Médicaments affectant la concentration d'étravirine dans le plasma
L'étravirine est métabolisée par les isoenzymes CYP3A4, CYP2C9 et CYP2C19, et ses métabolites subissent une glucuronidation sous l'influence de l'enzyme uridindifosfatglyukuronozil transferase. Les médicaments qui induisent des isozymes CYP3A4, CYP2C9 ou CYP2C19 peuvent accélérer la clairance de l'étravirine, réduisant ainsi sa concentration dans le plasma.
L'utilisation simultanée du médicament Intelens® et des médicaments qui inhibent les isoenzymes CYP3A4, CYP2C9 ou CYP2C19, l'étravirine peut ralentir la clairance et augmenter sa concentration dans le plasma.
Médicaments dont le métabolisme est affecté par l'étravirine
L'étravirine est un faible inducteur de l'isoenzyme CYP3A4. L'utilisation simultanée de la préparation d'Intelence® et de préparations métabolisées principalement par l'isoenzyme CYP3A4 peut entraîner une diminution des concentrations de ces médicaments dans le plasma et, par conséquent, affaiblir ou raccourcir leurs effets thérapeutiques.
Outre, etravirine est un faible inhibiteur des isoenzymes CYP2C9 et CYP2C19. Etravirine est également un faible inhibiteur de la P-glycoprotéine, mais n'est pas son substrat.
L'utilisation simultanée d'étravirine et de préparations métabolisées principalement par les isoenzymes CYP2C9 ou CYP2C19 ou transportées par la P-glycoprotéine peut augmenter la concentration de ces médicaments dans le plasma et, par conséquent, augmenter ou prolonger leurs effets thérapeutiques ou secondaires.
Interactions médicamenteuses de l'étravirine avec d'autres antirétroviraux Inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI) éfavirenz, névirapine, delavirdine, rilpivirine)
Il n'est pas recommandé d'utiliser Intelence® en même temps que d'autres inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse.
Inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI)
- Didanosine (400 mg une fois par jour): la combinaison peut être utilisée sans ajustement de la dose.
La didanosine étant prise à jeun, elle doit être prise 1 heure avant ou 2 heures après la prise du médicament Intelence® (qui doit être pris après les repas).
- Ténofovir (300 mg une fois par jour): l'association peut être utilisée sans ajustement de la dose.
- Autres (par exemple: abacavir, l'emtricitabine, lamivudine, stavudine et zidovudine) sont éliminés principalement par les reins, et il est donc considéré que etravirine n'interagit pas avec ces médicaments. Ces combinaisons peuvent être utilisées sans ajustement de la dose.
Inhibiteurs de la protéase sans administration concomitante de ritonavir à faible dose
- Atazanavir (400 mg une fois par jour): non recommandé en même temps atazanavir sans administration simultanée de ritonavir à faible dose et d'Intelence® (la concentration d'atazanavir diminue de 47%, la concentration d'étravirine augmente de 58%).
- Ritonavir: une association du médicament Intelens® avec une dose complète de ritonavir (600 mg deux fois par jour) peut entraîner une diminution significative de l'étravirine plasmatique. Ceci peut entraîner une perte de l'effet thérapeutique du médicament Intelence®. Compte tenu de cela, il n'est pas recommandé d'utiliser simultanément la dose complète de ritonavir et Intelence®.
- Nelfinavir: l'utilisation simultanée peut entraîner une augmentation de la concentration de nelfinavir dans le plasma. Il n'est pas recommandé d'utiliser simultanément le médicament Intelens® avec le nelfinavir.
- Indinavir: l'utilisation simultanée peut provoquer une diminution significative de la concentration d'indinavir dans le plasma sanguin et une diminution de l'effet thérapeutique de l'indinavir. Il n'est pas recommandé d'utiliser simultanément la préparation d'Intelence® avec indinavir.
- Fosamprénavir: l'utilisation simultanée peut entraîner une augmentation de la concentration d'amprénavir dans le plasma.
- Autres: Il n'est pas recommandé d'utiliser la préparation d'Intelence® avec d'autres inhibiteurs de la protéase sans recevoir simultanément une faible dose de ritonavir (y compris saquinavir).
Inhibiteurs de protéase avec administration simultanée de ritonavir
- Tipranavir / ritonavir (500/200 mg deux fois par jour): il n'est pas recommandé d'utiliser simultanément l'association tipranavir / ritonavir et Intelence® (la concentration de tipranavir est augmentée de 24%, la concentration d'étravirine est réduite de 82%) .
