Perindopril, Indapamid
Die Anwendung des Arzneimittels Noliprel® forte führt nicht zu einer signifikanten Reduktion der Nebenwirkungen mit Ausnahme von Hypokaliämie im Vergleich zu Perindopril und Indapamid in den niedrigsten, für die Anwendung zulässigen Dosen (siehe Abschnitt "Nebenwirkungen"). . Zu Beginn der Therapie mit zwei blutdrucksenkenden Medikamenten, die der Patient nicht früher erhalten hat, kann das erhöhte Risiko einer Idiosynkrasie nicht ausgeschlossen werden. Eine sorgfältige Beobachtung des Patienten ermöglicht es, dieses Risiko zu minimieren.
Lithiumpräparate
Die gleichzeitige Anwendung einer Kombination von Perindopril und Indapamid mit Lithiumpräparaten wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").
Beeinträchtigte Nierenfunktion
Die Therapie ist bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz kontraindiziert (CC weniger als 30 ml / min). Bei einigen Patienten mit AH ohne vorhergehende offensichtliche Beeinträchtigung der Nierenfunktion vor dem Hintergrund der Therapie können Laborzeichen einer funktionellen Niereninsuffizienz auftreten. In diesem Fall sollte die Behandlung abgebrochen werden. In Zukunft können Sie die Kombinationstherapie mit niedrigen Dosen von Medikamenten fortsetzen oder Medikamente in Monotherapie verwenden.
Solche Patienten benötigen eine regelmäßige Überwachung des Kalium- und Serumkreatininspiegels - 2 Wochen nach Beginn der Therapie und danach alle 2 Monate. Niereninsuffizienz tritt häufig bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz oder einer anfänglichen Nierenfunktionsstörung, einschließlich Stenose von ein oder zwei Nieren, auf Arterien.
In der Regel wird die Anwendung von Perindopril und Indapamid bei Patienten mit beidseitiger Nierenarterienstenose oder Stenose einer einzelnen funktionsfähigen Niere nicht empfohlen.
Arterielle Hypotonie und Störung des Wasser-Elektrolythaushaltes
Hyponatriämie ist mit einem Risiko für plötzliche Entwicklung der arteriellen Hypotonie verbunden (besonders bei Patienten mit Stenose von einer oder zwei Nierenarterien). Bei der dynamischen Beobachtung von Patienten sollte daher auf mögliche Symptome einer Dehydratation und eine Abnahme des Elektrolytspiegels im Blutplasma, beispielsweise nach Durchfall oder Erbrechen, geachtet werden. Solche Patienten benötigen eine regelmäßige Überwachung des Spiegels von Plasmaelektrolyten.
Bei schwerer arterieller Hypotonie kann eine intravenöse Verabreichung von 0,9% Natriumchloridlösung erforderlich sein.
Transiente arterielle Hypotonie ist keine Kontraindikation für die Fortsetzung der Therapie. Nach der Wiedererlangung des zirkulierenden Blutvolumens und des Blutdrucks können Sie die Therapie mit niedrigen Dosierungen von Medikamenten fortsetzen oder Medikamente in Monotherapie verwenden.
Kaliumgehalt
Die kombinierte Anwendung von Perindopril und Indapamid verhindert nicht die Entwicklung von Hypokaliämie, insbesondere bei Patienten mit Diabetes mellitus oder Niereninsuffizienz. Wie bei der kombinierten Anwendung von Antihypertensiva und Diuretikum ist eine regelmäßige Überwachung des Kaliumspiegels im Blutplasma notwendig.
Hilfsstoffe
Es sollte berücksichtigt werden, dass die Zusammensetzung der Arzneiträgerstoffe des Arzneimittels Lactosemonohydrat umfasst. Verschreiben Sie Noliprel® nicht Stärke Patienten mit hereditärer Intoleranz gegenüber Galaktose, Lactase-Mangel und Glucose-Galactose-Malabsorption.
