L'utilisation simultanée contre-indiquée de fluconazole avec les médicaments suivants ».
Astémizole. L'utilisation simultanée du fluconazole avec l'astémizole ou d'autres médicaments métabolisés par le système du cytochrome P450 peut s'accompagner d'une augmentation des concentrations sériques de ces agents. Des concentrations élevées d'astémizole dans le plasma sanguin peuvent entraîner un allongement de l'intervalle QT et, dans certains cas, le développement d'un artefact de type tachycystolique ventriculaire (torsades de pointes). L'utilisation simultanée du fluconazole et de l'astémizole est contre-indiquée.
Pimozide. Bien qu'aucune étude in vitro ou in vivo n'ait été réalisée, l'utilisation simultanée du fluconazole et du pimozide peut entraîner une inhibition du métabolisme du pimozide. À son tour, une augmentation des concentrations plasmatiques de pimozidecan conduit à un allongement de l'intervalle QT et, dans certains cas, au développement d'une arythmie tachycystolique de type torsades de pointes ventriculaires. L'utilisation simultanée de fluconazole et de pimozide est contre-indiquée.
Terfenadine. L'utilisation simultanée d'agents antifongiques azolés et de terfénadine peut entraîner une augmentation significative de la concentration de terfénadine dans le plasma: des arythmies graves peuvent survenir à la suite d'une augmentation de l'intervalle QT. L'utilisation simultanée du fluconazole à la dose de 400 mg / jour ou plus et de la terfénadine est contre-indiquée.
Quinidine. Malgré le fait qu'aucune étude in vitro ou in vivo appropriée n'ait été menée, l'utilisation simultanée du fluconazole et de la quinidine peut entraîner une inhibition du métabolisme de la quinidine. L'utilisation de la quinidine est associée à l'allongement de l'intervalle QT et, dans certains cas, au développement de torsades de pointes d'arythmie ventriculaire de type tachysystolique. L'utilisation simultanée de fluconazole et de quinidine est contre-indiquée.
Cisapride. Avec l'application simultanée de fluconazole et de cisapride, la concentration de cisapride dans le plasma peut augmenter de manière significative; cas de réactions indésirables du coeur sont décrits, y compris fibrillation / flutter des ventricules y compris (torsades de pointes), augmentation de l'intervalle QT sur l'électrocardiogramme (ECG). L'utilisation simultanée de fluconazole et de cisapride est contre-indiquée.
Erythromycine. L'utilisation simultanée du fluconazole et de l'érythromycine entraîne potentiellement un risque accru de cardiotoxicité (allongement de l'intervalle QT, torsades de pointes) et, par conséquent, mort subite d'origine cardiaque. L'utilisation simultanée de fluconazole et d'érythromycine est contre-indiquée.
Des précautions doivent être prises et. il est possible d'ajuster la dose avec l'utilisation simultanée des médicaments suivants et fluconazole:
Médicaments affectant le fluconazole:
Hydrochlorothiazide. L'utilisation simultanée de fluconazole et d'hydrochlorothiazide peut mener à une augmentation de la concentration de fluconazole dans le plasma de 40%.
Rifampicine. L'association avec la rifampicine entraîne une réduction de 25% de l'ASC et une diminution de 20% de la demi-vie du fluconazole dans le plasma. Par conséquent, les patients recevant concomitamment
rifampicine, il est conseillé d'augmenter la dose de fluconazole. Médicaments affectés par le fluconazole:
Le fluconazole est un puissant inhibiteur de l'isoenzyme CYP2C9 du cytochrome P450 et un inhibiteur modéré de l'isoenzyme CYP3A4. En plus des effets énumérés ci-dessous, il existe un risque d'augmentation des concentrations plasmatiques d'autres médicaments métabolisés par les isoenzymes CYP2C9 et CYP3A4. tout en étant administré avec fluconazole. À cet égard, la prudence devrait être exercée en utilisant ces drogues en même temps, et si nécessaire, ces combinaisons devraient être soigneusement surveillées par des patients. Il convient de garder à l'esprit que l'effet inhibiteur du fluconazole persiste pendant 4-5 jours après l'arrêt du médicament en raison d'une demi-vie prolongée.
