L'utilisation simultanée du fluconazole avec les médicaments suivants est contre-indiquée:
Terfénadine: avec l'utilisation simultanée d'agents antifongiques azolés et de terfénadine, des arythmies graves peuvent survenir à la suite d'une augmentation de l'intervalle QT. Lors de la prise de fluconazole à la dose de 200 mg par jour, il n'y a pas d'augmentation de l'intervalle QT; cependant, l'utilisation du fluconazole à des doses de 400 mg par jour entraîne une augmentation significative de la concentration de terfénadine dans le plasma sanguin. L'utilisation simultanée de fluconazole à la dose de 400 mg par jour ou plus avec la terfénadine est contre-indiquée (voir rubrique «Contre-indications»). Le traitement par le fluconazole à des doses inférieures à 400 mg par jour en association avec la terfénadine doit être surveillé attentivement.
Astémizole: application simultanée de fluconazole et d'astémizole ou d'autres médicaments dont le métabolisme du cytochrome P450 peut s'accompagner d'une augmentation des concentrations sériques de ces agents. Des concentrations élevées d'astémizole dans le plasma sanguin peuvent entraîner un allongement de l'intervalle QT et, dans certains cas, le développement d'une tachycardie ventriculaire sous forme de pirouette. L'utilisation simultanée du fluconazole et de l'astémizole est contre-indiquée.
Le pimozide, bien que l'étude correspondante in vitro ou in vivo n'ait pas été réalisée, l'administration concomitante de fluconazole et de pimozide peut entraîner une inhibition du métabolisme de ce dernier. Une augmentation de la concentration plasmatique de pimozide peut expliquer la prolongation de l'intervalle QT et les rares cas de tachycardie pirouette ventriculaire. L'administration concomitante de fluconazole et de pimozide est contre-indiquée.
La quinidine, bien que l'étude correspondante in vitro ou in vivo n'ait pas été réalisée, l'administration concomitante de fluconazole et de quinidine peut entraîner une inhibition du métabolisme de cette dernière. Lors de l'utilisation de la quinidine, il existe des cas de prolongation de l'intervalle QT et de rares cas de tachycardie ventriculaire polymorphe tels que "pirouette". L'administration concomitante de fluconazole et de quinidine est contre-indiquée.
Érythromycine: L'association du fluconazole et de l'érythromycine a le potentiel d'augmenter le risque de cardiotoxicité (allongement de l'intervalle QT, tachycardie ventriculaire polymorphe type «pirouette») et, par conséquent, mort cardiaque subite. L'administration concomitante de fluconazole et d'érythromycine est contre-indiquée.
Le fluconazole est un puissant inhibiteur du cytochrome P450 de l'isoenzyme CYP2C9 et un inhibiteur modéré de l'isoenzyme CYP3A4. En outre, en plus des effets énumérés ci-dessous, il existe un risque d'augmentation des concentrations plasmatiques et d'autres médicaments métabolisés par les isoenzymes CYP2C9 et CYP3A4 pendant leur utilisation avec le fluconazole. À cet égard, il faut faire preuve de prudence lors de l'utilisation de ces médicaments en même temps, et si nécessaire, ces associations doivent être étroitement surveillées. Il faut garder à l'esprit que l'effet inhibiteur du fluconazole persiste 4-5 jours après l'arrêt du médicament en raison d'une demi-vie prolongée.
Alfentanil: diminution de la clairance et du volume de distribution, augmentation de la demi-vie de l'alfentanil. Peut-être est-ce dû à l'inhibition de l'isoenzyme CYP3A4 par le fluconazole. Alfventanyl ajustement de la posologie peut être nécessaire.
Amphotéricine B: administration concomitante de fluconazole et d'amphotéricine B, les résultats suivants ont été obtenus chez des souris infectées présentant une immunité normale et déprimée: un léger effet antifongique additif dans l'infection systémique causée par C.albicans, manque d'interaction avec l'infection intracrânienne causée par Cryptococcus neoformans, et l'antagonisme des médicaments utilisés dans l'infection systémique causée par A. fumigatus. La signification clinique des résultats de ces études est inconnue.
Anticoagulants: comme les autres antifongiques - dérivés azolés,
fluconazole, avec l'application simultanée avec la warfarine, peut augmenter le temps de prothrombine jusqu'à 2 fois, en rapport avec lequel, le saignement peut se développer (hématomes, saignements de nez et tractus gastro-intestinal, hématurie, melena). Les patients sous anticoagulants coumariniques doivent constamment surveiller le temps de prothrombine. En outre, l'opportunité de corriger la dose de warfarine doit être évaluée.
