Substance activeFluconazoleFluconazole
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  • Forme de dosage: & nbspsolution pour perfusions
    Composition:Composition par 100 ml

    Substance active: fluconazole 200 mg;

    Excipients: sodium chlorure 900,00 mg, hydroxyde de sodium ou l'acide chlorhydrique

    (pour ajuster le pH), de l'eau pour injections jusqu'à 100 ml.

    Composition par 50 ml:

    Substance active: fluconazole 100 mg;

    Excipients: sodium chlorure 450,00 mg, hydroxyde de sodium ou acide chlorhydrique (pour ajuster le pH), eau pour injection jusqu'à 50 ml.


    La description:
    Une solution transparente incolore ou légèrement colorée.

    Groupe pharmacothérapeutique:Agent antifongique.
    ATX: & nbsp

    J.02.A.C   Dérivés de triazole

    J.02.A.C.01   Fluconazole

    Pharmacodynamique:
    Représentant de la classe des dérivés de triazole. A un effet très spécifique, inhibant l'activité des champignons du cytochrome P450. Bloquer la conversion du lanostérol des cellules fongiques en ergostérol; augmente la perméabilité de la membrane cellulaire.
    Le fluconazole, hautement sélectif pour les champignons cytochromes P450, n'inhibe pratiquement pas ces enzymes dans le corps humain (en comparaison avec l'itraconazole, le clogrimazole, l'éconazole et le kétoconazole, il diminue les processus oxydatifs dépendant du cytochrome P450 dans les microsomes hépatiques humains). N'a pas d'activité antiadrogène.
    Il est actif dans les mycoses opportunistes, y compris celles provoquées par Candida spp. (y compris les formes généralisées de candidose sur fond d'immunodépression), Cryptococcus neoforma ns et Coccidioides immitis (y compris les infections intracrâniennes), Mycrosporum spp. et Trichophyton spp .; avec 'mycoses endémiques causées par Blastomyces dermatidis, capsulation Histoplasma (y compris l'immunodépression).

    Pharmacocinétique
    Après l'administration intraveineuse fluconazole pénètre bien dans les tissus et les fluides corporels.
    Distribution
    La concentration dans le plasma est directement proportionnelle à la dose. La concentration de la substance active dans le lait maternel, le liquide articulaire, la salive, les expectorations et le liquide péritonéal est similaire à celle du plasma.
    Dans le liquide, l'épiderme et le stratum corneum (accumulation sélective), des concentrations dépassant les taux sériques sont atteintes.
    Bon pénètre dans le liquide céphalo-rachidien, avec une méningite flexible, la concentration dans le liquide céphalorachidien est d'environ 85% de celle du plasma.
    La concentration de fluconazole plasmatique à l'équilibre à 90% (Css) est atteinte en 4-5 jours. L'introduction d'une dose «choc» (le premier jour), qui est 2 fois supérieure à la dose quotidienne habituelle, permet d'atteindre une concentration correspondant à 90% de Css au jour 2.
    Le volume apparent de la distribution (Vj) se rapproche de la teneur totale en fluide dans le corps. La connexion avec les protéines plasmatiques est faible -11-12%.
    Métabolisme et excrétion
    La demi-vie (Tm) est de 30 heures. C'est un inhibiteur de l'isoenzyme CYP2C9 dans le foie. Il est excrété principalement par les reins (80% inchangé, 11% - sous forme de métabolites). La clairance du fluconazole est proportionnelle à la clairance de la créatinine.
    La pharmacocinétique du fluconazole dépend de manière significative de l'état fonctionnel des reins, et il existe une relation inverse entre T, 2 et la clairance de la créatinine (CC). Après hémodialyse, dans les 3 heures, la concentration de fluconazole dans le plasma est réduite de 50%.
    La pharmacocinétique du fluconazole est similaire pour l'administration interne et l'administration orale, ce qui facilite le passage d'une application à l'autre.

