Telzir® (Telzir®)

Zusammensetzung Pharmakodynamik Hinweise Vorsichtig Kontraindikationen Dosierung und Verwaltung Nebenwirkungen Form Freigabe / Dosierung
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Aktive SubstanzFosamprenavirFosamprenavir
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    • Dosierungsform: & nbsp;Suspension zum Einnehmen
    Zusammensetzung:

    In 1 ml der Suspension enthält:

    Komponente

    Inhalt in mg in 1 ml

    Aktive Substanz:

    Fosamprenavir-Calcium

    61,0

    in Bezug auf Fosamprenavir *

    50,0

    Hilfsstoffe:

    Propylenglykol

    10,2

    Hypromellose 4000 cps

    4,1

    Sucralose

    3.1

    Methylparahydroxybenzoat (E218)

    1,5

    Propylparahydroxybenzoat (E216)

    0,2

    Polysorbat 80

    1,0

    Calciumchlorid-Dihydrat

    0,5

    Künstliches Traubenaroma Nr. 998

    10,2

    Natürlicher Minzgeschmack № 104

    2,0

    Wasser gelöscht

    bis zu 1,0 ml

    * 61,0 mg Fosamprenavir-Calcium entsprechen 50 mg Fosamprenavir. Die vorgeschriebene Menge an Fosamprenavir-Calcium beinhaltet den Gehalt von 5 Mol Wasser und kann in Abhängigkeit von der Reinheit der ursprünglichen Substanz variieren.

    Beschreibung:Suspension von weißer bis grau-weißer Farbe mit einem charakteristischen Geruch nach Trauben und Minze.

    Pharmakotherapeutische Gruppe:Antivirales (HIV) Mittel, Proteaseinhibitor (PI).
    ATX: & nbsp;

    J.05.A.E.   Proteaseinhibitoren

    J.05.A.E.07   Fosamprenavir

    Pharmakodynamik:

    Wirkmechanismus

    Fosamprenavir-Calcium ist eine inaktive Vorstufe von Amprenavir. Es ist ein Calciumsalz des Phosphoresters Amprenavir und wird im Körper zu einem anorganischen Phosphat und einem aktiven Metaboliten von Amprenavir, der im Darm absorbiert wird, hydrolysiert. Amprenavir bezieht sich auf nicht-peptidische kompetitive Proteaseinhibitoren des humanen Immunschwächevirus (HIV), die die Spaltung von Vorläufern von Polypeptiden verhindern, die für die virale Replikation erforderlich sind.

    Fosamprenavir hat wenig oder keine antivirale Aktivität oder enzyminhibierende Aktivität, wie gezeigt im vitro. Aktiver Metabolit - Amprenavir ist ein hochwirksamer selektiver Inhibitor der HIV-1- und HIV-2-Replikation. Im vitro Synergismus der Wirkung von Amprenavir mit seiner Kombination mit Nukleosidanaloga (einschließlich Didanosin, Zidovudin, Abacavir) und der Proteaseinhibitor Saquinavir. Die additive Wirkung von Amprenavir in Kombination mit Indinavir, Ritonavir und Nelfinavir wird gezeigt.

    Bei gleichzeitiger Verabreichung von Ritonavir mit Fosamprenavir (Fosamprenavir + Ritonavir - 700 mg + 100 mg zweimal täglich oder 1400 mg + 200 mg einmal täglich) ungefähr die 2fache Fläche unter der pharmakokinetischen Kurve "Konzentrations-Zeit" (AUC) Amprenavir und Konzentration im Blutplasma in einem Gleichgewichtszustand (CT,SS) - 4-6 Male im Vergleich mit diesen Werten nach der Aufnahme nicht floridirowannoj fosamprenavir (1400 Milligramme 2 Male pro Tag).

    In Experimenten im vitro Es wird gezeigt, dass die Mutation 150V ist der Schlüssel in der Entwicklung der Resistenz gegen Amprenavir. Wenn es Varianten eines Virus mit einer dreifachen Mutation gibt 150V+M46ich/L+147V 50% Hemmkonzentration (IC50) für Amprenavir erhöhen mehr als 10 mal. Diese Dreifachmutation bewirkt keine Verringerung der Empfindlichkeit gegenüber anderen Proteaseinhibitoren im vitround unter klinischen Bedingungen. Variationen des gegen Amprenavir resistenten Virus im vitro, Sensibilität für Saquinavir, Indinavir und Nelfinavir, aber ihre Die Sensitivität gegenüber Ritonavir nahm um das 3-5-fache ab. Kürzlich, zusätzliche Mutationen im Zusammenhang mit der Resistenz gegen Amprenavir (ich54M und V32ich+ich47V).

    Das Resistenzprofil gegenüber Amprenavir in der klinischen Praxis unterscheidet sich vom Resistenzprofil gegenüber anderen Proteasehemmern. Nach den Daten im vitro Die Entwicklung einer Resistenz gegen Amprenavir während der Therapie ist in vielen Fällen mit einer Mutation verbunden ich50V. Drei alternative Mechanismen der Resistenzentwicklung gegen Amprenavir, identifiziert in Studien im vitro, wurden auch in der klinischen Praxis mit Amprenavir beobachtet. Die Entwicklung einer Resistenz gegen Amprenavir kann entweder Mutationen umfassen ich50V, oder ich54L/M, oder V32ich+ich47V, oder, seltener, ich84V. Jeder der vier Sätze von Resistenzmutationen kann insbesondere von zusätzlichen sekundären Mutationen begleitet werden M46ich/L, Dies führt zur Entstehung von Viren mit einer verringerten Anfälligkeit für Amprenavir, einer gewissen Kreuzresistenz gegen Ritonavir, aber die Empfindlichkeit gegenüber Indinavir, Saquinavir und Nelfinavir bleibt bestehen.

    Patienten, die zuvor keine antiretrovirale Therapie erhalten hatten, zeigten signifikante Unterschiede in der Resistenz gegenüber den Komponenten der Therapie (sowohl Proteaseinhibitoren als auch Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren), abhängig von der Verwendung von Tetzir®, ob verstärkt oder nicht mit Ritonavir verstärkt Patienten, die bekamen Nelfinavir.

    Die Entwicklung einer Kreuzresistenz zwischen Amprenavir- und Reverse-Transkriptase-Hemmern ist unwahrscheinlich, da diese Medikamente auf verschiedene HIV-Enzyme wirken. Talsir® wird aufgrund des schnellen Auftretens resistenter Viren nicht als Monotherapie empfohlen.

    Kinder

    Nach zwei Studien über Kinder - APV20002 und APV29005, an dem 163 Patienten teilnahmen, wurde bei 34 Patienten nach 48 Wochen ein virologisches Versagen bestätigt; Für 22 von 34 Patienten wurden virologische Paarungsdaten zur Bestimmung der während der Behandlung entwickelten Resistenz erhalten. In 9 von 22 Patienten mit bestätigter virologischer Ineffizienz der Behandlung, die paarweise virologische Daten erhielten, wurde ein Virus mit einer reduzierten Empfindlichkeit gegenüber dem Medikament, das während der Behandlung auftrat, nachgewiesen. 6 von 9 Patienten erhielten Fosamprenavir + Ritonavir, und 5 hatten bereits eine antiretrovirale Therapie erhalten, während 3 von 9 zuvor keine antiretrovirale Therapie erhalten hatten und erhielten Fosamprenavir ohne Ritonavir. Bei 5 von 9 Patienten wurde eine Abnahme der Anfälligkeit für Amprenavir festgestellt, während bei 6 von 9 die Empfindlichkeit für nicht-nukleosidische Reverse-Transkriptase-Hemmer (NRTIs) abnahm. Die Hauptmutationen der Resistenz gegen Protease finden sich in dem Virus, das von 4 Patienten mit virologischer Ineffizienz erhalten wurde.

    Pharmakokinetik:

    Fosamprenavir hydrolysierte nach oraler Verabreichung schnell und fast vollständig zu Amprenavir und organischem Phosphat, bevor es in den systemischen Kreislauf gelangte. Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Amprenavir nach gleichzeitiger Verabreichung von Talsir® und Ritonavir wurden bei gesunden Probanden und HIV-infizierten Patienten untersucht, wobei jedoch kein signifikanter Unterschied zwischen den beiden Gruppen bestand.

    Ritonavir hemmt den Metabolismus von Amprenavir durch Hemmung des Cytochrom-Isoenzyms CYP3EIN4, was zu einer Erhöhung der Konzentration von Amprenavir im Blutplasma führt.

    Um den Geschmack und die Therapietreue bei Kindern und Jugendlichen zu verbessern, sollte eine Suspension zum Verzehr mit Nahrung eingenommen werden.

    Absaugung

    Mit wiederholter wiederholter oraler Verabreichung der Zubereitung Telzir® in einer Dosis von 1400 mg 2-mal täglich Amprenavir schnell absorbiert. Die maximale Konzentration (CmOh) wenn der Gleichgewichtszustand erreicht ist, ist 4,82 (4,06-5,72) μg / ml, die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration (TmOh) - 1,3 (0,8-4,0) Stunden. Der geometrische Mittelwert der Mindestkonzentration beträgt 0,35 (0,27-0,46) μg / ml für den Gleichgewichtszustand, die Fläche unter der pharmakokinetischen Kurve "Konzentrations-Zeit" (AUC) - 33,0 (27,6-39,2) h ug / ml im Intervall zwischen Methoden der Droge. Wert AUC dasselbe, wenn man auf nüchternen Magen irgendeine der Dosierungsformen der Zubereitung Telzir® erhält, während der Wert von CmOh Amprenavir im Plasma ist nach Einnahme von Talsir® in Form einer Suspension zur oralen Anwendung um 14% höher als nach Einnahme von Talsir, überzogenen Tabletten.

    Tselsir®, eine Suspension zur Einnahme, reduziert zusammen mit einer fetthaltigen Ernährung AUC um 28% und der Wert von CmOh auf 46% im Vergleich mit der Aufnahme des Präparates auf nüchternen Magen. Erwachsene sollten Talsir®, eine Suspension für orale Verabreichung, Fasten. Patienten im Kindes- und Jugendalter sollten Talsir®, eine Suspension zur Aufnahme, während der Mahlzeiten einnehmen, wie in der Dosierung für diese Patientengruppen vorgesehen.

    Die absolute Bioverfügbarkeit von Telsir® beim Menschen wurde nicht nachgewiesen.

    Verteilung und Kommunikation mit Blutplasmaproteinen

    Das scheinbare Verteilungsvolumen von Amprenavir nach Einnahme von Talsir® beträgt etwa 430 Liter (6 l / kg, bezogen auf das Körpergewicht von 70 kg). Ein großes Verteilungsvolumen erklärt sich aus der freien Penetration von Amprenavir in Gewebe aus dem systemischen Blutfluss . Amprenavir bindet zu Proteinen um ca. 90%. Er kommuniziert mit α1saures Glykoprotein (AAG) und Albumin, aber hat eine höhere Affinität für AAG.

    Stoffwechsel

    Fosamprenavir im Körper wird in umgewandelt Amprenavir, die überwiegend in der Leber unter Beteiligung des Cytochrom-Isoenzyms metabolisiert wird CYP3EIN4, weniger als 1% von Amprenavir wird unverändert über die Nieren ausgeschieden.

    Ausscheidung

    Nach der Einnahme von Talsir® beträgt die Halbwertszeit von Amprenavir 7,7 Stunden. Es wird als Metabolit durch den Darm (ca. 75%) und die Nieren (ca. 14%) ausgeschieden.

    Spezielle Patientengruppen

    Kinder

    Die Pharmakokinetik von Fosamprenavir in Form einer Suspension zum Einnehmen und von Dragees mit oder ohne Ritonavir ist in einem pharmakokinetischen Modell mit 212 HIV-infizierten pädiatrischen Patienten, die an 3 Studien teilgenommen haben, charakterisiert. Patienten im Alter von 2 bis 5 Jahren nahmen Fosamprenavir ohne Ritonavir von 30 bis 40 mg / kg 2 mal am Tag.

