Levofloxacin-Teva - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Isomère lévogyre et isotropique optiquement actif - L-oxloxacine (S-(-)- énantiomère). A un large spectre d'activité antimicrobienne. Il bloque la topoisomérase IV bactérienne et l'ADN gyrase (topoisomérase II). Il perturbe super-enroulement et la réticulation des lacunes de l'ADN, provoque des changements morphologiques profonds dans le cytoplasme, la paroi cellulaire. À des concentrations équivalentes ou supérieures aux concentrations minimales inhibitrices (CMI), les effets bactéricides sont les plus courants. L'efficacité de la ciprofloxacine dépend dans une large mesure de la relation entre les paramètres pharmacocinétiques et pharmacodynamiques - entre la concentration sérique maximale (Cmax) / concentration minimale inhibitrice (CMI) et entre l'aire sous la courbe concentration-temps (AUC) / IPC. Le principal mécanisme de développement de la résistance est associé à la mutation génique gyr-UNE avec le développement possible de la résistance croisée entre la lévofloxacine et d'autres fluoroquinolones. La résistance croisée entre la lévofloxacine et les médicaments antibactériens d'autres classes n'est généralement pas se produit.

Micro-organismes sensibles dans in vitro

Micro-organismes sensibles (CMI de pas plus de 2 mg / L, zone d'inhibition pas moins de 17 mm): micro-organismes aérobies Gram-positifs - Corynebacterium diphtérie, Enterococcus spp., comprenant Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Staphylococcus spp. (souches sensibles à la méthicilline-négatives / leucotoxines / modérément sensibles), y compris Staphylococcus aureus (souches sensibles à la méthicilline), Staphylococcus épidermidis (souches sensibles à la méthicilline), Streptocoque spp. les groupes C et g, Streptocoque agalactiae, Streptocoque pneumoniae (souches sensibles à la pénicilline / modérément sensibles / résistantes), Streptocoque pyogenes, Streptocoque spp. groupes viridans (souches sensibles à la pénicilline / résistantes); micro-organismes aérobies à Gram négatif - Acinetobacter spp., comprenant Acinetobacter baumannii, Acinetobacillus actinomycetecomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter spp., comprenant Enterobacter aérodynamique gènes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (souches sensibles à l'ampicilline / résistantes), Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella spp., comprenant Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis (souches bêta-lactamases productrices et non productrices), Morganella morganii, Neisseria gonorrhée (souches de pénicillinase productrices de pénicillinase et non productrices), Neisseria meningitidis, Pasteurella spp., comprenant Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia spp., comprenant Providencia Rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas spp., comprenant Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., comprenant Serratia marcescens, Salmonella spp.; microorganismes anaérobies - Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Veilonella spp.; autres micro-organismes - Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp., Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculose, Mycoplasme hominis, Mycoplasme pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum.

Micro-organismes modérément sensibles (CMI = 4 mg / L, zone d'inhibition non inférieure à 16-14 mm): microorganismes aérobies à Gram positif - Corynebacterium urealyticum, Corynebacterium xérose, Enterococcus faecium, Staphylococcus épidermidis (résistant à la méthicilline souches), Staphylococcus haemolyticus (souches résistantes à la méthicilline); micro-organismes aérobies à Gram négatif - Burkholderia cepacia, Campylobacter jejuni, Campylobacter coli; anaérobique micro-organismes Bacteroides thétaïotaomicron, Bacteroides vulgatus, Bacteroides ovatus, Prevotella spp., Porphyromonas spp.

Micro-organismes stables (MIC plus de 8 mg / l, zone d'inhibition d'au moins 17 mm): microorganismes aérobies à Gram positif - Corynebacterium jeikeium, Staphylococcus aureus (souches résistantes à la méthicilline), d'autres Staphylococcus spp. (souches résistantes à la méthicilline négatives à la coagulase); aérobique Micro-organismes Gram-négatifs - Alcaligenes xylosoxidanes; autres micro-organismes - Mycobacterium Avium.

Micro-organismes sensibles dans vivo

Micro-organismes aérobies gram-positifs: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Streptocoque pneumoniae, Streptocoque pyogenes.

Microorganismes aérobies à Gram négatif: Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzas, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Autre: Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae.

Pharmacocinétique

Succion

Après administration intraveineuse (iv) unique à des volontaires sains à la dose de 500 mg (perfusion sur 60 min)_m_Oh était de 6,2 ± 1,0 μg / ml, avec une dose de 750 mg (perfusion pendant 90 min) - 11,5 ± 4,0 μg / ml. La pharmacocinétique de la lévofloxacine est linéaire et prévisible pour une administration intraveineuse unique et répétée.