Azithromycine. Avec l'administration simultanée de fluconazole dans une dose unique de 800 mgs avec de l'azithromycine dans une dose unique de 1200 mg exprimé l'interaction pharmacocinétique entre les deux médicaments n'est pas établie.
Alcaloïdes de Vinca. Malgré le manque de recherche ciblée, on suppose que
fluconazole peut augmenter la concentration de vinca-alcaloïdes (par exemple, la vincristine et la vinblastine) dans le plasma sanguin et, par conséquent, entraîner une neurotoxicité, qui peut être due à l'inhibition de l'isoenzyme CYP3A4.
Alfentanil.Il y a une diminution de la clairance et du volume de distribution, une augmentation de la demi-vie de l'alfentanil. Peut-être est-ce dû à l'inhibition de l'isoenzyme CYP3A4 par le fluconazole. Alfventanyl ajustement de la posologie peut être nécessaire.
Amitriptyline, nortriptyline. Il y a une augmentation de l'effet. La concentration de 5-nortriptyline et / ou de S-amitriptyline peut être mesurée au début du traitement d'association avec le fluconazole et une semaine après l'initiation. Si nécessaire, ajuster la dose d'amitriptyline / nortriptyline.
Amphotéricine B. Dans les études chez la souris (incluant l'immunosuppression), les résultats suivants ont été observés: un léger effet antifongique additif dans l'infection systémique causée par C. albicans, une absence d'interaction avec l'infection intracrânienne causée par Cryptococcus neoformans et un antagonisme dans l'infection systémique causée par Un fumigatus. La signification clinique de ces résultats n'est pas claire.
Benzodiazépie à action brève (
midazolam, triazolam). Après l'ingestion de midazolam
fluconazole augmente significativement la concentration des effets midazolam et psychomoteurs, et cet effet est plus prononcé après la prise de fluconazole par voie orale qu'avec son utilisation par voie intraveineuse. Si un traitement concomitant par benzodiazépines est nécessaire chez les patients
fluconazole, devrait être surveillée pour évaluer l'opportunité d'une réduction de dose appropriée pour la benzodiazépine.
Avec l'administration simultanée d'une dose unique de triazolam
fluconazole augmente l'ASC du triazolam d'environ 50%, Cmax de 25-50% et T1 / 2 de 25-50%, en raison de l'inhibition du métabolisme du triazolam. Vous devrez peut-être ajuster la dose de triazolam.
Bloqueurs de canaux calciques "lents". Quelques antagonistes des canaux calciques (
nifédipine, isradipine,
amlodipine,
vérapamil et
félodipine) sont métabolisés par l'isoenzyme CYP3A4.
Fluconazole augmente l'exposition systémique des antagonistes des canaux calciques. Il est recommandé de contrôler le développement des effets secondaires.
Warfarine. Lors de l'utilisation du fluconazole avec la warfarine, le temps de prothrombine augmente (en moyenne de 12%). À cet égard, il est recommandé de surveiller attentivement le temps de prothrombine chez les patients recevant le médicament en association avec des anticoagulants coumariniques.
Vitamine A. Il y a un rapport d'un cas de développement de réactions indésirables du système nerveux central (SNC) sous la forme d'un pseudotumeur du cerveau avec l'utilisation simultanée d'acide transrétinique et de fluconazole, qui ont disparu après le retrait du fluconazole L'utilisation de cette combinaison est possible, mais il faut se souvenir de la possibilité de réactions indésirables du SNC.
Voriconazole (inhibiteur des isoenzymes CYP2C9, CYP2C19 et CYP3A4). L'administration simultanée de voriconazole (400 mg deux fois par jour le premier jour, puis 200 mg deux fois par jour pendant 2,5 jours) et de fluconazole (400 mg le premier jour, puis 200 mg par jour pendant 4 jours) entraîne une augmentation du la concentration et l'ASC du voriconazole respectivement de 57% et 79%. Il a été montré que cet effet persiste avec une réduction de la dose et / ou une diminution de la fréquence d'administration de l'un quelconque des médicaments. L'utilisation simultanée de voriconazole et de fluconazole n'est pas recommandée. Halofantrine.
