Itraconazol - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Hilfsstoffe: Saccharose 117,05 g, Zuckergrieß (Saccharose, Stärkesirup) 347,19 g, Hypromellose 280,53 g, Methylparahydroxybenzoat 0,165 g, Natriumpropylparahydroxybenzoat 0,015 g, Butylmethacrylat, Dimethylaminoethylmethacrylat und Methylmethacrylat-Copolymer [1: 2: 1] (Eudragit E 100 ) 35,05 g

Beschreibung:

Kapseln Nummer 0, Körper - transparente natürliche Gelatine, Deckel - opak blau.

Der Inhalt der Kapseln sind weiße oder fast weiße kugelförmige Pellets.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antimykotikum

ATX: & nbsp;

J.02.A.C.02 Itraconazol

Pharmakodynamik:

Itraconazol - ein synthetisches antimykotisches Mediumbreites Wirkungsspektrum, ein Triazolderivat. Der Wirkungsmechanismus von Itraconazol ist die Hemmung der Biosynthese von Ergosterol, dem Hauptbestandteil der Pilzzellmembran, der an der Aufrechterhaltung der strukturellen Integrität der Membran beteiligt ist. Die Unterbrechung der Ergosterolsynthese führt zu einer Veränderung der Membranpermeabilität und der Zelllyse, was die antimykotische Wirkung des Arzneimittels bestimmt.

Itraconazol wirkt gegen pilzbedingte Infektionen:

- Dermatophyten (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum);

- hefeartig Pilze (Candida spp., einschließlich C. albicans, VON. Tropicalis, C. parapsilosis, C. krusei, Cryptococcus neoformans, Malassezia spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.); Aspergillus spp .; Histoplasma spp., einschließlich H. capsulatum; Paracoccidioides brasiliensis; Sporothrix schenckii; Fonsecaea spp .; Cladosporium spp .; Blastomyces dermatitidis; Coccidioides immitis, Pseudallescheria boydii; Penicillium marneffei und Bei vielen andere.

Candida krusei, Candida glabrata und Candida tropicalis - sind am wenigsten empfindlich gegenüber den Wirkungen von Itraconazol-Spezies Candida.

Die Hauptsache Arten von Pilze, Entwicklung von welchem nicht unterdrückt Itraconazol, sind die Zygomyceten (Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. und Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. und Scopulariopsis spp.

Die Resistenz gegenüber Azolen entwickelt sich langsam und ist oft das Ergebnis mehrerer genetischer Mutationen. Die beschriebenen Mechanismen der Resistenzentwicklung umfassen die Überexpression des Gens ERG11, das für das Enzym 14 & alpha; -Demethylase, welches das Hauptziel von Azolen ist, und Punktmutationen kodiert ERG11, was zu einer Abnahme der Bindung von Enzymen an Azole und / oder Aktivierung von Transportsystemen führt, was zu einer erhöhten Ausscheidung von Azolen führt. Kreuzresistenz wurde beobachtet Candida spp. zu Präparaten der Azolgruppe, obwohl die Resistenz gegen ein Arzneimittel dieser Gruppe nicht notwendigerweise das Vorhandensein einer Resistenz gegenüber anderen Präparationen der Azolgruppe bedeutet. Spannungen wurden gemeldet Aspergillus begast, resistent gegen Itraconazol.

Pharmakokinetik:

Aufgrund nichtlinearer Pharmakokinetik Itraconazol reichert sich im Blutplasma bei Mehrfachaufnahme an. Die Gleichgewichtskonzentration von Itraconazol wird üblicherweise innerhalb von etwa 15 Tagen erreicht, wobei die Werte der maximalen Konzentration von Itraconazol und AUC (Die Fläche unter der Kurve "Konzentration-Zeit") mit Mehrfachaufnahme ist 4-7 mal höher als bei einer einmaligen Aufnahme. Die maximale Gleichgewichtskonzentration von Itraconazol im Plasma beträgt etwa 2 μg / ml für nDie Verwendung von 200 mg Itraconazol 1 einmal am Tag. Die Halbwertszeit beträgt in der Regel 16-28 Stunden mit einer Einzeldosis und 34-42 Stunden mit Mehrfachgabe. Die Konzentration von Itraconazol im Blutplasma wird innerhalb von 7-14 Tagen nach Beendigung der Therapie auf einen praktisch nicht nachweisbaren Wert reduziert, abhängig von der verschriebenen Dosis und der Dauer der Behandlung.

Absorption

Nach oraler Verabreichung Itraconazol schnell absorbiert. Die maximale Konzentration von unverändertem Itraconazol im Plasma wird innerhalb von 2-5 Stunden nach oraler Verabreichung erreicht. Die absolute Bioverfügbarkeit von Itraconazol beträgt etwa 55%. Bei oraler Verabreichung wird die maximale Bioverfügbarkeit von Itraconazol bei der Einnahme von Kapseln unmittelbar nach den Mahlzeiten festgestellt.