    Les indications:
    • Cryptococcose, y compris la méningite cryptococcique et les infections d'autres localisations (par exemple, les poumons, la peau), chez les patients ayant une réponse immunitaire normale et chez les patients atteints de diverses formes d'immunodépression (y compris les patients atteints du SIDA, transplantation d'organes); thérapie de soutien pour la prévention de la récurrence de krtitokokkoza chez les patients atteints du SIDA;
    • Candidose généralisée, y compris la candidémie, la candidose disséminée et d'autres formes d'infection candidose invasive, telles que péritonéale, endocardique, oculaire, bronchopulmonaire et urinaire, y compris chez les patients atteints de tumeurs malignes en réanimation, chez les patients recevant des fonds cytotoxiques ou immunosuppresseurs, ainsi comme chez les patients avec d'autres facteurs prédisposant au développement de la candidose.
    • Prévention de la candidose en présence d'un risque élevé d'infection généralisée, par exemple chez les patients présentant une neutropénie sévère ou persistante.
    • Mycoses endémiques profondes (coccidiomycose et histoplasmose) chez les patients ayant une immunité normale.
    • Candidose oropharyngée, candidose de l'œsophage et des muqueuses chez les enfants.
    Contre-indications
    Hypersensibilité aux composants du médicament, ainsi qu'à d'autres agents antifongiques - dérivés azolés; l'application simultanée de la terfénadine (dans le contexte de l'utilisation continue du fluconazole à la dose de 400 mg / jour ou plus) ou de l'astémizole; période de lactation.

    Soigneusement:
    Insuffisance hépatique, apparition d'éruptions cutanées sur le fond du fluconazole chez les patients présentant une infection fongique superficielle et des infections fongiques invasives / systémiques, utilisation concomitante de terfénadine et de fluconazole à une dose inférieure à 400 mg / jour, états potentiellement pro-rythmiques chez les patients facteurs de risque multiples (maladie cardiaque organique, troubles de l'équilibre électrolytique, utilisation simultanée de médicaments qui provoquent des arythmies, la réception simultanée de la rifabutine et d'autres inducteurs du cytochrome P450, l'acide acétylsalicylique), la grossesse.

    Grossesse et allaitement:
    Éviter l'utilisation du fluconazole pendant la grossesse, sauf dans les cas d'infections fongiques graves et potentiellement mortelles, lorsque l'utilisation prévue du fluconazole chez la mère dépasse de façon significative le risque possible pour le fœtus.Puisque la concentration de fluconazole dans le lait maternel et dans le plasma est la même, il est contre-indiqué d'appliquer le médicament pendant la période d'allaitement.