- Fosamprénavir / ritonavir (700/100 mg deux fois par jour): avec l'utilisation simultanée du médicament Intelens® et de l'association fosamprénavir / ritonavir, un ajustement posologique de ces médicaments peut être nécessaire.
- Atazanavir / ritonavir (300/100 mg une fois par jour): Intelence® peut être utilisé de manière concomitante avec l'association atazanavir / ritonavir sans ajustement de la dose.
- Darunavir / ritonavir (600/100 mg deux fois par jour): Intelence® peut être utilisé en concomitance avec l'association darunavir / ritonavir sans ajustement de la dose.
- Lopinavir / ritonavir (capsules de gélatine molle, comprimés) (400/100 mg deux fois par jour): Intelence® peut être utilisé en même temps qu'une combinaison de lopinavir / ritonavir sans ajustement de la dose.
- Saquinavir / ritonavir (capsules de gélatine molle) (1000/100 mg deux fois par jour): Intellans® peut être utilisé de manière concomitante avec une association de saquinavir / ritonavir sans adaptation posologique.
Association de deux inhibiteurs de la protéase avec l'administration simultanée de ritonavir
- Lopinavir / saquinavir / ritonavir (400/800 - 1000/100 mg deux fois par jour): Intellans® peut être utilisé de manière concomitante avec une combinaison de lopinavir / saquinavir / ritonavir sans ajustement posologique.
Antagonistes des récepteurs CCR5
- Maraviroc (300 mg 2 fois par jour): avec l'utilisation simultanée du médicament Intelens® et du maraviroc, une diminution significative de la concentration plasmatique de maraviroc peut survenir.
En cas d'administration simultanée d'Intelence® et de maraviroc en l'absence d'un puissant inhibiteur des isoenzymes du CYP3A (p. Ex. Inhibiteurs de la protéase avec administration simultanée de ritonavir), la dose recommandée de maraviroc est de 600 mg deux fois par jour. Aucune modification de la dose d'Intellence® n'est requise.
- Maraviroc / darunavir / ritonavir (150/600/100 mg deux fois par jour): en cas d'utilisation d'Intelens® et de maraviroc conjointement avec un puissant inhibiteur des isoenzymes CYP3A (par exemple avec un inhibiteur de la protéase avec prise simultanée de ritonavir), modifier la dose du maraviroc, se référer aux instructions appropriées pour un usage médical, étant donné qu'Intelence® présente les propriétés d'un inducteur des isoenzymes du CYP3A (similaire à l'éfavirenz). Aucune modification de la dose d'Intellence® n'est requise.
Inhibiteurs de fusion
- Enfuvirtide (90 mg 2 fois par jour): on suppose qu'avec l'utilisation simultanée d'Intelence® et de l'enfuvirtide, ils n'interagiront pas entre eux.
Inhibiteurs d'intégrase
- Dolutegravir (50 mg une fois par jour), dolutégravir / darunavir / ritonavir (50 mg une fois par jour +
600/100 mg deux fois par jour), dolutégravir / lopinavir / ritonavir (50 mg une fois par jour + 400/100 mg deux fois par jour): etravirine réduit considérablement la concentration de dolutégravir dans le plasma. Sur la base d'une comparaison des données obtenues avec les données des études pharmacocinétiques de l'étravirine, on peut supposer que dolutégravir n'affecte pas la pharmacocinétique de l'étravirine. L'effet de l'étravirine sur la concentration de dolutégravir dans le plasma est réduit avec l'utilisation simultanée de combinaisons darunavir / ritonavir ou lopinavir / ritonavir, et il est susceptible de diminuer avec l'association atazanavir / ritonavir. Dolutegravir peut être utilisé de manière concomitante avec la préparation d'Intelence® uniquement en cas d'application simultanée de l'association atazanavir / ritonavir, darunavir / ritonavir ou lopinavir / ritonavir.
- Elvitégravir / ritonavir (150/100 mg une fois par jour): une combinaison d'Intelence® et d'elvitégravir / ritonavir peut être utilisée sans ajustement de dose.
- Raltegravir (400 mg deux fois par jour): l'association d'Intelence® et de raltégravir peut être utilisée sans ajustement de la dose.
Interactions médicamenteuses Intelence® avec d'autres médicaments
Antiarythmiques
- Digoxin (0,5 mg une fois): une combinaison de digoxine et de préparation Intelence® peut être utilisée sans changement de dose. Il est recommandé de surveiller la concentration de digoxine dans le plasma.
