L'administration unique ou multiple de fluconazole à la dose de 50 mg n'affecte pas le métabolisme de la phénazone (antipyrine) lorsqu'ils sont pris de façon concomitante.
L'utilisation simultanée du fluconazole avec les médicaments suivants est contre-indiquée:
Cisapride: avec l'utilisation simultanée de fluconazole et de cisapride, des réactions indésirables du cœur sont possibles, y compris une arythmie du type tachysystolique ventriculaire de type "pirouette" (torsade de pointes). L'utilisation de fluconazole à la dose de 200 mg 1 fois par jour et de cisapride à la dose de 20 mg 4 fois par jour entraîne une augmentation marquée des concentrations plasmatiques de cisapride et une augmentation de l'intervalle QT sur l'ECG. L'administration simultanée de cisapride et de fluconazole est contre-indiquée.
Terfenadine: avec l'utilisation simultanée d'agents antifongiques azolés et de terfénadine, des arythmies graves peuvent survenir à la suite d'une augmentation de l'intervalle QT. En prenant fluconazole à une dose de 200 mgs / jours augmentant l'intervalle QT Cependant, l'utilisation du fluconazole à des doses de 400 mg / jour et plus entraîne une augmentation significative de la concentration de terfénadine dans le plasma sanguin. L'administration simultanée de fluconazole à la dose de 400 mg / jour ou plus avec la terfénadine est contre-indiquée (voir la section «Contre-indications»). Le traitement par le fluconazole à des doses inférieures à 400 mg / jour en association avec la terfénadine doit être surveillé attentivement.
Astémizole: l'utilisation simultanée du fluconazole avec l'astémizole ou d'autres médicaments métabolisés par le système du cytochrome P450 peut s'accompagner d'une augmentation des concentrations sériques de ces agents. Des concentrations élevées d'astémizole dans le plasma sanguin peuvent entraîner un allongement de l'intervalle QT et dans certains cas, au développement de l'arythmie ventriculaire de type tachysystolique "pirouette" (torsade de pointes). L'utilisation simultanée d'astémizole et de fluconazole est contre-indiquée.
Pimozide: Malgré le fait qu'aucune étude pertinente n'a été réalisée dans in vitro ou dans vivol'application simultanée de fluconazole et de pimozide peut entraîner une inhibition du métabolisme du pimozide. À son tour, une augmentation des concentrations plasmatiques de pimozide peut entraîner un allongement de l'intervalle QT et dans certains cas, le développement d'une arythmie ventriculaire de type tachysystolique "pirouette" (torsade de pointes). L'utilisation simultanée de pimozide et de fluconazole est contre-indiquée.
Quinidine: Malgré le fait qu'aucune étude pertinente n'a été réalisée dans in vitro ou dans vivo, l'application simultanée de fluconazole et de quinidine peut également entraîner une inhibition du métabolisme de la quinidine. L'utilisation de la quinidine est associée à l'allongement de l'intervalle QT et dans certains cas avec le développement de l'arythmie ventriculaire de type tachysystolique "pirouette" (torsade de pointes). L'utilisation simultanée de la quinidine et du fluconazole est contre-indiquée.
Erythromycine: l'application simultanée du fluconazole et de l'érythromycine entraîne potentiellement un risque accru de cardiotoxicité (allongement de l'intervalle QT, torsade de pointes) et, par conséquent, la mort cardiaque subite. L'utilisation simultanée de fluconazole et d'érythromycine est contre-indiquée.
Tofacitinib: L'exposition au tofacitinib augmente avec son utilisation combinée avec des médicaments qui sont tous deux des inhibiteurs modérés de l'isoenzyme CYP3UNE4 et puissants inhibiteurs de l'isoenzyme CYP2C19 (par exemple fluconazole). Il peut être nécessaire de corriger la dose de tofacitinib.