Fluconazole peut augmenter la concentration d'halophanthine dans le plasma sanguin en rapport avec l'inhibition de l'isoenzyme CYP3A4.
Zidovudine. Chez les patients recevant une combinaison de fluconazole et de zidovudine, il y a une augmentation de la concentration de zidovudine, qui est causée par une diminution de la conversion de ce dernier en son principal métabolite, donc vous devriez vous attendre à une augmentation des effets secondaires de la zidovudine.
Inhibiteurs de la HMG-CoA réductase. Avec l'utilisation simultanée du fluconazole avec des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase métabolisés par l'isoenzyme CYP3A4 (tels que
atorvastatine et
simvastatine) ou l'isoenzyme CYP2D6 (telle que
fluvastatine), le risque de développer une myopathie et une rhabdomyolyse augmente. En cas de besoin d'une thérapie simultanée avec ces médicaments, les patients doivent être observés pour identifier les symptômes de la myopathie et de la rhabdomyolyse. Il est nécessaire de surveiller la concentration de la créatinine kinase. Dans le cas d'une augmentation significative de la concentration de créatinine kinase ou en cas de diagnostic ou de suspicion de myopathie ou de rhabdomyolyse, le traitement par les inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase doit être interrompu.
Carbamazépine.
Fluconazole Il inhibe le métabolisme de la carbamazépine et augmente la concentration sérique de carbamazépine de 30%. Il est nécessaire de prendre en considération le risque du développement de la toxicité de la carbamazépine. Il est nécessaire d'évaluer la nécessité de corriger la dose de carbamazépine en fonction de la concentration / effet.
Losartan.
Fluconazole inhibe le métabolisme du losartan en son métabolite actif (E-31 74), responsable de la plupart des effets associés à l'antagonisme des récepteurs de l'angiotensine-P. Une surveillance régulière de la pression artérielle est nécessaire. Méthadone.
Fluconazole peut augmenter la concentration plasmatique de méthadone.Methadone ajustement de la dose peut être nécessaire.
Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS). Stach et AUC de flurbiprofen augmentent de 23% et 81%, respectivement. De même, Cmax et AUC de l'isomère pharmacologiquement actif [8 - (+) - ibuprofène] ont augmenté respectivement de 15% et 82%, tandis que le fluconazole a été administré simultanément avec de l'ibuprofène racémique (400 mg).
Avec l'utilisation simultanée d'AINS et de fluconazole, les patients doivent être étroitement surveillés afin de détecter et de contrôler les événements indésirables et la toxicité associés aux AINS.
Agents hypoglycémiants oraux - dérivés de sulfonylurées (
chlorpropamide,
glibenclamide,
glipizide, tolbutamide). Il est possible d'augmenter la demi-vie
hypoglycémiants oraux - dérivés de sulfonylurées avec administration simultanée de fluconazole.
Contraceptifs oraux.L'application simultanée du contraceptif oral combiné avec le fluconazole à la dose de 50 mg n'a pas d'effet significatif sur le niveau des hormones, alors qu'avec l'apport quotidien de 200 mg de fluconazole, l'AUC de l'éthinylestradiol et du lévonorgestrel est augmentée de 40 % et 24% respectivement, et lorsque 300 mg de fluconazole sont administrés une fois. La semaine d'ASC de l'éthinylestradiol et de la noréthindrone augmente respectivement de 24% et de 13%. Ainsi, l'utilisation répétée de fluconazole à ces doses est peu susceptible d'affecter l'efficacité du contraceptif oral combiné.
Prednisone. Il y a un rapport sur le développement de l'insuffisance surrénale aiguë chez un patient après une transplantation hépatique avec un retrait du fluconazole après un traitement de trois mois. Vraisemblablement, l'arrêt du traitement par fluconazole a provoqué une augmentation de l'activité de l'isoenzyme CYP3A4, ce qui a entraîné une augmentation du métabolisme de la prednisone. Les patients recevant un traitement combiné avec la prednisone et le fluconazole doivent être surveillés attentivement lorsque le fluconazole est retiré afin d'évaluer l'état du cortex surrénalien.
