASE-Inhibitor in vivo. Daher sollte Vorsicht walten gelassen werden, wenn Teriflunomid zusammen mit PAAS - Substraten wie z Cefaclor, Benzylpenicillin, Ciprofloxacin, Indomethacin, Ketoprofen, Furosemid, Cimetidin, Methotrexat und Zidovudin.

    Die Wirkung von Teriflunomid auf BCRP und / oder organische Anionen, Transportieren von Substraten der Polypeptide B1 und B3 (OATP1B1 / B3)

    Es gab einen Anstieg des Wertes von Cmax und AUC (2,64 bzw. 2,51-fach) von Rosuvastatin nach der Verabreichung wiederholter Dosen von Teriflunomid. Es gab jedoch keinen offensichtlichen Effekt dieses Anstiegs der Rosuvastatin-Exposition im Plasma auf die Aktivität der HMG-CoA-Reduktase. Für Rosuvastatin wird eine 50% ige Dosisreduktion für die gemeinsame Verabreichung mit Teriflunomid empfohlen. Andere BCRP-Substanzen (z. B. Methotrexat, TopotecanSulfasalin, Daunorubicin, Doxorubicin) und die Familie der OATP, insbesondere Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase (z. B. Simvastatin, Atorvastatin, Pravastatin, Methotrexat, Nateglinid, Repaglinide, Rifampicin) gleichzeitig mit Teriflunomid sollte mit Vorsicht angewendet werden. Patienten sollten sorgfältig auf Anzeichen und Symptome einer übermäßigen Exposition gegenüber Medikamenten überwacht werden und, falls erforderlich, die Dosis reduzieren.

    Spezielle Anweisungen:

    Die Behandlung sollte unter der Aufsicht eines Arztes mit Erfahrung in der Behandlung von Patienten mit Multipler Sklerose durchgeführt werden.

    Überwachung

    Vor Beginn der Behandlung sollten folgende Studien durchgeführt werden:

    - Blutdruckmessung

    - Aktivität der Alanin-Aminotransferase (ALT)

    - Ein allgemeiner Bluttest, einschließlich der Leukozytenformel und der Bestimmung der Anzahl der Blutplättchen im Blut

    Während der Behandlung mit Teriflunomid sollten die folgenden Parameter regelmäßig überwacht werden

    - Arterieller Druck

    - Aktivität der Alanin-Aminotransferase (ALT)

    Im Falle von neuen Symptomen und Anzeichen (zum Beispiel Infektion) während der Behandlung ist es notwendig, einen allgemeinen Bluttest einschließlich der Leukozytenformel und die Bestimmung der Anzahl der Blutplättchen im Blut durchzuführen.

    Beschleunigtes Freigabeverfahren

    Teriflunomid wird langsam aus dem Plasma ausgeschieden: Plasmakonzentrationen erreichen im Durchschnitt 8 Monate lang Werte unter 0,02 mg / l, obwohl aufgrund individueller Abweichungen im Ausscheidungsprozess der Medikamente bis zu 2 Jahre anhalten können.

    Die Ausscheidung des Arzneimittels kann durch jedes der nachstehend beschriebenen Verfahren beschleunigt werden, was zu einer Abnahme von mehr als 98% des Plasmaspiegels von Teriflunomid im Plasma führt:

    - Einnahme von Colestyramin in einer Dosis von 8 g alle 8 Stunden für 11 Tage. Mit einer geringen Toleranz von Colestyramin in einer Dosis von 8 g 3-mal täglich, können Sie die Dosis auf 4 g dreimal täglich reduzieren;

    - Aktivkohle-Aufnahme (50 g Pulver) alle 11 Stunden für 11 Tage (tägliche Einnahme ist nicht notwendig, wenn keine rasche Abnahme der Teriflunomid-Konzentration im Plasma erforderlich ist).

    Das beschleunigte Eliminationsverfahren kann jederzeit nach dem Absetzen der Teriflunomid-Verabreichung angewendet werden.

    Patienten der älteren Altersgruppe

    Terrylunomid sollte Patienten, die 65 Jahre oder älter sind, wegen unzureichender Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit in dieser Altersgruppe mit Vorsicht verabreicht werden.

    Kinderbevölkerung

    Die Sicherheit und Wirksamkeit von Teriflunomid bei Kindern im Alter von 10 bis 18 Jahren ist nicht erwiesen. Teriflunomid ist nicht für Kinder unter 10 Jahren für die Behandlung von Multipler Sklerose vorgeschrieben.

