Ciprofloxacin - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

La ciprofloxacine a une activité dans in vitro pour une large gamme de bactéries gram-négatives et gram-positives. Le mécanisme d'action bactéricide est associé à l'inhibition de l'enzyme ADN-gyrase des bactéries (topoisomérases II et IV, nécessaires à la lecture de l'information génétique), à la suite de laquelle la synthèse (ou réplication) de l'ADN et la synthèse de bactéries protéines cellulaires, la croissance et la division des bactéries, les changements morphologiques prononcés et, par conséquent, la mort d'une cellule bactérienne se produit. Ciprofloxacine agit bactéricide contre les bactéries gram-négatives à la fois dans la phase de fission et dans ceux dans la phase de repos: bactéries Gram-positives seulement dans la phase de fission.

Mécanismes de résistance

La résistance dans in vitro à la ciprofloxacine est souvent causée par des mutations ponctuelles de la topoisomérase bactérienne et se développe lentement à travers des mutations à plusieurs étapes. Les mutations uniques conduisent à une diminution de la sensibilité plutôt qu'au développement de la stabilité clinique. Des mutations multiples conduisent au développement d'une résistance clinique non seulement à la ciprofloxacine. mais aussi d'autres préparations de la série des quinolones. En outre, la résistance à la ciprofloxacine peut également se former en raison de la perméabilité réduite de la paroi cellulaire bactérienne et / ou de l'activation de l'excrétion de la cellule microbienne (efflux). Le développement de la résistance due à des gènes localisés dans le plasmide a été rapporté Qnr.

Les mécanismes de résistance qui conduisent à l'inactivation des pénicillines, des céphalosporines, des aminoglycosides, des macrolides et des tétracyclines n'interfèrent probablement pas avec l'activité antibactérienne de la ciprofloxacine. Les microorganismes résistants à ces médicaments peuvent être sensibles à la ciprofloxacine. La concentration bactéricide minimale (MBC) ne dépasse généralement pas la concentration minimale inhibitrice (CMI) de plus de 2 fois.

Tests de sensibilité dans in vitro

Critères reproductibles pour l'étude de la sensibilité à la ciprofloxacine. approuvé par le Comité européen pour la détermination de la sensibilité aux antibiotiques (EUCAST) sont présentés dans le tableau ci-dessous.

Comité européen sur la définition de la sensibilité aux antibiotiques. Valeurs limites MIC (mg / L) dans les paramètres cliniques pour la ciprofloxacine.

Micro-organisme	Sensible (mg / L)	Résistant (mg / L)
Enterobacteriaceae	<0,5	>1
Pseudomonas spp.	<0.5	>1
Acinetobacter spp.	<1	>1
Staphylococcus¹ spp.	<1	>1
Streptococcus pneumoniae²	<0,125	>2
Haemophilus influenzae et Moraxella catarrhalis³	<0,5	>0,5
Neisseria gonorrhoeae	<0,03	>0,06
Neisseria meningitides	<0,03	>0,06
Valeurs limites non associées aux espèces microbiennes⁴	<0,5	>1

¹ Staphylococcus spp. - les valeurs limites pour la ciprofloxacine sont associées à une thérapie à forte dose.

² Streptocoque pneumoniae - type sauvage S. pneumoniae n'est pas considéré comme sensible à la ciprofloxacine et. appartient donc à la catégorie des micro-organismes avec une sensibilité intermédiaire.

³ Les souches ayant une CMI supérieure à la sensibilité seuil / seuil modérément sensible sont très rares, et jusqu'à présent, il n'y en a pas eu de rapports. Les tests d'identification et de sensibilité antimicrobienne dans la détection de telles colonies doivent être répétés, et les résultats confirmé lors de l'analyse des colonies dans le laboratoire de référence. Jusqu'à ce que la preuve d'une réponse clinique soit obtenue pour des souches dont les CMI confirmées dépassent le seuil de résistance actuel, elles doivent être considérées comme résistantes.

Haemophilus spp. /Moraxella spp. - il est possible d'identifier les souches Haemophilus influenzae avec une faible sensibilité aux fluoroquinolones (CMI pour la ciprofloxacine - 0,125-0,5 mg / l). Preuve de la signification clinique de la faible résistance dans les infections des voies respiratoires causée par Haemophilus influenzae, non.

⁴ Les valeurs limites non associées aux espèces microbiennes ont été déterminées sur la base des données pharmacocinétiques / pharmacodynamiques et ne dépendent pas de la distribution de la CMI pour des espèces spécifiques. Ils ne sont applicables qu'aux espèces pour lesquelles un seuil de sensibilité spécifique à l'espèce n'a pas été déterminé, et non pour celles pour lesquelles un test de sensibilité n'est pas recommandé. Pour certaines souches, la propagation de la résistance acquise peut varier en fonction de la zone géographique et du temps. A cet égard, il est souhaitable de disposer d'informations locales sur la résistance, notamment lors du traitement d'infections graves.

Données de l'Institute of Clinical and Laboratory Standards pour les valeurs limites MIC (mg / L) et les tests de diffusion (diamètre de la zone, mm) en utilisant des disques contenant 5 μg de ciprofloxacine. sont présentés dans le tableau ci-dessous.

Institut des normes cliniques et de laboratoire. Valeurs limites des tests de diffusion MIC (mg / L) (mm) utilisant des disques.

Micro-organisme	Sensible	Intermédiaire	Résistant
Enterobacteriaceae	<1^une	2^une	>4^une
	>21^b	16-20^b	<15^une
	<1^une	2^une	>4^une
Pseudomonas aeruginosa et d'autres bactéries appartenant à la famille Enterobacteriaceae	>21^b	16-20^b	<15^b
Staphylococcus spp.	<l^une	2^une	>4^une
Staphylococcus spp.	>21^b	16-20^b	<15^b
Enterococcus spp.	<l^une	2^une	>4^une
Enterococcus spp.	>21^b	16-20^b	<15^b
Haemophilus spp.	<1^à	-	-
Haemophilus spp.	>2^g	-	-
Neisseria gonorrhoeae	<0,06^ré	0,12-0,5^ré	>1^ré
Neisseria gonorrhoeae	>41^ré	28-40^ré	<27^ré
Neisseria meningitides	<0,03^e	0,06^e	>0,12^e
Neisseria meningitides	>35^F	33-34^F	<32^F
Bacillus anthracis Yersinia pestis	<0,25^une
Francisella tularensis	<0,5	-	-

^une cette norme reproductible est applicable uniquement aux essais de dilution avec du bouillon en utilisant un bouillon Mueller-Hinton ajusté au cullon (SAMS). qui est incubé avec un accès à l'air à une température de 35 ± 2 ° C pendant 16-20 h pour les souches Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, autres bactéries non-familiales Enterobacteriaceae, Staphylococcus spp., Enterococcus spp., et Bacille anthracis; 20-24 heures pour Acinetobacter spp., 24 h pour Y. Pestis (avec une croissance insuffisante, incuber pendant 24 heures supplémentaires).

