Intelence - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Substance activeEtravirineEtravirine

Médicaments similairesDévoiler

Intelence®

pilules vers l'intérieur

Johnson & Johnson, LLC Russie

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Forme de dosage: & nbspPilules

Composition:

Substance active: chaque comprimé contient 200 mg d'étravirine. Excipients: hypromellose - 600 mg, colloïde de dioxyde de silicium - 2,8 mg, croscarmellose sodique - 70 mg, stéarate de magnésium - 7 mg, cellulose microcristalline de silicium - 450,2 mg, cellulose microcristalline - 70 mg.

La description:

Comprimés biconvexes blancs ou presque blancs oblongs avec gravure "T200" d'un côté.

Groupe pharmacothérapeutique:Un agent antiviral [VIH].

ATX: & nbsp

J.05.A.G. Non-nucléosides - Inhibiteurs de la transcriptase inverse

J.05.A.G.04 Etravirine

Pharmacodynamique:

Mécanisme d'action

L'étravirine est un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse (INNTI) du virus de l'immunodéficience humaine - VIH-1. Etravirine se lie directement à la transcriptase inverse et bloque l'activité ARN-dépendante et dépendante de l'ADN de l'ADN polymérase, provoquant la destruction des sites catalytiques de cette enzyme.

Activité antivirale in vitro

L'étravirine est active contre les souches de laboratoire et les isolats cliniques de VIH-1 de type sauvage dans les lignées de cellules T infectées aiguës, les cellules mononucléaires humaines périphériques et les monocytes / macrophages humains.

L'étravirine a une activité antivirale in vitro pour un large éventail de représentants du groupe M du VIH-1 (sous-types A, B, C, D, E, F, G) et des isolats primaires du groupe O, pour lesquels sa concentration efficace moyenne (CE50) varie de 0,7 à 21,7 NM. Etravirine n'est pas un antagoniste de l'un des médicaments antirétroviraux étudiés. Il a une activité antivirale additive en combinaison avec des inhibiteurs protéases: amprénavir, atazanavir, darunavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, tipranavir et saquinavir; avec des inhibiteurs nucléosidiques ou nucléotidiques de la transcriptase inverse: zalcitabine, didanosine, stavudine, abacavir et ténofovir; avec des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse, l'éfavirenz, la delavirdine et la névirapine, en association avec un inhibiteur de fusion de l'enfuvirtide, un inhibiteur de l'intégrase, le raltégravir, et un antagoniste des récepteurs CCR5, le maraviroc.

L'étravirine fournit un effet antiviral synergique ou additif en association avec des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse, l'emtricitabine, la lamivudine et la zidovudine.

La résistance

L'étravirine a démontré une forte activité antivirale contre 56 des 65 souches de VIH-1 avec une substitution d'acide aminé aux positions de RT associées à la résistance aux INNTI, y compris les mutations les plus courantes K103N et Y181C. Les substitutions d'acides aminés qui provoquent la plus forte résistance à l'étravirine en culture cellulaire sont les mutations Y181I (variation de 13 fois de la valeur EC50) et Y181V (variation de 17 fois la valeur de la CE50). L'activité antivirale de l'étravirine dans des cultures cellulaires contre 24 souches de VIH-1 ayant plusieurs substitutions d'acides aminés qui provoquent une résistance aux INNTI et / ou aux inhibiteurs de protéase est similaire à celle de la souche VIH-1 de type sauvage.

Sélection in vitro des souches de VIH-1 de type sauvage, résistantes à l'étravirine, d'origine et de sous-types différents, et la sélection de souches de VIH-1 résistantes aux INNTI s'est produite à la fois à l'inoculum viral élevé et à l'inoculum viral faible. Le développement de la résistance à l'étravirine nécessitait habituellement de multiples mutations de la transcriptase inverse, parmi lesquelles les plus courantes étaient les suivantes: L100I, E138K, E138G, V179I, Y181C et M230I.

Les mutations qui surviennent le plus souvent chez les patients avec un résultat virologique infructueux de traitement avec des combinaisons contenant etravirine, étaient V179F, V179I, Y181C.

Résistance croisée

Il y avait une résistance croisée limitée entre l'étravirine et l'éfavirenz in vitro dans 3 des 65 souches de VIH-1 mutantes portant une mutation qui provoque une résistance aux INNTI. Dans d'autres souches, les positions des acides aminés associées à une sensibilité réduite à l'étravirine et à l'éfavirenz étaient différentes. Etravirine économise EC50 <10 nmol contre 83% des 6171 isolats cliniques résistants à la delavirdine, à l'éfavirenz et / ou à la névirapine. Il n'est pas recommandé d'effectuer un traitement par la delavirdine, l'éfavirenz et / ou la névirapine chez les patients chez qui le traitement etravirine, était inefficace du point de vue virologique.

Pharmacocinétique

Succion

Après ingestion avec de la nourriture, la concentration maximale d'étravirine dans le plasma est atteinte dans les 4 heures.

Chez les personnes en bonne santé, l'absorption de l'étravirine ne dépend pas de la prise simultanée de ranitidine ou d'oméprazole, ce qui augmente le pH du contenu de l'estomac.

La concentration d'étravirine ne dépend pas du type d'aliment pris (la teneur calorique normale est de 561 kcal ou la nourriture grasse est de 1160 kcal). La concentration du médicament était plus faible quand il était appliqué avant les repas (de 17%), ou à jeun (51%) par rapport à sa consommation après avoir mangé.Ainsi, pour maintenir la concentration optimale d'étravirine dans le plasma, il est nécessaire de prendre le médicament après avoir mangé.

Distribution

In vitro environ 99,9% de l'étravirine est liée aux protéines plasmatiques, principalement à l'albumine (99,6%) et à la glycoprotéine α1-acide (97,66 - 99,02%). La distribution de l'étravirine dans d'autres fluides (par exemple, dans le liquide céphalorachidien) chez l'homme n'a pas été étudiée.

