Levofloxacin - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: cellulose microcristalline - 30,83 mg; l'hypromellose - 8,99 mg; croscarmellose sodique - 9,30 mg; polysorbate 80 - 1,55 mg; stéarate de calcium - 3,10 mg.

Composition de coquille: [hypromellose 7,50 mg, giprolose (hydroxypropylcellulose) 2,91 mg, talc 2,89 mg, dioxyde de titane 1,63 mg, oxyde de fer jaune (oxyde de fer) 0,07 mg] ou [mélange sec pour pelliculage contenant de l'hypromellose - 50,0%, giprolose (hydroxypropylcellulose ) - 19,4%, talc - 19,26%, dioxyde de titane - 1 OC87%, oxyde de fer jaune (oxyde de fer) - 0,47%] - 15,0 mg.

Dosage 500 mg

substance active: lévofloxacine 500 mg (en termes de lévofloxacine hémihydrate - 512,46 mg);

Excipients: cellulose microcristalline - 61,66 mg; l'hypromellose - 17,98 mg; croscarmellose sodique - 18,60 mg; polysorbate 80 - 3,10 mg; stéarate de calcium - 6,20 mg.

Composition de coquille: [hypromellose - 15,00 mg, giprolose (hydroxypropylcellulose) - 5,82 mg, talc - 5,78 mg, dioxyde de titane - 3,26 mg, oxyde de fer jaune (oxyde de fer) 0,14 mg] ou [mélange de pelliculage sec contenant de l'hypromellose 50,0%, giprolose (hydroxypropylcellulose) 19,4%, talc 19,26%, dioxyde de titane 10, 87%, oxyde de fer jaune (oxyde de fer) - 0,47%] - 30,0 mg.

La description:

Comprimés ronds biconvexes, recouverts d'une pellicule de couleur jaune. Sur la section transversale, deux couches sont visibles: le noyau est blanc à jaune clair et la coquille est jaune.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antimicrobien - fluoroquinolone

ATX: & nbsp

J.01.M.A Fluoroquinolones

J.01.M.A.12 Levofloxacine

Pharmacodynamique:

La lévofloxacine est un agent antibactérien synthétique à large spectre d'action etz un groupe de fluoroquinolones, un isomère gauche de l'ofloxacine. Levofloxacine bloque l'ADN gyrase et la topoisomérase IV, perturbe le surenroulement et la réticulation des lacunes de l'ADN, inhibe la synthèse de l'ADN, provoque des changements morphologiques profonds dans le cytoplasme, la paroi cellulaire et les membranes bactériennes.

La lévofloxacine est active contre la plupart des souches de micro-organismes dans les dans in vitro, et dans vivo.

Dans in vitro:

Microorganismes sensibles (concentration minimale suppressive (CMI) ≤ 2 mg / l; zone d'inhibition ≥17 mm)

Microorganismes aérobies à Gram positif: Bacille anthracis, Corynebacterium diphtérie, Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis, Enterococcus spp., Listeria monocytogenes, Staphylococcus coagulase-négatif methi-S(je) (souches sensibles à la méthicilline négatives à la coagulase / modérément sensibles), Staphylococcus aureus methi-S (souches sensibles à la méthicilline), Staphylococcus épidermidis methi-S (souches sensibles à la méthicilline), Staphylococcus spp. CNS (coagulase négative); Streptocoque spp. les groupes C et g, Streptocoque agalactiae, Streptocoque pneumoniae pénis je/S/R (souches sensibles à la pénicilline / modérément sensibles / résistantes), Streptocoque pyogenes, Viridans streptocoques pénis-S/R (souches sensibles à la pénicilline / résistantes).

Microorganismes aérobies à Gram négatif: Acinetobacter baumannii, Acinetobacter spp., Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae ampi-S/R (souches sensibles à l'ampicilline / résistantes), Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp., Moraxella catarrhalis P+/(3- (souches bêta-lactamases productrices et non productrices), Morganella morganii, Neisseria gonorrhée non PPNG/PPNG (souches non productrices et productrices de pénicillinase), Neisseria meningitidis, Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida, Pasteurella spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia Rettgeri, Providencia stuartii, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa (infections hospitalières causées par Pseudomonas aeruginosa peut nécessiter un traitement combiné), Pseudomonas spp., Serratia spp., Serratia marcescens, Salmonella spp.

Microorganismes anaérobies: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Veillonella spp.

Autres micro-organismes: Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp., Mycobacterium spp., Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculose, Mycoplasme hominis, Mycoplasme pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum.

Micro-organismes modérément sensibles (IPC) = 4 mg / l; zone d'inhibition 16-14 mm)

Microorganismes aérobies à Gram positif: Corynebacterium urealyticum, Corynebacterium xérose, Enterococcus faecium, Staphylococcus épidermidis methi-R (Souches résistantes à la méthicilline), Staphylococcus haemolyticus methi-R (souches résistantes à la méthicilline).

Microorganismes aérobies à Gram négatif: Campylobacter jejuni, Campylobacter coli.

Microorganismes anaérobies: Prevotella spp., Porphyromonas spp.