^b cette norme reproductible est applicable uniquement aux tests de diffusion utilisant des plaques de gélose Müller-Hinton qui sont incubées avec un accès à l'air à une température de 35 ± 2 ° C pendant 16-18 heures.

^à Cette norme reproductible ne s'applique qu'aux tests de diffusion utilisant des disques pour déterminer la sensibilité Haemophilus influenzae et Haemophilus parainfluenzae en utilisant un milieu d'essai de bouillon pour Haemophilus spp. (NTM), qui est inhibée avec un accès à l'air à une température de 35 ± 2 ° C pendant 20-24 heures.

^g cette norme reproductible est applicable uniquement aux tests de diffusion utilisant des disques utilisant des NTM. qui est incubé dans 5% CO₂ à une température de 35 ± 2 ° C pendant 16-18 heures.

^ré cette norme reproductible est applicable uniquement aux tests de sensibilité (tests de diffusion utilisant des disques de zone et agar agar pour MIC) utilisant de la gélose gonococcique et 1% de l'additif de croissance à 36 ± 1 ° C (n'excédant pas 37 ° C) dans 5% CO₂ pour 20-24 heures.

^e cette norme reproductible est applicable uniquement aux dilutions avec du bouillon en utilisant un bouillon Mueller-Hinton ajusté au cullon (SAMS) avec l'ajout de 5% de sang de mouton qui est incubé dans 5% de CO₂ à 35 ± 2 ° C pendant 20-24 heures.

^F Cet étalon reproductible est applicable uniquement aux dilutions avec bouillon en utilisant un bouillon Mueller-Hinton corrigé cationique (SAMS) additionné d'un additif de croissance défini à 2% qui est incubé avec un accès à l'air à 35 ± 2 ° C pendant 48 heures.

Dans in vitro sensibilité à la ciprofloxacine

La propagation de la résistance acquise peut varier selon la région géographique et au fil du temps. Lorsque l'on teste la sensibilité de souches individuelles, il est souhaitable de disposer d'informations locales sur la résistance, en particulier lors du traitement d'infections graves. Si la prévalence locale de la résistance est telle que l'usage de la drogue, au moins pour plusieurs types d'infections, est discutable, alors il est nécessaire de consulter un spécialiste.

Dans in vitro l'activité de la ciprofloxacine par rapport aux souches sensibles de micro-organismes suivantes a été démontrée:

Microorganismes aérobies à Gram positif: Bacille anthracis, Staphylococcus aureus (sensible à la méthicilline), Staphylococcus saprophyticus, Streptocoque spp.

Microorganismes aérobies à Gram négatif: Aeromonas spp., Moraxella catarrhalis, Brucella spp., Neisseria meningitidis, Citrobacter Koseri, Pasternella spp., Francisella tularensis, Salmonella spp., Haemophilus ducreyi, Shigella spp., Haemophilus influenzae, Vibrio spp., LEgionella spp,. Yersinia pestis.

Micro-organismes anaérobies: Mobiluncus spp.

Autre micro-organismes: Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae.

Était démontré variant Puissance sensibilité à ciprofloxacine pour le suivant micro-organismes: Acinetobacter baumannii, Burkholderia cepacia, Campylobacter spp., Citrobacter freundii, Enterococcus faecalis, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Streptococcus pneumoniae, Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae.

C'est considéré, quelle Naturel la résistance à ciprofloxacine avoir la Staphylococcus aureus (méthicilline-résistant), Stenotrophomonas maltophilie, Actinomyces spp., Enterococcus faecium, Listeria monocytogenes, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealyticum, microorganismes anaérobies (à l'exception de Mobiluncus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes.

Pharmacocinétique

Succion

Après perfusion intraveineuse (IV), la concentration maximale (DE_max) la ciprofloxacine dans le plasma sanguin est atteinte à la fin de la perfusion. Avec l'administration intraveineuse, la pharmacocinétique de la ciprofloxacine était linéaire dans la gamme de dosage jusqu'à 400 mgs. Avec l'administration intraveineuse du médicament 2 ou 3 fois par jour, pas de cumul de ciprofloxacine et de ses métabolites.

Distribution

La relation entre la ciprofloxacine et les protéines plasmatiques est de 20 à 30%. La substance active est présente dans le plasma sanguin principalement sous forme non ionisée. Ciprofloxacine librement distribué dans les tissus et les fluides corporels. Le volume de distribution dans le corps est de 2-3 l / kg. La concentration de ciprofloxacine dans les tissus est beaucoup plus élevée que la concentration dans le sérum.

Métabolisme

Biotransformatsya dans le foie. Dans le sang peuvent être trouvés quatre métabolites de la ciprofloxacine en petites concentrations: diéthylciprofloxacine (M1), sulfosiprofloxacine (M2), oxocycrofloxacine (M3), formylcycloploxacine (M4), dont trois (M1-M3) montrent une activité antibactérienne in vitro, comparable à l'activité antibactérienne acide nalidixique. Activité antibactérienne in vitro Le métabolite M4, présent en plus petite quantité, correspond davantage à l'activité de la norfloxacine.

Excrétion

La ciprofloxacine est excrétée du corps principalement par les reins par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire; une petite quantité - à travers le tractus gastro-intestinal. La clairance rénale est de 0,18-0,30 l / h / kg, la garde au sol totale est de 0,48-0,60 l / h / kg. Environ 1% de la dose administrée est excrétée avec la bile. Dans la bile ciprofloxacine est présent à des concentrations élevées. Chez les patients dont la fonction rénale est inchangée, la demi-vie d'élimination est habituellement de 3 à 5 heures. Si la fonction rénale est altérée, la demi-vie d'élimination augmente.

