Fluconazole-Sandoz - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

substance active: fluconazole - 50,0 mg; substances auxiliaires: lactose monohydraté - 48,75 mg, amidon de maïs - 16,7 mg, stéarate de magnésium - 1,05 mg, dioxyde de silicium colloïdal anhydre - 0,125 mg, laurylsulfate de sodium - 0,125 mg; capsule de la coquille: dioxyde de titane - 1,33 mg, indigo carmin colorant FD & C bleu 2 - 0,0167 mg, gélatine - 36,653 mg. Dosage de 100 mg:

substance active: fluconazole - 100,0 mg; substances auxiliaires: lactose monohydraté - 97,5 mg, amidon de maïs - 33,4 mg, stéarate de magnésium - 2,10 mg, dioxyde de silicium colloïdal anhydre - 0,25 mg, laurylsulfate de sodium - 0,25 mg; capsule de coquille: dioxyde de titane - 1,83 mg, colorant carmin indigo FD & C bleu 2 - 0,0813 mg, gélatine - 59,089 mg. Dosage de 150 mg

substance active: fluconazole - 150,0 mg; substances auxiliaires: lactose monohydraté - 146,25 mg, amidon de maïs - 50,10 mg, stéarate de magnésium - 3,15 mg, dioxyde de silicium colloïdal anhydre - 0,375 mg, laurylsulfate de sodium - 0,375 mg; capsule de la coquille: dioxyde de titane - 1,52 mg, gélatine - 74,48 mg.

Dosage 200 mg

substance active: fluconazole - 200,0 mg; substances auxiliaires: lactose monohydraté - 195,0 mg, amidon de maïs - 66,8 mg, stéarate de magnésium - 4,2 mg, dioxyde de silicium colloïdal anhydre - 0,5 mg, laurylsulfate de sodium - 0,5 mg; capsule de coquille: dioxyde de titane - 2,88 mg, colorant indigo carmin FD & C bleu 2 - 0,0845 mg, colorant cramoisi [Ponso 4R] - 0,144 mg, gélatine - 92,892 mg.

Composition d'encre pour le marquage des gélules: oxyde de fer (III) colorant E172 noir.

La description:

Description: gélules de gélatine dure.

Dosage 50 mg

La couverture est bleue, le corps est blanc avec l'inscription FC 50 noire.

Dosage de 100 mg

La couverture est bleue, le corps est blanc avec l'inscription FC 100 noir.

La couverture et le corps de couleur blanche avec l'inscription FC 150 noir.

Dosage 200 mg

Le couvercle est violet, le corps est blanc avec l'inscription FC 200 noire.

Le contenu des capsules est une poudre blanche inodore.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antifongique.

ATX: & nbsp

J.02.A.C Dérivés de triazole

J.02.A.C.01 Fluconazole

Pharmacodynamique:

Le fluconazole, un représentant de la classe des agents antifongiques triazole, est un puissant inhibiteur sélectif de l'enzyme fongique 14-a-déméthylase. FIpenapaT inhibe la transition du lanostérol en ergostérol, le composant principal des membranes cellulaires des champignons, ce qui conduit à une augmentation de la perméabilité de la membrane cellulaire, à une perturbation de sa croissance et à sa réplication.

Le fluconazole, hautement sélectif pour les champignons du cytochrome P450, n'inhibe pratiquement pas ces enzymes dans le corps humain (en comparaison avec l'itraconazole, le clotrimazole, l'éconazole et le kétoconazole, inhibe moins les processus oxydatifs dépendant du cytochrome P450 dans les microsomes hépatiques humains). N'a pas d'activité antiadrogène. Le médicament est efficace dans les infections fongiques opportunistes, incl. causée par Candida spp. (Candida albicans, Candida tropicalis), Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp. On montre également l'activité du fluconazole sur des modèles de mycoses endémiques, y compris les infections provoquées par Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis et Histoplasma capsulatum.

Pharmacocinétique

Après administration orale fluconazole il est bien absorbé, sa biodisponibilité est de 90%. La concentration maximale (Cmax) après l'ingestion, à jeun 150 mg est de 90% du taux de plasma sanguin lorsqu'il est administré par voie intraveineuse à une dose de 2,5 à 3,5 mg / kg. L'apport alimentaire simultané n'affecte pas l'absorption du médicament pris en interne. La concentration dans le plasma sanguin atteint un pic après 0,5-1,5 h (TCmax) après l'administration. Les concentrations dans le plasma sanguin sont directement proportionnelles à la dose. Le niveau de concentration d'équilibre de 90% est atteint par 4-5 jours de traitement avec le médicament (avec l'utilisation de 1 fois / jour).