    Dosage et administration:
    La solution pour perfusion est administrée par perfusion intraveineuse à un débit ne dépassant pas 200 mg / heure.
    La dose quotidienne de fluconazole dépend de la nature et de la gravité de l'infection fongique. Lors du transfert de l'administration intraveineuse à l'utilisation du médicament sous une forme destinée à l'administration orale, et vice versa, il n'est pas nécessaire de changer la dose quotidienne.
    La solution de perfusion est compatible avec une solution de dextrose à 20%, une solution de Ringer, une solution de Hartmann, une solution de dextrose à 5% et une solution de chlorure de potassium à 0,9%, une solution de chlorure de sodium à 0,9%. Les perfusions peuvent être effectuées avec des trousses de transfusion classiques en utilisant l'un des solvants ci-dessus. Adultes
    Lors de la méningite cryptococcique et des infections cryptococciques d'autres localisations le premier jour, une moyenne de 400 mg de fluconazole est prescrite, puis le traitement se poursuit à une dose de 200 à 400 mg une fois par jour. La durée du traitement des infections cryptococciques dépend sur l'efficacité clinique, confirmée par un examen mycologique; En cas de méningite cryptococcique, elle dure généralement entre 6 et 8 semaines.
    Pour prévenir la récurrence de la méningite cryptococcique chez les patients avec S'PID après l'achèvement du cycle complet du traitement primaire par fluconazole à une dose de 200 mg / jour peut se poursuivre pendant très longtemps (il est possible de passer à une forme orale ).
    Avec la candidémie, la candidose disséminée et d'autres candidoses invasives, la dose est en moyenne de 400 mg le premier jour, puis de 200 mg par jour. Avec une efficacité clinique insuffisante, la dose de fluconazole peut être augmentée à 400 mg / jour. La durée du traitement dépend de l'efficacité clinique.
    Pour la prévention de la candidose en présence d'un risque élevé d'infection généralisée, par exemple chez les patients présentant une neutropénie sévère ou de longue durée, la posologie recommandée est de 400 mg 1 fois par jour. Le flucanazole est prescrit plusieurs jours avant la date prévue
    l'apparition de neutropénie et après l'augmentation du nombre de neutrophiles de plus de 1000 / μl, le traitement est poursuivi pendant 7 jours supplémentaires.
    Avec les mycoses endémiques profondes, il peut être nécessaire d'utiliser le médicament à une dose de 200 à 400 mg / jour pendant 2 ans. La durée du traitement est déterminée individuellement; il est de 11-24 mois avec coccidioïdomycose, avec histoplasmose 3-17 mois (le passage à la forme orale est possible).
    Enfants
    Chez les enfants, comme avec des infections similaires chez les adultes, la durée du traitement dépend de l'effet clinique et mycologique. Chez les enfants, le médicament ne doit pas être utilisé en une dose quotidienne, qui dépasserait celle des adultes, c'est-à-dire pas plus de 400 mg par jour. Le médicament est utilisé quotidiennement 1 fois par jour. S'il est nécessaire d'effectuer un traitement à long terme, il est possible de passer à la forme orale du fluconazole.
    Dans le cas de la méningite cryptococcique et des infections cryptococciques d'autres sites, ainsi que de la candidose généralisée chez les enfants, la dose recommandée est de 6 à 12 mg / kg / jour, selon la gravité de la maladie. Durée du traitement - dans les 10-12 semaines (jusqu'à la confirmation en laboratoire de l'absence de pathogènes dans le LCR).
    Pour prévenir la récurrence de la méningite cryptococcique chez les enfants atteints du SIDA, après l'achèvement du cycle complet du traitement primaire par fluconazole à une dose de 6 mg / kg / jour peut se poursuivre pendant une longue période.
    Avec la candidose oropharyngée chez l'enfant, la dose recommandée est de 6 mg / kg / jour le premier jour, puis quotidiennement de 3 mg / kg / jour, une fois. Durée de la thérapie - pendant au moins 2 semaines.
    Lorsque la candidose des membranes muqueuses chez les enfants, la dose recommandée de fluconazole est de 3 mg / kg / jour. Le premier jour, une dose de choc de 6 mg / kg peut être prescrite pour atteindre une concentration d'équilibre d'équilibre plus rapide. Durée de la thérapie - pas moins de 3 semaines. Dans le cas d'un candidat de l'œsophage chez les enfants, le flucanazole est administré une fois à la dose de 3 mg / kg / jour. Le premier jour, une dose de choc de 6 mg / kg / jour peut être prescrite. Selon la gravité de la maladie, la dose peut être augmentée à 6-12 mg / kg / jour. La durée de la thérapie est d'au moins 3 semaines et 2 semaines après la régression des symptômes.
    Pour la prévention des infections fongiques chez les enfants immunodéprimés, chez lesquels le risque d'infection est associé à une neutropénie résultant d'une chimiothérapie cytotoxique ou d'une radiothérapie, fluconazole est donné une fois à la dose de 3-12 mg / kg / jour. La durée du traitement - jusqu'à l'élimination de la neutropénie induite. Utilisation du médicament chez les enfants de moins de 4 semaines
    Il convient de garder à l'esprit que chez les nouveau-nés fluconazole sortir lentement. Les 2 premières semaines de vie, le médicament est prescrit à la même dose (en mg / kg) que chez les enfants plus âgés, mais à un intervalle de 72 heures. Enfants à l'âge de 3 et 4 semaines la même dose administrée à des intervalles de 48 heures.
    Personnes âgées
    En l'absence de violations des reins doit suivre le régime posologique habituel.
    Freestyle avec altération de la fonction rénale
    À QC moins de 50 ml / min, le régime de dosage est exigé. Fluconazole est excrété principalement avec de l'urine sous forme inchangée. Avec une seule application, un changement de dose n'est pas nécessaire. Chez les patients présentant une insuffisance rénale avec utilisation répétée du médicament, une dose de choc de 50 mg à 400 mg doit être administrée initialement, après quoi la dose quotidienne (en fonction des indications) est déterminée selon le tableau suivant:

    Clairance de la créatinine (ml / min)

    Pourcentage de dose recommandée

    > 50

    100%

    <50 (sans dialyse)

    50%

    Patients sous dialyse continue

    100% après chaque séance de dialyse


    Chez les enfants présentant une insuffisance rénale, la dose quotidienne de médicament doit être réduite (dans la même proportion que chez les adultes), en fonction du degré d'insuffisance rénale.La solution de médicament contient 0,9% de chlorure de sodium; dans chaque flacon de 100 ml contient 15 mmol Na '(ions sodium) et SG (ions chlorure), par conséquent, chez les patients qui nécessitent une restriction de l'apport de sodium ou de liquide, le taux d'administration de liquide doit être considéré.

    Effets secondaires:
    Flukanozole, en règle générale, est bien toléré.
    En fonction de la fréquence d'apparition, on distingue les groupes d'effets secondaires suivants: souvent - plus de 1%, rarement - 0,1-1%, rarement - 0,01-0,1%; très rarement - moins de 0,01%.
    Réactions allergiques: éruption cutanée peu fréquente, rarement - érythème exsudatif multiforme (y compris syndrome de Stevens-Johnson), nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell), réactions anaphylactoïdes (y compris œdème de Quincke, gonflement du visage, urticaire, démangeaisons cutanées).
    Du côté du système nerveux central: rarement - maux de tête, vertiges, rarement - convulsions.
    Du tractus gastro-intestinal: rarement - nausée, diarrhée, flatulence, douleur abdominale, changement de goût, vomissement, rarement - une violation du foie (jaunisse, hyperbilirubinémie, activité accrue de l'alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (ACT) et phosphatase alcaline (APF), hépatite, nécrose hépatocellulaire), y compris les cas mortels.
    De la part des organes de l'hématopoïèse: rarement - leucopénie, thrombocytopénie, neutropénie, agranulocytose.
    Du système cardio-vasculaire: rarement - l'allongement de l'intervalle OT, très rarement - la fibrillation / flutter des ventricules.
    Autre: rarement - une violation de la fonction rénale, l'alopécie, l'hypercholestérolémie, l'hypertriglycéridémie, l'hypokaliémie.

    Surdosage:
    Symptômes: hallucinations, comportement paranoïaque.
    Traitement: symptomatique, diurèse forcée. L'hémodialyse dans les 3 heures réduit la concentration dans le plasma d'environ 50%.

    Interaction:
    Anticoagulants. Fluconazole augmente le temps de prothrombine des anticoagulants indirects - dérivés de la coumarine (par exemple, warfarine) d'une moyenne de 12%, donc un suivi attentif du temps de prothrombine chez les patients prenant fluconazole et les anticoagulants indirects des dérivés de la coumarine.
    Oral hypoglycémique drogues, dérivés
    sulfonylurées (chlorpropamide, glibenclamide, glipizide et tolbutamide) .Avec leur utilisation simultanée avec le fluconazole, la demi-vie de hypoglycémique drogues, dérivés
    sulfonylurées, allonge, ce qui peut conduire au développement de l'hypoglycémie. Surveiller périodiquement la concentration de glucose dans le sang et, si nécessaire, ajuster la dose de médicaments hypoglycémiants.
    L'hydrochlorothiazide augmente la concentration de fluconazole dans le plasma de 40%, mais cela ne nécessite pas de modifier la posologie du fluconazole chez les patients recevant des diurétiques en même temps.
    Phénytoïne. L'utilisation simultanée du fluconazole et de la phénytoïne s'accompagne d'une augmentation de la concentration de ce dernier dans un degré cliniquement significatif. Par conséquent, il est nécessaire de surveiller la concentration de phénytoïne et de sélectionner sa dose pour fournir une concentration thérapeutique dans le plasma.
    Contraceptifs oraux. L'application multiple de fluconazole (à des doses de 50-200 mg) n'affecte pas l'efficacité des contraceptifs oraux combinés.
    Rifampicine. L'application simultanée de fluconazole et de rifampicine a entraîné une réduction de 25% de l'ASC (aire sous la courbe concentration-temps) et de 20% de la demi-vie du fluconazole. Avec l'utilisation simultanée de la rifampicine et du fluconazole, la dose de fluconazole doit être considérée.
    Cyclosporine. Lors du traitement du fluconazole, il est recommandé de surveiller la concentration de cyclosporine dans le sang.
    Théophylline. Fluconazole prolonge la demi-vie de la théophylline et augmente le risque d'intoxication (il est nécessaire de corriger sa dose). Terfenadii. L'utilisation simultanée de fluconazole à des doses de 400 mg / jour ou plus est contre-indiquée. Le traitement par le fluconazole à des doses inférieures à 400 mg / jour en association avec la terfénadine doit être effectué sous la surveillance étroite d'un médecin.
    Cisapride. Avec l'utilisation simultanée de fluconazole et de cisapride, les réactions indésirables du coeur, y compris les paroxysmes de la tachycardie ventriculaire (torsade des pointes).
    Rifabutine. L'utilisation simultanée du fluconazole et de la rifabutine peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de ce dernier. Avec l'utilisation simultanée de fluconazole et de rifabutine, des cas d'uvéite sont décrits. Les patients recevant simultanément rifabutine et fluconazole, doit être soigneusement observé.
    Tacrolimus. Fluconazole augmente la concentration plasmatique du tacrolimus, en relation avec laquelle le risque d'action néphrotoxique augmente.
    Chez les patients recevant une combinaison de fluconazole et de zidovudine, on observe une augmentation de la concentration plasmatique de zidovudine, qui est causée par une diminution de la conversion de ce dernier en son principal métabolite, de sorte qu'une augmentation des effets secondaires de la zidovudine devrait être attendu.
    Mshkvalam. Fluconazole augmente la concentration plasmatique de midazolam, ce qui augmente le risque de développer des effets psychomoteurs (plus prononcé lorsque le fluconazole est administré par voie orale que par voie intraveineuse).