Distribution

Liaison aux protéines - 30-40%. Le volume moyen de distribution de la lévofloxacine est de 89-112 l après une administration intraveineuse unique et multiple à la dose de 500 mg. Le cumul à la dose de 500 mg 1 fois par jour est insignifiant. Lorsqu'il est administré à une dose de 500 mg deux fois par jour, le cumul peut être observé dans une faible mesure. Les concentrations à l'équilibre sont atteintes 3 jours après le début de l'application.

Il pénètre bien dans les organes et les tissus: poumons, muqueuse bronchique, crachats, organes du système urinaire, organes génitaux, tissu osseux, prostate, leucocytes polymorphonucléaires, macrophages alvéolaires.

La lévofloxacine pénètre mal dans le liquide céphalo-rachidien.

Métabolisme

Dans le foie, une petite partie de la lévofloxacine subit un métabolisme avec formation de déméthyllevofloxacine et Nl'oxyde de lévofloxacine, qui est inférieur à 5% excrété dans l'urine de la drogue. Levofloxacine est caractérisé par une stabilité stéréochimique et n'est pas soumis à des transformations chirales.

Excrétion

Il est excrété principalement par les reins (plus de 85%) par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire, moins de 4% sont sécrétés par l'intestin. Après une injection intraveineuse unique à la dose de 500 mg, la demi-vie d'élimination (T1 / 2) est de 6,4 ± 0,7 heures.

Pharmacocinétique dans des cas cliniques spéciaux

En cas d'insuffisance rénale, la diminution de la clairance du médicament et de son excrétion par les reins dépend du degré de diminution de la clairance de la créatinine (CC).

CK (ml / min)	moins de 20	20-40	50-80
Clairance rénale (ml / min)	13	26	57
Demi-vie (h)	35	27	9

Les indications:

Maladies inflammatoires infectieuses causées par des microorganismes sensibles à la lévofloxacine, notamment:

- pneumonie acquise dans la communauté;

- Les maladies des voies urinaires compliquées, y compris la pyélonéphrite;

- infections de la peau et des tissus mous.

Contre-indications

Hypersensibilité à la lévofloxacine, à d'autres quinolones ou à d'autres composants du médicament; âge jusqu'à 18 ans; grossesse; la période d'allaitement maternel; l'épilepsie, y compris dans l'anamnèse; abaissant le seuil de l'activité convulsive, y compris avec un traumatisme cranio-cérébral, une atteinte aiguë - circulation cérébrale, des maladies inflammatoires du système nerveux central; une déficience en glucose-6-phosphate déshydrogénase; des lésions des tendons sur le fond des fluoroquinolones précédemment utilisées; neuropathie périphérique.

Soigneusement:

Altération de la fonction rénale (CK inférieure à 50 ml / min); hémodialyse et dialyse péritonéale; Diabète; fonction hépatique anormale; la réception simultanée de médicaments antiarythmiques IA et les classes III, les antidépresseurs tricycliques, les macrolides; violation de l'équilibre électrolytique (hypokaliémie, hypomagnésémie); âge avancé les maladies cardiovasculaires, y compris l'insuffisance cardiaque chronique, l'infarctus du myocarde; allongement d'intervalle Q-T; syndrome d'allongement congénital Q-T; utilisation simultanée de médicaments qui prolongent l'intervalle Q-T (antidépresseurs tétracycliques, antipsychotiques, médicaments antifongiques, dérivés de l'imidazole, certains antihistaminiques, incl. astémizole, la terfénadine, ébastine) et abaissant le seuil de convulsion convulsive du cerveau (fenbufen, Théophylline) bradycardie; la maladie mentale, y compris dans l'anamnèse; myasthénie gravis; porphyrie hépatique.

Dosage et administration:

En forme de perfusions intraveineuses lentement (goutte à goutte) 1-2 fois par jour. La durée du traitement ne doit pas dépasser 14 jours. Comme avec les autres antibiotiques, le traitement par Levofloxacin-Teva doit être poursuivi pendant au moins 48 à 72 heures après la température normale du corps.

La durée de la perfusion intraveineuse du médicament à la dose de 250 mg (250 mg / 50 ml de solution) doit être d'au moins 30 minutes, à la dose de 500 mg (500 mg / 100 ml de solution) - au moins 60 minutes.