Microorganismes stables (IPC ≥ 8 mg / L, zone d'inhibition ≤ 13 mm)

Microorganismes aérobies à Gram positif: Staphylococcus aureus methi-R (souches résistantes à la méthicilline), Staphylococcus coagulase-négatif methi-R (souches résistantes à la méthicilline négatives à la coagulase).

Microorganismes aérobies à Gram négatif: Alcaligenes xylosoxidanes.

Autres micro-organismes: Mycobacterium Avium.

La résistance

La résistance à la lévofloxacine se développe à la suite d'un processus de mutations en phase des gènes codant pour les deux topoisomérases de type II: ADN-gyrase et topoisomérase IV. Autres mécanismes de résistance, tels que le mécanisme d'influence sur les barrières de pénétration d'une cellule microbienne (un mécanisme caractéristique de Pseudomonas aeruginosa) et le mécanisme d'efflux (élimination active de l'antimicrobien de la cellule microbienne), peut également réduire la sensibilité des micro-organismes à la lévofloxacine.

En raison des particularités du mécanisme d'action de la lévofloxacine, il n'y a généralement pas de résistance croisée entre la lévofloxacine et d'autres agents antimicrobiens.

Efficacité clinique (efficacité dans les essais cliniques dans le traitement des infections causées par les micro-organismes énumérés ci-dessous)

Microorganismes aérobies à Gram positif: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Streptocoque pneumoniae, Streptocoque pyogenes.

Microorganismes aérobies à Gram négatif: Citrobacter Freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Autres micro-organismes: Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycoplasme pneumoniae.

Pharmacocinétique

Absorption

La lévofloxacine est rapidement et presque complètement absorbée après l'ingestion. La prise alimentaire a peu d'effet sur la rapidité et l'exhaustivité de l'absorption. La biodisponibilité de la lévofloxacine après administration orale est de 99-100%. Après avoir pris une dose unique de 500 mg de lévofloxacine, la concentration maximale dans le plasma sanguin est 5,2 ± 1,2 μg / ml, le temps d'atteindre une concentration maximale de 1,3 heures. La pharmacocinétique de la lévofloxacine est linéaire dans la gamme de dose de 50 à 1000 mg. L'état d'équilibre de la concentration de lévofloxacine dans le plasma sanguin lorsqu'il est pris 500 mg 1 ou 2 fois par jour est atteint dans les 48 heures.

Distribution

Connexion avec les protéines du plasma sanguin - 30-40%. Il pénètre bien dans les organes et les tissus: poumons, muqueuse bronchique, crachats, organes du système génito-urinaire, tissu osseux, liquide céphalo-rachidien, prostate, leucocytes polymorphonucléaires, macrophages alvéolaires. Après une administration unique et répétée de 500 mg de lévofloxacine, le volume de distribution est en moyenne de 100 litres.

Pénétration dans la muqueuse bronchique, liquide de la paroi épithéliale, macrophages alvéolaires

Après un seul apport oral de 500 mg de lévofloxacine, les concentrations maximales de lévofloxacine dans la muqueuse bronchique et le liquide de la paroi épithéliale ont été atteintes en 1 heure ou 4 heures, respectivement 8,3 μg / g et 10,8 μg / ml, avec des coefficients de pénétration dans la muqueuse bronchique et le liquide de la muqueuse épithéliale par rapport à la concentration dans le plasma sanguin de 1,1-1,8 et 0,8-3, respectivement.

Après 5 jours d'administration orale de 500 mg de lévofloxacine, les concentrations moyennes de lévofloxacine 4 heures après la dernière dose dans le liquide de la paroi épithéliale étaient de 9,94 μg / ml et dans les macrophages alvéolaires de 97,9 μg / ml.

Pénétration et tissu pulmonaire

La concentration maximale dans le tissu pulmonaire après l'administration orale de 500 mg de lévofloxacine était d'environ 11,3 mg / g et a été atteinte 4 à 6 heures après l'administration avec des coefficients de pénétration de 2 à 5 par rapport à la concentration dans le plasma sanguin.

Pénétration dans le liquide alvéolaire

Après 3 jours de 500 mg de lévofloxacine 1 ou 2 fois par jour, la concentration maximale de lévofloxacine dans le liquide alvéolaire est atteinte dans les 2 à 4 heures après l'administration et de 4,0 et 6,7 μg / ml, respectivement, avec un coefficient de pénétration 1 concentration dans le plasma sanguin.

Pénétration dans le tissu osseux

La lévofloxacine pénètre bien dans le tissu osseux cortical et spongieux, à la fois dans le fémur proximal et distal avec un coefficient de pénétration (tissu osseux / plasma sanguin) de 0,1-3. La concentration maximale de lévofloxacine dans l'os spongieux du fémur proximal après avoir reçu 500 mg de médicament à l'intérieur était d'environ 15,1 g / g (2 heures après l'administration du médicament).

Pénétration dans le liquide céphalo-rachidien

La lévofloxacine pénètre mal dans le liquide céphalo-rachidien.

Pénétration dans le tissu prostatique

Après administration orale de 500 mg de lévofloxacine 1 fois par jour pendant 3 jours, la concentration moyenne de lévofloxacine dans le tissu de la prostate était de 8,7 μg / g, le rapport moyen des concentrations prostatiques / plasmatiques était de 1,84.

