Acyclovir - Gebrauchsanweisung, Dosierung, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

HilfsstoffeLactose-Monohydrat (137,0 mg), Kartoffelstärke (45,0 mg), Povidon mit niedrigem Molekulargewicht (7,6 mg), Saccharose (16,0 mg), Natriumlaurylsulfat (1,4 mg), Magnesiumstearat (3,0 mg).

Beschreibung:

Runde flache zylindrische Tabletten von weißer oder fast weißer Farbe, mit einer Facette und einem Risiko.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antivirales Mittel

ATX: & nbsp;

S.01.A.D Antivirale Medikamente

Pharmakodynamik:

Wirkmechanismus

Acyclovir ist ein synthetisches Analogon des Purinnucleosids, das in vitro und in vivo humane Herpesviren, einschließlich Herpes-simplex-Virus Typ 1 und Typ 2, Varicella-Zoster-Virus (Varicella-Zoster-Virus, Varicella-Zoster-Virus (VZV)) inhibieren kann. das Epstein-Barr-Virus (EBV) und das Cytomegalovirus (CMV). In der Zellkultur Acyclovir weist die ausgeprägteste antivirale Aktivität gegen HSV-1 auf, dann folgt in abnehmender Aktivität: HSV-2, VZV, EBV und CMV.

Die inhibitorische Wirkung von Acyclovir auf Herpesviren (HSV-1, HSV-2, VZV, EBV, CMV) ist hochselektiv. Acyclovir ist daher kein Substrat für das Enzym Thymidinkinase von nichtinfizierten Zellen Acyclovir geringe Toxizität für Säugetierzellen. Thymidinkinase von mit HSV-, VCB-, EBV- und CMV-Viren infizierten Zellen umwandelt Acyclovir in Acyclovirmonophosphat - einem Analogon des Nukleosids, das dann unter Einwirkung von zellulären Enzymen sequentiell in ein Diphosphat und ein Triphosphat umgewandelt wird. Der Einschluss von Acyclovirtriphosphat in die Kette der viralen DNA und die anschließende Kettenabbruchsequenz blockieren die weitere Replikation der viralen DNA.

Bei Patienten mit schwerer Immunschwäche können längere oder wiederholte Behandlungszyklen mit Aciclovir zum Auftreten resistenter Stämme führen, so dass eine weitere Behandlung mit Aciclovir möglicherweise nicht wirksam ist. Die meisten isolierten Stämme mit reduzierter Empfindlichkeit gegenüber Acyclovir zeigten einen relativ geringen Gehalt an Thymidinkinase, eine Störung der Struktur der viralen Thymidinkinase oder DNA-Polymerase. Die Wirkung von Acyclovir auf Stämme des Herpes-simplex-Virus (HSV) in vitro kann auch zur Bildung weniger empfindlicher Stämme führen. Es gab keine Korrelation zwischen der Empfindlichkeit von Stämmen des Herpes-simplex-Virus (HSV) gegenüber Acyclovir in vitro und der klinischen Wirksamkeit des Arzneimittels.

Pharmakokinetik:

Absaugung

Acyclovir wird nur teilweise aus dem Darm aufgenommen. Nach Einnahme von 200 mg Acyclovir alle 4 Stunden betrug die durchschnittliche maximale Gleichgewichtskonzentration im Plasma (C_ssmax) betrug 3,1 μM (0,7 μg / ml) und die mittlere Gleichgewichtsminimum - Plasmakonzentration (C_ssmin) betrug 1,8 μM (0,4 μg / ml). Bei Einnahme von 400 mg und 800 mg Acyclovir alle 4 Stunden C_ssmax war 5,3 & mgr; M (1,2 & mgr; g / ml) bzw. 8 & mgr; M (1,8 & mgr; g / ml) und C_ssmin 2,7 & mgr; M (0,6 & mgr; g / ml) bzw. 4 & mgr; M (0,9 & mgr; g / ml).

Verteilung

Die Konzentration von Acyclovir in der Cerebrospinalflüssigkeit beträgt ungefähr 50% seiner Konzentration im Blutplasma.