Enfants

Dans une étude chez les enfants, la valeur de C_max et l'aire sous la courbe «concentration-temps» (AUC) ne dépend pas de l'âge. Une augmentation marquée de C_max et ASC avec l'utilisation répétée du médicament (à une dose de 10 mg / kg 3 fois par jour) n'a pas été observée. Chez dix enfants atteints de sepsis sévère de moins d'un an, la valeur de C_max était de 6,1 mg / L (intervalle de 4,6 à 8,3 mg / L) après la perfusion pendant 1 heure à la dose de 10 mg / kg, et chez les enfants âgés de 1 à 5 ans, de 7,2 mg / L (de 4,7 à 11,8 mg / l). Les valeurs de l'ASC dans les groupes d'âge correspondants étaient de 17,4 mg * h / l (de 11,8 à 32,0 mg * h / l) et de 16,5 mg * h / l (de 11,0 à 23,8 mg * h / l). Ces valeurs correspondent à la gamme rapportée aux patients adultes lorsque des doses thérapeutiques sont administrées. Sur la base d'une analyse pharmacocinétique chez des enfants présentant diverses infections, la demi-vie moyenne estimée est d'environ 4 à 5 heures.

Les indications:

Maladies infectieuses-inflammatoires non compliquées et compliquées causées par des microorganismes sensibles à la ciprofloxacine:

Adultes

- infections des voies respiratoires. Ciprofloxacine Il est recommandé de prescrire une pneumonie causée par Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus spp., Moraxella catarrhal est, Legionella spp. et Staphylococcus spp.;

- les infections de l'oreille moyenne (otite moyenne), les sinus annexiels (sinusite), surtout si ces infections sont causées par des bactéries gram-négatives, y compris Pseudomonas aeruginosa et Staphylococcus spp.;

- les infections oculaires;

- les infections des reins et / ou des voies urinaires;

- infection des organes génitaux (gonorrhée, prostatite, annexite);

- infection de la cavité abdominale (infections bactériennes du tractus gastro-intestinal, voies biliaires, péritonite):

- les infections de la peau et des tissus mous;

- état septique;

- l'infection ou la prévention des infections chez les patients présentant une immunité réduite (patients prenant des immunosuppresseurs ou des patients atteints de neutropénie;

- décontamination sélective de l'intestin chez les patients ayant une immunité réduite;

- prévention et traitement de la forme pulmonaire de l'anthrax (infection Bacillus anthracis).

Il est nécessaire de prendre en compte les lignes directrices officielles actuelles sur les règles d'utilisation des agents antibactériens.

Enfants

- traitement des complications causées par Pseudomonas aeruginosa chez les enfants atteints de fibrose kystique des poumons de 5 à 17 ans:

- prévention et traitement de la forme pulmonaire de l'anthrax (infection Bacillus anthracis).

Contre-indications

Hypersensibilité à la ciprofloxacine ou à d'autres préparations du groupe des fluoroquinolones et aux substances auxiliaires.

Administration simultanée avec la tizanidine en raison d'effets secondaires cliniquement significatifs (risque de diminution prononcée de la pression artérielle, somnolence) associés à une augmentation de la concentration de tizanidine dans le plasma sanguin (voir rubrique «Interactions avec d'autres médicaments»).

Enfants de moins de 18 ans (sauf pour le traitement des complications causées par Pseudomonas aeruginosa chez les enfants atteints de fibrose kystique des poumons de 5 à 17 ans: prévention et traitement de la forme pulmonaire de l'anthrax).

Grossesse, allaitement.

Soigneusement:

Insuffisance rénale et / ou hépatique prononcée; myasthénie gravis; âge avancé une déficience en glucose-6-phosphate déshydrogénase; l'épilepsie (y compris dans l'anamnèse), en abaissant le seuil de préparation convulsive (ou des convulsions convulsives dans l'anamnèse); athérosclérose sévère des vaisseaux cérébraux, troubles circulatoires cérébraux, lésions cérébrales organiques ou accident vasculaire cérébral; maladie mentale (dépression, psychose); la défaite des tendons lors du traitement précédent avec les quinolones; risque accru d'allonger l'intervalle QT ou le développement d'arythmies de type piruet (par exemple, le syndrome d'allongement congénital) Q RÉ); maladie cardiaque (insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde, bradycardie); déséquilibre électrolytique (par exemple, hypokaliémie, hypomagnésémie); utilisation simultanée de médicaments qui prolongent l'intervalle QT (y compris antiarythmique IA et III classes, antidépresseurs tricycliques, macrolides, neuroleptiques); application simultanée avec des inhibiteurs d'isoenzymes CPJ 450 1A2 (y compris Théophylline, méthylxanthine, caféine, duloxétine, clozapine, ropinirole, olanzapine et etc).

Grossesse et allaitement:

La ciprofloxacine est contre-indiquée pendant la grossesse et l'allaitement. S'il est nécessaire d'utiliser la ciprofloxacine chez la mère pendant l'allaitement, l'allaitement doit être interrompu avant le début du traitement.

Dosage et administration:

En forme de perfusion intraveineuse pendant au moins 60 minutes. La solution pour perfusion doit être injectée lentement dans une grosse veine, ce qui prévient les complications au site d'administration.

La solution pour perfusion peut être administrée seule ou avec d'autres solutions de perfusion compatibles. La solution pour perfusion peut être mélangée avec une solution de chlorure de sodium à 0,9%, une solution de lactate de Ringer et Ringer, une solution de dextrose à 5% et 10% et une solution de dextrose à 5% avec 0,225-0,45% de sodium. solution de chlorure.

La solution obtenue après mélange de ciprofloxacine avec des solutions de perfusion compatibles doit être utilisée dès que possible en raison de la sensibilité du médicament à la lumière et pour maintenir la stérilité de la solution. Si la compatibilité avec une autre solution / médicament pour perfusion n'est pas confirmée, la solution pour perfusion de ciprofloxacine doit être administrée séparément. Les signes visibles d'incompatibilité sont la précipitation, l'opacification ou la décoloration de la solution. L'incompatibilité a lieu si les solutions / préparations sont physiquement ou chimiquement instables aux valeurs de pH de la solution de perfusion de ciprofloxacine (par exemple, pénicillines, héparine), et en particulier avec des solutions qui modifient les valeurs de pH du côté alcalin. (le pH de la solution de ciprofloxacine est 3, 5-4,5).

Lors du stockage de la solution pour perfusion de ciprofloxacine à basse température, il peut se former un précipité qui se dissout à température ambiante. Par conséquent, il n'est pas recommandé de conserver la solution pour perfusion dans le réfrigérateur et de la congeler.

