Orungal - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

HilfsstoffeHydroxypropylbetodex 400 mg, konzentrierte Salzsäure 3,76 & mgr; l, Propylenglykol 100 & mgr; l, Natriumhydroxid auf pH 1,7-1,9, Natriumsaccharinat 0,6 mg, Sorbitollösung 70% 190 & mgr; l, Aroma Cherry-1 0,25 mg, Aroma Cherry-2 0,5 mg , Aromakaramel 0,2 mg, Wasser gereinigt auf 1,0 ml.

Beschreibung:

Gelbe oder hellorange Lösung mit einem Kirschgeruch.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antimykotikum

ATX: & nbsp;

J.02.A.C.02 Itraconazol

Pharmakodynamik:

ORUNGAL® ist ein synthetisches Breitspektrum-Antimykotikum, das enthält Itraconazolein Triazolderivat. Itraconazol hemmt die Synthese von Ergosterol-Zellmembranen von Pilzen, die die antimykotische Wirkung des Arzneimittels verursacht. Itraconazol ist aktiv gegen Infektionen durch Pilze:

- Dermatophyten (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum);

- hefeartig Pilze und Hefe (Candida spp., einschließlich C. albicans, VON. tropicalis, VON. Parapsilosis, VON. Krusei, Cryptococcus neoformans, Malassezia spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.); Aspergillus spp .; Histoplasma spp., einschließlich H. capsulatum; Paracoccidioides brasiliensis; Sporothrix schenckii; Fonsecaea spp .; Cladosporium spp .; Blastomyces dermatitidis; Coccidioides immitis, Pseudallescheria boydii; Penicillium marneffei und Bei vielen andere.

Candida krusei, Candida glabrata und Candida tropicalis sind die am wenigsten empfindlich zu Aktion Itraconazol Spezies Candida. Die Hauptsache Arten von Pilze, Entwicklung von welchem nicht unterdrückt Itraconazol, sind die ZYgomyceten (Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. und Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. und Scopulariopsis spp.

Die Resistenz gegenüber Azolen entwickelt sich langsam und ist oft das Ergebnis mehrerer genetischer Mutationen. Die beschriebenen Mechanismen der Resistenzentwicklung umfassen die Überexpression des Gens ERG11, das für das Enzym 14 & alpha; -Demethylase, welches das Hauptziel von Azolen ist, und Punktmutationen kodiert ERG11, was zu einer Abnahme der Bindung von Enzymen an Azole und / oder Aktivierung von Transportsystemen führt, was zu einer erhöhten Ausscheidung von Azolen führt.

Kreuzresistenz wurde beobachtet Candida spp. zu Präparaten der Azolgruppe, obwohl die Resistenz gegen ein Arzneimittel dieser Gruppe nicht notwendigerweise das Vorhandensein einer Resistenz gegenüber anderen Präparationen der Azolgruppe bedeutet. Spannungen wurden gemeldet Aspergillus begast, resistent gegen Itraconazol.

Pharmakokinetik:

Itraconazol wird bei oraler Einnahme gut absorbiert. Maximale Plasmakonzentrationen werden 2,5 Stunden nach oraler Verabreichung der Arzneimittellösung erreicht. Aufgrund nichtlinearer Pharmakokinetik Itraconazol reichert sich bei mehrfacher Aufnahme im Blutplasma an. Die Gleichgewichtskonzentration von Itraconazol wird gewöhnlich innerhalb von etwa 15 Tagen erreicht, wobei die Werte der maximalen Konzentration angegeben werden (C_max) Itraconazol und AUC (Die Fläche unter der Kurve "Konzentration-Zeit") mit Mehrfachaufnahme ist 4-7 mal höher als bei einer einmaligen Aufnahme. Die maximale Gleichgewichtskonzentration von Itraconazol im Plasma (C_ssmax) beträgt ungefähr 2 & mgr; g / ml mit der Verabreichung von 200 mg Itraconazol 1 Mal pro Tag.

Die endgültige Halbwertszeit ist normalerweise 16-28 Stunden mit einem einzigen Eintritt und 34-42 Stunden mit Mehrfachaufnahme. Die Konzentration von Itraconazol im Blutplasma wird innerhalb von 7-14 Tagen nach Absetzen der Therapie auf einen praktisch nicht nachweisbaren Wert reduziert, abhängig von der verordneten Dosis und Dauer der Behandlung. Die Clearance von Itraconazol nimmt bei höheren Dosen aufgrund der Sättigung der Stoffwechselwege in der Leber ab.

Absorption

Itraconazol wird nach oraler Verabreichung schnell resorbiert. Die maximale Konzentration im Plasma von Itraconazol wird innerhalb von 2,5 Stunden nach der Einnahme einer leeren Magenlösung für die Einnahme erreicht. Die absolute Bioverfügbarkeit von Itraconazol bei der Einnahme des Arzneimittels zusammen mit der Nahrung beträgt etwa 55%, bei der Verabreichung der Lösung auf nüchternen Magen ist die Bioverfügbarkeit von Itraconazol um 30% erhöht.

Die Exposition von Itraconazol war höher, wenn Itraconazol in Form einer Lösung zur oralen Verabreichung eingenommen wurde, im Vergleich zur Itraconazol-Exposition, wenn dieselbe Dosis wie Kapseln eingenommen wurde.

Verteilung

Der größte Teil von Itraconazol im Plasma bindet an Proteine (99,8%), hauptsächlich an Albumin (für den Metaboliten Itraconazol - Hydroxyitraconazol - beträgt die Bindung an Proteine 99,6%). Die Affinität von Itraconazol für Lipide ist ebenfalls bekannt. Nur 0,2% Itraconazol im Plasma ist ungebunden. Itraconazol dringt gut in Gewebe ein: Konzentrationen in Lunge, Nieren, Leber, Knochen, Magen, Milz und Muskeln sind zwei- bis dreimal höher als die entsprechenden Konzentrationen im Blutplasma, während die Konzentration des Medikaments in Keratin enthaltenden Geweben, insbesondere in der Haut, liegt , ist etwa 4-fache der Konzentration im Plasma. Die Konzentration in der Cerebrospinalflüssigkeit ist viel niedriger als im Plasma, jedoch hat sich gezeigt, dass Itraconazol gegen infektiöse Mittel wirksam ist, die in der Cerebrospinalflüssigkeit vorhanden sind.

