Acyclovir - Gebrauchsanweisung, Dosierung, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Acyclovir ist ein synthetisches Analogon des Purinnucleosids, das besitzt Fähigkeit zu hemmen im vitro und im vivo Herpes-simplex-Viren, einschließlich Herpes-simplex-Virus (HSV) Typ 1 und Typ 2, Varicella-Zoster-Virus und Herpes-Zoster-Virus (VZV), Epstein-Barr-Virus (EBV) und Cytomegalovirus (CMV). In der Zellkultur Acyclovir hat die ausgeprägteste antivirale Aktivität gegen HSV-1, dann in absteigender Reihenfolge Aktivität folgt: HSV-2, VZV (Varicella-Zoster-Virus, Varizellen Zoster Virus), EBV und CMV.

Die Wirkung von Aciclovir auf Herpesviren (HSV-1, HSV-2, VZV, EBV, CMV) ist hochselektiv. Acyclovir ist daher kein Substrat für das Enzym Thymidinkinase von nichtinfizierten Zellen Acyclovir geringe Toxizität für Säugetierzellen. Thymidinkinase von mit HSV-, VDV-, EBV- und CMV-Viren infizierten Zellen umwandelt Acyclovir in Acyclovirmonophosphat - einem Analogon eines Nukleosids, das anschließend unter Einwirkung von zellulären Enzymen in ein Diphosphat und ein Triphosphat umgewandelt wird. Der Einschluss von Acyclovirtriphosphat in die Kette der viralen DNA und die anschließende Kettenabbruchsequenz blockieren die weitere Replikation der viralen DNA.

Bei Patienten mit schwerer Immunschwäche können längere oder wiederholte Behandlungszyklen mit Acyclovir zum Auftreten resistenter Stämme führen, so dass eine weitere Behandlung mit Aciclovir möglicherweise nicht wirksam ist. In den meisten isolierten Stämmen mit verringerter Empfindlichkeit gegenüber Acyclovir ist der Gehalt an viralem Thymidin relativ gering Kinase beobachtet wurde, eine Störung in der Struktur der viralen Thymidinkinase oder DNA-Polymerase. Die Wirkung von Aciclovir auf Stämme des Herpes-simplex-Virus (HSV) im vitro kann auch zur Bildung weniger empfindlicher Stämme führen. Es gab keine Korrelation zwischen der Empfindlichkeit von Stämmen des Herpes-simplex-Virus (HSV) gegenüber Aciclovir im vitro und klinische Wirksamkeit des Arzneimittels.

Pharmakokinetik:

Absaugung

Bei Erwachsenen die maximalen Gleichgewichtskonzentrationen (C_ssmax) Acyclovir nach einer einstündigen Infusion in einer Dosis von 2,5 mg / kg, 5 mg / kg, 10 mg / kg und 15 mg / kg betrug 22,7 & mgr; mol / l (5,1 & mgr; g / ml); 43,6 & mgr; mol / l (9,8 & mgr; g / ml); 92 & mgr; mol / l (20,7 & mgr; g / ml) bzw. 105 & mgr; mol / l (23,6 & mgr; g / ml). Minimale Gleichgewichtskonzentrationen von Acyclovir im Plasma (C_ssmin) 7 Stunden nach der Infusion entsprachen jeweils 2,2 & mgr; mol / l (0,5 & mgr; g / ml); 3,1 & mgr; mol / l (0,7 & mgr; g / ml); 10,2 & mgr; mol / l (2,3 & mgr; g / ml) und 8,8 & mgr; mol / l (2,0 & mgr; g / ml). Bei Kindern älter als 1 Jahr, vergleichbar C_SMS_Ohund C_ssmin wurden beobachtet, wenn sie in einer Dosis von 250 mg / m verabreicht wurden² äquivalent zu 5 mg / kg (Dosis für Erwachsene) und in einer Dosis von 500 mg / m² entspricht 10 mg / kg (Erwachsenendosis). Bei Neugeborenen (von 0 bis 3 Monaten), die Acyclovir wurde als Infusion in einer Dosis von 10 mg / kg für mehr als eine Stunde alle 8 Stunden verabreicht, C_ssmax war 61,2 & mgr; mol / l (13,8 & mgr; g / ml), ein C_ssmin - 10,1 & mgr; mol / l (2,3 & mgr; g / ml).