Des précautions doivent être prises et, peut être, ajuster la dose avec l'utilisation simultanée des médicaments suivants et du fluconazole:
Médicaments affectant le fluconazole:
Hydrochlorothiazide: l'administration répétée d'hydrochlorothiazide en même temps que le fluconazole entraîne une augmentation de 40% de la concentration de fluconazole dans le plasma sanguin.L'effet d'un tel degré d'expression n'exige pas de modifier le régime posologique du fluconazole chez les patients recevant simultanément les deux diurétiques, mais le médecin devrait en tenir compte.
Rifampicine: l'application simultanée de fluconazole et de rifampicine entraîne une diminution AUC de 25% et la durée de demi-vie du fluconazole de 20%. Chez les patients qui prennent simultanément rifampicine, il est nécessaire d'examiner l'opportunité d'augmenter la dose de fluconazole.
Médicaments affectés par le fluconazole:
Le fluconazole est un puissant inhibiteur de l'isoenzyme CYP2C9 et CYP2C19 cytochrome P450 et inhibiteur modéré de l'isoenzyme CYP3UNE4. En outre, en plus des effets énumérés ci-dessous, il existe un risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de sang et d'autres médicaments métabolisés par les isoenzymes CYP2C9 et CYP2C19 et CYP3UNE4 avec admission simultanée avec fluconazole.
À cet égard, il faut faire preuve de prudence lors de l'utilisation de ces médicaments en même temps, et si nécessaire, ces associations doivent être étroitement surveillées. Il faut garder à l'esprit que l'effet inhibiteur du fluconazole persiste 4-5 jours après l'arrêt du médicament en raison d'une demi-vie prolongée.
Alfentanil: il y a une diminution de la clairance et du volume de distribution, une augmentation de la demi-vie de l'alfentanil. Peut-être est-ce dû à l'inhibition de l'isoenzyme CYP3UNE4 avec du fluconazole. Alfventanyl ajustement de la posologie peut être nécessaire.
Amitriptyline, nortriptyline: augmenter en effet. La concentration de 5-nortryptiline et / ou SL'amitriptyline peut être mesurée au début d'une polythérapie avec le fluconazole et une semaine après le début du traitement. Si nécessaire, ajuster la dose d'amitriptyline / nortriptyline.
Amphotéricine B: dans les études sur les souris (y compris l'immunosuppression), les résultats suivants ont été notés: un léger effet antifongique additif dans l'infection systémique causée par DE. albicans, manque d'interaction avec l'infection intracrânienne causée par Cryptococcus néoformans, et l'antagonisme avec l'infection systémique causée par UNE. fumigatus. La signification clinique de ces résultats n'est pas claire.
Anticoagulants: ainsi que d'autres agents antifongiques (dérivés azolés), fluconazole, avec une application simultanée de warfarine, augmente le temps de prothrombine (de 12%), ce qui peut entraîner un saignement (hématomes, saignements de nez et tractus gastro-intestinal, hématurie, méléna). Chez les patients recevant des anticoagulants coumariniques et fluconazole, il est nécessaire de surveiller constamment le temps de prothrombine pendant le traitement et dans les 8 jours après l'utilisation simultanée. En outre, l'opportunité de corriger la dose de warfarine doit être évaluée.
Azithromycine: avec l'administration simultanée de fluconazole dans une dose unique de 800 mg avec de l'azithromycine dans une dose unique de 1200 mg exprimé l'interaction pharmacocinétique entre les deux médicaments n'est pas établie.
Benzodiazépines (à action rapide): après ingestion de midazolam fluconazole augmente significativement la concentration des effets midazolam et psychomoteurs, et cet effet est plus prononcé après la prise de fluconazole par voie orale qu'avec son utilisation par voie intraveineuse. Si un traitement concomitant par benzodiazépines est nécessaire chez les patients fluconazole, devrait être surveillée pour évaluer l'opportunité d'une réduction de dose appropriée pour la benzodiazépine.
Avec l'administration simultanée d'une dose unique de triazolam fluconazole augmente le AUC triazolam d'environ 50%, CmOh - de 25-50% et demi-vie - de 25-50%, en raison de l'inhibition du métabolisme du triazolam. Vous devrez peut-être ajuster la dose de triazolam.
