La ciprofloxacine est un agent antibactérien synthétique d'un large spectre d'action du groupe des fluoroquinolones.
Mécanisme d'action
La ciprofloxacine a une activité dans in vitro pour une large gamme de micro-organismes gram-négatifs et gram-positifs. L'action bactéricide de la ciprofloxacine est réalisée en inhibant les topoisomérases II bactériennes (topoisomérase II (ADN gyrase) et topoisomérase IV), nécessaires à la réplication, la transcription, la réparation et la recombinaison de l'ADN bactérien.
Mécanismes de résistance
La résistance dans in vitro à la ciprofloxacine est souvent causée par des mutations ponctuelles des topoisomérases bactériennes et de l'ADN gyrase et se développe lentement, à travers des mutations à plusieurs étapes.
Des mutations uniques peuvent conduire à une diminution de la sensibilité plutôt qu'au développement de la stabilité clinique, mais de multiples mutations conduisent principalement au développement d'une résistance clinique à la ciprofloxacine et à une résistance croisée aux médicaments quinolones.
La résistance à la ciprofloxacine, ainsi qu'à de nombreux autres antibiotiques, peut se former à la suite d'une diminution de la perméabilité de la paroi cellulaire bactérienne (comme c'est souvent le cas avec Pseudomonas aeruginosa) et / ou l'activation de l'excrétion de la cellule microbienne (efflux). Le développement de la résistance due au gène codant localisé sur les plasmides a été rapporté Qnr. Les mécanismes de résistance qui conduisent à l'inactivation des pénicillines, des céphalosporines, des aminoglycosides, des macrolides et des tétracyclines n'interfèrent probablement pas avec l'activité antibactérienne de la ciprofloxacine. Les microorganismes résistants à ces médicaments peuvent être sensibles à la ciprofloxacine.
La concentration bactéricide minimale (MBC) ne dépasse généralement pas la concentration minimale inhibitrice (CMI) de plus de 2 fois.
Tests de sensibilité dans in vitro
Critères reproductibles pour tester la sensibilité à la ciprofloxacine approuvés par le Comité européen pour la détermination de la sensibilité aux antibiotiques (EUCAST) sont présentés dans le tableau ci-dessous.
Valeurs CIM limites (mg / L) en milieu clinique pour la ciprofloxacine (Comité européen pour la détermination de la sensibilité aux antibiotiques)
Micro-organisme | Sensible | Résistant |
Enterobacteriaceae | ≤0,5 | >1 |
Pseudomonas spp. | ≤0,5 | >1 |
Acinetobacter spp. | <1 | >1 |
Staphylococcus1 spp. | ≤1 | >1 |
Streptococcus pneumoniae2 | ≤0,125 | >2 |
Haemophilus influenzae et Moraxella catarrhalis3 | ≤0,5 | >0,5 |
Neisseria gonorrhoeae Neisseria meningitidis | ≤0,03 | >0,06 |
Valeurs limites non associées aux espèces microbiennes4 | ≤0,5 | >1 |
1 Staphylococcus spp.: les valeurs limites pour la ciprofloxacine et l'ofloxacine sont associées à une thérapie à forte dose.
2 Streptococcus pneumoniae: type sauvage S. pneumoniae n'est pas considéré comme sensible à la ciprofloxacine et appartient donc à la catégorie des microorganismes ayant une sensibilité intermédiaire.
3 Les souches ayant une CMI supérieure à la sensibilité seuil / seuil modérément sensible sont très rares, et jusqu'à présent, il n'y en a pas eu de rapports. Les tests d'identification et de sensibilité antimicrobienne dans la détection de telles colonies doivent être répétés, et les résultats confirmé lors de l'analyse des colonies dans le laboratoire de référence. Jusqu'à ce que la preuve d'une réponse clinique soit obtenue pour des souches dont les CMI confirmées dépassent le seuil de résistance actuel, elles doivent être considérées comme résistantes. Haemophilus spp. / Moraxella spp.: il est possible d'identifier les souches H. influenzae avec une faible sensibilité aux fluoroquinolones (CMI pour la ciprofloxacine - 0,125-0,5 mg / l). Preuve de la signification clinique de la faible résistance aux infections respiratoires causée par H. influenzae, non.
4 Les valeurs limites non associées aux espèces microbiennes ont été déterminées principalement sur la base des données pharmacocinétiques / pharmacodynamiques et ne dépendent pas de la distribution de la CMI pour des espèces spécifiques. Ils ne sont applicables qu'aux espèces pour lesquelles un seuil de sensibilité spécifique à l'espèce n'a pas été déterminé, et non pour celles pour lesquelles un test de sensibilité n'est pas recommandé. Pour certaines souches, la propagation de la résistance acquise peut varier en fonction de la zone géographique et du temps. A cet égard, il est souhaitable de disposer d'informations locales sur la résistance, notamment lors du traitement d'infections graves.
Les données de l'Institute of Clinical and Laboratory Standards pour les valeurs limites MIC (mg / L) et les tests de diffusion (diamètre de zone [mm]) utilisant des disques contenant 5 μg de ciprofloxacine sont présentées dans le tableau ci-dessous.
