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  • Forme de dosage: & nbspsolution pour perfusions
    Composition:
    100 ml:
    Substance active: fluconazole - 0,2 g.
    Excipients: chlorure de sodium - 0,9 g, eau pour injection - jusqu'à 100 ml.

    La description:: teinte transparente incolore ou légèrement jaunâtre
    Groupe pharmacothérapeutique:Agent antifongique.
    ATX: & nbsp

    J.02.A.C   Dérivés de triazole

    J.02.A.C.01   Fluconazole

    Pharmacodynamique:
    Le fluconazole est un représentant de la classe des trois agents antifongiques azolés. A un effet très spécifique, en inhibant l'activité des enzymes des champignons, dépendant du cytochrome P450. Bloquer la conversion du lanostérol des cellules fongiques en ergostérol; augmente la perméabilité de la membrane cellulaire, perturbe la croissance cellulaire.
    Le fluconazole, hautement sélectif pour les champignons cytochromes P450, n'inhibe pratiquement pas ces enzymes dans le corps humain (en comparaison avec l'itraconazole, le clotrimazole, l'éconazole et le kétoconazole, supprime dans une moindre mesure les processus oxydatifs dépendant du cytochrome P450 dans les microsomes hépatiques humains). N'a pas d'activité anti-androgénique. Il est actif dans les mycoses opportunistes, y compris celles provoquées par Candida spp (y compris les candidoses généralisées sur fond d'immunodépression), Cryptococcus neoformans et Coccidioides immitis (y compris les infections intracrâniennes), Microsporum spp. et Trichophyton spp., avec des mycoses endémiques causées par Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (y compris les Gressy immunosuppressés et).

    Pharmacocinétique
    Après administration intraveineuse, la fluoropolase pénètre bien dans les tissus et les fluides corporels.
    Distribution
    La concentration dans le plasma est directement proportionnelle à la dose. La concentration de la substance active dans le lait maternel, le liquide articulaire, la salive, les expectorations et le liquide péritonéal est similaire à celle du plasma. Dans le liquide, l'épiderme et le stratum corneum (accumulation sélective), des concentrations dépassant les taux sériques sont atteintes. Il pénètre bien dans le liquide céphalo-rachidien, avec une méningite fongique, la concentration dans le liquide céphalo-rachidien est d'environ 85% de celle du plasma. Environ 90% de la concentration à l'équilibre du plasma fl ∞-a (Css) est atteinte par 4-5 jours. L'introduction d'une dose «choc» (le premier jour), 2 fois supérieure à la dose quotidienne habituelle, permet d'atteindre une concentration correspondant à 90% de Css, à 2 dosho.
    Le volume de distribution apparent (W) se rapproche du contenu total du fluide dans le corps. La connexion avec les protéines plasmatiques est faible - 11-12%.
    Métabolisme et excrétion
    La demi-vie (T1 / 2) est de 30 heures. C'est un inhibiteur de l'isoenzyme CYP2C9 dans le foie. Il est excrété principalement par les reins (80% - inchangé, 11% - sous forme de métabolites). La clairance du fluconazole est proportionnelle à la clairance de la créatinine. La pharmacocinétique du fluconazole dépend de manière significative de l'état fonctionnel des reins, il existe une relation inverse entre Tj / 2 et la clairance de la créatinine (CC). Après hémodialyse, dans les 3 heures, la concentration de fluconazole dans le plasma est réduite de 50%.
    La pharmacocinétique du fluconazole est similaire pour l'administration intraveineuse et l'ingestion, ce qui permet de passer facilement d'un type de réception à un autre.