Métabolisme

Expériences in vitro avec des microsomes du foie humain a montré que etravirine est principalement soumis au métabolisme oxydatif sous l'action des isoenzymes hépatiques de la famille CYP3A et, dans une moindre mesure, sous l'action des isoenzymes de la famille CYP2C, suivie de la glucuronation.

Excrétion

Après l'ingestion de la dose de 14C-étravirine marquée, 93,7% et 1,2% de la dose ont été détectés dans les fèces et l'urine, respectivement. La proportion d'étravirine inchangée dans les fèces représentait 81,2 - 86,4% de la dose. Dans l'urine etravirine inchangé n'est pas détecté. La période d'élimination finale de l'étravirine est d'environ 30 à 40 heures.

Groupes de patients spéciaux

Enfants et adolescents (6 à 18 ans)

La pharmacocinétique de l'étravirine a été étudiée chez 101 patients infectés par le VIH-1 de ce groupe d'âge qui avaient déjà reçu un traitement anti-VIH et pesaient au moins 16 kg. Il a été montré que l'exposition du médicament lors de l'application d'une dose correspondant à 5,2 mg / kg de poids corporel deux fois par jour, comparable à celle de l'utilisation du médicament Intelens® par les patients adultes à une dose de 200 mg deux fois par jour.

Enfants (jusqu'à 6 ans)

À l'heure actuelle, des études sur la pharmacocinétique de l'étravirine chez des patients de ce groupe d'âge sont en cours.

Patients âgés

La pharmacocinétique de l'étravirine ne dépend pas de l'âge des sujets (18 à 77 ans).

Hommes et femmes

Entre les hommes et les femmes, il n'y avait pas de différences significatives dans la pharmacocinétique de l'étravirine.

Course

Il a été montré que la race du patient n'affecte pas la pharmacocinétique de l'étravirine.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

L'étravirine est métabolisée et éliminée principalement par le foie. La pharmacocinétique de l'étravirine n'a pas changé chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée. Il n'est pas nécessaire de changer la dose du médicament Intelence ® dans cette catégorie de patients. Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (classe C sur l'échelle de Child-Pugh), la pharmacocinétique d'Intelence® n'a pas été étudiée.

Patients infectés par le virus de l'hépatite B et / ou le virus de l'hépatite C

La clairance de l'étrravirine chez les patients infectés par le virus VIH-1 et le virus de l'hépatite B et / ou l'hépatite C est réduite. D'après le profil de tolérance à l'étravirine, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose chez cette catégorie de patients.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Les patients atteints d'insuffisance rénale n'ont pas étudié la pharmacocinétique de l'étravirine. Avec l'urine, moins de 1,2% de la dose d'étravirine est éliminée. Etravirine sous la forme inchangée dans l'urine n'est pas détectée, par conséquent, l'effet de la dysfonction rénale sur l'élimination de l'étravirine est minime. Parce que le etravirine a une très grande capacité à se lier aux protéines plasmatiques, il peut difficilement être retiré du corps en quantités importantes par hémodialyse ou dialyse péritonéale.

Les indications:

Traitement de l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine-VIH-1 chez les patients adultes ayant reçu des médicaments antirétroviraux, y compris ceux qui présentent une résistance aux inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI) en association.

Contre-indications

Hypersensibilité à l'étravirine ou à l'un des composants du médicament.
L'âge des enfants (jusqu'à 18 ans).
La grossesse et la période d'allaitement.
Dysfonction hépatique sévère (classe C de Child-Pugh).
Utilisation simultanée avec des médicaments qui affectent la concentration d'étravirine dans le plasma sanguin et avec des médicaments, dont la concentration dans le plasma sanguin change lorsqu'elle est associée à l'étravirine: inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (éfavirenz, névirapine, delavirdine, rilpivirine) inhibiteurs de la protéase sans administration concomitante de ritonavir à faible dose (nelfinavir, indinavir, saquinavir et d'autres, sauf le fosamprénavir); ritonavir (lorsqu'il est pris à une dose de 600 mg 2 fois par jour); combinaison de tipranavir / ritonavir; anticonvulsivants (carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne) médicaments antituberculeux (rifampicine, rifapentin) médicaments contenant du millepertuisHypericum perforatum).

Soigneusement:

Patients âgés.
Les patients qui sont simultanément infectés par le virus de l'hépatite B et / ou le virus de l'hépatite C.

Grossesse et allaitement:

Grossesse

Des études adéquates et bien contrôlées de l'utilisation de l'étravirine chez les femmes enceintes n'ont pas été menées. Des études chez l'animal n'ont pas montré d'effet indésirable direct ou indirect de l'étravirine sur le déroulement de la grossesse, le développement intra-utérin, l'accouchement et le développement postnatal.

Période d'allaitement

On ne sait pas si etravirine pénétrer dans le lait maternel. En raison du risque de transmission du VIH de la mère à l'enfant pendant l'allaitement et des effets secondaires potentiels de l'étravirine chez les femmes allaitantes, les femmes infectées par le VIH devraient s'abstenir d'allaiter si elles prennent Intelence®.

La fertilité

À l'heure actuelle, il n'y a aucune preuve de l'effet de l'étravirine sur la fertilité humaine.

Dosage et administration:

Intellens® doit toujours être utilisé en association avec d'autres médicaments antirétroviraux.

Adultes: à l'intérieur de 200 mg (1 comprimé) 2 fois par jour après les repas. La dose quotidienne maximale est de 400 mg.Les comprimés doivent être avalés entiers, lavés avec de l'eau. Les patients éprouvent difficulté à avaler les comprimés Intelence®, peut les broyer et remuer dans un verre d'eau. Dans ce cas, le patient doit immédiatement boire le contenu du verre. Pour assurer la réception d'une dose complète, le verre doit être rincé plusieurs fois avec de l'eau et complètement bu le contenu. Il convient d'éviter l'utilisation d'eau chaude et de boissons gazeuses (plus de 40 ° C).