Mit Blutplasmaproteinen Acyclovir ist in einem unbedeutenden Ausmaß gebunden (9-33%), daher sind Arzneimittelwechselwirkungen aufgrund einer Verdrängung von den Bindungsstellen mit Plasmaproteinen unwahrscheinlich.

Ausscheidung

Bei Erwachsenen beträgt die Halbwertszeit nach Einnahme von Acyclovir etwa 3 Stunden. Der größte Teil des Medikaments wird unverändert über die Nieren ausgeschieden. Die renale Clearance von Acyclovir übersteigt die Kreatinin-Clearance signifikant, was auf die Exkretion von Acyclovir durch nicht nur glomeruläre Filtration, sondern auch tubuläre Sekretion hinweist. Der Hauptmetabolit von Acyclovir ist 9-Carboxymethoxymethylguanin, das etwa 10-15% der im Urin verabreichten Dosis ausmacht. Bei der Verabreichung von Aciclovir 1 h nach Erhalt von 1 g Probenecid stieg die Halbwertszeit von Acyclovir und AUC (die Fläche unter der pharmakokinetischen Kurve "Konzentrations-Zeit") um 18 bzw. 40%.

Spezielle Patientengruppen

Bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz betrug die Halbwertszeit von Acyclovir durchschnittlich 19,5 Stunden. Während der Hämodialyse betrug die durchschnittliche Halbwertszeit von Acyclovir 5,7 Stunden. Die Konzentration von Acyclovir im Blutplasma während der Dialyse wurde um ca. 60% reduziert.

Bei älteren Patienten nimmt die Clearance von Aciclovir mit dem Alter parallel zur Abnahme der Kreatinin-Clearance ab, die Halbwertszeit von Aciclovir ändert sich jedoch nur unwesentlich.

Bei gleichzeitiger Verabreichung von Aciclovir und Zidovudin an HIV-infizierte Patienten blieben die pharmakokinetischen Eigenschaften beider Arzneimittel praktisch unverändert.

Indikationen:

- Behandlung von Infektionen der Haut und der Schleimhäute, verursacht durch das Herpes-simplex-Virus, einschließlich primärer und rezidivierender Herpes genitalis;

- Verhinderung des Wiederauftretens von Infektionen, die durch das Herpes-simplex-Virus verursacht werden, bei Patienten mit normalem Immunstatus;

- Vorbeugung von Infektionen, die durch das Herpes-simplex-Virus verursacht werden, bei Patienten mit Immunschwäche;

- Behandlung von Varizellen und Herpes Zoster (frühe Behandlung von Herpes zoster mit Aciclovir hat eine analgetische Wirkung und kann das Auftreten von postherpetischer Neuralgie reduzieren).

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegen Acyclovir oder Valaciclovir oder eine andere Komponente des Arzneimittels;
Laktoseintoleranz, Laktasemangel, Glucose-Galactose-Malabsorption;
Kinder unter 3 Jahren.

Vorsichtig:Schwangerschaft, Stillen, Alter, Nierenversagen, Dehydratation, gleichzeitige Anwendung mit anderen nephrotischen Medikamenten.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Fruchtbarkeit

Es gibt keine Hinweise auf die Wirkung von Aciclovir auf die weibliche Fertilität.

In einer Studie an 20 männlichen Patienten mit normaler Spermienzahl wurde festgestellt, dass die orale Anwendung von Acyclovir in einer Dosis von bis zu 1 g pro Tag über 6 Monate keinen klinisch signifikanten Effekt auf die Anzahl, Motilität oder Morphologie der Spermatozoen hatte .

Schwangerschaft

In der Post-Registrierungsregister der Schwangerschaften in der Behandlung mit Acyclovir, Daten über die Schwangerschaft Ergebnisse bei Frauen, die erhalten Acyclovir in verschiedenen Darreichungsformen. Bei der Analyse der Registrierungsdaten gab es keine Zunahme der Geburtsfehler bei Neugeborenen, deren Mütter nahmen Acyclovir während der Schwangerschaft, verglichen mit der allgemeinen Bevölkerung. Identifizierte Geburtsfehler wurden nicht durch Gleichförmigkeit oder Regelmäßigkeit unterschieden, was eine gemeinsame Ursache ihres Auftretens nahelegt.