Stoffwechsel

Itraconazol unterliegt einem intensiven Metabolismus in der Leber mit der Bildung einer großen Anzahl von Metaboliten. Wie in den Studien gezeigt in vitro, Itraconazol wird hauptsächlich unter Beteiligung von Isoenzym metabolisiert CYP3EIN4. Der Hauptmetabolit ist Hydroxyitraconazol, das in vitro hat eine antimykotische Wirkung, die mit der von Itraconazol vergleichbar ist. Die Konzentrationen dieses Metaboliten im Plasma sind fast doppelt so hoch wie die entsprechenden Konzentrationen von Itraconazol.

Ausscheidung

Ungefähr 35% von Itraconazol in Form von inaktiven Metaboliten innerhalb einer Woche wird im Urin und ungefähr 54% - mit Fäkalien ausgeschieden. Die renale Ausscheidung des Ausgangsmaterials und seines aktiven Metaboliten beträgt weniger als 1% der intravenös verabreichten Dosis. Von 3 bis 18% der Dosis der ursprünglichen Substanz wird mit Kot ausgeschieden.

Da die Umverteilung von Itraconazol aus Keratingewebe unbedeutend ist, ist die Entfernung von Itraconazol aus diesen Geweben mit der Regeneration der Epidermis verbunden. Im Gegensatz zu Blutplasma bleibt die Konzentration in der Haut für 2-4 Wochen nach Beendigung der 4-wöchigen Behandlung und der Konzentration im Nagelkeratin, wo Itraconazol bereits eine Woche nach Beginn der Behandlung nachgewiesen werden kann, wird für mindestens sechs Monate nach dem Ende der 3-monatigen Verlauf der Behandlung beibehalten.

Spezielle Patientengruppen

Funktionsstörung der Leber

Itraconazol wird vorwiegend in der Leber metabolisiert. Nach einer Studie der Pharmakokinetik bei Patienten mit Leberzirrhose, eine statistisch signifikante Abnahme des Mittelwerts der C_mOh (47%) und zweimal die Halbwertszeit (37 ± 17 Stunden im Vergleich zu 16 ± 5 Stunden) von Itraconazol verglichen mit gesunden Personen. Dennoch ist die allgemeine systemische Wirkung von Itraconazol (AUC) war das gleiche bei Patienten mit Leberzirrhose und bei gesunden Probanden. Daten zur Pharmakokinetik von Itraconazol bei Patienten mit Leberzirrhose mit Langzeitanwendung von Itraconazol fehlen.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Daten zur Anwendung von Itraconazol zur oralen Anwendung zur Behandlung von Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sind begrenzt. Bei Patienten mit Urämie, bei denen die durchschnittliche Kreatinin-Clearance 13 ml / min x 1,73 m betrug², systemische Exposition gegenüber Itraconazol, berechnet nach AUC, war etwas niedriger als bei Patienten mit normaler Nierenfunktion. Die Pharmakokinetik von Itraconazol (T_mOh, VON_max und AUC_0-8h).

Nach intravenöser Anwendung ist der mittlere Wert der Halbwertszeit von Itraconazol bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion gering (Kreatinin-Clearance 50-79 ml / min), mittel (Kreatinin-Clearance 20-49 ml / min) oder schwer ( Kreatinin-Clearance <20 ml / min) war vergleichbar mit der von gesunden Probanden (Bereich der Mittelwerte von 42-49 Stunden im Vergleich zu 48 Stunden bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion bzw. gesunden Probanden). Die systemische Wirkung von Itraconazol, berechnet von AUC, war bei Patienten mit moderater und schwerer Nierenfunktionsstörung um etwa 30% bzw. 40% niedriger als bei Patienten, bei denen die Nierenfunktion nicht beeinträchtigt war.

Es liegen keine Daten zur längerfristigen Anwendung von Itraconazol bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion vor. Die Dialyse beeinflusst die Halbwertszeit oder Clearance von Itraconazol oder Hydroxyitraconazol nicht.

Kinder

Die Daten zur Pharmakokinetik von Itraconazol bei pädiatrischen Patienten sind begrenzt. Klinische Studien zur Pharmakokinetik bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 5 Monaten bis 17 Jahren wurden unter Verwendung von Itraconazol in Kapseln, einer Lösung zur oralen Verabreichung und einer Lösung zur intravenösen Verabreichung durchgeführt. Die einzelnen Dosen der Zubereitung in Form von Kapseln und einer Lösung zur oralen Verabreichung variierten von 1,5 bis 12,5 mg / kg / Tag, wenn sie einmal oder zweimal am Tag genommen wurden. Bei gleichzeitiger Einnahme der gleichen Tagesdosis zweimal täglich im Vergleich zu einmal täglich waren die maximalen und minimalen Plasmakonzentrationen vergleichbar mit denen bei erwachsenen Patienten, die einmal täglich mit Itraconazol behandelt wurden. Es gab keine signifikanten altersbedingten Unterschiede bei den Indikatoren AUC Itraconazol und seine Gesamtclearance, während in seltenen Fällen eine geringe Korrelation zwischen dem Alter der Patienten und dem Verteilungsvolumen des Arzneimittels bestand, C_max und eine letzte Halbwertszeit. Die festgestellte Clearance von Itraconazol und sein Verteilungsvolumen hängen vom Körpergewicht der Patienten ab.

Hydroxypropylbetadex

Die Bioverfügbarkeit von Hydroxypropylbetadeca, das als Lösungsmittel für Itraconazol in der oralen Lösung verwendet wird, ist im Durchschnitt um 0,5% niedriger als bei alleiniger Einnahme von Hydroxypropylbetadecken. Die geringe Bioverfügbarkeit von Hydroxypropylbetadex hängt nicht von der Nahrungsaufnahme und der Häufigkeit der Verabreichung ab.

Indikationen:

- Behandlung von Candidose der Mundhöhle und / oder der Speiseröhre bei HIV-positiven Patienten und Patienten mit Immunschwäche;

- Prävention von systemischen Pilzinfektionen bei Patienten mit malignen Blutkrankheiten oder bei Patienten mit Knochenmarktransplantation mit hoher Wahrscheinlichkeit von Neutropenie (weniger als 500 Zellen / μl).

Kontraindikationen:

- Hyperchuvstitezu Itraconazol oder Hilfsstoffe.

- Mangel an Zucker / Isomaltase, Unverträglichkeit gegenüber Fructose, Glucose-Galactose-Malabsorption.

- Gleichzeitige Aufnahme von Präparaten von Isoenzymsubstraten CYP3EIN4 (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Drogen"), z.