Patients âgés: il y a des informations limitées sur le traitement avec les patients Intelence® de ce groupe d'âge. La correction de la dose n'est pas requise.

Intellens® doit être utilisé avec prudence dans cette catégorie de patients.

Patients atteints d'insuffisance hépatique: chez les patients présentant un trouble de la fonction hépatique léger ou modéré (classe A ou B sur l'échelle de Child-Pugh), un ajustement de la dose n'est pas nécessaire. La prudence devrait être exercée en employant le médicament dans les patients avec l'affaiblissement modéré de la fonction de foie. Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (classe C sur l'échelle de Child-Pugh), la pharmacocinétique d'Intelence® n'a pas été étudiée.

Patients atteints d'insuffisance rénale: chez les patients présentant une insuffisance rénale, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

Si le patient oublie de prendre une autre dose du médicament Intelence® et s'en souvient au plus tard 6 heures après l'heure habituelle de prise du médicament, il doit le prendre le plus tôt possible après avoir mangé et prendre ensuite la dose suivante à la dose habituelle. temps pour cela. Si plus de 6 heures se sont écoulées après l'heure habituelle de prise du médicament, le patient ne doit pas prendre la dose oubliée, mais simplement reprendre le traitement comme d'habitude.

Effets secondaires:

Réactions médicamenteuses indésirables détectées au cours des essais cliniques

Les événements indésirables les plus fréquents étaient: une éruption cutanée (10% dans le groupe Intelence® contre 3,5% dans le groupe placebo), une diarrhée (7% dans le groupe Intelens® contre 11,3% dans le groupe placebo), une hypertriglycéridémie (6,3% dans le groupe Intelence® contre 4,3% dans le groupe placebo), nausées (5,2% dans le groupe Intelence® contre 4,8% dans le groupe placebo).

Les données sur la sécurité d'utilisation de la préparation Intellens ®, issues d'études cliniques, sont systématisées par rapport à chacun des organes en fonction de la fréquence d'apparition en utilisant la classification suivante: très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, <1/10), peu fréquent (≥1 / 1000, <1/100), rare (≥1 / 10000, <1/1000).

Du système cardiovasculaire:

Souvent - infarctus du myocarde, augmentation de la pression artérielle;

Rarement - fibrillation auriculaire, sténocardie, accident vasculaire cérébral hémorragique.

Du système hématopoïétique et lymphatique:

Souvent - la thrombocytopénie, l'anémie.

Du système nerveux:

Souvent - neuropathie périphérique, maux de tête, anxiété, insomnie;

Peu fréquentes - convulsions, évanouissements, amnésie, tremblements, somnolence, paresthésie, hypoesthésie, confusion, désorientation, cauchemars, troubles du sommeil, y compris hypersomnie, nervosité, rêves pathologiques, altération de la concentration.

Depuis les organes des sens:

Rarement - vision floue, vertiges.

De la part du système respiratoire:

Rarement - dyspnée avec l'exercice, bronchospasme.

Du tractus gastro-intestinal:

Souvent - le reflux gastro-oesophagien, la diarrhée, le vomissement, la nausée, la douleur abdominale, la flatulence, la gastrite;

Rarement - pancréatite, vomissement sanglant, stomatite, constipation, sécheresse de la bouche, envie de vomir, ballonnements.

Du système urinaire:

Souvent - insuffisance rénale.

De la peau et des tissus mous:

Très souvent - une éruption cutanée;

Souvent - les sueurs nocturnes, la lipodystrophie;

Peu fréquentes - gonflement facial, hyperhidrose, prurit, peau sèche, lipodystrophie, œdème de Quincke, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson.

Troubles métaboliques et nutritionnels:

Souvent - diabète, hyperglycémie, hypercholestérolémie, hypertriglycéridémie, hyperlipidémie;

Rarement - l'anorexie, la dyslipidémie.

Violations de nature générale:

Souvent - fatigue;

Peu fréquent - léthargique.

Du système immunitaire:

Peu fréquent est le syndrome de reconstitution immunitaire, une hypersensibilité au médicament.

Du système hépatobiliaire:

Rarement - l'hépatite, le foie gras, l'hépatite cytolytique, l'hépatomégalie.

De la part du système reproducteur et des glandes mammaires: gynécomastie.

A partir des indicateurs de laboratoire: augmentation de l'activité de l'amylase pancréatique, lipase, alanine aminotransférase (ci-après - ALT), aspartate aminotransférase (ci-après - AST) augmentation de la concentration de créatinine, cholestérol total, lipoprotéines de basse densité, triglycérides, glucose et diminution du nombre de neutrophiles et leucocytes.

La cause la plus fréquente de sevrage était l'éruption cutanée. L'éruption était le plus souvent légère ou modérément sévère, habituellement maculaire, maculo-papuleuse ou érythémateuse, survenant habituellement au cours de la deuxième semaine de traitement et rarement survenue après la 4e semaine. Le plus souvent, les éruptions cutanées ne nécessitaient pas de traitement spécial et disparaissaient généralement en l'espace d'une ou deux semaines tout en poursuivant le traitement. L'apparition d'une éruption cutanée dans le contexte de la thérapie avec le médicament Intelens® a été plus souvent observée chez les femmes.

Des effets indésirables modérés (pas plus de 0,5% des patients) ont été observés: lipodystrophie, œdème de Quincke, érythème polymorphe et AVC hémorragique. Il y a rarement eu syndrome de Stevens-Johnson (moins de 0,1%) et très rarement - nécrolyse épidermique toxique ( moins de 0,01%).

Informations supplémentaires sur des populations spécifiques de patients

Chez les patients qui sont simultanément infectés par le virus de l'hépatite B et / ou le virus de l'hépatite C, augmentation de l'activité de l'AST et de l'ALT.Intellens® doit être utilisé avec précaution chez ce groupe de patients.