Bei der Verschreibung sollte jedoch Vorsicht walten gelassen werden Acyclovir Frauen während der Schwangerschaft und bewerten den geschätzten Nutzen für die Mutter und das mögliche Risiko für den Fötus.

Stillzeit

Nach Einnahme der Droge Acyclovir Inside in einer Dosis von 200 mg 5 mal am Tag Acyclovir wurde in der Muttermilch in einer Konzentration im Bereich von 60 bis 410% Plasmakonzentration bestimmt. Bei solchen Konzentrationen in der Muttermilch können gestillte Säuglinge erhalten werden Acyclovir in einer Dosis von bis zu 0,3 mg / kg / Tag. Angesichts dessen sollte Vorsicht bei der Verschreibung des Medikaments genommen werden Acyclovir stillende Frauen.

Dosierung und Verabreichung:

Eine Droge Acyclovir, Tabletten können zu den Mahlzeiten eingenommen werden, weil das Essen seine Absorption nicht in hohem Maße verletzt. Tabletten sollten mit einem vollen Glas Wasser abgewaschen werden.

Erwachsene

Behandlung von Infektionen, die durch das Herpes Simplex Virus verursacht werden

Zur Behandlung von Infektionen, die durch das Herpes-simplex-Virus verursacht werden, die empfohlene Dosis des Arzneimittels Acyclovir ist 200 mg 5 mal am Tag (alle 4 Stunden, außer während der Nacht schlafen). Normalerweise beträgt der Behandlungsverlauf 5 Tage, kann aber bei schweren Primärinfektionen verlängert werden.

Bei schwerer Immunschwäche (zum Beispiel nach Knochenmarktransplantation) oder bei einer Verletzung der Resorption aus dem Darm wird die Dosis des Arzneimittels bestimmt Acyclovir zur oralen Verabreichung kann auf 400 mg erhöht werden. Alternativ kann die Möglichkeit der Verwendung von Acyclovir in der Dosierungsform eines Lyophilisats zur Herstellung einer Lösung für Infusionen in Betracht gezogen werden.

Die Behandlung sollte so bald wie möglich nach dem Beginn der Infektion begonnen werden; Bei Rezidiven wird empfohlen, die Droge bereits in der Prodromalperiode oder bei Auftreten der ersten Ausrottungselemente zu verschreiben.

Verhinderung des Wiederauftretens von Infektionen, die durch das Herpes-simplex-Virus bei Patienten mit normalem Immunstatus verursacht werden; Behandlung von Herpes Zoster.

Um das Wiederauftreten von Infektionen durch das Herpes-simplex-Virus bei Patienten mit normalem Immunstatus zu verhindern, empfiehlt sich die empfohlene Dosis des Arzneimittels Acyclovir ist 200 mg 4 mal am Tag (alle 6 Stunden).

Ein praktischeres Therapieschema für 400 mg zweimal täglich (alle 12 Stunden) ist für viele Patienten geeignet.

In einigen Fällen sind niedrigere Dosen des Medikaments wirksam Acyclovir 200 mg 3-mal täglich (alle 8 Stunden) oder 200 mg zweimal täglich (alle 12 Stunden).

Bei einigen Patienten kann es zu einer Verschlimmerung der Infektion mit einer Gesamttagesdosis von 800 mg kommen.

Behandlung mit Drogen Acyclovir sollte regelmäßig für 6-12 Monate unterbrochen werden, um mögliche Veränderungen im Verlauf der Krankheit zu identifizieren.

Vorbeugung von Infektionen durch das Herpes-simplex-Virus bei Patienten mit Immunschwäche

Um Infektionen, die durch das Herpes-simplex-Virus verursacht werden, bei immungeschwächten Patienten die empfohlene Dosis des Arzneimittels zu verhindern Acyclovir ist 200 mg 4 mal am Tag (alle 6 Stunden).