Valeurs CMI limites (mg / L) et tests de diffusion (mm) à l'aide de disques (Institute of Clinical and Laboratory Standards)
Micro-organisme | Sensible | Intermédiaire | Résistant |
Enterobacteriaceae | <11 | 21 | >41 |
>212 | 16-202 | <152 |
Enterococcus spp. | 11 | 21 | >41 |
>212 | 16-202 | <152 |
Haemophilus spp. | <13 | - | - |
>214 | - | - |
Neisseria gonorrhoeae | <0,065 | 0,12-0,55 | >15 |
>415 | 28-405 | <275 |
Neisseria meningitidis | <0,036 | 0,066 | >0,126 |
>357 | 33-347 | <327 |
Bacillus anthracis Yersinia pestis | <0,251 | - | - |
Francisella tularensis | <0,53 | - | - |
1 Cette norme reproductible est applicable uniquement aux dilutions avec du bouillon en utilisant un bouillon Mueller-Hinton corrigé cationique (SAMS) qui est incubé avec un accès à l'air à une température de 35 ± 2 ° C pendant 16-20 h pour les souches Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, d'autres bactéries n'appartenant pas à la famille des Enterobacteriaceae, Staphylococcus spp., Enterococcus spp. et Bacillus anthracis; 20-24 heures pour Acinetobacter spp., 24 h pour Y. pestis (avec une croissance insuffisante, incuber pendant 24 heures supplémentaires).
2 Cette norme reproductible est applicable uniquement aux tests de diffusion utilisant des plaques de gélose Müller-Hinton qui sont incubées avec un accès à l'air à une température de 35 ± 2 ° C pendant 16-18 heures.
3 Cette norme reproductible ne s'applique qu'aux essais de diffusion utilisant des disques pour déterminer la sensibilité à Haemophilus influenzae et Haemophilus parainfluenzae en utilisant un milieu d'essai de bouillon pour Haemophilus spp. (NTM), qui est incubé avec un accès à l'air à une température de 35 ± 2 ° C pendant 20-24 heures.
4 Cette norme reproductible ne s'applique qu'aux essais de diffusion utilisant des disques utilisant un milieu d'essai NTM qui est incubé dans une proportion de 5%. CO2 à une température de 35 ± 2 ° C pendant 16-18 heures.
5 Cette norme reproductible est applicable uniquement aux tests de sensibilité (tests de diffusion utilisant des disques de zone et agar agar pour MIC) utilisant de la gélose gonococcique et 1% de l'additif de croissance à 36 ± 1 ° C (n'excédant pas 37 ° C) dans 5% CO2 pour 20-24 heures.
6 Cette norme reproductible est applicable uniquement aux essais de dilution avec un bouillon en utilisant du bouillon Mueller-Hinton corrigé cationique (SAMS) additionné de 5% de sang de mouton qui est incubé dans 5% CO2 à 35 ± 2 ° C pendant 20-24 heures.
7 Cette norme reproductible est applicable uniquement aux tests utilisant un bouillon Mueller-Hinton corrigé cationique (SAMS) avec l'ajout d'un additif de croissance spécifique à 2%, qui est incubé avec un accès à l'air à 35 ± 2 ° C pendant 48 heures.
Dans in vitro sensibilité à la ciprofloxacine
Pour certaines souches, la propagation de la résistance acquise peut varier selon la région géographique et dans le temps. À cet égard, lorsqu'on teste la sensibilité d'une souche, il est souhaitable de disposer d'informations locales sur la résistance, en particulier lors du traitement d'infections sévères. Si la prévalence locale de la résistance est telle que l'usage de la drogue, au moins pour plusieurs types d'infections, est discutable, il est nécessaire de consulter un spécialiste.
Dans in vitro l'activité de la ciprofloxacine par rapport aux souches sensibles de micro-organismes suivantes a été démontrée:
Microorganismes aérobies à Gram positif: Bacille anthracis, Staphylococcus aureus (sensible à la méthicilline), Staphylococcus saprophyticus, Streptocoque spp.
Microorganismes aérobies à Gram négatif: Aeromonas spp., Moraxella catarrhal est, Brucella spp., Neisseria meningitidis, Citrobacter Koseri, Pasteurella spp., Francisella tularensis, Salmonella spp., Haemophilus ducreyi, Shigella spp., Haemophilus influenzae, Vibrio spp., Legionella spp., Yersinia ravageurest.
Micro-organismes anaérobies: Mobiluncus spp.
Autres micro-organismes: Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasme hominis, Mycoplasme pneumoniae.
Un degré variable de sensibilité à la ciprofloxacine pour les micro-organismes suivants a été démontré: Acinetobacter baumanii, Burkholderia cepacia, Campylobacter spp., Citrobacter freundii, Enterococcus faecalis, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Serratia marcescens, Streptococcus pneumoniae, Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes.
On pense que la résistance naturelle à la ciprofloxacine possède Staphylococcus aureus (résistant à la méthicilline), Stenotrophomonas maltophilia, Actinomyces spp., Enterococcus faecium, Listeria monocytogenes, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealyticum, microorganismes anaérobies (à l'exception de Mobiluncus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes).