Astémizole. L'utilisation simultanée du fluconazole et de l'astémizole peut réduire la clairance de ce dernier. Une augmentation de la concentration d'astémizole dans le plasma sanguin peut entraîner un allongement de l'intervalle QT et une apparition rare de torsades de pointes. L'utilisation conjointe d'astémizole et de fluconazole est contre-indiquée.
Pimozide. L'utilisation simultanée de fluconazole et de pimozide peut entraîner la suppression du métabolisme du pimozide, ce qui augmente la concentration de pimozide dans le plasma sanguin, ce qui peut entraîner un allongement de l'intervalle QT et la rareté des torsades de pointes. L'utilisation de pimozide et de fluconazole est contre-indiquée. Terfenadine. L'utilisation simultanée de fluconazole à la dose de 400 mg / jour ou plus avec la terfénadine est contre-indiquée. Traitement au fluconazole en doses
moins de 400 mg / jour en association avec la terfénadine doivent être administrés sous la surveillance étroite d'un médecin.
Quinidine. L'utilisation combinée du fluconazole et de la quinidine peut entraîner la suppression du métabolisme de la quinidine, ce qui peut entraîner un allongement de l'intervalle QT et de rares cas de torsade de pointes. L'utilisation combinée de la quinidine et du fluconazole est contre-indiquée.
Cisapride. Avec l'utilisation simultanée de fluconazole et de cisapride, les réactions indésirables du coeur, y compris les paroxysmes de la tachycardie ventriculaire (torsade de pointes). L'utilisation simultanée de cisapride et de fluconazole est contre-indiquée.
Erythromycine. L'utilisation simultanée du fluconazole et de l'érythromycine augmente le risque de cardiotoxicité (allongement de l'intervalle QT, apparition de torsades de pointes) et, par conséquent, arrêt cardiaque soudain. L'utilisation combinée de l'érythromycine et du fluconazole est contre-indiquée.
Lizromycine. Dans une étude ouverte, randomisée, tridimensionnelle et croisée, 18 volontaires en bonne santé ont évalué l'effet de l'azithromycine à la dose de 1200 mg sur la pharmacocinétique d'une dose orale unique de 800 mg de fluconazole et l'effet du fluconazole sur la pharmacocinétique. d'azithromycine. Il n'y avait pas d'interaction pharmacocinétique significative entre le fluconazole et l'azithromycine.
Alfentanil. Dans une combinaison de fluconazole (400 mg) et d'alfentanil par voie intraveineuse (20 μg / kg) chez des volontaires sains, l'aire sous la courbe concentration-temps de 0 à 10 heures (AUCjo) d'alfentanil a été doublée, probablement en raison de l'inhibition du CYP3A4 isoenzyme. Alfventanyl ajustement de la posologie peut être nécessaire.
Alcaloïdes de Vinca. Bien que l'interaction entre le fluconazole et les vinca-alcaloïdes n'ait pas été étudiée,
fluconazole peut augmenter la concentration de vinca alcaloïdes dans le plasma sanguin (par exemple, vincristine
ou vinblastine), qui conduit à la neurotoxicité, en raison de l'inhibition de l'isoenzyme CYP3A4.
Amitriptyline, nortriptyline.
Fluconazole augmente l'effet de l'amitriptyline et de la nortriptyline. La concentration de 5-nortriptyline et / ou de S-amitriptyline doit être mesurée au début du traitement d'association et après une semaine. La dose d'amitriptyline / nortriptyline doit être ajustée si nécessaire.
Amphotéricine B. L'administration simultanée de fluconazole et d'amphotéricine chez des souris infectées présentant une immunodéficience et une immunodépression normales a donné les résultats suivants: légère augmentation d'antifongique
effet sur l'infection systémique causée par C. albicans, absence d'interaction avec l'infection intracrânienne causée par Cryptococcus neoformans, et antagonisme de deux médicaments dans l'infection systémique causée par A. fumigatus. La signification clinique des résultats obtenus dans ces études n'est pas connue.