    Niereninsuffizienz

    Bei Patienten mit leichter, mittelschwerer oder schwerer Niereninsuffizienz und keiner Hämodialyse ist keine Dosisanpassung erforderlich.

    Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz, die eine Hämodialyse erhielten, nahmen nicht an klinischen Studien teil. Teriflunomid Diese Patientengruppe ist kontraindiziert.

    Leberversagen

    Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberinsuffizienz ist keine Dosisanpassung erforderlich.

    Teriflunomid ist bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz kontraindiziert.

    Bei Patienten, die nahmen TeriflunomidEs wurde eine Erhöhung der Aktivität von Leberenzymen beobachtet. Diese Nebenwirkungen traten hauptsächlich in den ersten 6 Monaten der Behandlung auf.

    Die Aktivität von Leberenzymen sollte vor Therapiebeginn mit Teriflunomid kontrolliert werden, danach alle zwei Wochen während der ersten 6 Behandlungsmonate und danach alle 8 Wochen oder mit entsprechenden klinischen Symptomen wie Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Müdigkeit, Verlust von Appetit oder Gelbsucht und / oder Verdunkelung des Urins. Bei ALT ist eine Erhöhung um den Faktor 2-3 bis zu den Obergrenzen der Norm zulässig, während die Überwachung wöchentlich erfolgen sollte. Bei Verdacht auf Leberschäden sollte die Therapie mit Teriflunomid abgesetzt werden. Es sollte in Erwägung gezogen werden, die Therapie mit Teriflunomid mit einer bestätigten Zunahme der Leberenzymaktivität (mehr als dreimal so viel wie bei UGN) abzubrechen. Bei Patienten mit einer Lebererkrankung in der Anamnese besteht bei der Einnahme von Teriflunomid das Risiko einer Verschlechterung der Leberfunktion. In dieser Patientengruppe sollten die Symptome einer Leberschädigung sorgfältig überwacht werden.

    Terrylunomid muss Patienten mit Alkoholmissbrauch mit Vorsicht verabreicht werden.

    Da Teriflunamid stark proteingebunden ist und die Bindung von der Albuminmenge abhängt, kann die Konzentration von ungebundenem Tetrylunomid im Plasma bei Patienten mit Hypoproteinämie, zum Beispiel bei einem nephrotischen Syndrom, ansteigen. Teriflunomid Nicht bei Patienten mit schwerer Hypoproteinämie verabreichen.

    Arterieller Druck

    Vor dem Hintergrund der Verwendung von Teriflunomid kann ein Blutdruckanstieg auftreten. Vor Beginn der Behandlung mit Teriflunomid und danach regelmäßig muss der Blutdruck kontrolliert werden. Bei Bluthochdruck sollte vor und während der Behandlung mit Teriflunomid eine geeignete blutdrucksenkende Therapie durchgeführt werden.

    Infektionen

    Der Beginn der Behandlung mit Teriflunomid sollte bei Patienten mit schweren aktiven Infektionen bis zur vollständigen Genesung verschoben werden.

    In placebokontrollierten Studien trat bei Teriflunomid keine erhöhte Inzidenz schwerer Infektionen auf. Unter Berücksichtigung der immunmodulatorischen Wirkung von Teriflunomid ist es im Falle einer ernsthaften Infektion des Patienten erforderlich, die Notwendigkeit einer Suspension der Arzneimittelbehandlung und vor der Wiederaufnahme der Therapie zu berücksichtigen bewerten Sie mögliche Vorteile und Risiken.In Zusammenhang mit der langen Halbwertszeit des Medikaments ist es notwendig, die Notwendigkeit einer beschleunigten Elimination mit Hilfe von Colestyramin oder Aktivkohle zu berücksichtigen.

    Patienten erhalten Teriflunomid, sollte sofort Symptome der Infektion zum Arzt berichten. Patienten mit aktiven akuten und chronischen Infektionen sollten die Behandlung mit Teriflunomid erst nach vollständiger Heilung beginnen.

    Die Sicherheit von Teriflunomid bei Personen mit latenter Tuberkuloseinfektion ist nicht bekannt. Das Screening auf Tuberkulose in klinischen Studien wurde nicht systematisch durchgeführt. Patienten mit einem positiven Tuberkulose-Screening-Test sollten vor der Einnahme von Teriflunomid entsprechend behandelt werden.