Rifabutin.Il y a des rapports de l'interaction du fluconazole et de la rifabutine, accompagnés par une augmentation des concentrations sériques de ce dernier. Avec l'utilisation simultanée de fluconazole et de rifabutine, des cas d'uvéite sont décrits. Il est nécessaire d'observer attentivement les patients qui reçoivent simultanément
rifabutine et
fluconazole.
Saquinavir. AUC augmente d'environ 50%, Stach de 55%, la clairance du saquinavir diminue d'environ 50% en raison de l'inhibition du métabolisme hépatique de l'isoenzyme CYP3A4 et l'inhibition de la P-glycoprotéine. Vous devrez peut-être ajuster la dose de saquinavir.
Sirolimus. Une augmentation de la concentration de sirolimus dans le plasma sanguin, vraisemblablement due à l'inhibition du métabolisme du sirolimus par inhibition de l'isoenzyme CYP3A4 et de la P-glycoprotéine. Cette association peut être appliquée avec une correction appropriée de la dose de sirolimus en fonction de l'effet / concentration.
Tacrolimus.
Fluconazole augmente la concentration de tacrolimus, en relation avec laquelle le risque d'action néphrotoxique augmente. Les patients prenant simultanément
tacrolimus à l'intérieur et
fluconazole, doit être soigneusement observé. La dose de tacrolimus doit être ajustée en fonction du degré d'augmentation de sa concentration dans le sang. Théophilie. En cas d'application simultanée avec la théophylline, le taux moyen de clairance de la théophylline par rapport au plasma peut diminuer. Dans l'administration de fluconazole aux patients recevant
Théophylline à fortes doses, ou chez les patients présentant un risque accru de développer l'effet toxique de la théophylline, les symptômes d'un surdosage en théophylline doivent être surveillés et, si nécessaire, ajustés en conséquence.
Tofacitinib. L'exposition au tofacitinib augmente avec sa combinaison avec des médicaments qui sont à la fois des inhibiteurs modérés de l'isoenzyme CYP3A4 et des inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP2C19 (par exemple,
fluconazole). Il peut être nécessaire de corriger la dose de tofacitinib.
Phénytoïne. L'utilisation simultanée de fluconazole et de phénytoïne peut conduire à une augmentation de la concentration de phénytoïne dans le plasma à un degré cliniquement significatif. Par conséquent, quand il est nécessaire d'utiliser conjointement ces médicaments, il est nécessaire de surveiller les concentrations de phénytoïne avec correction de sa dose afin de maintenir la concentration du médicament dans l'intervalle thérapeutique.
Fentanyl.Il y a un rapport d'une issue fatale, possiblement associée à l'administration simultanée de fentanyl et de fluconazole. On suppose que les violations sont associées à une intoxication au fentanyl. Il a été montré que
fluconazole prolonge significativement le temps d'excrétion du fentanyl. Il convient de garder à l'esprit qu'une augmentation de la concentration de fentanyl peut entraîner une inhibition de la fonction respiratoire.
Celecoxib. Avec l'utilisation simultanée du fluconazole à la dose de 200 mg / jour et du célécoxib à la dose de 200 mg, le Stach et l'ASC du célécoxib sont augmentés respectivement de 68% et de 134%. Dans cette combinaison, une réduction de la dose de célécoxib peut être réduite de moitié.
Cyclosporine. Il est possible d'augmenter la concentration de cyclosporine avec l'application simultanée avec fluconazole à une dose de 200 mgs / jours.
Cyclophosphamide. Avec l'utilisation simultanée de cyclophosphamide et de fluconazole, il y a une augmentation des concentrations sériques de bilirubine et de créatinine. Cette association est acceptable compte tenu du risque d'augmentation des concentrations de bilirubine et de créatinine.
Les interactions ci-dessus ont été établies avec l'application répétée de fluconazole; les interactions avec les médicaments à la suite d'une seule administration de fluconazole ne sont pas connus. Les médecins doivent prendre en compte que l'interaction avec d'autres médicaments n'a pas été spécifiquement étudiée, mais il est possible. Des études sur l'interaction des formes orales du fluconazole avec l'administration simultanée de nourriture, de cimétidine, d'antiacides et après irradiation corporelle totale pour la préparation de la greffe de moelle osseuse ont montré que ces facteurs n'ont pas d'effet cliniquement significatif sur l'absorption du fluconazole.