    Les indications:
    Cryptococcose, y compris la méningite cryptococcique et d'autres infections de localisation (par exemple, le poumon, l'ornière), tant chez les patients ayant une réponse immunitaire normale, et chez les patients présentant diverses formes d'immunosuppression (y compris les patients atteints du SIDA, la transplantation d'organes); Thérapie de soutien pour la prévention des récurrences de cryptococcose chez les patients atteints du SIDA.
    Candidose généralisée, y compris la candidémie, la candidose disséminée et d'autres formes d'infection candidose invasive, telles que les infections péritonéales,
    l'endocarde, l'oeil, le système bronchopulmonaire et les voies urinaires, y compris les patients atteints de tumeurs malignes dans les unités de soins intensifs, les patients recevant des agents cytotoxiques ou immunosuppresseurs, ainsi que chez les patients présentant d'autres facteurs prédisposant au développement de la candidose.
    Prévention de la cagedtose en présence d'un risque élevé d'infection généralisée, par exemple chez les patients présentant une neutropénie sévère ou persistante.
    Mycoses endémiques profondes (coccidiomycose, histoplasmose) chez les patients atteints de bronchopneumopathie chronique obstructive
    Candidose oropharyngée, capsidose œsophagienne et muqueuse chez les enfants.
    Contre-indications
    Hypersensibilité aux composants du médicament (y compris d'autres médicaments antifongiques azolés); la réception simultanée de la terfénadine (dans le contexte d'un apport constant de fluconazole à la dose de 400 mg / jour ou plus), le cisapride, le pimozide, l'astémizole, la quinidine; allongement congénital ou révélé de l'intervalle QT sur l'électrocardiogramme, réception simultanée de médicaments prolongeant l'intervalle QT (angiarythmie des classes IA et III); période de lactation.

    Soigneusement:Insuffisance hépatique, apparition d'une éruption cutanée sur le fond du fluconazole chez les patients présentant une infection fongique superficielle et des infections fongiques invasives / systémiques, administration concomitante de terfénadine et de fluconazole à une dose inférieure à 400 mg / jour, troubles potentiellement arythmogènes chez les patients à risque multiple facteurs (maladies cardiaques organiques, troubles de l'équilibre électrolytique, la réception simultanée de médicaments qui provoquent des arythmies), la grossesse.
    Grossesse et allaitement:
    Le fluconazole doit être évité pendant la grossesse, sauf dans le cas d'infections fongiques graves et potentiellement mortelles, lorsque le bénéfice attendu du fluconazole pour la mère dépasse le risque possible pour le fœtus. Puisque la concentration de fluconazole dans le lait maternel et dans le plasma est la même, appliquez le médicament pendant l'allaitement (pendant l'allaitement maternel) - est contre-indiqué.

