Levofloxacin-LEXVM - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

prénom	Quantité (mg)
Coeur
Substance active:
Lévofloxacine hémihydratée (en termes de lévofloxacine)	256,230 (250)	512,460 (500)
Excipients:
La cellulose microcristalline	27,77	55,54
Crospovidone	26,0	52,0
Hypromellose	8,0	16,0
Talc	3,5	7,0
Stéarate de magnésium	3,5	7,0
coquille (Opadrai le rose 03B84851)
Hypromellose	6,250	12,500
Le dioxyde de titane	2,587	5,174
Macrogol-400	0,625	1,250
Talc	0,500	1,000
Oxyde de fer rouge oxyde de colorant	0,020	0,040
Colorant oxyde de fer jaune	0,018	0,036

La description:

250 mg comprimés: Les comprimés sont de forme capsulaire, biconvexes, recouverts d'une membrane pelliculaire, de couleur rose clair, avec un risque de division des deux côtés. D'un côté de la tablette - gravure "J" et "250".

Comprimés 500 mg: Les comprimés sont de forme capsulaire, biconvexes, recouverts d'une membrane pelliculaire, de couleur rose clair, avec un risque de division des deux côtés. D'un côté de la tablette - gravure "J" et "500".

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antimicrobien - fluoroquinolone

ATX: & nbsp

J.01.M.A Fluoroquinolones

J.01.M.A.12 Levofloxacine

Pharmacodynamique:

La lévofloxacine est un agent antibactérien synthétique à large spectre du groupe des fluoroquinolones, contenant comme substance active lévofloxacine - l'isomère gaucher de l'ofloxacine. Levofloxacine bloque l'ADN-gyrase (topoisomérase II) et la topoisomérase IV, perturbe le surenroulement et la réticulation des lacunes de l'ADN, inhibe la synthèse de l'ADN, provoque des changements morphologiques profonds dans le cytoplasme, la paroi cellulaire et les membranes des cellules microbiennes.

La lévofloxacine est active contre la plupart des souches de micro-organismes, comme dans les conditions dans in vitro, et dans vivo.

Micro-organismes sensibles (concentration minimale suppressive (MIC) ≤2 mg / l)

Microorganismes aérobies à Gram positif: Bacille anthracis, Corynebacterium diphtérie, Corynebacterium jeikeium, Enterococcus spp. (incl. Enterococcus faecalis), Listeria monocytogenes, Staphylococcus spp. (souches coagulase-négatives, sensibles à la méthicilline / modérément sensibles, y compris Staphylococcus aureus (souches sensibles à la méthicilline), Staphylococcus épidermidis (souches sensibles à la méthicilline)), Staphylococcus spp. (contenant des leucotoxines), Streptocoque spp. groupe C et g, Streptocoque agalactiae, Streptocoque pneumoniae (souches sensibles à la pénicilline / modérément sensibles / résistantes), Streptocoque pyogenes, Streptocoque spp. groupes viridans (La pénicilline est une souche modérément sensible / résistante).

Microorganismes aérobies à Gram négatif: Acinetobacter spp., (incl. Acinetobacter baumannii), Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (incl. Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (souches sensibles à l'ampicilline / résistantes), Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella spp. (incl. Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Moraxella catarrhalis production de β-lactamase et de β-lactamase), Morganella morganii, Neisseria gonorrhée (souches de pénicillinase productrices de pénicillinase et non productrices), Neisseria meningitidis, Pasteurella spp. (à t.h. Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp. (à t.h. Providencia rettgeri, Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (à t.h. Pseudomonas aeruginosa (hôpital infection, causé par Pseudomonas aeruginosa, mai demande combiné traitement)), Salmonella spp., Serratia spp. (à À M nombre de Serratia marcescens).

Anaérobie micro-organismes: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Veillonella spp.

Autre micro-organismes: Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella spp. (à t.h. Legionella pneumophila), Mycobacterium spp. (à t.h. Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis), Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma urealylicum.

Micro-organismes modérément sensibles (IPC = 4 mg / L)

Microorganismes aérobies à Gram positif: Corynebacterium urealylicum, Corynebacterium xérose, Enterococcus faecium, Staphylococcus épidermidis (souches résistantes à la méthicilline), Staphylococcus haemolyticus (souches résistantes à la méthicilline).

Microorganismes aérobies à Gram négatif: Campylobacter jejuni, Campylobacter coli.

Microorganismes anaérobies: Prevotella spp., Porphyromonas spp.

Résistant aux microorganismes de la lévofloxacine (IPC≥ 8 mg / l)

Microorganismes aérobies à Gram positif: Staphylococcus aureus (souches résistantes à la méthicilline), Staphylococcus spp. (souches résistantes à la méthicilline négatives à la coagulase).

Microorganismes aérobies à Gram négatif: Alcaligenes xylosoxidanes.

Micro-organismes anaérobies: Bacteroides thétaïotaomicron.

Autres micro-organismes: Mycobacterium Avium.

