Diphenin - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Aktive SubstanzPhenytoinPhenytoin

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Dosierungsform: & nbsp;TAbletki.

Zusammensetzung:

Aktive Substanz: Phenytoin (Diphenin) -0,117 g (ein Gemisch aus 5,5-Diphenylhydantoin-0,1 g und Natriumbicarbonat-0,017 g in einem Verhältnis von 85:15);

Hilfsstoffe: Herr.Atriumhydrogencarbonat - 0,0320 g, Kartoffelstärke - 0,0495 g, Calciumstearat - 0,0007 g, Talk - 0,0008 g.

Beschreibung:

Runde, flach-zylindrische Tabletten von weißer oder fast weißer Farbe, mit einer Abschrägung.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antiepileptikum

ATX: & nbsp;

N.03.A.B.02 Phenytoin

Pharmakodynamik:

Phenytoin ist ein Antiepileptikum aus der Hydantoinderivatgruppe.

Der Mechanismus der antikonvulsiven Wirkung von Phenytoin ist nicht vollständig bewiesen. Es wird angenommen, dass die spezifische Wirkung von Phenytoin bei der Epilepsie dadurch realisiert wird, dass die Erregbarkeit des neuronalen epileptischen Fokus und die Wirkung auf die Neurotransmitter reduziert werden. Phenytoin beeinflusst den aktiven und passiven Transport von Natrium- und Calciumionen durch zelluläre und subzelluläre Membranen von Nervenzellen. Reduziert den Natriumspiegel im Neuron, reduziert die Aufnahme, blockiert N / a⁺/ZU⁺-ATPase des Gehirns und ermöglicht den aktiven Transport von Natrium aus der Zelle, wodurch die Erzeugung und Ausbreitung von Hochfrequenzentladungen verhindert wird. Phenytoin verändert die Calcium-Phospholipid-Wechselwirkung in der Zellmembran und reduziert den aktiven intrazellulären Calciumtransport, hemmt die Freisetzung von Neurotransmitter-Aminosäuren (Glutamat, Aspartat) aus den Nervenendigungen, wodurch eine antikonvulsive Wirkung bereitgestellt wird. Phenytoin hat die Fähigkeit, Glutamatrezeptoren zu unterdrücken. Phenytoin reduziert die erhöhte Aktivität der Zentren des Hirnstamms, die für die tonische Phase tonisch-klonischer Anfälle verantwortlich sind (ein großer Anfallspaß).

Pharmakokinetik:

Hat die Wirkung von "First Pass" durch die Leber. Die Bioverfügbarkeit beträgt weniger als 50%. Dringt in die Liquor, Speichel, Samen, Magen-Darm-Saft, Galle, Muttermilch, dringt in die Plazenta ein. Zu einem großen Teil (bis zu 90% oder mehr) bindet Plasmaproteine. Die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration des Arzneimittels im Blutserum beträgt 1,5-3 Stunden. Die therapeutische Konzentration des Arzneimittels im Serum beträgt 10-20 μg / ml (40-80 μmol / l). Eine stabile Konzentration wird normalerweise am 7.-10. Tag mit einer durchschnittlichen Tagesdosis von 300 mg / Tag erreicht. Die Spitzenkonzentrationen im Blutplasma werden nach 1,5 bis 3 Stunden nach der Einnahme des Medikaments erreicht. Die Konzentration von Phenytoin im Serum, die erforderlich ist, um eine therapeutische Wirkung zu erzielen, kann von der Art der epileptischen Anfälle abhängen.

Phenytoin wird von Leberenzymen zu inaktiven Metaboliten metabolisiert. Der basische inaktive Metabolit ist 5- (R-Hydroxyphenyl) -5-phenylhydantoin. Mögliche Kumulation der Droge und als Konsequenz - die Entwicklung von unvorhergesehenen toxischen Wirkungen. Die Halbwertszeit beträgt durchschnittlich 22 Stunden und kann zwischen 7 und 42 Stunden variieren. Es wird von den Nieren ausgeschieden - 35-60%, mit Galle - 40-65%. Die Ausscheidung steigt mit einer alkalischen Reaktion des Urins.