Bei schwerer Immunschwäche (zum Beispiel nach Knochenmarktransplantation) oder bei einer Verletzung der Resorption aus dem Darm wird die Dosis des Arzneimittels bestimmt Acyclovir für die orale Verabreichung kann bis zu 400 mg 4 mal pro Tag erhöht werden. Die Dauer des präventiven Therapieverlaufs richtet sich nach der Dauer des Infektionsrisikos.

Behandlung von Varizellen und Herpes Zoster

Für die Behandlung von Varizellen und Herpes Zoster, die empfohlene Dosis des Arzneimittels Acyclovir ist 800 mg 5 mal am Tag (alle 4 Stunden, außer dem Nachtschlaf), der Behandlungsverlauf beträgt 7 Tage.

Die Behandlung von Herpes Zoster sollte so bald wie möglich nach Auftreten von Hautausschlägen begonnen werden, da in diesem Fall die Behandlung wirksamer ist.

Die Behandlung von Varizellen bei Patienten mit normalem Immunstatus sollte innerhalb von 24 Stunden nach Beginn der Hautausschläge begonnen werden.

Bei Patienten mit schwerer Immunschwäche (z. B. nach Knochenmarktransplantation) oder bei Verletzung der Resorption aus dem Darm sollte die Möglichkeit in Erwägung gezogen werden, Acyclovir in der Darreichungsform von Lyophilisat zur Herstellung einer Infusionslösung zu verschreiben .

Spezielle Patientengruppen

Kinder ab 3 Jahren

Behandlung von Infektionen, die durch das Herpes Simplex Virus verursacht werden; Prävention von Infektionen durch das Herpes-simplex-Virus bei Patienten mit Immunschwäche

- Im Alter von 3 Jahren und älter - die gleiche Dosis wie bei Erwachsenen.

Behandlung von Windpocken

- im Alter von 6 Jahren und älter - 800 mg 4 mal am Tag;

- Im Alter von 3 bis 6 Jahren - 400 mg - 4 mal am Tag.

Genauer gesagt kann die Dosis aus der Berechnung von 20 mg / kg Körpergewicht (aber nicht mehr als 800 mg) 4 mal am Tag bestimmt werden. Der Behandlungsverlauf beträgt 5 Tage.

Verhinderung des Wiederauftretens von Infektionen, die durch das Herpes-simplex-Virus bei Patienten mit normalem Immunstatus verursacht werden; Behandlung von Herpes Zoster

Es gibt keine Daten zum Dosierungsschema.

Ältere Patienten

Es ist notwendig, die Wahrscheinlichkeit einer Niereninsuffizienz bei älteren Patienten zu berücksichtigen, die Dosis sollte entsprechend dem Grad der Niereninsuffizienz angepasst werden (siehe Abschnitt "Patienten mit Niereninsuffizienz").

Es ist notwendig, die Aufrechterhaltung eines angemessenen Wasserhaushalts sicherzustellen.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Vorsicht ist geboten, wenn das Medikament verschrieben wird Acyclovir Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion.

Es ist notwendig, die Aufrechterhaltung eines angemessenen Wasserhaushalts sicherzustellen.

Bei Patienten mit Niereninsuffizienz führt die orale Einnahme von Acyclovir in den empfohlenen Dosen zur Behandlung und Vorbeugung von Infektionen, die durch das Herpes-simplex-Virus verursacht werden, nicht zu einer Kumulierung des Arzneimittels mit Konzentrationen, die die festgelegten sicheren Werte überschreiten. Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als 10 ml / min beträgt jedoch die Dosis des Arzneimittels Acyclovir Es wird empfohlen, zweimal täglich (alle 12 Stunden) auf 200 mg zu reduzieren.