La résistance à la lévofloxacine se développe à la suite d'un processus de mutations en phase des gènes codant pour les deux topoisomérases de type II: ADN-gyrase et topoisomérase IV. Autres mécanismes de résistance, tels que le mécanisme d'influence sur les barrières de pénétration d'une cellule microbienne (un mécanisme caractéristique de Pseudomonas aeruginosa) et le mécanisme d'efflux (élimination active de l'antimicrobien de la cellule microbienne), peut également réduire la sensibilité des micro-organismes à la lévofloxacine.

En raison des particularités du mécanisme d'action de la lévofloxacine, il n'y a généralement pas de résistance croisée entre la lévofloxacine et d'autres agents antimicrobiens.

Efficacité clinique (efficacité dans les études cliniques dans le traitement des infections causées par les micro-organismes suivants):

- micro-organismes aérobies Gram-positifs: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Streptocoque pneumoniae, Streptocoque pyogenes;

- microorganismes aérobies Gram négatif. Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens;

- autre micro-organismes: Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila, Mon coplasma pneumoniae.

Pharmacocinétique

Absorption

La lévofloxacine est rapidement et presque complètement absorbée après l'ingestion. L'apport alimentaire a peu d'effet sur la rapidité et l'intégralité de l'absorption. La biodisponibilité absolue avec l'administration orale est 99-100%. Après une dose unique de 500 mg de lévofloxacine, la concentration plasmatique maximale est atteinte en 1 à 2 heures et est de 5,2 ± 1,2 μg / ml. La pharmacocinétique de la lévofloxacine est linéaire dans la gamme posologique de 50 à 1000 mg. L'état d'équilibre de la concentration de lévofloxacine dans le plasma avec l'administration de 500 mg de lévofloxacine 1 ou 2 fois par jour est atteint dans les 48 heures.

Le 10ème jour de prise de lévofloxacine 500 mg une fois par jour, la concentration maximale de lévofloxacine dans le plasma était de 5,7 ± 1,4 μg / ml et la concentration minimale de lévofloxacine (concentration avant prise de la prochaine dose) dans le plasma était de 0,5 ± 0, 2 μg / ml.

Le 10ème jour de prise de lévofloxacine 500 mg deux fois par jour, la concentration maximale de lévofloxacine dans le plasma était de 7,8 ± 1,1 μg / ml et la concentration minimale de lévofloxacine (concentration avant prise de la prochaine dose) dans le plasma était de 3,0 ± 0,9. μg / ml.

Distribution

La connexion avec les protéines plasmatiques est de 30 à 40%. Après une administration unique de 500 mg de lévofloxacine, le volume de distribution de la lévofloxacine est d'environ 100 litres, ce qui indique une bonne pénétration de la lévofloxacine dans les organes et les tissus du corps humain.

Pénétration dans la muqueuse bronchique, liquide de la paroi épithéliale, macrophages alvéolaires

Après un seul apport oral de 500 mg de lévofloxacine, les concentrations maximales de lévofloxacine dans la muqueuse bronchique et le liquide de la membrane épithéliale ont été atteintes en 1-4 heures et ont été respectivement de 8,3 μg / g et 10,8 μg / ml avec des coefficients de pénétration dans la muqueuse bronchique et le liquide de la muqueuse épithéliale par rapport à la concentration dans le plasma sanguin de 1,1-1,8 et 0,8-3, respectivement.

Après 5 jours d'administration orale de 500 mg de lévofloxacine, les concentrations moyennes de lévofloxacine 4 heures après la dernière administration du médicament dans le liquide de la paroi épithéliale étaient de 9,94 μg / ml et dans les macrophages alvéolaires de 97,9 μg / ml.

Pénétration dans le tissu pulmonaire

Les concentrations maximales dans le tissu pulmonaire après administration orale de 500 mg de lévofloxacine étaient d'environ 11,3 μg / g et ont été atteintes 4 à 6 heures après la prise du médicament avec des facteurs de pénétration de 2 à 5 par rapport à la concentration dans le plasma sanguin.

Pénétration dans le liquide alvéolaire

Après 3 jours de prise de 500 mg de lévofloxacine 1 fois ou 2 fois par jour, les concentrations maximales de lévofloxacine dans le liquide alvéolaire ont été atteintes 2-4 heures après l'administration du médicament et étaient respectivement de 4,0 et 6,7 μg / ml avec une pénétration facteur par rapport aux concentrations plasmatiques de 1.

Pénétration dans le tissu osseux

La lévofloxacine pénètre bien dans le tissu osseux cortical et spongieux, à la fois dans le fémur proximal et distal avec un coefficient de pénétration (tissu osseux / plasma sanguin) de 0,1-3. Les concentrations maximales de lévofloxacine dans l'os spongieux du fémur proximal après la prise de 500 mg de médicament à l'intérieur étaient d'environ 15,1 μg / g (2 heures après la prise du médicament).

Pénétration dans le liquide céphalo-rachidien

La lévofloxacine pénètre mal dans le liquide céphalo-rachidien.