La solution de ciprofloxacine est sensible à la lumière, donc le flacon doit être retiré de la boîte seulement avant utilisation.

Seule une solution claire propre doit être utilisée.

Adultes:

Pour les infections respiratoires (en fonction de la gravité de l'infection et de l'état du patient) - de 400 mg deux fois par jour à 400 mg trois fois par jour:

Avec des infections du système génito-urinaire: aiguë non compliquée - de 200 mg deux fois par jour à 400 mg deux fois par jour, compliqué - de 400 mg deux fois par jour à 400 mg 3 fois par jour:

Avec annexite, prostatite bactérienne chronique, orchite, épididymite - de 400 mg deux fois par jour à 400 mg trois fois par jour;

Avec diarrhée - 400 mg deux fois par jour:

Avec d'autres infections (voir rubrique "Indications d'utilisation") - 400 mg 2 fois par jour.

Infections particulièrement graves qui constituent une menace pour la vie, surtout si disponible Pseudomonas spp., Staphylococcus spp., Streptococcus spp., y compris la pneumonie causée par Streptococcus spp, les infections récurrentes dans la fibrose kystique, les infections des os et des articulations, la septicémie, la péritonite - 400 mg 3 fois par jour.

Avec une forme pulmonaire de l'anthrax (traitement et prévention) - 400 mg 2 fois par jour.

Aux patients d'âge avancé prescrire des doses plus faibles de ciprofloxacine, selon la gravité de l'infection et le taux de clairance de la créatinine.

Enfants:

Dans le traitement des complications causées par Pseudomonas aeruginosa chez les enfants atteints de fibrose kystique des poumons de 5 à 17 ans - 10 mg / kg 3 fois par jour (dose quotidienne maximale de 1200 mg). La durée du traitement est de 10-14 jours.

Avec une forme pulmonaire de l'anthrax (prévention et traitement) - 10 mg / kg 2 fois par jour. La dose unique maximale est de 400 mg. tous les jours - 800 mg. La durée totale du traitement est de 60 jours.

Dosage dans des cas particuliers:

En cas d'insuffisance rénale chronique: avec une clairance de la créatinine de 30-60 ml / min / 1,73 mètre carré ou une concentration sérique de créatinine de 1,4 à 1,9 mg / 100 ml, la dose quotidienne maximale est de 800 mg. Lorsque la clairance de la créatinine est inférieure à 30 ml / min / 1,73 mètre carré ou que la concentration sérique de créatinine est supérieure à 2 mg / 100 ml et pendant l'hémodialyse, la dose quotidienne maximale est de 400 mg. Avec hémodialyse ciprofloxacine injecté après une séance d'hémodialyse.

Avec insuffisance hépatique: chez les patients atteints d'insuffisance hépatique, un ajustement posologique n'est pas nécessaire.

Avec la dialyse péritonéale, la solution pour perfusion est ajoutée au dialysat (par voie intrapéritonéale) à une dose de 50 mg par litre de dialysat 4 fois par jour (toutes les 6 heures).

Cours moyen de traitement: 1 jour - avec gonorrhée aiguë non compliquée; jusqu'à 7 jours - avec l'infection des reins, des voies urinaires et de la cavité abdominale; pas plus de 2 mois - avec ostéomyélite et 7-14 jours - avec toutes les autres infections.

Avec les infections streptococciques, en raison du risque de complications tardives, le traitement devrait durer au moins 10 jours.

Dans les infections causées par Chlamydia spp., le traitement doit également être poursuivi pendant au moins 10 jours.

Le traitement de la forme pulmonaire de l'anthrax chez les adultes et les enfants doit être administré immédiatement après une infection suspectée ou confirmée. La durée totale du traitement par la ciprofloxacine sous forme pulmonaire d'anthrax est de 60 jours. Chez les patients présentant un traitement d'immunodéficience passer pendant toute la période de neutropénie.Le traitement doit être effectué au moins 3 jours après la normalisation de la température corporelle ou la disparition des symptômes cliniques.

Effets secondaires:

Selon l'Organisation mondiale de la santé (OMS), les effets indésirables sont classés en fonction de la fréquence de leur développement: très souvent (> 1/10), souvent (1/10 à 1/100), rarement (1/100-1 / 1000), rarement (1/1000-1 / 10000). très rarement (<1/10000), la fréquence est inconnue (la fréquence ne peut pas être déterminée sur la base des données disponibles).

Maladies infectieuses et parasitaires:

Rarement: superinfections fongiques;

Rarement: colite pseudomembraneuse (dans de très rares cas avec un pronostic fatal).

Violations du système sanguin et lymphatique:

Rarement: éosinophilie;

Rarement; anémie, neutropénie. thrombocytopénie. leucocytose, thrombocytémie. la leucopénie;

Rarement: anémie hémolytique, agranulocytose, pancytopénie (menaçant le pronostic vital), oppression de la moelle osseuse hématopoïétique (menaçant la vie).

Troubles du système immunitaire:

Rarement: réactions allergiques, œdème allergique / œdème de Quincke;

Rarement: réactions anaphylactiques, choc anaphylactique (menaçant le pronostic vital), maladie sérique.

Troubles du métabolisme et de la nutrition:

Rarement: diminution de l'appétit et de la consommation de nourriture;

Rarement: hypoglycémie, hyperglycémie.

Troubles de la psyché:

Rarement: hyperactivité psychomotrice / agitation;

Rarement: la confusion, la désorientation, l'anxiété, la dépression (qui peuvent mener à un comportement très préjudiciable, tel qu'un comportement / une pensée suicidaire, une tentative de suicide ou un suicide), des cauchemars, des hallucinations;

Rarement: les réactions de dépression psychotique (qui peuvent conduire à un comportement autodestructeur, tel qu'un comportement / des pensées suicidaires, ainsi qu'une tentative de suicide ou un suicide).

Les perturbations du système nerveux:

Rarement: vertiges, maux de tête, troubles du sommeil, troubles du goût;

Rarement: tremblements, convulsions (y compris crises d'épilepsie), vertiges, hypoesthésie, paresthésie et dysesthésie;

Rarement: migraine, altération de la coordination des mouvements, altération de l'odorat, hyperesthésie, hypertension intracrânienne bénigne;

Fréquence inconnue: neuropathie périphérique et polyneuropathie.

Les violations de la part de l'organe de la vue:

Rarement: troubles de la vision:

Rarement: violation de la perception des couleurs.