Benzodiazépines (à courte durée d'action), c.-à-d.
midazolam, triazolam:
fluconazole causé une augmentation significative des concentrations de midazolam et des effets psychomoteurs accrus lorsqu'il est administré par voie orale. L'administration concomitante de 200 mg de fluconazole et de 7,5 mg de midazolam a augmenté la demi-vie de l'ASC et du midazolam respectivement de 3,7 et de 2,2 fois. L'administration concomitante de fluconazole 200 mg par jour et l'administration de triazolam 0,25 mg d'ASC et la demi-vie du triazolam ont augmenté respectivement de 4,4 et de 2,3 fois. Des effets accrus et prolongés du triazolam, utilisés en association avec le fluconazole, ont été observés. Chez les patients nécessitant une utilisation concomitante de benzodiazépines et de fluconazole, une réduction de la dose de benzodiazépine doit être évaluée et ces patients doivent être étroitement surveillés.
Carbamazépine: le fluconazole inhibe le métabolisme de la carbamazépine et une augmentation de 30% de la concentration de carbamazépine dans le sérum a été observée. Il est nécessaire de prendre en considération le risque du développement de la toxicité de la carbamazépine. Il est nécessaire d'évaluer la nécessité de corriger la dose de carbamazépine en fonction de la concentration / effet.
Bloqueurs des canaux calciques: certains antagonistes des canaux calciques (
nifédipine, isradipine,
amlodipine,
vérapamil et
félodipine) sont métabolisés par le CYP3A4.
Fluconazole augmenté l'exposition systémique des antagonistes des canaux calciques. Il est recommandé de surveiller les phénomènes fréquemment indésirables.
Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS): la C max et l'ASC du flurbiprofène sont augmentées de 23 % et 81 %, respectivement. De même, la Cmax et l'ASC de l'isomère pharmacologiquement actif [S - (+) - ibuprofène] ont augmenté respectivement de 15% et 82%, tandis que le fluconazole a été administré simultanément avec de l'ibuprofène racémique (400 mg).
Avec l'utilisation simultanée de fluconazole à une dose de 200 mg par jour et de célécoxib à une dose de 200 mg de Cmax et AUC de célécoxib sont augmentés de 68% et 134%, respectivement. Dans cette combinaison, une réduction de la dose de célécoxib peut être réduite de moitié.
Avec l'utilisation simultanée d'AINS et de fluconazole, les patients doivent être étroitement surveillés afin de détecter et de contrôler les événements indésirables et la toxicité associés aux AINS.
Cyclophosphamide: avec l'utilisation simultanée de cyclophosphamide et de fluconazole, il y a une augmentation des concentrations de bilirubine et de créatinine dans le sérum. Cette association est acceptable compte tenu du risque d'augmentation des concentrations de bilirubine et de créatinine.
Fentanyl: un cas d'issue fatale a été rapporté, possiblement associé à l'administration simultanée de fentanyl et de fluconazole. On suppose que les violations sont associées à une intoxication au fentanyl. Il a été montré que
fluconazole prolonge significativement le temps d'excrétion du fentanyl. Il convient de garder à l'esprit qu'une augmentation de la concentration de fentanyl peut entraîner une inhibition de la fonction respiratoire.
Halofantrine:
fluconazole peut augmenter la concentration d'halophanthine dans le plasma sanguin en rapport avec l'inhibition de l'isoenzyme CYP3A4.
Inhibiteurs de la 3-hydroxy-3-méthylglutaryl-coenzyme A (HMG-CoA) réductase:
avec l'utilisation simultanée du fluconazole avec des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase métabolisés par l'isoenzyme CYP3A4 (tels que
atorvastatine et
simvastatine) ou l'isoenzyme CYP2D6 (telle que
fluvastatine), le risque de développer une myopathie et une rhabdomyolyse augmente. S'il est nécessaire de traiter simultanément ces médicaments, les patients doivent être observés pour identifier les symptômes de la myopathie et de la rhabdomyolyse. Il est nécessaire de surveiller la concentration de la créatinine kinase. Dans le cas d'une augmentation significative de la concentration de créatinine kinase ou d'un développement suspecté de myopathie ou de rhabdomyolyse, le traitement par les inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase doit être arrêté.