Pénétration dans le tissu prostatique

Après administration orale de 500 mg de lévofloxacine 1 fois par jour pendant 3 jours, la concentration moyenne de lévofloxacine dans le tissu prostatique était de 8,7 μg / g, le rapport moyen des concentrations prostatiques / plasmatiques était de 1,84.

Concentrations dans l'urine

Les concentrations moyennes dans l'urine 8 à 12 heures après l'ingestion de doses de 150, 300 et 600 mg de lévofloxacine étaient de 44 μg / ml, 91 μg / ml et 162 μg / ml, respectivement.

Métabolisme

La lévofloxacine est métabolisée dans une faible mesure (5% de la dose administrée). Ses métabolites sont desméthyllevofloxacine et Nlévofloxacine, qui sont excrétés par les reins. Levofloxacine est stéréochimiquement stable et ne subit pas de transformations chirales.

Excrétion

Après administration orale lévofloxacine excrété relativement lentement du plasma sanguin (demi-vie (T1 / 2) - 6-8 heures). Il est excrété du corps principalement par les reins par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire. Après administration orale, environ 87% de la dose reçue est excrétée par les reins sans modification pendant 48 heures, moins de 4% par l'intestin dans les 72 heures. La clairance totale de la lévofloxacine après une dose unique de 500 mg était de 175 ± 29,2 ml / min.

Il n'y a pas de différences significatives dans la pharmacocinétique de la lévofloxacine avec son administration intraveineuse et son ingestion, ce qui confirme que l'administration orale et intraveineuse est interchangeable.

Pharmacocinétique dans des groupes de patients sélectionnés

La pharmacocinétique de la lévofloxacine chez les hommes et les femmes ne diffère pas.

En cas d'insuffisance rénale, la pharmacocinétique de la lévofloxacine varie. À mesure que la fonction rénale diminue, l'excrétion par les reins et la clairance rénale diminuent, et T1 / 2 augmente, comme le montre le tableau ci-dessous:

Clairance de la créatinine (CC) [ml / min]	moins de 20	20-49	50-80
Autorisation rénale [ml / min]	13	26	57
T1/ 2 [h]	35	27	9

La pharmacocinétique chez les patients âgés ne diffère pas de celle chez les patients jeunes, sauf pour les différences de pharmacocinétique associées à des différences de QC.

Les indications:

Maladies inflammatoires infectieuses causées par des micro-organismes lévofloxacines:

sinusite aiguë;
exacerbation de la bronchite chronique;
pneumonie acquise dans la communauté;
infections urinaires non compliquées;
infections compliquées des voies urinaires (y compris la pyélonéphrite);
prostatite bactérienne chronique;
les infections de la peau et des tissus mous;
traitement complexe des formes pharmacorésistantes de la tuberculose.

Contre-indications

- Hypersensibilité à la lévofloxacine, aux composants du médicament ou à d'autres quinolones;

- épilepsie;

- lésions des tendons avec l'administration de fluoroquinolones dans l'anamnèse;

- enfants et adolescents de moins de 18 ans (en raison d'une croissance incomplète du squelette, le risque de lésion des points de croissance cartilagineux ne pouvant être totalement exclu);

- la grossesse (le risque de destruction des points de croissance du cartilage chez le fœtus ne peut être totalement exclu);

- la période d'allaitement (vous ne pouvez pas exclure complètement le risque de lésion des points cartilagineux de croissance osseuse chez l'enfant);

- myasthénie pseudo-paralytique (myasthénie grave).

Soigneusement:

Chez les patients prédisposés à développer des convulsions (chez les patients présentant des lésions antérieures du système nerveux central (SNC) recevant simultanément des médicaments qui réduisent le seuil de convulsion cérébrale, comme le fenbufène, Théophylline).

Chez les patients présentant un déficit latent ou manifeste de glucose-6-phosphate déshydrogénase (risque accru de réactions hémolytiques dans le traitement des quinolones).

Chez les patients présentant une insuffisance rénale.

Chez les patients présentant des facteurs de risque connus pour allonger l'intervalle QT sur un électrocardiogramme (ECG): chez les patients présentant des troubles électrolytiques non corrigés (hypokaliémie, hypomagnésémie); avec le syndrome d'allongement congénital QT; avec des maladies du coeur (insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde, bradycardie); tout en prenant des médicaments qui peuvent allonger l'intervalle QT, tels que les antiarythmiques IA et classe III, antidépresseurs tricycliques, macrolides, neuroleptiques, chez les patients âgés et les femmes.

Chez les patients atteints de diabète sucré recevant des agents hypoglycémiants oraux, par exemple, glibenclamide ou de l'insuline.

Chez les patients présentant des réactions défavorables sévères à d'autres fluoroquinolones, telles que des réactions neurologiques sévères.

Chez les patients avec des psychoses et des maladies psychiatriques dans l'anamnèse.

Grossesse et allaitement:

La lévofloxacine est contre-indiquée pendant la grossesse et pendant l'allaitement.

Dosage et administration:

Le régime posologique et la durée du traitement

À l'intérieur, 1 ou 2 fois par jour (toutes les 24 ou 12 heures).