Bei der Behandlung von Varicella Zoster und Herpes Zoster die empfohlene Dosis des Arzneimittels Acyclovir, Tabletten, Make-up

- mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als 10 ml / min

-800 mg zweimal täglich (alle 12 Stunden);

- bei der Clearance von Kreatinin 10-25 ml / min -800 mg 3-mal täglich (alle 8 Stunden).>

Nebenwirkungen:

Die folgende Klassifizierung von unerwünschten Reaktionen wird in Abhängigkeit von der Häufigkeit des Auftretens verwendet: sehr oft (> 1/10), oft (> 1/100, <1/10), manchmal (> 1/1000, <1/100), selten (> 1/10000, <1/1000), sehr selten (<10 000).

Aus der Hämatopoese und dem Lymphsystem:

Sehr selten: Anämie, Leukopenie, Thrombozytopenie.

Vom Immunsystem:

Selten: Anaphylaxie.

Von der Seite des neuro-mentalen Status:

Oft: Kopfschmerzen, Schwindel.

Sehr selten: Erregung, Verwirrtheit, Tremor, Ataxie, Dysarthrie, Halluzinationen, psychotische Symptome, Krämpfe, Schläfrigkeit, Enzephalopathie, Koma. Üblicherweise wurden diese Nebenwirkungen bei Patienten mit Niereninsuffizienz oder in Gegenwart anderer provozierender Faktoren beobachtet, die hauptsächlich reversibel waren.

Von den Atemwegen, Brust und Mediastinum:

Selten: Kurzatmigkeit.

Aus dem Magen-Darm-Trakt:

Oft: Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen.

Aus der Leber und den Gallengängen:

Selten: reversibler Anstieg von Bilirubin- und Leberenzymen im Blut.

Sehr selten: Hepatitis, Gelbsucht.

Von der Haut und dem Unterhautgewebe:

Oft: Juckreiz, Hautausschlag, einschließlich Lichtempfindlichkeit.

Manchmal: Urtikaria, schneller diffuser Haarausfall.

Da diese Art der Alopezie bei verschiedenen Krankheiten und bei der Behandlung mit vielen Arzneimitteln beobachtet wird, ist ihre Assoziation mit Aciclovir nicht erwiesen.

Selten: Angioödem.

Sehr selten: toxische epidermale Nekrolyse, multiformes exsudatives Erythem.

Aus dem Harnsystem:

Selten: eine Erhöhung der Konzentration von Harnstoff und Kreatinin im Blutserum.

Sehr selten: akutes Nierenversagen, Nierenkolik.

Nierenkolik kann mit Niereninsuffizienz und Kristallurie assoziiert sein.

Andere:

Oft: Müdigkeit, Fieber.

Überdosis:

Symptome

Acyclovir wird nur teilweise im Magen-Darm-Trakt resorbiert. Bei einer zufälligen Einzeldosis von Acyclovir in einer Dosis von bis zu 20 g werden keine toxischen Wirkungen aufgezeichnet. Bei wiederholter oraler Verabreichung über mehrere Tage hinaus, bei denen die empfohlene Dosis überschritten wurde, kam es zu Verletzungen des Magen-Darm-Trakts (Übelkeit, Erbrechen) und des Nervensystems (Kopfschmerzen und Verwirrtheit). Manchmal können solche neurologischen Effekte wie Krampfanfälle, Koma auftreten.

Behandlung

Patienten benötigen eine sorgfältige medizinische Überwachung, um mögliche Vergiftungssymptome zu identifizieren. Acyclovir wird aus dem Körper durch Hämodialyse ausgeschieden, daher kann Hämodialyse bei der Behandlung von Überdosierung verwendet werden.

Interaktion:

Keine klinisch relevanten Wechselwirkungen mit dem Medikament Acyclovir wurde nicht notiert.