Concentrations dans l'urine

Les concentrations moyennes dans l'urine 8-12 heures après l'ingestion de 150, 300 et 600 mg de lévofloxacine étaient respectivement de 44 μg / ml, 91 μg / ml et 162 μg / ml.

Métabolisme

La lévofloxacine est métabolisée dans une faible mesure (5% de la dose administrée). Ses métabolites sont la déméthyllevofloxacine et Nl'oxyde de lévofloxacine, qui sont excrétés par les reins. Levofloxacine est stéréochimiquement stable et ne subit pas de transformations chirales.

Excrétion

Il est excrété du corps principalement par les reins par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire. Demi vie (T_1/2) - 6-8 heures Après l'ingestion, environ 85% de la dose est administrée par les reins dans les 48 heures. Une petite partie est excrétée par l'intestin (moins de 4% de la dose acceptée est excrétée dans les 72 heures). La clairance totale de la lévofloxacine après une dose unique de 500 mg est de 175 ± 29,2 ml / min.

Il n'y a pas de différences significatives dans la pharmacocinétique de la lévofloxacine avec son administration intraveineuse et son ingestion, ce qui confirme que l'administration orale et intraveineuse est interchangeable.

Pharmacocinétique dans des groupes de patients sélectionnés

La pharmacocinétique de la lévofloxacine chez les hommes et les femmes ne diffère pas.

La pharmacocinétique chez les patients âgés ne diffère pas de celle chez les patients jeunes, sauf pour les différences dans la pharmacocinétique associée à des différences dans la clairance de la créatinine (CC).

En cas d'insuffisance rénale, la pharmacocinétique de la lévofloxacine varie. Comme la fonction rénale diminue, l'excrétion par les reins et la clairance rénale (CjeR) diminuer, et T_1/2augmente.

Les paramètres pharmacocinétiques de l'insuffisance rénale après un seul apport oral de 500 mg de lévofloxacine sont donnés dans le tableau 1.

Tableau 1

CK (ml / min)	<20	20-49	50-80
CIR (ml / min)	13	26	57
T_1/2 (H)	35	27	9

Les indications:

Maladies inflammatoires infectieuses causées par des micro-organismes lévofloxacines:

- sinusite aiguë;

- exacerbation de la bronchite chronique;

- pneumonie acquise dans la communauté;

- infections compliquées des voies urinaires (y compris la pyélonéphrite);

- infections urinaires non compliquées;

- prostatite bactérienne chronique;

- les infections de la peau et des tissus mous;

- l'anthrax avec une voie d'infection aéroportée (prévention et traitement);

- tuberculose (traitement complexe des formes pharmacorésistantes).

Lors de l'utilisation du médicament Levofloxacine devrait tenir compte des recommandations nationales officielles pour l'utilisation correcte des médicaments antibactériens, ainsi que la sensibilité des micro-organismes pathogènes (voir la section «Instructions spéciales»).

Contre-indications

- réet la sensibilité à la lévofloxacine ou à d'autres quinolones, ainsi qu'à l'un des composants du médicament;

- épilepsie;

- lésions des tendons au cours du traitement antérieur avec les quinolones;

- myasthénie pseudo-paralytique (myasthénie grave);

- enfants et adolescents de moins de 18 ans (en raison d'une croissance incomplète du squelette, le risque de lésion des points de croissance cartilagineux ne pouvant être totalement exclu);

- la grossesse (le risque de destruction des points de croissance du cartilage chez le fœtus ne peut être totalement exclu);

- la période d'allaitement (vous ne pouvez pas exclure complètement le risque de destruction des points cartilagineux de la croissance osseuse chez l'enfant).

Soigneusement:

- Prédisposition aux réactions convulsives (athérosclérose des vaisseaux cérébraux, troubles circulatoires cérébraux (dans l'anamnèse), maladies organiques du système nerveux central, réception simultanée de médicaments abaissant le seuil de préparation convulsive du cerveau, par exemple, le fenbufène, Théophylline);

- carence en glucose-6-phosphate déshydrogénase (risque accru de réactions hémolytiques dans le traitement des quinolones);

- dysfonction rénale (contrôle obligatoire obligatoire de la fonction rénale, ainsi que la correction des schémas posologiques, voir rubrique "Mode d'administration et dose");

- facteurs de risque connus pour allonger l'intervalle QT: patients âgés, patientes, troubles électrolytiques non corrigés (p. ex., hypokaliémie, hypomagnésémie), syndrome d'allongement congénital QT, maladie cardiaque (insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde, bradycardie), utilisation simultanée de médicaments qui prolongent l'intervalle QT (médicaments antiarythmiques de classe IA et III classes, antidépresseurs tricycliques et tétracycliques, neuroleptiques, macrolides, antifongiques, dérivés d'imidazole, certains antihistaminiques, y compris astémizole, la terfénadine, ébastine);

- chez les patients atteints de diabète sucré, recevant des médicaments hypoglycémiants oraux, par exemple, glibenclamide ou des préparations d'insuline (le risque de développer une hypoglycémie augmente);

- réactions indésirables graves à d'autres fluoroquinolones, telles que des réactions neurologiques sévères (risque accru de réactions indésirables similaires avec la lévofloxacine);

- psychoses et autres troubles psychiatriques dans l'anamnèse;

- porphyrie hépatique.

