Substance activeFluconazoleFluconazole
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  • Forme de dosage: & nbspsolution pour perfusions
    Composition:

    Substance active: 100 ml de la solution contient 200 mg de fluconazole.

    Excipients: chlorure de sodium - 900,00 mg, eau pour injection - jusqu'à 100,00 ml.

    La description:Une solution transparente incolore ou légèrement colorée.
    Groupe pharmacothérapeutique:Agent antifongique
    ATX: & nbsp

    J.02.A.C   Dérivés de triazole

    J.02.A.C.01   Fluconazole

    Pharmacodynamique:

    Le fluconazole est un représentant de la classe des dérivés du triazole, c'est un inhibiteur sélectif de la synthèse des stérols dans la cellule fongique.Bloquer la conversion du lanostérol des cellules fongiques en ergostérol; augmente la perméabilité de la membrane cellulaire.

    Le fluconazole, hautement sélectif pour les champignons cytochromes P450, n'inhibe pratiquement pas le système du cytochrome P450 dans le corps humain (en comparaison avec l'itraconazole, le clotrimazole, l'éconazole et le kétoconazole, inhibe moins les processus oxydatifs dépendant du cytochrome P450 dans les microsomes hépatiques humains). N'a pas d'activité androgénique.

    Le médicament est actif dans les mycoses causées par Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp., Blastomyces dermatidis, Coccidioides immitis et Histoplasma capsulatum.

    Pharmacocinétique

    Après l'administration intraveineuse fluconazole pénètre bien dans les tissus et les fluides corporels. Les concentrations du médicament dans la salive, les expectorations, le lait maternel, les liquides articulaires et péritonéaux sont similaires à sa concentration dans le plasma sanguin. Chez les patients atteints de méningite fongique, la teneur en fluconazole dans le liquide céphalo-rachidien atteint 80% de la concentration plasmatique correspondante.

    Les concentrations dans le plasma sont directement proportionnelles à la dose. 90% de la concentration d'équilibre est atteinte par 4-5 jours avec l'administration quotidienne une fois par jour.

    L'application le premier jour d'une dose, deux fois la dose quotidienne habituelle, permet d'atteindre 90% de la concentration d'équilibre au deuxième jour. Le volume apparent de distribution se rapproche du volume total d'eau dans le corps. 11-12% du fluconazole se lie aux protéines plasmatiques. La demi-vie (T1/2) - 30 heures. La pharmacocinétique du fluconazole dépend de manière significative de l'état fonctionnel des reins, et il existe une relation inverse entre T1/2 et CC (clairance de la créatinine). Fluconazole est excrété du corps, principalement par les reins; alors qu'environ 80% de la dose administrée est excrétée inchangée. La clairance du fluconazole est directement proportionnelle à la clairance de la créatinine. Après hémodialyse pendant 3 heures, la concentration de fluconazole dans le plasma est réduite de 50%. Les métabolites dans le sang périphérique n'ont pas été détectés.

    Les indications:
    • Cryptococcose: méningite cryptococcique, infections cryptococciques des poumons et de la peau; sepsis cryptococcique; la prévention de la récurrence de la cryptococcose chez les patients atteints du SIDA, la transplantation d'organes ou d'autres cas d'immunodéficience.
    • Candidose généralisée: candidémie, candidose disséminée et autres formes d'infections candidoses invasives (infections de la cavité abdominale, de l'endocarde, des yeux, des voies respiratoires et urinaires), y compris chez les patients recevant un traitement cytostatique ou immunosuppresseur, et en présence d'autres facteurs prédisposant au développement de la candidose - traitement et prévention.
    • Candidose des membranes muqueuses: la cavité buccale, y compris la candidose atrophique de la cavité buccale, associée au port de prothèses dentaires, le pharynx, l'œsophage et les infections bronchopulmonaires non invasives, candidurie.
    • Candidose génitale: vaginale (forme récurrente aiguë ou chronique).
    • Prévention des infections fongiques chez les patients atteints de néoplasmes malins qui sont prédisposés à de telles infections à la suite d'une chimiothérapie avec des cytostatiques ou une radiothérapie; prévention de la récurrence de la candidose oropharyngée chez les patients atteints du SIDA.
    • Mycose de la peau, du tronc, de la région inguinale;
    • Mycoses endémiques profondes, y compris la coccidioïdose, la paracoccidioïdose et l'histoplasmose chez les patients ayant une immunité normale.
    Contre-indications
    • Hypersensibilité au médicament ou de structure similaire aux composés azolés.
    • L'utilisation simultanée de terfénadine (dans le contexte de l'utilisation continue de fluconazole à une dose de 400 mg par jour et plus) et le cisapride, car les deux médicaments prolongent l'intervalle QT et augmentent le risque de graves troubles du rythme cardiaque.
    • L'utilisation simultanée d'astémizole.
    • Période de lactation.
    Soigneusement:

    Insuffisance hépatique et / ou rénale, apparition d'éruptions cutanées sur le fond du fluconazole chez les patients présentant une infection fongique superficielle et des infections fongiques invasives / systémiques, administration simultanée de fluconazole avec la rifabutine ou d'autres médicaments métabolisés par le cytochrome P450, administration concomitante de terfénadine et fluconazole à une dose de moins de 400 mg par jour, des états potentiellement proaritmogéniques chez les patients présentant des facteurs de risque multiples (maladie cardiaque organique, troubles de l'équilibre électrolytique, en même temps ny recevoir des médicaments qui provoquent des arythmies); patients présentant une intolérance à l'acide acétylsalicylique, grossesse.

    Grossesse et allaitement:

    L'utilisation de fluconazole pendant la grossesse n'est possible que si le bénéfice potentiel pour la mère dépasse le risque pour le fœtus.

    Le fluconazole est défini dans le lait maternel à la même concentration que dans le plasma, son utilisation pendant la lactation est donc contre-indiquée.

    Dosage et administration:

    Entrer intraveineusement goutte à goutte à un taux de pas plus de 20 mg (10 ml) par minute.

    Lors du transfert de l'administration intraveineuse à la prise de capsules et vice versa, il n'est pas nécessaire de changer la dose quotidienne.

    La solution pour perfusion est compatible avec les solutions suivantes: solution de glucose à 20%, solution de Ringer, solution de Hartman, solution de chlorure de potassium dans du glucose, solution de bicarbonate de sodium, solution de chlorure de sodium à 0,9%.

    Des perfusions de fluconazole peuvent être effectuées en utilisant des trousses de transfusion classiques en utilisant l'un des liquides énumérés ci-dessus.

    Application chez les adultes

    Dans les infections cryptococciques, la dose habituelle de fluconazole est de 400 mg une fois par jour le premier jour du traitement, plus tard - 200 à 400 mg une fois par jour.La durée du traitement des infections cryptococciques dépend de l'efficacité clinique, confirmée par un examen mycologique, et varie généralement de 6 à 8 semaines.

    La durée recommandée du traitement de la méningite cryptococcique est de 10 à 12 semaines après un résultat négatif d'une étude microbiologique d'un échantillon de liquide céphalo-rachidien.

    Prévenir la récurrence de la méningite cryptococcique chez les patients atteints du SIDA après l'achèvement complet du traitement primaire fluconazole nommer un patient à une dose d'au moins 200 mg par jour pendant une longue période.

    Avec la candidémie, la candidose disséminée et d'autres candidoses invasives, la dose quotidienne de fluconazole est de 400 mg le premier jour et de 200 mg les jours suivants. Si nécessaire, la dose du médicament peut être augmentée à 400 mg / jour. La durée du traitement dépend de l'efficacité clinique.

    Avec candidose systémique sévère - il est possible d'augmenter la dose à 800 mg par jour. La durée du traitement dépend de l'efficacité clinique. Devrait continuer au moins 2 semaines après avoir reçu des hémocultures négatives ou après la disparition des symptômes de la maladie.