Pharmakokinetik in speziellen Gruppen

Bei Patienten mit Nieren- oder Leberinsuffizienz sowie bei Patienten mit Hypoalbuminämie erhöht sich die Konzentration von nicht gebundenem Phenytoin mit Phenytoin, was eine sorgfältige Auswahl der Dosis und eine sorgfältige Anwendung erfordert.

Alter

Die Serumkonzentration von Phenytoin ist bei Patienten über 70 Jahren um 20% niedriger als bei Patienten im Alter von 20-30 Jahren.

Fußboden und Rennen haben keinen signifikanten Effekt auf die Pharmakokinetik von Phenytoin.

Phenytoin durchdringt die Plazenta und erreicht den Fötus, der Fötus und die Mutter zeigen ähnliche Konzentrationen im Plasma. Phenytoin reichert sich in der Leber des Fötus an.

Indikationen:

Große Krampfanfälle (großartig mal), begleitet von Bewusstseinsverlust, willkürlichem Urinieren, tonischen Krämpfen, die zu klonischen, komplexen partiellen Anfällen werden; zur Vorbeugung und Behandlung von Anfällen, die rechtzeitig oder nach neurochirurgischen Operationen und / oder schwerer Hirnverletzung auftreten.

Diphenin ist zur Vorbeugung und Behandlung von Fieberkrämpfen mit Absenzen und myoklonischen Anfällen unwirksam.

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegenüber den Arzneimittelkomponenten und -präparaten der Hydantoinderivatgruppe; atherosklerotische Blockade, Sinusknotenschwäche-Syndrom, Lungeninsuffizienz, ausgeprägte Hypotonie (systolischer Blutdruck unter 90 mmHg), Bradykardie (weniger als 50 Schläge pro Minute), Sinusblockade, Vorhofflimmern, Vorhofflattern, gleichzeitiger Empfang mit anderen Antiepileptika; die ersten drei Monate nach Myokardinfarkt und mit einer Abnahme der Herzleistung (linksventrikuläre Auswurffraktion mehr als 35%), Kinder unter 3 Jahren.

Vorsichtig:

Alkoholismus, Diabetes, systemischer Lupus erythematodes, Vorhofflimmern, Vorhofflattern, ältere Patienten, Lungeninsuffizienz, Hyperthermie, Nieren- und / oder Leberinsuffizienz, Patienten mit suizidalem Verhalten in der Anamnese, während einer Exazerbation der depressiven Störung.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Das Medikament ist während der Schwangerschaft kontraindiziert. Wenn eine Schwangerschaft auftritt, sollte der Patient über die mögliche Bedrohung für den Fötus informiert werden. Diphenin während der Schwangerschaft kann zu einer Störung der fetalen Entwicklung des Fötus führen. Kinder, deren Mütter nahmen Phenytoin In der Monotherapie sowie in Kombination mit anderen Antikonvulsiva kam es vermehrt zu Fehlbildungen und psychischen Störungen. Darüber hinaus ist bekannt, dass die Kinder von Müttern mit Epilepsie für die Verletzung der intrauterinen Entwicklung prädisponiert sind, einschließlich angeborener Fehlbildungen. Mehrere Fälle von bösartigen Tumoren wurden berichtet, einschließlich Neuroblastome, bei Kindern, deren Mütter genommen haben Phenytoin während der Schwangerschaft. Bei Neugeborenen gab es Fälle von lebensbedrohlichen Blutungen, die mit einer Abnahme des Vitamin-K-Spiegels und Störungen des Blutgerinnungssystems bei Neugeborenen verbunden sind, die während der intrauterinen Entwicklung Phenytoin ausgesetzt waren.

Frauen im gebärfähigen Alter müssen die Verhütungsmethode einhalten, wenn sie das Medikament einnehmen.