Verteilung

Itraconazol bindet 99,8% an Plasmaproteine, hauptsächlich mit Albumin (Hydroxyitraconazol bindet an Albumin zu 99,6%). Auch eine Affinität für Lipide wird festgestellt. In ungebundener Form verbleiben nur 0,2% Itraconazol im Plasma. Scheinbares Verteilungsvolumen> 700 Liter, was auf eine signifikante Verteilung im Gewebe hinweist. Konzentrationen in Lunge, Nieren, Knochen, Magen, Milz und Muskeln sind 2-3 mal höher als die entsprechenden Plasmakonzentrationen, während die Konzentration von Itraconazol in Keratin enthaltenden Geweben, insbesondere in der Haut, etwa 4 mal höher ist als die des Plasmas Konzentration im Plasma. Die Konzentration in Cerebrospinalflüssigkeit ist viel niedriger als im Plasma, jedoch hat sich Itraconazol als wirksam gegen infektiöse Agenzien erwiesen, die in Cerebrospinalflüssigkeit vorhanden sind.

Stoffwechsel

CYP3EIN4 ist das hauptsächliche Isoenzym, das am Metabolismus von Itraconazol beteiligt ist. Itraconazol unterliegt einem aktiven Stoffwechsel in der Leber mit der Bildung einer Vielzahl von Metaboliten. Der Hauptmetabolit ist Hydroxyitraconazol, welches im vitro hat antimykotische Aktivität vergleichbar mit Itraconazol. Die Konzentrationen von Hydroxyitraconazol im Plasma sind etwa 2-mal höher als die Konzentration von Itraconazol.

Ausscheidung

Ungefähr 35% von Itraconazol werden innerhalb einer Woche als inaktive Metaboliten durch die Nieren und ungefähr 54% durch den Darm ausgeschieden.

Da die Umverteilung von Itraconazol aus keratinhaltigen Geweben unbedeutend ist, ist die Entfernung von Itraconazol aus diesen Geweben mit der Regeneration der Epidermis verbunden. Im Gegensatz zu Blutplasma bleibt die Konzentration von Itraconazol auf der Haut für 2 bis 4 Wochen nach Absetzen von 4 Wochen bestehenBehandlung und Konzentration im Nagelkeratin, wo Itraconazol bereits eine Woche nach Beginn der Behandlung nachgewiesen werden kann, wird für mindestens sechs Monate nach dem Ende der 3-monatigen Verlauf der Behandlung beibehalten.

Funktionsstörung der Leber

Itraconazol wird vorwiegend in der Leber metabolisiert. Bei Patienten mit Leberzirrhose mit einer Einzeldosis von 100 mg Itraconazol war die durchschnittliche maximale Konzentration von Itraconazol im Blutplasma signifikant niedriger als bei gesunden Probanden. Daten zur Langzeitanwendung von Itraconazol bei Patienten mit Zirrhose fehlen.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Die Daten zur oralen Anwendung von Itraconazol zur Behandlung von Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sind begrenzt. Die Dialyse beeinflusst die Halbwertszeit oder Clearance von Itraconazol oder Hydroxyitraconazol nicht.

Indikationen:

Pilzinfektionen durch Itraconazol-sensitive Erreger:

- Schäden an Haut und Schleimhäuten:

Vulvovaginalkandidose;
farbige Flechten;
Dermatomykose;
Candidose der Mundschleimhaut;
Pilz-Keratitis;

- Onychomykose durch Dermatophyten und / oder hefeartige Pilze;

- systemische Mykosen:

systemische Aspergillose und Candidiasis;
Kryptokokkose (einschließlich Kryptokokkenmeningitis): bei Patienten mit Immunschwäche und bei allen Patienten mit Kryptokokkose des zentralen Nervensystems Itraconazol Es sollte nur verwendet werden, wenn die Medikamente der ersten Wahl nicht anwendbar oder unwirksam sind;
Histoplasmose;
Blastomykose;
Sporotrichose;
Parakokzidioidomykose;
andere selten vorkommende systemische oder tropische Mykosen.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen Itraconazol oder Hilfsstoffe.

- gleichzeitiger Empfang von Präparaten von Substraten Isoenzym CYP3EIN4 (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln");

- gleichzeitige Verabreichung von Midazolam (oral) und Triazolam;

- gleichzeitige Verwendung von Zubereitungen von Ergotalkaloiden, wie Dihydroergotamin, Ergometrin, Ergotamin und Methylergomethrin;

- gleichzeitige Verwendung von Eletriptan, Nisoldipin;

- chronische Herzinsuffizienz, derzeit oder in der Geschichte (außer bei lebensbedrohlichen oder anderen gefährlichen Infektionen. Siehe "Besondere Hinweise");

- Intoleranz gegenüber Fructose, Sugarase / Isomaltase-Mangel, Glucose-Galactose-Malabsorption;

- Kinder unter 3 Jahren;

- Schwangerschaft und die Zeit des Stillens.

Vorsichtig:

- Mit Leberzirrhose;

- mit schweren Verletzungen der Leber und Nieren;

- mit erhöhter Empfindlichkeit gegenüber anderen Azolen;

- bei gleichzeitiger Anwendung von Arzneimitteln, die die Konzentration von Itraconazol im Blutplasma erhöhen oder senken können, oder bei gleichzeitiger Anwendung von Arzneimitteln, deren Konzentration im Plasma variieren kann (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln");

- bei Kindern älter als 3 Jahre und ältere Patienten.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Schwangerschaft

Das Medikament ist in der Schwangerschaft kontraindiziert.

Frauen im gebärfähigen Alter, die erhalten ItraconazolEs ist notwendig, zuverlässige Methoden der Empfängnisverhütung während der gesamten Behandlung bis zum Beginn der ersten Menstruation nach ihrer Fertigstellung zu verwenden.