Les comprimés doivent être avalés sans mâcher et boire avec une quantité suffisante de liquide (0,5 à 1 tasse). Si nécessaire, les comprimés peuvent être décomposés en divisant le risque.

Le médicament peut être pris avant les repas ou à n'importe quel moment entre les repas, car il n'a pas d'effet sur l'absorption du médicament. Le médicament doit être pris au moins 2 heures avant ou 2 heures après la prise de préparations antiacides contenant du magnésium et / ou de l'aluminium. de fer, de zinc ou sucralfate. Si vous avez manqué de prendre le médicament, vous devriez prendre la pilule dès que possible, sans attendre la prochaine fois. En outre, pour observer des intervalles de temps égaux entre les doses - 24 h (avec le mode de réception 1 fois en frappant) ou 12 h (avec le mode de réception 2 fois par jour).

Le schéma posologique est déterminé par la nature et la gravité de l'infection, mais par la sensibilité du pathogène suspecté. La durée du traitement varie en fonction de l'évolution de la maladie. Dans tous les cas, le traitement doit se poursuivre au moins 48-72 heures après la disparition des symptômes de la maladie.

Posologie recommandée et durée du traitement chez les patients présentant une fonction rénale normale ou modérément réduite (CK> 50 mL / min):

- sinusite aiguë: 500 mg une fois par jour - 10-14 jours;

- exacerbation de la bronchite chronique: 500 mg une fois par jour - 7-10 jours;

- Pneumonie extra-hospitalière: 500 mg 1-2 fois par jour - 7-14 jours;

- Infections urinaires non compliquées: 250 mg une fois par jour - 3 jours;

- infections compliquées des voies urinaires: 500 mg une fois par jour - 7-14 jours;

- pyélonéphrite: 500 mg une fois par jour - 7-10 jours;

- prostatite bactérienne chronique: 500 mg une fois par jour pendant 28 jours.

- infections de la peau et des tissus mous: 500 mg 1-2 fois par jour - 7-14 jours;

- traitement complexe des formes pharmacorésistantes de la tuberculose: 500 mg 1-2 fois par jour pendant 3 mois maximum;

Régime posologique chez les patients présentant une insuffisance rénale La lévofloxacine est excrétée principalement par les reins, par conséquent, dans le traitement des patients atteints d'insuffisance rénale, une réduction de dose est nécessaire (voir le tableau ci-dessous).

Clairance de la créatinine	Régime de dosage
	Dose recommandée pour CK> 50 ml / min: 250 mg / 24 heures	Dose recommandée pour CK> 50 ml / min: 500 mg / 24 heures	La dose recommandée pour CK> 50 ml / min: 500 mg / 12 h
50-20 ml / min	première dose: 250 mg puis: 125 mg / 24 heures	première dose: 500 mg puis: 250 mg / 24 heures	première dose: 500 mg puis: 250 mg / 12 heure
19-10 ml / min	première dose: 250 mg puis: 125 mg / 48 heures	première dose: 500 mg puis: 125 mg / 24 heures	première dose: 500 mg puis: 125 mg / 12 heure
<10 ml / min (y compris l'hémodialyse et la DPCA¹ )	première dose: 250 mg puis: mais 125 mg / 48 heures	première dose: 500 mg puis: 125 mg / 24 heures	première dose: 500 mg puis: 125 mg / 24 heures

1 après hémodialyse ou dialyse péritonéale continue ambulatoire (DPCA) aucune dose supplémentaire n'est requise.

Régime posologique chez les patients présentant une insuffisance hépatique

Si la fonction hépatique n'est pas corrigée, la correction du schéma posologique n'est pas nécessaire, car lévofloxacine seulement légèrement métabolisé dans le foie.

Régime posologique chez les patients âgés

Pour les patients âgés, la correction du schéma posologique n'est pas requise, sauf dans les cas où la CK est réduite à 50 ml / min et moins.

Enfants

La lévofloxacine est contre-indiquée chez les enfants et les adolescents (voir «Contre-indications»).

Effets secondaires:

Les effets secondaires suivants sont présentés en fonction des degrés de fréquence suivants: très fréquents (≥ 1/10), fréquents (≥ 1/100, <1/10); peu fréquent (≥1 / 1000, <1/100); Rare (≥1 / 10000, <1/1000); très rare (<1/10000) (y compris les messages individuels), fréquence inconnue (il n'est pas possible de déterminer la fréquence d'apparition en fonction des données disponibles).

Violations du côté du cardio - système cardiovasculaire

Rares: tachycardie sinusale, palpitations, baisse de la tension artérielle.

Fréquence inconnue: allongement de l'intervalle QT sur l'ECG, les arythmies ventriculaires, la tachycardie ventriculaire, la tachycardie ventriculaire pirouette, qui peuvent conduire à un arrêt cardiaque.

Violations du système sanguin et lymphatique

Peu fréquentes: leucopénie (diminution du nombre de leucocytes dans le sang périphérique), éosinophilie (augmentation du nombre d'éosinophiles dans le sang périphérique).