    Dosage et administration:
    Goutte à goutte intraveineuse à une vitesse de pas plus de 200 mg / h.La dose quotidienne de fluconazole dépend de la nature et de la gravité de l'infection fongique. Lors du transfert de l'administration intraveineuse à la prise de pilules et vice versa, il n'est pas nécessaire de changer la dose quotidienne. Le traitement peut commencer avant les résultats de l'ensemencement et d'autres laboratoires
    recherche. Cependant, la thérapie doit être modifiée en conséquence lorsque les résultats de ces études sont connus.
    Adultes
    Lorsque la méningite cryptococcique et krshpokkovyh infections d'autres endroits le premier jour, une moyenne de 400 mg de flukonavola, puis continuer le traitement à une dose de 200-400 mg une fois par jour.La durée du traitement des infections cryptococciques dépend de l'efficacité clinique, confirmé par un examen mycologique; En cas de méningite cryptococcique, elle dure généralement entre 6 et 8 semaines.
    Prévenir la récurrence de la méningite cryptococcique chez les patients atteints du SIDA après l'achèvement du traitement primaire complet. Le traitement par fluconazole à la dose de 200 mg / jour peut être poursuivi pendant une très longue période (le passage à une forme orale est possible).
    Avec la candidémie, la candidose disséminée et d'autres candidoses invasives, la dose moyenne est de 400 mg le premier jour, puis de 200 mg par jour. Avec une efficacité clinique insuffisante, la dose de fluconazole peut être augmentée à 400 mg / jour. La durée du traitement dépend de l'efficacité clinique.
    Pour la prévention de la candidose en présence d'un risque élevé d'infection généralisée, par exemple chez les patients présentant une neutropénie sévère ou persistante, la dose recommandée est de 400 mg une fois par jour. Fluconazole prescrire quelques jours avant l'apparition attendue des neutrons et après avoir augmenté le nombre de neutrophiles de plus de 1000 / μl, le traitement est poursuivi pendant 7 jours supplémentaires.
    Avec les mycoses endémiques profondes, il peut être nécessaire d'utiliser le médicament à une dose de 200-400 mg / jour pendant 2 ans. La durée du traitement est déterminée individuellement; il est 11-24 mois avec coccidioïdomycose, avec histoplasmosis - 3-17 mois (le passage à la forme orale est possible).
    Enfants
    Chez les enfants, comme avec des infections similaires chez les adultes, la durée du traitement dépend de l'effet clinique et mycologique. Chez les enfants, le médicament ne doit pas être utilisé à une dose quotidienne supérieure à celle des adultes, c'est-à-dire ne dépassant pas 400 mg par jour. Le médicament est utilisé quotidiennement 1 fois par jour. S'il est nécessaire d'effectuer un traitement à long terme, il est possible de passer à la forme orale du fluconazole.
    Dans la méningite cryptococcique et les infections cryptococciques d'autres preuves, ainsi que la candidose généralisée chez les enfants, la dose recommandée est de 6-12 mg / kg / jour, en fonction de la gravité de la maladie. Durée du traitement - pendant 10-12 semaines (avant la confirmation en laboratoire de l'absence d'agents pathogènes dans le liquide céphalo-rachidien).
    Pour prévenir la récurrence de la méningite cryptococcique chez les enfants atteints du SIDA, après l'achèvement du traitement primaire complet, le traitement par fluconazole à la dose de 6 mg / kg / jour peut être poursuivi pendant une longue période.
    Avec la candidose oropharyngée chez l'enfant, la dose recommandée est de 6 mg / kg le premier jour, puis une fois par jour à raison de 3 mg / kg / jour. Durée de la thérapie - pendant au moins 2 semaines.
    Lorsque la candidose des membranes muqueuses chez les enfants, la dose recommandée de flavonazole est de 3 mg / kg / jour. Le premier jour, une dose de choc de 6 mg / kg peut être prescrite pour atteindre une concentration d'équilibre d'équilibre plus rapide. La durée du traitement est d'au moins 3 semaines.
    Lorsque la candidose de l'oesophage chez l'enfant, la fl ucase est administrée une fois dans une dose quotidienne de 3 mg / kg. Le premier jour, une dose de choc de 6 mg / kg / jour peut être prescrite. Selon la gravité de la maladie, la dose peut être augmentée à 6-12 mg / kg / jour. Durée de la thérapie
    au moins 3 semaines et 2 semaines après la régression des symptômes.
    Pour la prévention des infections fongiques chez les enfants ayant une immunité réduite, le risque d'infection est associé à une neutropénie, qui se développe à la suite d'une chimiothérapie cytotoxique ou d'une radiothérapie, la flipopalone étant administrée une fois par jour à raison de 3 à 12 mg / kg journée. La durée du traitement est jusqu'à l'élimination de la neutropénie induite.
    Lorsque le médicament est utilisé chez les enfants âgés de la période d'ivorocity jusqu'à 4 semaines
    il faut garder à l'esprit que chez les nouveau-nés fluconazole Dans les 2 premières semaines de la vie, le médicament est administré à la même dose (en mg / kg) que chez les enfants plus âgés, mais à un intervalle de 72 heures. Les enfants jusqu'à l'âge de 4 semaines reçoivent la même dose à des intervalles de 48 heures.
    Application chez les personnes âgées.
    En l'absence de violations des reins doit suivre le régime posologique habituel. Les patients atteints d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine inférieure à 50 ml / min) doivent être ajustés comme indiqué ci-dessous.
    Utilisation du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale.
    A K K inférieur à 50 ml / min, la correction du schéma posologique est nécessaire.
    Le fluconazole est excrété principalement avec de l'urine sous forme inchangée. Avec une administration unique, un changement de dose n'est pas nécessaire. Chez les patients présentant une insuffisance rénale avec utilisation répétée du médicament, une dose de choc de 50 mg à 400 mg doit être administrée initialement, après quoi la dose quotidienne (en fonction des indications) est déterminée selon le tableau suivant.