Stillzeit

Weil das Itraconazol kann in die Muttermilch eindringen, mit brauchen Verwendung des Arzneimittels während der Stillzeit sollte das Stillen abgebrochen werden.

Dosierung und Verabreichung:

Drinnen, direkt nach dem Essen. Kapseln sollten als Ganzes geschluckt werden.

Indikation				Dosis				Dauer der Behandlung
Vulvovaginale Candidose			200 mg zweimal täglich oder 200 mg einmal täglich					1 Tag oder 3 Tage
Mehrfarbige Flechten			200 mg einmal täglich					7 Tage
Dermatomykose glatte Haut			200 mg einmal täglich oder 100 mg einmal täglich					7 Tage oder 15 Tage
Niederlagen stark verhornte Bereiche der Haut, wie Hände und Füße			200 mg 2 mal am Tag oder 100 mg einmal täglich					7 Tage oder 30 Tage
Candidose der Mundschleimhaut			100 mg einmal täglich					15 Tage
Die Bioverfügbarkeit von Itraconazol zur oralen Verabreichung kann bei einigen Patienten mit beeinträchtigter Immunität reduziert sein, z. B. bei Patienten mit Neutropenie, AIDS-Patienten oder Organtransplantaten. Daher kann eine doppelte Dosiserhöhung erforderlich sein.
Pilz-Keratitis			200 mg einmal täglich					21 Tage Die Dauer der Behandlung kann in Abhängigkeit von der Verbesserung des klinischen Bildes angepasst werden
Onychomykose durch Dermatophyten und / oder Hefe- und Schimmelpilze
Onychomykose - Pulstherapie	Dosen und Dauer der Behandlung
	Ein Kurs der Impulstherapie ist eine tägliche Einnahme von 2 Kapseln des Medikaments 2 mal täglich für 1 Woche. Zur Behandlung von Pilzläsionen der Nagelplatten der Bürsten werden 2 Gänge empfohlen. Zur Behandlung von Pilzläsionen der Nagelplatten der Füße werden 3 Gänge empfohlen. Die Lücke zwischen den Kursen, in denen Sie das Medikament nicht einnehmen müssen, beträgt 3 Wochen. Klinische Ergebnisse werden nach Ende der Behandlung sichtbar, wenn die Nägel wachsen.
Lokalisierung Onychomykose	1. Woche	2. Woche		3. Woche	4. Woche	5. Woche	6. Woche		7. Woche	8. Woche	9. Woche
Läsion der Nagelplatten der Zehen mit oder ohne Niederlage der Nagelplatten der Finger	1. Jahr	Wochen frei von der Einnahme der Droge				2. Jahr	Wochen frei von der Einnahme der Droge				3. Jahr
Niederlage Nagel Aufzeichnungen Bürsten	1. Jahr	Wochen frei von der Einnahme der Droge				2. Jahr
Onychomykose kontinuierliche Behandlung		Dosis					Dauer der Behandlung
Läsionen der Nagelplatten der Füße mit oder ohne Niederlage der Nagelplatten der Bürsten		200 mg pro Tag					3 Monate

Die Entfernung von Itraconazol aus dem Haut- und Nagelgewebe ist langsamer als aus dem Plasma. So werden optimale klinische und mykologische Effekte nach 2-4 Wochen nach Behandlungsende bei Hautinfektionen und 6-9 Monate nach Behandlungsende bei Nagelinfektionen erreicht.

Systemische Mykosen
Indikation	Dosis	Durchschnittlich Dauer Behandlung *	Bemerkungen
Aspergillose	200 mg einmal täglich	2-5 Monate	Erhöhen Sie die Dosis für invasive oder disseminierte Erkrankungen zweimal täglich auf 200 mg
Candidiasis	100-200 mg einmal täglich	von 3 Wochen bis 7 Monaten	Erhöhen Sie die Dosis für invasive oder disseminierte Erkrankungen zweimal täglich auf 200 mg
Kryptococcose (außer Meningitis)	200 mg einmal täglich	von 2 Monaten bis 1 Jahr
Kryptococcen-Meningitis	200 mg zweimal täglich	von 2 Monaten bis 1 Jahr	Erhaltungstherapie, siehe Abschnitt "Besondere Hinweise"
Histoplasmose	von 200 mg einmal täglich bis 200 mg zweimal täglich	8 Monate
Blastomykose	von 100 mg einmal täglich bis zu 200 mg zweimal täglich	6 Monate
Sporotrichose	100 mg einmal täglich	3 Monate
Parakokzidioidomykose	100 mg einmal täglich	6 Monate	Daten über die Wirksamkeit dieser Dosis für die Behandlung von Paracoccidioidomykose bei AIDS-Patienten fehlen
Chromomykose	100-200 mg einmal täglich	6 Monat

* Die Dauer der Behandlung kann abhängig von der Wirksamkeit der Behandlung angepasst werden.

Klinische Daten zur Anwendung von Itraconazol in Kindern Es ist nicht genug, es wird empfohlen, das Medikament für Kinder über 3 Jahre nur zu verwenden, wenn der mögliche Nutzen das potenzielle Risiko übersteigt.