L'utilisation au premier jour d'une dose, 2 fois supérieure à la dose journalière habituelle, permet d'atteindre une concentration de médicament dans le plasma sanguin égale à 90% de la valeur de concentration d'équilibre au deuxième jour. Le volume apparent de distribution se rapproche du volume total d'eau dans le corps. La liaison aux protéines du plasma sanguin est faible -11-12%.

Le fluconazole pénètre bien dans tous les fluides corporels, y compris le liquide céphalo-rachidien. Les concentrations de médicament dans la salive et les expectorations sont similaires à celles du plasma sanguin. Chez les patients atteints de méningite fongique, la teneur en fluconazole dans le liquide céphalo-rachidien atteint 80% de sa concentration dans le plasma sanguin.

Dans la couche cornée, l'épiderme, le derme et le liquide sudoral, des concentrations élevées dépassent les taux sériques.

Moins de 5% du fluconazole est métabolisé par le «premier passage» dans le foie. La demi-vie (T1 / 2) du fluconazole est d'environ 30 heures. T1 / 2 prolongée permet l'utilisation d'une dose unique du médicament pour le traitement de la candidose vaginale et fournit le médicament une fois par jour pour d'autres indications. Fluconazole est excrété principalement par les reins; environ 80% de la dose administrée est excrétée par les reins sans modification. La clairance du fluconazole est proportionnelle à la clairance de la créatinine. Les métabolites du fluconazole dans le sang périphérique n'ont pas été détectés.

Les indications:

la cryptococcose, y compris la méningite cryptococcique et d'autres localisations de cette infection (y compris les poumons, la peau), tant chez les patients ayant une réponse immunitaire normale que chez les patients atteints de diverses formes d'immunosuppression (y compris ceux atteints du SIDA); le médicament peut être utilisé pour prévenir l'infection cryptococcique chez les patients atteints du SIDA;
la candidose généralisée, y compris la candidémie, la candidose disséminée et d'autres formes d'infections candidoses invasives (infections péritonéales, endocardiques, oculaires, respiratoires et des voies urinaires).Le traitement peut être réalisé chez des patients atteints de néoplasmes malins, chez des patients en unité de soins intensifs, chez des patients sous traitement cytostatique ou immunosuppresseur, et en présence d'autres facteurs prédisposant au développement de la candidose;
Candidose des membranes muqueuses, incl. cavité buccale et pharynx (y compris candidose atrophique de la cavité buccale, associée au port de prothèses dentaires), œsophage, candidose bronchopulmonaire non invasive, candidurie, candidose cutanée; la prévention de la récurrence de la candidose oropharyngée chez les patients atteints du SIDA;
candidose génitale: candidose vaginale (aiguë et chronique récurrente), utilisation préventive pour réduire la fréquence des récidives de candidose vaginale (3 épisodes ou plus par an); Candidose balanite;
la prévention des infections fongiques chez les patients atteints de néoplasmes malins qui sont prédisposés à de telles infections à la suite d'une chimiothérapie avec des cytostatiques ou une radiothérapie;
la mycose de la peau, y compris la mycose des pieds, le corps, la région de l'aine; pityriasis lichen, onychomycose; candidose de la peau;
Mycoses endémiques profondes, y compris la coccidiomycose et l'histoplasmose chez les patients ayant une immunité normale.

Contre-indications

hypersensibilité au fluconazole, à d'autres composants du médicament ou à d'autres composés azolés;
administration simultanée de médicaments prolongeant l'intervalle QT et augmentant le risque de troubles sévères du rythme ou métabolisés par l'isoenzyme CYP3A4, tels que la terfénadine (en association avec des doses de fluconazole de 400 mg / jour et plus), le cisapride, astémizole, pimozide, quinidine, l'érythromycine, voriconazole;
les maladies héréditaires rares, telles que l'intolérance au galactose, la déficience en lactase, la malabsorption du glucose et du galactose;
période de lactation;
Enfants de moins de 3 ans (pour cette forme posologique).

Soigneusement:

insuffisance hépatique et / ou rénale, apparition d'une éruption cutanée sur le fond du fluconazole chez des patients présentant une infection fongique superficielle et des infections fongiques invasives / systémiques, utilisation simultanée de rifabutine ou d'autres médicaments métabolisés par le cytochrome P450, réception simultanée de terfénadine et de fluconazole à une dose inférieure à 400 mg / jour, des états potentiellement pro-arythmogènes chez les patients présentant plusieurs facteurs de risque (cardiopathie organique, troubles de l'équilibre électrolytique, prise simultanée de médicaments provoquant des arythmies), patients intolérants à l'acide acétylsalicylique, grossesse.