Verteilung

Die Konzentration von Acyclovir in der Cerebrospinalflüssigkeit beträgt ungefähr 50% seiner Konzentration im Plasma.

Mit Blutplasmaproteinen Acyclovir bindet in geringem Maße (9-33 %), daher sind Arzneimittelwechselwirkungen aufgrund der Verdrängung von den Bindungsstellen zu Plasmaproteinen unwahrscheinlich.

Ausscheidung

Bei Erwachsenen beträgt die Halbwertszeit von Plasma nach intravenöser Verabreichung von Acyclovir etwa 2,9 Stunden. Das meiste Aciclovir wird unverändert über die Nieren ausgeschieden. Die renale Clearance von Acyclovir übersteigt die Kreatinin-Clearance signifikant, was auf die Exkretion von Acyclovir durch nicht nur glomeruläre Filtration, sondern auch tubuläre Sekretion hinweist. Der Hauptmetabolit von Acyclovir ist 9-Carboxymethoxymethylguanin, das etwa 10-15 beträgt % der verabreichten Dosis des Arzneimittels. Bei der Einstellung von Aciclovir 1 h nach Erhalt von 1 g Probenecid, die Halbwertszeit von Aciclovir und AUC (die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve) erhöhte sich um 18 bzw. 40%.

Spezielle Patientengruppen

Bei älteren Menschen nimmt die Clearance von Aciclovir mit dem Alter parallel zur Abnahme der Kreatinin-Clearance ab, die Halbwertszeit von Aciclovir ändert sich jedoch nur unwesentlich.

Bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz betrug die Halbwertszeit von Acyclovir durchschnittlich 19,5 Stunden, bei Hämodialyse betrug die mittlere Halbwertszeit von Acyclovir 5,7 Stunden und die Konzentration von Acyclovir im Plasma verringerte sich um etwa 60%.

Indikationen:

- Primäre und rezidivierende Herpes-Schleimhäute und Haut, verursacht durch HSV-1 und HSV-2, bei Personen mit Immunschwäche;

- erste Manifestationen von Herpes genitalis bei Personen ohne Immunschwäche;

- Enzephalitis verursacht durch das Herpes-simplex-Virus;

- Infektion verursacht durch das Herpes-simplex-Virus bei Neugeborenen;

- Infektion durch ein Virus Varizellen Zoster, bei Menschen mit Immunschwäche.

Kontraindikationen:Überempfindlichkeit gegen Acyclovir oder Valaciclovir.

Vorsichtig:

- Mit Dehydratation, Nierenversagen, neurologischen Störungen, während der Entwicklung von Reaktionen auf zytotoxische Medikamente (mit ihrer intravenösen Verabreichung) und wenn es irgendwelche in der Geschichte, Elektrolytstörungen, schwere Hypoxie, während der Schwangerschaft und Stillzeit.

- Es ist notwendig, das Rauschgift (es ist notwendig, die Funktion der Nieren zu beobachten) mit Rauschgiften zu kombinieren, die die Funktion der Nieren stören (zum Beispiel, Ciclosporin, Tacrolimus).

Die kombinierte Anwendung von Acyclovir und Mycophenolatmofetil (Immunsuppressivum) bei Organtransplantationen führt zu einer Erhöhung der Blutkonzentrationen von Acyclovir und einem inaktiven Metaboliten von Mycophenolatmofetil.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Aciclovir dringt in die Plazentaschranke ein und reichert sich in der Muttermilch an. Die Verwendung des Medikaments während der Schwangerschaft ist nur möglich, wenn der beabsichtigte Nutzen für die Mutter das mögliche Risiko für den Fötus übersteigt.Wenn Sie Aciclovir während der Stillzeit einnehmen müssen, ist eine Unterbrechung des Stillens erforderlich.