Daten zur Anwendung von Itraconazol bei älteren Patienten sind begrenzt, wird empfohlen, das Medikament in dieser Kategorie von Patienten nur dann anzuwenden, wenn der mögliche Nutzen das potenzielle Risiko übersteigt. Bei der Wahl einer Medikamentendosis zur Behandlung von älteren Patienten wird empfohlen, die im Alter häufigere Abnahme der Funktion der Leber, der Niere und des Herzens sowie das Vorliegen von Begleiterkrankungen oder der Erkrankung zu berücksichtigen Einnahme von anderen Medikamenten.

Funktionsstörung der Leber

Daten zur Anwendung von Itraconazol zur Behandlung eines Patientenmit Leberfunktionsstörung sind begrenzt. Vorsicht ist geboten, wenn das Medikament in dieser Kategorie von Patienten verwendet wird.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Daten zur Anwendung von Itraconazol zur Behandlung von Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sind begrenzt. Vorsicht ist geboten, wenn das Medikament in dieser Kategorie von Patienten verwendet wird, in einigen Fällen kann eine Änderung der Dosis des Medikaments erforderlich sein.

Nebenwirkungen:

Nebenwirkungen des Medikaments werden in Abhängigkeit von der Häufigkeit des Auftretens relativ zu jedem Organsystem systematisiert, wobei die folgende Klassifizierung verwendet wird:

Sehr oft (≥1 / 10)

Oft (≥1 / 100, <1/10)

Selten (≥1 / 1000, <1/100)

Selten (≥1 / 10000, <1/1000)

Sehr selten (<1/10000), einschließlich einzelner Fälle

Die Häufigkeit ist unbekannt (kann nicht aus den verfügbaren Daten berechnet werden)

Infektiöse und parasitäre Krankheiten:

Selten: Rhinitis, Sinusitis, Infektionen der oberen Atemwege.

Verletzungen des Blut- und Lymphsystems:

Selten: Leukopenie.

Sehr selten: Neutropenie, Thrombozytopenie.

Erkrankungen des Immunsystems:

Sehr selten: Serumkrankheit, Angioödem, anaphylaktische und anaphylaktoide Reaktionen.

Stoffwechselstörungen:

Sehr selten: Hypertriglyceridämie, Hypokaliämie.

Störungen aus dem Nervensystem:

Selten: Kopfschmerzen, Schwindel, Parästhesien.

Selten: Hypästhesie.

Sehr selten: periphere Neuropathie.

Störungen seitens des Sehorgans:

Selten: verschwommenes Sehen.

Sehr selten: Diplopie.

Hörstörungen und labyrinthische Störungen:

Selten: Klingeln in den Ohren.

Sehr selten: anhaltender oder vorübergehender Hörverlust.

Störungen des Herz-Kreislauf-Systems:

Sehr selten: chronische Herzinsuffizienz, Bluthochdruck, arterielle Hypotonie.

Erkrankungen des Atmungssystems:

Sehr selten: Lungenödem, Dyspnoe.

Störungen aus dem Verdauungssystem:

Oft: Bauchschmerzen, Übelkeit.

Selten: Erbrechen, Durchfall, Verstopfung, Verdauungsstörungen, Dysgeusie, Blähungen.

Sehr selten: Pankreatitis.

Störungen des hepatobiliären Systems:

Selten: Hyperbilirubinämie, erhöhte Aktivität von "Leber" Transaminasen.

Sehr selten: schwere toxische Leberschädigung (einschließlich mehrerer Fälle akuter Leberinsuffizienz mit tödlichem Ausgang), Hepatitis.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes:

Oft: Ausschlag.

Selten: Urtikaria, Juckreiz, Überempfindlichkeit, Alopezie.

Sehr selten: toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom, akute generalisierte exanthematische Pustulose, polymorphes Erythem, exfoliative Dermatitis, leukozytoklastische Vaskulitis, Lichtempfindlichkeit.

Erkrankungen des Bewegungsapparates:

Sehr selten: Myalgie, Arthralgie.

Störungen der Nieren und der Harnwege:

Selten: Pollakisurie.

Sehr selten: Harninkontinenz.

Störungen des Fortpflanzungssystems:

Selten: Verletzung des Menstruationszyklus.

Selten: erektile Dysfunktion.

Laborindikatoren und instrumentelle Studien:

Sehr selten: erhöhte Aktivität der Kreatinphosphokinase des Blutes.

Allgemeine Störungen:

Selten: Edematic Syndrom.

Sehr selten: Hyperthermie.

Überdosis:

Symptome, beobachtet mit einer Überdosierung von Itraconazol, waren vergleichbar mit dosisabhängigen Nebenwirkungen, die bei der Verwendung von herkömmlichen Dosen des Arzneimittels beobachtet wurden.

Behandlung: Es gibt kein spezifisches Gegenmittel. Im Falle einer Überdosierung sollte eine unterstützende Therapie durchgeführt werden, Magenspülung mit Natriumhydrogencarbonatlösung, geben Aktivkohle. Itraconazol Es wird während der Hämodialyse nicht aus dem Körper entfernt.