    Clairance de la créatinine (ml / min)

    Pourcentage de dose recommandée

    moins de 50 (sans dialyse)

    50%

    plus que 50

    100%

    Patients en dialyse permanente

    100% après chaque séance de dialyse

    Fluconazole est administré par voie intraveineuse goutte à goutte à un débit de pas plus de 200 mg / heure.J 1 avec le transfert du patient de l'administration intraveineuse de prendre le médicament à l'intérieur ou vice versa, des changements dans la dose quotidienne ne sont pas nécessaires. Chez les enfants avec une fonction diminuée des nuits, la dose journalière du médicament devrait être réduite (dans la même proportion proportionnelle que dans les adultes), selon le degré de l'échec rénal. La préparation contient la solution de 0.9% de chlorure de sodium; Dans 100 ml du médicament contient mais 15 mmoles d'ions de sodium et de chlore, par conséquent, chez les patients qui ont besoin de limiter l'apport de sodium ou de liquide, il est nécessaire de prendre en compte le taux d'administration de fluide.


    Effets secondaires:
    En règle générale, le fluconazole est bien toléré.
    En fonction de la fréquence d'apparition, on distingue les groupes d'effets secondaires suivants: fréquents - plus de 1%, peu fréquents - 0, L%, rares - 0,01-0,1%, très rares - moins de 0,01% .
    Réactions allergiques, éruption cutanée peu fréquente, érythème exsudatif rarement multiforme (y compris le syndrome de Stevens-Johnson), pskroliz épidermique toxique (syndrome de Lyell), réactions ayafilaktoidnye (y compris angioedème, œdème du visage, urticaire, démangeaisons de la peau).
    Du côté du système nerveux central: rarement - maux de tête, vertiges, rarement - convulsions.
    De la part du système digestif: rarement - la nausée, la diarrhée, la flatulence, la douleur abdominale, le changement du goût, le vomissement, la fonction du foie rarement-altérée (la jaunisse, l'hyperbilirubipiémie, activité accrue de l'alanine inotropase.
    aspartate aminotransférase et phosphatase alcaline, hépatite, nécrose hépatocellulaire), y compris les cas mortels,
    ('Du côté de l'hématopoïèse: rarement - leucopénie, thrombocytopénie, neutropénie, agranulocytose.
    De la part du système cardio-vasculaire: rarement - une augmentation de la durée de l'intervalle QT, très rarement - fibrillation ventriculaire / flutter.
    Autre: rarement - une violation de la fonction rénale, l'alopécie, l'hypercholestérolémie,
    hypertriglycéridémie, hypokaliémie.

    Surdosage:
    Symptômes: hallucinations, paranoïaque mais conductrice.
    Traitement: symptomatique: diurèse forcée. L'hémodialyse dans les 3 heures réduit la concentration plasmatique d'environ 50%.