Dosierung und Verabreichung:

Das Medikament wird nur in einem Krankenhaus verwendet.

Erwachsene

Bei Patienten mit Fettleibigkeit werden Dosen empfohlen, wie bei Erwachsenen mit normalem Körpergewicht.

Behandlung von Infektionen durch Herpes-simplex-Viren (HSV, ausgenommen Herpes-Enzephalitis) und das Virus von Windpocken und Herpes zoster (VZV)

Intravenöse Infusionen in einer Dosis von 5 mg / kg Körpergewicht alle 8 Stunden.

Behandlung und Prävention von Infektionen durch HSV, VZV und Herpes-Enzephalitis bei Patienten mit Immunschwäche

Intravenöse Infusionen in einer Dosis von 10 mg / kg Körpergewicht alle 8 Stunden mit normaler Nierenfunktion.

Prävention der CMV-Infektion bei Knochenmarktransplantation

500 mg / m² Körperoberfläche intravenös 3 mal täglich mit einem Intervall von 8 Stunden.

Behandlungsdauer von 5 Tagen bis zur Transplantation und bis 30 Tage danach Transplantation.

Spezielle Patientengruppen

Kinder

Dosen der Droge

Aciclovir bei Kindern im Alter von 3 Monaten bis 12 Jahren wird abhängig von der Körperoberfläche berechnet.

Bei Neugeborenen werden Dosen in Abhängigkeit vom Körpergewicht berechnet. Bei HSV-bedingten Infektionen wird alle 8 Stunden eine Dosis von 10 mg / kg empfohlen.

Behandlung von Infektionen durch HSV (außer Herpes-Enzephalitis) und VZV

Intravenöse Infusionen in einer Dosis von 250 mg / m² alle 8 Stunden.

Behandlung von Herpes-Enzephalitis und VZV-Infektionen bei Kindern mit Immunschwäche

Intravenöse Infusionen in einer Dosis von 500 mg / m² alle 8 Stunden mit normaler Nierenfunktion.

Prävention von CMV-Infektion bei Kindern älter als 2 Jahre

Begrenzte Daten deuten darauf hin, dass Kindern, die älter als 2 Jahre sind und eine Knochenmarktransplantation erhalten haben, eine Erwachsenendosis des Arzneimittels zugewiesen werden kann Acyclovir.

Kinder mit eingeschränkter Nierenfunktion benötigen eine Dosisanpassung in Abhängigkeit vom Grad der Niereninsuffizienz.

Kreatinin - Clearance (ml / min / 1,73 m)³)	% von empfohlene Dosis	Vielzahl Einführung von
>50	100	4 mal am Tag
25-50	100	2 mal am Tag
10-25	100	1 Mal pro Tag
0-10	50	1 Mal pro Tag

Ältere Patienten

Bei älteren Menschen nimmt die Clearance von Aciclovir im Körper zusammen mit der Abnahme der Kreatinin-Clearance ab. Bei älteren Patienten mit reduzierter Kreatinin-Clearance sollte eine Dosisreduktion in Betracht gezogen werden.

Patienten mit Niereninsuffizienz

Intravenöse Infusion des Arzneimittels Acyclovir sollte bei Patienten mit Niereninsuffizienz mit Vorsicht angewendet werden. Das folgende Schema der Korrektur der Dosen wird je nach dem Grad der Senkung der Kreatinin-Clearance vorgeschlagen:

Kreatinin-Clearance	Dosen
25-50 ml / min	5-10 mg / ml alle 12 Stunden
10-25 ml / min	5-10 mg / ml alle 24 Stunden
0 (Anurie) - 10 ml / min	Bei kontinuierlicher ambulanter Peritonealdialyse 5-10 mg / ml alle 12 Stunden. Mit Hämodialyse 5-10 mg / ml alle 24 Stunden und nach der Dialyse.