Phenytoin wird in kleinen Mengen in die Muttermilch ausgeschieden, aber der Gebrauch des Medikaments wird wegen der Entwicklung möglicher Nebenwirkungen beim Neugeborenen nicht zum Stillen empfohlen.

Dosierung und Verabreichung:

Innerhalb, während oder unmittelbar nach einer Mahlzeit.

Das Dosierungsschema sollte für jeden Patienten individuell gemäß der Reaktion auf die Therapie und unter Berücksichtigung des Phenytoinspiegels im Blutplasma ausgewählt werden. Die Behandlung beginnt mit niedrigen Dosen mit einem allmählichen Anstieg in ihnen, bis der Effekt erreicht ist oder bis die toxischen Wirkungen des Medikaments erscheinen. In einigen Fällen ist für eine optimale Auswahl des Dosierungsregimes eine konstante Überwachung der Plasmakonzentrationen von Phenytoin notwendig.

Der therapeutische Bereich der Phenytoinkonzentration im Plasma beträgt 10-20 µg / ml (von 40 bis 80 µmol / l), jedoch kann bei der Behandlung bestimmter Arten von tonisch-klonischen Anfällen die Wirkung mit einem geringeren Bereich von Plasmakonzentrationen von Phenytoin erreicht werden.

Es ist notwendig, das empfohlene unveränderte Dosierungsschema während der ersten 7-10 Tage der Behandlung zu befolgen, um therapeutische Konzentrationen von Phenytoin im Plasma zu erreichen. In Zukunft sollte eine Erhaltungstherapie mit den niedrigsten Dosen durchgeführt werden.

Dosierungsschema bei Erwachsenen

Die Behandlung beginnt mit einer Dosis von 100 mg (1 Tablette) 2 bis 4 mal täglich. In den nächsten 7-10 Tagen ist eine Dosiserhöhung auf maximal 600 mg pro Tag möglich. Die Standard-Erhaltungsdosis beträgt 200 bis 500 mg pro Tag, aufgeteilt auf mehrere Dosen. In Ausnahmefällen kann die Tagesdosis die vorgeschriebenen Grenzwerte überschreiten. In diesem Fall sollte die Dosisanpassung entsprechend dem Phenytoinspiegel im Plasma durchgeführt werden.

Wenn ein Patient von Phenytoin auf eine andere antikonvulsive Therapie übertragen werden muss, ist ein schrittweiser Entzug von Phenytoin innerhalb von 1 Woche erforderlich.

Dosierungsschema für Nieren- und Leberinsuffizienz

Wenn das Medikament in dieser Kategorie von Patienten verwendet wird, kann eine Dosisreduktion erforderlich sein, die die Serumkonzentration von Phenytoin berücksichtigt.

Es ist notwendig, die Dosierung in Kombination mit bestimmten Arzneimitteln zu überprüfen (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

Dosierungsprogramm bei Kindern

Die Anfangsdosis beträgt 5 mg / kg / Tag, aufgeteilt in 2-3 Dosen, mit dem anschließenden Übergang zu einer individuellen Dosierung, die maximale Tagesdosis beträgt 300 mg pro Tag. Die empfohlene tägliche Erhaltungsdosis beträgt 4-8 mg / kg pro Tag.

Nebenwirkungen:

Die folgenden unerwünschten Phänomene wurden während der Therapie mit Phenytoin festgestellt. Eine gründliche Analyse der Ursachen für die Entwicklung unerwünschter Ereignisse ist erforderlich, da nicht alle der unten aufgeführten Nebenwirkungen mit der Verwendung von Phenytoin in Zusammenhang stehen.