Troubles auditifs et troubles labyrinthiques:

Rarement: perte auditive temporaire, bruit dans les oreilles, perte d'audition.

Maladie cardiaque:

Rarement: tachycardie;

Fréquence inconnue: allonger l'intervalle QT, les arythmies ventriculaires (y compris le type "pirouette").

Troubles vasculaires:

Rarement: vasodilatation, abaissement de la pression artérielle, "marées" de sang au visage:

Rarement: vascularite.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux:

Rarement: violation de la respiration (y compris bronchospasme), dyspnée.

Troubles du tractus gastro-intestinal:

Souvent: nausée, diarrhée;

Rarement: indigestion, vomissement, douleur abdominale, flatulence;

Rarement: pancréatite.

Perturbations du foie et des voies biliaires:

Rarement: augmentation de l'activité des transaminases "hépatiques". augmentation de la concentration de bilirubine;

Rarement: altération de la fonction hépatique, jaunisse, hépatite (non infectieuse);

Rarement: hépatectomie (évoluant vers une insuffisance hépatique menaçant le pronostic vital).

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés:

Rarement: démangeaisons, éruptions cutanées, urticaire:

Rarement: Réactions de photosensibilité, cloques;

Rarement: hémorragies localisées sur la peau (pétéchies), érythème exsudatif multiforme (y compris le syndrome de Stevens-Johnson), érythème noueux, nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell):

Fréquence inconnue: exanthème pustuleux généralisé.

Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs:

Rarement: arthralgie, douleurs musculo-squelettiques (y compris douleur dans les membres, douleur dorsale, douleur thoracique);

Rarement: myalgie, arthrite, tendovaginite, augmentation du tonus musculaire, crampes musculaires;

Rarement: faiblesse musculaire, tendinite, ruptures tendineuses (principalement Achille), exacerbation des symptômes de la myasthénie.

Troubles des reins et des voies urinaires:

Rarement: altération de la fonction rénale;

Rarement: Insuffisance rénale, hématurie, cristallurie, néphrite tubulo-interstitielle;

Troubles généraux et troubles au site d'administration:

Souvent: réactions au site d'injection;

Rarement: fièvre;

Rarement: gonflement, augmentation de la transpiration;

Rarement: violation de la démarche.

Impact sur les résultats des études en laboratoire et instrumentales:

Rarement: activité accrue de la phosphatase alcaline;

Rarement: un changement dans la concentration de prothrombine, une augmentation de l'activité de l'amylase;

Fréquence indéterminée: augmentation du rapport international normalisé (chez les patients recevant des antagonistes de la vitamine K).

La fréquence du développement des effets secondaires suivants avec l'introduction intraveineuse et avec l'application de la thérapeutique graduelle de la ciprofloxacine (avec l'introduction intraveineuse du médicament avec l'ingestion subséquente) est plus haute qu'avec l'administration orale:

Souvent: vomissements, augmentation de l'activité des transaminases "hépatiques", éruption cutanée;

Rarement: thrombocytopénie, thrombocytémie, confusion et désorientation, hallucinations, paresthésie et dysesthésies, crampes, vertiges, vision floue, perte auditive, tachycardie, vasodilatation, diminution de la pression artérielle, violations réversibles de la fonction hépatique, ictère, insuffisance rénale, œdème;

Rarement: pancytopénie, dépression de la moelle osseuse, choc anaphylactique, réactions psychiatriques, migraine, altération de l'odorat, déficience auditive, vascularite, pancréatite, nécrose du tissu hépatique, pétéchies, rupture du tendon.

Enfants: les enfants ont souvent signalé le développement de l'arthropathie.

Si l'un des effets secondaires énumérés dans le manuel est aggravé, ou vous remarquez d'autres effets secondaires non énumérés dans les instructions, informer le docteur à ce sujet.

Surdosage:

Symptômes: nausée, vomissement, confusion, agitation mentale.

Traitement: l'antidote spécifique est inconnu. Il est nécessaire de surveiller attentivement l'état du patient, d'effectuer un traitement symptomatique et d'assurer un apport hydrique suffisant. Afin de prévenir le développement de cristallaria, il est recommandé de surveiller la fonction rénale, y compris le pH et l'acidité de l'urine. Avec l'aide de la dialyse hématopoïétique ou péritonéale, seule une petite quantité (moins de 10%) du médicament peut être excrétée.

Interaction:

Médicaments à l'origine de l'allongement de l'intervalle QT

La prudence devrait être exercée avec l'utilisation simultanée de ciprofloxacin, aussi bien que d'autres fluoroquinolones, dans les patients recevant des médicaments qui provoquent l'allongement de l'intervalle QT (par exemple, antiarythmiques de classe IA et III, antidépresseurs tricycliques, macrolides et antipsychotiques) (voir rubrique "Instructions spéciales").

Théophylline

L'utilisation simultanée de ciprofloxacine et de préparations contenant Théophylline, peut provoquer une augmentation indésirable de la concentration de théophylline dans le plasma sanguin et, par conséquent, l'apparition de phénomènes induits par la théophylline; dans de très rares cas, ces effets secondaires peuvent être mortels pour le patient. Si l'utilisation simultanée de ces deux médicaments est inévitable, il est recommandé de surveiller en permanence la concentration de théophylline dans le plasma sanguin et, si nécessaire, de réduire la dose de théophylline.

Autres dérivés de xanthine

L'utilisation simultanée de la ciprofloxacine et de la caféine ou de la pentoxifylline (oxpentifylline) peut entraîner une augmentation de la concentration des dérivés de xanthine dans le sérum sanguin.

Phénytoïne

Avec l'utilisation simultanée de la ciprofloxacine et de la phénytoïne, il y a eu un changement (augmentation ou diminution) de la teneur en phénytoïne dans le plasma sanguin. Afin d'éviter l'apparition de convulsions associées à une diminution de la concentration de phénytoïne et de prévenir les phénomènes indésirables associés à une surdose de phénytoïne lorsque la ciprofloxacine est arrêtée, il est recommandé de surveiller la phénytoïne chez les patients prenant les deux médicaments, y compris la de la teneur en phénytoïne dans le plasma sanguin pendant toute la période d'application simultanée des deux médicaments et peu de temps après l'achèvement de la polythérapie.

Anti-inflammatoires non stéroïdiens

La combinaison de très fortes doses de quinolones (inhibiteurs de l'ADN-gyrase) et de certains anti-inflammatoires non stéroïdiens (à l'exclusion de l'acide acétylsalicylique) peut provoquer des convulsions.