    Fosamprenavir mit Ritonavir wurde gemäß den folgenden zwei Schemata eingenommen:

    - Fosamprenavir 30 mg / kg + Ritonavir 6 mg / kg einmal täglich bei Kindern von 2 bis 18 Jahren;

    - Fosamprenavir von 18 bis 60 mg / kg + Ritonavir von 3 bis 10 mg / kg I einmal täglich bei Kindern von 2 Monaten bis 18 Jahren, mit einem Körpergewicht von 3,2 bis 103 kg vor Beginn der Behandlung.

    Das scheinbare Volumen der Fosamprenavir-Verteilung nahm mit zunehmendem Körpergewicht und zunehmendem Alter ab. Die Beziehung zwischen Körpergewicht und scheinbarem Verteilungsvolumen wurde beobachtet vor allem bei Kindern unter 4 Jahren, also jüngere Kinder erfordern eine genauere Dosierung von Fosamprenavir abhängig vom Körpergewicht. Gemäß den Ergebnissen der Analyse sind die Plasmakonzentrationen bei Kindern mit der empfohlenen Dosierung die gleichen wie bei Erwachsenen. Die durchschnittliche geometrische (95% -Konfidenzintervall) der pharmakokinetischen Gleichgewichtsparameter von Amprenavir in dieser Population, abhängig von der empfohlenen Dosierung und Altersgruppe, sind unten dargestellt.

    Pharmakokinetische Parameter im Gleichgewichtszustand für Amprenavir bei Kindern, die erhalten wurden Fosamprenavir mit Ritonavir 2 mal am Tag

    Alter

    Modus

    Dosierung

    das

    (2 mal am Tag)

    VONmOh

    AUC12

    Cmin

    n

    (μg / m

    l)

    n

    (μg-h / ml

    )

    n

    (μg / m

    l)

    von 4 Wochen bis 2 Jahren

    Fosamprenavir 45 mg / kg + Ritonavir 7 kg / kg

    13

    6,18

    (3,93;

    9,74)

    13

    28,6

    (17,0;

    48,1)

    30

    2,07

    (1,60;

    2,68)

    von 2

    Jahre bis 3 Jahre

    Fosamprenavir 30 mg / kg + Ritonavir 3 mg / kg

    Nicht untersucht*

    von 3 bis 5 Jahren

    Fosamprenavir 23 mg / kg + Ritonavir 3 mg / kg

    11

    9,80

    (6,51;

    14,7)

    11

    59,7

    (37,1;

    96,2)

    15

    3,36 (2,44 ;4, 63)

    von 6 bis 11 Jahren

    Fosamprenavir 18 mg / kg + Ritonavir 3 mg / kg

    12

    6,40

    (5,02;

    8,15)

    12

    48,4

    (38,1;

    61,4)

    23

    2,42

    (1,90;

    3.07)

    von 12 bis 18 Uhr

    Jahre

    Fosamprenavir 700 mg + Ritonavir 100 mg

    13

    4,93

    (3,83;

    6,34)

    13

    35,3

    (28,2;

    44,1)

    40

    2,01

    (1,74;

    2,32)

    * Das empfohlene Dosierungsschema für Kinder von 2 bis 3 Jahren basiert auf einer pharmakokinetischen Analyse.

    Pharmakokinetische Parameter bei Kindern, die erhalten haben Fosamprenavir in einer Dosis von 30 mg / kg 2 mal am Tag


    Von 2 bis 5 Jahre

    Index

    n

    Fosamprenavir in einer Dosis von 30 mg / kg 2-mal täglich

    AUC(0-2)

    9

    22,3

    (15,3; 32,6)

    VONmah (m KG / ml)

    9

    7.15

    (5,05; 10,1)

    VONT (μg / ml)

    19

    0,552

    (0,406; 0,750)

    Ältere Patienten

    Die Pharmakokinetik von Telsir® bei Patienten über 65 Jahren wurde nicht untersucht.

    Bei der Ernennung älterer Patienten ist die Möglichkeit einer Verletzung der Funktionen von Leber, Nieren oder Herz, Begleiterkrankungen sowie die Einnahme anderer Medikamente zu berücksichtigen.

    Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

    Spezielle Studien wurden nicht durchgeführt. Da eine geringe Menge Amprenavir (weniger als 1% der therapeutischen Dosis) unverändert in den Nieren ausgeschieden wird, sollte der Effekt einer eingeschränkten Nierenfunktion auf die Amprenavir-Ausscheidung minimal sein. Eine Korrektur des Dosierungsschemas von Telsir® ist in diesem Fall nicht erforderlich.

    Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

    Fosamprenavir im menschlichen Körper wird in eine umgewandelt Amprenavir. Für Amprenavir ist der Hauptweg der Ausscheidung der Metabolismus in der Leber. Eine vergleichende Studie zur Pharmakokinetik von Amprenavir (14 Tage lang mit Tselzir® mit Ritonavir) im Blutplasma bei HIV-1-infizierten Erwachsenen mit eingeschränkter Leberfunktion und Patienten mit normaler Leberfunktion wurde durchgeführt. Bei Patienten mit leichten Leberfunktionsstörungen (5-6 Punkte auf der Child-Pugh-Skala), die zweimal täglich 700 mg Fosamprenavir und eine reduzierte Dosis Ritonavir (100 mg einmal täglich) erhielten, war ein leichter Anstieg zu verzeichnen AUC (um 22%) und ähnliche Konzentrationen im Plasma verglichen mit denen von Patienten mit normaler Leberfunktion, die eine Standarddosis von Fosamprenavir + Ritonavir erhielten (700 mg + 100 mg zweimal täglich).

    Bei Patienten mit mäßiger Leberfunktionsstörung (7-9 auf der Child-Pugh-Skala) erhalten Fosamprenavir 450 mg zweimal täglich und Ritonavir 100 mg einmal täglich, ist die Plasma-Gesamt-Amprenavir-Konzentration etwa 35% niedriger und die Plasmakonzentration von ungebundenem Amprenavir ist etwa 67% höher als bei Patienten mit normaler Leberfunktion, die eine Standarddosis Fosamprenavir erhalten Ritonavir (700 mg + 100 mg) zweimal täglich.

    Bei Patienten mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung führte die einmal tägliche Anwendung von Fosamprenavir 700 mg und Ritonavir 100 mg einmal täglich zu einer durchschnittlichen Konzentration von (CDurchschn) Amprenavir im Blutplasma war 24% niedriger, Ct 65% niedriger und Ct Ungebundenes Amprenavir ist fast 42% niedriger im Vergleich zu Patienten mit normaler Leberfunktion, die eine Standardtherapie mit Fosamprenavir + Ritonavir in einer Dosis von 700 mg + 100 mg zweimal täglich erhielten. Wenn Fosamprenavir in Form von Tabletten bei Patienten mit mäßiger Leberfunktionsstörung verabreicht wird, kann eine vergleichbare Pharmakokinetik von Amprenavir im Blutplasma im Vergleich zu der Dosierung von Fosamprenavir plus Ritonavir in einer Dosis von 700 mg + 100 mg zweimal täglich für Patienten nicht erreicht werden mit normaler Leberfunktion. Daher wird die Verwendung von Fosamprenavir in Form einer Suspension zur oralen Verabreichung zur Behandlung dieser Patientengruppe empfohlen. Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (10-13 Punkte auf der Child-Pugh-Skala) wird die Einnahme von 300 mg Fosamprenavir zweimal täglich und 100 mg Ritonavir einmal täglich mit einer Abnahme der maximalen Konzentration von Amprenavir im Blutplasma durch 19%, ein Rückgang AUC um 23%, aber mit einer vergleichbaren Konzentration von ungebundenem Amprenavir im Plasma verglichen mit Patienten mit normaler Leberfunktion, die zweimal täglich eine Standarddosis von Fosamprenavir plus Ritonavir (700 mg + 100 mg) erhalten.

    Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion kann eine adäquate Korrektur des Dosierungsschemas von Telsir® erforderlich sein. Fosamprenavir bei Erwachsenen mit schwerer Leberfunktionsstörung (10-15 Punkte auf der Child-Pugh-Skala) sollte mit Vorsicht und in reduzierter Dosis (350 mg 2-mal täglich ohne Ritonavir) angewendet werden. Bei diesen Patienten sollte Talsir®, eine Suspension zur oralen Verabreichung, zur korrekten Dosierung verwendet werden.

    Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

    Ein Vergleich der klinischen Wirksamkeit von Fosamprenavir und Nelfinavir (in Kombination mit Abacavir und Lamivudin, eine randomisierte offene Eine Studie an 249 Patienten über 17 Jahren zeigte, dass in der 48. Woche der Studie die mediane Plasma-HIV-1-RNA-Konzentration um 3,13 sank Log10 Kopien / ml für Fosamprenavir und 3,37 Log10 Kopien / ml Nelfinavir. Die Studie zeigte eine vergleichbare Wirksamkeit von Fosamprenavir und Nelfinavir.Eine ähnliche klinische Wirksamkeit einer Kombination von Fosamprenavir und niedrigen Dosen von Ritonavir (eine Einzeldosis) wurde mit basaler Abacavir- und Lamivudin-Therapie bei Patienten gezeigt, die zuvor keine antiretrovirale Therapie im Vergleich zu Nelfinavir erhalten hatten (2 mal täglich) mit basalem Abacavir plus Lamivudin. Bei Patienten mit virologischer Ineffizienz entwickelten Fosamprenavir plus Ritonavir-Therapie keine primären oder sekundären Mutationen der Resistenz gegen Proteasehemmer, einschließlich Mutationen im Zusammenhang mit Resistenz gegen Ritonavir oder Amprenavir.Die fehlende Entwicklung von Resistenz gegen Fosamprenavir und Ritonavir und Kreuzresistenz gegenüber anderen HIV-Proteasehemmern vor dem Hintergrund der Fosamprenavir + Ritonavir-Therapie zeigt, dass ein Versagen der Therapie in diesem Regime höchstwahrscheinlich die therapeutische Reaktion auf nachfolgende Schemata, die andere HIV-Proteasen enthalten, nicht beeinflusst Inhibitoren.

    Patienten, die zuvor (nach Therapieversagen) mit Proteaseinhibitoren behandelt worden waren, zeigten eine vergleichbare Wirksamkeit der Basistherapien mit zwei aktiven nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren einmal zusätzlich (1400 mg + 200 mg) oder zweimal (Fosamprenavir und niedrige Dosierungen von Ritonavir). 700 mg + 100 mg) pro Tag sowie eine fixe Kombination von Lopinavir + Ritonavir (400 mg + 100 mg zweimal täglich). In beiden Gruppen wurde ein ähnlicher Grad an Unterdrückung der viralen Replikation festgestellt, definiert als die mittlere Fläche unter der Kurve minus der Grundlinie (AAUCMB) für die Konzentration von HIV-1-RNA im Blutplasma nach 24 Wochen Behandlung. Im Durchschnitt betrug dieser Indikator -1,48 Log10 Kopien / ml mit einer Einzeldosis Fosamprenavir + Ritonavir, -1,50 Log10 Kopien / ml mit einem Doppelschema von Fosamprenavir + Ritonavir und -1,66 Log10 Kopien / ml für den Modus von Lopinavir + Ritonavir.

    Indikationen:

    Behandlung von Infektionen, die durch das humane Immundefizienzvirus verursacht werden, als Teil der Kombinationstherapie mit anderen antiretroviralen Wirkstoffen.

    Kontraindikationen:

    Bekannte Überempfindlichkeit gegen Fosamprenavir, Amprenavir oder einen anderen Bestandteil der Formulierung.

