Die gleichzeitige Anwendung von Enalapril und Indapamid führt zu einer Erhöhung der blutdrucksenkenden Wirkung von Enalapril.
Enalapril
Symptomatische arterielle Hypotonie
Eine symptomatische arterielle Hypotonie wird selten bei Patienten mit unkomplizierter arterieller Hypertonie beobachtet. Bei Patienten mit Hypertonie EnalaprilDie arterielle Hypotonie entwickelt sich häufiger auf dem Hintergrund der Dehydratation, die beispielsweise durch diuretische Therapie, Einschränkung des Kochsalzverbrauchs, bei Dialysepatienten sowie bei Patienten mit Durchfall oder Erbrechen auftritt (siehe " Nebenwirkung "," Wechselwirkung mit anderen Drogen ").
Symptomatische arterielle Hypotonie wurde auch bei Patienten mit Herzinsuffizienz mit oder ohne Nierenversagen beobachtet. Arterielle Hypotonie entwickelt sich häufiger bei Patienten mit schwerer chronischer Herzinsuffizienz mit Hyponatriämie oder eingeschränkter Nierenfunktion, die höhere Dosen von Diuretika haben. Bei diesen Patienten sollte die Behandlung mit Enalapril unter ärztlicher Aufsicht begonnen werden, wobei besonders vorsichtig sein sollte, wenn die Dosis von Enalapril und / oder Diuretikum geändert wird. In ähnlicher Weise sollten Patienten mit ischämischer Herzerkrankung oder zerebrovaskulärer Erkrankung überwacht werden, bei denen eine übermäßige Blutdrucksenkung zu Myokardinfarkt oder Schlaganfall führen kann.
Mit der Entwicklung von arterieller Hypotonie sollte der Patient gelegt werden und, falls notwendig, eine 0,9% ige Lösung von Natriumchlorid eingeben. Transiente arterielle Hypotonie mit Enalapril ist keine Kontraindikation für die weitere Anwendung und Erhöhung der Medikamentendosis, die nach Auffüllen des Flüssigkeitsvolumens und Normalisierung des Blutdrucks fortgesetzt werden kann.
Bei einigen Patienten mit Herzinsuffizienz und mit normalem oder niedrigem Blutdruck Enalapril kann zu einer zusätzlichen Blutdrucksenkung führen. Diese Reaktion auf die Einnahme des Medikaments wird erwartet und ist keine Grundlage für die Beendigung der Behandlung. In Fällen, in denen die arterielle Hypotonie einen stabilen Charakter annimmt, ist es notwendig, die Dosis zu senken und / oder die Behandlung mit einem Diuretikum und / oder Enalapril zu beenden,
Renovaskuläre Hypertonie
Die Anwendung von ACE-Hemmern wirkt sich positiv auf Patienten mit renovaskulärer Hypertonie aus, die auf eine Operation warten und eine Operation nicht möglich ist. Die Behandlung sollte mit niedrigen Dosen des Arzneimittels in einem Krankenhaus beginnen, während die funktionelle Aktivität der Nieren und der Gehalt an Kalium im Blutplasma bewertet werden. Einige Patienten entwickeln möglicherweise ein funktionelles Nierenversagen, das nach dem Drogenentzug schnell verschwindet.
Aorten- oder Mitralstenose / hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie
Wie alle Arzneimittel, die eine gefäßerweiternde Wirkung haben, sollten ACE-Hemmer bei Patienten mit Obstruktion des Abflussweges vom linken Ventrikel mit Vorsicht angewendet werden.
Beeinträchtigte Nierenfunktion
Bei einigen Patienten kann eine arterielle Hypotonie, die sich nach Beginn der Behandlung mit ACE-Hemmern entwickelt, zu einer weiteren Verschlechterung der Nierenfunktion führen. In einigen Fällen wurde über die Entwicklung von akutem Nierenversagen, normalerweise reversibel, berichtet.
Patienten mit Niereninsuffizienz müssen möglicherweise die Dosis und / oder Häufigkeit des Arzneimittels reduzieren. Bei einigen Patienten mit bilateraler Stenose der Nierenarterien oder Stenose der Arterie einer einzelnen Niere kam es zu einer Erhöhung der Konzentration von Harnstoff im Blut und Kreatinin im Serum. Änderungen waren in der Regel reversibel. Diese Art der Veränderung ist am wahrscheinlichsten bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion.