Levacetylmethadon, Methadon;
Disopyramid, Dofetilid, Dronedaron, Chinidin;
Telithromycin bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion;
Ticagrelor;
Halofantrin;
Astemizol, Misolastin, Terfenadin;
Mutterkornalkaloide: Dihydroergotamin, Ergometrin (Ergonovin), Ergotamin, Methylergometrin (Methylergonovin), Eletriptan;
Irinotecan;
Lurasidon, Midazolam zur oralen Verabreichung, Pimozid, SertindolTriazolam;
beprideil, Felodipin, Lercanidipin, Nisoldipin;
Ivabradin, Ranolazin;
Eplerenon;
Cisaprid, Domperidon;
HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren, wie z Lovastatin, Simvastatin, AtorvastiHerr.;
Fesoterodin bei Patienten mit einem mittelschweren oder schweren Nieren- oder Leberversagen, Solifenacin Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung von schwerer Schwere und mit Herr.Insuffizienz der Leberfunktion von mittlerem oder schwerem Grad;
Colchicin bei Patienten mit eingeschränkter Leber- oder Nierenfunktion.

- Klinisch ausgedrückt ventrikuläre Dysfunktion: kongestive Herzinsuffizienz derzeit oder in der Geschichte (mit Ausnahme der Therapie lebensbedrohliche oder andere gefährliche Infektionen. Siehe Abschnitt "Spezielle Anweisungen".

- Schwangerschaft, außer bei lebensbedrohlichen Ereignissen und während der Stillzeit (siehe Abschnitt "Anwendung während der Schwangerschaft und während des Stillens").

Frauen im gebärfähigen Alter, die Orungal®-Lösung einnehmen, sollten während der gesamten Behandlung bis zum Beginn der ersten Menstruation nach Abschluss der Behandlung angemessene Verhütungsmethoden anwenden.

Vorsichtig:

- Mit Leberinsuffizienz;

- mit Leberzirrhose;

- mit chronischem Nierenversagen;

- mit akuter Herzinsuffizienz;

- Überempfindlichkeit gegenüber anderen Azolen;

- bei Kindern und älteren Patienten (siehe auch Abschnitt "Besondere Hinweise").

Schwangerschaft und Stillzeit:

Schwangerschaft

Orungal® sollte während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, außer in Fällen, die lebensbedrohlich sind, und wenn der erwartete positive Effekt für die Mutter den möglichen Schaden für den Fötus übersteigt.

In präklinischen Studien wurde gezeigt, dass Itraconazol dringt bei Ratten in die Plazenta ein.

Daten über die Verwendung von Orungal Lösung während der Schwangerschaft ist nicht genug. Während der klinischen Anwendung des Arzneimittels nach der Registrierung wurden Fälle angeborener Anomalien festgestellt. Solche Fälle umfassten Störungen der Entwicklung der Sehkraft, des Skeletts, des Urogenitaltraktes und des kardiovaskulären Systems sowie Chromosomenanomalien und multiple Fehlbildungen. Ob die Anwendung der Orungal-Lösung die Ursache für das Auftreten dieser Störungen ist, ist jedoch nicht zuverlässig erwiesen.

Epidemiologische Daten über die Wirkung von Orungal® im ersten Trimester der Schwangerschaft, hauptsächlich bei Patienten, die eine Kurzzeittherapie für vulvovaginale Candidiasis erhielten, zeigten kein erhöhtes Risiko für angeborene Anomalien im Vergleich zu einer Kontrollgruppe, die keinem der bekannten teratogenen Faktoren ausgesetzt war . Frauen im gebärfähigen Alter, die Orungal® einnehmen, sollten während der gesamten Behandlung bis zum Beginn der ersten Menstruation nach der Vollendung angemessene Verhütungsmethoden anwenden.

Stillen

Weil das Itraconazol kann während der Stillzeit in die Muttermilch eindringen, sollten Frauen, die Orungal® anwenden, mit dem Stillen aufhören.

Dosierung und Verabreichung:

Innerhalb. Nehmen Sie einen leeren Magen, ist es wünschenswert, mindestens 1 Stunde nach der Einnahme von Itraconazol zu essen zu verweigern.Die Lösung sollte 20 Sekunden lang gespült und dann geschluckt werden. Danach spülen Sie Ihren Mund nicht mit Wasser aus.

Behandlung von Candidose der Mundhöhle und / oder der Speiseröhre

200 mg (2 Messbecher) pro Tag in einer oder zwei Dosen für 1 Woche. In Abwesenheit einer positiven Wirkung nach 1 Woche sollte die Behandlung für eine weitere Woche fortgesetzt werden.

Behandlung von Candidose der Mundhöhle und / oder der Speiseröhre, mit Resistenz gegen Fluconazol

100-200 mg (1-2 Messbecher) 2 mal täglich für 2 Wochen. In Abwesenheit einer positiven Wirkung nach 2 Wochen Behandlung wird die Behandlung für weitere 2 Wochen fortgesetzt. In Ermangelung einer positiven Wirkung kann eine Tagesdosis von 400 mg nicht mehr als 14 Tage eingenommen werden.

Vorbeugung von Pilzinfektionen

Inside, 5 mg / kg Körpergewicht pro Tag in zwei geteilten Dosen. In klinischen Studien wurde die vorbeugende Behandlung unmittelbar vor der Behandlung mit Zytostatika und in der Regel eine Woche vor dem Transplantationsverfahren eingeleitet. Orungal® wird fortgesetzt, bis die Neutrophilenzahl wiederhergestellt ist (mindestens 1000 Zellen / μl).

Spezielle Patientengruppen

Kinder

Daten über die Verwendung des Medikaments Orungal®, Lösung für die orale Verabreichung, für die Behandlung von Kindern sind begrenzt. Die Anwendung von Orungal®, einer Lösung zur Behandlung von Kindern, wird nicht empfohlen, außer wenn der erwartete Nutzen das mögliche Risiko übersteigt.

Prävention von Pilzinfektionen: Es gibt keine Daten über die Wirksamkeit des Medikaments bei Kindern mit Neutropenie. Die Daten zur Sicherheit von Itraconazol in einer Dosis von 5 mg / kg Körpergewicht bei zweimaliger Einnahme sind begrenzt.

Nebenwirkungen wie Durchfall, Bauchschmerzen, Fieber, Erbrechen, Mukositis waren häufiger bei Kindern als bei Erwachsenen. Dennoch ist die Assoziation des Auftretens dieser unerwünschten Ereignisse mit der Verabreichung von Orungal® nicht genau festgestellt worden.

Ältere Patienten

Die Daten zur Anwendung von Orungal®, einer Lösung für die Behandlung von älteren Patienten, sind begrenzt. Es wird empfohlen, Orungal® nur dann zur Behandlung von Patienten dieser Kategorie zu verwenden, wenn der erwartete Nutzen einer Behandlung potenzielle Risiken übersteigt. Bei der Wahl einer Dosis des Arzneimittels für die Behandlung älterer Patienten wird jedoch empfohlen, die Abnahme zu berücksichtigen in Leber, Nieren und Herzfunktion, häufiger im Alter, sowie das Vorhandensein von Begleiterkrankungen oder die Einnahme von anderen Medikamenten.