Erkrankungen des Immunsystems

Noduläre Periarteritis, anaphylaktische und anaphylaktoide Reaktionen, Überempfindlichkeitssyndrom, in seltenen Fällen mit tödlichem Ausgang. Klinische Manifestationen des Überempfindlichkeitssyndroms beinhalteten, waren aber nicht beschränkt auf Arthralgie, Eosinophilie, Fieber, eingeschränkte Leberfunktion, Lymphadenopathie oder Hautausschlag. Es ist auch möglich, systemischen Lupus erythematodes, eine Veränderung des Immunglobulinspiegels im Blut zu entwickeln.

Störungen des zentralen Nervensystems

Die höchste Inzidenz von Nebenwirkungen ist typisch für das zentrale Nervensystem, dass diese Phänomene dosisabhängig sind und Nystagmus, Ataxie, Sprechstörung, Bewegungskoordinationsstörung, Parästhesie, Benommenheit, Verwirrtheit, Schwindel, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Muskelzucken, Perversion einschließen von Geschmacksempfindungen und Kopfschmerzen.

In seltenen Fällen wurde Dyskinesie beobachtet, einschließlich Chorea, Dystonie, Tremor und flatterndem Tremor (ähnliche Phänomene wurden während Phenothiazin und anderen Neuroleptika beobachtet); Aggressivität, Degeneration des Kleinhirns, verminderte geistige Leistungsfähigkeit, Depression, Enzephalopathie, Müdigkeit, Taubheit, paradoxe Krämpfe.

Bei einer Langzeittherapie mit Phenytoin wurde eine periphere Neuropathie, hauptsächlich des sensorischen Typs, festgestellt.

Störungen von der Haut

Schwere Hautreaktionen - Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse; Hirsutismus, Hypertrichose, KLEID-Syndrom (allergische Reaktionen mit gleichzeitiger Eosinophilie und systemischen Manifestationen).Die Verstöße seitens der Haut von der Art scharlachrotnych oder korepodobnych der Ausschläge in einer Reihe von den Fällen wurden vom Fieber begleitet. Mehr oft gibt es korepodobnyje die Effloreszenzen. Vielleicht die Entwicklung von ernsteren, aber selteneren Hauterkrankungen, wie dem Stevens-Johnson-Syndrom; Bullöse, exfoliative Dermatitis, systemischer Lupus erythematodes oder toxische epidermale Nekrolyse.

Beeinträchtigtes Bindegewebe

In seltenen Fällen sind Vergröberungen der Gesichtszüge, Lippenvergrößerung, Hirsutismus, Hypertrichose, Peyronie-Krankheit und Dupuytren-Kontraktur möglich.

Verstöße gegen die Organe der Hämatopoese

Verletzung der Leberfunktion, Megaloblastenanämie, Leukopenie, Thrombozytopenie, Granulozytopenie, Agranulozytose; Panzytopenie, begleitet oder nicht begleitet von Unterdrückung der Knochenmarksfunktion, unter Verwendung von Phenytoin, Lymphadenopathie (lokal und generalisiert), Lymphom, Pseudolymphom, vermindertes Immunglobulin A im Plasma, noduläre Polyarteritis, Morbus Hodgkin, benigne Lymphknotenhyperplasie.

Die Entwicklung der Lymphadenopathie weist auf die Notwendigkeit einer Differentialdiagnose mit anderen Pathologien hin, die eine Beteiligung der Lymphknoten manifestieren.

Störungen seitens des Sehorgans

Diplopie.

Störungen der Atmungs-, Thorax- und Mediastinalorgane

Lungenentzündung.

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt

Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung, gingivale Hyperplasie.

Störungen des hepatobiliären Systems

Leberbeteiligung, toxische Hepatitis.

Beeinträchtigtes Nieren- und Harnsystem

Interstitielle Nephritis.

Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort

Ermüden.

Erkrankungen des Bewegungsapparates

Osteomalazie, Osteopenie, Osteoporose, Verringerung der Knochenmineraldichte, Knochenbrüche (bei längerer Anwendung von Phenytoin für mehr als 10 Jahre), Hypokalzämie, Hypophosphatämie, Abnahme des Gehalts an Vitamin D-Metaboliten, Rachitis.

