Citalopram - Gebrauchsanweisungen, Dosierung, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Hilfsstoffe: Lactose-Monohydrat 45,72 mg / 91,44 mg, Maisstärke 25,00 mg / 50,00 mg, Copovidon 3,00 mg / 6,00 mg, Croscarmellose-Natrium 7,50 mg / 15,00 mg, mikrokristalline Cellulose 22, 50 mg / 45,00 mg, Magnesiumstearat 1,30 mg / 2,60 mg;

Filmbeschichtung: Opadrai weiß [Hypromellose 2,50 mg / 5,00 mg, Macrogol-400 0,25 mg / 0,50 mg, Titandioxid 1,25 mg / 2,50 mg].

Beschreibung:

Dosierung von 20 mg: bikonvexe Tabletten, kapselnförmig, mit einer weißen oder fast weißen Filmschale bedeckt, auf der einen Seite mit der Gravur "A" und auf der anderen Seite mit der Gefahr der Gravierung "0" und "6", mit Prägung.

Dosierung von 40 mg: bikonvexe Tabletten, kapselnförmig, mit einer weißen oder fast weißen Filmschale überzogen, mit einer Gravur "A" auf der einen Seite und einem Risiko zwischen der Gravur "0" und "7" auf der anderen Seite, Stempeln.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antidepressivum

ATX: & nbsp;

N.06.A.B.04 Citalopram

Pharmakodynamik:

Citalopram ist ein hochselektiver Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI) ohne oder mit minimaler Wirkung auf Noradrenalin, Dopamin und Gamma-Aminobuttersäure.

Citalopram hat überhaupt keine oder nur eine sehr schwache Fähigkeit, an eine Anzahl von Rezeptoren zu binden, einschließlich 5-HT_1A-, 5-HT₂-Serotonin, D₁- und D₂Dopamin, α₁-,α₂- und β-adrenerge Rezeptoren, H₁-gistaminowyje, muskarinowych cholinergitscheskije die Rezeptoren, benzodiazepin-und opioidnyje die Rezeptoren.

Unterdrückung der Phase des schnellen Schlafes (REM) gilt als Prädiktor der antidepressiven Wirkung. Wie trizyklische Antidepressiva, andere SSRIs und Monoaminoxidase-Hemmer (MAO), Citalopram unterdrückt einen schnellen Schlaf und erhöht einen tiefen Tiefschlaf.

In einer Einzeldosis-Studie an gesunden Freiwilligen Citalopram reduzierte Speichelfluss nicht und in keiner Studie an gesunden Freiwilligen hatte einen signifikanten Einfluss auf die kardiovaskuläre Leistung. Citalopram beeinflusst nicht den Gehalt an Wachstumshormon im Serum. Citalopramkann, wie andere SSRIs, den Prolaktinspiegel im Plasma erhöhen.

In einer doppelblinden, placebo-kontrollierten EKG-Studie bei gesunden Probanden eine Veränderung QTc (Korrektur nach der Fredericia-Formel) im Vergleich zu den Ausgangsdaten war 7,5 (90% Konfidenzintervall 5,9-9,1) ms für eine Dosis von 20 mg / Tag und 16,7 (90% Konfidenzintervall 15,0-18, 4) ms für eine Dosis von 60 mg / Tag.

Pharmakokinetik:

Absorption

Die Absorption des Arzneimittels ist fast vollständig und hängt nicht von der Nahrungsaufnahme ab (mittlere Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration im Blutplasma (T_mOh) für ca. 3 Stunden). Die Bioverfügbarkeit bei oraler Verabreichung beträgt ungefähr 80%.

Verteilung

Offensichtliches Verteilungsvolumen (V_d)β ist ungefähr 12-17 l / kg. Die Bindung von Citalopram und seinen Hauptmetaboliten an Plasmaproteine beträgt weniger als 80%.