    Dans la candidose oropharyngée, y compris chez les patients dont l'immunité est altérée, la dose habituelle de fluconazole est de 50 à 100 mg une fois par jour pendant 7 à 14 jours. Pour prévenir la récidive de la candidose oropharyngée chez les patients atteints du SIDA après avoir terminé le cours complet de la thérapie primaire - 150 mg une fois par semaine. Si nécessaire, le traitement peut être prolongé, en particulier avec des troubles immunitaires sévères.

    Avec candidose atrophique de la cavité buccale, associée au port de prothèses dentaires, fluconazole habituellement nommer 50 mg une fois par jour pendant 14 jours en combinaison avec des agents antiseptiques pour manipuler la prothèse.

    Dans d'autres infections candidose, par exemple, avec l'oesophagite, les infections bronchopulmonaires non invasives, la candidurie, la candidose de la peau et des muqueuses, la dose quotidienne est de 50-100 mg pendant 14-30 jours.

    Dans la candidose sévère des membranes muqueuses - 100-200 mg par jour.

    Pour la prévention des infections fongiques chez les patients atteints de néoplasmes malins, la dose de fluconazole doit être de 50 mg une fois par jour jusqu'à ce que le patient présente un risque élevé en raison d'une cytotoxique ou d'une radiothérapie.

    Avec candidose vaginale - 150 mg une fois. Pour réduire la fréquence des rechutes, une fois par mois, 150 mg sont utilisés pendant 4-12 mois, parfois une utilisation plus fréquente peut être nécessaire.

    Pour la prévention de la candidose, la dose recommandée de fluconazole est de 50 à 400 mg une fois par jour, en fonction du degré de risque d'infection fongique. Si le risque d'infection généralisée est élevé, par exemple, chez les patients présentant une neutropénie sévère ou persistante, la dose recommandée est de 400 mg une fois par jour. Fluconazole nommer quelques jours avant l'apparition attendue de neutropénie; après avoir augmenté le nombre de neutrophiles de plus de 1000 / mm3, le traitement est poursuivi pendant 7 jours supplémentaires.

    Avec les mycoses endémiques profondes, il peut être nécessaire d'utiliser le médicament à une dose de 200-400 mg par jour pendant 2 ans. La durée du traitement est déterminée individuellement; il peut y avoir 11-24 mois avec la coccidioïdose; 2-17 mois avec paracoccidioïdose et 3-17 mois avec histoplasmose.

    Utiliser chez les enfants

    La durée du traitement dépend de l'effet clinique et mycologique. Chez les enfants, le médicament ne doit pas être utilisé à une dose quotidienne supérieure à celle des adultes.

    Dans la candidose des muqueuses, la dose recommandée de fluconazole est de 3 mg / kg par jour. Le premier jour, une dose de choc de 6 mg / kg peut être administrée pour atteindre une concentration d'équilibre plus rapide.

    Pour le traitement de la candidose généralisée et de l'infection cryptococcique, la dose recommandée est de 6 à 12 mg / kg par jour, selon la gravité de la maladie.

    Pour la prévention des infections fongiques chez les enfants immunodéprimés, dans lesquels le risque de développer une infection est associé à une neutropénie, résultant d'une chimiothérapie ou d'une radiothérapie cytotoxique, le médicament est prescrit à raison de 3 à 12 mg / kg par jour, selon la gravité et la durée de la préservation de la neutropénie induite.

    Chez les nouveau-nés fluconazole est plus lente, de sorte qu'au cours des deux premières semaines de vie, le médicament est prescrit à la même dose (en mg / kg) que chez les enfants plus âgés, mais à un intervalle de 72 heures. Les enfants âgés de 3 à 4 semaines reçoivent la même dose à des intervalles de 48 heures.

    Application chez les patients âgés

    En l'absence de violations des reins doit suivre les recommandations habituelles pour l'administration du médicament. Pour les patients présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine <50 mL / min), le schéma posologique doit être ajusté comme indiqué ci-dessous.

