Médicaments contre-indiqués dans l'administration concomitante de fluconazole L'administration concomitante de fluconazole et de cisapride entraîne des troubles du rythme cardiaque, y compris une arythmie de type «pirouette».
Avec l'utilisation simultanée du fluconazole à la dose de 400 mg / jour ou plus avec la terfénadine, une augmentation de la concentration de terfénadine dans le plasma sanguin entraîne une augmentation de l'incidence des palpitations, de la tachycardie, des vertiges, des douleurs thoraciques et une prolongation de la Intervalle QTc. Cet effet est absent lors de l'utilisation du fluconazole à la dose de 200 mg / jour. Si une application simultanée de fluconazole et de terfénadine est requise, la dose de fluconazole doit être inférieure à 400 mg / jour.
L'astémizole à hautes doses avec application simultanée de fluconazole entraîne un allongement de l'intervalle QT, des arythmies ventriculaires sévères, des arythmies pirouettes et un arrêt cardiaque.
Avec l'utilisation simultanée de fluconazole et d'autres médicaments qui augmentent l'intervalle QT, les patients doivent être étroitement surveillés par le médecin en raison du risque de troubles du rythme cardiaque.
Les médicaments qui modifient le métabolisme du fluconazole
L'application simultanée d'hydrochlorothiazide et de fluconazole entraîne une augmentation de 40% de la concentration de fluconazole dans le plasma. Cet effet ne nécessite pas de modification du régime posologique du fluconazole, mais il devrait être envisagé.
L'application simultanée du fluconazole et de la rifampicine entraîne une diminution de l'ASC et du fluconazole b / g de 25% et de 20%, respectivement. Chez ces patients, une augmentation de la dose de fluconazole est possible.
Médicaments dont le métabolisme varie avec l'administration de fluconazole
Le fluconazole inhibe le métabolisme de l'halofantrine.
Le fluconazole améliore les effets de la méthadone. La méthadone AUC augmente avec l'application simultanée avec le fluconazole de 35%.
Le fluconazole augmente la concentration de carbamazépine dans le plasma sanguin avec une application simultanée.
Avec l'application simultanée avec fluconazole AUC augmente la fluvastatine à 200% .Une attention particulière doit être prise lors de l'utilisation de fluconazole et d'autres inhibiteurs de l'isoenzyme CYP2C9 concurremment avec la fluvastatine. L'utilisation du fluconazole entraîne une augmentation de la concentration de rifabutine dans le plasma sanguin.Les patients recevant cette combinaison peuvent développer une uvéite. Lorsque la rifabutine et le fluconazole sont utilisés de manière concomitante, les patients doivent être étroitement surveillés.
Le fluconazole en association avec la warfarine chez les hommes augmente le temps de prothrombine de 12%, ce qui peut entraîner un saignement (hématomes, saignements de nez et tractus gastro-intestinal, hématurie, méléna). Les patients recevant des anticoagulants indirects doivent constamment surveiller le temps de prothrombine.
L'utilisation simultanée du fluconazole et de la phénytoïne peut s'accompagner d'une augmentation cliniquement significative de la concentration de phénytoïne dans le plasma sanguin. En cas d'utilisation simultanée des deux médicaments, la concentration de phénytoïne dans le plasma sanguin doit être surveillée et une modification correspondante de la dose de phénytoïne doit être effectuée. L'application simultanée de 400 mg de fluconazole et d'alfentanil à la dose de 20 μg / kg par voie iv augmente l'ASC de l'alfentanil d'un facteur 2 et réduit sa clairance de 55% en raison de l'inhibition de l'isoenzyme CYP3A4. d'alfentanil devrait être changé.
L'induction de benzodiazépines à action brève (midazolam) avec le fluconazole entraîne une augmentation de la concentration de midazolam dans le plasma sanguin et une augmentation de ses effets psychomoteurs. Cet effet est plus prononcé après la prise de fluconazole qu'avec son administration intraveineuse. Lorsque le fluconazole est utilisé et la nécessité d'un traitement concomitant par des benzodiazépines, leur dose doit être réduite.
Le risque de développer une myopathie et une rhabdomyolyse augmente avec l'utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (antifongiques azolés et statines telles que:
atorvastatine). Si l'utilisation simultanée de ces médicaments est nécessaire, les symptômes de la myopathie ou de la rhabdomyolyse (douleurs musculaires, tension musculaire ou faiblesse musculaire) doivent être surveillés, et l'activité de la créatinine phosphinase sérique doit être surveillée. Le traitement par les statines doit être interrompu avec une augmentation marquée de l'activité de la créatine phosphokinase dans le sérum sanguin ou en établissant le diagnostic de myopathie ou de rhabdomyolyse, et également si le développement de ces complications est suspecté.
Le fluconazole augmente la concentration de trimétrexate dans le plasma sanguin, ce qui entraîne une suppression de la moelle osseuse, une altération de la fonction hépatique et rénale, une ulcération du tractus gastro-intestinal. Si une combinaison de fluconazole et de trimetrexate est essentielle, une surveillance attentive de ces patients doit être effectuée. Avec l'application simultanée avec fluconazole, une augmentation de la concentration de zidovudine est observée, en raison du ralentissement de son métabolisme. L'utilisation du fluconazole à la dose de 200 mg / jour entraîne une augmentation dose-dépendante de l'AZUP de l'AZT allant de 20% à 74%.