Cyclosporine

Avec l'utilisation simultanée de ciprofloxacine et de médicaments contenant ciclosporine, une augmentation transitoire transitoire de la concentration de créatinine dans le plasma sanguin a été observée. Dans de tels cas, la concentration de créatinine dans le sang doit être déterminée deux fois par semaine.

Les agents hypoglycémiants oraux

Avec l'utilisation simultanée de ciprofloxacine et d'hypoglycémiants oraux, principalement des sulfanylurées (par exemple, glibenclamide, glimépiride), le développement de l'hypoglycémie peut être dû à une augmentation de l'effet des hypoglycémiants oraux (voir rubrique «Effet secondaire»).

Probénécide

Le probénécide ralentit le taux d'excrétion de la ciprofloxacine par les reins. L'utilisation simultanée de ciprofloxacine et de préparations contenant du probénécide entraîne une augmentation de la concentration de ciprofloxacine dans le sérum sanguin.

Méthotrexate

Avec l'utilisation simultanée du méthotrexate et de la ciprofloxacine, le transport tubulaire rénal du méthotrexate peut être ralenti, ce qui peut s'accompagner d'une augmentation de la concentration de méthotrexate dans le plasma sanguin. Cela peut augmenter la probabilité d'effets secondaires du méthotrexate. À cet égard, pour les patients recevant un traitement concomitant par le méthotrexate et la ciprofloxacine, une surveillance étroite doit être établie.

Tizanidine

À la suite d'une étude clinique impliquant des volontaires sains avec l'utilisation simultanée de ciprofloxacine et de médicaments contenant tizanidine, une augmentation de la concentration de tizanidine dans le plasma sanguin: une augmentation de la concentration maximale (DE_max) en 7 fois (de 4 à 21 fois), une augmentation de la surface sous la courbe pharmacocinétique "concentration-temps" (AUC) - 10 fois (de 6 à 24 fois). Avec une augmentation de la concentration de tizanidine dans le sérum, des effets secondaires hypotenseurs (baisse de la pression artérielle) et sédatifs (somnolence, léthargie) sont associés. Ainsi, l'utilisation simultanée de ciprofloxacine et de préparations contenant tizanidine. c'est contre-indiqué.

Duloxétine

Au cours de l'essai clinique, il a été montré que l'utilisation simultanée de la duloxétine et de puissants inhibiteurs de l'isoenzyme CYP450 1A2 (tel que fluvoxamine) peut conduire à une augmentation AUC et DE_max la duloxétine. Malgré le manque de données cliniques sur l'interaction possible avec la ciprofloxacine. il est possible de prédire la probabilité d'une telle interaction avec l'utilisation simultanée de la ciprofloxacine et de la duloxétine.

Ropinirole

L'utilisation simultanée de ropinirole et de ciprofloxacine, un inhibiteur modéré des isoenzymes CYP450 1A2, conduit à une augmentation DE_max et AUC ropinirole de 60% et 80% respectivement.Il est nécessaire de surveiller les effets secondaires du ropinirole pendant son utilisation combinée avec la ciprofloxacine et pendant une courte période après la fin du traitement d'association.

Lidocaine

Dans une étude sur des volontaires sains, il a été constaté que l'utilisation simultanée de médicaments contenant lidocaïne. et la ciprofloxacine. inhibiteur modéré des isoenzymes CYP450 1A2, conduit à une diminution de la clairance de la lidocaïne de 22% lorsqu'il est administré par voie intraveineuse. Malgré la bonne tolérance de la lidocaïne, l'utilisation simultanée avec la ciprofloxacine peut augmenter les effets secondaires dus à l'interaction.

Clozapine

Avec l'utilisation simultanée de la clozapine et de la ciprofloxacine à la dose de 250 mg pendant 7 jours, une augmentation des concentrations sériques de clozapine et de N-desméthylclozapine de 29% et 31%, respectivement. Il est nécessaire de surveiller l'état du patient et, si nécessaire, ajuster le régime posologique de la clozapine pendant son utilisation simultanée avec la ciprofloxacine et pendant une courte période après l'achèvement de la thérapie d'association.

Sildénafil

Avec l'utilisation simultanée chez des volontaires sains, la ciprofloxacine à la dose de 500 mg et le sildénafil à la dose de 50 mg ont augmenté DE_max et le sildénafil PPC en 2 fois. À cet égard, l'application de cette combinaison n'est possible qu'après l'évaluation du rapport bénéfice / risque.

Antagonistes de la vitamine K

L'utilisation combinée de la ciprofloxacine et des antagonistes de la vitamine K (p. Ex. Warfarine, acénocoumarol, fenprocumone, fluindone) peut entraîner une augmentation de leur effet anticoagulant. L'ampleur de cet effet peut varier en fonction des infections concomitantes, de l'âge et de l'état général du patient. Il est donc difficile d'évaluer l'effet de la ciprofloxacine sur l'augmentation de l'INR (rapport international normalisé). Il suffit souvent de surveiller l'INR pendant l'utilisation conjointe de la ciprofloxacine et des antagonistes de la vitamine K, et aussi pendant une courte période après la fin du traitement d'association.

Instructions spéciales:

Infections graves, infections staphylococciques et infections causées par des bactéries Gram-positives et anaérobies

Monothérapie avec la ciprofloxacine n'est pas une méthode appropriée pour traiter les infections graves, y compris en cas de suspicion d'infection causée par des micro-organismes Gram-positifs et / ou anaérobies.Dans de tels cas, la nomination de médicaments antibactériens appropriés.

Infections dues à Streptocoque pneumonie

La ciprofloxacine n'est pas recommandée pour le traitement des infections causées par Streptocoque pneumonie, en raison de son efficacité insuffisante par rapport à ce pathogène.

Infections de l'appareil reproducteur

Dans le traitement des patients atteints d'épididymoortite et de maladie inflammatoire pelvienne, il faut garder à l'esprit que ces infections peuvent être causées par des souches Neisseria gonorrhée, résistant aux fluoroquinolones. L'administration de ciprofloxacine pour le traitement de ces patients n'est possible qu'en combinaison avec d'autres médicaments antibactériens actifs contre ce pathogène (par exemple, les céphalosporines). Si le traitement par ciprofloxacine n'est pas observé dans les 3 jours suivant l'amélioration clinique de l'état du patient, le traitement doit être modifié.