Carbamazépine: fluconazole Il inhibe le métabolisme de la carbamazépine et augmente la concentration sérique de carbamazépine de 30%. Il est nécessaire de prendre en considération le risque du développement de la toxicité de la carbamazépine. Il est nécessaire d'évaluer la nécessité de corriger la dose de carbamazépine en fonction de la concentration / effet.
Bloqueurs de canaux calciques: certains antagonistes des canaux calciques (nifédipine, isradipine, amlodipine, vérapamil et félodipine) sont métabolisés par l'isoenzyme CYP3UNE4. Fluconazole augmente l'exposition systémique des antagonistes des canaux calciques. Il est recommandé de contrôler le développement des effets secondaires.
Cyclosporine: Chez les patients ayant un rein transplanté, l'utilisation de fluconazole à la dose de 200 mg / jour entraîne une augmentation lente de la concentration de cyclosporine. Cependant, avec l'administration répétée de fluconazole à la dose de 100 mg / jour, on n'a pas observé de changements dans la concentration de cyclosporine chez les receveurs de moelle osseuse. Avec l'utilisation simultanée du fluconazole et de la cyclosporine, il est recommandé de surveiller la concentration de cyclosporine. du sang.
Cyclophosphamide: avec l'utilisation simultanée de cyclophosphamide et de fluconazole, il y a une augmentation des concentrations sériques de bilirubine et de créatinine. Cette association est acceptable compte tenu du risque d'augmentation des concentrations de bilirubine et de créatinine.
Fentanyl: il y a un rapport d'une issue fatale, possiblement associée à l'administration simultanée de fentanyl et de fluconazole. On suppose que les violations sont associées à une intoxication au fentanyl. Il a été montré que fluconazole prolonge significativement le temps d'excrétion du fentanyl. Il convient de garder à l'esprit qu'une augmentation de la concentration de fentanyl peut entraîner une inhibition de la fonction respiratoire.
Halofantrine: fluconazole peut augmenter la concentration d'halophanthine dans le plasma sanguin en rapport avec l'inhibition de l'isoenzyme CYP3UNE4. Avec l'utilisation simultanée avec fluconazole, comme avec d'autres agents antifongiques azolés, la possibilité d'arythmie de la pirouette de type tachysystolique ventriculaire augmente. Leur utilisation conjointe n'est pas recommandée.
Inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase: avec l'application simultanée de fluconazole avec des inhibiteurs de HMG-CoA réductase, métabolisé par l'isoenzyme CYP3UNE4 (tel que atorvastatine et simvastatine) ou isoenzyme CYP2ré6 (tel que fluvastatine), le risque de développer une myopathie et une rhabdomyolyse augmente. En cas de besoin d'une thérapie simultanée avec ces médicaments, les patients doivent être observés pour identifier les symptômes de la myopathie et de la rhabdomyolyse. Il est nécessaire de surveiller la concentration de la créatinine kinase. Dans le cas d'une augmentation significative de la concentration de créatinine kinase ou en cas de diagnostic ou de suspicion de myopathie ou de rhabdomyolyse, le traitement par les inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase doit être interrompu.
Losartan: Le fluconazole inhibe le métabolisme du losartan en son métabolite actif (E-31 74), responsable de la plupart des effets associés à l'antagonisme des récepteurs de l'angiotensine II. Une surveillance régulière de la pression artérielle est nécessaire.
Méthadone: Le fluconazole peut augmenter la concentration plasmatique de la méthadone. Un ajustement de la dose de méthadone peut être nécessaire.
Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)): DEmOh et AUC de flurbiprofen sont augmentés de 23% et 81%, respectivement. De même, CmOh et l'ASC de l'isomère pharmacologiquement actif [S- (+) - ibuprofène] ont augmenté respectivement de 15% et 82% avec l'application simultanée de fluconazole et d'ibuprofène racémique (400 mg).