Bei einigen Patienten, die vor der Behandlung keine Nierenerkrankung hatten, Enalapril in Kombination mit Diuretika verursachte eine gewöhnlich geringe und vorübergehende Erhöhung der Konzentration von Harnstoff im Blut und Kreatinin im Blutserum.In solchen Fällen kann eine Dosisreduktion und / oder eine Aufhebung des Diuretikums und / oder Enalaprils erforderlich sein.
Nierentransplantation
Es liegen keine Erfahrungen mit der Anwendung des Arzneimittels bei Patienten nach einer Nierentransplantation vor, so dass eine Behandlung mit Enalapril bei Patienten nach einer Nierentransplantation nicht empfohlen wird.
Leberversagen
Die Verwendung von ACE-Hemmern war selten mit der Entwicklung eines Syndroms verbunden, das mit cholestatischem Ikterus oder Hepatitis beginnt und zu fulminanter Lebernekrose fortschreitet, manchmal mit tödlichem Ausgang. Bei Gelbsucht oder einer signifikanten Erhöhung der Aktivität von "Leber" -Transaminasen vor dem Hintergrund der Verwendung von ACE-Hemmern sollte das Medikament abgesetzt und eine geeignete adjuvante Therapie verordnet werden, wobei der Patient unter entsprechender Überwachung stehen sollte.
Neutropenie / Agranulozytose
Bei Patienten, die ACE-Hemmer erhielten, wurden Neutropenie / Agranulozytose, Thrombozytopenie und Anämie beobachtet. Neutropenie tritt selten bei Patienten mit normaler Nierenfunktion und ohne andere komplizierende Faktoren auf. Enalapril sollte bei Patienten mit systemischen Bindegewebserkrankungen (systemischer Lupus erythematodes, Sklerodermie etc.) unter immunsuppressiver Therapie mit äußerster Vorsicht angewendet werden, Allopurinol oder Procainamidoder eine Kombination dieser komplizierenden Faktoren, insbesondere bei Verletzungen der Nierenfunktion. Einige dieser Patienten entwickelten schwere Infektionskrankheiten, die in einigen Fällen nicht auf eine intensive Antibiotikatherapie ansprachen. Wenn solche Patienten verwendet werden EnalaprilEs wird empfohlen, die Anzahl der Leukozyten und Lymphozyten im Blut regelmäßig zu überwachen und die Patienten vor der Notwendigkeit zu warnen, Anzeichen für eine Infektionskrankheit zu melden.
Überempfindlichkeitsreaktionen / Angioödem
Mit der Verwendung von ACE-Hemmern, einschließlich EnalaprilEs wurden seltene Fälle von angioneurotischen Ödemen des Gesichts, der Gliedmaßen, der Lippen, der Zunge, der Stimmlippen und / oder des Kehlkopfes beobachtet, die während verschiedener Behandlungszeiträume auftraten. In sehr seltenen Fällen wurde über Entwicklung berichtetintestinales Ödem. In solchen Fällen sollte die Einnahme von Enalapril sofort abbrechen und den Zustand des Patienten sorgfältig überwachen, um die klinischen Symptome zu überwachen und zu korrigieren. Auch in Fällen, in denen nur eine Schwellung der Zunge ohne Entwicklung eines Atemnotsyndroms auftritt, müssen die Patienten möglicherweise eine langfristige Nachuntersuchung durchführen, da die Therapie mit Antihistaminika und Kortikosteroiden möglicherweise nicht ausreicht.
Sehr selten wurde über ein tödliches Ergebnis infolge eines Angioödems berichtet, das mit einem Larynxödem oder Ödem der Zunge einhergeht. Schwellungen der Zunge, der Stimmbänder oder des Kehlkopfes können zu einer Obstruktion der Atemwege führen, insbesondere bei Patienten, die chirurgische Eingriffe an den Atmungsorganen vornehmen. Wo Ödeme im Bereich der Zunge, der Stimmlippen oder des Kehlkopfes lokalisiert sind und Atemwege verursachen können Obstruktion, sofortige Behandlung sollte verordnet werden, die subkutane Verabreichung von 0,1% Adrenalin (Adrenalin) -Lösung (0,3-0,5 ml) und / oder Atemwegsdurchgängigkeit umfassen kann.