Anticoagulants.
Fluconazole augmente le temps de prothrombine des anticoagulants indirects - dérivés de la coumarine (par exemple, warfarine) en moyenne de 12%, donc un suivi attentif du temps de prothrombine chez les patients prenant
fluconazole et anticoagulants indirects - dérivés de la coumarine. Il peut être nécessaire d'ajuster la dose de warfarine.
L'acide acétylsalicylique. En cas d'utilisation concomitante avec de l'acide acétylsalicylique, il faut prendre des précautions (le risque de développer un asthme bronchique).
Benzodiazépines à action brève (
midazolam, triazolam).
Fluconazole augmente la concentration plasmatique de midazolam, ce qui augmente le risque de développer des effets psychomoteurs (plus prononcé lorsque le fluconazole est administré par voie orale que par voie intraveineuse).
Avec l'utilisation combinée du fluconazole à la dose de 200 mg par jour et du triazolam à la dose de 0,25 mg par voie orale, l'ASC augmente et la demi-période d'élimination du triazolam est de 4,4 fois et de 2,3 fois, respectivement. Potentiation et la prolongation de l'effet triazolam a été détectée lorsqu'il est combiné avec fluconazole. Avec un traitement concomitant
benzodiazépines
chez les patients,
recevoir
fluconazole, dose
benzodiazépines devrait être réduite, et les patients devraient être correctement observés.
Bloqueurs de canaux calciques. Quelques antagonistes des canaux calciques (
nifédipine, isradipine,
amlodipine,
vérapamil et
félodipine) sont métabolisés par le CYP3A4.
Fluconazole peut potentiellement améliorer les effets systémiques des antagonistes des canaux calciques. Avec l'utilisation combinée d'inhibiteurs calciques et de fluconazole, une surveillance fréquente des effets secondaires est recommandée.
Vitamine A.Un patient ayant reçu un traitement associant l'acide tout-trans rétinoïque (forme acide de la vitamine A) et le fluconazole a signalé le développement d'effets indésirables du système nerveux central (SNC) sous forme d'hypertension intracrânienne bénigne qui s'est résolue après le retrait du fluconazole. de fluconazole et de vitamine A peuvent être utilisés si vous prenez en compte le risque d'effets secondaires du système nerveux central.
Voriconazole (inhibiteur des isoenzymes CYP2C9 et CYP3A4). L'ingestion simultanée de voriconazole (400 mg toutes les 12 heures le premier jour, puis 200 mg toutes les 12 heures pendant 2,5 jours) et de fluconazole (400 mg le premier jour, puis 200 mg / jour pendant 4 jours) chez 8 hommes une augmentation de la concentration plasmatique maximale (Stach) et de l'AUC voriconazole en moyenne de 57% (intervalle de confiance de 90%: 20%, 107%) et 79% (intervalle de confiance de 90%: 40%, 128%), respectivement. Une réduction de la dose et / ou de la fréquence d'utilisation du voriconazole et du fluconazole, qui éliminerait ces effets, n'a pas été établie. Les patients,
Halofantrine.
Fluconazole peut augmenter la concentration d'halophanthine dans le plasma sanguin en inhibant l'iso-ferment CYP3A4. L'utilisation simultanée de fluconazole et d'halofantrine peut augmenter le risque de cardiotoxicité (allongement de l'intervalle QT, torsade de pointes) et, par conséquent, arrêt cardiaque soudain. L'utilisation simultanée de fluconazole et d'halofantrine n'est pas recommandée.
L'hydrochlorothiazide augmente la concentration de fluconazole dans le plasma sanguin de 40%, mais cela ne nécessite pas de modifier la posologie du fluconazole chez les patients recevant des diurétiques en même temps.
Zidouudin.