    Gleichzeitige Anwendung mit Arzneimitteln, die einen engen therapeutischen Konzentrationsbereich aufweisen und Substrate des Cytochrom-Isoenzymsystems sind CYP3EIN4.

    Gleichzeitige Anwendung mit Sildenafil bei der Behandlung der pulmonalen arteriellen Hypertonie.

    Die gleichzeitige Anwendung von Talsir® in Kombination mit Ritonavir und stark vom Metabolismus abhängigen Arzneimitteln durch das Cytochrom-Isoenzym-System CYP2D6, wie Flecainid und Propafenon.

    Gleichzeitige Anwendung von Talsir® mit Rifampicin.

    Kinder bis 4 Wochen.

    Vorsichtig:

    Das Molekül von Fosamprenavir enthält eine Sulfonamidgruppe. Die Möglichkeit der Kreuzempfindlichkeit gegenüber Sulfonamid- und Talsir®-Arzneimitteln wurde nicht untersucht. In den Baseline-Studien von Fosamprenavir gab es bei Patienten mit einer Allergie auf Sulfonamide in der Anamnese keine Hinweise auf ein erhöhtes Risiko für Hautausschlag Fosamprenavir, im Vergleich zu Patienten ohne Allergie gegen Sulfonamide, die erhalten haben Fosamprenavir. Bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber Sulfonamid-Präparaten sollte Telsir® mit Vorsicht angewendet werden.

    Die Anwendung von Fosamprenavir mit Ritonavir in Dosen, die die zugelassenen überschreiten, kann bei einigen Patienten mit einer erhöhten Aktivität der Transaminasen einhergehen. In diesem Zusammenhang wird nicht empfohlen, die im Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung" angegebenen Dosierungen zu überschreiten Dosis".

    Funktionsstörungen der Leber und Nieren

    Metabolismus und Ausscheidung von Amprenavir wird hauptsächlich in der Leber durchgeführt. Telszir® mit Ritonavir sollte bei Patienten mit einer leichten Leberfunktionsstörung (5-6 Punkte auf der Child-Pugh-Skala) oder einem mäßigen Grad (7-9 auf der Child-Pugh-Skala) mit Vorsicht und in verringerter Dosierung angewendet werden. Patienten, die vor Therapiebeginn eine virale Hepatitis B oder C oder eine erhöhte Aktivität von Transaminasen haben, haben das Risiko einer erhöhten Transaminase-Aktivität auf dem Hintergrund der Einnahme von Talsir®. Es ist notwendig, vor Beginn der Therapie und periodisch während der Behandlung geeignete Laborparameter zu überwachen. Die Clearance von Ambarenavir ist unbedeutend, daher ist bei Patienten mit Niereninsuffizienz keine Erhöhung der Plasmakonzentration zu erwarten. Amprenavir weist einen hohen Grad an Bindung an Blutplasmaproteine ​​auf, so dass es unwahrscheinlich ist, dass die Verwendung von Hämodialyse und Peritonealdialyse die Konzentration von Amprenavir signifikant reduzieren wird.

    Gleichzeitige Anwendung einer Kombination von Talsir® mit Ritonavir und Fluticasonpropionat oder anderen Glukokortikosteroiden, die durch Cytochrom-Isoenzym metabolisiert werden CYP3EIN4, wird nicht empfohlen, außer wenn der erwartete Nutzen aus der Ernennung das mögliche Risiko der Entwicklung systemischer Wirkungen von Glucocorticosteroiden, einschließlich Cushing-Syndrom und Unterdrückung der Nebennierenfunktion, übersteigt.

    Die gemeinsame Anwendung von Talsir® und Halofantrin wird wegen der möglichen Erhöhung der Halophthrinkonzentration und des damit verbundenen Risikos für schwerwiegende unerwünschte Ereignisse wie Arrhythmien nicht empfohlen.

    Inhibitoren der Hydroxymethylglutaryl-CoA-Reduktase, metabolisiert überwiegend Cytochrom-Isoenzym CYP3EIN4 (Lovastatin und Simvastatin) wird wegen der Wahrscheinlichkeit einer Myopathie, einschließlich Rhabdomyolyse, nicht zur Anwendung mit Fosamprenavir und Ritonavir empfohlen. Auch mit Vorsicht sollte angewendet werden Fosamprenavir gleichzeitig mit Atorvastatin, das weniger durch das Cytochrom-Isoenzym metabolisiert wird CYP3EIN4. In diesem Fall sollte die Möglichkeit der Reduzierung der Dosis von Atorvastatin in Betracht gezogen werden. Wenn die Behandlung Indikationen von Hydroxymethylglutaryl-CoA-Reduktase indiziert ist, empfohlene Zuordnung von Pravastatin oder Fluvastatin.

    Durch Amprenavir ist ein Inhibitor von Cytochrom-Isoenzymen CYP3EIN4 und CYP450, Meistens ist dies für den Arzneimittelmetabolismus verantwortlich, und daher ist Vorsicht geboten, wenn gleichzeitig Antazida Bepridil gegeben wird, und da die Erhöhung der Konzentration im Blutplasma Bepridil das Risiko von lebensbedrohlichen Arrhythmien erhöhen kann.

    In einer gemeinsamen Aufnahme beobachteten Fosamprenavir und Raltegravir eine signifikante Reduktion der Amprenavir-Konzentrationen und des Raltegravir-Plasmas. Daher wird die gleichzeitige Anwendung von Fosamprenavir und Raltegravir nicht empfohlen (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

    Die gleichzeitige Verabreichung von Antazida und Inhibitoren von Phosphodiesterase-5 (z. B. Sildenafil) wird nicht empfohlen, da dies zu einer wesentlichen Erhöhung der Konzentration von Phosphodiesterase-5-Inhibitoren führen kann. Als eine Konsequenz dieser Wechselwirkung können unerwünschte Phänomene auftreten, einschließlich Hypotonie, Synkopen, Sehstörungen und Priapismus.

    Die Zubereitung Telzir®, eine Suspension zur oralen Anwendung, enthält Propylparahydroxybenzoat und Methylparahydroxybenzoat, die eine allergische Reaktion hervorrufen können. Es sollte berücksichtigt werden, dass sich diese Reaktion verzögern kann.

    Wirksamkeit und Sicherheit bei Patienten älter als 65 Jahre wurden nicht untersucht.

    Schwangerschaft und Stillzeit:

    Fruchtbarkeit

    Die Wirkung von Fosamprenavir auf die Fertilität und die allgemeine Reproduktionsfunktion wurde bei männlichen Ratten (4 Wochen vor der Paarung in Dosen bis zum 3fachen der erwarteten klinischen Exposition von Amprenavir basierend auf AUC-Vergleichsdaten) und weiblichen Ratten (2 Wochen zuvor) untersucht Paarung und bis zu 21 Tage nach der Geburt in Dosen, die eine bis zu 4-fache erwartete klinische Exposition ergeben. Die Anwendung von Fosamprenavir beeinträchtigte nicht die Paarung oder Fertilität männlicher oder weiblicher Ratten und beeinträchtigte nicht die Entwicklung und Reifung von Spermatozoen bei Ratten, die das Arzneimittel erhielten.

    Schwangerschaft

    Bei schwangeren weiblichen Ratten und Kaninchen wurde keine signifikante Auswirkung auf die embryofetale Entwicklung festgestellt. Die systemische Exposition von Amprenavir im Blutplasma (AUC) war in diesen Studien ähnlich (bei Ratten) oder niedriger (bei Kaninchen) als bei Patienten in klinischen Studien Studien mit Fosamprenavir. Aufgrund der geringen Exposition bei Kaninchen wurde die potenzielle Toxizität von Fosamprenavir für den sich entwickelnden Organismus nicht vollständig bestimmt.

    Die Anwendung von Tselsir während der Schwangerschaft ist nur möglich, wenn der erwartete Nutzen der Anwendung das mögliche Risiko für den Fötus übersteigt.

    Stillzeit

    Um die HIV-Übertragung auf ein Kind zu verhindern, dürfen HIV-infizierte Frauen nicht stillen, weil HIV in die Muttermilch gelangt.

    Basierend auf Daten von Tieren wird erwartet, dass Amprenavir kann in die menschliche Muttermilch ausgeschieden werden, obwohl dies in Studien am Menschen nicht bestätigt wurde.

    Dosierung und Verabreichung:

    Innerhalb.

    Tselzir® wird nur von einem Arzt verschrieben. die Erfahrung in der Behandlung von HIV-Infektionen haben.

    Bei der Anwendung eines Medikaments sollte das Medikament in Kombination mit anderen antiretroviralen Medikamenten gegeben werden.

    Um das pharmakokinetische Profil von Amprenavir im Plasma zu erhöhen Blut Es ist möglich, niedrige Dosen von Ritonavir zu verwenden. Es wird nicht empfohlen, eine Kombination von Fosamprenavir und Ritonavir in Dosen zu verwenden, die die etablierten überschreiten. Empfohlene Dosierungen von Fosamprenavir ohne Ritonavir oder in Kombination mit Ritonavir sind nachstehend angegeben.

    Einzeldosierung für die Verwendung nur Tselser® oder in Kombination mit niedrigen Ritonavir-Dosen wird bei Erwachsenen empfohlen, die zuvor mit Proteasehemmern behandelt wurden HIV. Es wird nicht empfohlen, Fosamprenavir ohne niedrige Dosen von Ritonavir bei Kindern und Jugendlichen zu verwenden, die zuvor eine antiretrovirale Therapie erhalten haben.

    Erwachsene (18 Jahre und älter)

    Suspension zur oralen Verabreichung von Erwachsenen sollte eingenommen werden ohne Essen und auf nüchternen Magen. Schütteln Sie die Flasche vor dem Gebrauch.

    Empfohlene Dosen sind wie folgt.

    Patienten, die zuvor keine antiretrovirale Therapie erhalten haben

    1400 mg Telsir-Präparat (ohne Ritonavir) 2 mal täglich; oder 1400 mg Telsir®-Präparat einmal täglich in Kombination mit 100 mg oder 200 mg Ritonavir einmal täglich; oder 700 mg Talsir®-Präparat 2-mal täglich in Kombination mit 100 mg Ritonavir 2-mal täglich.

    Patienten, die zuvor mit HIV-Proteaseinhibitoren behandelt wurden

    700 mg Tselzir®-Präparat 2-mal täglich in Kombination mit 100 mg Ritonavir 2-mal täglich.

    Neugeborene, Kinder und Jugendliche (von 4 Wochen bis 17 Jahren)

    Fosamprenavir mit Ritonavir sollte bei Neugeborenen angewendet werden, die nicht vor der 38. Schwangerschaftswoche und erst ab dem 28. Lebenstag geboren sind.

    Für Kinder wird die Zubereitung Talsir® in Form einer Suspension zur oralen Verabreichung empfohlen, um die Dosis von Fosamprenavir genauer zu bestimmen abhängig vom Gewicht. Kinder Suspension zum Einnehmen sollte eingenommen werden während Lebensmittel. Wenn innerhalb von 30 Minuten nach Einnahme des Arzneimittels Erbrechen auftritt, sollte die empfohlene Dosis erneut eingenommen werden. Die empfohlenen Dosen des Telsir®-Präparats zur oralen Anwendung in Kombination mit oder ohne Ritonavir sind wie folgt:

    Patientengruppe

    Alter

    Dosierungsschema - 2 mal am Tag

    Telzir®2

    Telzir® mit Ritonavir3

    Patienten, die keine antiretrovirale Therapie erhalten haben

    Ab 4 Wochen1 bis zu 2 Jahren

    -

    Telzir® 45 mg / kg + Ritonavir 7 mg / kg

    2 bis 3 Jahre

    30 mg / kg

    Telzir® 30 mg / kg + Ritonavir 3 mg / kg

    3 bis 6 Jahre

    30 mg / kg

    Telzir® 23 mg / kg + Ritonavir 3 mg / kg

    6 Jahre und älter

    30 mg / kg

    Telzir® 18 mg / kg + Ritonavir 3 mg / kg

    Patienten, die eine antiretrovirale Therapie erhalten

    Ab 4 Wochen1 bis zu 2 Jahren

    -

    Telzir® 45 mg / kg + Ritonavir 7 mg / kg

    2 bis 3 Jahre

    -

    Telzir® 30 mg / kg + Ritonavir 3 mg / kg

    3 bis 6 Jahre

    -

    Telzir® 23 mg / kg + Ritonavir 3 mg / kg

    6 Jahre und älter

    -

    Telzir® 18 mg / kg + Ritonavir 3 mg / kg

    1 - Fosamprenavir mit Ritonavir sollte bei Neugeborenen angewendet werden, die nicht vor der 38. Schwangerschaftswoche geboren wurden und erst ab dem 28. Lebenstag.