Funktionsstörung der Leber

Die Daten zur Anwendung von Itraconazol zur oralen Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion sind begrenzt. Vorsicht ist geboten, um ein Medikament dieser Kategorie von Patienten zu verschreiben.

Nierenfunktionsstörung

Daten über die Anwendung von Itraconazol zur oralen Verabreichung bei der Behandlung von Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sind begrenzt. Bei einigen Patienten mit Niereninsuffizienz kann die Exposition gegenüber Itraconazol verringert sein. Vorsicht ist geboten, um ein Medikament dieser Kategorie von Patienten zu verschreiben, in einigen Fällen kann eine Änderung der Dosis des Medikaments erforderlich sein.

Nebenwirkungen:

Die Nebenwirkungen werden in Abhängigkeit von der Häufigkeit des Auftretens relativ zu jedem Organsystem systematisiert, wobei die folgende Klassifizierung verwendet wird:

Sehr oft (≥1 / 10)

Oft (≥1 / 100, <1/10)

Selten (≥1 / 1000, <1/100)

Selten (≥1 / 10000, <1/1000)

Sehr selten (<1/10000), einschließlich einzelner Fälle

Die Häufigkeit ist unbekannt (kann nicht aus den verfügbaren Daten berechnet werden).

Daten aus klinischen Studien

Die Sicherheit von orungal®, einer Lösung zur oralen Verabreichung, wurde in klinischen Studien mit 889 Patienten untersucht, die an 6 doppelblinden und 4 offenen klinischen Studien teilnahmen. Jeder der 889 Patienten nahm mindestens einmal Orungal®, eine orale Lösung, an, nach der eine Bewertung der Sicherheit der Behandlung durchgeführt wurde.

Störungen aus dem hämatopoetischen und lymphatischen System:

Selten: Leukopenie, Thrombozytopenie, Neutropenie.

Erkrankungen des Immunsystems:

Selten: Überempfindlichkeit.

Störungen aus dem Stoffwechsel:

Selten: Hypokaliämie.

Beeinträchtigtes Nervensystem:

Oft: Kopfschmerzen, Schwindel;

Selten: periphere Neuropathie, Parästhesien, Hyperästhesie;

Die Frequenz ist unbekannt: Hypästhesie.

Störungen des Hör- und Gleichgewichtsorgans:

Selten: Klingeln in den Ohren.

Störungen des Herz-Kreislauf-Systems:

Selten: Herzversagen.

Störungen durch Atmung System, Brust und Mediastinum:

Oft: Husten.

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt:

Oft: Bauchschmerzen, Erbrechen, Übelkeit, Durchfall, Dysgeusie, Verdauungsstörungen;

Selten: Verstopfung.

Erkrankungen der Leber und der Gallenwege:

Selten: Hyperbilirubinämie, eingeschränkte Leberfunktion.

Störungen der Haut und des Unterhautfettgewebes:

Oft: Ausschlag;

Selten: Juckreiz, Nesselsucht.

Störungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes:

Selten: Myalgie, Arthralgie.

Verletzungen durch die Organe des Fortpflanzungssystems und der Milchdrüsen:

Selten: Verletzung des Menstruationszyklus.

Komplikationen allgemeiner Art und Reaktion am Verabreichungsort:

Oft: Hyperthermie;

Selten: Edematic Syndrom.

Im Folgenden finden Sie eine Liste von unerwünschten Reaktionen im Zusammenhang mit der Einnahme von Itraconazol, die in klinischen Studien mit Orungal® in Form von Kapseln und / oder in Form einer Lösung zur intravenösen Anwendung aufgezeichnet wurden (mit Ausnahme von Nebenwirkungen, die als "Entzündung bei der Injektionsstelle ", da die Daten Nebenwirkungen für die Darreichungsform" intravenöse Lösung "spezifisch sind.

Infektionskrankheiten: Sinusitis, Infektionen der oberen Atemwege, Rhinitis.

Störungen aus dem hämatopoetischen und lymphatischen System: Granulozytopenie.

Erkrankungen des Immunsystems:anaphylaktoide Reaktionen.

Störungen aus dem Stoffwechsel: Hyperglykämie, Hyperkaliämie, Hypomagnesiämie.

Störungen der Psyche: Verwirrung des Bewusstseins.

Störungen aus dem Nervensystem: Schläfrigkeit.

Störungen des Herz-Kreislauf-Systems: linksventrikuläres Versagen, Tachykardie, arterielle Hypertonie, arterielle Hypotonie.

Störungen des Atmungssystems. Organe der Brust und Mediastinum: Lungenödem, Dysphonie.

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt: Magen-Darm-Störungen, Blähungen.

Störungen der Leber und Gallenwege: Hepatitis, Gelbsucht, eine Verletzung der Leber.

Störungen von der Haut und subkutanes Fettgewebe: erythematöser Ausschlag, Hyperhidrose.

Verletzungen von Nieren und Harntrakt: eine Verletzung der Nierenfunktion, Pollakisurie, Harninkontinenz.

Verletzungen durch die Organe des Fortpflanzungssystems und der Milchdrüsen: erektile Dysfunktion.

Komplikationen allgemeiner Art und Reaktion am Verabreichungsort: generalisierte Ödeme, Schwellung des Gesichts, Schmerzen in der Brust, Schmerzen, Müdigkeit, Schüttelfrost.

Auswirkungen auf die Laborleistung: erhöhte Aktivität von Alanin-Aminotransferase, erhöhte Aktivität von Aspartat-Aminotransferase, erhöhte Aktivität von alkalischer Phosphatase im Blutplasma, erhöhte Aktivität von Lactat-Dehydrogenase im Blutplasma, erhöhte Harnstoffkonzentration im Blutplasma, erhöhte Aktivität von Gamma-Glutamyltransferase, erhöht die Aktivität der Leberenzyme, die Abweichung von der Norm der Kennziffern der allgemeinen Analyse des Urins.

Kinder

Die Sicherheit von Orungal®, einer Lösung zur oralen Verabreichung, wurde in fünf offenen klinischen Studien mit 250 Kindern im Alter von 6 Monaten bis 14 Jahren untersucht.

Während der Forschung wurde festgestellt, dass die häufigsten Nebenwirkungen waren: Erbrechen, Hyperthermie, Durchfall, Mukositis, Hautausschlag, Bauchschmerzen, Übelkeit, erhöhter Blutdruck, Husten. Die Art der bei Kindern auftretenden Nebenwirkungen ist ähnlich der bei erwachsenen Patienten beobachteten; dennoch ist die Häufigkeit von Nebenwirkungen bei Kindern höher.