Rares: neutropénie (diminution du nombre de neutrophiles dans le sang périphérique), thrombocytopénie (diminution du nombre de plaquettes dans le sang périphérique).

Fréquence inconnue: pancytopénie (diminution du nombre de tous les éléments du sang périphérique), agranulocytose (absence ou forte diminution du nombre de granulocytes dans le sang périphérique), anémie hémolytique.

Les perturbations du système nerveux

Fréquent: maux de tête, vertiges.

Peu fréquents: somnolence, tremblements, dysgueusie (perversion du goût).

Rares: paresthésies, convulsions.

Fréquence inconnue: neuropathie sensorielle périphérique, neuropathie sensori-motrice périphérique, dyskinésie, troubles extrapyramidaux, vieillesse (perte de sensations gustatives), parosmie (troubles de l'odorat, notamment odorat subjectif, objectivement absent), y compris perte d'odorat, évanouissement, intracrânien bénin hypertension.

Les violations de la part de l'organe de la vue

Rares: déficiences visuelles, telles que l'imprécision de l'image visible.

Fréquence inconnue: perte temporaire de la vision.

Troubles auditifs et troubles labyrinthiques

Peu fréquent: vertige (sensation de déviation ou de torsion, ou de son propre corps, ou des objets environnants).

Rare: bourdonnement dans les oreilles.

Fréquence inconnue: perte auditive, perte auditive.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux

Peu fréquent: essoufflement.

Fréquence inconnue: bronchospasme, pneumonie allergique.

Troubles du système immunitaire

Rares: angioedème, hypersensibilité.

Fréquence inconnue: choc anaphylactique, choc anaphylactoïde.

Troubles du tractus gastro-intestinal et du métabolisme

Fréquent: nausée, diarrhée, vomissement.

Peu fréquents: perte d'appétit (anorexie), douleurs abdominales, indigestion (dyspepsie), flatulence, constipation.

Rares: diminution de la glycémie (hypoglycémie), ce qui est particulièrement important chez les patients atteints de diabète sucré (signes possibles d'hypoglycémie: appétit «loup», anxiété, sueur, tremblement).

Fréquence inconnue: diarrhée hémorragique (diarrhée sanglante), qui dans de très rares cas peut être un signe d'entérocolite, y compris la colite pseudomembraneuse; pancréatite, hyperglycémie, coma hypoglycémique.

Troubles des reins et des voies urinaires

Peu fréquent: augmentation de la concentration sérique de créatinine.

Rare: insuffisance rénale aiguë (par exemple, due à l'apparition d'une néphrite interstitielle).

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

Peu fréquent: éruption cutanée, démangeaisons, urticaire, hyperhidrose.

Fréquence inconnue: syndrome de Lyell (nécrolyse épidermique toxique), syndrome de Stevens-Johnson (éruptions cutanées sévères avec formation de cloques), érythème polymorphe exsudatif, réactions de photosensibilité (hypersensibilité au soleil et au rayonnement ultraviolet), vascularite leucocytoclasique, stomatite.

Les réactions de la peau et des membranes muqueuses peuvent parfois se développer même après avoir pris la première dose du médicament.

Perturbations du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif

Peu fréquent: arthralgie, myalgie

Rares: lésions tendineuses, y compris tendinite (p. Ex., Tendon d'Achille), douleurs articulaires et musculaires, faiblesse musculaire, qui peuvent être particulièrement dangereuses chez les patients atteints de myasthénie pseudo-paralytique. (myasthénie gravis).

Fréquence inconnue: nécrose aiguë des muscles squelettiques (rhabdomyolyse), rupture du tendon (p. Ex. Tendon d'Achille). Cet effet secondaire peut être observé dans les 48 heures après le début du traitement et peut être bilatéral, une rupture des ligaments et des muscles, et l'arthrite.

Perturbations du foie et des voies biliaires

Fréquent: augmentation de l'activité des enzymes «hépatiques» dans le sang (par exemple, l'alanine aminotransférase (ALT), l'aspartate aminotransférase (ASAT), la phosphatase alcaline, la gamma glutamyl transférase (GGT)).

Peu fréquent: augmentation de la concentration sérique de bilirubine.

Fréquence inconnue: insuffisance hépatique sévère, y compris les cas de développement d'insuffisance hépatique aiguë, parfois fatale, en particulier chez les patients présentant une maladie sous-jacente grave, l'hépatite, la jaunisse.

Troubles de la psyché

Fréquent: insomnie.

Peu fréquent: un sentiment d'anxiété, de confusion, de nervosité.

Rares: troubles mentaux (p. Ex., Hallucinations, paranoïa), dépression, agitation (agitation), troubles du sommeil, cauchemars.

Fréquence inconnue: troubles mentaux avec troubles du comportement avec automutilation, y compris pensées suicidaires et tentatives de suicide.

Infectieux et parasitaire

Peu fréquents: les infections fongiques, le développement de la résistance des micro-organismes pathogènes.