Biotransformation

Citalopram wird zu aktiven Metaboliten metabolisiert: Desmethylcitalopram, Didesmethylcitalopram, Citalopram-N-oxid und ein inaktives Derivat von deaminierter Propionsäure. Alle aktiven Metaboliten sind ebenfalls SSRIs, obwohl ihre Wirkung schwächer ist als die der ursprünglichen Verbindung. Die vorherrschende Komponente im Blutplasma ist unverändert Citalopram. Die Konzentration von Desmethylcitalopram und Didesmethylcitalopram beträgt üblicherweise 30-50 bzw. 5-10% der Konzentration von Citalopram. Biotransformation von Citalopram-Desmetiltsitalopram-vermittelten Isozymen CYP2C19 (etwa 38%), CYP3A4 (etwa 31%) und CYP2D6 (etwa 31%).

Ausscheidung

Die Halbwertszeit (T_1/2) ist ungefähr 1,5 Tage. Systemische Plasmaclearance (Cl_System) Citalopram beträgt etwa 0,3-0,4 l / min und die Clearance für die orale Verabreichung (Cl_Oral) von etwa 0,4 l / min.

Citalopram wird hauptsächlich mit der Galle im Darm (85%) und den Nieren (15%) ausgeschieden; 12-23% der Tagesdosis werden als unverändertes Citalopram im Urin ausgeschieden. Die hepatische (Rest-) Clearance beträgt ca. 0,3 l / min und die renale Clearance beträgt ca. 0,05-0,08 l / min.

Linearität

Die Kinetik von Citalopram ist linear. Die Gleichgewichtskonzentration im Plasma ist innerhalb von 1-2 Wochen erreicht. Die durchschnittliche Gleichgewichtskonzentration beträgt etwa 300 nmol / l (165-405 nmol / l) vor dem Hintergrund einer Tagesdosis von 40 mg.

Ältere Patienten (> 65 Jahre)

Es wird gezeigt, dass bei älteren Patienten aufgrund einer Abnahme der Stoffwechselrate eine längere Halbwertszeit von Citalopram (1,5-3,75 Tage) und eine niedrigere Clearance (0,08-0,3 l / min) beobachtet wird. Die Gleichgewichtskonzentration ist bei älteren Patienten etwa doppelt so hoch wie bei jungen Patienten, die die gleiche Dosis einnehmen.

AufLeberfunktionsstörung

Citalopram ist bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion langsamer. Die Halbwertszeit von Citalopram ist ungefähr doppelt so groß und die Gleichgewichtskonzentration ist ungefähr doppelt so hoch wie bei Patienten mit normaler Leberfunktion bei gleicher Dosis.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Citalopram wird bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Nierenfunktionsstörung langsamer ausgeschieden, was jedoch die Pharmakokinetik von Citalopram nicht signifikant beeinflusst. Derzeit liegen keine Daten zur Behandlung von Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung vor (Kreatinin-Clearance <30 ml / min).

Polymorphismus

Forschung im vivo haben gezeigt, dass sich der Metabolismus von Citalopram nicht durch einen klinisch signifikanten Polymorphismus der Spartein / Debrisoquin - Oxidation (Isoenzym) unterscheidet CYP2D6). Bei Patienten mit geringer Isoenzymaktivität CYP2C19, sollte die empfohlene Anfangsdosis als Vorsichtsmaßnahme 10 mg pro Tag nicht überschreiten.

Indikationen:

Depression von mittlerer bis schwerer Schwere und Verhinderung ihres Wiederauftretens.

Panikstörung mit oder ohne Agoraphobie.

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegen Citalopram oder einen der sonstigen Bestandteile.

Gleichzeitige Aufnahme mit MAO-Hemmern (einschließlich Selegilin in einer Dosis über 10 mg / Tag). Der Zeitraum zwischen dem Ende der Einnahme von irreversiblen MAO-Hemmern und der Initiierung von Citalopram sollte mindestens 14 Tage betragen. Im Fall von reversiblen MAO A-Inhibitoren wird die Dauer des Bruches gemäß den Gebrauchsanweisungen für dieses Arzneimittel bestimmt. Die Behandlung mit MAO-Hemmern kann frühestens 7 Tage nach dem Absetzen von Citalopram begonnen werden.