Grossesse et allaitement:

L'utilisation du médicament pendant la grossesse n'est pas recommandée, sauf pour les infections fongiques graves ou mettant la vie en danger, si le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque possible pour le fœtus.

Le fluconazole est présent dans le lait maternel à la même concentration que dans le plasma sanguin, son utilisation pendant l'allaitement est donc contre-indiquée.

Dosage et administration:

À l'intérieur. Les gélules avalent entières. La dose quotidienne dépend de la nature et de la gravité de l'infection fongique.

Les adultes atteints de méningite à cryptocoques et d'infections cryptococciques à d'autres endroits le premier jour prescrivaient habituellement 400 mg, puis poursuivaient le traitement à une dose de 200 à 400 mg une fois par jour. La durée du traitement des infections cryptococciques dépend de l'efficacité clinique, confirmée par la recherche mycologique; dans la méningite cryptococcique, il est généralement poursuivi pendant au moins 6-8 semaines.

Pour prévenir la récurrence de la méningite cryptococcique chez les patients atteints du sida, après avoir terminé le cours complet de soins primaires, fluconazole prescrire à une dose de 200 mg / jour pendant une longue période de temps.

Avec la candidémie, la candidose disséminée et d'autres infections candidoses invasives, la dose est habituellement de 400 mg le premier jour, puis de 200 mg. Avec une efficacité clinique insuffisante, la dose du médicament peut être augmentée à 400 mg / jour; à un grave systémique

candidose - il est possible d'augmenter la dose à 800 mg par jour. La durée du traitement dépend de l'efficacité clinique. Le traitement doit se poursuivre au moins 2 semaines après la réception des hémocultures négatives ou après la disparition des symptômes de la maladie.

Avec la candidose oropharyngée, le médicament est habituellement prescrit 50-100 mg une fois par jour; durée du traitement - 7 - 14 jours. Si nécessaire, chez les patients présentant une diminution marquée de l'immunité, le traitement peut être plus long (3 semaines).

Avec candidose atrophique de la cavité buccale, associée au port de prothèses dentaires, fluconazole habituellement prescrit 50 mg 1 fois par jour pendant 14 jours en association avec des antiseptiques locaux pour le traitement prothétique.

Dans d'autres cas de candidose (à l'exception de la candidose génitale), par exemple, oesophagite, maladie bronchopulmonaire non invasive, candidurie, candidose de la peau et des muqueuses, etc., la dose efficace est habituellement de 50-100 mg / jour avec une durée de traitement de 14-30 jours; avec candidose muqueuse grave - 100 - 200 mg / jour. Pour prévenir la récurrence de la candidose oropharyngée chez les patients atteints du SIDA après avoir suivi un cycle complet de traitement primaire, le médicament peut être prescrit 150 mg une fois par semaine.

Avec candidose vaginale fluconazole pris une fois à l'intérieur de la dose de 150 mg. Pour réduire la fréquence des récurrences de la candidose vaginale, le médicament peut être utilisé à une dose de 150 mg une fois par mois. La durée du traitement est déterminée individuellement; cela varie de 4 à 12 mois. Certains patients peuvent nécessiter une utilisation plus fréquente.

Avec la balanite causée par Candida, fluconazole nommer une dose unique de 150 mg par voie orale.

Pour la prévention de la candidose, la dose recommandée de fluconazole est de 50 - 400 mg 1 fois par jour, en fonction du degré de risque d'infection fongique.Si il existe un risque élevé d'infection généralisée, par exemple, chez les patients atteints de graves ou neutropénie persistante, la dose recommandée est de 400 mg 1 fois / jour. Fluconazole nommer quelques jours avant l'apparition attendue de neutropénie; après avoir augmenté le nombre de neutrophiles de plus de 1000 / mm3, le traitement est poursuivi pendant 7 jours supplémentaires.

Dans les mycoses cutanées, y compris les mycoses du pied, la peau inguinale et la candidose cutanée, la dose recommandée est de 150 mg une fois par semaine ou de 50 mg une fois par jour. La durée du traitement dans les cas habituels est de 2 à 4 semaines, mais avec des mycoses du pied, un traitement plus long (jusqu'à 6 semaines) peut être nécessaire.

Avec 300 mg de pityriasis une fois par semaine pendant 2 semaines, certains patients nécessitent une troisième dose de 300 mg par semaine, tandis que dans certains cas, un seul apport de 300 à 400 mg est suffisant; un régime de traitement alternatif consiste à administrer 50 mg une fois par jour pendant 2 à 4 semaines.