Interaktion:

Itraconazol wird hauptsächlich durch Isoenzym metabolisiert CYP3EIN4. Andere Arzneimittel, die ebenfalls mit diesem Isozym metabolisiert werden oder ihre Aktivität verändern, können die Pharmakokinetik von Itraconazol beeinflussen. Ähnlich, Itraconazol können die Pharmakokinetik von Arzneimitteln beeinflussen, die unter Beteiligung dieses Isoenzyms ebenfalls metabolisiert werden. Itraconazol bezieht sich auf starke Inhibitoren von Isoenzym CYP3EIN4 und P-Glycoprotein. Bei gleichzeitiger Anwendung von Itraconazol mit anderen Medikamenten aufgefordert, die Gebrauchsanweisung zu lesen, um den Metabolismus des Medikaments zu bestimmen und die Methode lösen das Problem der Notwendigkeit, die Dosis zu ändern.

Medikamente, die die Konzentration von Itraconazol im Blutplasma reduzieren können

Medikamente, die den Säuregehalt des Magensaftes reduzieren (zB Antazida wie Aluminiumhydroxid oder Mittel, die die Säuresekretion hemmen, wie H2-Antagonisten, Histaminrezeptoren und Protonenpumpenhemmer) verletzen die Resorption von Itraconazol. Diese Medikamente sollten mit Vorsicht angewendet werden Kombination mit der Droge Itraconazol.

- Itraconazol Es wird empfohlen, zusammen mit Getränken, die Cola enthalten, zusammen mit Medikamenten, die den Säuregehalt des Magensaftes reduzieren, einzunehmen.

- Es wird empfohlen, mindestens 1 Stunde vor oder 2 Stunden nach Einnahme des Arzneimittels Arzneimittel einzunehmen, die Salzsäure neutralisieren (z. B. Aluminiumhydroxid) Itraconazol.

- Bei gemeinsamer Verabreichung von Arzneimitteln wird empfohlen, die antimykotische Wirkung von Itraconazol zu überwachen und die Dosis des Arzneimittels gegebenenfalls zu erhöhen.

Kombinierte Anwendung von Itraconazol mit starken Isoenzym-Induktoren CYP3EIN4 kann die Bioverfügbarkeit von Itraconazol und Hydroxyitraconazol in einem solchen Ausmaß reduzieren, dass die Wirksamkeit des Arzneimittels stark reduziert wird:

Antibakterielle Mittel: Isoniazid, Rifabutin, Rifampicin.
Antikonvulsiva: Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin.
Antivirale Medikamente: Efavirenz, Nevirapin.

Daher die Verwendung von starken Isoenzyminduktoren CYP3EIN4 zusammen mit Itraconazol wird nicht empfohlen. Es wird empfohlen, die Anwendung dieser Arzneimittel zwei Wochen vor dem Beginn von Itraconazol und während der Behandlung mit dem Arzneimittel zu vermeiden, es sei denn, der erwartete Nutzen übersteigt das potenzielle Risiko einer Verringerung der Wirksamkeit von Itraconazol.Bei der gemeinsamen Verabreichung von Arzneimitteln wird empfohlen, die antimykotische Aktivität von Itraconazol zu überwachen und gegebenenfalls die Dosis des Arzneimittels zu erhöhen.

Medikamente, die eine Erhöhung der Konzentration von Itraconazol im Blutplasma verursachen können

Anwendung von starken Isoenzyminduktoren CYP3EIN4 gleichzeitig mit Itraconazol kann die Bioverfügbarkeit von Itraconazol erhöhen. Starke Inhibitoren von Isoenzym CYP3A4:

Antibakterielle Mittel: Ciprofloxacin, Clarithromycin, Erythromycin.
Antivirale Medikamente: Darunavir in Kombination mit Ritonavir, Fosamprenavir in Kombination mit Ritonavir, Indinavir, Ritonavir.

Diese Medikamente sollten zusammen mit Itraconazol mit Vorsicht angewendet werden. Es wird empfohlen, den Zustand der Patienten zu erhalten Itraconazol zusammen mit starken Inhibitoren von Isoenzym CYP3EIN4, für die rechtzeitige Erkennung von Symptomen und Anzeichen von erhöhten oder verlängerten pharmakologischen Wirkungen von Itraconazol, ist gegebenenfalls eine Verringerung der Dosis von Itraconazol möglich.

Medikamente, deren Konzentration im Blutplasma in Kombination mit Itraconazol erhöht sein kann

Itraconazol und sein Hauptmetabolit Hydroxyitraconazol können den Metabolismus von Arzneimitteln, die durch das Isoenzym metabolisiert werden, stören CYP3EIN4 und um den Transport von Medikamenten unter der Wirkung von P-Glykoprotein zu verhindern. Dies kann zu einer Erhöhung der Plasmakonzentration dieser Arzneimittel und / oder ihrer aktiven Metaboliten führen, wenn sie zusammen mit Itraconazol eingenommen werden. Ein Anstieg der Plasmakonzentration kann eine Zunahme oder Verlängerung sowohl der therapeutischen als auch der unerwünschten Wirkungen dieser Arzneimittel bewirken. Die Aufnahme zusammen mit den Itrakonazolmedikamenten, die vom Isoferment metabolisiert werden CYP3EIN4 und in der Lage, das Intervall zu verlängern QT Das Elektrokardiogramm kann kontraindiziert sein, da dies zur Entwicklung ventrikulärer Tachyarrhythmien führen kann, einschließlich des Arrhythmie-Typs "Pirouette", der eine potentiell lebensbedrohliche Erkrankung darstellt. Nach Beendigung der Behandlung sinkt die Plasmakonzentration von Itraconazol innerhalb von 7 bis 14 Tagen, abhängig von der Dosis des Arzneimittels und der Dauer der Behandlung, nahezu vollständig ab. Lebensbedrohliche Herzrhythmusstörungen und / oder plötzlicher Tod wurden bei Patienten mit gleichzeitiger Anwendung von Methadon festgestellt. Bei Patienten mit Leberzirrhose oder solchen, die gleichzeitig Enzymhemmer einnehmen CYP3EIN4 kann die Abnahme der Arzneimittelkonzentration sogar noch langsamer sein. Dies ist besonders wichtig zum Zeitpunkt der Einleitung der Therapie mit dem Einsatz von Drogen, deren Stoffwechsel betroffen ist Itraconazol.