Grossesse et allaitement:

Une drogue Levofloxacine contre-indiqué pendant la grossesse et pendant l'allaitement.

Dosage et administration:

Le médicament est pris par voie orale une ou deux fois par jour. Les comprimés ne peuvent pas être mâchés et cousus avec assez de liquide (0,5 à 1 tasse), vous pouvez prendre avant les repas ou entre les repas. Les doses sont déterminées par la nature et la gravité de l'infection, ainsi que par la susceptibilité présumée aux agents pathogènes. Étant donné que la biodisponibilité de la lévofloxacine en comprimés est de 99-100%, en cas de transfert du patient de la perfusion intraveineuse à la prise de comprimés, le traitement doit être poursuivi à la même dose que celle utilisée pour perfusion intraveineuse (voir rubrique " Propriétés pharmacologiques ").

Les patients avec une fonction normale ou modérément réduite de la nuit (QC plus de 50 ml / min) le régime de dosage suivant est recommandé:

Sinusite aiguë: 500 mg une fois par jour - 10-14 jours.

Exacerbation de la bronchite chronique: 500 mg une fois par jour - 7-10 jours.

Pneumonie extra-hospitalière: 500 mg 1-2 fois par jour - 7-14 jours.

Infections urinaires non compliquées: 250 mg une fois par jour - 3 jours. Prostatite bactérienne chronique: 500 mg une fois par jour - 28 jours.

Infections urinaires compliquées: 500 mg une fois par jour - 7-14 jours. Pyélonéphrite 500 mg une fois par jour - 7-10 jours.

Infections de la peau et des tissus mous: 500 mg 1-2 fois par jour - 7-14 jours.

Tuberculose (traitement complexe des formes pharmacorésistantes): 500 mg 1-2 fois par jour - jusqu'à 3 mois.

Prévention et traitement de l'anthrax en cas d'infection par voie aérienne: 500 mg une fois par jour - jusqu'à 8 semaines.

Patients atteints d'insuffisance rénale (à une CQ inférieure à 50 ml / min), la correction du schéma posologique est nécessaire (voir le Tableau 2).

Le jour de l'administration du schéma posologique à une dose de 125 mg est recommandé pour l'utilisation de préparations de lévofloxacine sous une autre forme posologique: 250 mg comprimés à risque.

Tableau 2

QC	Régime de dosage
QC	La dose recommandée pour CK> 50 ml / min pour 250 mg / 24 h	La dose recommandée pour CK> 50 ml / min à 500 mg / 24 h	La dose recommandée pour CK> 50 ml / min à 500 mg / 12 h
50-20 ml / min	la première dose est de 250 mg, puis de 125 mg / 24 h	la première dose est de 500 mg, puis de 250 mg / 24 h	la première dose est de 500 mg, puis 250 mg / 12 h
19-10 ml / min	la première dose est de 250 mg, puis de 125 mg / 48 h	la première dose est de 500 mg, puis de 125 mg / 24 h	la première dose est de 500 mg, puis de 125 mg / 12 h
<10 ml / min (y compris l'hémodialyse et la DPCA *)	la première dose est de 250 mg, puis de 125 mg / 48 h	la première dose est de 500 mg, puis de 125 mg / 24 h	la première dose est de 500 mg, puis de 125 mg / 24 h

* après hémodialyse ou dialyse péritonéale ambulatoire permanente (DPCA), aucune dose additionnelle n'est requise

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Si la fonction hépatique n'est pas nécessaire, une sélection de dose spéciale est requise, car lévofloxacine n'est métabolisé dans le foie que dans une très faible mesure.

Patients âgés

Pour les patients âgés, la correction du schéma posologique n'est pas requise, sauf dans les cas où la CK est réduite à 50 ml / min et moins.

Comme avec d'autres agents antimicrobiens, le traitement avec le médicament Levofloxacine il est recommandé de continuer au moins 48-78 heures après la normalisation de la température corporelle ou après une récupération confirmée en laboratoire.

Effets secondaires:

Classification de l'incidence des événements indésirables selon les recommandations Organisation mondiale de la santé (OMS):

très souvent> 1/10;

souvent de> 1/100 à <1/10;

rarement de> 1/1000 à <1/100;

rarement de> 1/10000 à <1/1000;

très rarement <1/10000, y compris les messages individuels;

fréquence inconnue - selon les données disponibles, établir l'incidence Cela ne semble pas possible.

Maladie cardiaque

rarement - tachycardie sinusale, palpitations;

fréquence inconnue - allongement d'intervalle QT, arythmies ventriculaires, tachycardie ventriculaire pirouette, qui peuvent conduire à un arrêt cardiaque (Voir les sections "Surdosage", "Instructions spéciales").

Violations du système sanguin et lymphatique:

rarement - la leucopénie, l'éosinophilie; rarement - neutropénie, thrombocytopénie;

fréquence inconnue - pancytopénie, agranulocytose, anémie hémolytique.