Gleichzeitige Aufnahme mit Linezolid, wenn es nicht möglich ist, den Patienten sorgfältig zu überwachen und den Blutdruck zu überwachen.

Simultaner Empfang mit Pimozid.

Intervallverlängerung QT oder angeborenes längliches Intervall QT.

Gleichzeitige Verwendung mit Medikamenten, die das Intervall verlängern QT.

Kinderalter (bis 18 Jahre).

Hereditäre Intoleranz gegenüber Galaktose, Insuffizienz der Laktase oder gestörte Absorption von Glukose und Galaktose.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Veröffentlichte Daten zu schwangeren Frauen (über 2500 abgeschlossene Fälle) zeigten keine durch Citalopram verursachte Entwicklungs- und Feto- / Neugeborenen-Toxizität. Dennoch, Citalopram sollte nicht während der Schwangerschaft ohne extreme Notwendigkeit und sorgfältige Bewertung des potenziellen Nutzens für die Mutter und des Risikos für den Fötus verwendet werden.

Wenn die Anwendung von Citalopram in der späten Schwangerschaft, insbesondere im dritten Trimester, fortgesetzt wird, sollten Neugeborene überwacht werden. Vermeiden Sie abruptes Absetzen des Medikaments während der Schwangerschaft.

Im Falle von SSRI / SSRIs in der späten Schwangerschaft können Neugeborene folgende Symptome aufweisen: Atemnot, Zyanose, Apnoe, Krampfanfälle, Instabilität der Körpertemperatur, Fütterungsschwierigkeiten, Erbrechen, Hypoglykämie, Muskelhochdruck, Muskelhypotonie, Hyperreflexie, Tremor, Reizbarkeit, Lethargie, ständigem Weinen, Schläfrigkeit und unruhigem Schlaf.Diese Symptome können aufgrund der Entwicklung des Syndroms "Entzug" oder serotonerge Wirkung auftreten. In den meisten Fällen entwickeln sich Komplikationen unmittelbar nach oder kurz nach der Geburt (<24 h). Epidemiologische Daten legen nahe, dass die Verwendung von SSRIs während der Schwangerschaft, insbesondere im späteren Leben, das Risiko für die Entwicklung einer persistierenden pulmonalen Hypertonie bei Neugeborenen erhöhen kann. Das beobachtete Risiko betrug ungefähr 5 Fälle pro 1000 Schwangerschaften. In der allgemeinen Bevölkerung beträgt das Risiko für diese Störung 1-2 Fälle pro 1000 Schwangerschaften.

Citalopram dringt in die Muttermilch ein. Es wird angenommen, dass Säuglinge ungefähr 5% der täglichen Dosis von Citalopram der Mutter erhalten, berechnet nach Körpergewicht (in mg / kg). Praktisch keine Konsequenzen für Kinder wurden beobachtet. Die verfügbaren Informationen reichen jedoch nicht aus, um die Risiken für das Kind zu beurteilen. Daher wird während der Citalopram-Behandlung das Stillen nicht empfohlen.

Dosierung und Verabreichung:

Das Medikament wird einmal täglich oral eingenommen. Das Medikament kann unabhängig von der Nahrungsaufnahme zu jeder Tageszeit eingenommen werden. Tabletten von 20 und 40 mg können in zwei Hälften geteilt werden.