Perindopril
Neutropenie / Agranulozytose
Das Risiko, vor dem Hintergrund der Verabreichung von ACE-Hemmern Neutropenie zu entwickeln, ist dosisabhängig und hängt von dem eingenommenen Medikament und dem Vorliegen von Begleiterkrankungen ab. Eine Neutropenie tritt selten bei Patienten ohne Begleiterkrankungen auf, aber das Risiko erhöht sich bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, insbesondere vor dem Hintergrund systemischer Bindegewebserkrankungen (einschließlich systemischer Lupus erythematodes, Sklerodermie).
Nach dem Absetzen von ACE-Hemmern verlaufen Neutropeniezeichen unabhängig voneinander.
Mit äußerster Vorsicht sollte darauf geachtet werden Perindopril bei Patienten mit diffuser Bindegewebserkrankung, unter Verwendung von Immunsuppressiva, Allopurinol oder Procainamid und bei gleichzeitiger Exposition gegenüber diesen Faktoren, insbesondere bei Patienten mit anfänglicher Nierenfunktionsstörung. Bei einigen Patienten traten schwere infektiöse Läsionen auf, die in einigen Fällen gegen eine intensive Antibiotikatherapie resistent waren. Bei der Ernennung von Perindopril für solche Patienten - es wird empfohlen, regelmäßig die Anzahl der Leukozyten im Blut zu überwachen. Die Patienten sollten den Arzt auf Anzeichen von Infektionskrankheiten (zB Angina pectoris, Fieber) hinweisen.
Überempfindlichkeit / Angioödem (Angioödem)
Bei der Einnahme von ACE-Hemmern, einschließlich Perindopril, kann in seltenen Fällen eine Entwicklung von Angioödemen des Gesichts, der Gliedmaßen, der Lippen, der Zunge, der Glottis und / oder des Kehlkopfes beobachtet werden. Wenn Symptome auftreten, sollte das Perindopril sofort gestoppt werden, und der Patient sollte beobachtet werden, bis die Anzeichen von Ödem vollständig verschwinden. Wenn das Ödem nur das Gesicht und die Lippen betrifft, dann gehen seine Manifestationen gewöhnlich unabhängig voneinander über, obwohl Antihistaminika zur Behandlung seiner Symptome verwendet werden können.
Angioödeme, begleitet von Schwellung des Larynx, können zum Tod führen. Schwellungen der Zunge, Glottis oder des Kehlkopfes können zu einer Obstruktion der Atemwege führen. Wenn solche Symptome auftreten, sofort subkutan eingeben Adrenalin (Epinephrin) in einer Verdünnung von 1: 1000 (0,3 oder 0,5 ml) und / oder bieten Atemwegsdurchgängigkeit.
Patienten mit Quincke-Ödemen in der Anamnese, die nicht mit der Verabreichung von ACE-Hemmern in Zusammenhang stehen, können ein erhöhtes Risiko haben, unter Anwendung von Arzneimitteln dieser Gruppe zu entwickeln (siehe Abschnitt "Kontraindikationen").
In seltenen Fällen entwickelt sich vor dem Hintergrund einer Therapie mit ACE-Hemmern ein Angioödem im Darm. So haben die Patienten einen Bauchschmerz als isoliertes Symptom oder in Kombination mit Übelkeit und Erbrechen in einigen Fällen ohne vorheriges angioneurotisches Ödem des Gesichts und unter der normalen C-1-Esterase. Die Diagnose wird mittels Computertomographie der Bauchregion, Ultraschall oder zum Zeitpunkt der Operation gestellt. Die Symptome verschwinden nach Beendigung der Einnahme von ACE-Hemmern. Bei Patienten mit Bauchschmerzen, die mit ACE-Hemmern behandelt werden, sollte bei der Differentialdiagnose die Möglichkeit eines angioneurotischen Ödems des Darms in Betracht gezogen werden.