Infections des voies urinaires

Données locales sur la résistance aux fluoroquinolones Escherichia coli (le pathogène le plus fréquent des infections des voies urinaires).

Infections de la cavité abdominale

À ce jour, les données sur l'efficacité de la ciprofloxacine chez les patients présentant des infections post-opératoires de la cavité abdominale sont limitées.

Forme pulmonaire de l'anthrax

Les données sur l'efficacité de la ciprofloxacine dans le traitement de cette maladie sont basées sur la sensibilité des microorganismes dans les expériences dans in vitro et sur les animaux. Les données sur l'utilisation du médicament pour le traitement de la maladie chez l'homme est limitée, on devrait se référer aux recommandations nationales ou internationales.

Maladie cardiaque

La ciprofloxacine peut provoquer un allongement de l'intervalle QT. Étant donné que les femmes sont caractérisées par une grande durée moyenne de l'intervalle QT par rapport aux hommes, ils sont plus sensibles aux médicaments qui provoquent un allongement de l'intervalle QT. Chez les patients âgés, aussi, il y a une sensibilité accrue à l'action des médicaments, ce qui provoque un allongement de l'intervalle QT. Il devrait être utilisé avec prudence ciprofloxacine en combinaison avec des médicaments qui prolongent l'intervalle QT (par exemple, les classes de médicaments antiarythmiques IA et III, antidépresseurs tricycliques, macrolides, neuroleptiques), ou chez les patients présentant un risque accru de développer des arythmies de type pirouette (par exemple, allongement congénital de l'intervalle QT, hypokaliémie non corrélée, hypomagnésémie), chez les patients atteints d'une maladie cardiaque (insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde, bradycardie).

Application chez les enfants et les adolescents

Il s'est avéré que ciprofloxacine, comme d'autres médicaments de cette classe, provoque une arthropathie des grosses articulations chez les animaux.

Lors de l'analyse des données actuelles sur la sécurité de la ciprofloxacine chez les enfants de moins de 18 ans, dont la plupart présentent une fibrose kystique des poumons, il n'y a aucune association entre les lésions cartilagineuses et les articulations et l'administration de médicaments.

Ciprofloxacine devrait être prescrit aux enfants et aux adolescents en stricte conformité avec les recommandations pour le traitement des patients de cette catégorie d'âge.

Les patients atteints de mucoviscidose devraient être nommés par des spécialistes qui ont de l'expérience dans le traitement des enfants atteints de cette pathologie. Il n'est pas recommandé d'utiliser ciprofloxacine chez les enfants pour le traitement d'autres maladies, sauf pour le traitement des complications de la fibrose kystique associée à Pseudomonas aeruginosa et pour le traitement et la prévention de la forme pulmonaire de l'anthrax (après une infection suspectée ou prouvée Bacillus anthracis). En raison du risque de développer des effets indésirables des os et des articulations, le médicament ne doit être administré aux enfants qu'après une évaluation minutieuse du bénéfice potentiel et du risque de traitement.

Réactions allergiques

Parfois, après l'introduction de la première dose de ciprofloxacine, des réactions allergiques peuvent survenir, qui doivent être immédiatement signalées au médecin. Dans de rares cas, après la première application, des réactions anaphylactiques peuvent survenir, y compris un choc anaphylactique. Dans ces cas, la ciprofloxacine doit être arrêtée immédiatement et un traitement approprié doit être effectué.

Tube digestif

Si une diarrhée sévère et prolongée survient pendant ou après l'administration de ciprofloxacine, le diagnostic de colite pseudomembraneuse doit être exclu, ce qui nécessite l'arrêt immédiat du traitement et la mise en place du traitement approprié (vancomycine à l'intérieur dans la dose appropriée). Utilisation contre-indiquée de médicaments qui inhibent le péristaltisme intestinal.

Diarrhée du voyageur

Avant de prescrire le médicament devrait prendre en compte les données sur la prévalence de la résistance aux fluoroquinolones dans les pays visités par le patient avant le développement de la maladie.

Système hépatobiliaire

Lorsque la ciprofloxacine a été utilisée, des cas de nécrose hépatique et d'insuffisance hépatique potentiellement mortelle ont été notés. Lorsque les symptômes suivants apparaissent: anorexie, jaunisse, urine foncée, démangeaisons, douleurs abdominales - le médicament doit être arrêté.

Système musculo-squelettique

Lors de l'utilisation de la ciprofloxacine, il peut y avoir des cas de tendinite et de rupture des tendons (principalement du tendon d'Achille), parfois bilatéraux, dans les 48 heures suivant le début du traitement. L'inflammation et la rupture du tendon peuvent survenir même quelques mois après l'arrêt du traitement par la ciprofloxacine.

Aux premiers signes de tendinite (gonflement douloureux dans la région articulaire, inflammation), l'utilisation de la ciprofloxacine doit être interrompue, exclure l'activité physique, car il existe un risque de rupture du tendon, et consulter un médecin.

Chez les patients âgés atteints de tendinopathies, ou préalablement traités par glucocorticostéroïdes, il existe un risque accru de rupture des tendons (principalement le tendon d'Achille).

La ciprofloxacine doit être utilisée avec précaution chez les patients ayant des antécédents de maladie tendineuse associés à l'administration de quinolones.

Les patients atteints de myasthénie gravis La ciprofloxacine doit être utilisée avec prudence en raison de l'exacerbation possible des symptômes.

Infections des os et des articulations

Lors du traitement de l'infection de l'emplacement spécifié ciprofloxacine devrait être administré en association avec d'autres médicaments antibactériens, en tenant compte des résultats de l'étude microbiologique.

Système nerveux

La ciprofloxacine, comme les autres fluoroquinolones, peut réduire le seuil de préparation convulsive et provoquer le développement de crises jusqu'à l'apparition d'un état épileptique. Les patients avec l'épilepsie, l'athérosclérose exprimée des vaisseaux cérébraux, le trouble de la circulation cérébrale (dans l'anamnèse), les maladies mentales, seuil réduit de convulsivité, convulsions (dans l'anamnèse), avec des lésions organiques du cerveau en raison de la possibilité de développer des réactions secondaires le côté du système nerveux central, ciprofloxacine Il ne doit être utilisé que dans les cas où l'effet clinique attendu dépasse le risque possible.

Dans certains cas, des effets indésirables du SNC peuvent survenir après la première utilisation du médicament.