    2 - die maximale Dosis sollte die empfohlene Dosis für Erwachsene nicht überschreiten. Dosierungsschema für Talsir-Zubereitung für Erwachsene in Form von Tabletten 1400 mg 2 mal Ein Tag kann Kindern und Jugendlichen mit einem Körpergewicht von mindestens 47 kg verabreicht werden, die in der Lage sind, ganze Tabletten zu schlucken.

    3 - die maximale Dosis sollte die empfohlene Dosis für Erwachsene nicht überschreiten. In Kombination mit Ritonavir Vorbereitung Telzir in Form von Tabletten können Kindern und Jugendlichen mit einem Körpergewicht von mindestens 39 kg verabreicht werden, die in der Lage sind, ganze Tabletten zu schlucken. Ritonavir in Kapseln von 100 mg können Kinder und Jugendliche, die die Zubereitung Telsir® Suspension zur oralen Verabreichung einnehmen, gegeben werden, wenn sie eine Masse von mindestens 33 kg haben und in der Lage sind, Kapseln ganz zu schlucken.

    Spezielle Patientengruppen

    Kinder unter 4 Jahren

    Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit reichen für die Verwendung des Medikaments in dieser Alterskategorie nicht aus.

    Ältere Patienten

    Pharmakokinetische Studien wurden bei Patienten über 65 Jahren nicht durchgeführt. Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

    Es besteht keine Notwendigkeit, das Dosierungsschema zu korrigieren.

    Patienten mit einer leichten Leberfunktionsstörung (5-6 auf der Child-Pugh-Skala)

    Das Medikament sollte mit Vorsicht und in einer reduzierten Dosis verabreicht werden. Die empfohlene Tagesdosis von Telsir® beträgt 1400 mg, aufgeteilt in 2 Dosen,

    ohne die kombinierte Anwendung von Ritonavir bei Patienten, die zuvor keine antiretrovirale Therapie erhalten haben. Es ist auch möglich, Tselzir® in einer Tagesdosis von 1400 mg, aufgeteilt in 2 Dosen mit 100 mg Ritonavir, einmal täglich für Patienten zu kombinieren, die zuvor keine antiretrovirale Therapie erhalten haben oder HIV-Proteasehemmer einnehmen.

    Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion mittleren Grades (7-9 Punkte auf der Child-Pugh-Skala)

    Das Medikament sollte mit Vorsicht und in einer reduzierten Dosis verabreicht werden. Die empfohlene Tagesdosis von Telsir® beträgt 1400 mg, aufgeteilt in 2 Dosen ohne die kombinierte Anwendung von Ritonavir bei Patienten, die zuvor keine antiretrovirale Therapie erhalten haben. Entweder die Kombination von Talsir® in einer Tagesdosis von 900 mg, aufgeteilt in 2 Dosen (450 mg zweimal täglich), mit Ritonavir in einer Tagesdosis von 100 mg einmal täglich für Patienten, die zuvor keine antiretrovirale Therapie erhalten haben oder einnehmen HIV-Protease-Inhibitoren. Im Hinblick auf die Unmöglichkeit, das Dosierungsschema von Telsir® in dieser Kombination genau zu beobachten, ist es notwendig, das Talsir®-Präparat in Form einer Suspension zur oralen Verabreichung zu verwenden.

    Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (10-15 Punkte auf der Child-Pugh-Skala)

    Das Medikament sollte mit Vorsicht und in einer reduzierten Dosis verabreicht werden. Die empfohlene Tagesdosis von Telsir® beträgt 700 mg, aufgeteilt in 2 Einzeldosen (350 mg zweimal täglich) ohne die kombinierte Anwendung von Ritonavir bei Patienten, die zuvor keine antiretrovirale Therapie erhalten haben. Entweder die Kombination von Telzir® in einer täglichen Dosis von 600 mg aufgeteilt in 2 Teildosen (300 mg zweimal täglich), mit Ritonavir 100 mg einmal täglich für Patienten, die zuvor eine antiretrovirale Therapie erhalten hatten oder HIV-Proteasehemmer einnahmen. Die Zubereitung Telzir® in Form einer Suspension zur oralen Verabreichung ermöglicht Ihnen die genaue Einhaltung des Dosierungsschemas.

    BEIM abhängig von den individuellen Eigenschaften von erwachsenen Patienten mit Leberinsuffizienz in einer Reihe von Fällen, auch bei Dosisanpassung, die Konzentration von Amprenavir und Ritonavir im Plasma Blut kann höher sein als erwartet. Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion vor der Verschreibung der Therapie und danach in regelmäßigen Abständen während der Behandlung sollten eine Laborüberwachung der Leberfunktionsindikatoren durchführen.

    Empfehlungen zur Dosierung des Medikaments bei Kindern im Alter von 4 Wochen bis 12 Jahren und Jugendlichen im Alter von 12 bis 17 Jahren, mit Verletzungen der Leber, nein.


    Nebenwirkungen:

    Studien zur Sicherheit von Fosamprenavir in Kombination mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln wurden in kontrollierten klinischen Studien an Erwachsenen durchgeführt (n= 166). Die häufigsten Nebenwirkungen (mehr als 5% der erwachsenen Patienten) waren gastrointestinale Störungen (Übelkeit und Durchfall) und Hautausschlag.

    Die meisten Nebenwirkungen, die mit der Einnahme von Fosamprenavir verbunden waren, waren leicht oder mäßig ausgeprägt, wurden zu Beginn der Therapie beobachtet, und in seltenen Fällen war eine Einschränkung des Drogenkonsums erforderlich. Bei den meisten berichteten unerwünschten Ereignissen besteht keine einwertige Assoziation mit der Anwendung des Medikaments, der Kombinationstherapie oder mit der Entwicklung der Krankheit selbst. Die unten aufgeführten unerwünschten Reaktionen sind in Übereinstimmung mit der Schädigung von Organen und Organen aufgelistet Systeme und Häufigkeit des Auftretens. Häufigkeit des Auftretens wurde wie folgt bestimmt: sehr oft (> 1/10), oft (> 1/100 und <1/10), selten (> 1/1000 und <1/100), selten (> 1/10000 und <1/1000) und die Frequenz ist unbekannt.

    Häufigkeitskategorien wurden auf der Grundlage von klinischen Studien der Arzneimittel- und Post-Registrierungs-Überwachung gebildet.

    Die meisten der unten aufgeführten Nebenwirkungen wurden in zwei umfangreichen klinischen Studien bei Erwachsenen aufgezeichnet. Die Liste enthält die am häufigsten auftretenden unerwünschten Reaktionen im Zusammenhang mit der Zulassung des Studienmedikaments mindestens einen mittleren Schweregrad (Grad 2 oder höher) und trat bei mindestens 2% der Patienten auf.

    Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung

    Sehr oft: Hypercholesterinämie.

    Oft: Hypertriglyceridämie.

    Störungen aus dem Nervensystem

    Oft: Kopfschmerzen, Parästhesien der Mundschleimhaut.

    Herzkrankheit

    Selten: Myokardinfarkt.

    Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt

    Oft: Durchfall, Übelkeit, Erbrechen.

    Unbekannt: Schmerzen im Bauch.

    Störungen der Haut und des Unterhautgewebes

    Oft: Ausschlag.

    Selten: Stevens-Johnson-Syndrom, Angioödem.

    Während der Behandlung können erythematöse oder makulopapulöse Hautausschläge mit oder ohne Juckreiz auftreten. Der Ausschlag geht normalerweise spontan ohne die Notwendigkeit einer Entzugstherapie weg. Telszir® sollte abgesetzt werden, wenn sich ein generalisierter Hautausschlag entwickelt, sowie bei mäßigen Ausschlägen, die mit systemischen Symptomen oder Schleimhautläsionen einhergehen.

    Störungen der Nieren und der Harnwege

    Selten: Nephrolithiasis.

    Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort

    Oft: Müdigkeit.

    Verstöße gegen das Blut- und Lymphsystem:

    Unbekannt: verminderte Neutrophilenzahl.

    Ein ähnliches Profil der Arzneimittelsicherheit wurde in der kontrollierten Studie festgestellt (n= 534) Kombinationen von Fosamprenavir und niedrigen Dosen von Ritonavir.

    Bei einigen Patienten, die eine HIV - Proteasehemmertherapie erhielten, wurde eine Umverteilung des Körperfetts (Lipodystrophie) beobachtet, mit einer Abnahme des subkutanen Fetts an der Peripherie und im Gesicht und einer Zunahme viszeraler Fettablagerungen, Brustdrüsenhypertrophie und Fettansammlung in die dorsozervikale Region ("Büffelhöcker"). Auch beobachtete Stoffwechselstörungen wie Hypertriglyceridämie, Hypercholesterinämie, Insulinresistenz und Hyperglykämie.

    Bei Patienten, die HIV-Proteaseinhibitoren erhielten, wurde die Entwicklung von Diabetes mellitus, Hyperglykämie oder Exazerbation von begleitendem Diabetes mellitus festgestellt.

    Bei Patienten, die HIV-Proteaseinhibitoren einnahmen, wurde eine erhöhte Aktivität von Kreatinphosphokinase (CK), Myalgie, Myositis und, selten, Rhabdomyolyse beobachtet. insbesondere in Kombination mit Nukleosidanaloga.

    Bei Patienten mit Hämophilie, die HIV-Proteaseinhibitoren erhielten, wurden Fälle von erhöhter spontaner Blutung beobachtet.

    Klinisch signifikante Laborveränderungen, möglicherweise in Verbindung mit Fosamprenavir, können erhöhte Transaminase- und Lipase-Aktivität, Hypertriglyceridämie und Hypercholesterinämie einschließen.

    Kinder

    Das Gesamtsicherheitsprofil von Fosamprenavir mit oder ohne Ritonavir bei Kindern und Jugendlichen war mit dem in klinischen Studien für Erwachsene vergleichbar. Erbrechen und Neutropenie waren häufiger bei Kindern und Jugendlichen als bei Erwachsenen. Erbrechen war häufiger bei Kindern, besonders bei denen, die erhielten Fosamprenavir als Monotherapie. In den meisten Fällen war es mild, aber bei einer kleinen Anzahl von Patienten führte Erbrechen zu einem Absetzen von Fosamprenavir.

    Überdosis:

    Das Gegenmittel zu Talsir® ist unbekannt. Es gibt auch keine Daten über die Möglichkeit, Amprenavir aus dem Blutplasma mit Peritonealdialyse oder Hämodialyse zu entfernen. Im Falle einer Überdosierung ist eine Überwachung angezeigt, um Symptome von toxischen Wirkungen und, falls erforderlich, eine standardmäßige symptomatische Therapie zu erkennen.

    Interaktion:

    Spezielle pharmakokinetische Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen zwischen Fosamprenavir und anderen Arzneimitteln wurden durchgeführt. Darüber hinaus wurden umfangreiche Studien zu Wechselwirkungen zwischen Amprenavir, dem aktiven Metaboliten von Fosamprenavir, und anderen Arzneimitteln durchgeführt.