Les effets secondaires enregistrés dans la période post-commercialisation: réactions d'hypersensibilité, y compris les symptômes de DRESS caractérisés par des éruptions cutanées, de la fièvre, de l'éosinophilie et des manifestations systémiques (y compris, mais sans s'y limiter: éruption cutanée accompagnée d'une fièvre, malaise général, fatigue, douleurs musculaires et articulaires, lésions bulleuses, lésions de la muqueuse buccale) , conjonctivite, hépatite, éosinophilie).

Du côté du tissu musculo-squelettique: rhabdomyolyse.

Surdosage:

Les données sur le surdosage d'Intelence chez l'homme sont limitées. Il est probable que les symptômes d'overdose les plus fréquents sont les effets secondaires les plus fréquemment observés lors de l'utilisation d'Intelence®, tels que les éruptions cutanées, la diarrhée, les nausées et les maux de tête. Il n'existe pas d'antidote spécifique de l'étravirine. Le traitement d'un surdosage consiste à effectuer un traitement symptomatique d'entretien général, y compris la surveillance des paramètres physiologiques de base et la surveillance de l'état clinique du patient. Si nécessaire etravirine peut être retiré de l'estomac avec des vomissements artificiels ou en lavant l'estomac. A cet effet, l'introduction de charbon actif est également utile. Etravirine a une capacité élevée à se lier aux protéines plasmatiques, et donc la dialyse est peu susceptible d'entraîner une élimination significative de la substance active du corps.

Interaction:

Médicaments affectant la concentration d'étravirine dans le plasma

L'étravirine est métabolisée par les isoenzymes CYP3A4, CYP2C9 et CYP2C19, et ses métabolites subissent une glucuronation sous l'influence de l'enzyme uridine diphosphate glucuronosyl transférase. Les médicaments qui induisent les isoenzymes CYP3A4, CYP2C9 ou CYP2C19 peuvent accélérer la clairance de l'étravirine, entraînant une diminution de sa concentration plasmatique.

L'utilisation simultanée de la préparation d'Intelence® et de préparations inhibant les isoenzymes CYP3A4, CYP2C9 ou CYP2C19 peut ralentir la clairance de l'étravirine et augmenter sa concentration plasmatique.

Médicaments dont le métabolisme est affecté par l'étravirine

L'étravirine est un faible inducteur de l'isoenzyme CYP3A4. L'utilisation simultanée de la préparation d'Intelence® et de préparations métabolisées principalement par l'isoenzyme CYP3A4 peut entraîner une diminution des concentrations de ces médicaments dans le plasma et, par conséquent, affaiblir ou raccourcir leurs effets thérapeutiques.

Outre, etravirine est un faible inhibiteur des isoenzymes CYP2C9 et CYP2C19. Etravirine est également un faible inhibiteur de la P-glycoprotéine, mais n'est pas son substrat.

L'utilisation simultanée d'étravirine et de préparations métabolisées principalement par les isoenzymes CYP2C9 ou CYP2C19 ou transportées par la P-glycoprotéine peut augmenter la concentration de ces médicaments dans le plasma et, par conséquent, augmenter ou prolonger leurs effets thérapeutiques ou secondaires.

Interactions médicamenteuses de l'étravirine avec d'autres antirétroviraux Inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI) éfavirenz, névirapine, delavirdine, rilpivirine)

Il n'est pas recommandé d'utiliser Intelence® en même temps que d'autres inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse.

Inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI)

- Didanosine (400 mg une fois par jour): la combinaison peut être utilisée sans ajustement de la dose.

La didanosine étant prise à jeun, elle doit être prise 1 heure avant ou 2 heures après la prise du médicament Intelence® (qui doit être pris après les repas).

- Ténofovir (300 mg une fois par jour): l'association peut être utilisée sans ajustement de la dose.

- Autres (par exemple: abacavir, l'emtricitabine, lamivudine, stavudine et zidovudine) sont éliminés principalement par les reins, et il est donc considéré que etravirine n'interagit pas avec ces médicaments. Ces combinaisons peuvent être utilisées sans ajustement de la dose.

Inhibiteurs de la protéase sans administration concomitante de ritonavir à faible dose

- Atazanavir (400 mg une fois par jour): non recommandé en même temps atazanavir sans administration simultanée de ritonavir à faible dose et d'Intelence® (la concentration d'atazanavir diminue de 47%, la concentration d'étravirine augmente de 58%).

- Ritonavir: une association du médicament Intelens® avec une dose complète de ritonavir (600 mg deux fois par jour) peut entraîner une diminution significative de l'étravirine plasmatique. Ceci peut entraîner une perte de l'effet thérapeutique du médicament Intelence®. Compte tenu de cela, il n'est pas recommandé d'utiliser simultanément la dose complète de ritonavir et Intelence®.

- Nelfinavir: l'utilisation simultanée peut entraîner une augmentation de la concentration de nelfinavir dans le plasma. Il n'est pas recommandé d'utiliser simultanément le médicament Intelens® avec le nelfinavir.

- Indinavir: l'utilisation simultanée peut provoquer une diminution significative de la concentration d'indinavir dans le plasma sanguin et une diminution de l'effet thérapeutique de l'indinavir. Il n'est pas recommandé d'utiliser simultanément la préparation d'Intelence® avec indinavir.

- Fosamprénavir: l'utilisation simultanée peut entraîner une augmentation de la concentration d'amprénavir dans le plasma.

- Autres: Il n'est pas recommandé d'utiliser la préparation d'Intelence® avec d'autres inhibiteurs de la protéase sans recevoir simultanément une faible dose de ritonavir (y compris saquinavir).

Inhibiteurs de protéase avec administration simultanée de ritonavir

- Tipranavir / ritonavir (500/200 mg deux fois par jour): il n'est pas recommandé d'utiliser simultanément l'association tipranavir / ritonavir et Intelence® (la concentration de tipranavir est augmentée de 24%, la concentration d'étravirine est réduite de 82%) .