Losartan:
fluconazole inhibe le métabolisme du losartan en son métabolite actif (E-31 74), responsable de la plupart des effets associés à l'antagonisme des récepteurs de l'angiogenésine-P. Une surveillance régulière de la pression artérielle est nécessaire.
Méthadone:
fluconazole peut augmenter la concentration plasmatique de méthadone. Un ajustement de la dose de méthadone peut être nécessaire.
Contraceptifs oraux: lors de l'application simultanée d'un contraceptif oral combiné avec du fluconazole à la dose de 50 mg, il n'y a pas d'effet significatif sur le taux hormonal, alors qu'avec un apport quotidien de 200 mg de fluconazole, l'ASC de l'éthinylestradiol et du lévonorgestrel augmente de 40% et 24% respectivement, et 300 mg de fluconazole une fois par semaine, l'ASC de l'éthinylestradiol et de la noréthindrone augmentent respectivement de 24% et 13%.Ainsi, l'utilisation répétée de fluconazole à ces doses est peu susceptible d'affecter l'efficacité du contraceptif oral combiné.
Phénytoïne: l'utilisation simultanée de fluconazole et de phénytoïne peut s'accompagner d'une augmentation cliniquement significative de la concentration de phénytoïne. Si l'utilisation simultanée des deux médicaments est nécessaire, la concentration de phénytoïne doit être surveillée et sa dose ajustée en conséquence pour assurer la concentration sérique thérapeutique.
Prednisone: Il y a un rapport sur le développement de l'insuffisance surrénalienne aiguë chez le patient après la transplantation du foie sur le fond de l'annulation du fluconazole après une cure de trois mois. Vraisemblablement, l'arrêt du traitement par fluconazole a provoqué une augmentation de l'activité de l'isoenzyme CYP3A4, ce qui a entraîné une augmentation du métabolisme de la prednisone. Les patients recevant une association médicamenteuse avec la prednisone et le fluconazole doivent faire l'objet d'une surveillance médicale étroite avec le retrait du fluconazole afin d'évaluer l'état du cortex surrénalien.
Rifabutine: l'application simultanée de fluconazole et de rifabutine peut entraîner une augmentation des concentrations sériques de ce dernier jusqu'à 80%. Avec l'utilisation simultanée de fluconazole et de rifabutine, des cas d'uvéite sont décrits. Patients recevant simultanément
rifabutine et
fluconazole, doit être soigneusement observé.
Saquinavir: l'AUC augmente d'environ 50%, la Cmax de 55%, la clairance du saquinavir diminue d'environ 50% en raison de l'inhibition du métabolisme hépatique de l'isoenzyme CYP3A4 et de l'inhibition de la P-glycoprotéine. Vous devrez peut-être ajuster la dose de saquinavir.
Cyclosporine:
fluconazole augmente de manière significative la concentration et la PPC de la cyclosporine. En association avec le fluconazole (200 mg par jour) et la cyclosporine (2,7 mg / kg par jour), une augmentation de 1,8 fois de l'ASC de la cyclosporine a été notée. L'utilisation de cette association est possible à condition que la dose de cyclosporine soit réduite en fonction de sa concentration sérique.
Sirolimus: augmentation de la concentration de sirolimus dans le plasma sanguin, vraisemblablement due à l'inhibition du métabolisme du sirolimus par l'inhibition de l'isoenzyme CYP3A4 et de la P-glycoprotéine. Cette association peut être appliquée avec une correction appropriée de la dose de sirolimus en fonction de l'effet / concentration.
Préparations à base de sulfonylurée
fluconazole, avec admission simultanée, conduit à une augmentation de la demi-vie des préparations orales de sulfonylurée (chlorpropamide, glibenclamide, glipizide et tolbutamide). Les patients atteints de diabète sucré peuvent être prescrits en association avec le fluconazole et les sulfonylurées orales, mais cela devrait prendre en compte la possibilité de développer une hypoglycémie, un suivi régulier de la glycémie et, si nécessaire, un ajustement posologique des sulfonylurées.
Tacrolimus: l'application simultanée de fluconazole et de tacrolimus (voie orale) conduit à des concentrations plus élevées dans le sérum jusqu'à 5 fois en inhibant le métabolisme du tacrolimus, qui se produit dans l'intestin par l'isoenzyme CYP3A4. Des modifications significatives de la pharmacocinétique des médicaments n'ont pas été observées avec le tacrolimus par voie intraveineuse. Les cas de néphrotoxicité sont décrits. Les patients qui prennent simultanément
tacrolimus à l'intérieur et
fluconazole, devrait être soigneusement observé. La dose de tacrolimus doit être ajustée en fonction du degré d'augmentation de sa concentration dans le sang.