    Instructions spéciales:
    Le traitement doit se poursuivre jusqu'à l'apparition de la rémission clinique-hématologique. L'arrêt prématuré du traitement entraîne une rechute. Le traitement peut être commencé en l'absence de résultats d'ensemencement ou d'autres tests de laboratoire, mais si approprié, une correction appropriée de la thérapie antifongique est recommandée.
    Pendant le traitement, il est nécessaire de surveiller la numération globulaire (composition cellulaire, coagulabilité), la fonction rénale et hépatique. Il est nécessaire de surveiller l'indice de la progrombine lorsqu'il est utilisé simultanément avec des anticoagulants indirects dérivés de la coumarine. Quand
    les violations du rein et du foie devraient cesser d'employer le médicament.
    Dans de rares cas, l'utilisation du fluconazole s'accompagnait de modifications toxiques du foie.
    Dans le cas des effets hépatotoxiques associés au fluconazole, leur développement ne dépendait pas de la dose quotidienne totale, de la durée du traitement, du sexe et de l'âge du patient.
    L'effet hépatotoxique du fluconazole était habituellement réversible; les signes de disparition ont disparu après l'arrêt du traitement. S'il y a des signes cliniques de dommages au foie pouvant être associés au fluconazole, le médicament doit être arrêté.
    Les patients atteints du SIDA sont plus susceptibles de développer des réactions cutanées sévères avec de nombreux médicaments. Dans les cas où l'éruption cutanée se développe chez les patients présentant une infection fongique superficielle et qu'elle est évaluée par le fluconazole, le médicament doit être arrêté. Lorsque des éruptions cutanées surviennent chez des patients présentant des infections fongiques systémiques, les patients
    doivent être surveillés attentivement et avec l'apparition de changements bulleux bulleux ou d'érythème polymorphe fluconazole annulation nécessaire. Il est recommandé de surveiller la concentration de cyclosporine dans le sang chez les patients fluconazole, puisque chez les patients avec une transplantation rénale, l'utilisation du fluconazole à la dose de 200 mg / jour entraîne une augmentation lente de la concentration de cyclosporine dans le plasma.
    Des précautions doivent être prises lorsque le fluconazole est utilisé simultanément avec le cisapride, la rifabutine ou d'autres médicaments métabolisés par le système du cytochrome P450.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:
    Pendant la période de traitement, des précautions doivent être prises lors de la conduite de véhicules et de s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration accrue et la vitesse des réactions psychomotrices.

    Forme de libération / dosage:

    Solution pour perfusions 2 mg / ml.

    Emballage:


    Pour 100 ml ou 50 ml de la préparation

    une bouteille de polyéthylène basse densité

    densité avec un couvercle de polyéthylène

    faible densité.

    Flacon en polyéthylène scellé

    paquet avec les instructions pour

    l'application est placée dans du carton

    pack.

    Conditions de stockage:
    Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 30 ° C. Ne pas congeler.
    Garder hors de la portée des enfants!

    Durée de conservation:
    Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LP-000209
    Date d'enregistrement:15.02.2011
    Le propriétaire du certificat d'inscription:RUSYUROFARM, LLC RUSYUROFARM, LLC Russie
    Fabricant: & nbsp
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp29.09.2015
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      Instructions
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