Système nerveux altéré:

souvent - maux de tête, vertiges;

rarement - la somnolence, le tremblement, la dysgueusie (la perversion du goût);

rarement - paresthésie, convulsions (voir rubrique "Instructions spéciales");

fréquence inconnue - neuropathie sensorielle périphérique, neuropathie sensorimotrice périphérique, dyskinésie, troubles extrapyramidaux, agavezia (perte de sensations gustatives), parosmie (trouble de l'odorat, notamment odorat subjectif, objectivement absent), y compris perte d'odorat, évanouissement, hypertension intracrânienne bénigne.

Troubles du côté de l'organe de vision:

très rarement - déficience visuelle, telle que l'imprécision de l'image visible;

fréquence inconnue - perte transitoire de la vision.

Troubles de l'audition et troubles labyrinthiques:

rarement - vertige (sensation de déviation ou de torsion ou de son propre corps ou des objets environnants);

rarement - bourdonnement dans les oreilles;

fréquence inconnue - perte auditive, perte auditive.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux:

rarement - essoufflement;

fréquence inconnue - bronchospasme, pneumonie allergique.

Troubles du tractus gastro-intestinal:

souvent - la diarrhée, le vomissement, la nausée;

rarement - la douleur abdominale, l'indigestion, la flatulence, la constipation;

la fréquence est inconnue - la diarrhée hémorragique, qui dans de très rares cas peut être un signe d'entérocolite, y compris la colite pseudomembraneuse) (voir la section "Instructions spéciales"), la pancréatite.

Troubles des reins et des voies urinaires:

rarement - l'augmentation de la concentration de la créatinine dans le plasma du sang;

rarement insuffisance rénale aiguë (par exemple, en raison de l'apparition de la néphrite interstitielle).

Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés:

rarement - une éruption cutanée, des démangeaisons, de l'urticaire, une hyperhidrose;

fréquence inconnue - nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe exsudatif, réactions de photosensibilité (voir rubrique «Instructions spéciales»), vascularite leucocytoclasique, stomatite.

Des réactions indésirables de la peau et des muqueuses peuvent parfois se développer même après la prise de la première dose du médicament.

Perturbations du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif

rarement - l'arthralgie, la myalgie;

rarement - la défaite des tendons, y compris la tendinite, la faiblesse musculaire, qui peut être particulièrement dangereux chez les patients atteints de myasthénie pseudo-paralytique (myasthénie gravis) (voir la section "Instructions spéciales")

la fréquence est inconnue - la rhabdomyolyse, la rupture du tendon (cet effet secondaire peut être observé dans les 48 heures après le début du traitement et peut être bilatérale), les ruptures ligamentaires, les ruptures musculaires, l'arthrite.

Troubles du côté du métabolisme et de la nutrition:

rarement - l'anorexie;

rarement - hypoglycémie, en particulier chez les patients atteints de diabète sucré (signes possibles d'hypoglycémie: appétit «loup», nervosité, transpiration, tremblements);

fréquence inconnue - hyperglycémie, coma hypoglycémique (voir rubrique "Instructions spéciales").

Maladies infectieuses et parasitaires:

rarement - les infections fongiques, le développement de la résistance des microorganismes pathogènes.

Troubles vasculaires

rarement - abaissant la tension artérielle;

Troubles généraux

rarement - asthénie; rarement pyrexie;

fréquence inconnue - douleur (y compris la douleur dans le dos, la poitrine et les extrémités).

Troubles du système immunitaire:

rarement - angioedème;

fréquence inconnue - choc anaphylactique, choc anaphylactoïde.

Des réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes peuvent parfois se développer même après la réception de la première dose du médicament.

Perturbations du foie et des voies biliaires:

souvent - augmentation de l'activité des enzymes "du foie", augmentation de l'activité

la phosphatase alcaline et la gamma-glutamyl transférase;

rarement - l'augmentation de la concentration de la bilirubine dans le plasma du sang;

fréquence inconnue - insuffisance hépatique sévère, y compris les cas de développement d'insuffisance hépatique aiguë, parfois avec une issue fatale, en particulier chez les patients présentant une maladie sous-jacente sévère (par exemple, chez les patients atteints de sepsis), l'hépatite, la jaunisse.

Troubles de la psyché:

souvent - l'insomnie;

rarement - un sentiment d'anxiété, d'anxiété, de confusion;

rarement - troubles mentaux (p. ex., hallucinations, paranoïa), dépression, agitation (agitation), troubles du sommeil, cauchemars;

la fréquence est inconnue - les troubles mentaux avec troubles du comportement avec automutilation, y compris les pensées suicidaires et les tentatives de suicide.

Les autres effets secondaires possibles liés à toutes les fluoroquinolones sont:

très rarement - exacerbation de la porphyrie.

Surdosage:

Symptômes

Les symptômes d'un surdosage de lévofloxacine apparaissent au niveau du système nerveux central (confusion, vertiges, altération de la conscience et crises épileptiques). En outre, il peut y avoir des troubles gastro-intestinaux (par exemple, des nausées) et des lésions érosives de la muqueuse, l'allongement de l'intervalle QT.

