Une administration unique ou multiple de fluconazole à la dose de 50 mgs n'affecte pas le métabolisme de phenazone (Antipyrin) avec l'administration simultanée.
L'utilisation simultanée du fluconazole avec les médicaments suivants est contre-indiquée:
Cisapride: avec l'utilisation simultanée du fluconazole et du cisapride, des réactions indésirables du cœur sont possibles, y compris l'arythmie de la pirouette ventriculaire de type tachysit (torsade de pointes). L'utilisation du fluconazole à la dose de 200 mg une fois par jour et Le cisapride à la dose de 20 mg 4 fois par jour entraîne une augmentation marquée des concentrations plasmatiques de cisapride et une augmentation de l'intervalle QT sur l'ECG. L'utilisation simultanée de cisapride et de fluconazole est contre-indiquée.
Terfénadine: avec l'utilisation simultanée d'agents antifongiques azolés et de terfénadine, des arythmies graves peuvent survenir à la suite d'une augmentation de l'intervalle QT.Lors de la prise de fluconazole à la dose de 200 mg / jour, l'augmentation de l'intervalle QT n'est pas établie. Cependant, l'utilisation du fluconazole à des doses de 400 mg / jour entraîne une augmentation significative de la concentration de terfénadine dans le plasma sanguin. l'administration de 400 mg / jour de fluconazole ou plus avec la terfénadine est contre-indiquée (voir rubrique «Contre-indications»). Le traitement par le fluconazole à des doses inférieures à 400 mg / jour en association avec la terfénadine doit être surveillé attentivement.
Astémizole: L'utilisation simultanée du fluconazole avec l'astémizole ou d'autres médicaments métabolisés par le système du cytochrome P450 peut s'accompagner d'une augmentation des concentrations sériques de ces agents. Des concentrations élevées d'astémizole dans le plasma sanguin peuvent conduire à un allongement de l'intervalle QT et dans certains cas au développement d'une torsion de pointes d'une arythmie ventriculaire de type tachysystolique. L'utilisation simultanée d'astémizole et de fluconazole est contre-indiquée.
Pimozide: Bien qu'aucune étude in vitro ou in vivo n'ait été réalisée, l'utilisation simultanée du fluconazole et du pimozide peut entraîner une inhibition du métabolisme du pimozide. À son tour, une augmentation des concentrations plasmatiques de pimozide peut entraîner un allongement de l'intervalle QT et, dans certains cas, le développement d'une torsade de pointes de type tachysystolique ventriculaire arythmique. L'utilisation simultanée de pimozide et de fluconazole est contre-indiquée.
Quinidine: Bien qu'aucune étude in vitro ou in vivo n'ait été réalisée, l'utilisation simultanée du fluconazole et de la quinidine peut également entraîner une inhibition du métabolisme de la quinidine. L'utilisation de la quinidine est associée à l'allongement de l'intervalle QT et, dans certains cas, au développement de torsades de pointes (arythmie ventriculaire de type tachysystolique). L'utilisation simultanée de la quinidine et du fluconazole est contre-indiquée.
Erythromycine: l'application simultanée de fluconazole et d'érythromycine entraîne potentiellement un risque accru de cardiotoxicité (allongement de l'intervalle QT, torsade de pointes) et, par conséquent, mort subite d'origine cardiaque. L'utilisation simultanée de fluconazole et d'érythromycine est contre-indiquée.
Des précautions doivent être prises et, éventuellement, des ajustements posologiques doivent être effectués lors de l'utilisation des médicaments suivants et du fluconazole:
Médicaments agissant sur le fluconazole: Hydrochlorothiazide: l'administration répétée d'hydrochlorothiazide en même temps que le fluconazole entraîne une augmentation de 40% de la concentration de fluconazole dans le plasma sanguin. L'effet de ce degré d'expression n'exige pas de modifier le régime posologique du fluconazole chez les patients recevant des diurétiques en même temps, mais le médecin devrait en tenir compte.
Rifampicine: l'application simultanée de fluconazole et de rifampicine entraîne une réduction de 25% de l'ASC et une diminution de 20% de la demi-vie du fluconazole. Chez les patients qui prennent simultanément rifampicine, il est nécessaire d'examiner l'opportunité d'augmenter la dose de fluconazole.
Médicaments affectés par le fluconazole:
Le fluconazole est un puissant inhibiteur du cytochrome P450 de l'isoenzyme CYP2C9 et un inhibiteur modéré de l'isoenzyme CYP3A4. En outre, outre les effets énumérés ci-dessous, il existe un risque d'augmentation des concentrations plasmatiques d'autres médicaments métabolisés par les isoenzymes CYP2C9 et CYP3A4 lors de l'administration de fluconazole. À cet égard, des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de ces médicaments. En même temps, et si nécessaire, de telles combinaisons doivent être soigneusement surveillées par les patients. Il convient de garder à l'esprit que l'effet inhibiteur du fluconazole persiste pendant 4-5 jours après l'arrêt du médicament en raison d'une demi-vie prolongée.
Alfentanil: diminution de la clairance et du volume de distribution, augmentation de la demi-vie de l'alfentanil. Peut-être est-ce dû à l'inhibition de l'isoenzyme CYP3A4 par le fluconazole. Alfventanyl ajustement de la posologie peut être nécessaire.
Amitriptyline, nortriptyline: effet accru. La concentration de 5-nortryptiline et / ou de S-amitriptyline peut être mesurée au début du fluconazole et une semaine après le début. Si nécessaire, ajuster la dose d'amitriptyline / nortriptyline.
Amphotéricine B: Dans les études sur les souris (y compris l'immunosuppression), les résultats suivants ont été observés: léger effet additif antifongique dans l'infection systémique causée par C. albicans, absence d'interaction avec l'infection intracrânienne causée par Cryptococcus neoformans et antagonisme dans l'infection systémique causée par A fumigatus. La signification clinique de ces résultats n'est pas claire.
Anticoagulants: comme les autres antifongiques (dérivés azolés), fluconazole, avec une application simultanée de warfarine, augmente le temps de prothrombine (de 12%), ce qui peut entraîner un saignement (hématomes, saignements de nez et tractus gastro-intestinal, hématurie, méléna). Les patients sous anticoagulants coumariniques doivent constamment surveiller le temps de prothrombine. En outre, l'opportunité de corriger la dose de warfarine doit être évaluée.
Azithromycine: avec l'administration simultanée de fluconazole en une dose unique de 800 mg d'azithromycine en une dose unique de 1200 mg, aucune interaction pharmacocinétique prononcée entre les deux médicaments n'a été établie.
Benzodiazépines (à courte durée d'action): après l'ingestion de midazolam, le fluconazole augmente significativement la concentration des effets midazolam et psychomoteurs, et cet effet est plus prononcé après l'ingestion du fluconazole qu'avec l'administration intraveineuse. Si une thérapie concomitante avec des benzodiazépines est nécessaire, les patients prenant du fluconazole doivent être surveillés afin d'évaluer la pertinence d'une réduction de dose appropriée pour la benzodiazépine.
Avec l'administration simultanée d'une dose unique de triazolam, fluconazole augmente l'ASC du triazolam d'environ 50%, Stach de 25-50% et la demi-vie de 25-50% en raison de l'inhibition du métabolisme du triazolam. Vous devrez peut-être ajuster la dose de triazolam.
Carbamazépine: fluconazole Il inhibe le métabolisme de la carbamazépine et augmente la concentration sérique de carbamazépine de 30%. Il est nécessaire de prendre en considération le risque du développement de la toxicité de la carbamazépine. Il est nécessaire d'évaluer la nécessité de corriger la dose de carbamazépine en fonction de la concentration / effet.
Inhibiteurs des canaux calciques: Certains antagonistes des canaux calciques (nifédipine, isradipine, amlodipine, vérapamil et félodipine) sont métabolisés par l'isoenzyme CYP3A4. Fluconazole augmente l'exposition systémique des antagonistes des canaux calciques. Il est recommandé de contrôler le développement des effets secondaires.
Cyclosporine: Chez les patients ayant un rein transplanté, l'utilisation du fluconazole à la dose de 200 mg / jour entraîne une augmentation lente de la concentration de cyclosporine. Cependant, avec l'administration répétée de fluconazole à la dose de 100 mg / jour, on n'a pas observé de changements dans la concentration de cyclosporine chez les receveurs de moelle osseuse. Avec l'utilisation simultanée du fluconazole et de la cyclosporine, il est recommandé de surveiller la concentration de cyclosporine. du sang.
Cyclophosphamide: avec simultanée
l'utilisation du cyclophosphamide et du fluconazole a entraîné une augmentation des concentrations sériques de bilirubine et de créatinine. Cette association est acceptable compte tenu du risque d'augmentation des concentrations de bilirubine et de créatinine.