    Utilisation chez les patients atteints d'insuffisance rénale

    Le fluconazole est excrété principalement par les reins sous forme inchangée. Avec une seule application de fluconazole, aucun changement de dose n'est requis. Si un traitement est nécessaire chez les patients (y compris les enfants) présentant une altération de la fonction rénale, une dose «choc» de 50 mg à 400 mg doit être administrée initialement. À l'avenir, la dose quotidienne (en fonction de l'indication) est déterminée selon le tableau suivant:

    Clairance de la créatinine (ml / min)

    % de la dose recommandée

    >50

    100%, une fois par jour

    <50 (sans dialyse)

    50%, une fois par jour

    Patients sous dialyse continue

    100%, après chaque séance de dialyse

    Effets secondaires:

    Du système digestif: nausée, vomissement, diarrhée, flatulence, douleur abdominale, changement de goût, trouble de la fonction hépatique (hyperbilirubinémie, activité accrue des transaminases «hépatiques», phosphatase alcaline, jaunisse, hépatite, nécrose hépatocellulaire, y compris mortelle).

    Du système nerveux: maux de tête, vertiges, convulsions.

    De la part des organes de l'hématopoïèse: leucopénie, thrombocytopénie, neutropénie, agranulocytose.

    Réactions allergiques: éruption cutanée, érythème exsudatif multiforme (y compris syndrome de Stevens-Johnson), nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell), réactions anaphylactoïdes (y compris œdème de Quincke, œdème facial, urticaire, démangeaisons cutanées), asthme bronchique (plus souvent intolérance à l'acide acétylsalicylique).

    Du côté du système cardio-vasculaire: augmentation de la durée de l'intervalle QT sur un électrocardiogramme, fibrillation / flutter des ventricules.

    Autre: une violation de la fonction rénale, l'alopécie, l'hypercholestérolémie, l'hypertriglycéridémie, l'hypokaliémie.

    Surdosage:

    Symptômes: nausées, vomissements, diarrhée, dans les cas graves, convulsions, hallucinations, comportement paranoïaque peuvent survenir.

    Traitement: symptomatique (lavage gastrique, diurèse forcée, hémodialyse). Après une séance d'hémodialyse de trois heures, la concentration de fluconazole dans le plasma sanguin est réduite d'environ 50%.

    Interaction:

    Anticoagulants: Chez les patients recevant fluconazole et anticoagulants indirects de la série coumarin, une surveillance attentive du temps de prothrombine est nécessaire, car il peut augmenter.

    Préparations de sulfonylurées: fluconazole avec l'administration simultanée peut prolonger la demi-vie des dérivés de sulfonylurée, donc, une fois combinés, la possibilité de développer l'hypoglycémie devrait être considérée.

    Phénytoïne: l'utilisation simultanée du fluconazole et de la phénytoïne peut s'accompagner d'une augmentation de la concentration de phénytoïne dans une mesure cliniquement significative, ce qui nécessite une réduction de la dose.

    Rifampicine: avec l'administration simultanée de rifampicine et de fluconazole, la concentration maximale et la demi-vie de ces dernières diminuent; par conséquent, si une utilisation combinée est nécessaire, la dose de fluconazole doit être augmentée.

    Rifabutine: l'utilisation combinée du fluconazole et de la rifabutine s'accompagne d'une augmentation de la concentration sérique de ce dernier, peut-être du développement d'une uvéite.

    Cyclosporine: avec l'utilisation combinée de fluconazole et de cyclosporine, il est recommandé de surveiller la concentration de ce dernier dans le sang, car il peut augmenter.

    Terfenadine: en tenant compte de la survenue d'arythmies graves et potentiellement mortelles chez les patients prenant des agents antifongiques - dérivés azolés en association avec la terfénadine, leur administration conjointe est contre-indiquée.

    Cisapride: avec l'administration simultanée de fluconazole et de cisapride, des cas de réactions indésirables du cœur, y compris des paroxysmes de tachycardie ventriculaire, ont été décrits. La réception simultanée est contre-indiquée.