Pneumonie extra-hospitalière

500 mg 1-2 fois par jour. La durée du traitement est de 7-14 jours.

Maladies des voies urinaires compliquées, y compris la pyélonéphrite

250 mg une fois par jour. Dans les cas graves, la dose peut être augmentée.

La durée du traitement est de 7-10 jours.

Maladies infectieuses et inflammatoires de la peau et des tissus mous

500 mg deux fois par jour. La durée du traitement est de 7-14 jours.

Patients atteints d'insuffisance rénale (KK inférieure à 50 ml / min) la correction du régime posologique est requise en fonction de la valeur du CQ.

Doses pour les patients atteints d'insuffisance rénale (CC inférieure à 50 ml / min)

CK (ml / min)	Posologie pour administration orale ou intraveineuse
	250 mg / 24 h	500 mg / 24 h	500 mg / 12 h
	la première dose de 250 mg	la première dose de 500 mg	la première dose de 500 mg
50-20	puis 125 mg / 24 h	puis 250 mg / 24 h	puis 250 mg / 12 h
19-10	puis 125 mg / 48 h	puis 125 mg / 24 h	puis 125 mg / 12 h
moins de 10 (y compris l'hémodialyse et la dialyse péritonéale continue ambulatoire (DPCA)) *	puis 125 mg / 48 h	puis 125 mg / 24 h	puis 125 mg / 24 h

* Après hémodialyse ou DPCA, aucune dose supplémentaire n'est requise.

Quand une violation de la fonction hépatique la correction de la dose n'est pas requise.

Chez les patients âgés l'ajustement de la dose ne nécessite pas. En cas de dysfonctionnement rénal, l'ajustement de la dose est effectué selon le tableau ci-dessus.

Effets secondaires:

L'incidence des effets indésirables est classée selon les recommandations de l'Organisation mondiale de la santé: souvent - au moins 1% et moins de 10%; rarement - pas moins de 0,1% et moins de 1%; rarement - pas moins de 0,01% et moins de 0,1%; très rarement - moins de 0,01%, y compris les cas isolés.

Réactions allergiques rarement - démangeaisons, éruptions cutanées, hyperhémie cutanée, gonflement de la peau et des muqueuses, urticaire; rarement - bronchospasme / difficulté à respirer; très rarement - angioedème, choc anaphylactique, photosensibilité; dans des cas isolés - syndrome de Stevens-Johnson, nécrose épidermique toxique (syndrome de Lyell), érythème polymorphe exsudatif, vascularite allergique; Des réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes peuvent survenir sur la peau et les muqueuses après la première dose.

Du système digestif: souvent - nausée, diarrhée; rarement - l'anorexie, le vomissement, la douleur abdominale, l'indigestion, les troubles digestifs, la dysbactériose; rarement - la diarrhée avec le sang, qui dans de rares cas peut être un symptôme de l'entérocolite, y compris la colite pseudomembraneuse; très rarement - hypoglycémie (augmentation de l'appétit, augmentation de la transpiration, tremblements), en particulier chez les patients atteints de diabète sucré.

Co côté du système nerveux: rarement - le mal de tête, le vertige, la somnolence, l'insomnie; rarement - paresthésie, tremblement, anxiété, dépression, réactions psychotiques, agitation, confusion, convulsions, rêves cauchemardesques, anxiété, neuropathie sensorielle périphérique, neuropathie sensori-motrice périphérique, dyskinésie, peur; très rarement - hypoesthésie, troubles visuels et auditifs, troubles de l'odorat (parosmie, perte de l'odorat), goût (dysgueusie, perte de sensations gustatives) et sensibilité tactile, hallucinations; dans des cas isolés - réactions psychotiques, y compris le comportement menaçant la vie du patient, pensées et actions suicidaires, symptômes extrapyramidaux et autres troubles de la coordination musculaire.

Du système cardiovasculaire: très rarement - abaisser la tension artérielle, allongeant l'intervalle QT, effondrement cardiovasculaire, tachycardie sinusale.

Du système musculo-squelettique: rarement - arthralgie, myalgie, faiblesse musculaire, tendinite (par exemple le tendon d'Achille); très rarement - une rupture du tendon (par exemple, le tendon d'Achille), comme pour les autres fluoroquinolones, l'apparition de l'effet est possible 48 heures après le début du traitement et peut être bilatérale; dans des cas isolés - rhabdomyolyse.

Du foie et des voies biliaires: souvent - augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques»; rarement - augmentation de la teneur en bilirubine; très rarement - l'hépatite.