Avec l'utilisation simultanée du fluconazole à la dose de 200 mg / sug et du célécokeib à la dose de 200 mg CmOh et AUC le célécoxib a augmenté de 68% et de 134%, respectivement. Dans cette combinaison, une réduction de la dose de célécoxib peut être réduite de moitié.
Malgré le manque de recherche ciblée fluconazole peut augmenter l'exposition systémique d'autres AINS métabolisés par l'isoenzyme CYP2C9 (par exemple, naproxène, lornoxicam, meloxicam, diclofénac). Vous devrez peut-être ajuster la dose d'AINS.
Avec l'utilisation simultanée d'AINS et de fluconazole, les patients doivent être étroitement surveillés afin de détecter et de contrôler les événements indésirables et la toxicité associés aux AINS.
Contraceptifs oraux: avec l'application simultanée d'un contraceptif oral combiné avec du fluconazole à la dose de 50 mg, il n'y a pas d'effet significatif sur le taux d'hormones, alors qu'avec un apport quotidien de 200 mg de fluconazole AUC l'éthinylestradiol et le lévonorgestrel ont augmenté respectivement de 40% et de 24% et lorsque 300 mg de fluconazole sont administrés une fois par semaine AUC L'éthinylestradiol et la noréthindrone augmentent respectivement de 24% et de 13%. Ainsi, l'utilisation répétée de fluconazole à ces doses est peu susceptible d'affecter l'efficacité du contraceptif oral combiné.
Phénytoïne: l'application simultanée de fluconazole et de phénytoïne peut s'accompagner d'une augmentation cliniquement significative de la concentration de phénytoïne. Si l'utilisation simultanée des deux médicaments est nécessaire, la concentration de phénytoïne doit être surveillée et sa dose ajustée en conséquence pour assurer la concentration sérique thérapeutique.
Prednisone: il y a un rapport sur le développement de l'insuffisance surrénalienne aiguë dans le patient après la transplantation de foie avec un retrait de fluconazole après un cours de thérapie de trois mois. L'arrêt du traitement par le fluconazole a vraisemblablement entraîné une augmentation de l'activité de l'isoenzyme CYP3 A4, qui a entraîné une augmentation du métabolisme de la prednisone. Les patients recevant un traitement associant la prednisone et le fluconazole doivent être surveillés attentivement lorsque le fluconazole est retiré. cortex.
Rifabutine: L'application simultanée de fluconazole et de rifabutine peut entraîner une augmentation des concentrations sériques de ce dernier jusqu'à 80%. Avec l'utilisation simultanée de fluconazole et de rifabutine, des cas d'uvéite sont décrits. Patients recevant simultanément rifabutine et fluconazole, doit être soigneusement observé.
Saquinavir: AUC augmente d'environ 50%, CmOh - de 55%, la clairance du saquinavir est réduite d'environ 50% en raison de l'inhibition du métabolisme des isoenzymes hépatiques CYP3UNE4 et l'inhibition de la P-glycoprotéine. Vous devrez peut-être ajuster la dose de saquinavir.
Sirolimus: une augmentation de la concentration de sirolimus dans le plasma sanguin, vraisemblablement due à l'inhibition du métabolisme du sirolimus par l'oppression de l'isoenzyme CYP3 A4 et P-glycoprotéine. Cette association peut être appliquée avec une correction appropriée de la dose de sirolimus en fonction de l'effet / concentration.
Préparations à base de sulfonylurée Le fluconazole, tout en recevant, augmente la demi-vie des sulfonylurées orales (chlorpropamide, glibenclamide, tolbutamide et glipizide). Les patients souffrant de diabète, vous pouvez attribuer l'utilisation combinée de fluconazole et sulfonylurées par voie orale, mais il faut tenir compte de la possibilité d'hypoglycémie nécessite également un suivi régulier des niveaux de glucose dans le sang et, si nécessaire, l'ajustement posologique des sulfonylurées.