- Fosamprénavir / ritonavir (700/100 mg deux fois par jour): avec l'utilisation simultanée du médicament Intelens® et de l'association fosamprénavir / ritonavir, un ajustement posologique de ces médicaments peut être nécessaire.

- Atazanavir / ritonavir (300/100 mg une fois par jour): Intelence® peut être utilisé de manière concomitante avec l'association atazanavir / ritonavir sans ajustement de la dose.

- Darunavir / ritonavir (600/100 mg deux fois par jour): Intelence® peut être utilisé en concomitance avec l'association darunavir / ritonavir sans ajustement de la dose.

- Lopinavir / ritonavir (capsules de gélatine molle, comprimés) (400/100 mg deux fois par jour): Intelence® peut être utilisé en même temps qu'une combinaison de lopinavir / ritonavir sans ajustement de la dose.

- Saquinavir / ritonavir (capsules de gélatine molle) (1000/100 mg deux fois par jour): Intellans® peut être utilisé de manière concomitante avec une association de saquinavir / ritonavir sans adaptation posologique.

Association de deux inhibiteurs de la protéase avec l'administration simultanée de ritonavir

- Lopinavir / saquinavir / ritonavir (400/800 - 1000/100 mg deux fois par jour): Intellans® peut être utilisé de manière concomitante avec une combinaison de lopinavir / saquinavir / ritonavir sans ajustement posologique.

Antagonistes des récepteurs CCR5

- Maraviroc (300 mg 2 fois par jour): avec l'utilisation simultanée du médicament Intelens® et du maraviroc, une diminution significative de la concentration plasmatique de maraviroc peut survenir.

En cas d'administration simultanée d'Intelence® et de maraviroc en l'absence d'un puissant inhibiteur des isoenzymes du CYP3A (p. Ex. Inhibiteurs de la protéase avec administration simultanée de ritonavir), la dose recommandée de maraviroc est de 600 mg deux fois par jour. Aucune modification de la dose d'Intellence® n'est requise.

- Maraviroc / darunavir / ritonavir (150/600/100 mg deux fois par jour): en cas d'utilisation d'Intelens® et de maraviroc conjointement avec un puissant inhibiteur des isoenzymes CYP3A (par exemple avec un inhibiteur de la protéase avec prise simultanée de ritonavir), modifier la dose du maraviroc, se référer aux instructions appropriées pour un usage médical, étant donné qu'Intelence® présente les propriétés d'un inducteur des isoenzymes du CYP3A (similaire à l'éfavirenz). Aucune modification de la dose d'Intellence® n'est requise.

Inhibiteurs de fusion

- Enfuvirtide (90 mg 2 fois par jour): on suppose qu'avec l'utilisation simultanée d'Intelence® et de l'enfuvirtide, ils n'interagiront pas entre eux.

Inhibiteurs d'intégrase

- Dolutegravir (50 mg une fois par jour), dolutégravir / darunavir / ritonavir (50 mg une fois par jour +

600/100 mg deux fois par jour), dolutégravir / lopinavir / ritonavir (50 mg une fois par jour + 400/100 mg deux fois par jour): etravirine réduit considérablement la concentration de dolutégravir dans le plasma. Sur la base d'une comparaison des données obtenues avec les données des études pharmacocinétiques de l'étravirine, on peut supposer que dolutégravir n'affecte pas la pharmacocinétique de l'étravirine. L'effet de l'étravirine sur la concentration de dolutégravir dans le plasma est réduit avec l'utilisation simultanée de combinaisons darunavir / ritonavir ou lopinavir / ritonavir, et il est susceptible de diminuer avec l'association atazanavir / ritonavir. Dolutegravir peut être utilisé de manière concomitante avec la préparation d'Intelence® uniquement en cas d'application simultanée de l'association atazanavir / ritonavir, darunavir / ritonavir ou lopinavir / ritonavir.

- Elvitégravir / ritonavir (150/100 mg une fois par jour): une combinaison d'Intelence® et d'elvitégravir / ritonavir peut être utilisée sans ajustement de dose.

- Raltegravir (400 mg deux fois par jour): l'association d'Intelence® et de raltégravir peut être utilisée sans ajustement de la dose.

Interactions médicamenteuses Intelence® avec d'autres médicaments

Antiarythmiques

- Digoxin (0,5 mg une fois): une combinaison de digoxine et de préparation Intelence® peut être utilisée sans changement de dose. Il est recommandé de surveiller la concentration de digoxine dans le plasma.

- Amiodarone, bepridil, disopyramide, flécaïnide, lidocaïne (par voie intraveineuse), mexilétine, propafénone, quinidine: les concentrations de ces agents antiarythmiques peuvent diminuer lorsqu'elles sont utilisées de manière concomitante avec la préparation d'Intelence®. Avec l'utilisation simultanée du médicament Intelens ® et médicaments anti-arythmiques doivent être prudents et, si possible, surveiller les concentrations de ce dernier dans le plasma.

Anticoagulants

- Warfarine: les concentrations de warfarine peuvent varier avec son application en même temps qu'Intelence®. Il est recommandé de surveiller le rapport international normalisé en utilisant la warfarine et Intelence®.

Anticonvulsivants (carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne): sont des inducteurs des isoenzymes du système CYP450. Intelence® ne peut pas être utilisé de manière concomitante avec ces médicaments, car cela peut entraîner une diminution significative des concentrations plasmatiques d'étravirine, ce qui peut entraîner une perte de l'effet thérapeutique d'Intelence®.

Antifongique signifie:

- Fluconazole (200 mg une fois par jour le matin): l'incidence des effets secondaires chez les patients prenant fluconazole et la préparation d'Intelence®, est comparable à celle des patients recevant fluconazole et placebo. L'utilisation simultanée de la préparation Intellens® et du fluconazole peut être réalisée sans modification des doses.