    Angesichts dessen Fosamprenavir Englisch: bio-pro.de/en/region/stern/magazin/...3/index.html Im Darm wird der parietale Stoffwechsel schnell und weitgehend transformierend in den Darm abgegeben Amprenavirund dass die Konzentrationen von Amprenavir im Plasma nach der Einnahme von Amprenavir und Fosamprenavir vergleichbar sind. Die wichtigsten pharmakokinetischen Wechselwirkungen von Amprenavir können extrapoliert werden Fosamprenavir. Pharmakokinetische Studien der Eigenschaften von Fosamprenavir wurden nur bei Erwachsenen durchgeführt.

    Metabolische Wechselwirkungen (Cytochrom-Isoenzym CYP3A4)

    Amprenavir, ein aktiver Metabolit von Fosamprenavir, wird hauptsächlich in der Leber durch das Cytochrom CYP3A4 Isoenzym metabolisiert. Medikamente, die auf die gleiche Weise metabolisiert werden oder die Aktivität des Cytochrom-Isoenzyms CYP3A4 verändern. kann die Pharmakokinetik von Amprenavir verändern. In der gleichen Weise Fosamprenavir können die Pharmakokinetik anderer Medikamente beeinflussen, deren Metabolismus auf demselben Weg verläuft.

    Ritonavir ist ein potenter Inhibitor des Cytochrom-P450-Isoenzyms CYP3A. Ritonavir hemmt auch das Isoenzym CYP2D6 und stimuliert die Aktivität der Isoenzyme CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9 sowie Glucuronosyltransferase. Amprenavir ist ein weniger potenter Inhibitor des CYP3A4-Isoenzyms im Vergleich zu Ritonavir. Wenn eine geringe Ritonavir-Dosis erforderlich ist, um das pharmakokinetische Profil von Amprenavir zu verbessern, sollten die vollständigen Anweisungen zur Anwendung von Ritonavir konsultiert werden.

    Verbotene Kombinationen

    Fosamprenavir sollte nicht gleichzeitig mit Cytochrom-P450-ZA4-Isoenzym-Substraten (CYP3A4) verabreicht werden, da diese einen engen therapeutischen Konzentrationsbereich aufweisen. Die kombinierte Anwendung solcher Arzneimittel und der Präparation von Telsir kann zu einer kompetitiven Hemmung des Metabolismus dieser Arzneimittel führen und möglicherweise Bedingungen für schwere und / oder lebensbedrohliche Nebenwirkungen wie Herzrhythmusstörungen (zB Terfenadin, Astemizol, Cisaprid und Pimozid), arterielle Hypotension (zB Alpha-Blocker Alfuzosin), verlängerte Sedierung oder Unterdrückung der Atemfunktion (zB Triazolam, Midazolam, DiazepamFlurazepam, Quetiapin) Krampf von peripheren Gefäßen oder Ischämie (zB Ergotamin, Dihydroergotamin, Ergonovin und Methylergonovin).

    Verwende nicht Fosamprenavir gleichzeitig mit Alfuzosin, Flecainid, Propafenon, Delavirdin, Johanniskraut perforiert.

    Verwende nicht Fosamprenavir gleichzeitig mit Sildenafil bei der Behandlung von pulmonaler arterieller Hypertonie.Es besteht ein erhöhtes Risiko für schwerwiegende unerwünschte Reaktionen im Zusammenhang mit der Anwendung von Sildenafil.

    Die gleichzeitige Anwendung von Rifampicin mit Amprenavir reduziert AUC und Cmim Amprenavir im Blutplasma um 82% bzw. 92%. Die gleichzeitige Anwendung von Talsir mit Rifampicin ist in Verbindung mit der erwarteten Abnahme der Konzentration von Amprenavir im Blutplasma kontraindiziert.

    Wechselwirkung mit antiretroviralen Medikamenten

    Nicht-Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren

    Efavirenz: bei Erwachsenen Efavirenz reduziert die Werte von Cmax, Cmichn, ss und AUC von Amprenavir um etwa 40%. Es gibt keine Empfehlungen zur kombinierten Anwendung von Fosamprenavir und Efavirenz.

    Die gleichzeitige Anwendung von Efavirenz (600 mg einmal täglich) mit Fosamprenavir und Ritonavir (Fosamprenavir 1400 mg einmal täglich und Ritonavir 200 mg einmal täglich) reduziert den AUC-Wert von Amprenavir um 13%, Cmichn-um 36%. Eine Erhöhung der Ritonavir-Dosis auf bis zu 300 mg einmal täglich hält die Konzentration von Amprenavir im Blutplasma aufrecht. Wenn Efavirenz (600 mg einmal täglich) zusammen mit Fosamprenavir und Ritonavir 2-mal täglich verschrieben wird (Fosamprenavir 700 mg und Ritonavir 100 mg), die Konzentration von Amprenavir im Plasma änderte sich nicht signifikant.

    Nevirapin: Bei gleichzeitiger Verabreichung von Fosamprenavir (1400 mg zweimal täglich) und Nevirapin (200 mg zweimal täglich), AUC, Cmah und CMindest Amprenavir nahm um 33%, 25% bzw. 35% ab. In diesem Fall, AUC, Cmah und Cmin Nevirapin stieg um 29%. 25% bzw. 34%. Es ist nicht möglich, Empfehlungen zum Dosierungsschema einer Kombination von Fosamprenavir und Nevirapin zu formulieren. In Kombination sollten diese Arzneimittel mit Vorsicht angewendet werden, da die Wirksamkeit von Fosamprenavir aufgrund einer niedrigeren und möglicherweise sub-therapeutischen Konzentration im Blutplasma abnehmen kann.

    Bei gleichzeitiger Anwendung von Fosamprenavir (700 mg zweimal täglich), Ritonavir (100 mg zweimal täglich) und Nevirapin (200 mg zweimal täglich) wird die Wirkung von Nevirapin auf die pharmakokinetischen Parameter von Fosamprenavir teilweise durch Ritonavir kompensiert, was zu einer a weniger signifikante Abnahme der AUC und Cmim Amprenavir um 11% bzw. 19%, Cmax ändert sich nicht. In diesem Fall, AUC, Cmax und CMindest Nevirapin stieg um 14%, 13% bzw. 22%. Daher ist bei der empfohlenen Kombination keine Dosisanpassung erforderlich.

    Eine einmalige Dosis von Fosamprenavir und Ritonavir wurde nicht untersucht. Die gemeinsame Anwendung von Nevirapin und Fosamprenavir ohne Ritonavir wird nicht empfohlen.

    E-Etravirin: bei gleichzeitiger Anwendung von Etravirin Fosamprenavir + Ritonavir, AUC, CMindest und Cmax Amprenavir stieg um 69%, 77% bzw. 62%. Indikatoren AUC, Cmin und Cmax Etravirin änderte sich nicht signifikant (jedoch im Vergleich zu den verfügbaren Kontrolldaten).

    Wenn Sie Telsir verwenden, müssen Sie möglicherweise das Dosierungsschema anpassen (Sie sollten die Verabredung des Präparats Telzir® in Form einer Suspension zur oralen Verabreichung in Betracht ziehen).

    Delavirdin: AUC, Cmah und Cmin Delavirdin sank jeweils um 61%, 47% und 88% bei gleichzeitiger Verabreichung mit Amprenavir. AUC. VONmah und Cmin Amprenavir stiegen um 130%, 40% bzw. 125%. Aufgrund einer signifikanten Reduktion der Delavirdin-Konzentrationen wird die gleichzeitige Gabe von Fosamprenavir und Delavirdin nicht empfohlen. Es ist nicht möglich, Empfehlungen für Dosen von Delavirdin in Kombination mit Fosamprenavir zu formulieren. Bei der gemeinsamen Anwendung sollten diese Medikamente vorsichtig sein, da die Wirksamkeit von Delavirdin aufgrund einer geringeren und möglicherweise sub-therapeutischen Konzentration im Blutplasma abnehmen kann.

    Nukleosid- und / oder Nukleotid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren

    In Kombination mit Fosamprenavir mit den folgenden antiretroviralen Medikamenten: Zidovudin, Didanosin, Stavudin, Lamivudin, Abacavir und Tenofovir Es besteht keine Notwendigkeit, das Dosierungsschema zu korrigieren.

    HIV-Protease-Inhibitoren

    Es gibt keine spezifischen Empfehlungen für ein Dosierungsschema mit Fosamprenavir in Kombination mit anderen HIV-Proteasehemmern, mit Ausnahme von Ritonavir.

    Ritonavir: Die Dosis von Fosamprenavir sollte in Kombination mit Ritonavir reduziert werden (siehe "Dosierung und Anwendung"). Es ist auch notwendig, die Gebrauchsanweisung für Ritonavir zu lesen, um weitere Informationen zu Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln zu erhalten.

    Lopinavir + Ritonavir: Indikatoren Cmah, AUC und CmMindest Für Lopinavir blieb die Kombination erhalten Lopinavir + Ritonavir (533 mg + 133 mg zweimal täglich für 2 Wochen) zusammen mit Fosamprenavir (1400 mg zweimal täglich für 2 Wochen) verglichen mit dem Standardkombinationsplan Lopinavir + Ritonavir (400 mg + 100 mg zweimal täglich). Zur gleichen Zeit, der Cmah, AUC UND CMindest für die Kombination mit Amprenavir waren 13%, 26% bzw. 42% weniger, aber verglichen mit den Werten, die durch die Einnahme der Kombination erhalten wurden Fosamprenavir + Ritonavir (700 mg + 100 mg zweimal täglich für 2 Wochen). Die optimale Dosis dieser Kombination in Bezug auf Sicherheit und Wirksamkeit ist nicht festgelegt. Die gleichzeitige Verwendung wird nicht empfohlen.

    Indinavir: Bei kombinierter Anwendung von Amprenavir (750 mg oder 800 mg 3-mal täglich) und Indinavir (800 mg 3-mal täglich auf nüchternen Magen) über 2 Wochen beträgt der Wert von Cmah, AUC und CMindest im Gleichgewichtszustand für Amprenavir um 18% erhöht. 33% bzw. 25%. Cmax, AUC und CMindest Indinavir im Gleichgewichtszustand sank um 22%, 38% und 27%. beziehungsweise.

    Saquinavir: mit der kombinierten Anwendung von Amprenavir (750 mg oder 800 mg 3-mal täglich) und Saquinavir (800 mg 3-mal täglich nach den Mahlzeiten) für 2 Wochen, der Wert von Cmah, AUC und Cmin Amprenavir im Gleichgewichtszustand um 37% verringert. 32% bzw. 14%. VONmIm Gleichgewichtszustand erhöhte sich Saquinavir um 21%. und die Werte von AUC und Cmin Saquinavir im Gleichgewichtszustand sank um 19% und 48%. beziehungsweise.

    Nelfinavir: bei der kombinierten Anwendung von Amprenavir (750 mg oder 800 mg 3-mal täglich) und Nelfinavir (750 mg 3-mal täglich nach den Mahlzeiten) für 2 Wochen beträgt der Wert von Cmah und CMindest Amprenavir im Gleichgewichtszustand sank um 14% bzw. um 189%. VONmah, AUC und Cmin von Nelfinavir im Gleichgewichtszustand um 12%, 15% bzw. 14% erhöht.

    Atazanavir: Die gleichzeitige Gabe von Fosamprenavir + Ritonavir (700 mg + 100 mg zweimal täglich) und Atazanavir (300 mg einmal täglich) hatte keinen Einfluss auf die Gleichgewichts-Pharmakokinetik von Amprenavir für 10 Tage. Bereich unter der pharmakokinetischen Kurve "Konzentrations-Zeit" bei das Ende der Dosierzeit (AUC(0-t)) Atazanavir im Blutplasma um 22% verringert, Cmah - um 24% und Ct blieb im Vergleich zu den für die Kombination erhaltenen Werten unverändert Atazanavir + Ritonavir (300 mg + 100 mg einmal täglich).

