L'utilisation simultanée du fluconazole avec les médicaments suivants est contre-indiquée
Terfenadine: avec l'utilisation simultanée d'agents antifongiques azolés et de terfénadine, des arythmies graves peuvent survenir à la suite d'une augmentation de l'intervalle QT. Avec l'utilisation du fluconazole à la dose de 200 mg / jour, l'augmentation de l'intervalle QT n'est pas établie, mais l'utilisation du fluconazole à des doses de 400 mg / jour et plus entraîne une augmentation significative de la concentration de terfénadine dans le plasma. .
L'utilisation simultanée du fluconazole à la dose de 400 mg et plus avec la terfénadine est contre-indiquée. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de fluconazole à des doses inférieures à 400 mg de terfénadine.
Cisapride: avec l'application simultanée avec fluconazole peut être des réactions indésirables du cœur, y compris. tachycardie ventriculaire comme pirouette.
L'utilisation de fluconazole à la dose de 200 mg / jour et de cisapride à la dose de 20 mg 4 fois par jour entraîne une augmentation marquée des concentrations plasmatiques de cisapride et une augmentation de l'intervalle QT sur l'ECG. L'utilisation simultanée de ces médicaments est contre-indiquée.
Astémirol: l'utilisation simultanée du fluconazole avec l'astémizole ou d'autres médicaments métabolisés par le cytochrome P450 peut s'accompagner d'une augmentation des concentrations plasmatiques de ces substances. Des concentrations élevées d'astémizole peuvent entraîner un allongement de l'intervalle QT et dans certains cas au développement de la tachycardie ventriculaire du type pirouette. L'utilisation simultanée d'astémizole et de fluconazole est contre-indiquée.
Amiodarone: L'utilisation combinée du fluconazole et de l'amiodarone peut entraîner une inhibition du métabolisme de l'amiodarone. L'utilisation de l'amiodarone a été associée à la prolongation de l'intervalle QT. L'utilisation simultanée de fluconazole et d'amiodarone est contre-indiquée (voir rubrique "Contre-indications").
Pimozide: malgré le fait qu'aucune étude pertinente n'a été réalisée in vitro ou in vivo, L'application simultanée de fluconazole et de pimozide peut entraîner une inhibition du métabolisme du pimozide. À son tour, une augmentation de la condensation plasmatique du pimozide peut entraîner un allongement de l'intervalle QT et, dans certains cas, le développement d'une tachycardie ventriculaire de type pirouette. L'utilisation simultanée de pimozide et de fluconazole est contre-indiquée.
Quinidine: malgré le fait qu'aucune étude pertinente n'a été réalisée dans in vitro ou in vivo, l'utilisation simultanée de fluconazole et de quinidine peut conduire à l'inhibition du métabolisme de la quinidine. À son tour, l'augmentation des concentrations plasmatiques de la quinidine peut entraîner un allongement de l'intervalle QT et, dans certains cas, le développement d'une tachycardie ventriculaire de type «pirouette». L'utilisation simultanée de la quinidine et du fluconazole est contre-indiquée.
Erythromycine: l'application simultanée de fluconazole et d'érythromycine peut conduire à un allongement de l'intervalle QT, et dans certains cas au développement de la tachycardie ventriculaire de type «pirouette» .L'utilisation simultanée de l'érythromycine et du fluconazole est contre-indiquée.
Des précautions doivent être prises et, éventuellement, des ajustements de dosage doivent être faits, avec l'utilisation simultanée des médicaments suivants et fluconazole
Médicaments affectant le fluconazole
Rifampicine: diminue T1/2 de 20% et l'ASC de 25% de fluconazole. Chez les patients prenant à la fois rifampicine et fluconazole, il est nécessaire d'examiner l'opportunité d'augmenter la dose de fluconazole.
Hydrochlorothiazide: l'administration répétée d'hydrochlorothiazide en même temps que le fluconazole entraîne une augmentation de 40% de la concentration de fluconazole dans le plasma. Un tel changement ne nécessite pas de correction du schéma posologique, mais ce changement doit être pris en compte.
Médicaments affectés par le fluconazole
Le fluconazole est un puissant inhibiteur de l'isoenzyme CYP2C9 et CYP2C19 cytochrome P450 et un inhibiteur modéré de l'isoenzyme CYP3A4. En outre, en plus des effets énumérés ci-dessous, il existe un risque d'augmentation des concentrations plasmatiques et d'autres médicaments métabolisés par les isoenzymes CYP2C9, CYP2C19 et CYP3A4 lorsqu'ils sont utilisés en même temps que le fluconazole. Par conséquent, des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de ces médicaments en même temps, et si nécessaire, ces patients doivent être sous étroite surveillance médicale. Il convient de garder à l'esprit que l'effet inhibiteur du fluconazole persiste pendant 4-5 jours après le retrait du médicament en raison d'une longue demi-vie.