Théophylline: avec une application simultanée de fluconazole à la dose de 200 mg pendant 14 jours, le taux moyen de clairance plasmatique de la théophylline est réduit de 18%. Dans l'administration de fluconazole aux patients recevant
Théophylline à fortes doses, ou chez les patients présentant un risque accru de développer l'effet toxique de la théophylline, les symptômes d'un surdosage en théophylline doivent être surveillés et, si nécessaire, ajustés en conséquence.
Tofacitinib: Lorsqu'il est appliqué simultanément avec le fluconazole tofacitinib, l'exposition au tofacitinib (métabolisé par l'action de l'isoenzyme CYP3A4) augmente. L'utilisation simultanée du fluconazole (un inhibiteur modéré de l'isoenzyme CYP3A4, ainsi qu'un puissant inhibiteur de l'isoenzyme CYP2C19) augmente l'AUC et le Stach. tofacitinib, donc une correction de la dose de tofacitinib peut être nécessaire.
Alcaloïde de Vinca:
Malgré le manque de recherche ciblée, on suppose que
fluconazole peut augmenter la concentration de vinca-alcaloïdes (par exemple, la vincristine et la vinblastine) dans le plasma sanguin et, par conséquent, entraîner une neurotoxicité, qui peut être due à l'inhibition de l'isoenzyme CYP3A4.
Vitamine A: on rapporte un cas de développement de réactions indésirables du système nerveux central (SNC) sous la forme d'une pseudotumeur du cerveau avec l'utilisation simultanée de l'acide polytrans- rétinique (forme acide de la vitamine A) et du fluconazole, qui disparu après le retrait du fluconazole. L'utilisation de cette combinaison est possible, mais il faut se souvenir de la possibilité de réactions indésirables du SNC.
Zidovudine: en association avec le fluconazole, il y a une augmentation de la Cmax et de l'ASC de la zidovudine de 84% et de 74%, respectivement. Cet effet est probablement dû à une diminution du métabolisme de ce dernier en son principal métabolite. La demi-vie de la zidovudine a augmenté d'environ 128% après administration en association avec le fluconazole. Les patients recevant cette combinaison devraient être observés pour identifier les effets secondaires de la zidovudine.
Azithromycine: Dans une étude ouverte, randomisée et en trois groupes, portant sur 18 volontaires sains, on a évalué l'effet d'une dose orale unique de 1200 mg d'azithromycine sur la pharmacocinétique d'une dose unique de 800 mg de fluconazole par voie orale. fluconazole sur la pharmacocinétique de l'azithromycine. Il n'y avait pas d'interaction pharmacocinétique significative entre le fluconazole et l'azithromycine.
Phénazone (antipyrine): Des études sur l'interaction entre médicaments avec l'utilisation d'antipyrine suggèrent que des doses uniques ou multiples de 50 mg de fluconazole par métabolisme de ce composé n'affectent pas.
Voriconazole (inhibiteur des isoenzymes CYP2C9, CYP2C19 et CYP3A4): application simultanée de voriconazole (400 mg deux fois par jour le premier jour, puis 200 mg deux fois par jour pendant 2,5 jours) et de fluconazole (400 mg le premier jour, puis 200 mg par jour pendant 4 jours) conduit à une augmentation de Cmax et AUC de voriconazole de 57% et 79%, respectivement. Il a été montré que cet effet persiste avec une diminution de la dose et / ou une diminution de la fréquence d'application de l'un des les drogues. Dans le cas de l'administration séquentielle de voriconazole et de fluconazole, il est recommandé de surveiller les événements indésirables possibles associés au voriconazole.
Des études sur l'interaction des formes de fluconazole pour l'ingestion avec l'ingestion simultanée de nourriture, cimétidine, antiacides et après irradiation corporelle totale pour la préparation de la greffe de moelle osseuse ont montré que ces facteurs n'ont pas d'effet cliniquement significatif sur l'absorption du fluconazole.
Les interactions énumérées sont établies à l'application réitérée du fluconazole, l'interaction avec les préparations médicinales à la suite de la réception unique fluconazole, sont inconnues.
Les médecins devraient prendre en compte que l'interaction avec d'autres médicaments n'a pas été spécifiquement étudiée, mais c'est possible.