Fentanyl: un cas d'issue fatale a été rapporté, possiblement associé à l'administration simultanée de fentanyl et de fluconazole. On suppose que les violations sont associées à une intoxication au fentanyl. Il a été montré que fluconazole prolonge significativement le temps d'excrétion du fentanyl. Il convient de garder à l'esprit qu'une augmentation de la concentration de fentanyl peut entraîner une inhibition de la fonction respiratoire.
Halofantrine: fluconazole peut augmenter la concentration d'halophanthine dans le plasma sanguin en rapport avec l'inhibition de l'isoenzyme CYP3A4.
Inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase: avec application simultanée de fluconazole et d'inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, métabolisés par l'isoenzyme CYP3A4 (tels que atorvastatine et simvastatine), ou isoenzyme CYP2D6 (comme la fluvastatine), le risque de myopathie et de rhabdomyolyse augmente.Si il est nécessaire de traiter simultanément ces médicaments, les patients doivent être observés pour identifier les symptômes de la myopathie et la rhabdomyolyse. Il est nécessaire de surveiller la concentration de la créatinine kinase. Dans le cas d'une augmentation significative de la concentration de la créatinine kinase, ou en cas de diagnostic ou de suspicion de myopathie et de rhabdomyolyse, le traitement par les inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase doit être interrompu.
Losartan: fluconazole inhibe le métabolisme du losartan en son métabolite actif (E-31 74), responsable de la plupart des effets associés à l'antagonisme des récepteurs de l'angiotensine-P. Une surveillance régulière de la pression artérielle est nécessaire.
Méthadone: fluconazole peut augmenter la concentration plasmatique de méthadone. Un ajustement de la dose de méthadone peut être nécessaire.
Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS): Les concentrations de Stach et d'AUC du flurbiprofène sont respectivement augmentées de 23% et de 81%. De même, Stach et l'ASC de l'isomère pharmacologiquement actif [S- (+) - ibuprofène] ont augmenté respectivement de 15% et 82%, tandis que le fluconazole a été administré simultanément avec de l'ibuprofène racémique (400 mg).
Avec l'utilisation simultanée du fluconazole à la dose de 200 mg / jour et du célécoxib à la dose de 200 mg, le Stach et l'ASC du célécoxib sont augmentés respectivement de 68% et de 134%. Dans cette combinaison, une réduction de la dose de célécoxib peut être réduite de moitié.
Malgré le manque de recherche ciblée fluconazole peut augmenter l'exposition systémique d'autres AINS métabolisés par l'isoenzyme CYP2C9 (p. naproxène, lornoxicam, meloxicam, diclofénac). Vous devrez peut-être ajuster la dose d'AINS.
Avec l'utilisation simultanée d'AINS et de fluconazole, les patients doivent être étroitement surveillés afin de détecter et de contrôler les événements indésirables et la toxicité associés aux AINS.
Contraceptifs oraux: l'utilisation simultanée d'un contraceptif oral combiné avec du fluconazole à la dose de 50 mg n'affecte pas significativement le taux d'hormones, alors qu'avec un apport quotidien de 200 mg de fluconazole, l'ASC de l'éthinylestradiol et du lévonorgestrel augmente de 40% 24% et lorsque 300 mg de fluconazole sont administrés une fois par semaine, l'ASC de l'éthinylestradiol et de la noréthindrone augmente respectivement de 24% et 13%. Ainsi, l'utilisation répétée du fluconazole à ces doses est peu susceptible d'affecter l'efficacité contraceptif.
Phénytoïne: l'utilisation simultanée de fluconazole et de phénytoïne peut s'accompagner d'une augmentation cliniquement significative de la concentration de phénytoïne. Si l'utilisation simultanée des deux médicaments est nécessaire, la concentration de phénytoïne doit être surveillée et sa dose ajustée en conséquence pour assurer la concentration sérique thérapeutique.
Prednisone: Il y a un rapport sur le développement de l'insuffisance surrénalienne aiguë chez le patient après la transplantation du foie sur le fond de l'annulation du fluconazole après une cure de trois mois. Vraisemblablement, l'arrêt du traitement par fluconazole a provoqué une augmentation de l'activité de l'isoenzyme CYP3A4, ce qui a entraîné une augmentation du métabolisme de la prednisone.Les patients recevant un traitement combiné avec la prednisone et le fluconazole doivent être surveillés attentivement lorsque le fluconazole est retiré afin d'évaluer l'état du cortex surrénalien.
Rifabutine: l'application simultanée de fluconazole et de rifabutine peut entraîner une augmentation des concentrations sériques de ce dernier jusqu'à 80%. Avec l'utilisation simultanée de fluconazole et de rifabutine, des cas d'uvéite sont décrits. Les patients recevant simultanément rifabutine et le fluconazole, doivent être soigneusement observés.