    Atmungsreaktionen

    In klinischen Studien wurden Teriflunomid-Fälle von interstitiellen Lungenerkrankungen nicht dokumentiert. Solche potenziell tödlichen Krankheiten wurden jedoch gegen Leflunomid berichtet. Vor dem Hintergrund der Therapie können sich interstitielle Lungenerkrankungen schnell entwickeln. Das Risiko ist bei Patienten mit einer solchen Krankheitsgeschichte erhöht, die mit Leflunomid behandelt wurden.

    Lungenbeschwerden wie anhaltender Husten und Kurzatmigkeit können zum Abbruch der Therapie und weiteren Untersuchungen führen.

    Hämatologische Wirkungen

    Die Zahl der weißen Blutkörperchen nimmt moderat um weniger als 15% des Ausgangsniveaus ab. Als Vorsichtsmaßnahme vor Beginn der Therapie mit Teriflunomid ist es notwendig, einen allgemeinen klinischen Bluttest mit der Definition der Leukozytenformel und der Anzahl der Thrombozyten durchzuführen. Vor dem Hintergrund der Therapie mit Teriflunomid sollte ein allgemeiner klinischer Bluttest entsprechend den Indikationen bei klinischen Symptomen und Anzeichen (z. B. bei Infektionen) durchgeführt werden.

    Bei Patienten mit bestehender Anämie, Leukopenie und / oder Thrombozytopenie sowie bei Patienten mit eingeschränkter Knochenmarkfunktion oder bei denen das Risiko einer Suppression der Hämatopoese des Knochenmarks besteht, ist das Risiko für hämatologische Erkrankungen mit Teriflunomid-Therapie erhöht. Im Falle der Entwicklung dieser unerwünschten Reaktionen muss man die Möglichkeit in Betracht ziehen, ein beschleunigtes Eliminationsverfahren zu verwenden, um die Konzentration von Teriflunomid im Plasma zu reduzieren.

    Bei ausgeprägten hämatologischen Reaktionen, einschließlich Panzytopenien, sollte die Anwendung von Teriflunomid und anderen myelosuppressiven Arzneimitteln abgesetzt werden. Es ist nötig die Schnelligkeit der Durchführung des Verfahrens beschleunigter Sie zu betrachtenbeimEssen.

    Hautreaktionen

    Über schwere Hautreaktionen wurde berichtet (einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse).

    Bei Patienten, die erhalten haben Leflunomid, berichteten auch sehr seltene Fälle von Arzneimittelwechselwirkungen, die sich durch Eosinophilie und systemische Symptome manifestieren (KLEID-Syndrom).

    Wenn eine ulzerative Stomatitis auftritt, sollte die Behandlung mit Teriflunomid abgesetzt werden. Bei Verdacht auf schwere generalisierte Hautreaktionen (Stephen-Johnson-Syndrom oder toxisch-epidermale Nekrolyse - Lyell-Syndrom) bei der Entwicklung von Reaktionen der Haut und / oder der Schleimhäute sollte die Anwendung von Teriflunomid und anderen Arzneimitteln, die solche Reaktionen auslösen können, eingestellt werden. und sollte sofort beschleunigtes Ausscheidungsverfahren beginnen. In solchen Fällen sollten Patienten nicht neu zugewiesen werden Teriflunomid.

    Periphere Neuropathie

    Bei Patienten, die nahmen TeriflunomidFälle von peripherer Neuropathie wurden dokumentiert. Nach Absetzen des Arzneimittels verbesserte sich der Zustand der meisten Patienten, bei einigen Patienten bildete sich die periphere Neuropathie vollständig zurück, und bei einigen Patienten änderte sich die Intensität der Symptome nicht.Wenn der Patient nahm TeriflunomidWird eine periphere Neuropathie diagnostiziert, sollte die Möglichkeit in Betracht gezogen werden, die Teriflunomid-Anwendung zu stoppen und eine beschleunigte Elimination durchzuführen.

    Impfung

    Zwei klinische Studien haben gezeigt, dass die Impfung mit inaktiviertem Neoantigen (erste Impfung) oder sensibilisierendem Antigen (Stimulation) während der Behandlung mit Teriflunomid sicher und wirksam war.

    Die Verwendung von attenuierten Lebendimpfstoffen kann mit einem Infektionsrisiko verbunden sein und sollte daher vermieden werden.