Depression

Das Medikament wird einmal täglich in einer Dosis von 20 mg eingenommen. Abhängig von der individuellen Reaktion des Patienten kann die Dosis auf maximal 40 mg / Tag erhöht werden. Die antidepressive Wirkung entwickelt sich normalerweise durch 2-A Wochen nach Beginn der Behandlung.Behandlung mit Antidepressiva ist simtomatichesky Charakter und sollte für eine ausreichende Zeit, in der Regel mindestens 6 Monate nach der vollständigen Beseitigung der Symptome der Depression fortgesetzt werden, um die Entwicklung von Rückfällen zu verhindern. Bei Patienten mit rezidivierender (unipolarer) Depression kann die notwendige unterstützende Therapie mehrere Jahre lang fortgesetzt werden, um die Entwicklung neuer Episoden zu verhindern.

Panikstörung

Während der ersten Behandlungswoche beträgt die empfohlene Einzeldosis 10 mg / Tag oral, die Dosis wird dann auf 20 mg pro Tag erhöht. Abhängig von der individuellen Reaktion des Patienten kann die Dosis auf maximal 40 mg / Tag erhöht werden.

Bei der Behandlung einer Panikstörung wird die maximale therapeutische Wirkung von Citalopram ungefähr 3 Monate nach Beginn der Behandlung erreicht und wird mit fortgesetzter Therapie aufrechterhalten.

Ältere Patienten (über 65 Jahre)

Die Tagesdosis für ältere Patienten sollte auf die Hälfte der empfohlenen Dosis, d. H. Auf bis zu 10-20 mg, reduziert werden. Die empfohlene Höchstdosis für ältere Patienten beträgt 20 mg / Tag.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Bei einem leichten und mittelgradigen Nierenversagen ist keine Dosisanpassung erforderlich. Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance <30 ml / min) sollten mit Vorsicht eingenommen werden.

Funktionsstörung der Leber

Bei leichter bis mittelschwerer Leberinsuffizienz beträgt die empfohlene Anfangsdosis für die ersten beiden Behandlungswochen 10 mg / Tag. Abhängig von der individuellen Reaktion des Patienten kann die Dosis auf maximal 20 mg / Tag erhöht werden. Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz sollten das Arzneimittel mit Vorsicht einnehmen und eine sorgfältige Auswahl der Dosis vornehmen.

Reduzierte Isoenzymaktivität CYP2C19

Für Patienten mit niedriger Isoenzymaktivität CYP2C19 Die empfohlene Anfangsdosis für die ersten beiden Behandlungswochen beträgt 10 mg / Tag. Abhängig von der individuellen Reaktion des Patienten kann die Dosis auf maximal 20 mg / Tag erhöht werden.

Abbruch der Behandlung

Vermeiden Sie den plötzlichen Abbruch der Behandlung. Bei Beendigung der medikamentösen Therapie sollte die Dosis für ein Minimum von 1-2 Wochen schrittweise reduziert werden, um das Auftreten des Entzugssyndroms zu vermeiden. Wenn bei Abnahme der Dosis oder Absetzen der Behandlung mit Citalopram nicht tolerierbare Symptome auftreten, ist es möglich, zu der vorherigen Dosis zurückzukehren oder das Arzneimittel wieder aufzunehmen. Anschließend kann die Dosisreduktion fortgesetzt werden, jedoch schrittweise.

Nebenwirkungen:

Die Nebenwirkungen, die bei der Einnahme des Medikaments beobachtet werden, sind in der Regel schlecht ausgeprägt und vorübergehend. Meistens treten sie in der ersten oder zweiten Behandlungswoche auf und schwächen sich in der Regel signifikant ab, wenn die Therapie fortgesetzt wird.

Die folgenden Reaktionen waren abhängig von der Dosis: verstärktes Schwitzen, trockener Mund, Schlaflosigkeit, Benommenheit, Durchfall, Übelkeit und Schwäche.