Aciclovir wird unverändert durch aktive tubuläre Sekretion im Urin ausgeschieden. Alle Medikamente mit einem ähnlichen Eliminationsweg können die Plasmakonzentration von Acyclovir erhöhen. Probenecid und CimetidinInhibitoren der mikrosomalen Oxidation erhöhen den AUC - Wert (Fläche unter der Kurve "in der Plasmakonzentration - Zeit") von Acyclovir, verringern seine renale Clearance und erhöhen die Plasmakonzentration. Eine Erhöhung der AUC wurde beobachtet, wenn Aciclovir und der inaktive Indikatormetabolit Mycophenolatmofetil, ein Immunsuppressivum bei der Transplantation, angewendet wurden, während beide Arzneimittel verwendet wurden. Eine Dosisanpassung ist jedoch wegen der großen therapeutischen Dosis von Acyclovir nicht erforderlich.

Aciclovir erhöht die AUC von Theophyllin um etwa 50% bei gleichzeitiger Verabreichung. Es wird empfohlen, die Plasmakonzentrationen von Theophyllin bei gleichzeitiger Verabreichung von Acyclovir zu messen.

Spezielle Anweisungen:

Die verfügbaren Daten aus klinischen Studien reichen nicht aus, um zu der Schlussfolgerung zu gelangen, dass die Verwendung von Aciclovir das Risiko von Windpocken bei Patienten mit normalem Immunstatus reduziert. Das Risiko, an Nierenversagen zu erkranken, steigt bei gleichzeitiger Anwendung mit anderen nephrotoxischen Arzneimitteln. Der Zustand der Flüssigkeitszufuhr.

Patienten nehmen hohe Dosen des Arzneimittels Acyclovir Inside sollte eine ausreichende Menge an Flüssigkeit erhalten. Patienten im fortgeschrittenen Alter und Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion.

Weil das Acyclovir über die Nieren ausgeschieden wird, sollten die Dosen auf Patienten mit Niereninsuffizienz reduziert werden (siehe Abschnitt "Dosierung und Anwendung").

Bei älteren Patienten kann die Nierenfunktion eingeschränkt sein, daher kann auch eine Dosisreduktion für diese Patientengruppe erforderlich sein. Sowohl ältere Patienten als auch Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion haben ein erhöhtes Risiko für Nebenwirkungen des Nervensystems (normalerweise solche Reaktionen) sind als Reaktion auf Drogenentzug umkehrbar) und müssen daher genau überwacht werden.

Patienten mit schwerer Immunschwäche.

Lange oder wiederholte Behandlungszyklen mit Aciclovir bei Patienten mit schwerer Immunschwäche können zur Entstehung von Virusstämmen mit verringerter Acyclovir-Empfindlichkeit führen, die nicht auf die Fortsetzung der Therapie mit Aciclovir ansprechen.

Übertragung der Infektion.

Alle Patienten, insbesondere bei Vorliegen klinischer Manifestationen, sollten vorsichtig sein, um das Übertragungspotential des Virus zu vermeiden, und die Patienten sollten über Fälle von asymptomatischem Virus informiert werden.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:Studien über die Wirkung von Aciclovir auf die Fähigkeit, Fahrzeuge oder Mechanismen zu fahren, wurden nicht durchgeführt. Es ist nicht möglich, die negative Wirkung von Acyclovir auf diese Aktivitäten auf der Grundlage der pharmakologischen Eigenschaften des Wirkstoffs vorherzusagen, aber es ist notwendig, das Nebenwirkungsprofil von Acyclovir zu berücksichtigen.

Formfreigabe / Dosierung:Tabletten von 200 mg.

Verpackung:

Für 10 Tabletten in einer Contour-Mesh-Box aus Polyvinylchlorid-Folie und Aluminiumfolie bedruckt lackiert.

Für 1, 2 oder 3 Contour-Mesh-Verpackungen zusammen mit der Gebrauchsanweisung wird in einer Packung Karton verhindert.

Lagerbedingungen:

In trockenen, dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:3 Jahre. Verwenden Sie nicht nach dem Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LS-001205

Datum der Registrierung:15.07.2011 / 05.09.2017

Haltbarkeitsdatum:Unbegrenzt

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:AVVA RUS, OAO AVVA RUS, OAO Russland

Hersteller: & nbsp;

AVVA RUS, OAO Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;30.09.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Acyclovir (Aciclovir)