Verlauf der medikamentösen Behandlung Acyclovir in Form einer intravenösen Infusion beträgt in der Regel 5 Tage, kann aber je nach Zustand des Patienten und Reaktion auf die Therapie variieren. Die Dauer der Behandlung von Herpes-Enzephalitis und HSV-Infektionen bei Neugeborenen beträgt in der Regel 10 Tage.

Dauer der vorbeugenden Verwendung des Arzneimittels Acyclovir für die intravenöse Infusion wird durch die Dauer des Zeitraums bestimmt, in dem ein Infektionsrisiko besteht.

Vorbereitung der Lösung und Art der Verabreichung

Die empfohlene Dosis des Arzneimittels Acyclovir sollte als langsame intravenöse Infusion für 1 Stunde verabreicht werden.

10 ml Verdünnungslösung werden verwendet (Wasser zur Injektion oder eine Lösung von Natriumchlorid zur Injektion (0,9%)) für die Herstellung der Arzneimittellösung Acyclovir mit einem Gehalt von 1 ml der resultierenden Lösung von 25 mg Acyclovir. Das empfohlene Volumen der Verdünnungslösung muss der Pulverflasche der Zubereitung hinzugefügt werden Acyclovir, leicht schütteln, bis sich der Inhalt der Durchstechflasche vollständig aufgelöst hat.

Nach Verdünnung die Arzneimittellösung Acyclovir kann in Form von intravenösen Infusionen mit Hilfe einer speziellen Infusionspumpe verabreicht werden, die die Geschwindigkeit der Verabreichung des Medikaments reguliert.

Ein anderes Verfahren zur Infusionsverabreichung ist möglich, wenn die hergestellte Lösung weiter verdünnt wird, um eine Acyclovirkonzentration von nicht mehr als 5 mg / ml (0,5%) zu erhalten.

Fügen Sie dazu die vorbereitete Lösung zu der ausgewählten Infusionslösung hinzu, die unten empfohlen wird, und schütteln Sie sie gut, bis die Lösungen vollständig gemischt sind.

Für Kinder und Neugeborene, die ein minimales Infusionsvolumen eingeben müssen, wird empfohlen, 4 ml der vorbereiteten Medikamentenlösung hinzuzufügen Acyclovir (100 mg Acyclovir) zu 20 ml des Lösungsmittels.

Für Erwachsene wird empfohlen, Infusionslösungen in Packungen zu 100 ml zu verwenden, auch wenn die Konzentration von Acyclovir deutlich unter 0,5% liegt. Somit kann eine 100 ml Infusionslösung für jede Dosis von Aciclovir zwischen 250 mg und 500 mg (10 und 20 ml verdünnte Lösung) verwendet werden. Bei Dosen zwischen 500 und 1000 mg Acyclovir sollte eine andere Infusionslösung dieses Volumens (100 ml) verwendet werden.

Aciclovir ist kompatibel mit den folgenden Infusionslösungen und bleibt 12 Stunden bei Raumtemperatur (15-25 ° C) mit diesen verdünnt:

- Natriumchlorid für intravenöse Infusionen (0,45% und 0,9%);

- Natriumchlorid (0,18%) und Traubenzucker (4%) für intravenöse Infusionen;

- Natriumchlorid (0,45%) und Traubenzucker (2,5%) für intravenöse Infusionen;

- Hartmans Lösung.

Bei der Vorbereitung der Lösung Acyclovir für Infusionen, wie oben angegeben, beträgt die Konzentration von Acyclovir nicht mehr als 0,5%.

Die Auflösung und Verdünnung sollte unmittelbar vor der Verabreichung der Zubereitung vollständig unter aseptischen Bedingungen erfolgen. Unbenutzte Lösung wird entsorgt. Wenn die Lösung trüb ist oder die Kristalle herausfallen, muss sie zerstört werden.