L'utilisation du fluconazole à la dose de 200 mg / jour entraîne une augmentation lente de la concentration de cyclosporine dans le plasma sanguin chez les patients après une transplantation rénale. L'administration multiple de fluconazole à la dose de 100 mg / jour ne modifie pas la concentration de cyclosporine dans le plasma sanguin chez les patients après une greffe de moelle osseuse. Avec l'utilisation simultanée de fluconazole et de cyclosporine, il est recommandé de surveiller la concentration de cyclosporine dans le plasma sanguin.
Avec l'annulation du fluconazole après un traitement prolongé simultanément avec la prednisone, un contrôle soigneux de la fonction des glandes surrénales est nécessaire.
L'utilisation simultanée de fluconazole à une dose de 100 et 200 mg de tacrolimus et conduit à une augmentation des concentrations sériques de ce dernier de 1,4 et 3,1 fois, respectivement. Possible le développement de l'anémie, la leucopénie, la thrombocytopénie, l'hypokaliémie, la diarrhée. Les cas de néphrotoxicité sont décrits. Les patients prenant simultanément de telles combinaisons de médicaments doivent être surveillés attentivement.
Fluconazole, tandis que l'application augmente les agents hypoglycémiants Ty2 pour l'administration orale - sulfonylurées (chlorpropamide, glibenclamide, tolbutamide et glipizide). Les patients atteints de diabète peuvent être assignés ensemble
fluconazole et les hypoglycémiants pour l'administration par voie orale - les dérivés des sulfonylurées, mais en même temps, il est nécessaire de surveiller la concentration de glucose dans le plasma sanguin.
Avec l'utilisation simultanée de contraceptifs oraux combinés avec fluconazole à 50 mg n'est pas établie changement substantiel éthinyl estradiol concentration, lévonorgestrel et norethisterone dans le plasma alors qu'avec l'apport quotidien de 200 mg fluconazole AUC éthinylestradiol et lévonorgestrel est augmenté de 40% et 24%, respectivement, et à l'administration de 300 mg de fluconazole 1 fois / semaine AUC d'éthinylestradiol et norethisterone augmente de 24% et 13%, respectivement. Ainsi, l'utilisation répétée de fluconazole à ces doses n'affecte pas de manière significative l'efficacité des contraceptifs oraux combinés. Il est possible d'augmenter la concentration d'amitriptyline dans le plasma sanguin et le développement d'effets toxiques avec une application simultanée avec le fluconazole. Avec l'utilisation simultanée du fluconazole et de la nortriptyline, un métabolite actif de l'amitriptyline, il peut y avoir une augmentation de la concentration de nortriptyline dans le plasma sanguin. En relation avec le risque de développer des effets toxiques de l'amitriptyline, il est recommandé de surveiller la concentration d'amitriptyline dans le plasma sanguin et, si nécessaire, de modifier sa dose.
Avec l'utilisation simultanée d'une dose de 200 mg de fluconazole, il y a une double augmentation de la concentration de célécoxib dans le plasma sanguin. On suppose que cette interaction est associée à l'inhibition du métabolisme du célécoxib, à laquelle participe l'isoenzyme CYP2C9. Les patients qui reçoivent
fluconazole, la dose minimale recommandée de célécoxib doit être utilisée.
L'application simultanée avec fluconazole conduit à une augmentation de la concentration de losartan et une diminution de la concentration de son métabolite actif dans le plasma sanguin. Les patients ont besoin de surveillance constante de la pression artérielle.
Le fluconazole augmente la concentration de théophylline dans le plasma sanguin. Dans le traitement du fluconazole, les patients qui
Théophylline à fortes doses, en cas de symptômes d'un surdosage en théophylline, il convient de corriger le schéma thérapeutique.
Certains bloqueurs de dihydropyridine de canaux calciques «lents», y compris
nifédipine, isradiline, nicardipine,
amlodipine et
félodipine, sont métabolisés avec la participation de l'isoenzyme CYP3A4. Dans la littérature, des cas d'œdème périphérique grave et / ou d'augmentation des concentrations sériques d'inhibiteurs calciques «lents» avec utilisation simultanée d'itraconazole et de félodipine, d'isradipine ou de nifédipine ont été rapportés. Une interaction similaire peut être observée avec le fluconazole.
On suppose que l'utilisation simultanée de la didanosine et du fluconazole est sans danger et a peu d'effet sur la pharmacocinétique et l'efficacité de la didanosine. mais
Il est important de surveiller la réponse au traitement par le fluconazole. Il est recommandé de réviser la dose de fluconazole avant d'utiliser la didanosine.
Autres interactions
L'amphotéricine B est un antagoniste des dérivés azolés.
La prise de fluconazole par voie orale avec de la nourriture, de la cimétidine, des antiacides ou après une irradiation corporelle totale à des fins de transplantation de moelle osseuse n'affecte pas l'absorption du fluconazole.