Dans de très rares cas, la psychose peut se manifester par des tentatives de suicide, y compris celles qui ont eu lieu.

Si des crises surviennent, les réactions mentales devraient immédiatement cesser d'utiliser la ciprofloxacine et informer le médecin à ce sujet.

Avec l'utilisation de la ciprofloxacine, des cas de développement de la polyneuropathie sensorielle et sensorimotrice, de l'hypesthésie et de la dysesthésie ont été notés. Si des symptômes comme la douleur, la sensation de brûlure, le picotement, l'engourdissement ou la faiblesse apparaissent, le médicament doit être arrêté pour prévenir le développement de changements irréversibles.

Hypoglycémie

Comme avec la consommation d'autres fluoroquinolones. lors de l'utilisation de la ciprofloxacine, il est possible de réduire la concentration de glucose dans le plasma sanguin, principalement chez les patients diabétiques, en particulier les personnes âgées. Lorsque la ciprofloxacine est prescrite, les patients atteints de diabète sucré doivent surveiller attentivement la concentration de glucose dans le plasma sanguin.

Housses de peau

Lorsque la ciprofloxacine est utilisée, une réaction de photosensibilisation peut survenir, les patients doivent éviter tout contact direct avec la lumière du soleil et les rayons ultraviolets. Le traitement devrait être arrêté si les symptômes de photosensibilité sont notés.

Isozymes du cytochrome P450

Il est connu que ciprofloxacine est un inhibiteur modéré de l'isoenzyme CYP450 1A2. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de la ciprofloxacine et des préparations métabolisées par ces enzymes, telles que: Théophylline, méthylxanthine, caféine, duloxétine, clozapine. ropinirole et olanzapine , etc., comme une augmentation de la concentration de ces médicaments dans le plasma sanguin, causée par l'inhibition de leur métabolisme par la ciprofloxacine. peut provoquer des réactions indésirables spécifiques. Il est nécessaire de surveiller attentivement l'état des patients pour les symptômes de surdosage, ainsi que de surveiller la concentration de médicaments dans le sang (par exemple, la théophylline).

L'utilisation combinée de ciprofloxacine et de tizanidine est contre-indiquée.

Réactions locales

Avec l'administration intraveineuse du médicament, des réactions peuvent survenir au site d'administration (œdème, douleur).Cette réaction survient plus souvent si le temps de perfusion est de 30 minutes ou moins. La réaction a lieu après la fin de l'injection et ne constitue pas une contre-indication pour l'administration subséquente du médicament, sauf si son évolution est compliquée.

Altération de la fonction rénale et du système urinaire

Comme ciprofloxacine est excrété principalement par les reins, chez les patients présentant une altération de la fonction rénale, une correction de la dose du médicament est nécessaire (voir la section «Dosage et administration») .Lors de l'utilisation de la ciprofloxacine, des cas de cristallurie ont été rapportés. Pour éviter le développement de cristallurie, le dépassement de la dose journalière recommandée est inadmissible, un apport hydrique adéquat et un maintien de la réaction urinaire acide sont également nécessaires.

Déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase

Chez les patients présentant une carence en glucose-6-phosphate déshydrogénase, ciprofloxacine, les réactions hémolytiques ont été notées. La nomination de la ciprofloxacine dans cette catégorie de patients n'est possible que si le bénéfice potentiel de l'utilisation du médicament dépasse le risque possible. Un suivi attentif de l'état du patient est nécessaire.

La résistance

Pendant et après l'achèvement du traitement par la ciprofloxacine, il est possible que les phénomènes de croissance excessive des souches de micro-organismes résistants, y compris sans signes cliniques de surinfection. Le risque d'émergence de souches résistantes est particulièrement élevé dans le cas de la thérapie de longue durée, du traitement des infections nosocomiales (nosocomiales) et / ou en cas d'infections provoquées par des représentants. Staphylococcus spp. et Pseudomonas spp.

Avec l'administration intraveineuse simultanée de la ciprofloxacine et des préparations pour l'anesthésie générale du groupe des dérivés barbituriques, l'acide nécessite une surveillance constante de la fréquence cardiaque, de la pression artérielle, de l'ECG.

In vitro en laboratoire ciprofloxacine supprime la croissance Mycobacterium spp., ce qui peut conduire à des résultats faussement négatifs dans le diagnostic de ce pathogène chez les patients prenant ciprofloxacine.

Il est nécessaire de prendre en compte la teneur en chlorure de sodium dans la solution de ciprofloxacine dans le traitement des patients dont l'apport en sodium est limité (insuffisance cardiaque, insuffisance rénale, syndrome néphrotique).

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Fluoroquinolones, y compris ciprofloxacine, peut perturber la capacité des patients à conduire une voiture et s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses nécessitant une attention accrue et la vitesse des réactions psychomotrices, en raison de l'effet sur le système nerveux central. Par conséquent, pendant le traitement devrait s'abstenir de s'engager dans des activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une attention accrue et la vitesse des réactions mentales et motrices.

Forme de libération / dosage:

Solution pour perfusions, 0,2%.

Emballage:

Pour 100 ml de la drogue dans des bouteilles de polypropylène avec un porte-boucle, couvercles en polypropylène ukuporennye avec doublure en caoutchouc et équipé d'un bouchon avec un anneau de déchirement pour l'ouverture, soudé sur la bouteille.

Pour 1 bouteille ainsi que des instructions pour un usage médical sont placés dans un paquet de consommation (un paquet de carton).

Pour les hôpitaux

Pour 100 ml de la drogue dans des bouteilles en polypropylène avec une boucle de support, scellé avec des couvercles en polypropylène avec une doublure en caoutchouc et équipé d'un bouchon avec un anneau déchirable pour l'ouverture, soudé sur le flacon.

Pour 120 flacons, avec un nombre égal d'instructions pour un usage médical, sont placés dans un emballage de groupe (boîte en carton).

Conditions de stockage:

Conserver dans un endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date de péremption.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-003895

Date d'enregistrement:10.10.2016

Date d'expiration:10.10.2021

Le propriétaire du certificat d'inscription:Kelun-Kazfarm, TOOKelun-Kazfarm, TOO La République du Kazakhstan

Fabricant: & nbsp

Kelun-Kazpharm, TOO La République du Kazakhstan

Date de mise à jour de l'information: & nbsp28.10.2016

Instructions illustrées

Instructions

Ciprofloxacine (Ciprofloxacine)