Nebenwirkungen:

Die unerwünschten Phänomene, die unten aufgeführt sind, sind in Abhängigkeit von der anatomischen und physiologischen Klassifizierung und Häufigkeit des Auftretens aufgelistet. Häufigkeit des Auftretens ist wie folgt definiert: Häufig (>1/10), häufig (> 1/100 und <1/10), selten (> 1/1000 und <1/100), selten (> 1/10000 und <1/1000), selten (<1/10000, einschließlich einzelner Fälle).

Häufigkeit des Auftretens von unerwünschten Phänomenen

Von der Seite des Blut- und Lymphsystems: selten - die Senkung des Inhalts der Blutbestandteile (die Anämie, die Leukozytose, die Neutropenie oder die Neutrophilie, die Thrombozytopenie oder die Thrombozytose); selten - Lymphadenopathie, DIC-Syndrom, Hämolyse.

Vom zentralen Nervensystem: selten - Kopfschmerzen, Schwindel, Schläfrigkeit, Unruhe, Verwirrung; sehr selten - Sehbehinderung, Ataxie, Dysarthrie, psychische Störungen (einschließlich Delir), Depressionen oder Psychosen, Anzeichen einer Enzephalopathie (Koma, Verwirrtheit, Halluzinationen, Krämpfe, Tremor). Die obigen Phänomene wurden gewöhnlich bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion und anderen prädisponierenden Faktoren beobachtet und waren in der Regel reversibel.

Aus dem Atmungssystem: sehr selten - Dyspnoe.

Aus dem Magen-Darm-Trakt: oft - verminderter Appetit, Übelkeit, Erbrechen; selten - Durchfall, Bauchschmerzen.

Aus der Leber und den Gallengängen: oft - eine reversible Erhöhung der Aktivität von "Leber" Transaminasen; sehr selten - reversible Erhöhung der Bilirubinkonzentration, Gelbsucht, Hepatitis.

Von der Seite der Nieren und Harnwege: oft - Erhöhung der Konzentration von Harnstoff und Kreatinin im Blut; selten - Hämaturie, Hypercreatininämie (wegen Verstopfung der Nierentubuli), sehr selten - Nierenfunktionsstörung, akutes Nierenversagen, Schmerzen in der Projektion der Nieren. Diese Komplikationen hängen von der maximalen Plasmakonzentration des Arzneimittels und dem Zustand des Elektrolytgleichgewichts des Patienten ab. Um solche Phänomene zu vermeiden, sollte es innerhalb von 1 Stunde verabreicht werden. Schmerzen in der Projektion der Nieren können mit einer eingeschränkten Nierenfunktion verbunden sein. Das Wasser-Elektrolyt-Gleichgewicht der Patienten sollte erhalten bleiben. Nierenversagen, das sich während der medikamentösen Behandlung entwickelt Acyclovir, wird in der Regel schnell mit Rehydratation von Patienten und / oder einer Verringerung der Dosis des Arzneimittels oder dessen Entzug eliminiert. In extrem seltenen Fällen tritt eine Progression zum akuten Nierenversagen auf.

Lokale Reaktionen: oft Phlebitis oder Entzündung an der Injektionsstelle, periphere Ödeme allgemeine Schwäche; sehr selten - Fieber, lokale Entzündungsreaktionen.

Anaphylaktische Reaktionen: selten - kutane allergische Reaktionen (Juckreiz, Hautausschlag, Urtikaria); sehr selten - Lyell-Syndrom multiforme exsudative Erytheme, incl. Stevens-Johnson-Syndrom).

Überdosis:Überdosierungen der Droge Acyclovir, verursachen eine Erhöhung der Konzentration von Serum-Kreatinin, Blut-Harnstoff-Stickstoff und Nierenversagen. Neurologische Symptome sind Verwirrtheit, Halluzinationen, Agitiertheit, Krämpfe und Koma. Die Hämodialyse erhöht die Ausscheidung von Aciclovir aus dem Blut signifikant, daher ist es im Falle einer Überdosierung von Aciclovir indiziert.