    HIV-Integrase-Inhibitoren

    Raltegravir: Bei gleichzeitiger Gabe von Fosamprenavir (1400 mg zweimal täglich) und Raltegravir (400 mg zweimal täglich) nahmen die Amprenavir-Konzentrationen bei gesunden Probanden ab (Cmin 33%) und Raltegravir (CMindest um 68% verringert) im Blutplasma (Werte, die bei der Einnahme auf nüchternen Magen erhalten wurden).

    Die gleichzeitige Anwendung von Fosamprenavir (ohne Ritonavir) und Raltegravir wird nicht empfohlen, da dies zu einer Senkung des Amprenavir-Gehaltes im Blutplasma auf subtherapeutische Konzentrationen führen kann. Verringerung der Konzentrationen von Amprenavir CMindest von 19-33% und Raltegravir Cmim nach 36-54% wurde beobachtet, wenn die Kombination kombiniert wurde Fosamprenavir + Ritonavir (700 mg + 100 mg zweimal täglich) und Raltegravir (400 mg zweimal täglich). Verringerte Konzentrationen von Amprenavir CMindest um 17-50% und Raltegravir CMindest nach 25-41% wurde nach der kombinierten Verabreichung der Kombination beobachtet Fosamprenavir + Ritonavir (1400 mg + 100 mg einmal täglich) und Raltegravir (400 mg zweimal täglich). Die klinische Signifikanz dieses Rückgangs ist nicht bekannt.

    Signifikante Verringerung der Exposition und Cmin, sowohl für Amprenavir als auch für Raltegravir (insbesondere bei Bettlern), kann bei Patienten zu einem virologischen Versagen führen.

    CCR5-Chemokinrezeptor-Antagonisten

    Maraviroc: eine Abnahme der Konzentration von Amprenavir im Blutplasma nach 12 Stunden CMindest 36% wurden mit dem folgenden Behandlungsschema beobachtet: 700 mg Fosamprenavir und 100 mg Ritonavir zweimal täglich in Kombination mit 300 mg Maraviroc zweimal täglich. Sowie eine Senkung der Konzentration von Amprenavir im Blutplasma nach 24 Stunden C2411 um 15% mit Fosamprenavir 1400 mg und Ritonavir 100 mg einmal täglich in Kombination mit 300 mg Maraviroc einmal täglich. Klinische Studien haben eine vergleichende Wirksamkeit zwischen einer Kombination von Fosamprenavir + Ritonavir und zweimal täglich 150 mg Maraviroc und andere HIV-Protease-Hemmer in Verbindung mit zweimal täglich 150 mg Ritonavir und Maraviroc. Die Exposition des Maravirocs erhöht sich mit der Kombination ungefähr um das Zweifache Fosamprenavir + Ritonavir. Beim Zuweisen einer Kombination Fosamprenavir + Ritonavir mit Maraviroc wird empfohlen Maraviroc in einer Dosis von 150 mg 2 mal am Tag. Dosisanpassung für die Kombination Fosamprenavir + Ritonavir nicht benötigt.

    Gleichzeitige Anwendung von Maraviroc in einer Dosis von 300 mg 2-mal täglich und Kombination Fosamprenavir + Ritonavir Nicht empfohlen. Es gibt eine signifikante Abnahme von CMindest Amprenavir, was bei Patienten zu einem virologischen Versagen führen kann.

    Medikamente gegen Hepatitis C

    Telaprevir: Die kombinierte Anwendung von Fosamprenavir in Kombination mit Ritonavir und Telaprevir führt zu einer Abnahme der Konzentration von Amprenavir und Telaprevir im Blutplasma. Der Mechanismus der Wechselwirkung ist unbekannt. Die kombinierte Anwendung von Fosamprenavir in Kombination mit Ritonavir und Telaprevir wird nicht empfohlen.

    Boceprevir: nicht untersucht. Basierend auf den Ergebnissen einer Studie, in der die Anwendung von Boceprevir mit anderen HIV - Proteaseinhibitoren verglichen wurde, wurde die gemeinsame Anwendung von Bocetrevir mit einer Kombination von Fosamprenavir + Ritonavir, führt wahrscheinlich zu subtherapeutischen Ebenen von Bocepreviram und Amprenavir. Die gemeinsame Verwendung von Bocetrevir mit Fosamprenavir und Ritonavir wird nicht empfohlen.

    Antibiotika und / oder antimykotische Medikamente

    Clarithromycin: Ritonavir erhöht die Konzentration im Blutplasma von Clarithromycin. Eine Abnahme der Clarithromycin-Dosis sollte bei der Ernennung einer Kombination in Betracht gezogen werden Fosamprenavir + Ritonavir bei Patienten mit Niereninsuffizienz.

    Erythromycin: Eine pharmakokinetische Studie von Fosamprenavir in Kombination mit Erythromycin wurde nicht durchgeführt. Die Konzentrationen beider Medikamente im Blutplasma können jedoch bei einer kombinierten Verabredung steigen.

    Ketoconazol oder Itraconazol: Amprenavir erhöht die Konzentration von Ketoconazol im Blutplasma und erhöht vermutlich auch die Konzentration von Itraconazol. Verwenden Sie keine hohen Dosen von Ketoconazol und Itraconazol (mehr als 200 mg pro Tag) gleichzeitig mit der Einnahme von Fosamprenavir, ohne zuvor das Nutzen-Risiko-Verhältnis zu beurteilen.

    Rifampicin: Rifampicin ist ein starker Induktor des Cytochrom-Isoenzyms CYP3A4. Die gleichzeitige Anwendung mit Amprenavir führt zu einer Abnahme von CMindest und AUC von Amprenavir um 92% bzw. 82%. Rifampicin ist in Verbindung mit Fosamprenavir kontraindiziert.

    Rifabutin: Die kombinierte Anwendung von Amprenavir und Rifabutin erhöht die Rifabutin-Konzentrationen im Blutplasma um 200% (AUC) und erhöht die Anzahl unerwünschter Reaktionen im Zusammenhang mit Rifabutin. Bei gleichzeitiger Gabe von Ritonavir und Rifabutin kann die Konzentration von Rifabutin signifikant ansteigen. Es wird empfohlen, die Rifabutin-Dosis gleichzeitig um mindestens 50% der empfohlenen Dosis zu reduzieren Verabredung mit Fosamprenavir und mindestens 75% der empfohlenen Dosis bei gleichzeitiger Anwendung von Fosamprenavir in Kombination mit Ritonavir. Eine sorgfältige medizinische Nachsorge ist notwendig, eine weitere Reduzierung der Dosis kann erforderlich sein.

    Andere Medikamente

    Antazida: eine Abnahme von AIJC und Cmax Amprenavir um 18% bzw. 35% bei gleichzeitiger Zunahme von CMindest (C12h) um 14%, wenn eine Einzeldosis von 1400 mg Fosamprenavir zusammen mit einer einzigen Einnahme von 30 ml einer Antacida-Suspension (äquivalent zu 2,75 g Aluminiumhydroxid und 1,8 g Magnesiumhydroxid) eingenommen wurde.

    Die Korrektur der Dosis irgendwelcher der aufgezählten Präparate bei der kombinierten Anwendung ist nicht erforderlich.

    Antagonisten H2-Histamin-Rezeptoren: Die Konzentration von Amprenavir im Blut kann mit der kombinierten Verwendung von Antagonisten sinken H2-Histamin-Rezeptoren (zum Beispiel Ranitidin und Cimetidin). Die gemeinsame Anwendung von Ranitidin (eine Einzeldosis von 300 mg) mit Fosamprenavir (eine Einzeldosis von 1400 mg) reduziert die AUC von Amprenavir im Blutplasma um 30% und Cmah - um 51%.

    Das Amprenavir CMindest (C12h) bleibt unverändert. Dosisanpassungen für die gemeinsame Verabreichung für jedes der hier angegebenen Arzneimittel sind nicht erforderlich.

    Protonenpumpenhemmer: Die kombinierte Anwendung von Fosamprenavir (1400 mg zweimal täglich) und Esomeprazol (20 mg einmal täglich) über 14 Tage führte nicht zu einer Veränderung der AUC, Cmax oder Cmin von Amprenavir im Blutplasma erhöhte die AUC von Esomeprazol im Blutplasma um 55% und tmax um 1 Stunde, ohne C zu beeinflussenmOh. Die kombinierte Anwendung von Esomeprazol (20 mg einmal täglich) und Fosamprenavir (700 mg zweimal täglich) in Kombination mit Ritonavir (100 mg zweimal täglich) über 14 Tage führte zu keiner Veränderung der AUC, Cmax oder CMindest Amprenavir im Blutplasma und AUC oder Cmah esomeprazol, tmAxt um 1 Stunde verlängert. Dosisanpassungen für die gemeinsame Verabreichung für jedes der hier angegebenen Arzneimittel sind nicht erforderlich.

    Bei gleichzeitiger Anwendung von Fosamprenavir mit Medikamenten wie z Amiodaron, Chinidin, Lidocain (systemische Verabreichungsform), trizyklische Antidepressiva und WarfarinEs ist erforderlich, die Konzentrationen dieser Arzneimittel im Blutplasma in Verbindung mit der Möglichkeit der Entwicklung lebensbedrohlicher Zustände zu kontrollieren. Für Warfarin ist es notwendig, die international normalisierte Beziehung (INR) zu überwachen.

    Die folgende Liste von Arzneimitteln ist ein Beispiel für Substrate, Inhibitoren oder Induktoren des Cytochrom-Isoenzyms CYP3A4, die bei gleichzeitiger Anwendung mit Fosamprenavir interagieren können. Die Liste ist nicht erschöpfend. Die klinische Bedeutung dieser möglichen Wechselwirkungen ist unbekannt und nicht vollständig verstanden. In diesem Zusammenhang sollte besonderes Augenmerk auf die Überwachung der toxischen Wirkungen dieser Arzneimittel während der Einnahme von Fosamprenavir gelegt werden.

    Colchicin: Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion sollten nicht angewendet werden Colchicin zusammen mit Fosamprenavir und Ritonavir.

    Boszentan: Die gemeinsame Verabreichung von Bosentan an Patienten erhalten Fosamprenavir Patienten erhalten Fosamprenavir mindestens 10 Tage, Bosentan sollte in einer Dosis von 62,5 mg einmal täglich oder jeden zweiten Tag verschrieben werden, abhängig von der individuellen Verträglichkeit.

    Die gleichzeitige Verabreichung von Fosamprenavir an Patienten erhalten Bosentan Unterbrechen Sie die Einnahme von Bosentan mindestens 36 Stunden vor der Einnahme von Fosamprenavir. Nehmen Sie Bosentan mindestens 10 Tage nach Beginn der Behandlung mit Fosamprenavir einmal täglich oder jeden zweiten Tag in einer Dosis von 62,5 mg je nach individueller Verträglichkeit wieder auf.

    Alfuzosin: Die Serumkonzentration im Blutserum kann ansteigen, was zu einem erhöhten Risiko für eine Hypotonie führen kann. Die gleichzeitige Zuweisung wird nicht empfohlen.

    Antikonvulsiva: gleichzeitige Verabreichung von Antikonvulsiva, Enzyminduktoren (Phenytoin, Phenobarbital, Carbamazepin), mit Fosamprenavir ohne kombinierte Verabreichung mit niedrigen Dosen von Ritonavir kann zu einer Verringerung der Konzentration von Amprenavir im Blutplasma führen.