    Zidovudine: en association avec le fluconazole, la concentration de zidovudine dans le plasma sanguin peut augmenter. Les patients prenant cette combinaison devraient être observés pour identifier les effets secondaires de la zidovudine.

    Théophylline: l'utilisation de fluconazole conduit à une diminution du taux moyen de clairance de la théophylline du plasma sanguin, par conséquent, le risque de théophylline toxique et son surdosage augmente.

    Midazolam: l'application simultanée de fluconazole et de midazolam entraîne une augmentation significative de la concentration de ce dernier dans le plasma sanguin et le risque de développer des réactions psychomotrices.

    Hydrochlorothiazide: avec l'administration simultanée de fluconazole et d'hydrochlorothiazide, la concentration de fluconazole dans le plasma sanguin augmente de 40%.

    Tacrolimus: avec l'administration simultanée de fluconazole et de tacrolimus, la concentration de ce dernier dans le sérum augmente, ce qui entraîne un risque accru de néphrotoxicité.

    Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du fluconazole chez les patients recevant simultanément d'autres médicaments métabolisés par le système du cytochrome P450.

    Instructions spéciales:

    Le traitement par fluconazole doit être poursuivi jusqu'à l'apparition d'une rémission hématologique clinique. L'arrêt prématuré du traitement entraîne une rechute.

    Parce que le fluconazole est excrété principalement par les reins, la prudence doit être exercée chez les patients atteints d'insuffisance rénale. En cas de traitement prolongé par le fluconazole, l'administration doit être effectuée en tenant compte de la clairance de la créatinine.

    Dans de rares cas, l'utilisation du fluconazole s'est accompagnée d'un effet toxique sur le foie, y compris des décès, principalement chez les patients atteints de maladies concomitantes graves. Il est nécessaire de surveiller la fonction hépatique. S'il y a des signes de dommages au foie pouvant être associés à l'utilisation du fluconazole, le médicament doit être arrêté.

    Dans le contexte de la prise du médicament chez les patients, il y avait de rares cas de développement de réactions cutanées exfoliatives, telles que le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique. Les patients atteints du SIDA et de néoplasmes malins sont plus susceptibles de développer des réactions cutanées sévères avec de nombreux médicaments. Si le patient développe une infection fongique superficielle de l'éruption au cours du traitement, ce qui peut être associé à l'utilisation du fluconazole, le médicament doit être arrêté. Lorsque des éruptions cutanées apparaissent chez des patients atteints d'infections fongiques invasives / systémiques, elles doivent être soigneusement surveillées et annulées fluconazole avec l'apparition de lésions bulleuses ou d'érythème polymorphe.

    Des précautions doivent être prises lors de la prise de fluconazole avec de la rifabutine ou d'autres médicaments métabolisés par le système du cytochrome P450.

    Il est nécessaire de surveiller le temps de prothrombine chez les patients recevant simultanément fluconazole et les anticoagulants indirects de la série des coumarines.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:
    Les patients doivent être prudents lorsqu'ils conduisent des véhicules ou lorsqu'ils travaillent avec des machines, car des étourdissements peuvent survenir pendant le traitement par le fluconazole.
    Forme de libération / dosage:
    Solution pour perfusion, 2 mg / ml.
    Emballage:

    100 ml d'une solution pour perfusion dans une bouteille en verre (1 classe hydrolytique) avec un bouchon de caoutchouc bromobutyle gris avec un bouchon combiné rabattable en alliage Al-Fe-Si et polypropylène vert.

    Une bouteille, un support en plastique pour les compte-gouttes et une instruction pour une utilisation dans un paquet en carton.

    Conditions de stockage:

    À une température non supérieure à 30 ° C

    Garder hors de la portée des enfants!

    Durée de conservation:

    2 ans.

    Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:П N012167 / 02
    Date d'enregistrement:02.06.2010 / 03.02.2012
    Date d'expiration:Illimité
    Le propriétaire du certificat d'inscription:GEDEON RICHTER, OJSC GEDEON RICHTER, OJSC Hongrie
    Fabricant: & nbsp
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp07.06.2018
    Instructions illustrées
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