D'autres effets secondaires

Peu fréquent: faiblesse générale (asthénie).

Rare: pyrexie (fièvre).

Fréquence inconnue: douleur, y compris dans le dos, la poitrine et les extrémités.

Effets indésirables possibles associés à toutes les fluoroquinolones

Très rare: attaque de porphyrie (maladie métabolique très rare) chez les patients atteints de porphyrie.

Surdosage:

Symptômes de surdosage

Sur la base des données obtenues dans les études animales, les symptômes attendus les plus importants de surdosage sont les symptômes du système nerveux central (troubles de la conscience, y compris la confusion, les étourdissements et les convulsions).

Peut être noté: nausée, érosion de la membrane muqueuse du tractus gastro-intestinal, allongeant l'intervalle QT, hallucinations et tremblements.

Traitement

En cas de surdosage, une surveillance attentive du patient, y compris la surveillance de l'ECG, est nécessaire. Le traitement est symptomatique. Il montre un lavage gastrique et une administration d'antiacide pour la protection de la muqueuse gastrique. Levofloxacine n'est pas excrété par dialyse (hémodialyse, dialyse péritonéale et dialyse péritonéale permanente). L'antidote spécifique n'est pas connu.

Interaction:

Avec des sels de fer, des sels de zinc, des agents anti-acides contenant du magnésium et / ou de l'aluminium

Il est recommandé que les préparations contenant des cations divalents ou trivalents tels que les sels de fer (agents de traitement de l'anémie), les sels de zinc, didanosine (Seules les formes posologiques contenant de l'aluminium ou du magnésium comme tampon) et les antiacides contenant du magnésium et / ou de l'aluminium doivent être pris au moins 2 heures avant ou 2 heures après la prise de lévofloxacine. Comme avec l'utilisation simultanée, l'absorption de la lévofloxacine va diminuer et son effet sera affaibli.

Les sels de calcium ont un effet minime sur l'absorption de la lévofloxacine lorsqu'elle est ingérée.

DE sucralfate

L'effet de la lévofloxacine est significativement affaibli par l'utilisation simultanée du sucralfate (un moyen de protection de la muqueuse gastrique). Les patients utilisant lévofloxacine et sucralfate, il est recommandé de prendre sucralfate 2 heures après la prise de lévofloxacine.

Avec la théophylline, le fenbufène ou des médicaments similaires d'un groupe de médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens qui réduisent le seuil de convulsion cérébrale

L'interaction pharmacocinétique de la lévofloxacine avec la théophylline n'a pas été révélée. La concentration de lévofloxacine avec l'administration simultanée de fenbufen est seulement augmentée de 13%.

Cependant, avec l'utilisation simultanée de quinolones et de théophylline, de médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens et d'autres médicaments qui réduisent le seuil de convulsion cérébrale, il peut y avoir une diminution marquée du seuil de convulsion du cerveau.

Avec des anticoagulants indirects

Chez les patients traités par la lévofloxacine en association avec des anticoagulants indirects (p. Ex. Warfarine), il y a eu une augmentation du temps de prothrombine / des relations internationales normalisées et / ou un saignement, y compris des saignements graves. Par conséquent, avec l'utilisation simultanée d'anticoagulants indirects et de lévofloxacine, une surveillance régulière des paramètres de la coagulation sanguine est nécessaire.

Avec probénécide et cimétidine

Avec l'utilisation simultanée de médicaments qui perturbent la sécrétion tubulaire rénale, tels que le probénécide et cimétidineet la lévofloxacine doit être utilisée avec prudence, en particulier chez les patients atteints d'insuffisance rénale.

L'élimination (clairance rénale) de la lévofloxacine est ralentie de 24% par la cimétidine et de 34% par le probénécide. Il est peu probable que cela puisse avoir une signification clinique dans la fonction rénale normale.

Avec la cyclosporine

La lévofloxacine a augmenté la cyclosporine T1 / 2 de 33%. Puisque cette augmentation est cliniquement non significative, la correction de la dose de cyclosporine lorsqu'elle est utilisée simultanément avec la lévofloxacine n'est pas requise.

Avec les glucocorticostéroïdes

La réception simultanée des glucocorticostéroïdes augmente le risque de rupture des tendons.

Avec des médicaments qui prolongent l'intervalle RT.

La lévofloxacine, comme les autres fluoroquinolones, doit être utilisée avec précaution chez les patients qui prennent des médicaments QT (par exemple, les médicaments antiarythmiques de classe IA et III, antidépresseurs tricycliques, macrolides, neuroleptiques).

Autre

Réalisation d'études cliniques et pharmacologiques pour étudier les interactions pharmacocinétiques possibles de la lévofloxacine avec digoxine, glibenclamide, ranitidine ont montré que la pharmacocinétique de la lévofloxacine, lorsqu'elle est utilisée en concomitance avec ces médicaments, ne change pas suffisamment, qu'elle serait d'importance clinique.

Instructions spéciales:

Infections hospitalières causées par Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa), peut nécessiter un traitement combiné.