- Amiodarone, bepridil, disopyramide, flécaïnide, lidocaïne (par voie intraveineuse), mexilétine, propafénone, quinidine: les concentrations de ces agents antiarythmiques peuvent diminuer lorsqu'elles sont utilisées de manière concomitante avec la préparation d'Intelence®. Avec l'utilisation simultanée du médicament Intelens ® et médicaments anti-arythmiques doivent être prudents et, si possible, surveiller les concentrations de ce dernier dans le plasma.
Anticoagulants
- Warfarine: les concentrations de warfarine peuvent varier avec son application en même temps qu'Intelence®. Il est recommandé de surveiller le rapport international normalisé en utilisant la warfarine et Intelence®.
Anticonvulsivants (carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne): sont des inducteurs des isoenzymes du système CYP450. Intelence® ne peut pas être utilisé de manière concomitante avec ces médicaments, car cela peut entraîner une diminution significative des concentrations plasmatiques d'étravirine, ce qui peut entraîner une perte de l'effet thérapeutique d'Intelence®.
Antifongique signifie:
- Fluconazole (200 mg une fois par jour le matin): l'incidence des effets secondaires chez les patients prenant fluconazole et la préparation d'Intelence®, est comparable à celle des patients recevant fluconazole et placebo. L'utilisation simultanée de la préparation Intellens® et du fluconazole peut être réalisée sans modification des doses.
- Voriconazole (200 mg deux fois par jour): l'utilisation simultanée du médicament Intelens® et du voriconazole peut être réalisée sans modification de la dose.
- Itraconazole, kétoconazole, posaconazole: posaconazole est un puissant inhibiteur des isoenzymes du CYP3A4 et peut provoquer une augmentation des concentrations plasmatiques d'étravirine. Itraconazole et kétoconazole sont également les substrats de l'isoenzyme CYP3A4.L'utilisation simultanée de la préparation d'Intelence® et de l'itraconazole ou du kétoconazole peut entraîner une augmentation de la concentration d'étravirine dans le plasma. En même temps, les concentrations d'itraconazole ou de kétoconazole dans le plasma peuvent diminuer sous l'influence de l'étravirine. L'application simultanée de ces agents et la préparation d'Intelence® peuvent être effectuées sans modification des doses.
Antipaludiques
Artéméther / luméfantrine (80/480 mg, 6 doses selon le schéma: 0 h, 8 h, 24 h, 36 h, 48 h, 60 h): aucun ajustement posologique n'est requis lors de la prise d'Intellens® et d'artéméther / luméfantrine. , il faut faire preuve de prudence en prenant ces médicaments en même temps, car on ne sait pas si une diminution de l'exposition à l'artéméther ou à son métabolite actif, la dihydroartémisinine, peut entraîner une diminution de l'activité antipaludique.
Les médicaments antituberculeux:
- Rifampicine, rifapentin sont des inducteurs puissants des isoenzymes du CYP450.
Intelence® ne doit pas être utilisé en association avec la rifampicine et la rifapentine, car cela peut provoquer une diminution significative des concentrations plasmatiques d'étravirine et, par conséquent, entraîner une perte de son effet thérapeutique.
- Rifabutine (300 mg une fois par jour): si Intelence® n'est pas utilisé en association avec un inhibiteur de protéase, une dose augmentée de ritonavir, puis Intelence® et rifabutine peut être utilisé sans ajustement de la dose. Si vous utilisez simultanément Intelens® avec le darunavir, le lopinavir ou le saquinavir avec l'administration simultanée de ritonavir, il faut faire preuve de prudence rifabutine en rapport avec la possible réduction significative de la concentration d'étravirine dans le plasma. Dans de tels cas, la dose de rifabutine doit être administrée conformément aux instructions d'utilisation médicale des inhibiteurs de la protéase.
Antibactériens:
- En partant du fait que azithromycine Eliminé par la bile, aucune interaction médicamenteuse entre l'azithromycine et Intelence® n'est attendue. L'utilisation simultanée de l'azithromycine et de la préparation Intelence® peut être réalisée sans correction des doses des deux médicaments.
- Clarithromycine (500 mg deux fois par jour): etravirine diminué la concentration de clarithromycine dans le plasma de 53%; Dans le même temps, la concentration du métabolite actif, la 14-hydroxyclarithromycine, a augmenté de 46%. Puisque la 14-hydroxyclarithromycine a une activité réduite contre le complexe Mycobacterium avium complexe (MAS), l'activité globale de la clarithromycine et de son métabolite contre ce pathogène peut changer. Par conséquent, pour le traitement des infections causées par MAS, il est souhaitable d'utiliser un moyen de remplacement de la clarithromycine, par exemple, azithromycine.