Alfentanil: il y a une diminution du dédouanement et du volume de distribution, une augmentation T1/2 alfentanil. Peut-être est-ce dû à l'inhibition de l'isoenzyme CYP3A4 par le fluconazole. Alfventanyl ajustement de la posologie peut être nécessaire.
Amitriptyline, nortriptyline: amplification de l'effet. La concentration de 5-nortriptyline et / ou de S-amitriptyline peut être mesurée au début du traitement d'association avec le fluconazole et une semaine après l'initiation. Si nécessaire, ajuster la dose d'amitriptyline / nortriptyline.
Amphotéricine B: dans les études sur les animaux, un léger effet additif a été observé Candida ablicans, manque d'interaction avec l'infection causée par Cryptococcus neoformans et l'antagonisme, avec une infection systémique causée par A. fumigation.
Anticoagulants: comme les autres agents antifongiques (dérivés azolés), fluconazole avec l'application simultanée de warfarine augmente le temps de prothrombine (de 12%), ce qui peut entraîner un saignement (hématomes, saignements de nez et tractus gastro-intestinal, hématurie, méléna). Chez les patients sous anticoagulants coumarone, il est nécessaire de surveiller constamment le temps de prothrombine. pendant 8 jours après l'utilisation simultanée. En outre, l'opportunité de corriger la dose de warfarine doit être évaluée.
Azithromycine: avec l'administration simultanée de fluconazole à une dose de 800 mg une fois avec l'azithromycine dans une dose unique de 1200 mg d'interaction pharmacocinétique prononcée n'est pas établie.
Benzodiazépines (à action brève): fluconazole augmente considérablement la concentration de midazolam, et cet effet est plus prononcé lorsque le fluconazole est pris par voie orale qu'avec l'administration intraveineuse. Si nécessaire, l'utilisation conjointe des patients doit être surveillée afin de réduire de manière appropriée la dose de benzodiazépine. Avec l'utilisation simultanée d'une dose unique de triazolam fluconazole augmente l'ASC du triazolam d'environ 50%, Cmax - de 25 à 32%, T1/2 de 25-50% en inhibant le métabolisme du triazolam. Un ajustement de la dose de triazolam peut être nécessaire.
Carbamazépine: fluconazole inhibe le métabolisme de la carbamazépine et augmente la concentration plasmatique de carbamazépine de 30%. Il est nécessaire de considérer le risque de développement de la toxicité de la carbamazépine. Il est nécessaire d'évaluer la nécessité de corriger la dose de carbamazépine en fonction de la concentration / effet.
Bloqueurs de canaux calciques: certains antagonistes des canaux calciques (nifédipine, isradipine, amlodipine, vérapamil, félodipine) sont métabolisés par l'isoenzyme CYP3A4. Fluconazole augmente l'exposition systémique des antagonistes des canaux calciques. Il est nécessaire de contrôler le développement des effets secondaires.
Cyclosporine: l'utilisation du fluconazole à la dose de 200 mg / jour chez les patients après une transplantation rénale entraîne une lente augmentation de la concentration de cyclosporine. Cependant, avec l'utilisation répétée de fluconazole à une dose de 100 mg / jour, les changements dans la concentration de cyclosporine dans les receveurs de moelle osseuse n'ont pas été observés. Avec l'utilisation simultanée de la cyclosporine et du fluconazole, il est recommandé de surveiller la concentration de cyclosporine dans le sang.
Cyclophosphamide: tandis que l'utilisation simultanée de cyclophosphamide et de fluconazole a augmenté les concentrations plasmatiques de bilirubine et de créatinine. Cette association est acceptable compte tenu du risque d'augmentation de la concentration de bilirubine et de créatinine.
Fentanyl: Le fluconazole prolonge significativement le temps d'élimination du fentanyl. Il convient de garder à l'esprit qu'une augmentation de la concentration de fentanyl peut entraîner une inhibition de la fonction respiratoire.
Halofantrine: fluconazole peut augmenter la concentration d'halophanthine dans le plasma sanguin en rapport avec l'inhibition de l'isoenzyme CYP3A4. Avec l'utilisation simultanée avec fluconazole, comme avec d'autres agents antifongiques azolés, il est possible de développer un type tachycystolique ventriculaire de «pirouette» d'arythmie, de sorte que l'application conjointe n'est pas recommandée.
Inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase: avec l'utilisation simultanée de fluconazole avec des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase métabolisés par l'isoenzyme CYP3A4 (tels que atorvastatine et simvastatine) ou l'isoenzyme CYP2D6 (telle que fluvastatine), le risque de développer une myopathie et une rhabdomyolyse augmente. En cas de besoin d'une thérapie simultanée avec ces médicaments, les patients doivent être observés pour identifier les symptômes de la myopathie et de la rhabdomyolyse. Il est nécessaire de surveiller l'activité de la créatine kinase. Dans le cas d'une augmentation significative de l'activité de la créatine kinase, ainsi que s'il y a un diagnostic ou un développement suspecté de myopathie orrhabdomyolyse, la thérapie avec des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase doit être interrompue.
Losartan: fluconazole inhibe le métabolisme du losartan en son métabolite actif (E-3174), responsable de la plupart des effets associés à l'antagonisme des récepteurs de l'angiotésine II. Une surveillance régulière de la pression artérielle est nécessaire.
Méthadone: fluconazole peut augmenter la concentration plasmatique de méthadone. Un ajustement de la dose de méthadone peut être nécessaire.
Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS): DEmOh et AUC de flurbiprofène ont augmenté de 23% et 81%, respectivement. De même, Cmax et l'ASC de l'isomère pharmacologiquement actif [S - (+) + ibuprofène] a augmenté respectivement de 15% et 82%, tandis que le fluconazole a été administré avec de l'ibuprofène racémique (400 mg).
Avec l'utilisation simultanée du fluconazole à la dose de 200 mg et du célécoxib à la dose de 200 mg CmOh et AUC le célécoxib a augmenté de 68% et de 134%, respectivement. Dans cette association, une réduction de la dose de célécoxib peut être doublée.
Malgré le manque de recherche ciblée, fluconazole peut augmenter l'exposition systémique d'autres AINS métabolisés par l'isoenzyme CYP2C9 (par exemple, naproxène, lornoxicam, meloxicam, diclofénac). Vous devrez peut-être ajuster la dose d'AINS.
Avec l'utilisation simultanée d'AINS et de fluconazole, les patients doivent être étroitement surveillés afin de détecter et de contrôler les événements indésirables et la toxicité associés aux AINS.
Contraceptifs oraux: avec l'application simultanée du contraceptif oral combiné avec le fluconazole à la dose de 50 mg, il n'y a pas d'effet significatif sur la concentration des hormones, alors qu'avec l'administration quotidienne de 200 mg de fluconazole, l'ASC de l'éthinylestradiol et du lévonorgestrel augmente de 40% et 24% respectivement, et avec 300 mg de fluconazole 1 fois par semaine, l'ASC de l'éthinylestradiol et de la noréthindrone augmente respectivement de 24% et 13%. Ainsi, l'utilisation répétée de fluconazole à ces doses est peu susceptible d'affecter l'efficacité du contraceptif combiné.
Phénytoïne: l'application simultanée de fluconazole et de phénytoïne peut s'accompagner d'une augmentation cliniquement significative de la concentration de phénytoïne.En cas de nécessité d'une application simultanée de ces préparations, il est nécessaire de contrôler la concentration de phénytoïne dans le plasma et de corriger sa dose.
Prednisone: l'arrêt du traitement par le fluconazole peut entraîner une augmentation de l'activité de l'isoenzyme CYP3A4, ce qui entraîne une augmentation du métabolisme de la prednisone. Les patients recevant un traitement d'association avec ces médicaments doivent faire l'objet d'une surveillance médicale prudente lorsque l'utilisation du fluconazole est annulée pour évaluer l'état du cortex surrénalien.
Rifabutine: L'application simultanée de fluconazole et de rifabutine peut entraîner une augmentation de la concentration plasmatique de la rifabutine jusqu'à 80%, ce qui augmente le risque d'uvéite. Les patients appliquant simultanément fluconazole et rifabutine doit être soigneusement observé.
Saquinavir: L'ASC est augmentée d'environ 50%, CmOh - de 55%, la clairance du saquinavir est réduite d'environ 50% en raison de l'inhibition du métabolisme hépatique de l'isoenzyme CYP3A4 et de l'inhibition de la P-glycoprotéine. Il peut être nécessaire d'ajuster la dose de saquinavir.
Sirolimus: une augmentation de la concentration de sirolimus dans le plasma sanguin, vraisemblablement due à l'inhibition du métabolisme du sirolimus par inhibition de l'isoenzyme CYP3A4 et de la P-glycoprotéine. Cette association peut être appliquée avec une correction appropriée de la dose de sirolimus en fonction de l'effet / concentration.