Bei Patienten der negroiden Rasse, die ACE-Hemmer einnahmen, wurde häufiger ein Angioödem beobachtet als bei Patienten anderer Rassen. Patienten mit Angioödemen in der Anamnese, die nicht mit der Einnahme von ACE-Hemmern in Zusammenhang stehen, können bei gleichzeitiger Therapie mit ACE-Hemmern ein erhöhtes Risiko für Angioödeme haben (siehe Abschnitt "Gegenanzeigen").
Anaphylaktoide Reaktionen während der Desensibilisierung durch GiftNeinHerr.Hühner
In seltenen Fällen entwickelten Patienten mit ACE-Hemmern während der Desensibilisierungstherapie mit dem Gift von Hymenoptera-Insekten (Bienen, Wespen) lebensbedrohliche anaphylaktoide Reaktionen.
Unerwünschte Reaktionen können vermieden werden, wenn der ACE-Hemmer vor Beginn der Desensibilisierung vorübergehend abgesetzt wird.
Anaphylaktoide Reaktionen während von LDL-Apherese
Bei Patienten, die ACE-Hemmer während der LDL-Apherese mit Dextran Sulfat gab es selten lebensbedrohliche anaphylaktoide Reaktionen. Die Entwicklung dieser Reaktionen kann vermieden werden, wenn der ACE-Hemmer vor Beginn jeder LDL-Apherese-Prozedur vorübergehend abgesetzt wird.
Patienten auf Hämodialyse
Anaphylaktoide Reaktionen wurden bei Dialysepatienten unter Verwendung von Hochflussmembranen (wie AN69) beobachtet®) und gleichzeitig eine Therapie mit ACE-Hemmern erhalten. Bei solchen Patienten sollten Dialysemembranen eines anderen Typs oder hypotensive Mittel anderer Klassen verwendet werden.
Husten
Es gab Fälle von Husten auf dem Hintergrund der Therapie mit ACE-Hemmern. In der Regel ist Husten unproduktiv, dauerhaft und hört nach Abschaffung der Therapie auf. Husten im Zusammenhang mit der Verwendung von ACE-Hemmern sollte in der Differentialdiagnose von Husten berücksichtigt werden.
Chirurgische Eingriffe / Vollnarkose
Bei größeren operativen Eingriffen oder Vollnarkosen unter Verwendung von Mitteln, die eine blutdrucksenkende Wirkung haben, Enalaprilat blockiert die Bildung von Angiotensin II, verursacht durch kompensatorische Freisetzung von Renin. Wenn dies zu einem ausgeprägten Blutdruckabfall führt, der durch einen solchen Mechanismus erklärt wird, kann dies korrigiert werden, indem das zirkulierende Blutvolumen erhöht wird.
Hyperkaliämie (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Drogen")
Das Risiko einer Hyperkaliämie wird bei älteren Patienten mit Niereninsuffizienz, Diabetes mellitus, bestimmten Begleiterkrankungen (Herzinsuffizienz im Stadium der Dekompensation, metabolische Azidose) sowie bei gleichzeitiger Anwendung kaliumsparender Diuretika (z. B. Spironolacton, Eplerenon) beobachtet Triamteren oder Amilorid), Kaliumpräparate oder kaliumhaltige Salze.
Die Verwendung von Kaliumpräparaten, kaliumsparenden Diuretika oder kaliumhaltigen Salzen, insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, kann zu einer signifikanten Erhöhung des Kaliumspiegels im Blutserum führen, Hyperkaliämie kann zu schweren, manchmal tödlichen Arrhythmien führen.
Wenn die gleichzeitige Anwendung von Enalapril und den oben genannten Arzneimitteln erforderlich ist, sollten Sie vorsichtig sein und regelmäßig den Kaliumgehalt im Blutserum überwachen.