Nebenwirkungen, die in der Nachverteilungsdauer registriert wurden¹

Die vorgestellte Inzidenz von Nebenwirkungen basiert auf der klinischen Erfahrung mit der Anwendung von Orungal® nach der Registrierung.

Vom Immunsystem:

Sehr selten: Serumkrankheit, Angioödem, anaphylaktische Reaktionen.

Störungen aus dem Stoffwechsel:

Sehr selten: Hypertriglyceridämie.

Beeinträchtigtes Nervensystem:

Sehr selten: Zittern.

Von der Seite des Sehorgans:

Sehr selten: Sehstörungen, einschließlich verschwommener Sicht und Diplopie.

Von der Seite des Hör- und Gleichgewichtsorgans:

Sehr selten: anhaltender oder vorübergehender Hörverlust.

Aus dem Herz-Kreislauf-System:

Sehr selten: chronisch kardial Fehler.

Von den Atemwegen, Brust und Mediastinum:

Sehr selten: Dyspnoe.

Aus dem Magen-Darm-Trakt:

Sehr selten: Pankreatitis.

Aus der Leber und den Gallengängen:

Sehr selten: schwere toxische Leberschädigung (einschließlich mehrerer Fälle akute Leberinsuffizienz mit tödlichem Ausgang).

Aus der Haut und dem Unterhautfettgewebe:

Sehr selten: toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom, akute generalisierte exanthematische Pusteln, polymorphes Erythem, exfoliative Dermatitis, leukozytoklastische Vaskulitis, Alopezie, Lichtempfindlichkeit;

Einfluss auf Laborindikatoren:

Sehr selten: erhöhte Aktivität der Kreatinphosphokinase

¹ Daten wurden auf der Basis von spontanen Nachrichten erhalten

Überdosis:

Symptome, die mit einer Überdosierung von Orungal®, Lösung zum Einnehmen, beobachtet wurden, waren vergleichbar mit dosisbezogenen Nebenwirkungen, die bei herkömmlichen Dosen des Arzneimittels beobachtet wurden.

Behandlung: Es gibt kein spezifisches Antidot. Im Falle einer Überdosierung sollte eine unterstützende Therapie durchgeführt werden, eine Magenspülung mit Natriumhydrogencarbonat-Lösung sollte vorgenommen werden, Aktivkohle. Itraconazol Es wird während der Hämodialyse nicht aus dem Körper entfernt.

Interaktion:

Itraconazol ist überwiegend wird durch Isoenzym C metabolisiertYP3A4. Andere Medikamente, die auch unter der Beteiligung dieses Isoenzyms metabolisiert oder seine Aktivität ändern, können die Pharmakokinetik beeinflussen Itraconazol. Ähnlich Itraconazol kann die Pharmakokinetik beeinflussen Medikamente, die auch unter Beteiligung dieses Isoenzyms metabolisiert werden, Itraconazol bezieht sich auf starke Inhibitoren von Isoenzym CYP3EIN4 und P-Glycoprotein. Wenn Sie Itraconazol zusammen mit anderen Medikamenten anwenden, wird empfohlen, dass Sie die Gebrauchsanweisung lesen, um den Stoffwechselweg zu bestimmen Vorbereitung und die Entscheidung einer Frage über die Notwendigkeit der Änderung seiner Dosis.

Medikamente, die die Konzentration von Itraconazol im Blutplasma reduzieren können

Kombinierte Anwendung von Itraconazol mit starken Isoenzym-Induktoren CYP3EIN4 kann helfen, die Bioverfügbarkeit von Itraconazol zu reduzieren Hydroxyitraconazol in einem solchen Ausmaß, dass die Wirksamkeit des Arzneimittels abnimmt.

Beispiele umfassen die folgenden Medikamente:

Antibakterielle Mittel: Isoniazid, RifabutinRifamycin.
Antikonvulsiva: Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin.
Antivirale Medikamente: Efavirenz, Nevirapin.

Daher die Verwendung von starken Isoenzyminduktoren CYP3EIN4 zusammen mit Itraconazol wird nicht empfohlen.Es ist ratsam, diese Arzneimittel zwei Wochen vor der Anwendung von Itraconazol und während der Behandlung mit dem Arzneimittel nicht zu verschreiben, es sei denn, der erwartete Nutzen übersteigt das potenzielle Risiko eine Verringerung der Wirksamkeit von Itraconazol. Wenn Medikamente zusammen eingenommen werden, ist es ratsam, die antimykotische Aktivität von Itraconazol zu überwachen und die Dosis des Arzneimittels zu erhöhen, wenn Auftreten der Notwendigkeit.

Medikamente, die eine Erhöhung der Konzentration von Itraconazol im Blutplasma verursachen können

Gleichzeitige Aufnahme von Itraconazol und starke Inhibitoren von Isoenzym CYP3EIN4 kann zu einer erhöhten Bioverfügbarkeit von Itraconazol führen.

Beispiele für starke Inhibitoren von Isoenzym CYP3EIN4:

Antibakterielle Mittel: Ciprofloxacin, Clarithromycin, Erythromycin.
Antivirale Medikamente: Darunavir, verstärkt mit Ritonavir, Fosamprenavir, verstärkt mit Ritonavir, Indinavir, Ritonavir und Telaprevir.

Diese Medikamente sollten mit verwendet werden Vorsicht in Verbindung mit Itraconazol. Es wird empfohlen, den Zustand der Patienten zu erhalten Itraconazol zusammen mit starken Inhibitoren von Isoenzym CYP3EIN4, Zur rechtzeitigen Erkennung von Symptomen und Anzeichen einer erhöhten oder verlängerten Wirkung von Itraconazol kann, falls erforderlich, die Itraconazol-Dosis reduziert werden. Wenn möglich Es wird empfohlen, dass Konzentration von Itraconazol im Blutplasma.

Medizinische bedeutet, deren Konzentration im Blutplasma bei gleichzeitiger Verabreichung mit Itraconazol ansteigen kann

Itraconazol und sein Hauptmetabolit Hydroxyitraconazol können den Medikamentenaustausch stören, durch Isoenzym metabolisiert CYP3EIN4 und verhindern den Transport von Medikamenten unter der Wirkung von P-Glykoprotein. Dies kann zu einer Erhöhung der Plasmakonzentration dieser Arzneimittel und / oder ihrer aktiven Metaboliten führen, wenn sie zusammen mit Itraconazol eingenommen werden. Anstieg der Plasmakonzentration in die Wendung kann die Amplifikation oder Verlängerung von sowohl therapeutischen als auch unerwünschten Reaktionen der Daten bewirken Medikamente.