Préparations à base de sulfonylurée: fluconazole avec application simultanée conduit à une augmentation de T1/2 Préparations à base de sulfonylurée (chlorpropamide, glibenclamide, glipizide et tolbutamide) pour l'administration orale. L'utilisation conjointe du fluconazole et de ces médicaments peut être prescrite aux patients atteints de diabète sucré, mais la possibilité de développer une hypoglycémie doit être envisagée. Il est nécessaire de surveiller périodiquement la concentration de glucose dans le sang et, si nécessaire, de corriger la dose de médicaments hypoglycémiants.
Tacrolimus: l'application simultanée de fluconazole et tacrolimus (vers l'intérieur) conduit à une augmentation des concentrations plasmatiques de ce dernier jusqu'à 5 fois en inhibant le métabolisme du tacrolimus se produisant dans l'intestin par l'intermédiaire de l'isoenzyme CYP3UNE4 (les cas de néphrotoxicité sont décrits). Des modifications significatives de la pharmacocinétique des médicaments n'ont pas été observées avec le tacrolimus par voie intraveineuse. Les patients appliquant simultanément tacrolimus (à l'intérieur) et fluconazole, devrait être soigneusement observé. La dose de tacrolimus doit être ajustée en fonction du degré d'augmentation de sa concentration dans le sang.
Théophylline: Lorsqu'il est utilisé simultanément avec du fluconazole à une dose de 200 mg pendant 14 jours, le taux moyen de clairance plasmatique de la théophylline est réduit de 18%. Lorsque le fluconazole est utilisé simultanément avec de fortes doses de théophylline ou chez des patients présentant un risque accru de développer l'effet toxique de la théophylline, les symptômes d'un surdosage en théophylline doivent être observés et, si nécessaire, une correction de la dose de théophylline doit être effectuée.
Alcaloïde de Vinca: il est entendu que fluconazole peut augmenter la concentration de vinca alcaloïdes (vincristine, vinblastine) dans le plasma sanguin (vraisemblablement en raison de l'inhibition de l'isoenzyme CYP3A4) et, ainsi, conduire au développement de la néphrotoxicité.
Vitamine UNE: il y a des rapports du développement du pseudotumor du cerveau avec l'utilisation simultanée d'un plein transretinic acide et fluconazole, qui ont disparu après le retrait de fluconazole. L'utilisation de cette combinaison est possible, mais il faut se souvenir de la possibilité de réactions indésirables du système nerveux central.
Zidovudine: avec l'utilisation simultanée de fluconazole et de zidovudine augmenté CmOh et AUC zidovudine de 84% et 74%, respectivement. Cet effet est probablement dû à une diminution du métabolisme de ce dernier en son principal métabolite. Les patients utilisant cette association doivent être surveillés pour identifier les effets secondaires de la zidovudine.
Voriconazole (inhibiteur des isoenzymes CYP2C9, CYP2C19, CYP3UNE4): l'application simultanée de voriconazole (400 mg deux fois par jour le premier jour, puis 200 mg deux fois par jour pendant 2,5 jours) et de fluconazole (400 mg le premier jour, puis 200 mg pendant 4 jours) entraîne une augmentation de la concentration voriconazole de 57% et 79%, respectivement. Il a été montré que cet effet persiste avec une réduction de la dose et / ou une diminution de la fréquence d'administration de l'un quelconque des médicaments. L'utilisation simultanée de voriconazole et de fluconazole n'est pas recommandée. Les patients utilisant voriconazole après fluconazole, doit être observé afin d'identifier les effets secondaires du voriconazole.
Tofacitinib: l'exposition au tofacitinib augmente avec sa combinaison avec des médicaments qui sont à la fois des inhibiteurs modérés de l'isoenzyme CYP3A4 et des inhibiteurs puissants des isoenzymes CYP2C19 (par exemple, fluconazole). Il peut être nécessaire de corriger la dose de tofacitinib.
Iwafaff. Lorsqu'il est utilisé simultanément avec ivakaftorom, régulateur de la fibrose kystique stimulant de la conductivité transmembranaire (CFTR), une augmentation de l'exposition de l'ivakaftora 3 fois et l'exposition de l'hydroxyméthyl-ivacafluor (M1) dans 1,9 fois. Les patients prenant simultanément des inhibiteurs modérés du CYP3A, tels que fluconazole et l'érythromycine, il est recommandé de réduire la dose d'ivacafluor jusqu'à 150 mg une fois par jour.
Les interactions ci-dessus ont été établies avec l'application répétée de fluconazole; les interactions avec les médicaments résultant d'une administration unique de fluconazole ne sont pas connues.
Les médecins devraient prendre en compte que l'interaction avec d'autres médicaments n'a pas été spécifiquement étudiée, mais c'est possible.