Fluconazole augmente la Stach et l'ASC de la zidovudine respectivement de 84% et 74%, en raison d'une diminution d'environ 45% de la clairance de la zidovudine après administration orale. La demi-période d'élimination de la zidovudine a également été prolongée d'environ 128% après l'administration simultanée de fluconazole. Les patients recevant une association de zidovudine et de fluconazole doivent faire l'objet d'une surveillance étroite pour détecter les effets secondaires de la zidovudine et, si nécessaire, réduire la dose de zidovudine.
Inhibiteurs de la HMG-CoA réductase. Le risque de développer une myopathie et une rhabdomyolyse augmente avec l'utilisation combinée du fluconazole et des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase métabolisés par l'isoenzyme CYP3A4, tels que
atorvastatine et
simvastatineou l'isoenzyme CYP2C9, tels que
fluvastatine. Si un traitement concomitant est nécessaire, le patient doit être surveillé attentivement pour le développement des symptômes de myopathie et de rhabdomyolyse, et le niveau de créatine kinase doit être surveillé. Les inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase doivent être supprimés s'il y a une augmentation de la concentration de créatine kinase ou si une myopathie ou une rhabdomyolyse est diagnostiquée ou soupçonnée.
Carbamazépine.
Fluconazole inhibe le métabolisme de la carbamazépine et
augmente la concentration de carbamazépine dans le plasma sanguin de 30%. Il y a un risque de développer une toxicité de la carbamazépine. Vous devrez peut-être ajuster la dose de carbamazépine en fonction de sa concentration dans le plasma sanguin ou des effets secondaires.
Losartan.
Fluconazole inhibe la conversion du losartan en son métabolite actif (E-31 74), dont l'effet principal se manifeste par le blocage des récepteurs de l'angiotensine II, qui survient pendant le traitement par le losartan. Chez les patients recevant de manière concomitante
fluconazole et
losartan, la pression artérielle doit être surveillée en permanence.
Méthadone.
Fluconazole peut augmenter la concentration de méthadone dans le plasma sanguin, vous devrez peut-être ajuster la dose de ce dernier. Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS). Avec l'utilisation combinée de fluconazole et de flurbiprofène, Stach et AUC de flurbiprofen augmentent de 23% et 81%, respectivement. En outre, Stach et AUC de l'isomère pharmacologiquement actif de [8 - (+) - ibuprofène] sont augmentés de 15% et 82%, respectivement, lorsque le fluconazole est associé au racémate d'ibuprofène (400 mg) comparativement à la prise d'ibuprofène racémique seulement.
Aussi
fluconazole peut augmenter l'exposition systémique des AINS qui sont métabolisés par l'isoenzyme CYP2C9 (p.
naproxène,
lornoxicam,
meloxicam,
diclofénac). Il est recommandé de surveiller attentivement le développement des effets secondaires causés par la prise d'AINS. Il est possible de corriger la dose d'AINS.
Oral hypoglycémique drogues, dérivés
sulfonylurées, allonge, ce qui peut conduire au développement de l'hypoglycémie. Surveiller périodiquement la concentration de glucose dans le plasma sanguin et, si nécessaire, réduire la dose de médicaments hypoglycémiants.
Contraceptifs oraux. L'application multiple de fluconazole (à des doses de 50-200 mg) n'affecte pas l'efficacité des contraceptifs oraux combinés.
Prednisolone.Un cas de développement d'insuffisance surrénale aiguë chez un patient avec un foie transplanté a été signalé,
prednisolone, lorsque le traitement par le fluconazole, administré pendant 3 mois, a été annulé. Vraisemblablement, l'élimination du fluconazole a provoqué une augmentation de l'activité de l'isoenzyme CYP3A4, ce qui a entraîné une augmentation du métabolisme de la prednisolone. Les patients qui suivent un traitement à long terme par le fluconazole et la prednisolone doivent faire l'objet d'une surveillance étroite en ce qui concerne l'insuffisance corticosurrénale après le retrait du fluconazole.