La prévalence de la résistance acquise des souches de micro-organismes peut varier selon la région géographique et au fil du temps. À cet égard, des informations sur la résistance à la lévofloxacine dans un pays donné sont requises. Il est nécessaire d'établir un diagnostic microbiologique avec l'isolement de l'agent pathogène et de déterminer sa sensibilité à la lévofloxacine.

Il y a une forte probabilité que Staphylococcus aureus (souches résistantes à la méthicilline) seront résistantes aux fluoroquinolones, y compris la lévofloxacine. donc lévofloxacine Il n'est pas recommandé pour le traitement des infections avérées ou suspectées causées par Staphylococcus aureus (souches résistantes à la méthicilline) dans le cas où les tests de laboratoire n'ont pas confirmé la sensibilité de ce micro-organisme à la lévofloxacine.

Les patients prédisposés à développer des crises

Comme les autres fluoroquinolones, lévofloxacine Chez les patients présentant des lésions antérieures du SNC (AVC, traumatisme cranio-cérébral sévère), les patients recevant simultanément des médicaments abaissant le seuil de la convulsion convulsive, tels que le fenbufène et d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens, doivent être utilisés avec précaution. médicaments inflammatoires, ou d'autres médicaments, tels que Théophylline.

Colite pseudomembrane

Développé pendant ou après le traitement par la lévofloxacine, la diarrhée, particulièrement sévère, persistante et / ou avec du sang, peut être un symptôme de colite pseudomembrane causée par Clostridium difficile. En cas de suspicion de développement d'une colite pseudomembraneuse, le traitement par lévofloxacine doit être arrêté immédiatement et commencer immédiatement une antibiothérapie spécifique (vancomycine, teicoplanine ou métronidazole à l'intérieur).

Les médicaments qui inhibent le péristaltisme intestinal sont contre-indiqués.

Tendinite

Tendinite rarement observée dans l'utilisation des quinolones, y compris lévofloxacine, peut conduire à la rupture des tendons, y compris le tendon d'Achille. Cet effet secondaire peut se développer dans les 48 heures après le début du traitement et peut être bilatéral. Les patients plus âgés sont plus enclins à la tendinite. Le risque de rupture des tendons peut augmenter avec l'administration simultanée de glucocorticoïdes. Si la suspicion de tendinite doit immédiatement arrêter le traitement avec le médicament et commencer un traitement approprié du tendon affecté, par exemple, en lui fournissant une immobilisation suffisante (voir "Contre-indications" et "Effet secondaire").

Réactions d'hypersensibilité

La lévofloxacine peut provoquer des réactions d'hypersensibilité graves, potentiellement mortelles (y compris angio-œdème, choc anaphylactique), même après avoir pris la première dose du médicament. Dans ces cas, le traitement par la lévofloxacine doit être interrompu, le médecin doit être immédiatement informé et les mesures médicales nécessaires (y compris l'antichoc) doivent être prises.

Réactions bulleuses sévères

Lors de l'utilisation de la lévofloxacine, des cas de réactions cutanées bulleuses sévères, telles que syndrome de Stevens-Johnson ou nécrolyse épidermique toxique, ont été observés. En cas de réactions de la peau ou des muqueuses, consulter immédiatement un médecin et ne pas continuer. traitement jusqu'à ce qu'il consulte.

Perturbations du foie et des voies biliaires

Des cas de nécrose hépatique ont été signalés, y compris le développement d'une insuffisance hépatique fatale, avec l'utilisation de la lévofloxacine, principalement chez des patients souffrant de maladies sous-jacentes sévères (septicémie, par exemple). Le patient doit être informé que si des symptômes d'insuffisance hépatique (anorexie, jaunisse, assombrissement de l'urine, démangeaisons, douleurs abdominales) apparaissent, arrêter le traitement et consulter un médecin.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Comme lévofloxacine excrété principalement par les reins, chez les patients présentant une insuffisance rénale nécessitant une surveillance obligatoire de la fonction rénale, ainsi que la correction du régime posologique. Dans le traitement des patients âgés, il faut garder à l'esprit que les patients de ce groupe ont souvent une fonction rénale altérée.

Prévention du développement de réactions de photosensibilisation

Lorsque la lévofloxacine est utilisée, des cas de photosensibilisation sont notés. Pour éviter son développement, il est conseillé aux patients de ne pas être exposés à la lumière du soleil ou aux rayons ultraviolets artificiels (par exemple, pour visiter un solarium) sans traitement particulier et 48 heures après l'arrêt du traitement. thérapie.

Superinfection

Comme avec l'utilisation d'autres antibiotiques, l'utilisation de la lévofloxacine, en particulier pendant une longue période, peut entraîner une augmentation de la reproduction des microorganismes insensibles (bactéries et champignons), qui peuvent causer des changements dans la microflore normalement présente chez l'homme. au développement de la surinfection. Par conséquent, pendant le traitement, il est obligatoire de réévaluer l'état du patient et, s'il se développe pendant le traitement de la surinfection, des mesures appropriées doivent être prises.