Traitement

En cas de surdosage, une surveillance attentive du patient, y compris la surveillance de l'électrocardiogramme, est requise.

Le traitement doit être symptomatique. En cas de surdosage aigu, un lavage gastrique et l'administration d'antiacides sont indiqués pour protéger la muqueuse gastrique. Levofloxacine n'est pas excrété par dialyse (hémodialyse, dialyse péritonéale et dialyse péritonéale permanente). Il n'y a pas d'antidote spécifique.

Interaction:

Préparations contenant du magnésium, de l'aluminium, du fer et du zinc, didanosine

Préparations contenant des cations divalents ou trivalents, tels que les sels de zinc ou de fer (médicaments pour le traitement de l'anémie), les médicaments contenant du magnésium et / ou de l'aluminium (tels que les antiacides), didanosine (Seules les formes posologiques contenant de l'aluminium ou du magnésium en tant que tampon), il est recommandé de prendre au moins 2 heures avant ou 2 heures après la prise du médicament Levofloxacine.

Sels de calcium

Les sels de calcium ont un effet minime sur l'absorption de la lévofloxacine lorsqu'elle est ingérée.

Sucralfate

L'effet de la lévofloxacine est significativement affaibli par l'utilisation simultanée du sucralfate (un moyen de protection de la muqueuse gastrique). Il est recommandé de sucralfate 2 heures après la prise du médicament Levofloxacine.

Théophylline, fenbufen, ou des médicaments similaires du groupe des médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) qui abaissent le seuil de convulsion cérébrale.

L'interaction pharmacocinétique de la lévofloxacine avec la théophylline n'a pas été révélée. Cependant, avec l'utilisation simultanée de quinolones et de théophylline, d'AINS et d'autres médicaments qui réduisent le seuil de convulsion du cerveau, il peut y avoir une diminution marquée du seuil de convulsion du cerveau.

La concentration de lévofloxacine avec l'administration simultanée de fenbufen est seulement augmentée de 13%.

Anticoagulants indirects (antagonistes de la vitamine K)

Chez les patients traités par la lévofloxacine en association avec des anticoagulants indirects (p. Ex. Warfarine), il y a eu une augmentation du temps de prothrombine / rapport international normalisé et / ou un saignement, y compris un saignement grave. Par conséquent, avec l'utilisation simultanée d'anticoagulants indirects et de lévofloxacine, une surveillance régulière des paramètres de la coagulation sanguine est nécessaire.

Probénécide et cimétidine

Avec l'utilisation simultanée de médicaments qui perturbent la sécrétion tubulaire rénale, tels que le probénécide et cimétidineet la lévofloxacine doit être utilisée avec prudence, en particulier chez les patients atteints d'insuffisance rénale.

L'élimination (clairance rénale) de la lévofloxacine est ralentie de 24% par la cimétidine et de 34% par le probénécide. Il est peu probable que cela puisse avoir une signification clinique dans la fonction rénale normale.

Cyclosporine

La lévofloxacine a augmenté T_1/2 cyclosporine de 33%. Puisque cette augmentation est cliniquement non significative, la correction de la dose de cyclosporine lorsqu'elle est utilisée simultanément avec la lévofloxacine n'est pas requise.

Glucocorticostéroïdes

La réception simultanée des glucocorticostéroïdes augmente le risque de rupture des tendons.

Les médicaments qui prolongent la gamme d'OT

La lévofloxacine, comme les autres fluoroquinolones, doit être utilisée avec précaution chez les patients recevant des médicaments QT (médicaments antiarythmiques de classe IA et III classes, antidépresseurs tricycliques et tétracycliques, neuroleptiques, macrolides, antifongiques, dérivés de l'imidazole, certains antihistaminiques, y compris astémizole, la terfénadine, ébastine).

Autre

Des études cliniques et pharmacologiques menées pour étudier les interactions pharmacocinétiques possibles de la lévofloxacine avec la digoxine, le glibenclamide, la ranitidine et la warfarine ont montré que la pharmacocinétique de la lévofloxacine ne change pas suffisamment pour être cliniquement importante.

Instructions spéciales:

Infections hospitalières causées par Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa), peut nécessiter un traitement combiné.

La prévalence de la résistance acquise des souches semées de micro-organismes peut varier selon la région géographique et au fil du temps. À cet égard, des informations sur la résistance à la lévofloxacine dans un pays donné sont requises. Pour le traitement des infections sévères ou l'inefficacité du traitement, un diagnostic microbiologique doit être effectué, en isolant le pathogène et en déterminant sa sensibilité à la lévofloxacine. Staphylococcus aureus (souches résistantes à la méthicilline). Il y a une forte probabilité que le Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline soit résistant aux fluoroquinolones, y compris lévofloxacine. donc lévofloxacine ne pas est recommandé pour le traitement des infections avérées ou suspectées causées par Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline, si les tests de laboratoire ne confirment pas la sensibilité de ce microorganisme à la lévofloxacine.