Rifabutine. L'utilisation simultanée du fluconazole et de la rifabutine peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de ce dernier. AUC rifabutin augmente à 80%. Avec l'utilisation simultanée de fluconazole et de rifabutine, des cas d'uvéite sont décrits. Patients recevant simultanément
rifabutine et
fluconazole, doit être soigneusement observé.
Rifampicine. L'application simultanée de fluconazole et de rifampicine a entraîné une réduction de 25% de l'ASC et une augmentation de 20% de la demi-vie du fluconazole. Avec l'utilisation simultanée de la rifampicine et du fluconazole, il est nécessaire d'augmenter la dose de fluconazole.
Saquinavir.
Fluconazole augmente l'ASC et le saquinavir d'environ 50% et 55%, respectivement, en inhibant le métabolisme hépatique du saquinavir avec l'isoenzyme CYP3A4 et en inhibant la P-glycoprotéine. L'interaction avec le saquinavir / ritonavir n'a pas été étudiée et pourrait être plus prononcée, avec un ajustement posologique du saquinavir.
Sirolimus.
Fluconazole augmente la concentration de sirolimus dans le plasma sanguin
vraisemblablement en inhibant le métabolisme du sirolimus
isoenzyme CYP3A4 et P-glycoprotéine. Au simultané
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l'utilisation du sirolimus et du fluconazole peut nécessiter une correction de la dose de sirolimus en fonction de son effet ou de sa concentration dans le plasma sanguin.
Tacrolimus.
Fluconazole augmente la concentration plasmatique du tacrolimus 5 fois lorsqu'il est administré en dernier en raison de l'inhibition du métabolisme du tacrolimus par l'isoenzyme CYP3A4, qui augmente le risque d'action néphrotoxique. Selon la concentration de tacrolimus dans le plasma sanguin, sa dose devrait être réduite.
Théophylline.
Fluconazole prolonge la demi-vie de la théophylline et augmente le risque d'intoxication (il est nécessaire de corriger sa dose).
Phénytoïne. L'utilisation simultanée du fluconazole et de la phénytoïne s'accompagne d'une augmentation de la concentration de ce dernier dans un degré cliniquement significatif. Par conséquent, il est nécessaire de surveiller la concentration de phénytoïne et de sélectionner sa dose pour fournir une concentration thérapeutique dans le plasma sanguin.
Fentanyl. Un cas mortel d'intoxication au fentanyl a été enregistré en raison de l'utilisation simultanée possible avec le fluconazole. En outre, il a été démontré chez des volontaires sains
fluconazole significativement retardé l'excrétion du fentanyl. Des concentrations accrues de fentanyl peuvent entraîner une dépression respiratoire. Les patients doivent être étroitement surveillés en ce qui concerne le risque potentiel de dépression respiratoire. Si nécessaire, ajuster la dose de fentanyl.
Celecoxib. Avec l'utilisation combinée de fluconazole (200 mg / jour) et de célécoxib (200 mg), Stach et AUC de ces derniers augmentent de 68% et 134%, respectivement. En association avec le fluconazole, la dose de célécoxib peut être réduite d'un facteur 2.
Cyclosporine.
Fluconazole augmente de manière significative la concentration dans le plasma sanguin et l'ASC de la cyclosporine. Avec l'utilisation simultanée du fluconazole à la dose de 200 mg / jour et de la cyclosporine à la dose de 2,7 mg / kg / jour, une augmentation de l'ASC de la cyclosporine est de 1,8 fois. Cette combinaison est possible si la dose de cyclosporine est réduite sur sa concentration dans le plasma sanguin.
Cyclophosphamide. L'association du cyclophosphamide et du fluconazole entraîne une augmentation de la concentration de bilirubine et de créatinine dans le plasma sanguin. La combinaison ne peut être appliquée qu'après avoir évalué le risque d'augmentation de la concentration de bilirubine et de créatinine dans le plasma sanguin.
Everolimus.
Fluconazole peut augmenter la concentration plasmatique d'évérolimus en raison de l'inhibition de l'isoenzyme CYP3A4.