    Interaction:
    Anticoagulants. Fluconazole augmente l'incidence du kumari antimicrobien dans les nouveaux anticoagulants (par exemple, la warfarine) en moyenne de 12%, donc une surveillance attentive du temps de prothrombine chez les patients recevant fluconazole et les anticoagulants coumariniques.
    Médicaments hypoglycémiants oraux, dérivés du sulfopyramide (chlorpropamide, glybeplamide, glgtizide et tolbutamide). Avec leur administration simultanée avec le fluconazole, la demi-vie des hypoglycémiants oraux, dérivés de sulfonylurée, est prolongée, ce qui peut entraîner le développement d'une hypoglycémie. Surveiller périodiquement la concentration de glucose dans le sang et, si nécessaire, ajuster la dose de médicaments hypoglycémiants.
    L'hydrochlorothiazide augmente la concentration de fluconazole dans le plasma de 40%, mais le moi ne nécessite pas de modification du régime posologique du fluconazole chez les patients recevant des diurétiques en même temps.
    Fenitoia. L'administration simultanée de fluconazole et de phénytoïne s'accompagne d'une augmentation de la concentration de ce dernier dans un degré cliniquement significatif. Par conséquent, il est nécessaire de surveiller le niveau de phénytoïne et de sélectionner sa dose pour fournir des concentrations sériques thérapeutiques.
    Contraceptifs oraux. L'application multiple de fluconazole (dans les vignes 50-200 mgs) n'affecte pas l'efficacité des contraceptifs oraux combinés.
    Récif.L'application simultanée de fluconazole et de rifampicine a entraîné une réduction de 25% de l'ASC (aire sous la courbe pharmacocinétique) et de 20% de la durée de la demi-vie du fluconazole. Avec l'administration simultanée de rifampicine et de fluconazole, il est nécessaire d'augmenter la dose de fluconazole.
    Cyclosporine. Lors du traitement du fluconazole, il est recommandé de surveiller la concentration de cyclosporine dans le sang.
    Vorichoazol. Lors du traitement du fluconazole, il est recommandé de surveiller la concentration de voriconazole dans le sang, ce qui nécessite une surveillance de sa concentration et de l'ajustement de la dose. Azithromycine. Lors du traitement du fluconazole, il est recommandé de contrôler la concentration d'azithromycine dans le sang, ce qui nécessite de surveiller sa concentration et son ajustement posologique. Théophilie. Fluconazole prolonge la demi-vie de la théophylline et augmente le risque d'intoxication (il est nécessaire de corriger sa dose).
    Terfenadip. L'administration simultanée de fluconazole à la dose de 400 mg / sug et plus avec la terfénadine est contre-indiquée. Le traitement par le fluconazole à des doses inférieures à 400 mg / jour en association avec la terfénadine doit être effectué sous la surveillance étroite d'un médecin. Tzgapride. Avec l'administration simultanée de fluconazole et de cisapride, les réactions indésirables du coeur, y compris les paroxysmes de la tachycardie ventriculaire (torsade depointes).
    Rifabutin.L'utilisation simultanée de fluconazole et de rifabutin peut entraîner une augmentation des concentrations sériques de ce dernier. Avec l'utilisation simultanée de fluconazole et de rifabutine, des cas d'uvéite sont décrits. Les patients recevant simultanément rifabutine et fluconazole, doit être soigneusement observé.
    Tacrolimus. Fluconazole augmente la concentration de tacrolimus, à laquelle le risque de néphrose augmente.
    Zidovudine.Chez les patients recevant une combinaison de fluconazole et d'urodine, on observe une augmentation de la concentration de zidovudine, causée par une diminution de la conversion de ce dernier en son principal métabolite, de sorte que les effets secondaires de la zidovudine devraient augmenter.
    Midazolam. Fluconazole augmente la concentration de midazolam, ce qui augmente le risque de développer des effets psychomoteurs (plus prononcé lorsque le fluconazole est administré par voie orale que par voie intraveineuse).