Les patients qui sont prédisposés à développer des crises. Comme les autres quinolones, lévofloxacine doit être utilisé avec précaution chez les patients prédisposés aux convulsions. Ces patients comprennent des patients présentant des lésions antérieures du système nerveux central, telles qu'un accident vasculaire cérébral, un traumatisme craniocérébral sévère; patients recevant simultanément des médicaments qui réduisent le seuil de la convulsion convulsive du cerveau, tels que le fenbufène et d'autres AINS similaires ou d'autres médicaments qui abaissent le seuil de préparation convulsive, tels que Théophylline (Voir "Interaction avec d'autres médicaments").

Colite pseudomembraneuse. Développé pendant ou après le traitement par lévofloxacine, la diarrhée, particulièrement sévère, persistante et / ou avec du sang, peut être un symptôme de colite pseudomembraneuse causée par Clostridium difficile. En cas de suspicion de développement d'une colite pseudomembraneuse, traitement médicamenteux Levofloxacine devrait immédiatement cesser et commencer immédiatement un traitement antibiotique spécifique (vancomycine, teicoplanine ou métronidazole à l'intérieur). Les médicaments qui inhibent le péristaltisme intestinal sont contre-indiqués.

Tendinite. Tendinite rarement observée dans l'utilisation des quinolones, y compris lévofloxacine, peut conduire à la rupture des tendons, y compris le tendon d'Achille. Cet effet secondaire peut se développer dans les 48 heures après le début du traitement et peut être bilatéral. Les patients plus âgés sont plus enclins à la tendinite. Le risque de rupture des tendons peut augmenter avec l'administration simultanée de glucocorticoïdes. Si soupçonné de tendinite doit cesser immédiatement le traitement avec le médicament Levofloxacine et commencer un traitement approprié du tendon affecté, par exemple, en lui fournissant une immobilisation suffisante (voir les sections «Contre-indications» et «Effets secondaires»).

Réactions d'hypersensibilité. Levofloxacine peut provoquer des réactions d'hypersensibilité graves et potentiellement mortelles (œdème de Quincke, choc anaphylactique) même avec l'utilisation des doses initiales (voir rubrique «Effet secondaire») Les patients doivent immédiatement cesser de prendre le médicament et consulter un médecin.

Réactions bulleuses sévères. Lors de la prise de lévofloxacine, il y a eu des cas de réactions cutanées bulleuses sévères, telles que le syndrome de Stevens-Johnson ou la nécrolyse épidermique toxique (voir la section «Effet secondaire»). En cas de réactions de la peau ou des muqueuses, le patient doit immédiatement consulter un médecin et ne pas poursuivre le traitement jusqu'à ce qu'il consulte.

Troubles du foie et des voies biliaires. Des cas de nécrose hépatique ont été signalés, y compris le développement d'une insuffisance hépatique fatale avec la lévofloxacine, principalement chez des patients souffrant de maladies sous-jacentes sévères, par exemple avec septicémie (voir rubrique «Effet secondaire»). Les patients doivent être avertis de la nécessité d'interrompre le traitement et de recevoir des soins médicaux urgents en cas de signes et de symptômes de lésions hépatiques telles que l'anorexie, la jaunisse, l'assombrissement de l'urine, le prurit et les douleurs abdominales.

Les patients atteints d'insuffisance rénale. Comme lévofloxacine excrété principalement par les reins, chez les patients présentant une insuffisance rénale, une surveillance obligatoire de la fonction rénale est requise, ainsi qu'une correction du schéma posologique (voir rubrique «Mode d'administration et dose»). Dans le traitement des patients âgés, il faut garder à l'esprit que les patients de ce groupe ont souvent des violations de la fonction des nuits (voir la section «Mode d'administration et dose»).

Prévention du développement de réactions de photosensibilisation. Bien que la photosensibilisation avec l'utilisation de lévofloxacine se développe très rarement, pour empêcher son développement, les patients ne sont pas recommandés pendant le traitement et soumis à la lumière du soleil intense ou à l'irradiation artificielle ultraviolette (par exemple, pour visiter le solarium) pendant 48 heures après la fin de traitement avec lévofloxacine.

Superinfection Comme avec l'utilisation d'autres antibiotiques, l'utilisation de la lévofloxacine, en particulier pendant une longue période, peut entraîner une augmentation de la reproduction des microorganismes insensibles (bactéries et champignons), ce qui peut entraîner des changements dans la microflore normalement présente chez l'homme. En conséquence, la surinfection peut se développer. Par conséquent, pendant le traitement, il est nécessaire de réévaluer l'état du patient et, s'il est développé pendant le traitement de la surinfection, prendre les mesures appropriées.

Intervalle d'allongement QT. De très rares cas d'allongement de l'intervalle ont été rapportés QT chez les patients prenant des fluoroquinolones, y compris lévofloxacine. En utilisant des fluoroquinolones, y compris lévofloxacine, des précautions doivent être prises chez les patients présentant des facteurs de risque connus pour allonger l'intervalle QT: chez les patients avec des perturbations électrolytiques non corrigées (avec hypokaliémie, hypomagnésémie); avec le syndrome d'allongement congénital QT; avec des maladies du coeur (insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde, bradycardie); tout en prenant des médicaments qui peuvent allonger l'intervalle QT, tels que les médicaments antiarythmiques de classes IA et III, antidépresseurs tricycliques et tétracycliques, neuroleptiques, macrolides, antifongiques, dérivés d'imidazole, certains antihistaminiques, y compris astémizole, la terfénadine, ébastine. Les patients âgés et les patientes peuvent être plus sensibles aux médicaments, prolongeant l'intervalle QT. Par conséquent, il faut prendre soin d'utiliser les fluoroquinolones, y compris lévofloxacine (voir les rubriques "Avec prudence", "Effets secondaires", "Interactions avec d'autres médicaments").

Les patients présentant une déficience en glucose-6-phosphate déshydrohease. Les patients présentant un déficit latent ou manifeste de glucose-6-phosphate déshydrogénase ont une prédisposition aux réactions hémolytiques dans le traitement par quinolones, ce qui devrait être pris en compte dans le traitement de la lévofloxacine.

Hypo-et hyperglycémie (dysglycémie). Comme avec l'utilisation d'autres quinolones, lors de l'utilisation de la lévofloxacine, des cas d'hyperglycémie et d'hypoglycémie ont été observés, habituellement chez des patients diabétiques, traités par des hypoglycémiants oraux (par exemple glibenclamide) ou par des préparations d'insuline. Des cas de coma hypoglycémique ont été signalés. Les patients diabétiques sont tenus de surveiller la concentration de glucose dans le sang (dm "effet secondaire").

Neuropathie périphérique. Chez les patients prenant des fluoroquinolones, y compris lévofloxacine. une neuropathie périphérique sensorielle et sensori-motrice marquée, dont le début peut être rapide. Si un patient développe des symptômes de neuropathie, l'utilisation de la drogue Levofloxacine doit être terminé. Cela minimise le risque possible de changements irréversibles.

Exacerbation de la myasthénie pseudo-paralytique (myasthénie gravis). Fluoroquinolones, y compris lévofloxacineCaractérisé par le blocage de l'activité neuromusculaire et peut améliorer la faiblesse musculaire chez les patients gravis. Il y avait des effets indésirables, y compris l'insuffisance pulmonaire, nécessitant une ventilation artificielle, et la mort, qui ont été associés à l'utilisation de fluoroquinolones chez les patients atteints de myasthénie pseudo-paralytique. L'utilisation de la lévofloxacine chez les patients avec un diagnostic établi de gravis n'est pas recommandée (section 0m "Effets secondaires").

Application dans la voie aéroportée de l'infection à l'anthrax. L'utilisation de la lévofloxacine chez l'homme selon cette indication est basée sur des données sur sa sensibilité Bacille anthracis, obtenu dans des études dans in vitro et dans des études expérimentales menées sur des animaux, ainsi que sur des données limitées sur l'utilisation de la lévofloxacine chez l'homme. Les médecins traitants devraient se référer aux documents nationaux et / ou internationaux qui reflètent le point de vue commun sur le traitement de l'anthrax.

Réactions psychotiques. Lors de l'utilisation de quinolones, y compris lévofloxacine, a rapporté le développement de réactions psychotiques, qui dans de très rares cas ont évolué vers le développement de pensées suicidaires et de troubles du comportement avec automutilation (parfois après la prise d'une seule dose de lévofloxacine) (voir rubrique "Effet secondaire"). Avec le développement de telles réactions, le traitement médicamenteux Levofloxacine devrait arrêter et prescrire une thérapie appropriée. La prudence devrait être utilisée pour prescrire le médicament aux patients avec des psychoses ou aux patients qui ont des antécédents de maladie mentale.

Troubles de la vision. Avec le développement de toute déficience visuelle, une consultation immédiate de l'ophtalmologiste est nécessaire (voir la section «Effet secondaire»).

Effet sur les tests de laboratoire. Chez les patients recevant lévofloxacine, la définition des opiacés dans l'urine peut conduire à des résultats faussement positifs, ce qui devrait être confirmé par des méthodes plus spécifiques. Levofloxacine peut inhiber la croissance Mycobacterium tuberculose et conduire dans l'avenir à des résultats faussement négatifs d'un diagnostic bactériologique de la tuberculose.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Pendant le traitement par la lévofloxacine, vous devez éviter de conduire des véhicules et pratiquer des activités potentiellement dangereuses nécessitant une attention accrue et la rapidité des réactions psychomotrices, car des vertiges, de la somnolence et des troubles visuels sont possibles (voir rubrique "Effet secondaire").

Forme de libération / dosage:

Comprimés pelliculés, 250 mg et 500 mg.

Emballage:

5 ou 10 comprimés dans un emballage de cellules planaires constitué d'un film de polychlorure de vinyle et d'une feuille d'aluminium ou d'une boîte en polyéthylène haute densité.

1 ou 2 paquets de cellules contigus mais 5 comprimés, 1 paquet de cellules de circuit de 10 comprimés ou 1 boîte, avec des instructions pour une utilisation dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date de péremption.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-001519/08

Date d'enregistrement:14.03.2008 / 07.08.2015

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:VERTEKS, AO VERTEKS, AO Russie

Fabricant: & nbsp

VERTEKS, AO Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp06.03.2018

Instructions illustrées

Instructions

Levofloxacine (Levofloxacine)