Anaphylaktoide Reaktionen während der Desensibilisierung
Es gibt separate Berichte über die Entwicklung von langfristigen, lebensbedrohlichen anaphylaktoiden Reaktionen bei Patienten, die ACE-Hemmer während einer Desensibilisierungstherapie mit dem Gift von Hymenoptera-Insekten (Bienen, Wespen) erhielten. ACE-Hemmer sollten bei Allergikern mit Desensibilisierungsmaßnahmen mit Vorsicht angewendet werden. Die Ernennung eines ACE-Hemmers sollte bei Patienten vermieden werden, die eine Immuntherapie mit dem Gift von Hymenoptera erhalten. Die anaphylaktoide Reaktion kann jedoch vermieden werden, indem der ACE-Hemmer mindestens 24 Stunden vor dem Eingriff vorübergehend angehoben wird.
Anaphylaktoide Reaktionen während der Apherese von LDL
In seltenen Fällen können bei Patienten, die ACE-Hemmer erhalten, lebensbedrohliche anaphylaktoide Reaktionen während der LDL-Apherese (Low-Density-Lipoprotein) unter Verwendung von Dextransulfat auftreten. Um eine anaphylaktoide Reaktion zu verhindern, sollte die Therapie mit einem ACE-Hemmer vor jedem Apherese-Verfahren vorübergehend unterbrochen werden.
Hämodialyse
Bei Patienten, die ACE-Hemmer erhielten, wurden anaphylaktoide Reaktionen bei der Hämodialyse unter Verwendung von Hochflussmembranen (z. B. AN69 ®) festgestellt. Daher ist es wünschenswert, einen anderen Membrantyp zu verwenden oder ein blutdrucksenkendes Arzneimittel einer anderen pharmakotherapeutischen Gruppe zu verwenden.
Kaliumsparende Diuretika und Kaliumpräparate
In der Regel wird die kombinierte Anwendung von Perindopril und kaliumsparenden Diuretika sowie kalium- und kaliumhaltigen Ersatzstoffen für Speisesalz nicht empfohlen (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").
Husten
Vor dem Hintergrund der Therapie mit einem ACE-Hemmer kann trockener Husten auftreten. Der Husten besteht lange vor dem Hintergrund der Einnahme von Medikamenten dieser Gruppe und verschwindet nach ihrem Rückzug. Wenn ein trockener Husten bei einem Patienten auftritt, sollte man die mögliche Verbindung dieses Symptoms mit der Verabreichung eines ACE-Hemmers im Auge behalten. Wenn der behandelnde Arzt glaubt, dass eine Therapie mit einem ACE-Hemmer für den Patienten notwendig ist, kann das Medikament fortgesetzt werden.
Kinder und Jugendliche
Nolprel® Stärke sollte Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren aufgrund fehlender Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit von Perindopril in Form einer Monotherapie oder im Rahmen einer Kombinationstherapie bei Patienten dieser Altersgruppe nicht verschrieben werden.
Das Risiko von arterieller Hypotonie und / oder Niereninsuffizienz (bei Patienten mit Herzinsuffizienz, einer Verletzung des Wasser-Elektrolyt-Haushalts, etc.)
In einigen pathologischen Zuständen kann eine signifikante Aktivierung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems auftreten, insbesondere bei schwerer Hypovolämie und einer Abnahme des Spiegels von Plasmaelektrolyten (vor dem Hintergrund einer salzfreien Diät oder Langzeitdiuretika), in Patienten mit anfänglich niedrigem Blutdruck, Stenose von einer oder zwei Nierenarterien, chronischer Herzinsuffizienz oder Leberzirrhose mit der Anwesenheit von Ödemen und Aszites.
Die Verwendung eines ACE-Hemmers bewirkt eine Blockade dieses Systems und kann daher von einem starken Blutdruckabfall und / oder einer Erhöhung des Kreatininspiegels im Blutplasma begleitet sein, was auf die Entwicklung eines funktionellen Nierenversagens hinweist. Diese Phänomene werden häufiger bei der ersten Dosis des Medikaments oder während der ersten zwei Wochen der Therapie beobachtet. Manchmal entwickeln sich diese Zustände in anderen Therapieperioden schnell.In solchen Fällen, wenn die Therapie wieder aufgenommen wird, wird empfohlen, das Medikament in einer niedrigeren Dosis zu verwenden und dann die Dosis schrittweise zu erhöhen.
Ältere Patienten
Bevor Sie beginnen, das Medikament zu nehmen, müssen Sie die funktionelle Aktivität der Nieren und die Konzentration von Kalium im Blutplasma zu beurteilen. Zu Beginn der Therapie wird die Dosis des Arzneimittels ausgewählt, angesichts der Grad der BP-Reduktion, vor allem in der Fall von Dehydratation und Verlust von Elektrolyten. Solche Maßnahmen ermöglichen es, einen starken Blutdruckabfall zu vermeiden.
Atherosklerose
Das Risiko einer Hypotonie besteht bei allen Patienten, jedoch sollte bei Patienten mit ischämischer Herzkrankheit und zerebrovaskulärer Insuffizienz mit besonderer Vorsicht vorgegangen werden. Bei solchen Patienten sollte die Behandlung mit niedrigen Dosen beginnen.
Patienten mit renovaskulärer Hypertonie
Die Behandlung der reninvaskulären Hypertonie ist Revaskularisation. Dennoch hat die Verwendung von ACE-Hemmern eine positive Wirkung bei Patienten, die auf eine Operation warten, und in dem Fall, wenn es unmöglich ist, eine solche Operation durchzuführen.
Behandlung mit Noliprel® Stärke Patienten mit diagnostizierter oder vermuteter Nierenarterienstenose sollten mit einer niedrigen Dosis des Arzneimittels in einem Krankenhaus beginnen und die Nierenfunktion und die Konzentration von Kalium im Blutplasma überwachen. Bei einigen Patienten kann sich ein funktionelles Nierenversagen entwickeln, das verschwindet, wenn das Arzneimittel abgesetzt wird.
Andere Risikogruppen
Bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz (Stadium IV) und Patienten mit insulinabhängigem Diabetes mellitus (Risiko eines spontanen Anstiegs der Kaliumkonzentration) sollte die Behandlung mit einer niedrigen Dosis des Arzneimittels (halbe Pille) und unter ständiger ärztlicher Überwachung beginnen.
Patienten mit arterieller Hypertonie und koronarer Herzkrankheit sollten die Betablocker nicht absetzen: ACE-Hemmer sollten zusammen mit Betablockern angewendet werden.
Patienten mit Diabetes mellitus
Bei der Verschreibung eines Medikaments für Patienten mit Diabetes mellitus, die während des ersten Therapiemonats hypoglykämische Substanzen zur Einnahme oder Insulin erhalten, muss der Blutzuckerspiegel sorgfältig überwacht werden.
Ethnische Unterschiede
Wie andere ACE-Hemmer hat Perindopril bei Patienten der Negroid-Rasse offensichtlich eine weniger ausgeprägte blutdrucksenkende Wirkung als bei Vertretern anderer Rassen. Vielleicht beruht dieser Unterschied auf der Tatsache, dass Patienten mit arterieller Hypertonie der Negroid-Rasse eher eine niedrige Renin-Aktivität haben.
Chirurgie / Allgemeine Anästhesie
Die Anwendung von ACE-Hemmern bei Patienten, die sich einer Operation unter Vollnarkose unterziehen, kann zu einer deutlichen Blutdrucksenkung führen, insbesondere bei der Anwendung von blutdrucksenkenden Allgemeinanästhetika.
Es wird empfohlen, die Verwendung von lang wirksamen ACE-Hemmern, einschließlich Perindopril, 12 Stunden vor der Operation zu beenden.