Wechselwirkende Arzneimittel sind in folgende Kategorien unterteilt:

"Kontraindiziert": Unter keinen Umständen sollte dieses Arzneimittel in Kombination mit Itraconazol und innerhalb von zwei Wochen nach Absetzen von Itraconazol angewendet werden.

"Nicht empfohlen": Es wird empfohlen, die Anwendung dieses Arzneimittels während der Behandlung und für zwei Wochen nach Absetzen von Itraconazol zu vermeiden, es sei denn, der erwartete Nutzen übersteigt das mit der Therapie verbundene potenzielle Risiko. Wenn es unmöglich ist, die Anwendung dieser Kombination von Arzneimitteln zu vermeiden, wird dies empfohlen Zur Überwachung des Zustandes des Patienten zur rechtzeitigen Erkennung von Symptomen und Anzeichen erhöhter oder verlängerter Wirkungen von Medikamenten oder der Entwicklung von Nebenwirkungen, falls erforderlich, ist es möglich, die Dosierung von Arzneimitteln zu stoppen oder zu reduzieren die Plasmakonzentrationen von Drogen.

"Verwenden Sie mit Vorsicht": Eine sorgfältige Überwachung sollte durchgeführt werden, wenn das Medikament zusammen mit verwendet wird Itraconazol. Mit Gelenk Die Verwendung von Medikamenten wird empfohlen, um den Zustand des Patienten für die rechtzeitige Erkennung von Symptomen und Anzeichen von erhöhten oder längeren Auswirkungen von Medikamenten oder die Entwicklung von Nebenwirkungen zu überwachen, wenn die Behandlung durch eine Dosis von medizinischen Mitteln unterbrochen oder reduziert werden kann. Wenn möglich, wird empfohlen, die Plasmakonzentration von Arzneimitteln zu überwachen.

Im Folgenden sind Beispiele für Arzneimittel aufgeführt, deren Plasmakonzentration unter der Wirkung von Itraconazol ansteigen kann.

Klasse von Arzneimitteln	Kontraindiziert	Nicht empfohlen	Verwenden Sie mit Vorsicht
Alpha-Blocker		Tamsulosin
Narkotika Analgetika	Levacetylmethadol (Levometadil) Methadon	Fentanyl	Alfentanil Buprenorphin zur intravenösen und sublingualen Verabreichung Oxycodon
Antiarrhythmikum Anlagen	Disopyramid Dofetilid Dronedaron Chinidin		Digoxin
Anti-Tuberkulose Anlagen		Rifabutin¹
Antikoagulanzien und Thrombozytenaggregationshemmer		Rivaroxaban	Cumarine, Cilostazol, Dabigatran
Antikonvulsivum Drogen		Carbamazepin¹
Antidiabetikum Drogen			Repaglinid, Saxaglyptin
Anthelmintic und Antiprotozoal Anlagen	Halofantrin		Praziquantel
Antihistaminika Drogen	Astemizol, Misolastin, Terfenadin		Ebastin
Medikamente gegen Migräne	Ergotalkaloide, wie z Dihydroergotamin, Ergometrin (Ergonovin), Ergotamin Methylergomethrin (Methylergonovin)		Eletriptan
Antineoplastisch Drogen	Irynnekan	Dasatinib, Nilotinib, Trabecectin	Bortezomib, Buzulfan, Docetaxel, Erlotinib, Ixabepilon, Lapatinib, Trimetexat, Vinca-Alkaloide
Neuroleptika, Anxiolytika und Hypnotika	Lurasidon, Midazolam zur oralen Verabreichung, Pimozid, Sertindol, Triazolam		Alprazolam, Aripiprazol, Brotisolam, Buspiron, Haloperidol, Midazolam zur intravenösen Verabreichung, Perosporon, Quetiapin, Ramelteon, Risperidon
Antivirale Medikamente Drogen			Maraviroc, Indinavir², Ritonavir², Saquinavir
Betablocker			Nadolol
Blöcke von "langsamen" Kalziumkanälen	Bepridil, Felodipin, Lercanidipin, Nisoldipin		Andere Dihydropyridine, einschließlich Verapamil
Andere Medikamente wirken auf das Herz-Kreislauf-System	Ivabradin, Ranolazin	Aliskiren
Diuretika	Eplerenon
Drogen, die die Organe des Gastrointestinaltraktes betreffen	Cisaprid		Aprepitant, Domperidon
Immunsuppressiva		Everolimus	Budesonid, Ciclesonid, Cyclosporin, Dexamethason, Fluticason, Methylprednisolon, Rapamycin (Sirolimus), Tacrolimus, Temsirolimus
Medikamente, die den Fettstoffwechsel regulieren	Lovastatin, Simvastatin Atorvastatin
Medikamente zur Behandlung von Erkrankungen der Atemwege		Salmeterol
SSRIs, Tricyclen und andere Antidepressiva			Reboxetin
Präparate für die Urologie		Vardenafil	Fesoterodin, Imidafenacin, Sildenafil, Solifenacin, Tadalafil, Tolterodin
Andere	Colchicin bei Patienten mit eingeschränkter Leber- oder Nierenfunktion	Colchicin	Alitretinoin (Dosierungsformen zur oralen Verabreichung Rezeption), Cinakaltset, MozaWaptan, Tolvaptan