Interaktion:

Beim Mischen von Lösungen ist die alkalische Reaktion von Acyclovir zur intravenösen Verabreichung (pH 11) zu berücksichtigen.

Die Verstärkung des Effekts wird bei gleichzeitiger Ernennung festgestellt Immunstimulanzien.

Die tubulären Sekretionsblocker reduzieren die tubuläre Sekretion von intravenös verabreichtem Aciclovir, was zu einer Konzentrationssteigerung führen kann Acyclovir in Serum und Cerebrospinalflüssigkeit (CSF), verzögerte Ausscheidung von Acyclovir (Erhöhung der Halbwertszeit) aus Blut und Liquor und erhöhte toxische Wirkungen.

Andere nephrotoxische Medikamente - erhöhen das Risiko einer nephrotoxischen Wirkung von Acyclovir.

Aciclovir wird unverändert über die Nieren durch aktive tubuläre Sekretion ausgeschieden. Alle Medikamente mit einem ähnlichen Eliminationsweg können die Plasmakonzentration von Acyclovir erhöhen. So, Probenecid und Cimetidin erhöhen Sie die AUC Acyclovir und reduzieren seine renale Clearance. Eine Dosisanpassung ist jedoch aufgrund einer großen Bandbreite therapeutischer Dosen von Acyclovir nicht erforderlich. Bei Patienten, die AcyclovirVorsicht ist geboten, wenn Medikamente verschrieben werden, die um den Eliminationsweg konkurrieren, da potentiell Plasmakonzentrationen von einem der beiden Wirkstoffe oder deren Metaboliten erhöht werden können. Die kombinierte Anwendung von Acyclovir und Mycophenolatmofetil (Immunsuppressivum) bei Organtransplantationen führt zu einer Erhöhung des Index AUC für Acyclovir und einen inaktiven Metaboliten von Mycophenolatmofetil.

Spezielle Anweisungen:

Mit Niereninsuffizienz der Dosis des Arzneimittels Acyclovir, sollte in Übereinstimmung mit seinem Grad angepasst werden, um die Kumulation von Acyclovir im Körper zu verhindern.

Patienten, die das Medikament erhalten AcyclovirIn hohen Dosen mit Herpes-Enzephalitis ist es notwendig, die Nierenfunktion zu überwachen, besonders wenn sie anfänglich gebrochen ist oder Dehydration vorliegt.

Zubereitete Arzneimittellösung Acyclovir hat einen pH-Wert von 11,0, so dass es nicht im Inneren verwendet werden kann.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Eine Droge Acyclovir, ist nur für die Verwendung in einer Krankenhausumgebung gedacht, so dass es keine Hinweise auf die Wirkung des Medikaments auf die Fähigkeit zu fahren und / oder andere Mechanismen gibt.

Formfreigabe / Dosierung:

Lyophilisat zur Herstellung einer Infusionslösung von 0,25 g, 0,5 g und 1,0 g.

Verpackung:

Mit 0,25 g in Flaschen oder 0,5 g und 1,0 g in Flaschen oder Flaschen.

Für 1 Flasche / Flasche mit Anweisungen für die Verwendung in einer Packung Karton.

Für eine Dosierung von 0,25 g: Für 5 Flaschen mit speziellen Nestern und Gebrauchsanweisung in einer Packung Karton.

Für eine Dosierung von 0,5 g und 1,0 g: Für 5 Flaschen mit Trennwänden und mit Anleitung für den Einsatz in einer Schiebebox aus Kartonschaum.

Lagerbedingungen:

In einem trockenen, vor Licht geschützten Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

3 Jahre.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfalldatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LSR-008785/10

Datum der Registrierung:26.08.2010 / 19.05.2015

Haltbarkeitsdatum:Unbegrenzt

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:BELMEDPREPARATY, RUP BELMEDPREPARATY, RUP Republik Weißrussland

Hersteller: & nbsp;

BELMEDPREPARATY, RUP Republik Weißrussland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;30.09.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Acyclovir (Aciclovir)