Überdosis:

Die tödliche Dosis beträgt 2 bis 5 g. Symptome: Nystagmus, Ataxie und Dysarthrie. Andere Anzeichen - Zittern, Hyperreflexie, Schläfrigkeit, verwaschene Sprache, Übelkeit, Erbrechen, Koma und Hypotonie.

Der Tod tritt als Folge von Atemwegs- und Herz-Kreislauf-Insuffizienz auf.

Nystagmus kann mit einer Überdosierung von Phenytoin von 20 μg / ml, Ataxie - 30 μg / ml, Dysarthrie und Lethargie mit einer Plasmakonzentration von mehr als 40 μg / ml auftreten. Auch wurde eine Überdosierung mit Phenytoin in einer Dosis 25-mal berichtet die therapeutische Dosis mit einer Serumkonzentration von mehr als 100 & mgr; g / ml, gefolgt von vollständiger Wiederherstellung.

Behandlung: sich bewerben Aktivkohle, Abführmittel, führen symptomatische Therapie. Gegenmittel gibt es nicht. Es ist notwendig, die Funktion von Atmung und Herz-Kreislauf-System zu erhalten. Es ist möglich, Hämodialyse zu verwenden.

Interaktion:

Die Wirkung anderer Medikamente auf Phenytoin

Amiodaron, antimykotische Mittel (wie Amphotericin B, aber nicht beschränkt auf Fluconazol, Ketoconazol, Miconazol und Itraconazol), Chloramphenicol, Chlordiazepoxid, DiazepamDicoumarin, Diltiazem (mit der Wirkung von Diltiazem abnimmt), Disulfiram, Fluoxetin, Fluvoxamin, Sertralin, H₂Antagonisten zum Beispiel Cimetidin, Halothan, IsoniazidMethylphenidat, Nifedipin, OmeprazolÖstrogene, Phenothiazine, PhenylbutazonSalicylate, Succinimide, Sulfonamide, Tolbutamid (Erhöhung der Toxizität), Trazodon, Warfarin und Viloxazin kann die Konzentration von Phenytoin im Serum erhöhen.

Folsäure, Reserpin, Rifampicin, Sucralfat, Theophyllin und Vigabatrin kann den Serumphenytoinspiegel verringern.

Es ist möglich, die Konzentration von Phenytoin im Blutplasma in Kombination mit Johanniskrautpräparaten (Hypericum perforatum).

Johanniskrautpräparate werden nicht zur Verwendung mit Phenytoin empfohlen. Die Ernennung von Phenytoin ist nach 2 Wochen nach Beendigung der Behandlung mit Johanniskraut möglich.

Pharmakokinetische Studien der Wechselwirkung zwischen Nelfinavir und Phenytoin nach oraler Verabreichung haben gezeigt, dass Nelfinavir reduziert die AUC Phenytoin (gesamt) und freies Phenytoin um 29% bzw. 28%. Daher sollte die Konzentration von Phenytoin während der gemeinsamen Verabreichung mit Nelfinavir kontrolliert werden, und Nelfinavir kann die Konzentration von Phenytoin im Plasma reduzieren.

Carbamazepin, Phenobarbital, Valproinsäure, Natriumvalproat, antineoplastische Mittel, einige Antazida und Ciprofloxacin kann den Phenytoinspiegel im Serum erhöhen oder verringern.

Monoaminoxidase-Inhibitoren und Wiederaufnahmehemmer Serotonin Reduzieren Sie die antikonvulsive Wirkung von Antiepileptika (reduziert die Krampfschwelle).

Wirkung von Phenytoin auf andere Drogen

Phenytoin reduziert die Wirksamkeit von Antimykotika (z. B. Azole), Antitumormedikamenten, Kalziumkanalblockern (Felodipin, Verapamil, Isradipin, Dihydropyridine, Nicardipin und Nifedipin).