¹- Siehe auch den Abschnitt "Medikamente, die helfen können, die Plasmakonzentration von Itraconazol zu reduzieren".

²- Siehe auch Abschnitt "Medikamente, die die Plasmakonzentration von Itraconazol erhöhen können".

Medikamente, deren Plasmakonzentration durch Itraconazol reduziert werden kann

Gleichzeitige Anwendung von Itraconazol mit einem nichtsteroidalen Antiphlogistikum Meloxicam kann die Konzentration im Plasma Meloxicam reduzieren. Es wird empfohlen, Vorsicht walten zu lassen Meloxicam gleichzeitig mit Itraconazol, sowie sorgfältig den klinischen Zustand des Patienten und das Auftreten von Nebenwirkungen zu überwachen. Falls erforderlich, sollte die Dosis von Meloxicam angepasst werden.

Kinder

Arzneimittelwechselwirkungen werden nur bei Erwachsenen untersucht.

Spezielle Anweisungen:

Einfluss auf die Herzaktivität

Itraconazol hat eine negativ inotrope Wirkung. Fälle von chronischer Herzinsuffizienz im Zusammenhang mit Itraconazol wurden berichtet. Bei einer täglichen Dosis von 400 mg Itraconazol wurde ein häufigeres Auftreten von Herzversagen beobachtet; bei niedrigeren täglichen Dosen wurde keine solche Regelmäßigkeit offenbart. Das Risiko einer chronischen Herzinsuffizienz ist vermutlich proportional zur Tagesdosis. Eine Droge Itraconazol Nehmen Sie Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz oder dem Vorhandensein dieses Symptomenkomplexes nicht in einer Anamnese auf, es sei denn, der mögliche Nutzen übersteigt das potenzielle Risiko bei weitem. Bei der individuellen Beurteilung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses sollten Faktoren wie Schweregrad der Indikationen, Dosierungsschemata und individuelle Risikofaktoren für Herzinsuffizienz (koronare Herzkrankheit, Klappenläsionen, obstruktive Lungenerkrankung, Nierenversagen und andere Begleiterkrankungen) berücksichtigt werden durch Ödem). Patienten sollten über die Anzeichen und Symptome einer chronischen Herzinsuffizienz informiert werden und ihr Erscheinungsbild während der Behandlung verfolgen. Wenn diese Symptome auftreten, sollte Itraconazol eingenommen werden aufhören.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Die gleichzeitige Verabreichung bestimmter Arzneimittel mit Itraconazol kann zu einer Änderung der Wirksamkeit von Itraconazol und / oder begleitenden Medikamenten, zum Auftreten lebensbedrohlicher Nebenwirkungen und / oder zum plötzlichen Tod führen (siehe "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

Kreuz-Hypersensibilität

Daten zum Vorliegen einer Kreuzhypersensibilität zwischen Itraconazol und anderen Antimykotika mit einer Azolstruktur (aus der Azolgruppe) liegen nicht vor. Bei Überempfindlichkeit gegen andere Azole ist Vorsicht geboten Itraconazol.

Reduzierte Säure des Magensaftes

Bei verringerter Säuregehalt des Magensaftes ist die Resorption von Itraconazol aus den Kapseln beeinträchtigt. Patienten, die Antazida einnehmen (zum Beispiel Aluminiumhydroxid), wird empfohlen, sie nicht früher als 2 Stunden nach Einnahme des Arzneimittels zu verwenden. Patienten mit Achlorhydrie oder mit Blockern H₂-gistaminovyh Rezeptoren oder Protonenpumpenhemmer, wird es empfohlen, das Medikament zu nehmen Itraconazol mit Getränken mit Cola. Es ist notwendig, die antimykotische Aktivität des Arzneimittels zu überwachen und gegebenenfalls die Itraconazol-Dosis zu erhöhen.