Aortenstenose / Mitralstenose / hypertrophe Kardiomyopathie
ACE-Hemmer sollten bei Patienten mit linksventrikulärer Ausflussbehinderung mit Vorsicht angewendet werden.
Leberversagen
In seltenen Fällen tritt die Verabreichung von ACE-Hemmern auf. Cholestatische Gelbsucht. Mit dem Fortschreiten dieses Syndroms entwickelt sich eine fulminante Lebernekrose, manchmal mit tödlichem Ausgang. Der Mechanismus der Entwicklung dieses Syndroms ist unklar. Wenn Gelbsucht oder eine signifikante Erhöhung der Aktivität von "Leber" -Enzymen vor dem Hintergrund der Einnahme von ACE-Hemmern aufhören sollte, das Medikament zu nehmen und einen Arzt aufzusuchen (siehe Abschnitt "Nebenwirkung").
Anämie
Anämie kann sich bei Patienten nach Nierentransplantation oder bei Menschen unter Hämodialyse entwickeln. Gleichzeitig ist die Abnahme der Hämoglobinkonzentration umso größer, je höher der Ausgangswert war. Dieser Effekt ist offensichtlich nicht dosisabhängig, kann jedoch mit dem Wirkungsmechanismus von ACE-Hemmern zusammenhängen.
Hyperkaliämie
Hyperkaliämie kann während der Behandlung mit ACE-Hemmern, einschließlich Perindopril entstehen. Risikofaktoren für eine Hyperkaliämie sind Nierenversagen, verminderte Nierenfunktion, fortgeschrittenes Alter, Diabetes mellitus, bestimmte Begleiterkrankungen (Dehydrierung, akute Dekompensation der Herzinsuffizienz, metabolische Azidose), gleichzeitige Gabe kaliumsparender Diuretika (wie z Spironolacton, EplerenonTriamteren, Amilorid), sowie Zubereitungen von kalium- oder kaliumhaltigen Ersatzstoffen für Speisesalz, sowie die Verwendung anderer Arzneimittel, die den Kaliumspiegel im Blutplasma erhöhen (zum Beispiel Heparin). Die Verwendung von Kalium, kaliumsparenden Diuretika, kaliumhaltigen Ersatzstoffen für Speisesalz kann insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion zu einer signifikanten Erhöhung des Kaliumspiegels im Blut führen. Hyperkaliämie kann zu schweren, manchmal tödlichen Herzrhythmusstörungen führen.Wenn notwendig, die kombinierte Einnahme der oben genannten Formulierungen mit Vorsicht behandelt werden, gegen Kalium regelmäßige Überwachung des Serums (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten").
Indapamid
Bei der Ernennung von Thiazid und Thiazid-Diuretika bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion kann hepatische Enzephalopathie entwickeln. In diesem Fall sollte die Einnahme von Diuretika sofort abgebrochen werden.
Lichtempfindlichkeit
Vor dem Hintergrund der Einnahme von thiazid- und thiazidähnlichen Diuretika wurden Fälle von Lichtempfindlichkeitsreaktionen berichtet (siehe Abschnitt "Nebenwirkung"). Im Falle der Entwicklung von Photosensibilitätsreaktionen vor dem Hintergrund der Einnahme des Medikaments sollte die Behandlung stoppen. Falls erforderlich, wird eine fortgesetzte Diuretika-Therapie empfohlen, um die Haut vor der Einwirkung von Sonnenlicht oder künstlicher UV-Strahlung zu schützen.
Wasser-Elektrolyt-Gleichgewicht
Gehalt an Natriumionen im Blutplasma
Vor Beginn der Behandlung ist es notwendig, den Gehalt an Natriumionen im Blutplasma zu bestimmen. Vor dem Hintergrund der Einnahme des Medikaments sollte diese Zahl regelmäßig überwachen. Alle diuretischen Medikamente können Hyponatriämie verursachen, die manchmal zu schweren Komplikationen führt. Hyponatriämie im Anfangsstadium kann nicht von klinischen Symptomen begleitet sein, daher ist eine regelmäßige Überwachung des Labors erforderlich. Eine häufigere Überwachung von Natriumionen ist bei Patienten mit Leberzirrhose und älteren Menschen angezeigt (siehe Abschnitte "Nebenwirkung" und "Überdosierung").