Saquinavir: l'AUC augmente d'environ 50%, Stach de 55%, la clairance du saquinavir diminue d'environ 50% en raison de l'inhibition du métabolisme hépatique de l'isoenzyme CYP3A4 et de l'inhibition de la P-glycoprotéine. Vous devrez peut-être ajuster la dose de saquinavir.
Sirolimus: augmentation de la concentration
sirolimus dans le plasma sanguin, vraisemblablement en raison de l'inhibition du métabolisme du sirolimus par inhibition de l'isoenzyme CYP3A4 et de la P-glycoprotéine. Cette association peut être appliquée avec une correction appropriée de la dose de sirolimus en fonction de l'effet / concentration.
Sulfonylurées: le fluconazole, administré simultanément, entraîne une augmentation de la demi-vie des sulfonylurées par voie orale (chlorpropamide, glibenclamide, glipizide et oui). On peut prescrire l'utilisation conjointe de fluconazole et de sulfamides hypoglycémiants oraux chez les patients diabétiques. tenir compte de la possibilité de développer une hypoglycémie, en plus d'un contrôle régulier de la glycémie et, si nécessaire, d'un ajustement posologique des sulfonylurées.
Tacrolimus: l'application simultanée de fluconazole et de tacrolimus (vers l'intérieur) entraîne une augmentation des concentrations sériques de ce dernier d'un facteur 5 en inhibant le métabolisme du tacrolimus dans l'intestin au moyen de l'isoenzyme CYP3A4. Des modifications significatives de la pharmacocinétique des médicaments n'ont pas été observées avec le tacrolimus par voie intraveineuse. Les cas de néphrotoxicité sont décrits. Les patients qui prennent simultanément du tacrolimus à l'intérieur et fluconazole, devrait être soigneusement observé. La dose de tacrolimus doit être ajustée en fonction du degré d'augmentation de sa concentration dans le sang.
Théophylline: avec simultanée
Avec le fluconazole à la dose de 200 mg pendant 14 jours, le taux moyen de clairance plasmatique de la théophylline est réduit de 18%. Dans l'administration de fluconazole aux patients recevant Théophylline à fortes doses, ou chez les patients présentant un risque accru de théophylline toxique, il convient d'observer les symptômes de surdose de théophylline et, si nécessaire, d'ajuster la thérapie en conséquence.
Alcaloïde de Vinca: malgré le manque d'études ciblées, on suppose que fluconazole peut augmenter la concentration de vinca-alcaloïdes (par exemple, la vincristine et la vinblastine) dans le plasma sanguin et, par conséquent, entraîner une neurotoxicité, qui peut être due à l'inhibition de l'isoenzyme CYP3A4.
Vitamine A: Il y a un rapport d'un cas de développement de réactions indésirables du système nerveux central (SNC) sous la forme d'une pseudotumeur du cerveau avec l'utilisation simultanée de tous les acides transrétiniques et fluconazole, qui ont disparu après le retrait du fluconazole . L'utilisation de cette combinaison est possible, mais il faut se souvenir de la possibilité de réactions indésirables du SNC.
Zidovudine: en association avec le fluconazole, il y a une augmentation de 84% et de 74% respectivement de la zachovudine et de Stach. Cet effet est probablement dû à une diminution du métabolisme de ce dernier en son métabolite principal. Avant et après le traitement au fluconazole à la dose de 200 mg / jour pendant 15 jours, une augmentation significative de l'ASC de la zidovudine (20%) a été observée. chez les patients atteints du SIDA et de l'ARC (complexe lié au SIDA).
Lorsque la zidovudine a été utilisée chez des patients infectés par le VIH à une dose de 200 mg toutes les 8 heures pendant 7 jours avec ou sans fluconazole à une dose de 400 mg / jour à 21 jours d'intervalle entre les deux régimes, une augmentation significative de l'ASC de la zidovudine (74 %) a été observée application simultanée avec fluconazole. Les patients recevant cette combinaison devraient être observés pour identifier les effets secondaires de la zidovudine.
Voriconazole (inhibiteur des isoenzymes CYP2C9, CYP2C19 et CYP3A4): un
l'administration temporaire de voriconazole (400 mg deux fois par jour le premier jour, puis 200 mg deux fois par jour pendant 2,5 jours) et de fluconazole (400 mg le premier jour, puis 200 mg par jour pendant 4 jours) entraîne une augmentation la concentration et l'ASC du voriconazole de 57% et 79%, respectivement. Il a été montré que cet effet