Phenytoin reduziert die Plasmakonzentrationen von Nisoldipin, Clozapin, Corticosteroiden, Ciclosporin, Dicumarin, Digitoxin, Doxycyclin, Furosemid, Lamotrigin, neuromuskulären Blockern, Östrogenen (reduziert die kontrazeptive Wirkung), oralen Kontrazeptiva, Paroxetin, Sertralin, Chinidin, Rifampicin, Theophyllin und Vitamin D.

Die Wirkung von Phenytoin wird in Kombination mit Aspirin verstärkt.

Spezielle Anweisungen:

Während der Behandlung ist eine sorgfältige Auswahl der Dosen erforderlich (bei Epilepsie wird die Konzentration im Blut am 7.-10. Behandlungstag bestimmt), da eine Erhöhung der Dosis mit einem unverhältnismäßigen Anstieg der Plasmakonzentration im Blut einhergehen kann .

Bei den meisten Patienten bleiben stabile Serumkonzentrationen von Phenytoin erhalten, wenn stabile Dosen eingenommen werden. Dennoch kann es bei einigen Patienten zu signifikanten Schwankungen der Serumkonzentrationen von Phenytoin mit äquivalenten Dosen kommen. Ein Patient mit großen Schwankungen der Plasma-Phenytoin-Spiegel zeigt trotz der Verwendung von Standarddosen ein komplexes klinisches Problem. Die Definition des Blutserumspiegels bei solchen Patienten ist entscheidend. In einigen Fällen kann die Entwicklung eines epileptischen Anfalls bei einer Serumphenytoinkonzentration von 6-9 & mgr; g / ml (24-36 & mgr; mol / l) verhindert werden. Obwohl die Beziehung zwischen Wirkstoffkonzentration, klinischer Wirksamkeit und Verträglichkeit bei Patienten unterschiedlich ist, sollte die Wirksamkeit der Behandlung anhand der klinischen Anzeichen der Erkrankung und der Serumkonzentration des Arzneimittels beurteilt werden, insbesondere wenn sich die Anfallshäufigkeit bei Kindern und Jugendlichen mit vermutete Entwicklung von toxischen Reaktionen und bei kombinierter Antikonvulsivtherapie.

Es wird nicht empfohlen, Diphenin in der Abwesenheits-Monotherapie zu verwenden und eine Kombinationstherapie bei gemeinsamer Entwicklung von tonisch-klonischen Anfällen und Absenzen zu vereinbaren

Es wird nicht empfohlen, bei Patienten mit Porphyrie zu verwenden, da Diphenin eine Verschlimmerung der Krankheit hervorrufen kann.

Während der Behandlung ist es notwendig, den Kalzium- und Phosphorgehalt im Blutserum zu kontrollieren. Bei Langzeitbehandlung ist es möglich, Osteopenie, Osteoporose, Osteomalazie aufgrund einer Abnahme der Knochenmineraldichte, Knochenbrüche aufgrund der Entwicklung von Hypovitaminose D, Hypocalcämie und Hypophosphatämie zu entwickeln. Der genaue Mechanismus des Einflusses von Phenytoin auf den Stoffwechsel im Knochengewebe ist unbekannt; Bei längerer Therapie mit Phenytoin ist die gleichzeitige Gabe von Vitamin D-Präparaten erforderlich.

Wenn Diphenin bei Kindern während des Wachstums verwendet wird, erhöht sich das Risiko von Nebenwirkungen aus dem Bindegewebe.

Wenn Diphenin zu Beginn der Therapie monatlich und dann alle sechs Monate behandelt wird, ist es notwendig, eine klinische Analyse von Blut, Leberenzymen, alkalischer Phosphatase und auch die Funktion der Schilddrüse zu überwachen. Patienten sollten darüber informiert werden, wie wichtig es ist, das vorgeschriebene Dosierungsschema strikt einzuhalten, ein plötzliches Absetzen des Arzneimittels ist inakzeptabel und kann einen epileptischen Anfall auslösen.