Avec l'onychomycose, la dose recommandée est de 150 mg une fois par semaine. Le traitement doit se poursuivre jusqu'au remplacement de l'ongle infecté (croissance de l'ongle non infecté). Pour la croissance répétée des ongles sur les doigts et les orteils normalement, il faut 3-6 mois et 6 - 12 mois, respectivement.

Avec les mycoses endémiques profondes, il peut être nécessaire d'utiliser le médicament à une dose de 200 à 400 mg / jour pendant 2 ans. La durée du traitement est déterminée individuellement; il peut y avoir 11-24 mois avec la coccidiomycose; 2-17 mois avec la paracoccidose; 1-16 mois avec sporotrichose et 3 - 17 mois avec histoplasmose.

Chez les enfants, comme avec des infections similaires chez les adultes, la durée du traitement dépend de l'effet clinique et mycologique. Chez les enfants, le médicament ne doit pas être utilisé à une dose quotidienne supérieure à celle des adultes. Le médicament est utilisé quotidiennement 1 fois par jour.

Dans la candidose muqueuse, la dose recommandée de fluconazole est de 3 mg / kg / jour. Le premier jour, une dose de charge initiale de 6 mg / kg peut être attribuée pour atteindre une concentration d'équilibre d'équilibre plus rapide.

Pour le traitement de la candidose généralisée ou de l'infection cryptococcique, la dose recommandée est de 6 à 12 mg / kg / jour, selon la gravité de la maladie.

Pour la prévention des infections fongiques chez les enfants immunodéprimés, auxquels le risque d'infection est associé à une neutropénie résultant d'une chimiothérapie cytotoxique ou d'une radiothérapie, le médicament est prescrit à raison de 3 à 12 mg / kg / jour, selon la gravité et durée de conservation de la neutropénie induite.

La dose quotidienne maximale pour les enfants est de 12 mg / kg.

Étant donné qu'il n'est pas toujours possible de fournir le schéma posologique requis en mg / kg, il est recommandé aux enfants d'utiliser le médicament sous d'autres formes posologiques.

Dosage pour les patients atteints d'insuffisance rénale

Le fluconazole est excrété principalement par les reins sous forme inchangée. Avec une seule admission, un changement de dose n'est pas nécessaire. Chez les patients (y compris les enfants) atteints de dysfonction rénale en cas d'utilisation répétée du médicament, une dose initiale de 50 à 400 mg doit être administrée, après quoi la dose quotidienne (en fonction des indications) est établie selon le tableau suivant:

Clairance de la créatinine (ml / mol)	Pourcentage de dose recommandée
>50	100%
<50 (sans dialyse)	50%
dialyse régulière	100% après chaque dialyse

Chez les enfants présentant une insuffisance rénale, la dose quotidienne de médicament doit être réduite (dans la même proportion que chez les adultes), en fonction du degré d'insuffisance rénale.

Chez les patients âgés en l'absence de violations de la fonction rénale devrait suivre le régime posologique habituel.

Effets secondaires:

Selon l'Organisation mondiale de la santé (OMS), les effets indésirables sont classés selon leur fréquence de développement: très souvent (> 1/10), souvent (> 1/100, <1/10), rarement (> 1 / 1000, <1/100), rarement (> 1/10000, <1/1000) et très rarement (<1/10000); la fréquence est inconnue - selon les données disponibles, il n'a pas été possible d'établir la fréquence d'apparition.

Du côté du système immunitaire: rarement: réactions anaphylactiques.

Du système hématopoïétique: rarement: l'anémie;

rarement: agranulocytose, leucopénie, thrombocytopénie, neutropénie.

Du système nerveux: souvent: maux de tête;

rarement: des étourdissements, des troubles du goût, des crampes, de l'insomnie,

paresthésie, somnolence; rarement: un tremblement.

Des sens: rarement: vertiges.

Du système cardiovasculaire:

souvent: allongement de l'intervalle QT, tachycardie ventriculaire polymorphe de type «pirouette».

Du tractus gastro-intestinal:

souvent: douleur dans la cavité abdominale, diarrhée, nausée, vomissement;

rarement: indigestion, constipation, flatulence, bouche sèche.

Du foie et des voies biliaires:

souvent: augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques», augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline;

rarement: augmentation de la concentration de bilirubine, congestion des voies biliaires, jaunisse;

rarement: insuffisance hépatique, nécrose hépatocellulaire, hépatite, hépatotoxicité, dans certains cas avec une issue fatale, altération de la fonction hépatique, lésion hépatocellulaire.

Du côté du métabolisme:

rarement: augmentation de la concentration de cholestérol et de triglycérides dans le plasma sanguin, hypokaliémie.