    Instructions spéciales:
    Le traitement doit se poursuivre jusqu'à l'apparition de la rémission clinique et microbiologique. L'arrêt prématuré du traitement entraîne une rechute.
    Le traitement peut être démarré en l'absence de résultats d'ensemencement ou d'autres tests de laboratoire, mais le cas échéant, une correction appropriée de la thérapie antifongique est recommandée.En cours de traitement, il est nécessaire de surveiller la numération globulaire, rénale et hépatique.
    Il est nécessaire de surveiller l'index de prothrombin avec l'application simultanée avec les anticoagulants de la série de coumarin. S'il y a des violations de la fonction rénale et hépatique, arrêtez de prendre le médicament.
    Dans de rares cas, l'utilisation de fluconazoa était accompagnée de changements toxiques dans le foie.
    Dans le cas des effets hépatotoxiques associés au fluconazole, leur dépendance au développement n'a pas été observée sur la dose quotidienne totale, la durée du traitement, le sexe et l'âge du patient.
    L'effet hépatotoxique du fluconazole était habituellement réversible; les signes de disparition ont disparu après l'arrêt du traitement. S'il y a des signes cliniques de dommages au foie pouvant être associés au fluconazole, le médicament doit être arrêté.
    Les patients atteints du SIDA sont plus susceptibles de développer des réactions cutanées sévères avec de nombreux médicaments. Dans les cas où l'éruption se développe chez les patients atteints d'une infection fongique, et il est considéré comme définitivement associé au fluconazole, le médicament doit être arrêté. Lorsque des éruptions cutanées surviennent chez des patients présentant des infections fongiques systémiques, les patients doivent être surveillés attentivement et avec l'apparition de changements bulleux ou d'érythème en forme de m fluconazole annulation nécessaire. Il est recommandé de surveiller la concentration de cyclosporine dans le sang chez les patients fluconazole, puisque chez les patients avec une transplantation rénale, l'administration de fluconazole à la dose de 200 mg / jour entraîne une augmentation lente de la concentration de cyclosporine dans le plasma. Des précautions doivent être prises lors de l'administration simultanée de fluconazole et de rifabutine ou d'autres médicaments métabolisés par le système pythochrome P450. L'utilisation simultanée avec le cisapride est contre-indiquée.
    Acceptation de certains azoles, y compris fluconazolepeut s'accompagner d'une prolongation de l'intervalle QT, le rendez-vous du fluconazole chez les patients à risque d'arythmie, en particulier chez les patients sévères avec atteinte organique du myocarde et conduction des voies cardiaques, déséquilibre électrolytique et / ou traitement cardiothoracique justifiée et réalisée sous étroite surveillance médicale et en surveillant l'électrocardiogramme. Patients recevant fluconazole et en même temps prendre des médicaments avec une gamme thérapeutique étroite, métabolisée à l'aide des isozymes CYP2C9 et CYP3A4, devrait être sous surveillance médicale.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:
    L'expérience avec le flukonavol suggère que la détérioration de la capacité de conduire et de conduire les machines associées au médicament est peu probable.

    Forme de libération / dosage:
    Solution pour perfusions 2 mg / ml.

    Emballage:
    Pour 50 ml, 100 ml dans des flacons de verre photoprotecteur ou incolore d'une contenance de 100 ml, fermés hermétiquement avec des bouchons caoutchouc, bouchons serties.
    Pour 100 ml dans des flacons de verre photoprotecteur ou incolore d'une contenance de 100 ml, fermés hermétiquement avec des bouchons en caoutchouc, bouchons serties.
    1 bouteille ou 1 bouteille est placée dans un paquet de carton avec les instructions d'utilisation et de suspension en polymère ou sans suspension.
    35 bouteilles ou bouteilles sont placées dans une boîte en carton ondulé avec un nombre égal d'instructions d'utilisation et de suspension en polymère ou sans suspension, pour les hôpitaux.
    Conditions de stockage:
    À une température non supérieure à 30 ° C
    Garder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:
    3 années. Ne pas utiliser après la date de péremption.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LP-000867
    Date d'enregistrement:14.10.2011
    Le propriétaire du certificat d'inscription:MS-VITA, LLC MS-VITA, LLC Russie
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspSYNTHESIS JSC Joint-Stock Société Kurgan des préparations et produits médicaux SYNTHESIS JSC Joint-Stock Société Kurgan des préparations et produits médicaux Russie
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp28.09.2015
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