Diphenin sollte sofort abgesetzt werden, wenn Überempfindlichkeitsreaktionen oder Symptome auftreten, die vermutlich auf eine mögliche Entwicklung des Stevens-Johnson-Syndroms oder des Lyell-Syndroms hinweisen. Das medikamenteninduzierte Hypersensitivitätssyndrom (systemische Idiosynkrasie-Reaktion) ist eine seltene, aber potentiell gefährliche Komplikation der antiepileptischen Therapie. Klinische Manifestationen umfassen Fieber, makulopapulösen Ausschlag, Lymphadenopathie, Leukozytose in Kombination mit Eosinophilie und / oder Lymphozytose. Im pathologischen Prozess können verschiedene Organsysteme an der Entwicklung von Hepatitis, Nephritis, Pneumopathie und anderen beteiligt sein. Das Syndrom wird unter Verwendung von Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, Valproat (sehr selten) beschrieben.

Die Ätiologie und Pathogenese des Syndroms ist unbekannt. Die Entwicklung des Syndroms wird meistens im Zeitraum von 2 bis zu 4 Wochen nach dem Anfang der Phenytointherapie mit der möglichen Entwicklung im Laufe von 3 oder mehr Monaten vom Anfang der Therapie beobachtet. Im Falle der Entwicklung des Syndroms ist der Entzug von Phenytoin und die Einsetzung einer geeigneten Therapie erforderlich. Bei Patienten mit einer Abnahme der Immunität und systemischen allergischen Reaktionen in der Anamnese wird ein höheres Risiko für die Entwicklung des Syndroms festgestellt.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion und ältere Menschen benötigen eine Korrektur des Dosierungsregimes.

Bei akuter Alkoholintoxikation steigt die Konzentration von Phenytoin im Blut an, wobei die chronische Intoxikation abnimmt. Es ist notwendig, den Patienten vor der Notwendigkeit zu warnen, während der Behandlung mit Diphenin alkoholhaltige Getränke abzusetzen.

Bei der Behandlung von Diphenin können toxische Wirkungen des zentralen Nervensystems auftreten, wenn die zulässige therapeutische Konzentration von Phenytoin im Plasma überschritten wird: Delir, Psychose, Enzephalopathie oder in seltenen Fällen zerebelläre Dysfunktion.

In einigen Fällen wurde die Behandlung mit Antiepileptika, einschließlich Diphenin, von dem Auftreten von Selbstmordgedanken / -versuchen begleitet. Dies wurde auch durch eine Meta-Analyse randomisierter klinischer Studien bestätigt. Epilepsie kann auch das Auftreten von Selbstmordgedanken hervorrufen. Patienten und ihre Umgebung sollten vor der Möglichkeit von Suizidgedanken gewarnt werden, und wenn sie auftreten, sollten Sie sofort ärztliche Hilfe in Anspruch nehmen.

Phenytoin kann die Serum-T4-Konzentrationen reduzieren. Phenytoin kann zu einer Erhöhung der Serumglucose, alkalische Phosphatase und Gamma-Glutamyl-Transpeptidase (GGT) führen.

Diphenin beeinflusst den Glukosestoffwechsel und die Insulinproduktion, es ist möglich, dass Hyperglykämie bei einer toxischen Konzentration von Phenytoin im Plasma entsteht, daher ist es unmöglich, Diphenin bei der Behandlung von Krämpfen vor dem Hintergrund von durch Stoffwechselstörungen verursachten Hypoglykämien oder Krämpfen zu verwenden.

Bei der Behandlung mit Antiepileptika, einschließlich Diphenin, werden Fälle von schwerer exfoliativer Dermatitis, begleitet von Fieber, Eosinophilie und systemischen Manifestationen (DRESS-Syndrom), mit der Entwicklung von lebensbedrohlichen Zuständen und tödlichem Ausgang beschrieben.