    Phenytoin: AUC und CMindest Amprenavir stieg um 20% und 19%. beziehungsweise. hier CmDies änderte sich nicht mit der gleichzeitigen Anwendung von Fosamprenavir (700 mg zweimal täglich) in Kombination mit Ritonavir (100 mg zweimal täglich) und Phenytoin (300 mg einmal täglich). AUC. VONmax UND CMindest Phenytoin nahm um 22%, 20% bzw. 29% ab. Daher erfordert die Anwendung von Fosamprenavir und Ritonavir in Kombination mit Phenytoin keine Änderung des Dosierungsschemas von Fosamprenavir und Ritonavir. Es wird jedoch empfohlen, die Konzentration von Phenytoin im Blutplasma zu überwachen und, falls erforderlich, die Phenytoindosis zu erhöhen. Die Art der Anwendung von Fosamprenavir und Ritonavir wurde nicht einmal am Tag untersucht.

    Benzodiazepine (Alprazolam, Chlorazepam, DiazepamFlurazepam, Midazolam, Triazolam): Es ist möglich, ihre Konzentrationen im Serum zu erhöhen, was zu einer Erhöhung ihrer Aktivität führen kann.

    Trizyklische Antidepressiva (Desipramin, Nortriptylin): nicht untersucht. Ein Anstieg der Konzentration wird erwartet (moderate Hemmung von Ritonavir CYP2D6). Es wird empfohlen, die therapeutischen und unerwünschten Reaktionen von trizyklischen Antidepressiva sorgfältig zu überwachen.

    Kalziumkanalblocker (Amlodipin, Diltiazem, Felodipin, Izradipin, Nicardipin, Nifedipin, Nimodipin, Nisoldipin und Verapamil): Es ist möglich, ihre Konzentrationen im Serum zu erhöhen, was zu einer Erhöhung ihrer Aktivität und Toxizität führen kann.

    Dexamethason: kann das Cytochrom-CYP3A4-Isoenzym induzieren und die Konzentration von Amprenavir im Blutplasma senken.

    Inhibitoren der Phosphodiesterase-5: nicht untersucht. Nach diesen anderen HIV-Proteaseinhibitoren kann die Konzentration von Phosphodiesterase-5-Inhibitoren (z. B. Sildenafil) im Plasma bei gleichzeitiger Anwendung von Fosamprenavir signifikant ansteigen. Dies kann die Häufigkeit von Nebenwirkungen anderer Phosphodiesterase-5-Hemmer erhöhen. Es wird nicht empfohlen, zusammen mit Phosphodiesterase-5-Hemmern zur Behandlung von erektiler Dysfunktion oder pulmonaler arterieller Hypertonie (arterielle Hypotonie, Sehbehinderung, Priapismus) zu verwenden. Die gleichzeitige Anwendung von Fosamprenavir und Sildenafil, Tadalafil und Vardenafil wird nicht empfohlen.

    Fluticasonpropionat (Wechselwirkung mit Ritonavir): bei gesunden Probanden bei gleichzeitiger zweimaliger täglicher Gabe von 200 μg Fluticasonpropionat innerhalb von 7 Tagen intranasal und zweimal täglich 100 mg Ritonavirkapsel eine signifikante Erhöhung der Konzentrationen von Fluticasonpropionat im Blutplasma und eine Abnahme in der Höhe von endogenem Cortisol um etwa 86%. Ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung systemischer Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Inhalation von Fluticasonpropionat wird erwartet. Berichte über die Entwicklung von systemischen Nebenwirkungen umfassen Cushing-Syndrom, Unterdrückung der Nebennierenfunktion bei Patienten, die erhalten Ritonavir und Fluticasonpropionat durch Inhalation oder intranasalen Weg. Eine solche Wechselwirkung wird für alle Glukokortikosteroide vorhergesagt, die durch Cytochrom-CYP3A4-Isoenzym metabolisiert werden. Daher sollte die kombinierte Anwendung von Fluticasonpropionat und Ritonavir vermieden werden, es sei denn, der potenzielle Nutzen für den Patienten übersteigt das Risiko systemischer Kortikosteroidreaktionen.

    Halofantrin: Die Konzentration von Halophthrin im Blutplasma kann in Kombination mit Fosamprenavir ansteigen. was zu einer erhöhten Häufigkeit von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von Halofantrin wie Herzrhythmusstörungen führen kann. Die kombinierte Verwendung dieser Medikamente wird nicht empfohlen.

    Inhibitoren der Hydroxymethylglutaryl-CoA-Reduktase (HMG-CoA-Reduktase): in Kombination mit Fosamprenavir ein deutlicher Anstieg der Plasmakonzentrationen von HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren, wie z Lovastatin und Simvastatin, deren Metabolismus weitgehend vom Isoenzym Cytochrom CYP3A4 abhängt. Da eine Erhöhung der Konzentration von HMG-CoA-Reduktase-Hemmern zu Myopathie, einschließlich Rhabdomyolyse, führen kann, wird die Verwendung dieser Medikamente in Kombination mit Fosamprenavir nicht empfohlen. VONmah und AIJC Atorvastatin stieg um 304% und 130%. jeweils und CMindest bei gleichzeitiger Anwendung von Atorvastatin (10 mg einmal täglich für 4 Tage) und Fosamprenavir (1400 mg zweimal täglich für 2 Wochen) um 10% verringert. VONmah, AUC und Cmim Amprenavir sank um 18%. 27% bzw. 12%. In Kombination mit Fosamprenavir sollten Atorvastatin-Dosen nicht in einer Dosis von mehr als 20 mg / Tag verabreicht werden, während eine sorgfältige Kontrolle der Toxizität von Atorvastatin gewährleistet ist. Die gleichen Empfehlungen gelten für die Anwendung von Atorvastatin und Fosamprenavir in Kombination mit Ritonavir. Der Metabolismus von Pravastatin und Fluvastatin hängt nicht vom Isoenzym von Cytochrom CYP3A4 ab und daher sind Wechselwirkungen mit HIV-Proteasehemmern nicht zu erwarten. Wenn eine Behandlung mit HMG-CoA-Reduktase-Hemmern angezeigt ist, wird die Anwendung von Pravastatin oder Fluvastatin empfohlen.

    Immunsuppressiva: Bei gleichzeitiger Einnahme von Fosamprenavir kann mit einer Erhöhung der Konzentration von Cyclosporin, Rapamycin und Tacrolimus im Blutplasma gerechnet werden. Aus diesem Grund wird eine häufige Überwachung der therapeutischen Konzentrationen empfohlen, bis die Werte stabil sind.

    Salmeterol: Die gleichzeitige Anwendung von Salmeterol und Fosamprenavir wird nicht empfohlen. Diese Kombination kann zu einem erhöhten Risiko für kardiovaskuläre Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Verabreichung von Salmeterol führen. wie QT Intervallverlängerung, Herzklopfen und Sinus.

    Bepridil: Die gleichzeitige Verabreichung einer Kombination von Fosamprenavir + Ritonavir und Bepripid sollte aufgrund der Tatsache vermieden werden, dass Amprenavir und Ritonavir sind Inhibitoren des Cytochrom-CYP3A4-Isoenzyms, das am Metabolismus von Bepridil beteiligt ist, was zu einer Erhöhung der Konzentrationen von Bepridil im Blut führen und das Risiko von lebensbedrohlichen Arrhythmien erhöhen kann.

    Methadon: Die kombinierte Anwendung einer Kombination von 700 mg Fosamprenavir mit 100 mg Ritonavir zweimal täglich und Methadon einmal täglich (in einer Dosis von <200 mg) über 14 Tage führte zu einer Abnahme der AUC (0-t) und Cmeinx des aktiven (K) -Enantiomers von Methadon um 18% und 21%. Die ungebundene Fraktion von R-Methadon erhöhte sich nach 2 Stunden (12,4% im Vergleich zu 8,5%) und nach 6 Stunden (11,5% im Vergleich zu 9,3%), tat jedoch die Konzentration von ungebundenem R-Methadon (aktiv) über 2 Stunden und 6 Stunden nicht wesentlich ändern.Basierend auf vergleichenden historischen Daten ändert Methadon die Pharmakokinetik von Amprenavir nicht. Eine ähnliche Wirkung auf die Methadon-Konzentration wurde bei gleichzeitiger Anwendung von Amprenavir (ohne Ritonavir) und Methadon beobachtet. Basierend auf diesen Daten ist eine Dosisanpassung nicht erforderlich, wenn ein Methadon mit Fosamprenavir gleichzeitig angewendet wird. Vorsorglich sollte die mögliche Entwicklung von Entzugssymptomen bei Patienten überwacht werden.

    Paroxetin: Die Paroxetin-Konzentrationen im Blutplasma können bei gleichzeitiger Verabreichung mit Fosamprenavir und Ritonavir signifikant reduziert werden. Daher ist eine angemessene Korrektur des Paroxetin-Dosierungsschemas in Abhängigkeit von der klinischen Wirkung und Verträglichkeit erforderlich.

    Steroidarzneimittel: die kombinierte Anwendung von Fosamprenavir in einer Dosis von 700 mg 2-mal täglich in Kombination mit Ritonavir in einer Dosis von 100 mg 2-mal täglich und das Medikament Brevinor (Ethinylestradiol (EE) 0,035 mg / Norethisteron (NE) 0,5 mg) einmal täglich reduzierte AUC (0-t) und Cmax EE im Blutplasma um 37% und 28%. entsprechend, und reduziert AUC (O-t), VONmah und Ct NEs um 34%, 38% und 26%. beziehungsweise. Die gleichzeitige Anwendung mit Brevinor hatte keinen signifikanten Einfluss auf die pharmakokinetischen (PK) Parameter von Amprenavir im Plasma im Gleichgewicht: AUC (0-t) und Cmax Ritonavir waren 45% bzw. 63% höher als die früher bei weiblichen Patienten, die nur eine Kombination erhielten, erhaltenen Daten Fosamprenavir + Ritonavir. Neben der Verringerung der Konzentration des hormonellen Kontrazeptivums führte die kombinierte Anwendung von Fosamprenavir in Kombination mit Ritonavir und Brevinor bei einigen gesunden Patienten zu einem klinisch signifikanten Anstieg der Lebertransaminaseaktivität. Daher wird empfohlen, dass gebärfähige Frauen alternative nicht-hormonelle Verhütungsmethoden anwenden.

    Johanniskrautpräparate: Die Konzentration von Amprenavir im Blut kann aufgrund der gleichzeitigen Anwendung von Johanniskrautpräparaten (Hypericum perforatum) abnehmen. In dieser Hinsicht sollten Präparate von Johanniskraut nicht gleichzeitig mit der Therapie Telsir verwendet werden. Die Induktionswirkung von Johanniskraut kann für 2 Wochen nach seiner Aufhebung fortbestehen.

    Quetiapin: Im Zusammenhang mit der Hemmung von Fosamprenavir durch das Isoenzym CYP3A wird eine Erhöhung der Konzentration von Quetiapin erwartet. Kontraindiziert bei der kombinierten Anwendung von Fosamprenavir und Quetiapin, da dies zu einer erhöhten Toxizität im Zusammenhang mit der Verwendung von Quetiapin führen kann. Eine Erhöhung der Konzentration von Quetiapin im Blutplasma kann zu Koma führen.

    Spezielle Anweisungen:

    Der Patient sollte sich strikt an alle Empfehlungen hinsichtlich des Dosierungsschemas des Arzneimittels halten.

    Der Patient sollte darüber informiert werden, dass eine kombinierte antiretrovirale Therapie, einschließlich Telsir®, die HIV-Infektion nicht heilt, so dass unter Therapie opportunistische Infektionen oder andere Komplikationen der HIV-Infektion auftreten können. Es ist nicht erwiesen, dass bisher bekannte antiretrovirale Medikamente, einschließlich einer Kombinationstherapie mit Telzir®, in der Lage sind, die Übertragung von HIV auf andere durch sexuellen Kontakt oder durch Blut zu verhindern. Daher sollten entsprechende Vorkehrungen getroffen werden. Pharmakokinetik, Sicherheit und Wirksamkeit von Fosamprenavir bei Kindern unter 4 Wochen sind nicht belegt. Bei Patienten mit gleichzeitiger Hepatitis B oder C oder bei Patienten mit anfänglich erhöhter Aktivität von Transaminasen erhöht sich das Risiko einer Erhöhung der Aktivität von Transaminasen. Bei solchen Patienten sollten geeignete Labortests vor Beginn der Therapie und dann in regelmäßigen Abständen während der Behandlung durchgeführt werden.