Du côté des reins et des voies urinaires: rarement, une augmentation de la créatinine sérique; très rarement - insuffisance rénale aiguë, néphrite interstitielle.

De la part du système sanguin et du système lymphatique: rarement - l'éosinophilie, la leucopénie; rarement - neutropénie, thrombocytopénie; très rarement - agranulocytose, hémorragie; dans des cas isolés - anémie hémolytique, pancytopénie.

Autre: souvent - douleur, rougeur et phlébite au site d'injection; rarement - asthénie, dyspnée, croissance de la flore fongique et d'autres micro-organismes résistants; dans des cas isolés - pneumonie allergique, fièvre, attaques de porphyrie chez les patients atteints de porphyrie.

Surdosage:

Symptômes: confusion, vertiges, altération de la conscience et des convulsions comme des crises d'épilepsie, des nausées, des lésions érosives des muqueuses. Dans des études clinico-pharmacologiques avec la lévofloxacine à des doses dépassant les niveaux thérapeutiques moyens, un allongement de l'intervalle a été observé QT.

Traitement: mener une thérapie symptomatique. Levofloxacine pas sortie par dialyse. Il n'y a pas d'antidote spécifique.

Interaction:

Les quinolones peuvent augmenter la capacité de la théophylline, du fenbufène et d'autres médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) similaires, abaisser le seuil de préparation convulsive.

La concentration de lévofloxacine était 13% plus élevée avec l'utilisation simultanée de fenbufen.

La prudence devrait être appliquée lévofloxacine simultanément avec le probénécide et la cimétidine, qui bloquent la sécrétion tubulaire; sous leur action, l'élimination de la lévofloxacine ralentit légèrement. Cette interaction n'a pratiquement aucune signification clinique et peut concerner principalement les patients présentant une insuffisance rénale.

Avec application simultanée avec la lévofloxacine T1 / 2 la cyclosporine augmente de 33%.

Il y a des rapports d'hypercoagulation et / ou de saignement avec l'utilisation simultanée de lévofloxacine avec des anticoagulants indirects, dérivés de la coumarine. Il est nécessaire de contrôler la relation internationale normalisée (INR). La réception simultanée avec les glucocorticostéroïdes (GCS) augmente le risque de développer une rupture des tendons.

Lorsqu'il est utilisé simultanément avec des médicaments antiarythmiques qui prolongent l'intervalle Q-T (Antarctique IA et III classes, antidépresseurs tricycliques et tétracycliques, neuroleptiques, macrolides, antifongiques, dérivés d'imidazole, certains antihistaminiques, y compris. astémizole, la terfénadine, ébastine) il est possible d'étendre l'intervalle Q-T.

La solution pour administration intraveineuse est compatible avec une solution de chlorure de sodium à 0,9%, une solution de dextrose à 5%, une solution de Ringer à 2,5% avec du dextrose, des solutions combinées pour nutrition parentérale (acides aminés, glucides, électrolytes). Ne pas mélanger avec de l'héparine et des solutions qui ont une réaction alcaline.

Instructions spéciales:

En cas de pneumonie grave causée par Streptocoque pneumoniae, l'utilisation de la lévofloxacine peut ne pas être assez efficace. Infections hospitalières causées par Pseudomonas aeruginosa, peut nécessiter l'utilisation d'un traitement combiné.

Il doit être strictement respecté à la durée recommandée de perfusion intraveineuse, qui doit être d'au moins 60 minutes pour 100 ml de la solution pour perfusion. L'expérience avec la lévofloxacine montre que pendant la perfusion, une augmentation de la fréquence cardiaque et une diminution transitoire de la pression artérielle peuvent survenir. Dans de rares cas, il peut y avoir un collapsus vasculaire. En cas de chute marquée de la pression artérielle au cours de la perfusion, l'administration est immédiatement arrêtée.

Chez les patients âgés atteints de lévofloxacine, l'incidence de la tendinite augmente. L'utilisation de GCS augmente le risque de rupture des tendons. Si soupçonné de tendinite devrait être immédiatement annulé lévofloxacine et commencer un traitement approprié, en fournissant un état de repos dans la zone de la lésion. - La diarrhée au cours du traitement par la lévofloxacine, particulièrement sévère, persistante et / ou avec du sang, peut être un symptôme de colite pseudomembraneuse. Si la colite pseudomembraneuse suspectée doit être immédiatement retirée lévofloxacine et commencez le traitement approprié. Dans de tels cas, les médicaments qui dépriment la motilité intestinale ne devraient pas être utilisés.

