Ciprofloxacin-FPO - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: amidon de maïs, cellulose microcristalline, crospovidone, colloïde de dioxyde de silicium (aérosil), stéarate de magnésium. coquille: hypromellose (hydroxypropylméthylcellulose), dioxyde de titane, polyéthylèneglycol 6000.

La description:Les comprimés recouverts d'une couverture de couleur blanche, forme ronde, biconcave.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antimicrobien, fluoroquinolone.

ATX: & nbsp

J.01.M.A.02 Ciprofloxacine

Pharmacodynamique:

Un agent antimicrobien à large spectre, un dérivé de la fluoroquinolone, supprime l'ADN-gyrase bactérienne (topoisomérases II et IV, responsable du processus de surenroulement de l'ADN chromosomique autour de l'ARN nucléaire, nécessaire à la lecture de l'information génétique), perturbe la synthèse de l'ADN , croissance et division des bactéries; provoque des changements morphologiques significatifs (y compris la paroi cellulaire et les membranes) et la mort rapide de la cellule bactérienne.

Il agit bactéricide sur les organismes Gram négatif pendant le repos et la division (car il affecte non seulement l'ADN-gyrase, mais provoque également la lyse de la paroi cellulaire), les micro-organismes gram-positifs - seulement pendant la période de fission. La faible toxicité pour les cellules de macro-organismes s'explique par l'absence d'ADN-gyrase. Bien que la ciprofloxacine se produise parallèlement à d'autres antibiotiques, elle n'appartient pas au groupe des inhibiteurs de la gyrase, ce qui la rend très efficace contre les bactéries résistantes comme les aminoglycosides, les pénicillines, les céphalosporines, les tétracyclines et de nombreux autres antibiotiques.

Les bactéries aérobies à Gram négatif sont sensibles à la ciprofloxacine: les entérobactéries (Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Hafnia alvei, Edwardsiella tarda, Providencia spp., Morganella morganii, Vibrio spp., Yersinia spp.), Autres bactéries à Gram négatif (Haemophilus spp., Pseudomonas aeruginosa, Moraxella catarrhalis, Aeromonas spp., Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Campylobacter jejuni, Neisseria spp.), Certains pathogènes intracellulaires - Legionella pneumophila, Brucella spp., Chlamydia trachomatis, Listeria monocytogenes, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium kansasii, Corynebacterium diphtheriae; Bactéries aérobies à Gram positif: Staphylococcus spp. (Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus spp. (Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae). La majorité des staphylocoques, résistants à la méthicilline, sont résistants à la ciprofloxacine. Sensibilité de Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis, Mycobacterium avium (localisé à l'intérieur des cellules) - modérée (des concentrations élevées sont nécessaires pour réprimer). Pour la résistance aux médicaments: Bacteroides fragilis, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas maltophilia, Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroides. Non efficace contre Treponema pallidum.

La résistance se développe très lentement, car d'une part, après l'action de la ciprofloxacine sont laissés avec des micro-organismes persistants, et d'autre part - les cellules bactériennes ne possèdent pas les enzymes qui l'inactivent.

Pharmacocinétique

Lorsqu'il est pris par voie orale, il est rapidement et assez complètement absorbé à partir du tractus gastro-intestinal (GIT), principalement dans le 12-doigt et le jéjunum. La consommation ralentit l'absorption, mais ne modifie pas la concentration maximale dans le sérum (C_max) et la biodisponibilité. La biodisponibilité est de 50-85%, le volume de distribution est de 2-3,5 l / kg, la liaison avec les protéines plasmatiques est de 20-40%. Temps pour atteindre la concentration maximale dans le plasma sanguin (TC_max) avec administration orale - 60-90 minutes. C_max linéairement dépend de la valeur de la dose prise et est respectivement de 1,2, 2,4, 4,3 et 5,4 μg / ml, à des doses de 250, 500, 750 et 1000 mg. Après 12 heures après l'ingestion de 250, 500 et 750 mg, la concentration du médicament dans le plasma est réduite à 0,1, 0,2 et 0,4 μg / ml, respectivement.

Bien répartie dans les tissus du corps, à l'exclusion des tissus, riche en graisses, par exemple, nerveux.La concentration dans les tissus est de 2 à 12 fois plus élevée que dans le plasma. Concentrations thérapeutiques dans la salive, les amygdales, le foie, la vésicule biliaire, la bile, l'intestin, les organes abdominaux et pelviens, l'utérus, le liquide séminal, le tissu prostatique, l'endomètre, les trompes de Fallope et les ovaires, les organes rénaux et urinaires, les sécrétions bronchiques tissu, muscles, liquide synovial et cartilage articulaire, liquide péritonéal, peau. Dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) pénètre dans une petite quantité, où sa concentration en l'absence d'inflammation des méninges est de 6-10% de celle dans le sérum, et lorsqu'il est enflammé - 14-37%. Ciprofloxacine pénètre aussi bien dans le fluide oculaire, la sécrétion bronchique, la plèvre, le péritoine, la lymphe, à travers le placenta. La concentration de ciprofloxacine dans les neutrophiles sanguins est 2 à 7 fois plus élevée que dans le sérum sanguin. L'activité diminue légèrement à des valeurs de pH inférieures à 6. Métabolisé dans le foie (15-30%) avec la formation de métabolites de faible activité (diéthylciprofloxacine, sulfociprofloxacine, oxocycloploxacine, formyl ciprofloxacine).

La demi-vie (T_1/2) - environ 4 heures avec la voie orale d'administration, avec l'insuffisance rénale chronique (CRF) - jusqu'à 12 heures. Il est principalement excrété par les reins par filtration tubulaire et la sécrétion tubulaire inchangée (avec administration orale - 40-50%) et sous la forme de métabolites (lorsqu'il est ingéré - 15%), le reste - par le tractus gastro-intestinal. Une petite quantité est excrétée dans le lait maternel. Clairance rénale - 3-5 ml / min / kg; la clairance totale - 8-10 ml / min / kg. Lorsque CRF (avec une clairance de la créatinine (CC) supérieure à 20 ml / min), le pourcentage de la production par les reins diminue, mais pas de cumul dans le corps en raison d'une augmentation compensatoire du métabolisme du médicament et l'excrétion avec les veaux.

Les indications:

- infections bactériennes causées par des micro-organismes sensibles: maladies des voies respiratoires - aiguë et chronique (au stade aigu) bronchite, pneumonie, bronchiectasie, fibrose kystique;

- infection des organes ORL - otite moyenne, sinusite, sinusite frontale, sinusite, mastoïdite, amygdalite, pharyngite;

- infections des reins et des voies urinaires (MVP) - cystite, pyélonéphrite;

- infections des organes pelviens et des organes génitaux - prostatite, annexite, salpingite, ovarite, endométrite, abcès tubulaire, pelvipéritonite, gonorrhée, chancre mou, chlamydia;

- infections de la cavité abdominale - infections bactériennes du tractus gastro-intestinal, voies biliaires, péritonite, abcès intrapéritonéaux, salmonellose, fièvre typhoïde, campylobactériose, iersiniose, shigellose, choléra;

- infections de la peau et des tissus mous - ulcères infectés, plaies, brûlures, abcès, phlegmon;

- les infections des os et des articulations - l'ostéomyélite, l'arthrite septique;

- septicémie; l'infection dans le contexte de l'immunodéficience (apparaissant dans le traitement des médicaments immunosuppresseurs (LS) ou chez les patients atteints de neutropénie);

- prévention des infections pendant les interventions chirurgicales;

- Prévention et traitement de la forme pulmonaire de l'anthrax.

Enfants:

- la thérapie des complications provoquées par Pseudomonas aeruginosa chez les enfants atteints de fibrose kystique des poumons de 5 à 17 ans;

- prévention et traitement de la forme pulmonaire de l'anthrax (infection par Bacillus anthracis).

Contre-indications

Hypersensibilité, réception simultanée avec tizanidine (risque de réduction marquée de la pression artérielle (BP), somnolence), âge des enfants (jusqu'à 18 ans - jusqu'à la fin de la formation du squelette, en plus du traitement des complications causées par Pseudomonas aeruginosa chez les enfants atteints de fibrose kystique des poumons de 5 à 17 ans, la prévention et le traitement de la forme pulmonaire de l'anthrax), la grossesse, l'allaitement.

Soigneusement:

Athérosclérose sévère des vaisseaux cérébraux, troubles de la circulation cérébrale, maladie mentale, épilepsie, syndrome épileptique, insuffisance rénale et / ou hépatique, âge avancé.

Grossesse et allaitement:

Contre-indiqué pendant la grossesse (la sécurité et l'efficacité chez les femmes pendant la grossesse n'est pas établie). Ciprofloxacine traverse le placenta. Ciprofloxacine est excrété dans le lait maternel, donc pendant l'allaitement, il est nécessaire de décider si arrêter de prendre la ciprofloxacine ou l'allaitement maternel, en fonction de l'importance de l'utilisation de médicaments pour la mère.

Dosage et administration:

À l'intérieur, 0,25 g 2-3 fois par jour, avec des infections graves - 0,5-0,75 g 2 fois par jour (toutes les 12 heures).

Avec des infections MVP - 0,25-0,5 g 2 fois par jour; cours de traitement - 7-10 jours, avec prostatite chronique - 28 jours.

Avec la gonorrhée non compliquée - 0,25-0,5 g une fois; lors d'une infection gonococcique combinée avec Chlamydia et Mycoplasma - 0,75 g toutes les 12 heures pendant 7-10 jours.

Avec le chancre mou, 0,5 g 2 fois par jour pendant plusieurs jours.

Lorsque le transport du méningocoque dans le nasopharynx - une fois, 0,5 ou 0,75 g.

Avec transporteur chronique de salmonelles - à l'intérieur, 0,5 g 2 fois; cours de traitement - jusqu'à 4 semaines. Si nécessaire, le dosage peut être porté à 0,75 g 2 fois par jour.

Avec la pneumonie, l'ostéomyélite - à l'intérieur, à 0,75 g 2 fois par jour. La durée du traitement de l'ostéomyélite peut aller jusqu'à 2 mois.

Pour les infections gastro-intestinales causées par Staphylococcus aureus, 0,75 g toutes les 12 heures pendant 7-28 jours.

Le traitement doit être poursuivi pendant au moins 3 jours après la normalisation de la température corporelle ou la disparition des symptômes cliniques.

Enfants Dans le traitement des complications causées par Pseudomonas aeruginosa chez les enfants atteints de fibrose kystique des poumons de 5 à 17 ans, 20 mg / kg 2 fois par jour (dose maximale de 1500 mg).La durée du traitement est de 10-14 jours.

Avec la forme pulmonaire de l'anthrax (prévention et traitement) - 15 mg / kg 2 fois par jour. La dose unique maximale est de 500 mg, la dose quotidienne est de 1000 mg. La durée totale de la prise de ciprofloxacine est de 60 jours.

À un taux de filtration glomérulaire (CK 31-60 ml / min / 1,73 m2 ou concentration sérique de créatinine de 1,4 à 1,9 mg / 100 ml), la dose quotidienne maximale est de 1 g. À un taux de filtration glomérulaire inférieur à 30 ml / min / 1,73 mètre carré ou à une concentration sérique de créatinine supérieure à 2 mg / 100 ml, la dose quotidienne maximale est de 0,5 g.

Si le patient subit une hémodialyse ou une dialyse péritonéale - 0,25-0,5 g / jour, mais le médicament doit être pris après une séance d'hémodialyse.

Dans les infections sévères (par exemple, fibrose kystique récurrente, infections de la cavité abdominale, des os et des articulations) causées par Pseudomonas ou staphylocoques, dans la pneumonie aiguë causée par Streptococcus pneumoniae et dans les infections chlamydiales du tractus urogénital, la dose doit être augmentée. 0,75 g toutes les 12 h.

Les comprimés doivent être avalés entiers avec une petite quantité de liquide après l'ingestion. Lorsque vous prenez un comprimé à jeun, la substance active est absorbée plus rapidement.

Durée moyenne du traitement: 1 jour - avec gonorrhée aiguë non compliquée et cystite; jusqu'à 7 jours - avec des infections des reins, MVP et la cavité abdominale, pendant toute la phase neutropénique - chez les patients avec des forces de protection affaiblies du corps, mais pas plus de 2 mois - avec ostéomyélite et 7-14 jours - avec tous les autres infections. Avec les infections streptococciques dues au risque de complications tardives, ainsi que dans les infections à Chlamydia, le traitement devrait durer au moins 10 jours. Chez les patients atteints d'immunodéficience, un traitement est effectué tout au long de la période de neutropénie.Le traitement doit être effectué au moins 3 jours après la normalisation de la température du corps ou la disparition des symptômes cliniques.

Prévention et traitement de la forme pulmonaire de l'anthrax: 500 mg 2 fois par jour. Le médicament doit être pris immédiatement après une infection suspectée ou confirmée. Le cours du traitement est de 60 jours.

Tableau des doses recommandées du médicament pour les patients atteints d'insuffisance rénale chronique:

Clairance de la créatinine ml / min	Dose
>50	Le régime posologique habituel
30-50	250-500 mg une fois toutes les 12 heures
5-29	250-500 mg une fois toutes les 18 heures
Patients sous dialyse hémolytique ou péritonéale	après dialyse 250-500 mg une fois toutes les 24 heures

Effets secondaires:

Du système digestif: nausées, diarrhée, vomissements, douleurs abdominales, flatulence, diminution de l'appétit, ictère cholestatique (surtout chez les patients atteints d'une maladie du foie), hépatite, hépatotécrose.

Du système nerveux: vertiges, maux de tête, fatigue, anxiété, tremblements, insomnie, rêves cauchemardesques, paralysie périphérique (anomalie de la perception de la douleur), transpiration accrue, augmentation de la pression intracrânienne, confusion, dépression, hallucinations, ainsi que d'autres manifestations de réactions psychotiques. conditions dans lesquelles le patient peut se faire du mal à lui-même), migraine, évanouissement, thrombose des artères cérébrales.

Depuis les organes des sens: violation du goût et de l'odorat, déficience visuelle (diplopie, modification de la perception des couleurs), acouphènes, perte auditive.

Du système cardiovasculaire: tachycardie, troubles du rythme cardiaque, abaissement de la pression artérielle.

Du système hématopoïétique: leucopénie, granulocytopénie, anémie, thrombocytopénie, leucocytose, thrombocytose, anémie hémolytique.

A partir des indicateurs de laboratoire: hypoprothrombinémie, augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques» et de la phosphatase alcaline, lactate déshydrogénase, augmentation de la concentration d'urée, hypercreatininémie, hyperbilirubinémie, hyperglycémie.

Du système urinaire: hématurie, cristallurie (en particulier dans l'urine alcaline et faible diurèse), glomérulonéphrite, dysurie, polyurie, rétention urinaire, albuminurie, saignement urétral, diminution de la fonction de l'azote rénal, néphrite interstitielle.

Réactions allergiques démangeaisons, urticaire, cloques, accompagnée de saignement, et apparition de petits nodules formant des croûtes, fièvre médicamenteuse, hémorragies pétéchiales cutanées (pétéchies), gonflement du visage ou de la gorge, essoufflement, éosinophilie, sensibilité accrue, vascularite, érythème nodulaire érythème multiforme (y compris syndrome de Stevens-Johnson), nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell).

Autre: arthralgie, arthrite, tendinite, rupture du tendon, fatigue, myalgie, surinfection (candidose, colite pseudomembraneuse), "marées" de sang au visage.

Surdosage:

L'antidote spécifique est inconnu. Il est nécessaire de surveiller attentivement l'état du patient, de faire un lavage gastrique, de prendre les mesures d'urgence habituelles, d'assurer un apport hydrique suffisant. Avec l'aide de la dialyse hématopoïétique ou péritonéale, seule une petite quantité (moins de 10%) du médicament peut être excrétée.

Interaction:

En raison d'une diminution de l'activité de l'oxydation microsomique dans les hépatocytes, il augmente la concentration dans le plasma sanguin et allonge T_1/2la théophylline et d'autres xanthines, (par exemple, la caféine) et contribue à un risque accru d'effets toxiques associés à la théophylline, aux médicaments hypoglycémiants oraux, aux anticoagulants indirects, aide à réduire l'indice de prothrombine et prolonge le temps de saignement.

En association avec d'autres médicaments antimicrobiens (antibiotiques bêta-lactamines, aminoglycosides, clindamycine, métronidazole), une synergie est généralement observée; peut être utilisé avec succès en association avec l'azlocilline et la ceftazidime dans les infections causées par Pseudomonas spp .; avec la mézlocilline, l'azlocilline et d'autres antibiotiques bêta-lactamines - avec des infections streptococciques; avec les pénicillines d'isoxazole et la vancomycine - avec des infections staphylococciques; avec le métronidazole et la clindamycine - avec des infections anaérobies.

Augmente l'effet néphrotoxique de la cyclosporine, il y a une augmentation de la créatinine sérique, chez de tels patients la surveillance de cet indicateur est nécessaire 2 fois par semaine.

Avec la réception simultanée augmente l'effet des anticoagulants indirects.

La réception orale avec des médicaments contenant du fer, le sucralfate et les préparations antiacides contenant des ions magnésium, calcium et aluminium, conduit à une diminution de l'absorption de la ciprofloxacine. La biodisponibilité de la ciprofloxacine en présence de préparations antiacides était de 9,5%. Un effet similaire sur l'absorption des fluoroquinolones a été fourni par un médicament anti-ulcéreux sucralfate, constitué d'un complexe d'hydroxyde d'aluminium et de saccharose sulfaté. L'interaction s'explique par la formation de complexes chélates insolubles et mal absorbés entre les fluoroquinolones et les cations d'aluminium et de magnésium. Par conséquent, il doit être prescrit 1 à 2 heures avant ou 4 heures après la prise des médicaments ci-dessus.

Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (à l'exclusion de l'acide acétylsalicylique) augmentent le risque de convulsions.

Avec l'utilisation simultanée de la ciprofloxacine avec la didanosine, l'absorption de la ciprofloxacine diminue en raison de la formation de complexes de ciprofloxacine avec des ions contenant de la didanosine de l'aluminium et du magnésium.

Le métoclopramide accélère l'absorption de la ciprofloxacine, ce qui entraîne une diminution de son TC_max.

La co-administration de médicaments uricosuriques entraîne un retard de l'excrétion (jusqu'à 50%) et une augmentation de la concentration plasmatique de la ciprofloxacine.

Augmente C_max 7 fois (4 à 21 fois) et l'ASC de 10 fois (de 6 à 24 fois) la tizanidine, qui augmente le risque de diminution significative de la tension artérielle et de la somnolence.

Instructions spéciales:

Pour éviter le développement de cristallurie, le dépassement de la dose journalière recommandée est inadmissible, un apport hydrique adéquat et un maintien de la réaction urinaire acide sont également nécessaires.

Les patients souffrant d'épilepsie, les épisodes de crises épileptiques dans l'histoire, les maladies vasculaires et les lésions cérébrales organiques en raison de la menace de développement d'effets indésirables du système nerveux central ciprofloxacine devrait être prescrit uniquement pour les indications de vie.

Si une diarrhée sévère et prolongée survient pendant ou après le traitement, le diagnostic de colite pseudomembraneuse doit être supprimé, ce qui nécessite l'arrêt immédiat du traitement et la mise en place d'un traitement approprié.

Lorsque la douleur survient dans les tendons ou les premiers signes de la tendovaginite, le traitement doit être interrompu (des cas individuels d'inflammation et même une rupture des tendons lors du traitement par fluoroquinolones sont décrits).

Pendant la période de traitement, évitez la lumière directe du soleil.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Pendant le traitement, il faut s'abstenir de s'engager dans des activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une attention accrue et la vitesse des réactions mentales et motrices.

Forme de libération / dosage:

Les comprimés couverts d'une couverture, 250 mg.

Emballage:

Pour 10 et 20 comprimés dans une boîte de maille de contour faite de film de polychlorure de vinyle et de feuille d'aluminium imprimé laqué.

Pour 1 ou 2 emballages de contour ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Conserver dans un endroit sec et sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C. Conserver hors de la portée des enfants!

Durée de conservation:

3 années. Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:P N001625 / 01

Date d'enregistrement:01.07.2008

Le propriétaire du certificat d'inscription:OBOLENSKOE PHARMACEUTICAL ENTERPRISE, CJS OBOLENSKOE PHARMACEUTICAL ENTERPRISE, CJS Russie

Fabricant: & nbsp

OBOLENSKOE PHARMACEUTICAL ENTERPRISE, CJS Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp09.10.2015

Instructions illustrées

Instructions

Ciprofloxacine-FPO (Ciprofloxacine-FPO)