Hypoglykämie
Patienten mit Diabetes, die hypoglykämische Mittel zur Einnahme oder Insulin einnehmen, sollten vor Beginn der Anwendung von ACE-Hemmern über die Notwendigkeit einer regelmäßigen Überwachung der Blutzuckerkonzentrationen informiert werden, insbesondere während des ersten Monats der gleichzeitigen Anwendung dieser Arzneimittel (siehe "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln") Benutzer "bedeutet").
Lithiumpräparate
Es wird die gleichzeitige Anwendung der Präparate Lithium und enalapril nicht empfohlen (siehe die Abteilung "die Wechselwirkung mit anderen Präparaten").
Doppelblockade von RAAS
Bei anfälligen Patienten wurde über die Entwicklung von arterieller Hypotonie, Ohnmacht, Schlaganfall, Hyperkaliämie und Nierenfunktionsstörungen (einschließlich akutem Nierenversagen) berichtet, insbesondere wenn eine Kombinationstherapie mit RAAS-haltigen Arzneimitteln angewendet wird (siehe "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln"). . Es wird nicht empfohlen, eine Doppelblockade von RAAS durch die kombinierte Verwendung von ACE-Hemmern mit Rezeptorantagonisten für Angiotensin II oder Aliskiren durchzuführen.
Kontraindizierte gleichzeitige Verwendung von Enalapril mit Aliskiren oder Aliskirenderzhaschimi Drogen bei Patienten mit Diabetes mellitus und / oder mit eingeschränkter Nierenfunktion (GFR weniger als 60 ml / min / 1,73 m2) (siehe Abschnitt "Kontraindikationen").
Die gleichzeitige Anwendung eines ACE-Hemmers mit Rezeptorantagonisten für Angiotensin II bei Patienten mit diabetischer Nephropathie wird nicht empfohlen.
Anwendung bei älteren Patienten
Bei älteren Patienten sollte vor der Einnahme des Arzneimittels die Nierenfunktion und der Kaliumgehalt im Körper beurteilt werden.
Ethnische Unterschiede
Wie bei anderen ACE-Hemmern, Enalaprilverringert offenbar bei Patienten der negroiden Rasse den Blutdruck weniger effektiv als bei Patienten anderer Rassen, was durch die höhere Prävalenz von Zuständen mit geringer Reninaktivität von Blutplasma in der Population von Patienten negroider Rasse mit Hypertonie erklärt werden kann.
Indapamid
Bei der Einstellung von thiazid- und thiazidähnlichen Diuretika bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion kann insbesondere bei Störungen des Wasser-Elektrolyt-Gleichgewichts eine hepatische Enzephalopathie auftreten. In diesem Fall sollte die Einnahme von Diuretika sofort abgebrochen werden.
Lichtempfindlichkeit
Vor dem Hintergrund der Einnahme von thiazid- und thiazidähnlichen Diuretika wurden Fälle von Lichtempfindlichkeitsreaktionen berichtet (siehe Abschnitt "Nebenwirkung"). Im Falle der Entwicklung von Reaktionen sollte die Lichtempfindlichkeit vor dem Hintergrund der Einnahme des Medikaments die Behandlung beenden. Wenn es notwendig ist, die Therapie mit Diuretika fortzusetzen, wird empfohlen, die Haut vor der Einwirkung von Sonnenlicht oder künstlicher UV-Strahlung zu schützen.
Wasser-Elektrolyt-Gleichgewicht
Gehalt an Natriumionen im Blutplasma
Vor Beginn der Behandlung ist es notwendig, den Natriumgehalt im Blutplasma zu bestimmen. Vor dem Hintergrund der Einnahme sollte das Medikament diese Zahl regelmäßig überwachen. Alle Diuretika können eine Hyponatriämie verursachen, die manchmal zu sehr schwerwiegenden Folgen führt.
Es ist notwendig, den Natriumgehalt regelmäßig zu überwachen, da anfänglich die Abnahme des Natriumgehalts im Blutplasma nicht mit dem Auftreten von pathologischen Symptomen einhergehen darf. Bei Patienten mit Leberzirrhose und älteren Patienten ist eine sorgfältige Kontrolle des Natriumgehalts erforderlich.