- Voriconazole (200 mg deux fois par jour): l'utilisation simultanée du médicament Intelens® et du voriconazole peut être réalisée sans modification de la dose.

- Itraconazole, kétoconazole, posaconazole: posaconazole est un puissant inhibiteur des isoenzymes du CYP3A4 et peut provoquer une augmentation des concentrations plasmatiques d'étravirine. Itraconazole et kétoconazole sont également les substrats de l'isoenzyme CYP3A4.L'utilisation simultanée de la préparation d'Intelence® et de l'itraconazole ou du kétoconazole peut entraîner une augmentation de la concentration d'étravirine dans le plasma. En même temps, les concentrations d'itraconazole ou de kétoconazole dans le plasma peuvent diminuer sous l'influence de l'étravirine. L'application simultanée de ces agents et la préparation d'Intelence® peuvent être effectuées sans modification des doses.

Antipaludiques

Artéméther / luméfantrine (80/480 mg, 6 doses selon le schéma: 0 h, 8 h, 24 h, 36 h, 48 h, 60 h): aucun ajustement posologique n'est requis lors de la prise d'Intellens® et d'artéméther / luméfantrine. , il faut faire preuve de prudence en prenant ces médicaments en même temps, car on ne sait pas si une diminution de l'exposition à l'artéméther ou à son métabolite actif, la dihydroartémisinine, peut entraîner une diminution de l'activité antipaludique.

Les médicaments antituberculeux:

- Rifampicine, rifapentin sont des inducteurs puissants des isoenzymes du CYP450.

Intelence® ne doit pas être utilisé en association avec la rifampicine et la rifapentine, car cela peut provoquer une diminution significative des concentrations plasmatiques d'étravirine et, par conséquent, entraîner une perte de son effet thérapeutique.

- Rifabutine (300 mg une fois par jour): si Intelence® n'est pas utilisé en association avec un inhibiteur de protéase, une dose augmentée de ritonavir, puis Intelence® et rifabutine peut être utilisé sans ajustement de la dose. Si vous utilisez simultanément Intelens® avec le darunavir, le lopinavir ou le saquinavir avec l'administration simultanée de ritonavir, il faut faire preuve de prudence rifabutine en rapport avec la possible réduction significative de la concentration d'étravirine dans le plasma. Dans de tels cas, la dose de rifabutine doit être administrée conformément aux instructions d'utilisation médicale des inhibiteurs de la protéase.

Antibactériens:

- En partant du fait que azithromycine Eliminé par la bile, aucune interaction médicamenteuse entre l'azithromycine et Intelence® n'est attendue. L'utilisation simultanée de l'azithromycine et de la préparation Intelence® peut être réalisée sans correction des doses des deux médicaments.

- Clarithromycine (500 mg deux fois par jour): etravirine diminué la concentration de clarithromycine dans le plasma de 53%; Dans le même temps, la concentration du métabolite actif, la 14-hydroxyclarithromycine, a augmenté de 46%. Puisque la 14-hydroxyclarithromycine a une activité réduite contre le complexe Mycobacterium avium complexe (MAS), l'activité globale de la clarithromycine et de son métabolite contre ce pathogène peut changer. Par conséquent, pour le traitement des infections causées par MAS, il est souhaitable d'utiliser un moyen de remplacement de la clarithromycine, par exemple, azithromycine.

Benzodiazépines

Diazépam: l'utilisation simultanée d'étravirine et de diazépam peut augmenter la concentration de ce dernier dans le plasma.

Glucocorticostéroïdes

Dexaméthasone pour une utilisation systémique: dexaméthasone induit l'isoenzyme CYP3A4 et peut réduire les concentrations plasmatiques d'étravirine. Une conséquence de ceci pourrait être la perte de l'effet thérapeutique d'Intelence®. Dexaméthasone (pour une utilisation systémique) doit être utilisé avec prudence ou des alternatives, en particulier avec un traitement prolongé.

Contraceptifs à base d'œstrogènes (éthinylestradiol, noréthistérone): une combinaison de contraceptifs à base d'œstrogène et / ou de progestérone et d'Intelence® peut être utilisée sans ajustement de dose.

Médicaments antiviraux

- Bocéprévir (800 mg 3 fois par jour): avec l'utilisation simultanée de la préparation d'Intelence® et du bocéprévira, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire. Avec l'utilisation simultanée du médicament Intelence® et du bocéprévir, ou d'un autre médicament pouvant réduire la concentration d'étravirine dans le plasma, il faut faire preuve de prudence. Il est recommandé de surveiller attentivement la réponse virologique au traitement du virus de l'hépatite C et du VIH.

Reportez-vous pour obtenir des informations sur les instructions d'utilisation du médicament.

- Ribavirine est éliminé par les reins, et par conséquent, il n'interagit probablement pas avec la préparation d'Intelence®.

- Telaprevir (750 mg toutes les 8 heures): aucune utilisation simultanée d'Intelence® et du télaprévir n'est requise.

Drogues contenant du millepertuisHypericum perforatum): Millepertuis (Hypericum perforatum) est un puissant inducteur des isoenzymes du cytochrome P450. Intelence® ne doit pas être utilisé de manière concomitante avec des préparations contenant du millepertuis, car cela peut entraîner une diminution significative des concentrations plasmatiques d'étravirine et une perte de son effet thérapeutique.

Inhibiteurs de la réductase HMG-KoA (statines):

- Atorvastatine (40 mg une fois par jour): avec l'administration simultanée d'Intelence® et d'atorvastatine, la dose de ce dernier doit être ajustée pour obtenir l'effet clinique souhaité (la concentration d'atorvastatine diminue de 37%, la concentration en 2-hydroxyorthovastatine augmente de 27% ).

- Pravastatine, très probablement, n'interagit pas avec Intelence®.

- Lovastatine, rosuvastatine et simvastatine sont des substrats du CYP3A4 et l'utilisation simultanée de ces médicaments avec l'étravirine peut entraîner une diminution de leurs concentrations dans le plasma.

- Fluvastatine, rosuvastatine et, dans une moindre mesure, la pitavastatine est métabolisée par l'isoenzyme CYP2C9 et leur utilisation simultanée avec la préparation d'Intelence® peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques des statines. Vous devrez peut-être ajuster leur dose.

Les bloqueurs des récepteurs H2

Ranitidine (150 mg 2 fois par jour): peut être utilisé simultanément sans ajustement de la dose.

Médicaments immunosuppresseurs:

La cyclosporine, sirolimus, tacrolimus: des précautions doivent être prises lors de l'utilisation simultanée d'Intelence® et d'immunosuppresseurs etravirine peut changer leur concentration dans le plasma.

Analgésiques narcotiques:

Méthadone (60-130 mg par jour): pendant l'utilisation simultanée avec la préparation d'Intelence® et après cela, il n'y avait pas besoin de corriger la dose de méthadone.

Inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (inhibiteurs PDE-5)

Sildénafil, vardénafil, tadalafil (50 mg par jour): l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de la PDE5 et d'Intelence® peut nécessiter une correction de la dose d'inhibiteurs de la PDE5 afin d'obtenir l'effet clinique souhaité (les concentrations de sildénafil et de N-déméthyl-sildénafil diminuent respectivement de 57% et 41% ).

Clopidogrel

La conversion du clopidogrel en son métabolite actif peut être réduite par l'utilisation combinée du clopidogrel avec Intelence®. Des options de traitement alternatives doivent être envisagées.

Les inhibiteurs de la pompe à protons:

Oméprazole (40 mg une fois par jour): peut être utilisé sans ajustement de la dose.

Inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine:

Paroxetine (40 mg une fois par jour): peut être utilisé sans ajustement de la dose.

Instructions spéciales:

Les patients doivent être informés que les médicaments antirétroviraux modernes ne guérissent pas l'infection par le VIH et n'empêchent pas la transmission du VIH à d'autres personnes avec du sang ou pendant les rapports sexuels. Les patients doivent continuer à suivre les mesures de sécurité appropriées pendant le traitement par Intelence®.

Le traitement avec le médicament Intelens® doit être effectué par un médecin ayant une expérience suffisante dans le traitement de l'infection par le VIH.

Lors de l'utilisation du médicament, Intelens ® doit être guidé par un historique thérapeutique et, si possible, par les résultats de la détermination de la sensibilité du VIH-1 aux médicaments antirétroviraux. Pour traiter les patients qui ont eu un échec virologique avec un traitement par NNRTI et un nucléoside (NRTI) ou un inhibiteur nucléotidique de la transcriptase inverse (HTiOT), Intelence® n'est pas recommandé en association avec l'HMRI ou l'INTI.

Une diminution de la réponse virologique au traitement par l'étravirine a été observée chez des patients infectés par le VIH provoqués par des souches ayant simultanément 3 mutations ou plus parmi les suivantes: V90I, A98G, L100I, K101E / P, V106I, V179D / F, Y181C / I / V et G190A / S.Conclusion sur la signification des mutations individuelles ou des combinaisons de mutations doit être faite avec des données supplémentaires prises en compte: il est recommandé de se référer à des systèmes d'interprétation modernes réels pour évaluer les résultats du test de résistance.

Réactions cutanées sévères et réactions d'hypersensibilité

Dans le traitement d'Intelence®, des réactions cutanées potentiellement mortelles ou létales peuvent survenir; On signale également des cas rares (<0,1%) de syndrome de Stevens-Johnson et de nécrolyse épidermique toxique. Il y avait aussi des réactions d'hypersensibilité, y compris le syndrome DRESS, caractérisé par des éruptions cutanées, de la fièvre, de l'éosinophilie et des manifestations systémiques (y compris: éruption cutanée accompagnée d'une fièvre, malaise général, fatigue, douleurs musculaires et articulaires, lésions bulleuses, lésions à la muqueuse buccale, à la conjonctivite, à l'hépatite, à l'éosinophilie).

Il doit immédiatement cesser de prendre le médicament Intelence ® dans le développement de signes ou de symptômes de réactions cutanées graves, ou de réactions d'hypersensibilité sévères, puis surveiller l'état du patient, y compris les patients. Contrôler l'activité des transaminases hépatiques et prescrire une thérapie appropriée. Des réactions cutanées sévères ou des réactions d'hypersensibilité sévères apparaissent habituellement à la semaine 3-6 du traitement, et le résultat est dans la plupart des cas favorable après l'arrêt du traitement par Intelence® et après le début du traitement par glucocorticostéroïdes. Les patients doivent être informés de la nécessité de consulter un médecin en cas de réactions cutanées graves ou de réactions d'hypersensibilité. Les patients qui ont arrêté le traitement en raison de réactions d'hypersensibilité ne devraient plus prendre Intelence®. Retard dans le retrait du médicament Intelence® après la détection d'une éruption cutanée sévère peut provoquer une réaction qui menace la vie du patient.

Téméraire

Lors du traitement avec le médicament Intelens ® peut se produire une éruption cutanée. Le plus souvent, une éruption cutanée est légère ou modérée, survient au cours de la deuxième semaine de traitement et est rarement observée après la 4e semaine. Dans la plupart des cas, une telle éruption ne nécessite pas de traitement spécial et disparaît généralement dans 1-2 semaines sur le fond du traitement en cours. Les cas d'éruption étaient plus fréquents chez les femmes.

Patients âgés

L'expérience avec l'utilisation du médicament Intelens ® chez les patients âgés est limitée: dans les essais cliniques de phase III, 6 patients âgés de 65 ans ou plus et 53 patients âgés de 56-64 ans ont reçu un traitement par le médicament Intelens ®. Le type et la fréquence des effets secondaires chez les patients de plus de 55 ans étaient similaires à ceux observés chez les patients plus jeunes

Patients atteints de maladies concomitantes

Maladies du foie

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère et modérément sévère (classes A ou B sur l'échelle de Child-Pugh), la dose d'Intelence® ne doit pas être réduite. Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (classe C sur l'échelle de Child-Pugh), la pharmacocinétique de l'étravirine n'a pas été étudiée.

Les patients qui sont simultanément infectés par le virus de l'hépatite B et / ou le virus de l'hépatite C

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation d'Intelence® chez les patients qui sont simultanément infectés par le virus de l'hépatite B et / ou le virus de l'hépatite C, en raison des données limitées sur l'utilisation de l'étravirine dans ce groupe de patients. Cette catégorie de patients ne peut pas exclure un risque accru d'augmentation de l'activité des enzymes hépatiques.

Maladies rénales

La clairance rénale de l'étravirine est négligeable (<1,2%) et, par conséquent, chez les patients présentant une insuffisance rénale, la clairance totale de ce médicament est pratiquement inchangée.Dans ce cas, aucune précaution particulière n'est nécessaire, ne pas réduire la dose du médicament Intelence®. Etravirine a une capacité élevée à se lier aux protéines plasmatiques et, par conséquent, il est peu probable qu'il soit excrété en quantités significatives par hémodialyse et dialyse péritonéale.

Redistribution du tissu adipeux

Chez les patients infectés par le VIH, la thérapie antirétrovirale combinée s'accompagne d'une redistribution du tissu adipeux (lipodystrophie). Cette redistribution comprend la perte de tissu graisseux sous-cutané périphérique et facial, une augmentation de la quantité de graisse intra-abdominale et viscérale, l'hypertrophie des glandes mammaires et l'accumulation de graisse dans la région dorso-cervicale (formation de la bosse graisseuse). Les conséquences à long terme de ce phénomène ne sont pas connues à l'heure actuelle et ses mécanismes ne sont pas suffisamment étudiés. Il existe une hypothèse sur la relation entre la lipomatose viscérale et les inhibiteurs de la protéase, ainsi qu'entre la lipoatrophie et les inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse. Un risque accru est associé à des caractéristiques individuelles du patient telles que les personnes âgées, ainsi qu'à une thérapie antirétrovirale à long terme. troubles métaboliques concomitants. L'examen clinique des patients infectés par le VIH devrait inclure une évaluation des signes physiques de la redistribution des tissus adipeux.

Syndrome d'immunodéficience

Chez les patients infectés par le VIH présentant une immunodéficience sévère au début du traitement antirétroviral combiné, une réponse inflammatoire à des infections opportunistes asymptomatiques ou latentes peut survenir, ce qui peut se manifester par une aggravation de l'état clinique et une augmentation des symptômes existants. Typiquement, de telles réactions sont observées dans les premières semaines ou les premiers mois après le début du traitement antirétroviral combiné. Les exemples incluent la rétinite à cytomégalovirus, les infections mycobactériennes généralisées et / ou focales et la pneumonie causée par Pneumocystis jirovecii. L'apparition de tout symptôme d'inflammation nécessite un examen immédiat et, si nécessaire, un traitement. Il ya des rapports de la survenue de maladies auto-immunes, telles que le goitre toxique diffus (maladie de Bazedova) dans le contexte de la restauration de l'immunité.Le moment de l'apparition de ces maladies varie considérablement; les maladies peuvent commencer plusieurs mois après le début du traitement.

Ostéonécrose

Bien que l'étiologie de l'ostéonécrose soit multifactorielle (apparition de corticostéroïdes, consommation d'alcool, immunosuppression sévère, indice de masse corporelle plus élevé), des cas d'ostéonécrose ont été rapportés, en particulier chez des patients présentant une infection à VIH avancée et / ou les patients qui suivent un traitement antirétroviral combiné à long terme. On devrait conseiller aux patients de voir un docteur s'ils éprouvent la douleur commune ou la restriction douloureuse de mouvement.

Interactions avec d'autres médicaments

L'administration simultanée d'étravirine et de l'association tipranavir / ritonavir (500/200 mg deux fois par jour) n'est pas recommandée en raison d'une interaction pharmacocinétique significative (réduction de 76% de la surface sous courbe de concentration de l'étravirine (ASC)), réduire l'efficacité du traitement par l'étravirine.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

À l'heure actuelle, il n'y a aucune preuve que la préparation d'Intelence® peut nuire à ces fonctions. Néanmoins, le profil des effets secondaires de ce médicament devrait être pris en compte.

Forme de libération / dosage:

Comprimés, 200 mg.

Emballage:

Pour 60 comprimés dans des bouteilles blanches de polyéthylène haute densité, recouvert d'un film d'aluminium, couvercle en polypropylène, protégeant de l'ouverture accidentelle par les enfants; le flacon contient des sachets contenant un déshydratant (gel de silice) à raison de 3 sachets de 2 g pour 60 comprimés. Une bouteille avec des instructions pour une utilisation médicale dans une boîte en carton. Sur le paquet en carton, la première ouverture peut être appliquée sous la forme d'autocollants (un de chaque côté du paquet en carton).

Conditions de stockage:

À une température non supérieure à 30 ° C

Conservez le médicament dans son emballage d'origine. Gardez la bouteille bien-ukuporennym pour la protection contre l'humidité. Ne jetez pas les sacs de déshumidificateur. Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans. Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002399

Date d'enregistrement:17.03.2014

Le propriétaire du certificat d'inscription:Johnson & Johnson, LLC Johnson & Johnson, LLC Russie

Fabricant: & nbsp

PHARMSTANDART-UFIM VITAMIN FACTORY, OJSC Russie

JANSSEN-CILAG, S.p.A. Italie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp24.10.2015

Instructions illustrées

Instructions

Intelence® (Intelence®)