Tacrolimus: l'application simultanée de fluconazole et de tacrolimus (vers l'intérieur) entraîne une augmentation des concentrations sériques de ce dernier d'un facteur 5 en raison de l'inhibition du métabolisme du tacrolimus dans l'intestin par l'intermédiaire de l'isoenzyme CYP3 A4. Des modifications significatives de la pharmacocinétique des médicaments n'ont pas été observées avec le tacrolimus par voie intraveineuse. Les cas de néphrotoxicité sont décrits. Les patients prenant simultanément tacrolimus à l'intérieur et fluconazole, devrait être soigneusement observé. La dose de tacrolimus doit être ajustée en fonction du degré d'augmentation de sa concentration dans le sang.
Théophylline: Lorsqu'il est utilisé simultanément avec du fluconazole à une dose de 200 mg pendant 14 jours, le taux moyen de clairance plasmatique de la théophylline est réduit de 18%. Dans l'administration de fluconazole aux patients recevant Théophylline à fortes doses, ou chez les patients présentant un risque accru de développer l'effet toxique de la théophylline, les symptômes d'un surdosage en théophylline doivent être surveillés et, si nécessaire, ajustés en conséquence.
Alcaloïde de Vinca: Malgré le manque de recherche ciblée, on suppose que fluconazole peut augmenter la concentration de vinca alcaloïdes (par exemple, la vincristine et la vinblastine) dans le plasma sanguin et, par conséquent, entraîner une neurotoxicité, qui peut être due à l'oppression de l'isoenzyme CYP3UNE4.
Vitamine A: il y a un rapport d'un cas de développement de réactions indésirables du système nerveux central (SNC) sous la forme d'une pseudotumeur du cerveau avec l'application simultanée de tous les acides transrétiniques et fluconazole qui ont disparu après l'arrêt du fluconazole. L'utilisation de cette combinaison est possible, mais il faut se souvenir de la possibilité de réactions indésirables du SNC.
Zidovudine: lorsqu'il est utilisé simultanément avec le fluconazole, il y a une augmentation de Stach et AUC zidovudine de 84% et 74%, respectivement. Cet effet est probablement dû à une diminution du métabolisme de ce dernier en son principal métabolite. Avant et après traitement par le fluconazole à la dose de 200 mg / jour pendant 15 jours avec le ARC (Complexe lié au SIDA), une augmentation significative AUC zidovudine (20%).
Nevirapine: L'application simultanée de fluconazole et de névirapine a entraîné une augmentation de l'effet de la névirapine d'environ 100%. Dans le cas d'une utilisation simultanée de ces médicaments, accompagnée d'un risque d'exposition accrue à la névirapine, des précautions doivent être prises et les patients soigneusement surveillés. Les effets cliniquement significatifs de la névirapine fluconazole n'a pas été noté.
Voriconazole (inhibiteur des isoenzymes CYP2C9, CYP2C19 et CYP3UNE4): L'application simultanée de voriconazole (400 mg deux fois par jour le premier jour, puis 200 mg deux fois par jour pendant 2,5 jours) et de fluconazole (400 mg le premier jour, puis 200 mg par jour pendant 4 jours) entraîne une augmentation du concentration et AUC voriconazole de 57% et 79%, respectivement. Il a été montré que cet effet persiste avec une réduction de la dose et / ou une diminution de la fréquence d'administration de l'un des médicaments. L'utilisation simultanée de voriconazole et de fluconazole n'est pas recommandée.
Des études sur l'interaction des formes orales du fluconazole avec l'administration simultanée de nourriture, de cimétidine, d'antiacides et après irradiation corporelle totale pour la préparation de la greffe de moelle osseuse ont montré que ces facteurs n'ont pas d'effet cliniquement significatif sur l'absorption du fluconazole.
Les interactions ci-dessus ont été établies avec l'application répétée de fluconazole; les interactions avec les médicaments résultant d'une administration unique de fluconazole ne sont pas connues. Les médecins devraient prendre en compte que l'interaction avec d'autres médicaments n'a pas été spécifiquement étudiée, mais c'est possible.