Der Gehalt an Kaliumionen im Blutplasma
Die Therapie mit thiazid- und thiazidähnlichen Diuretika ist mit einem Hypokaliämie-Risiko verbunden. Hypokaliämie (weniger als 3,4 mmol / L) ist bei folgenden Patientengruppen mit hohem Risiko zu vermeiden: ältere Patienten, erschöpfte Patienten oder Begleitmedikation, Patienten mit Zirrhose, peripherem Ödem oder Aszites, koronarer Herzkrankheit, Herzinsuffizienz. Hypokaliämie bei diesen Patienten erhöht die toxische Wirkung von Herzglykosiden und erhöht das Risiko von Arrhythmien.
Patienten mit einem erhöhten QT-Intervall gehören ebenfalls zur Hochrisikogruppe, aber es spielt keine Rolle, ob diese Zunahme auf angeborene Ursachen oder Wirkungen von Medikamenten zurückzuführen ist.
Hypokaliämie, wie Bradykardie, trägt zur Entwicklung von schweren Herzrhythmusstörungen bei, insbesondere Arrhythmien wie Pirouetten, die tödlich sein können. In allen oben beschriebenen Fällen ist eine regelmäßigere Überwachung des Kaliumionengehalts im Blutplasma erforderlich. Die erste Messung der Konzentration von Kaliumionen sollte innerhalb der ersten Woche nach Beginn der Therapie durchgeführt werden.
Wenn eine Hypokaliämie festgestellt wird, sollte eine geeignete Behandlung verordnet werden.
Der Gehalt an Kalziumionen im Blutplasma
Thiazid- und thiazidähnliche Diuretika reduzieren die Ausscheidung von Calciumionen durch die Nieren, was zu einer leichten und vorübergehenden Erhöhung der Calciumkonzentration im Blutplasma führt. Ausgedrückte Hyperkalzämie kann eine Folge von zuvor nicht diagnostiziertem Hyperparathyreoidismus sein. Vor dem Studium der Funktion der Nebenschilddrüse ist es notwendig, die Einnahme von Diuretika abzubrechen.
Der Gehalt an Glukose im Blutplasma
Bei Patienten mit Diabetes mellitus muss insbesondere bei Hypokaliämie der Blutzuckerspiegel überwacht werden.
Harnsäure
Bei Patienten mit erhöhtem Harnsäurespiegel im Blutplasma kann die Häufigkeit von Gichtanfällen mit der Therapie zunehmen.
Diuretika und Nierenfunktion
Thiazid- und thiazidähnliche Diuretika sind nur bei Patienten mit normaler oder leicht eingeschränkter Nierenfunktion wirksam (Kreatininspiegel bei Erwachsenen unter 25 mg / l oder 220 μmol / l im Plasma bei Erwachsenen). Bei älteren Patienten wird die Clearance von Kreatinin unter Berücksichtigung von Alter, Körpergewicht und Geschlecht berechnet.
Zu Beginn der Behandlung mit Diuretika bei Patienten mit Hypovolämie und Hyponatriämie kann eine vorübergehende Abnahme der glomerulären Filtrationsrate und eine Erhöhung der Konzentration von Harnstoff und Kreatinin im Blutplasma auftreten. Dieses vorübergehende funktionelle Nierenversagen ist für Patienten mit unveränderter Nierenfunktion nicht gefährlich, jedoch kann bei Patienten mit Niereninsuffizienz deren Schweregrad zunehmen.
Sportler
Indapamid kann eine positive Reaktion während der Dopingkontrolle ergeben.