Der Gehalt an Kaliumionen im Blutplasma
Bei thiazid- und thiazidähnlichen Diuretika besteht das Hauptrisiko in einer starken Abnahme des Kaliumspiegels im Blutplasma und in der Entwicklung einer Hypokaliämie. Bei dem folgenden Patienten muss das Risiko einer Hypokaliämie (Kaliumgehalt unter 3,4 mmol / l) vermieden werden Gruppen: ältere Patienten, geschwächte Patienten oder Patienten unter gleichzeitiger medikamentöser Therapie mit anderen Antiarrhythmika und Drogen, die das QT-Intervall erhöhen können, Patienten mit Leberzirrhose, periphere Ödeme oder Aszites, ischämische Herzkrankheit, Herzinsuffizienz. Hypokaliämie bei Patienten dieser Gruppen erhöht die toxische Wirkung von Herzglykosiden und erhöht das Risiko von Herzrhythmusstörungen.
Darüber hinaus sind Patienten mit einem erhöhten QT-Intervall ein erhöhtes Risiko, aber es spielt keine Rolle, ob dieser Anstieg auf angeborene Ursachen oder Auswirkungen von Drogen zurückzuführen ist. Hypokaliämie ist, ebenso wie Bradykardie, ein Zustand, der die Entwicklung von schweren Arrhythmien und insbesondere von Pirouetten-artigen Arrhythmien fördert, die zum Tod führen können. In allen oben beschriebenen Fällen ist es notwendig, den Kaliumgehalt im Blutplasma regelmäßig zu überwachen. Die erste Messung des Kaliumgehalts im Blut sollte innerhalb der ersten Woche nach Beginn der Behandlung erfolgen. Bei Auftreten einer Hypokaliämie sollte eine entsprechende Behandlung verordnet werden.
Der Gehalt an Kalziumionen im Blutplasma
Thiazid und thiazidähnliche Diuretika reduzieren die Ausscheidung von Calcium durch die Nieren und verursachen dadurch eine leichte und vorübergehende Hyperkalzämie. Hyperkalzämie auf dem Hintergrund der Einnahme von Indapamid kann eine Konsequenz von zuvor nicht diagnostiziertem Hyperparathyreoidismus sein.
Es ist notwendig, die Einnahme von Diuretika vor der Untersuchung der Funktion der Nebenschilddrüsen zu stoppen.
Die Konzentration von Glukose im Blutplasma
Bei Patienten mit Diabetes ist es extrem wichtig, die Konzentration von Glukose im Blut zu kontrollieren, insbesondere bei Vorliegen einer Hypokaliämie.
Harnsäure
Patienten mit Gicht können die Häufigkeit von Attacken erhöhen oder den Verlauf von Gicht verschlimmern.
Diuretika und Nierenfunktion
Thiazid- und thiazidähnliche Diuretika sind nur bei Patienten mit normaler oder leicht eingeschränkter Nierenfunktion wirksam (die Kreatinin-Plasmakonzentration liegt bei erwachsenen Patienten unter 25 mg / l oder 220 μmol / l). Bei älteren Patienten wird die Konzentration von Kreatinin im Blutplasma unter Berücksichtigung von Alter, Körpergewicht und Geschlecht berechnet.
Es sollte berücksichtigt werden, dass Patienten zu Beginn der Behandlung eine Abnahme der GFR aufgrund von Hypovolämie erfahren können, die wiederum durch den Verlust von Flüssigkeit und Natrium auf dem Hintergrund der Einnahme von Diuretika verursacht wird. Als Konsequenz kann das Blutplasma die Konzentration von Harnstoff und Kreatinin erhöhen. Wenn die Funktion der Nieren nicht beeinträchtigt wird, geht ein solches vorübergehendes funktionelles Nierenversagen in der Regel ohne Folgen über, aber mit dem bestehenden Nierenversagen kann sich der Zustand des Patienten verschlechtern. Sulfonamidderivate können den Verlauf des systemischen Lupus erythematodes verschlimmern (sollte bei der Anwendung von Indapamid berücksichtigt werden).
Sportler
Indapamid kann bei der Durchführung der Dopingkontrolle ein positives Ergebnis liefern.