De la peau: souvent: éruption cutanée;

rarement: démangeaisons cutanées, urticaire, œdème, éruption cutanée induite

augmentation de la transpiration;

rarement: nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson, œdème de Quincke, œdème facial, alopécie, dermatite, pustulose exanthématique aiguë généralisée.

Du tissu musculo-squelettique et conjonctif: rarement: myalgie;

Autre:

rarement: fatigue, asthénie, anxiété, faiblesse, fièvre.

Surdosage:

Symptômes: nausées, vomissements, diarrhée, dans les cas graves, convulsions, hallucinations, comportement paranoïaque peuvent survenir.

Traitement: symptomatique, lavage gastrique; depuis fluconazole

excrété par les reins, il est recommandé de diurèse forcée. Hémodialyse dans les 3 heures réduit la concentration de fluconazole dans le plasma sanguin par 2 fois.

Interaction:

Les interactions suivantes sont établies avec l'application répétée de fluconazole; les interactions avec les médicaments résultant d'une administration unique de fluconazole ne sont pas connues. Lorsque le fluconazole est utilisé en concomitance avec d'autres médicaments, les interactions médicamenteuses suivantes sont possibles:

l'interaction du fluconazole avec la terfénadine (lorsqu'elle est associée à des doses de 400 mg / j de fluconazole), du cisapride et de l'astémizole peut entraîner une augmentation de la concentration de ces médicaments dans le plasma sanguin, ce qui peut prolonger l'intervalle QT et conduire à de graves troubles du rythme cardiaque. Fluconazole inhibe les enzymes du système P450 dans le foie, réduisant ainsi le métabolisme de la terfénadine, du cisapride et de l'astémizole. L'utilisation combinée de fluconazole avec la terfénadine (lorsqu'il est combiné avec des doses de 400 mg / jour de fluconazole et plus), le cisapride et l'astémizole est contre-indiquée. Lors de l'utilisation de la terfénadine et du fluconazole à des doses inférieures à 400 mg / jour, les patients doivent être étroitement surveillés.

avec l'utilisation combinée de la warfarine et du fluconazole temps de prothrombine prolongée. À cet égard, il est nécessaire de surveiller le temps de prothrombine chez les patients recevant simultanément fluconazole et les anticoagulants de la série des coumarines.

Le fluconazole prolonge les médicaments hypoglycémiants oraux Ti / 2 (dérivés de sulfonylurée). Les patients atteints de diabète sucré peuvent simultanément être prescrits fluconazole et les dérivés de sulfonylurées, cependant, il est nécessaire de prendre en compte le risque possible de développer une hypoglycémie.

il est nécessaire de prendre en compte qu'avec l'utilisation simultanée répétée de l'hydrochlorothiazide et du fluconazole, la concentration de fluconazole dans le plasma sanguin augmente.

La rifampicine accélère le métabolisme du fluconazole. Il est nécessaire d'augmenter la dose de fluconazole en conséquence lors de leur utilisation simultanée.

chez les patients qui ont subi une transplantation rénale, fluconazole peut augmenter la concentration de cyclosporine dans le plasma sanguin. À cet égard, il est recommandé de surveiller la concentration de cyclosporine chez les patients recevant simultanément ciclosporine et fluconazole.

Le fluconazole augmente la concentration de théophylline dans le plasma sanguin. À cet égard, il est recommandé de surveiller la concentration de théophylline chez les patients recevant Théophylline et fluconazole.

Le fluconazole peut augmenter la concentration dans le plasma sanguin de l'indinavir et du midazolam. Avec l'utilisation simultanée de ces médicaments avec fluconazole, leurs doses devraient être réduites de manière appropriée.

Des études cliniques ont montré qu'en raison du ralentissement du métabolisme de la zidovudine, sa concentration dans le plasma sanguin peut être augmentée par l'application simultanée de fluconazole. Il est nécessaire de surveiller les patients qui reçoivent simultanément ces deux médicaments, car dans ce cas, l'incidence des effets secondaires de la zidovudine peut augmenter.