    Da die renale Clearance von Amprenavir keine signifikante Rolle bei der Arzneimittelclearance spielt, ist es unwahrscheinlich, dass Patienten mit Niereninsuffizienz einen Anstieg der Plasmakonzentration erfahren. Es ist unwahrscheinlich, dass Hämodialyse oder Peritonealdialyse signifikant sind Amprenavir wegen seiner hohen Bindung an Plasmaproteine.

    Amprenavir ist wie andere HIV-Proteaseinhibitoren ein Inhibitor des Enzyms ZA4 Cytochrom P450. Verwende nicht Fosamprenavir gleichzeitig mit Arzneimitteln, die einen engen therapeutischen Bereich haben und Substrate für das Cytochrom-Isoenzym sind CYP3EIN4. Es gibt andere Medikamente, deren Anwendung zu schweren und / oder lebensbedrohlichen Wechselwirkungen führen kann. Daher sollte bei der Anwendung von Fosamprenavir zusammen mit medizinischen Mitteln Vorsicht walten gelassen werden Drogen, die Stimulanzien, Inhibitoren oder Substrate des Cytochrom-Isoenzyms sind CYP3EIN4.

    Die kombinierte Anwendung von Fosamprenavir und Delavirdin wird nicht empfohlen, da die Delavirdinkonzentration signifikant abnimmt.

    Hepatitis-C-Virus (HCV) -Protease-Inhibitoren: HCV-Proteaseinhibitoren haben eine strukturelle Ähnlichkeit mit HIV-Proteaseinhibitoren, und es gibt Hinweise darauf, dass sie einen gemeinsamen Stoffwechselweg teilen. Die kombinierte Anwendung von Fosamprenavir in Kombination mit Ritonavir und Telaprevir führt zu einer stabilen Abnahme der Exposition von Amprenavir und Telaprevir bei einer Gleichgewichtskonzentration mit der Möglichkeit, eine subtherapeutische Konzentration zu erreichen. Die kombinierte Anwendung von Fosamprenavir in Kombination mit Ritonavir und Telaprevir wird nicht empfohlen.

    Es liegen Berichte über eine pharmakokinetische Wechselwirkung zwischen Bocetrevir und einigen HIV-Proteaseinhibitoren in Kombination mit Ritonavir vor, die zu einer Abnahme der Konzentration von HIV-Proteaseinhibitoren und in einigen Fällen zu einer Abnahme der Konzentration von Bocetrephir führten.Trotz der Tatsache, dass die Interaktion mit Fosamprenavir in Kombination mit Ritonavir nicht untersucht wurde, ist eine ähnliche Interaktion wahrscheinlich. Daher wird die kombinierte Anwendung von Boceprevir und Fosamprenavir in Kombination mit Ritonavir nicht empfohlen.

    Ernsthafte und / oder lebensbedrohliche Arzneimittelwechselwirkungen sind zwischen Amprenavir und Amiodaron, Lidocain (systemisch), trizyklischen Antidepressiva, Chinidin und Warfarin möglich. Es wird empfohlen, die Konzentration zu überwachen (Warfarin - Kontrolle der internationalen Normalisierten Beziehung) dieser Arzneimittel, da dies das Risiko eines potenziellen Sicherheitsrisikos in einer gemeinsamen Anwendung minimiert.

    Die gemeinsame Anwendung von Amprenavir und Rifabutin führt zu einer Erhöhung der Konzentration von Rifabutin im Blutplasma (AUC) auf 200%. Es wird empfohlen, die Dosis von Rifabutin in Kombination mit Fosamprenavir um mindestens 50% der empfohlenen Dosis zu reduzieren. In Kombination mit Ritonavir wird ein noch stärkerer Anstieg der Rifabutinkonzentration erwartet. Es wird empfohlen, die Dosierung von Rifabutin zu reduzieren. mindestens 75% der empfohlene Dosis bei gleichzeitiger Anwendung mit Fosamprenavir und Ritonavir. Klinische Beobachtung von Patienten ist notwendig.

    Die kombinierte Verwendung von Fosamprenavir und Zubereitungen, die Hypericum perforatum (auch bekannt als Johanniskraut). Die Ergebnisse der Studie der Pharmakokinetik mit Indinavir zeigen, dass Hypericum perforatum kann die Serumkonzentration von Amprenavir in einer gemeinsamen Anwendung reduzieren.

    Aufgrund des möglicherweise erhöhten Risikos einer Erhöhung der Aktivität von Transaminasen und Veränderungen der Hormonspiegel bei der kombinierten Anwendung von Fosamprenavir, Ritonavir und oralen Kontrazeptiva, Frauen, Fruchtbarkeit, wird empfohlen, nicht-hormonelle Verhütungsmethoden zu verwenden.

    Es liegen keine Daten zur gleichzeitigen Anwendung von Fosamprenavir und Ritonavir mit Östrogenen und / oder Gestagenen als Hormonersatztherapie vor. Die Wirksamkeit und Sicherheit dieser Therapien mit Fosamprenavir und Ritonavir wurde nicht nachgewiesen.

    Überempfindlichkeitsreaktionen

    Das Medikament bei der Entwicklung von Hautausschlag leichter oder mittelschwerer Schwere und in Abwesenheit von schweren systemischen Manifestationen der Überempfindlichkeit kann mit gleichzeitiger Anwendung von Antihistaminika fortgesetzt werden. Schwere lebensbedrohliche Hautreaktionen, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom, weniger als 1% der Patienten in klinischen Studien beobachtet. Tsichzir ® sollte ohne erneute Aufnahme zurückgezogen werden, wenn folgende Symptome auftreten:

    - schwerer Hautausschlag;

    - Hautausschlag von mäßiger Schwere, begleitet von anderen systemischen Manifestationen von Überempfindlichkeit oder Hautausschlägen auf den Schleimhäuten.

    Patienten mit Hämophilie

    Es wurden häufige Fälle von Blutungen, einschließlich spontaner intradermaler Hämatome und Hämarthrosen, bei Patienten mit Hämophilie A und B, die eine Behandlung mit HIV-Proteaseinhibitoren erhielten, registriert. Einige dieser Patienten erhielten eine Behandlung mit Blutgerinnungsfaktor VIII. In mehr als der Hälfte der Fälle Die Behandlung mit HIV-Proteasehemmern wurde fortgesetzt oder fortgesetzt (falls die Behandlung unterbrochen wurde). Ein kausaler Zusammenhang ist möglich, obwohl der Wirkungsmechanismus nicht erklärt wird. Daher sollten Patienten mit Hämophilie über die mögliche Zunahme der Blutung informiert werden.

    Hämolytische Anämie

    Es gab Berichte über die Entwicklung einer akuten hämolytischen Anämie bei einem Patienten, der sie erhielt Amprenavir.

    Hyperglykämie

    Die Inzidenz von Diabetes mellitus, Hyperglykämie oder Exazerbation von bestehendem Diabetes mellitus wurde bei Patienten beobachtet, die eine antiretrovirale Therapie erhielten, einschließlich HIV-Proteaseinhibitoren. Einige Patienten benötigten den Beginn einer Insulintherapie oder die Korrektur der Insulindosis oder oraler hypoglykämischer Medikamente für die Erleichterung dieser Phänomene. In einigen Fällen wurde diabetische Ketoazidose dokumentiert. Der kausale Zusammenhang zwischen der Therapie von HIV-Proteaseinhibitoren und diesen Phänomenen ist nicht belegt.

    Umverteilung von subkutanem Fett

    Die kombinierte antiretrovirale Therapie einschließlich HIV-Proteaseinhibitoren führte in einigen Fällen zur Umverteilung und / oder Akkumulation von subkutanem Fett. Der kausale Zusammenhang zwischen diesen Phänomenen wurde nicht festgestellt.

    Erhöhung des Lipidgehaltes

    Die Behandlung mit Fosamprenavir führte zu einer Erhöhung der Konzentration von Triglyceriden und Cholesterin. Es ist notwendig, die Anfangskonzentration von Triglyceriden und Cholesterin vor Therapiebeginn zu bestimmen und diese Indices während der Behandlung mit Fosamprenavir regelmäßig zu überwachen. Die Behandlung von Dyslipidämie sollte auf klinischen Manifestationen basieren.

    Immunschwäche-Syndrom

    HIV-infizierte Patienten mit schwerer Immundefizienz in den frühen Stadien der antiretroviralen Therapie können entzündliche Reaktionen als Reaktion auf asymptomatische oder residuale opportunistische Infektionen entwickeln und schwere klinische Manifestationen oder eine Verschlechterung des Zustands des Patienten (Cytomegalovirus) verursachen Retinitis, generalisierte und / oder lokale mykobakterielle Infektionen und Pneumocystis-Pneumonie). Typischerweise werden solche Reaktionen während der ersten Wochen oder Monate nach Beginn der Therapie beobachtet. Bei Anzeichen von Entzündungen sollte sofort mit einer entsprechenden Therapie begonnen werden.

    Autoimmunerkrankungen (wie Morbus Basedow, Polymyositis und Guillain-Barré-Syndrom) wurden ebenfalls vor dem Hintergrund der Wiederherstellung der Immunität beobachtet, aber die Zeit der primären Manifestationen variierte, und die Krankheit konnte viele Monate nach Therapiebeginn auftreten und atypisch verlaufen Kurs.

    Nierensteinkrankheit

    Während der Post-Registrierung Follow-up, Berichte von Fällen von Nierenstein-Krankheit bei Patienten mit HIV-1 erhalten wurden, Fosamprenavir. Da diese Nachrichten freiwillig in der klinischen Praxis gesendet wurden, ist es unmöglich, die Häufigkeit des Auftretens dieser Phänomene zu beurteilen. Wenn Anzeichen oder Symptome von Nephrolithiasis auftreten, können Sie die Möglichkeit einer vorübergehenden Unterbrechung oder vollständigen Einstellung der Behandlung in Betracht ziehen.

    Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

    Es wurden keine Studien durchgeführt, jedoch sollten das Sicherheitsprofil der Zubereitung und die unerwünschten Reaktionen, die sich vor dem Hintergrund der Verwendung von Talsir® entwickeln können, in Betracht gezogen werden.

    Formfreigabe / Dosierung:Suspension zur oralen Verabreichung 50 mg / ml.
    Verpackung:Für 225 ml in einer Flasche aus Polyethylen hoher Dichte, verschlossen mit einer Schraubkappe mit einer Plastikdichtung und einem Aluminiumfolieneinsatz, mit der Vorrichtung gegen das Öffnen der Flasche durch Kinder, ist der Deckel mit Polyethylenfolie bedeckt.
    Für 1 Flasche zusammen mit dem Adapter, einer Dosierspritze und einer Gebrauchsanweisung in einem Kartonbündel.
    Lagerbedingungen:Bei einer Temperatur von nicht mehr als 30 ° C. Nicht einfrieren.
    Von Kindern fern halten.
    Haltbarkeit:2 Jahre. Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfallsdatum.
    Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept
    Registrationsnummer:LS-002474
    Datum der Registrierung:30.06.2010
    Der Inhaber des Registrierungszertifikats:VeeV Helsker Vereinigtes Königreich LimitedVeeV Helsker Vereinigtes Königreich Limited Großbritannien
    Hersteller: & nbsp;
    Darstellung: & nbsp;VIIV Chelskea UK Limited VIIV Chelskea UK Limited Großbritannien
    Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;23.01.2015
    Illustrierte Anweisungen
      Anleitung
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