Auswirkungen auf die Leberfunktion

In sehr seltenen Fällen traten unter Anwendung von Itraconazol schwere toxische Leberschäden auf, darunter mehrere Fälle akuter Leberinsuffizienz mit tödlichem Ausgang. In den meisten Fällen war dies der Fall bei Patienten, die bereits eine Lebererkrankung bei Patienten mit anderen schweren Erkrankungen hatten, die das Medikament zur Behandlung von systemischen Erkrankungen zugeteilt wurde, sowie Patienten, die andere Medikamente mit hepatotoxischer Wirkung erhalten. Jedoch gab es bei einigen Patienten keine Begleiterkrankungen oder offensichtliche Risikofaktoren für Leberschäden. In diesem Zusammenhang wird empfohlen, die Leberfunktion bei Patienten unter Itraconazol-Therapie regelmäßig zu überwachen. Im Falle von Symptomen, die auf den Beginn einer Hepatitis hinweisen, nämlich Anorexie, Übelkeit, Erbrechen, Schwäche, Bauchschmerzen und Verdunkelung des Urins, ist es notwendig, die Behandlung sofort zu beenden und eine Leberfunktionsstudie durchzuführen. Patienten mit einer erhöhten Aktivität von "hepatischen" Enzymen oder Lebererkrankungen in der aktiven Phase oder mit übertragenen toxischen Leberschäden aufgrund der Verwendung anderer Medikamente sollten das Medikament nicht verwenden Itraconazol Außer dort, wo der erwartete Nutzen das Risiko eines Leberschadens rechtfertigt. In solchen Fällen ist es während der Behandlung erforderlich, die Aktivität von "Leber" -Enzymen zu überwachen. Itraconazol hauptsächlich in der Leber metabolisiert.Da bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion die Halbwertszeit von Itraconazol leicht erhöht ist, wird empfohlen, die Konzentrationen von Itraconazol im Plasma zu überwachen und, falls erforderlich, die Dosis des Arzneimittels anzupassen.

Nierenfunktionsstörung

Daten zur Verwendung des Arzneimittels bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sind begrenzt, bei einigen Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion kann die Exposition gegenüber Itraconazol verringert sein. Daher sollte das Medikament bei solchen Patienten mit Vorsicht eingenommen werden. Es wird empfohlen, die Konzentrationen von Itraconazol im Plasma zu überwachen und, falls erforderlich, die Dosis des Arzneimittels anzupassen.

Patienten mit Immunschwäche

Die Bioverfügbarkeit von Itraconazol zur oralen Verabreichung kann bei einigen Patienten mit beeinträchtigter Immunität reduziert sein, z. B. bei Patienten mit Neutropenie, die AIDS haben oder bei denen eine Organtransplantation durchgeführt wurde.

Patienten mit systemischen Pilzinfektionen, die lebensbedrohlich sind

Es wird nicht empfohlen, den Beginn der Behandlung von systemischen Mykosen, die eine Bedrohung für das Leben von Patienten darstellen, anzuwenden Itraconazol zur oralen Verabreichung (Kapsel).

AIDS-Patienten

Der behandelnde Arzt sollte die Notwendigkeit einer Erhaltungstherapie für Menschen mit AIDS, die zuvor wegen systemischer Pilzinfektionen behandelt wurden, wie Sporotrichose, Blastomykose, Histoplasmose oder Kryptokokkose (meningeale und nicht meningeale), die ein Rezidivrisiko haben, verschreiben .

Anwendung in der pädiatrischen Praxis

Da die klinischen Daten zur Anwendung von Itraconazol bei Kindern nicht ausreichen, wird empfohlen, das Medikament nur bei Kindern über 3 Jahren anzuwenden, wenn der mögliche Nutzen das potenzielle Risiko übersteigt.

Frauen im gebärfähigen Alter, Gastgeber ItraconazolEs ist notwendig, zuverlässige Methoden der Empfängnisverhütung während der gesamten Behandlung bis zum Beginn der ersten Menstruation nach ihrer Fertigstellung zu verwenden.

Die Behandlung sollte beendet werden, wenn periphere Neuropathie, was mit der Verabreichung von Itraconazol verbunden sein kann.

Schwerhörigkeit

Ein vorübergehender oder anhaltender Hörverlust wurde bei den Patienten berichtet Itraconazol. In einigen Fällen trat ein Hörverlust vor dem Hintergrund der gleichzeitigen Verabreichung mit Chinidin auf. Das Hören erholt sich in der Regel nach dem Ende der Therapie mit dem Medikament, aber bei einigen Patienten Hörverlust ist irreversibel.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Studien, um die Wirkung des Medikaments auf die Fähigkeit zu steuern, Fahrzeuge zu fahren und mit Mechanismen zu arbeiten, sind nicht durchgeführt worden. Wenn das Rauschgift verwendet wird, kann es Nebenwirkungen wie Schwindel, verschwommenes Sehen und Hörverlust geben. Wenn diese unerwünschten Phänomene auftreten, sollte man davon absehen, diese Aktivitäten durchzuführen.

Formfreigabe / Dosierung:

Kapseln, 100 mg.

Verpackung:

5, 10 Kapseln in einer Kontur Zellverpackung aus Polyvinylchloridfolie und Aluminiumfolie lackiert.

Mit 5, 10, 15, 20, 30, 50 oder 100 Kapseln in Dosen aus Polyethylenterephthalat für Arzneimittel oder Dosen aus Polymerarzneimitteln.

Ein Gefäß oder 1, 2, 3, 4, 5, 6 oder 10 Konturquadrate werden zusammen mit den Gebrauchsanweisungen in eine Kartonverpackung (Bündel) gelegt.

Lagerbedingungen:

Im dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

3 Jahre.

Verwenden Sie nicht nach dem Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-002620

Datum der Registrierung:11.09.2014 / 08.10.2015

Haltbarkeitsdatum:11.09.2019

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:ATOLL, LLC ATOLL, LLC Russland

Hersteller: & nbsp;

OZON, LLC Russland

OZON PHARM, LLC Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;28.11.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Itraconazol (Itraconazol)