Le fluconazole augmente les concentrations sériques de phénytoïne. Avec l'utilisation simultanée, il est nécessaire de surveiller les doses de phénytoïne et de les ajuster en conséquence.

rifabutine: l'application simultanée de fluconazole et de rifabutine peut entraîner une augmentation des concentrations sériques de ce dernier jusqu'à 80%. Avec l'utilisation simultanée de fluconazole et de rifabutine, des cas d'uvéite sont décrits. Patients recevant simultanément rifabutine et fluconazole, devrait être sous étroite surveillance médicale.

augmente la concentration de tacrolimus - le risque de néphrotoxicité.

fluconazole peut augmenter la concentration amitriptyline, nortriptyline. Lorsqu'il est combiné, il est recommandé

surveiller les concentrations plasmatiques d'amitriptyline, de nortriptyline et ajuster sa dose.

benzodiazépines (à action brève): après l'ingestion de midazolam, fluconazole augmente significativement la concentration des effets midazolam et psychomoteurs, et cet effet est plus prononcé après la prise de fluconazole par voie orale qu'avec son utilisation par voie intraveineuse. Si un traitement concomitant par benzodiazépines est nécessaire chez les patients fluconazole, devrait être surveillée pour évaluer l'opportunité d'une réduction de dose appropriée pour la benzodiazépine. tandis que l'administration simultanée d'une dose unique de triazolam, fluconazole augmente l'ASC du triazolam d'environ 50%, la Cmax de 25-50% et la demi-vie de 25-50% en raison de l'inhibition du métabolisme du triazolam. Vous devrez peut-être ajuster la dose de triazolam. fluconazole Lorsqu'il est associé au célécoxib, il entraîne une augmentation de sa concentration dans le plasma sanguin, ce qui permet de réduire de moitié la dose de célécoxib.

inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase: avec application simultanée

fluconazole avec des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase métabolisés par l'isoenzyme CYP3A4 (tels que atorvastatine et simvastatine) ou l'isoenzyme CYP2D6 (telle que fluvastatine), le risque de développer une myopathie et une rhabdomyolyse augmente. S'il est nécessaire de traiter simultanément ces médicaments, les patients doivent être observés pour identifier les symptômes de la myopathie et de la rhabdomyolyse. Il est nécessaire de surveiller la concentration de la créatinine kinase.Dans le cas d'une augmentation significative de la concentration de la créatinine kinase, ou en cas de diagnostic ou de suspicion de myopathie ou de rhabdomyolyse, le traitement par les inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase doit être interrompu.

l'application simultanée de fluconazole et de losartan peut entraîner une augmentation de la concentration de losartan et une diminution de sa concentration

métabolite actif dans le plasma sanguin. Il est recommandé de surveiller régulièrement la pression artérielle chez les patients recevant cette combinaison.

Le fluconazole peut ralentir le métabolisme du trimétrexate, entraînant une augmentation de sa concentration. À cet égard, il est nécessaire de surveiller la concentration de trimétrexate dans le sérum.

l'utilisation simultanée d'érythromycine et de fluconazole est contre-indiquée, car le risque de cardiotoxicité (allongement de l'intervalle QT) augmente, ce qui peut entraîner une mort cardiaque subite.

parce que le fluconazole et les médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens sont métabolisés par le système cytochrome CYP2C29, lorsqu'ils sont combinés, ils peuvent augmenter le risque de développer des effets secondaires de ces derniers, ce qui peut nécessiter d'ajuster leur dose.

fluconazole peut augmenter la concentration de médicaments contenant l'alcaloïde Barvinca (vinblastine, vincristine, vindésine), ce qui peut entraîner un risque accru de neurotoxicité.

L'utilisation concomitante avec le fentanyl peut entraîner une dépression létale du fluconazole réduit l'élimination du fentanyl.

réduit l'efficacité des contraceptifs oraux.

pimozide: Malgré le fait que pas pertinent

Dans le cadre d'études in vitro ou in vivo, l'utilisation simultanée de fluconazole et de pimozide peut entraîner une inhibition du métabolisme du pimozide. À son tour, une augmentation des concentrations plasmatiques de pimozide peut entraîner une extension de l'intervalle QT et, dans certains cas, développement d'une torsade de pointes arythmie tachysystolique de type ventriculaire. L'utilisation simultanée de pimozide et de fluconazole est contre-indiquée.

la quinidine: Malgré le fait que pas pertinent

Des études in vitro ou in vivo, l'utilisation simultanée de fluconazole et de quinidine peuvent également conduire à l'inhibition du métabolisme de la quinidine. L'utilisation de la quinidine est associée à une prolongation de l'intervalle QT et, dans certains cas, au développement de torsades de pointes, une arythmie ventriculaire de type tachysystolique. L'utilisation simultanée de la quinidine et du fluconazole est contre-indiquée. alfentanil: diminution de la clairance et du volume de distribution, augmentation de la demi-vie de l'alfentanil. Peut-être est-ce dû à l'inhibition de l'isoenzyme CYP3A4 par le fluconazole. Alfventanyl ajustement de la posologie peut être nécessaire.

