Um eine maximale therapeutische Wirkung zu erzielen, ist es notwendig, das Medikament so früh wie möglich nach dem Beginn der Infektion zu verwenden (bei den ersten Anzeichen der Krankheit: Brennen, Juckreiz, Kribbeln, Spannungsgefühl und Rötung). Die Anwendung der Creme auf die Schleimhäute von Mund und Augen wird nicht empfohlen, da eine ausgeprägte lokale Entzündung auftreten kann.
Aciclovir verhindert nicht die sexuelle Übertragung von Herpes, daher ist es während der Behandlung notwendig, auf Geschlechtsverkehr zu verzichten, auch wenn keine klinischen Manifestationen vorliegen.