Die Aufnahme zusammen mit den Itrakonazolmedikamenten, die vom Isoferment metabolisiert werden CYP3EIN4 und in der Lage, das Intervall zu verlängern QT auf einem Elektrokardiogramm kann kontraindiziert sein, da dies zur Entwicklung von ventrikulären Tachyarrhythmien führen kann, einschließlich pirouettenartigen Arrhythmien, die einen potentiell lebensbedrohlichen Zustand darstellen. Nach Absetzen der Behandlung sinkt die Plasmakonzentration von Itraconazol innerhalb von 7 auf nahezu unbestimmt-14 Tage, abhängig von der Dosis des Medikaments und der Dauer der Behandlung. Bei Patienten mit Leberzirrhose oder bei Patienten, die gleichzeitig Enzyminhibitoren einnehmen CYP3EIN4, Die Abnahme der Medikamentenkonzentration kann sogar noch langsamer sein. Dies ist besonders wichtig zum Zeitpunkt der Einleitung der Therapie mit dem Einsatz von Drogen, deren Stoffwechsel betroffen ist Itraconazol.

Tabelle 1 zeigt Beispiele von Arzneimitteln, deren Konzentration unter der Wirkung von Itraconazol ansteigen kann. Die Medikamente sind in Klassen eingeteilt und Empfehlungen für die gemeinsame Verwendung mit Itraconazol sind ebenfalls gegeben.

Interoperables Arzneimittel Die Präparate sind in folgende Kategorien unterteilt:

- "Kontraindiziert"Nicht beim welche Umstände, dies Droge eine Droge beim Kombination mit Itraconazol und innerhalb von zwei Wochen nach die Beendigung von Empfang von Itraconazol.

- "Nicht empfohlen": empfohlen vermeiden Sie die Anwendung dieses Medikaments während der Behandlung und für zwei Wochen nach dem Absetzen von Itraconazol, es sei denn, der erwartete Nutzen übersteigt das mit der Therapie verbundene potenzielle Risiko. Wenn diese Kombination von Medikamenten nicht vermieden werden kann, wird empfohlen, den Zustand des Patienten für die rechtzeitige Erkennung von Symptomen und Zeichen der Intensivierung oder Verlängerung oder die Entwicklung von Nebenwirkungen zu überwachen, kann die Behandlung bei Bedarf unterbrochen oder reduziert werden Medikamente. Wenn möglich, wird empfohlen, die Plasmakonzentration von Arzneimitteln zu überwachen.

- "Verwenden Sie mit Vorsicht": Eine sorgfältige Überwachung sollte durchgeführt werden, wenn das Arzneimittel mit Itraconazol kombiniert wird. Bei der Verwendung von Medikamenten zusammen, wird empfohlen, den Zustand des Patienten für die rechtzeitige Erkennung von Symptomen und Anzeichen von erhöhten oder anhaltenden Wirkungen von Medikamenten oder die Entwicklung von Seite zu überwachen Auswirkungen, falls erforderlich, kann die Behandlung die Dosis von Arzneimitteln zu unterbrechen oder zu reduzieren.Wenn möglich, wird es empfohlen, die Plasmakonzentration von Arzneimitteln zu überwachen.

Tabelle 1.

Klasse von Arzneimitteln	Kontraindiziert	Nicht werden empfohlen	Benutzen mit Vorsicht
Alpha-adrenoblockers		Tamsulosin
Narkotische Analgetika	Levacetyl Metadol (Levometadil), Methadon	Fentanyl	Alfentanil, Buprenorphin für intravenöse und sublinguale Verabreichung, Oxycodon, Sufentanil
Antiarrhythmikum Anlagen	Dizopyramid, Dofetilid, dronedaron, Chinidin		Digoxin
Antibakteriell Anlagen	Telithromycin bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion stark	Rifabutin^ein	Telithromycin
Antikoagulanzien und Thrombozytenaggregationshemmer	Tikagrelor	Apixaban, Rivaroxaban	Cumarine, Cilostazol, Dabigatran
Antikonvulsivum Drogen		Carbamazepin^ein
Antidiabetikum Drogen			Repaglinid Saxagliptin
Anthelmintic und Antiprotozoal Anlagen	Halofantrin		Praziquantel
Antihistaminika Drogen	Astemizol, Misolastin, Terfenadin		Bilastin, Ebastin
Medikamente gegen Migräne	Alkaloide Mutterkorn, sowie Dihydroergotamin, Ergometrin (Ergonovin), Ergotamin, Methylergometrin (Methylergonovin), Eletriptan
ZählerTumor Drogen	Irynnekan	Aksitinib, Daphrafenib, Dasatinib, Ibrutinib Nilotinib, Sunitinib Trabetin	Bortezomib Buzulfan, Docetaxel, Erlotinib, Gefitinib, Imatinib, Ixabepilon, Lapatinib, Ponatinib, Trimetrexat, Vinca-Alkaloide
Neuroleptika, Anxiolytika und Hypnotika	Lurasidon, Midazolam für die orale Verabreichung, Pimozid, Sertindol, Triazolam		Alprazolam, Aripiprazol, Brotisolam, Buspiron, Haloperidol, Midazolam zur intravenösen Verabreichung, Perosporon Quetiapin, ramelteon, Risperidon
Antivirale Medikamente Drogen		Symeprevir	Maraviroc, Indinavir^b, Ritonavir^b, Saquinavir
Betablocker			Nadolol
Blocker "langsamHerr.th " Kalziumkanäle	Bepridil, Felodipin^c, Lercanidipin, Nisoldipin		Andere Dihydropyridine, Verapamil
Andere Drogen, wirkt auf das Herz-Kreislauf-System	Ivabradin, Ranolazin	Aliskiren, Sildenafil bei der Behandlung von pulmonaler Hypertonie	Boszentan, riotsiguat
Diurethiki	Eplerenon
Vorbereitungen, Auswirkungen auf die Organe des Magen-Darm-Traktes	Cisaprid, Domperidon		Aprepitant
Immunsuppressiva		Everolimus	Budesonid, Ciclesonid, Cyclosporin, Dexamethason, Fluticason, Methylprednisolon, Rapamycin (auch bekannt als Sirolimus), Tacrolimus, Tessirolimus
Vorbereitungen, plipolytische Austauschregulierung	Lovastatin, Simvastatin, Atorvastatin
Vorbereitungen, verwendet, um Erkrankungen der Atemwege zu behandeln		Salmeterol
SSRIs, trizyklische und andere Antidepressiva			Reboxetin
Vorbereitungen, in der Urologie verwendet	Fesoterodin bei Patienten mit Mangel an Nieren- oder Leberfunktion von mittlerem oder schwerem Grad, Solifenacin bei Patienten mit unzureichender Nierenfunktion von schwerem Grad und mit unzureichender Leberfunktion von mittlerem oder schwerem Grad	Darifenacin, Vardenafil	Fesoterodian, Imidafenacin, Oxybutynin, Sildenafil bei der Behandlung von Erektionsstörungen Dysfunktionund, Solifenacim, Tadalafil, Tolterodin
Andere	Colchicin das Patienten mit eingeschränkter Leber- oder Nierenfunktion	Colchizin, Conivaptan, Tolvaptan	Alitretinoin (Darreichungsformen für die orale Verabreichung), Zinkalcet, Mozavaptan

^ein Siehe auch "Medikamente, die helfen können, die Plasmakonzentration von Itraconazol zu reduzieren."