Syndrom der Drogen-induzierte Überempfindlichkeit mit Eosinophilie (DRESS) wird als eine lebensbedrohliche systemische Multi-Organ-Reaktion charakterisiert, die sich durch Ausschläge, Fieber, Lymphadenopathie, Leukozytose mit Eosinophilie, Hepatitis und Beteiligung anderer Organe, mit der Entwicklung von Nephritis, hämatologische Störungen, Myokarditis, Myositis, etc. Beim Erscheinen der ersten Merkmale ist nötig es sofort die volle Besichtigung des Kranken und die Unterbrechung der Behandlung von Diphenin zu verwenden.

Es gab Fälle von akuter Hepatotoxizität bei der Verwendung von Phenytoin, die Gelbsucht, Hepatomegalie, hohe Transaminasen, Leukozytose und Eosinophilie einschließen können. Dies kann als eine der Manifestationen sein KLEID-Syndrom und isoliertes Syndrom. Bei solchen Patienten ist nötig es sofort die Therapie mit Diphenin zu beenden.

Bei Verwendung von Diphenin kann es zu Veränderungen im hämopoetischen System kommen, einschließlich Thrombozytopenie, Leukopenie, Granulozytopenie, Agranulozytose und Panzytopenie, manchmal mit tödlichem Ausgang. Es gab Fälle von Lymphadenopathie, benigne Lymphknotenhyperplasie, Pseudolymphe und Morbus Hodgkin. Es ist notwendig, die Patienten mit der Entwicklung dieser Reaktionen vor dem Hintergrund der Phenytoin-Therapie und der rechtzeitigen Korrektur der Therapie genau zu beobachten. Makrozytose und Megaloblastenanämie werden im Verlauf der Folsäurebehandlung erfolgreich beseitigt. Wenn die Lymphknoten betroffen sind, können Fieber, Hautausschlag und Leberschäden auftreten, aber diese Manifestationen können fehlen. Bei jeder Lymphadenopathie ist eine lange Zeit der Überwachung des Zustands der Patienten erforderlich, wobei die Möglichkeit der Verwendung von Antiepileptika anderer Gruppen in Betracht gezogen wird.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Während der Dauer der Behandlung ist es notwendig, keine Kraftfahrzeuge zu fahren und möglicherweise gefährliche Aktivitäten auszuführen, die eine erhöhte Aufmerksamkeit und Geschwindigkeit der psychomotorischen Reaktion erfordern.

Formfreigabe / Dosierung:

Tabletten, 0,117 g.

Verpackung:

Für 10 Tabletten in einem Konturgeflecht aus Polyvinylchlorid Folie und Folie aus Aluminium bedruckt lackiert.

Für 10 Tabletten in einem konturlosen Zellpack aus Papier mit einer Polymerbeschichtung.

Für 20 Tabletten in Dosen aus orangefarbenem Glas mit einem Schraubverschluss mit Schraubkappen, oder eine Polymerdose mit der ersten Öffnung und einem Stoßdämpfer, oder eine Dose aus Polyethylenterephthalat für Medikamente mit einer Schraubkappe oder mit einer Kontrolle der ersten Öffnung.

Jede Bank oder 1, 2, 3, 5 Konturmaschen- oder Nichtkieferpackungen werden zusammen mit der Gebrauchsanweisung in eine Pappschachtel gelegt.

200, 400, 500 oder 600 konturlose Pakete ohne Klauen mit der gleichen Anzahl Gebrauchsanweisungen werden in eine Pappschachtel (für Krankenhäuser) gelegt.

Lagerbedingungen:

An einem trockenen, dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

5 Jahre.

Verwenden Sie nicht nach Ablauf des Verfallsdatums

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-003509

Datum der Registrierung:16.03.2016

Haltbarkeitsdatum:16.03.2021

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:UZOLE-SIBERIAN CHEMICAL PLANT, OJSC UZOLE-SIBERIAN CHEMICAL PLANT, OJSC Russland

Hersteller: & nbsp;

UZOLE-SIBERIAN CHEMICAL PLANT, OJSC Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;07.08.2016

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Diphenin (Diphenin )