amphotéricine B: dans des études sur des souris (y compris

immunosuppression), les résultats suivants ont été notés: un léger effet antifongique additif dans l'infection systémique causée par C. albicans, un manque d'interaction avec l'infection intracrânienne causée par Cryptococcus neoformans et un antagonisme dans l'infection systémique causée par A. fumigatus. La signification clinique de ces résultats n'est pas claire.

azithromycine: avec l'administration simultanée de fluconazole en une dose unique de 800 mg d'azithromycine en une dose unique de 1200 mg, aucune interaction pharmacocinétique prononcée entre les deux médicaments n'a été établie.

carbamazépine: Le fluconazole inhibe le métabolisme de la carbamazépine et

augmente la concentration sérique de carbamazépine de 30%. Il est nécessaire de prendre en considération le risque du développement de la toxicité de la carbamazépine. il est nécessaire d'évaluer la nécessité de corriger la dose de carbamazépine en fonction de la concentration / effet.

bloqueurs des canaux calciques: certains antagonistes des canaux calciques (nifédipine, isradipine, amlodipine, vérapamil et félodipine) sont métabolisés par l'isoenzyme CYP3A4. Fluconazole augmente l'exposition systémique des antagonistes des canaux calciques. Il est recommandé de contrôler le développement des effets secondaires.

cyclophosphamide: avec l'utilisation simultanée de cyclophosphamide

fluconazole a augmenté les concentrations sériques

bilirubine et la créatinine.Cette combinaison est tolérante au risque

augmentation des concentrations de bilirubine et de créatinine.

halofantrine: Le fluconazole peut augmenter la concentration

l'halofantrine dans le plasma sanguin en rapport avec l'inhibition de l'isoenzyme

CYP3A4.

méthadone: fluconazole peut augmenter la concentration plasmatique de méthadone. Un ajustement de la dose de méthadone peut être nécessaire. prednisone: il existe un rapport sur le développement de l'insuffisance surrénalienne aiguë chez le patient après une transplantation hépatique avec un retrait de fluconazole après un traitement de trois mois. Vraisemblablement, l'arrêt du traitement par fluconazole a provoqué une augmentation de l'activité de l'isoenzyme CYP3A4, ce qui a entraîné une augmentation du métabolisme de la prednisone. Les patients recevant une association médicamenteuse avec la prednisone et le fluconazole doivent faire l'objet d'une surveillance médicale étroite avec le retrait du fluconazole afin d'évaluer l'état du cortex surrénalien.

saquinavir: l'aire sous la courbe concentration-temps (ASC) augmente d'environ 50%, la Cmax de 55%, la clairance du saquinavir diminue d'environ 50% en raison de l'inhibition du métabolisme hépatique de l'isoenzyme CYP3A4 et de l'inhibition de la glycoprotéine P peut avoir besoin d'ajuster la dose de saquinavir. sirolimus: augmentation de la concentration de sirolimus dans le plasma sanguin, vraisemblablement due à l'inhibition du métabolisme du sirolimus par l'inhibition de l'isoenzyme CYP3A4 et de la P-glycoprotéine. Cette association peut être appliquée avec une correction appropriée de la dose de sirolimus en fonction de l'effet / concentration.

vitamine A: il y a un rapport d'un cas de développement de réactions indésirables du système nerveux central (SNC) sous la forme d'une pseudotumeur du cerveau avec l'application simultanée de tous les acides transrétiniques et fluconazole, qui ont disparu après l'arrêt du fluconazole. L'utilisation de cette combinaison est possible, mais il faut se souvenir de la possibilité de réactions indésirables du SNC.

voriconazole (inhibiteur des isoenzymes CYP2C9, CYP2C19 et CYP3A4): application simultanée de voriconazole (400 mg deux fois par jour le premier jour, puis 200 mg deux fois par jour pendant 2,5 jours) et de fluconazole (400 mg le premier jour, puis 200 mg par jour pendant 4 jours) conduit à une augmentation de la concentration et de l'ASC du voriconazole de 57% et 79%, respectivement. Il a été montré que cet effet persiste avec une réduction de la dose et / ou une diminution de la fréquence d'administration de l'un quelconque des médicaments. L'utilisation simultanée de voriconazole et de fluconazole n'est pas recommandée.

des études sur l'interaction des formes orales du fluconazole avec l'ingestion simultanée d'aliments, de cimétidine et d'antiacides et après irradiation corporelle totale pour la préparation de la greffe de moelle osseuse ont montré que ces facteurs n'ont pas d'effet cliniquement significatif sur l'absorption du fluconazole.

Instructions spéciales:

Le traitement peut être démarré en l'absence de résultats d'ensemencement ou d'autres tests de laboratoire, mais le cas échéant, une correction du traitement fongicide est recommandée.