^b Siehe auch "Medikamente, die die Plasmakonzentration von Itraconazol erhöhen können".

^von Klinische Studien haben gezeigt, dass bei gleichzeitiger Anwendung von Felodipin und Itraconazol ein Anstieg erfolgt AUC Itraconazol 6 mal und C_m_Oh Itraconazol 8 mal.

Medikamente, deren Plasmakonzentration durch Itraconazol reduziert werden kann

Gleichzeitige Anwendung von Itraconazol mit nichtsteroidalen Entzündungshemmern

mit Meloxicam Konzentration Meloxicam im Plasma. Es wird empfohlen, dass Vorsicht geboten ist Meloxicam gleichzeitig mit Itraconazol, sowie sorgfältig überwachen den klinischen Zustand des Patienten und das Auftreten von Nebenwirkungen. Falls erforderlich, sollte die Dosis von Meloxicam angepasst werden.

Kinder

Arzneimittelwechselwirkungen werden nur bei Erwachsenen untersucht.

Spezielle Anweisungen:

Einfluss auf die Herzaktivität

In einer Studie der Arzneiform von Orungal ® zur intravenösen Verabreichung fand sich eine vorübergehende asymptomatische Abnahme der linksventrikulären Ejektionsfraktion, normalisiert auf die nächste Infusion der Droge. Die klinische Bedeutung der für orale Darreichungsformen erhaltenen Daten ist nicht bekannt.

Itraconazol hat eine negativ inotrope Wirkung. Fälle akuter Herzinsuffizienz, die mit der Einnahme von Orungal® in Zusammenhang stehen, wurden berichtet. Bei einer täglichen Dosis von 400 mg Itraconazol wurde ein häufigeres Auftreten von Herzversagen beobachtet, bei niedrigeren Tagesdosen wurde ein solches Muster nicht aufgedeckt; Das Risiko einer akuten Herzinsuffizienz ist vermutlich proportional zur Tagesdosis. Orungal® sollte Patienten mit akuter Herzinsuffizienz oder dem Vorhandensein dieses Symptomenkomplexes in der Anamnese nicht verabreicht werden, es sei denn, der potenzielle Nutzen übersteigt das potenzielle Risiko bei weitem. Bei der individuellen Bewertung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses sind Faktoren wie der Schweregrad der Erkrankung zu berücksichtigen Indikationen, Dosierungsschema und individuelle Risikofaktoren für akute Herzinsuffizienz sollten berücksichtigt werden. Risikofaktoren umfassen das Vorhandensein von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, wie ischämische Herzkrankheit oder Klappenläsionen; Lungenkrankheiten wie obstruktive Lungenerkrankung; Nierenversagen oder andere Krankheiten begleitet von Ödemen. Solche Patienten sollten über die Anzeichen und Symptome einer akuten Herzinsuffizienz informiert werden. Die Behandlung sollte mit Vorsicht durchgeführt werden, während der Behandlung ist es notwendig, die Symptome und Anzeichen einer akuten Herzinsuffizienz zu kontrollieren. Treten solche Anzeichen oder Symptome im Laufe der Behandlung auf, sollte Orungal® abgesetzt werden.

Lebensbedrohliche Herzrhythmusstörungen und / oder plötzlicher Tod wurden bei Patienten mit gleichzeitiger Anwendung von Methadon festgestellt.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Die gleichzeitige Verabreichung bestimmter Arzneimittel mit Itraconazol kann zu einer Änderung der Wirksamkeit von Itraconazol und / oder der verwendeten Begleitmedikation, zum Auftreten lebensbedrohlicher Nebenwirkungen und / oder zum plötzlichen Tod führen. Arzneimittel, die nicht gleichzeitig mit Itraconazol, nicht zur gleichzeitigen Anwendung und / oder zur gleichzeitigen Anwendung mit Itraconazol empfohlen werden können, sind im Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln" aufgeführt.

Kreuz-Hypersensibilität

Die Daten bezüglich des Vorliegens einer Kreuzungsüberempfindlichkeit gegenüber Itraconazol und anderen Azolen sind begrenzt. Wenn andere Azole resistent sind, sollte Vorsicht angewendet werden Itraconazol.

Austauschbarkeit

Die Verwendung von Orungal®, Kapsel und Orungal®, einer Lösung zum Einnehmen, wird nicht empfohlen, da die Exposition von Itraconazol bei Verwendung in Form einer Lösung zur Einnahme höher ist als in Form von Kapseln, selbst wenn Itraconazol in gleichen Dosen eingenommen wird.

Zystische Fibrose (zystische Fibrose)

Bei Patienten mit zystischer Fibrose (zystische Fibrose) wurde die Variabilität der Konzentration von Itraconazol im Blutplasma bei einer konstanten Aufnahme der Lösung in einer Dosis von 2,5 mg / kg Körpergewicht zweimal täglich beobachtet. Als Konsequenz daraus das therapeutische Gleichgewicht Die Konzentration von Itraconazol im Blutplasma kann nicht erreicht werden.

Anwendung in der pädiatrischen Praxis

Da klinische Daten zur Anwendung von Itraconazol in Form einer Lösung zur oralen Anwendung zur Behandlung von Kindern nicht ausreichen, wird empfohlen, Itraconazol-Lösung nur Kindern zu verabreichen, wenn der mögliche Nutzen das potenzielle Risiko übersteigt. Nach individuellen Berichten, Itraconazol wird in der pädiatrischen Praxis zur Vorbeugung von Pilzinfektionen bei Patienten mit Neutropenie in einer Dosis von 5 mg / kg Körpergewicht bei zweimaliger Einnahme angewendet. Nebenwirkungen wie Durchfall, Bauchschmerzen, Fieber, Erbrechen, Mukositis wurden häufiger beobachtet als bei Erwachsenen. Die Assoziation des Auftretens dieser unerwünschten Ereignisse mit der Verabreichung von Orungal® wurde jedoch nicht genau festgestellt.