    Immunsuppressive und immunmodulatorische Therapie

    Weil das Leflunomid ist die Ausgangsverbindung für Teriflunomid, die gleichzeitige Verabreichung von Teriflunomid mit Leflunomid wird nicht empfohlen.

    Die gemeinsame Anwendung mit angina-plastischen oder immunsuppressiven Medikamenten zur Behandlung der Multiplen Sklerose wurde nicht untersucht Teriflunomid wurde ein Jahr lang mit Interferon beta oder Glatirameracetat gleichzeitig verabreicht, ergab keine Sicherheitsprobleme, aber eine höhere Inzidenz von Nebenwirkungen wurde im Vergleich zur Monotherapie mit Teriflunomid beobachtet. Die Sicherheit dieser Kombination mit Langzeit-Zulassung für die Behandlung von Multipler Sklerose wurde nicht untersucht.

    Übergang von oder zu Teriflunomid

    Basierend auf klinischen Daten zur simultanen Verabreichung von Teriflunomid mit Interferon beta oder mit Glatirameracetat kann gesagt werden, dass eine Wartezeit für die Initiierung einer Teriflunomid - Therapie nach Interferon beta oder Glatirameracetat oder bei Beginn einer Therapie mit Interferon Beta oder Glatirameracetat nach Teriflunomid.

    Aufgrund der langen Halbwertszeit von Natalizumab kann eine gleichzeitige Exposition und demzufolge eine gleichzeitige Exposition gegenüber dem Immunsystem auftreten, wenn die Therapie mit Teriflunomid innerhalb von 2-3 Monaten nach Absetzen von Natalizumab begonnen wird. Daher sollten Vorkehrungen getroffen werden, wenn von Natalizumab Therapie zu wechseln Teriflunomid.

    Unter Berücksichtigung der Halbwertszeit von Phylogenid ist ein 6-wöchiges Intervall ohne Therapie erforderlich, um zirkulierende Substanzen aus dem Körper zu eliminieren. Nach 1 bis 2 Monaten ist es notwendig, nach Absetzen der Phylogolimoda-Gabe die Anzahl der Lymphozyten wieder auf die Norm zu bringen. Dies kann zu einer kombinierten Wirkung auf das Immunsystem führen. Daher sollten Vorkehrungen getroffen werden, wenn von Phylogolimid-Therapie zu wechseln Teriflunomid.

    Wann PC Median t 1 / 2z war ungefähr 19 Tage nach wiederholten Dosen von 14 mg. Wenn die Entscheidung getroffen wird, die Behandlung mit Teriflunomid während eines Intervalls von 5 Halbwertszeiten (etwa 3,5 Monate, obwohl manche Patienten länger sein können) zu beenden, führt der Beginn einer anderen Therapie zu einer gleichzeitigen Exposition mit Teriflunomid. Dies kann zu einer additiven Wirkung auf das Immunsystem führen, die zwingend vorsorglich ist.

    Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

    Teriflunomid hat keine oder nur geringe Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit oder die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Wenn jedoch unerwünschte Phänomene aus dem Nervensystem, zum Beispiel Schwindel, auftreten, sollten Sie das Autofahren und andere potenziell gefährliche Aktivitäten unterlassen.

    Formfreigabe / Dosierung:

    Tabletten, filmüberzogen, 14 mg.

    Verpackung:

    Für 10 oder 14 Tabletten in einer Kontur-Gitterbox aus Polyvinylchlorid-Folie und Aluminiumfolie bedruckt lackiert.

    Für 1, 3 oder 5 Konturzellenpackungen mit 10 Tabletten oder 2, 6 oder 10 zusammenhängenden Zellpackungen mit 14 Tabletten werden zusammen mit den Gebrauchsanweisungen in eine Pappschachtel gelegt.

    Lagerbedingungen:

    Bei einer Temperatur von nicht höher als 30 ° C.

    Von Kindern fern halten.

    Haltbarkeit:

    3 Jahre. Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfalldatum.

    Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept
    Registrationsnummer:LP-004143
    Datum der Registrierung:13.02.2017
    Haltbarkeitsdatum:13.02.2022
    Der Inhaber des Registrierungszertifikats:VALENTA PHARMA, PAO VALENTA PHARMA, PAO Russland
    Hersteller: & nbsp;
    Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;24.03.2017
    Illustrierte Anweisungen
      Anleitung
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