Dans de rares cas, l'utilisation du fluconazole s'est accompagnée de modifications toxiques du foie, y compris de décès, principalement chez les patients atteints de maladies concomitantes graves. Dans le cas des effets hépatotoxiques associés à l'utilisation du fluconazole, leur dépendance apparente à la dose quotidienne totale du médicament, la durée du traitement, le sexe et l'âge du patient n'ont pas été notés.

Effet hépatotoxique du médicament était généralement réversible, les signes de disparaître après l'arrêt du traitement. Les patients qui sont en violation de la fonction hépatique pendant le traitement doivent être surveillés afin d'identifier les signes de lésions hépatiques plus graves.

S'il y a des signes cliniques et des symptômes de dommages au foie qui peuvent être associés à l'utilisation de fluconazoa, le médicament devrait être arrêté.

Parce que le fluconazole est excrété principalement par les reins, la prudence doit être exercée chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Dans le traitement de doses multiples de fluconazole, l'administration doit être effectuée en tenant compte de la clairance de la créatinine.

Comme avec l'utilisation d'autres azoles, fluconazole dans de rares cas, peut provoquer des réactions anaphylactiques.

Au cours du traitement par le fluconazole, des lésions cutanées exfoliatives apparaissent rarement chez les patients, telles que le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique.

Les patients atteints du SIDA sont plus susceptibles de développer des réactions cutanées sévères avec de nombreux médicaments. Dans les cas où l'éruption cutanée se développe chez les patients présentant une infection fongique superficielle et est considérée comme définitivement associée au fluconazole, le médicament doit être arrêté. Lorsque des éruptions cutanées apparaissent chez des patients atteints d'infections fongiques invasives / systémiques, elles doivent être soigneusement surveillées et annulées fluconazole quand il y a des changements bulleux ou un érythème multiforme.

Il est nécessaire de surveiller le temps de prothrombine chez les patients recevant simultanément fluconazole et les anticoagulants de la série des coumarines.

Le traitement doit se poursuivre jusqu'à l'apparition de la rémission clinique-hématologique. L'arrêt prématuré du traitement entraîne une rechute.

Des cas de surinfection causée par des souches de Candida autres que Candida albicans, qui ont souvent une résistance naturelle au fluconazole (par exemple, Candida krusei), ont été rapportés. Dans de tels cas, une thérapie antifongique alternative peut être nécessaire.

Comme les autres azoles, fluconazole peut provoquer une augmentation de l'intervalle QT sur l'ECG. Avec le fluconazole, une augmentation de l'intervalle QT et une fibrillation ou un flutter des ventricules étaient très rares chez les patients atteints de maladies graves avec des facteurs de risque multiples, tels qu'une cardiopathie organique, un déséquilibre électrolytique et une thérapie concomitante contribuant au développement de tels troubles. Par conséquent, chez ces patients avec des conditions potentiellement proarythmiques, fluconazole Avec précaution. Les patients atteints de maladies du foie, du cœur et des reins sont invités à consulter un médecin avant d'utiliser le médicament. Lorsque le fluconazole 150 mg est utilisé pour la candidose vaginale, les patients doivent être avertis que l'amélioration des symptômes survient généralement après 24 heures. disparaître complètement. Si les symptômes persistent pendant plusieurs jours, vous devriez consulter un médecin

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Lors de l'utilisation du médicament devrait prendre en compte la possibilité de développer des étourdissements et des convulsions. Si ces effets secondaires se produisent, ne conduisez pas des véhicules, des mécanismes.

Forme de libération / dosage:

Capsules de 50 mg, 100 mg, 150 mg et 200 mg.

Emballage:

1, 7 ou 10 capsules par blister. Pour 1, 2 ou 5 ampoules dans une boîte en carton avec les instructions d'utilisation.

Conditions de stockage:

Conserver à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Précautions particulières lors de la destruction d'une préparation inutilisée

Il n'y a pas besoin de précautions spéciales lors de la destruction d'une préparation inutilisée.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date de péremption.

Conditions de congé des pharmacies:Sans recette

Numéro d'enregistrement:LSR-010614/09

Date d'enregistrement:25.12.2009

Le propriétaire du certificat d'inscription:Sandoz d.Sandoz d. Slovénie

Fabricant: & nbsp

SANDOZ, d.d. Slovénie

SALUTAS PHARMA, GmbH Allemagne

Représentation: & nbspSANDOZ SANDOZ Suisse

Date de mise à jour de l'information: & nbsp14.10.2015

Instructions illustrées

Instructions

Fluconazole-Sandoz® (Fluconazole-Sabdoz)