Verwenden Sie bei älteren Patienten

Da klinische Daten über die Anwendung von Itraconazol-Lösung für die Einnahme von älteren Patienten nicht ausreichen, wird empfohlen, Itraconazol-Lösung nur solchen Patienten zu verabreichen, wenn der mögliche Nutzen das potenzielle Risiko übersteigt. Bei der Wahl einer Dosis des Medikaments für die Behandlung von diesem Patientengruppe wird empfohlen, eine Verringerung der Funktion der Leber, der Nieren und des Herzens sowie das Vorliegen von Begleiterkrankungen oder die Einnahme anderer Medikamente zu berücksichtigen.

Auswirkungen auf die Leberfunktion

In sehr seltenen Fällen entwickelten sich mit Orungal® schwere toxische Leberschäden, einschließlich akuter Leberinsuffizienz mit tödlichem Ausgang. In den meisten Fällen war dies der Fall bei Patienten, die bereits eine Lebererkrankung hatten, bei Patienten, die das Medikament zur Behandlung von systemischen Erkrankungen mit anderen schweren Erkrankungen erhielten, auch bei Patienten, die andere Arzneimittel erhielten, die eine hepatotoxische Wirkung haben. Bei einigen Patienten gab es keine offensichtlichen Risikofaktoren für Leberschäden. Mehrere solcher Fälle traten im ersten Behandlungsmonat und einige in der ersten Behandlungswoche auf. In diesem Zusammenhang wird empfohlen, die Leberfunktion bei Patienten unter Itraconazol-Therapie regelmäßig zu überwachen. Patienten sollten vor der Notwendigkeit gewarnt werden, ihren Arzt im Falle von Symptomen sofort zu kontaktieren, was auf das Auftreten von Hepatitis hindeutet, nämlich: Anorexie, Übelkeit, Erbrechen, Schwäche, Bauchschmerzen und Verdunkelung des Urins. Im Falle solcher Symptome ist es notwendig, sofort die Therapie zu beenden und eine Studie der Leberfunktion durchzuführen.

Funktionsstörung der Leber

Daten zur Anwendung von Itraconazol zur oralen Verabreichung zur Behandlung von Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion sind begrenzt. Das Medikament sollte bei dieser Patientengruppe mit Vorsicht angewendet werden. Es wird empfohlen, den Zustand von Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion bei der Behandlung von Itraconazol sorgfältig zu überwachen. Bei gleichzeitiger Verschreibung anderer Medikamente, die durch das Enzym metabolisiert werden CYP3EIN4, Es wird empfohlen, die Tatsache zu berücksichtigen, dass in der klinischen Studie einer einmaligen oralen Einnahme von Itraconazol-Kapseln bei Patienten mit Zirrhose eine Erhöhung der Halbwertszeit des Arzneimittels beobachtet wurde. Itraconazol hauptsächlich in der Leber metabolisiert. Da bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion die Halbwertszeit von Itraconazol leicht erhöht ist, wird empfohlen, die Konzentration von Itraconazol im Blutplasma zu überwachen und, falls erforderlich, die Dosis des Arzneimittels anzupassen.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Da Patienten mit Niereninsuffizienz die Halbwertszeit von Itraconazol leicht erhöhen, wird empfohlen, die Konzentration von Itraconazol im Blutplasma zu überwachen und, falls erforderlich, die Dosis des Arzneimittels anzupassen.

Verwenden Sie bei Patienten mit schwerer Neutropenie

Unter Berücksichtigung der pharmakokinetischen Eigenschaften der Orungal®-Lösung (siehe Abschnitt "Pharmakokinetik") sowie des erhöhten Risikos einer raschen Entwicklung einer systemischen Candidose sollten Patienten mit schwerer Neutropenie die Orungal®-Lösung nicht als Ersttherapie verwenden.

Kreuzresistenz

Bei systemischer Candidose, vermutlich verursacht durch Fluconazol-resistente Stämme Candida, wir können keine Empfindlichkeit gegenüber Itraconazol annehmen, daher wird empfohlen, die Empfindlichkeit vor Beginn der Itraconazol-Therapie zu testen.

Die Behandlung sollte beendet werden, wenn peripher Neuropathie, die mit der Orungal®-Lösung assoziiert werden können.

Schwerhörigkeit

Ein vorübergehender oder anhaltender Hörverlust wurde bei den Patienten berichtet Itraconazol. In einigen Fällen trat ein Hörverlust vor dem Hintergrund der gleichzeitigen Verabreichung von Chinidin auf (siehe Abb. "Kontraindikationen" und "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln"). Nach der Beendigung der Therapie mit Orungal® erholt sich das Gehör normalerweise wieder, bei einigen Patienten war der Hörverlust jedoch irreversibel.

Fähigkeit zu begreifen

Studien an Tieren haben keine Reproduktionstoxizität in Itraconazol gezeigt.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Studien über die Wirkung des Medikaments Orungal® auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu lenken und mit Maschinen zu arbeiten, wurden nicht durchgeführt. Es ist notwendig, die Möglichkeit des Auftretens von Nebenwirkungen, wie Schwindel, Sehbehinderung und Hörverlust, zu berücksichtigen (siehe Abschnitt "Nebenwirkung"). Wenn diese unerwünschten Phänomene auftreten, sollte man davon absehen, diese Aktivitäten durchzuführen.

Formfreigabe / Dosierung:

Lösung für die orale Verabreichung, 10 mg / ml.

Verpackung:

Für 150 ml Lösung in einer Flasche aus dunklem Glas, mit einem Schraubdeckel mit einem Mechanismus zum Schutz vor versehentlichem Öffnen durch Kinder.

1 Flasche komplett mit einem Messbecher für 10 ml in einer Pappschachtel zusammen mit Gebrauchsanweisung.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C lagern, außerhalb der Reichweite von Kindern.

Haltbarkeit:

2 Jahre.

Nach dem Öffnen der Verpackung ist das Medikament für 1 Monat verwendbar.

Verwenden Sie nicht nach Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:П N011706 / 01

Datum der Registrierung:01.04.2011

Haltbarkeitsdatum:Unbegrenzt

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Johnson & Johnson, LLC Johnson & Johnson, LLC Russland

Hersteller: & nbsp;

JANSSEN PHARMACEUTICA, N.V. Belgien

Darstellung: & nbsp;Johnson & Johnson LLC Johnson & Johnson LLC Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;14.06.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Orungal® (Orungal®)