La lévofloxacine est contre-indiquée chez les patients épileptiques, y compris dans l'anamnèse. Pendant le traitement par la lévofloxacine, il est possible de développer un épisode de crises chez les patients ayant déjà subi des lésions cérébrales (y compris un AVC ou un traumatisme cérébral grave). La propension convulsive peut également augmenter avec l'utilisation simultanée du fenbufène, similaire à celui-ci, des AINS ou de la théophylline.

Lors de l'application de quinolones chez des patients présentant une insuffisance en glucose-6-phosphate déshydrogénase, l'hémolyse des érythrocytes est possible.

Malgré le fait que la photosensibilisation est notée avec l'utilisation de la lévofloxacine est très rare, les patients doivent éviter l'exposition au soleil ou aux rayons UV pour empêcher son développement.

Avec l'utilisation simultanée de la lévofloxacine et des anticoagulants indirects, dérivés de la coumarine, il est nécessaire de surveiller l'état du système de coagulation sanguine.

Lors de la réalisation d'un traitement antibiotique, des changements dans la composition de la microflore naturelle de l'organisme peuvent être observés. Pour cette raison, une augmentation de la reproduction des bactéries et des champignons résistants à l'antibiotique utilisé (infection secondaire et surinfection) est possible, ce qui dans de rares cas peut nécessiter un traitement supplémentaire. L'expérience avec l'utilisation d'autres quinolones indique qu'ils peuvent aggraver la porphyrie. Un effet similaire n'est pas exclu lors de l'utilisation de la lévofloxacine.

Comme lévofloxacine excrété principalement par les reins, chez les patients présentant une altération de la fonction, les reins doivent surveiller la fonction rénale et ajuster le régime posologique.

Intervalle d'allongement possible Q-T chez les patients qui ont reçu des fluoroquinolones, y compris lévofloxacine. En utilisant des fluoroquinolones, y compris lévofloxacine, des précautions doivent être prises chez les patients présentant des facteurs de risque connus pour allonger l'intervalle Q-T: Vieillesse, trouble de l'équilibre électrolytique (hypokaliémie, hypomagnésémie), syndrome d'allongement congénital Q-T, maladie cardiaque (insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde, bradycardie), utilisation simultanée de médicaments pouvant allonger l'intervalle Q-T.

Chez les patients atteints de diabète sucré, recevoir des médicaments hypoglycémiants par voie orale (par exemple, glibenclamide) ou l'insuline, l'utilisation de la lévofloxacine augmente le risque de développer une hypoglycémie. Ces patients ont besoin de contrôler la concentration de glucose dans le sang.

Chez les patients recevant des fluoroquinolones, y compris lévofloxacineune neuropathie périphérique sensorielle et sensori-motrice a été notée, dont l'apparition peut être rapide. Lorsque les patients développent des symptômes de neuropathie, l'utilisation de la lévofloxacine doit être arrêtée (en minimisant le risque de changements irréversibles).

La lévofloxacine doit être utilisée avec précaution chez les patients atteints de myasthénie pseudo-paralytique. (myasthénie gravis).

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Pendant le traitement par la lévofloxacine, il faut faire attention en conduisant les véhicules et en contrôlant les mécanismes dus à la possibilité de développer des effets secondaires du système nerveux (étourdissements, somnolence) qui affectent la capacité à concentrer l'attention et la vitesse des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:Solution pour perfusions 5 mg / ml.

Emballage:

Pour 100 ml de la drogue dans des bouteilles de verre transparent incolore de type I (Hébreu Pharm.) Avec des bouchons de caoutchouc bromobutyle et des bouchons en aluminium équipés d'un couvercle de protection en polypropylène transparent. 1 bouteille avec des instructions pour une utilisation dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

Conserver à une température ne dépassant pas 30 ° C dans un endroit sombre. Ne pas congeler. Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années. Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-001219

Date d'enregistrement:16.11.2011

Le propriétaire du certificat d'inscription:Teva Pharmaceutical Enterprises Co., Ltd.Teva Pharmaceutical Enterprises Co., Ltd. Israël

Fabricant: & nbsp

TEVA Pharmaceutical Works Private, Ltd. Co. Hongrie

Représentation: & nbspTeva Teva Israël

Date de mise à jour de l'information: & nbsp20.09.2015

Instructions illustrées

Instructions

Levofloxacine-Teva (Levofloxacine-Teva)