L'allongement de l'intervalle OT

L'allongement de l'intervalle a été signalé QT lors de l'utilisation de la lévofloxacine chez certains patients.

Lors de l'utilisation de la lévofloxacine, des précautions doivent être prises chez les patients prédisposés à allonger l'intervalle QT facteurs: troubles électrolytiques non corrigés (hypokaliémie, hypomagnésémie); syndrome d'allongement congénital QT; maladie cardiaque (insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde, bradycardie); utiliser avec d'autres médicaments qui prolongent l'intervalle QT (agents antiarythmiques IA et classe III, antidépresseurs tricycliques, macrolides, neuroleptiques). Les patients âgés et les femmes peuvent être plus sensibles aux médicaments qui prolongent l'intervalle QT. Par conséquent, il devrait être utilisé avec prudence dans les lévofloxacine.

Patients présentant une carence en glucose-6-phosphate déshydrogénase

Les patients présentant un déficit latent ou manifeste de glucose-6-phosphate déshydrogénase ont une prédisposition aux réactions hémolytiques dans le traitement par quinolones, ce qui devrait être pris en compte dans le traitement de la lévofloxacine.

Hypoglycémie et hyperglycémie

Comme avec l'utilisation d'autres quinolones, lors de l'utilisation de la lévofloxacine, des cas d'hypoglycémie et d'hyperglycémie ont été observés, en particulier chez les patients diabétiques, traités simultanément par des hypoglycémiants oraux (glibenclamide) ou des préparations d'insuline. Des cas de coma hypoglycémique ont été signalés. Les patients diabétiques doivent surveiller la concentration de glucose dans le sang.

Neuropathie périphérique

Chez les patients recevant des fluoroquinolones, y compris lévofloxacineune neuropathie périphérique sensorielle et sensori-motrice a été notée, dont l'apparition peut être rapide. Si le patient présente des symptômes de neuropathie, l'utilisation de la lévofloxacine doit être interrompue. Cela minimise le risque possible de changements irréversibles.

Exacerbation de la myasthénie pseudo-paralytique (myasthénie grave) gravis)

Fluoroquinolones, y compris lévofloxacine, peut bloquer l'activité neuromusculaire et améliorer la faiblesse musculaire des patients atteints de myasthénie pseudo-paralytique. Au cours de la période post-commercialisation, des effets indésirables ont été observés, y compris une insuffisance pulmonaire nécessitant une ventilation artificielle et une issue fatale, associés à l'utilisation de fluoroquinolones chez des patients atteints de myasthénie pseudo-paralytique. L'utilisation de la lévofloxacine chez les patients ayant un diagnostic établi de myasthénie grave gravis Non recommandé.

Réactions psychotiques

Les réactions de la psyché peuvent survenir même après la première utilisation de fluoroquinolones, y compris lévofloxacine. Dans de très rares cas, la dépression ou les réactions psychotiques évoluent vers l'apparition de pensées et de comportements suicidaires avec tendance à se faire du mal, y compris des tentatives de suicide. Si les patients développent de telles réactions, la lévofloxacine doit être retirée et des mesures appropriées doivent être prises. La prudence devrait être exercée en utilisant lévofloxacine dans les patients avec des psychoses et les patients avec des maladies psychiatriques dans une anamnèse.

Les violations de la part de l'organe de la vue

S'il y a une perturbation de la part de l'œil, la consultation de l'ophtalmologiste est nécessaire.

Avec l'utilisation simultanée d'anticoagulants indirects et de lévofloxacine, une surveillance régulière des indices de coagulation sanguine est nécessaire.

La capacité de la lévofloxacine à supprimer la croissance Mycobacterium spp. peut conduire à des résultats faussement négatifs dans le diagnostic microbiologique de la tuberculose.

Chez les patients recevant lévofloxacinedes résultats faussement positifs peuvent être obtenus lors de la détermination des opioïdes dans l'urine.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Fluoroquinolones, y compris lévofloxacine, peuvent altérer la capacité des patients à conduire et à s'engager dans d'autres activités d'espèces potentiellement dangereuses qui nécessitent une attention et une vitesse accrues de réactions psychomotrices, en raison de l'influence sur le système nerveux et de la déficience visuelle.

Forme de libération / dosage:

Pilules, pelliculé 250 mg 500 mg.

Emballage:

Pour 5 ou 10 comprimés par plaquette de Al / PVC.

Pour 1 ou 2 ampoules dans une boîte en carton avec les instructions d'utilisation.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années. Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002937

Date d'enregistrement:01.04.2015 / 08.12.2015

Date d'expiration:01.04.2020

Le propriétaire du certificat d'inscription:PROTEK-SVM, LLC PROTEK-SVM, LLC Russie

Fabricant: & nbsp

JUBILANT LIFE SCIENCES Ltd. Inde

Date de mise à jour de l'information: & nbsp06.03.2018

Instructions illustrées

Instructions

Levofloxacine-LEXM (Levofloxacine-LEKSVM)