Benzodiazépines
Diazépam: l'utilisation simultanée d'étravirine et de diazépam peut augmenter la concentration de ce dernier dans le plasma.
Glucocorticostéroïdes
Dexaméthasone pour une utilisation systémique: dexaméthasone induit l'isoenzyme CYP3A4 et peut réduire les concentrations plasmatiques d'étravirine. Une conséquence de ceci pourrait être la perte de l'effet thérapeutique d'Intelence®. Dexaméthasone (pour une utilisation systémique) doit être utilisé avec prudence ou des alternatives, en particulier avec un traitement prolongé.
Contraceptifs à base d'œstrogènes (éthinylestradiol, noréthistérone): une combinaison de contraceptifs à base d'œstrogène et / ou de progestérone et d'Intelence® peut être utilisée sans ajustement de dose.
Médicaments antiviraux
- Bocéprévir (800 mg 3 fois par jour): avec l'utilisation simultanée de la préparation d'Intelence® et du bocéprévira, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire. Avec l'utilisation simultanée du médicament Intelence® et du bocéprévir, ou d'un autre médicament pouvant réduire la concentration d'étravirine dans le plasma, il faut faire preuve de prudence. Il est recommandé de surveiller attentivement la réponse virologique au traitement du virus de l'hépatite C et du VIH.
Reportez-vous pour obtenir des informations sur les instructions d'utilisation du médicament.
- Ribavirine est éliminé par les reins, et par conséquent, il n'interagit probablement pas avec la préparation d'Intelence®.
- Telaprevir (750 mg toutes les 8 heures): aucune utilisation simultanée d'Intelence® et du télaprévir n'est requise.
Drogues contenant du millepertuisHypericum perforatum): Millepertuis (Hypericum perforatum) est un puissant inducteur des isoenzymes du cytochrome P450. Intelence® ne doit pas être utilisé de manière concomitante avec des préparations contenant du millepertuis, car cela peut entraîner une diminution significative des concentrations plasmatiques d'étravirine et une perte de son effet thérapeutique.
Inhibiteurs de la réductase HMG-KoA (statines):
- Atorvastatine (40 mg une fois par jour): avec l'administration simultanée d'Intelence® et d'atorvastatine, la dose de ce dernier doit être ajustée pour obtenir l'effet clinique souhaité (la concentration d'atorvastatine diminue de 37%, la concentration en 2-hydroxyorthovastatine augmente de 27% ).
- Pravastatine, très probablement, n'interagit pas avec Intelence®.
- Lovastatine, rosuvastatine et simvastatine sont des substrats du CYP3A4 et l'utilisation simultanée de ces médicaments avec l'étravirine peut entraîner une diminution de leurs concentrations dans le plasma.
- Fluvastatine, rosuvastatine et, dans une moindre mesure, la pitavastatine est métabolisée par l'isoenzyme CYP2C9 et leur utilisation simultanée avec la préparation d'Intelence® peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques des statines. Vous devrez peut-être ajuster leur dose.
Bloqueurs H2-receptors
Ranitidine (150 mg 2 fois par jour): peut être utilisé simultanément sans ajustement de la dose.
Médicaments immunosuppresseurs:
La cyclosporine, sirolimus, tacrolimus: des précautions doivent être prises lors de l'utilisation simultanée d'Intelence® et d'immunosuppresseurs etravirine peut changer leur concentration dans le plasma.
Analgésiques narcotiques:
Méthadone (60-130 mg par jour): pendant l'utilisation simultanée avec la préparation d'Intelence® et après cela, il n'y avait pas besoin de corriger la dose de méthadone.
Inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (inhibiteurs PDE-5)
Sildénafil, vardénafil, tadalafil (50 mg par jour): l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de la PDE5 et d'Intelence® peut nécessiter une correction de la dose d'inhibiteurs de la PDE5 afin d'obtenir l'effet clinique souhaité (les concentrations de sildénafil et de N-déméthyl-sildénafil diminuent respectivement de 57% et 41% ).
Clopidogrel
La conversion du clopidogrel en son métabolite actif peut être réduite par l'utilisation combinée du clopidogrel avec Intelence®. Des options de traitement alternatives doivent être envisagées.
Les inhibiteurs de la pompe à protons:
Oméprazole (40 mg une fois par jour): peut être utilisé sans ajustement de la dose.
Inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine:
Paroxetine (40 mg une fois par jour): peut être utilisé sans ajustement de la dose.