Die Daten zur Häufigkeit unerwünschter Reaktionen im Zusammenhang mit der Anwendung von SSRIs und / oder Citalopram bei> 1% der Patienten, die an doppelblinden, placebokontrollierten Studien und nach der Markteinführung teilgenommen haben, sind unten angegeben. Die Häufigkeit ist angegeben wie folgt: sehr oft (> 1/10), oft (> 1/100 bis <1/10), selten (> 1/1000 bis <1/100), selten (> 1 / 10.000 bis <1/1000) sehr selten (<1/10000), ist unbekannt (kann nicht basierend auf vorhandenen Daten geschätzt werden).

Auf Seiten des Blut- und Lymphsystems: unbekannt - Thrombozytopenie.

Vom Immunsystem: unbekannt - Überempfindlichkeit, anaphylaktische Reaktionen.

Aus dem endokrinen System: unbekannt - ungenügende Sekretion von ADH (Antidiuretisches Hormon).

Stoffwechselstörungen und Essstörungen: oft - verringerter Appetit, Gewichtsverlust; selten - erhöhter Appetit, Gewichtszunahme; selten Hyponatriämie; unbekannt - Hypokaliämie.

Von der Seite der Psyche: oft - Erregung, verminderte Libido, Angst, Nervosität, Verwirrung, Anorgasmie (bei Frauen), ungewöhnliche Träume; selten - Aggression, Depersonalisation, Halluzinationen, Manie; unbekannt - Panikattacken, Bruxismus, Angst, Selbstmordgedanken, suizidales Verhalten. Fälle von Auftreten von Suizidgedanken und -verhalten wurden während der Therapie mit Citalopram und unmittelbar nach dem Entzug der Behandlung festgestellt.

Aus dem Nervensystem: sehr oft - Benommenheit, Schlaflosigkeit; oft - Zittern, Parästhesien, Schwindel, Verletzung der Aufmerksamkeit; selten - eine Synkope; selten - große Krampfanfälle, Dyskinesien, Geschmacksstörungen; unbekannt - Krämpfe, Serotonin-Syndrom, extrapyramidale Störungen, Akathisie, motorische Störungen.

Seitens der Sehorgane: selten - Mydriasis (erweiterte Pupillen); unbekannt - Sehbehinderung.

Von der Seite des Hörorgans und labyrinthischen Störungen: oft - Lärm in den Ohren.

Von der Seite des Herz-Kreislauf-Systems: sehr oft - ein Gefühl von Herzklopfen; selten Bradykardie, Tachykardie; selten blutend; unbekannt - Verlängerung des QT-Intervalls, ventrikuläre Arrhythmie, einschließlich der "Pirouette" (Torsades de Pointes), orthostatische Hypotonie.

Von den Atemwegen, Brust und Mediastinum: oft - gähnend; unbekannt - Epistaxis.

Aus dem Magen-Darm-Trakt: sehr oft - trockener Mund, Übelkeit; oft Durchfall, Erbrechen, Verstopfung; unbekannt - gastrointestinale Blutung (einschließlich rektale Blutung).

Aus der Leber und den Gallenwegen: selten - Hepatitis; unbekannt - Verstöße gegen die funktionellen Parameter der Leber.

Aus der Haut und dem Unterhautgewebe: sehr oft - übermäßiges Schwitzen; oft Jucken; selten - Nesselsucht, Alopezie, Hautausschlag, Purpura, Photosensibilisierung; unbekannt - Ekchymose, Angioödem.

Vom Muskel-Skelett- und Bindegewebe: oft - Myalgie, Arthralgie.

Von der Seite der Nieren und der Harnwege: unbekannt - Harnretention.

Auf Seiten des Fortpflanzungssystems und der Milchdrüsen: oft - Impotenz, Ejakulation, fehlende Ejakulation; selten - Menorrhagie (bei Frauen); unbekannt - Galaktorrhö, Metrorrhagie (Uterusblutungen), Priapismus (bei Männern).

Auf der Seite des Körpers als Ganzes und Verletzungen an der Stelle der Verwaltung: oft - Schwäche; selten - Ödeme; selten - Hyperthermie.

Epidemiologische Studien, vorwiegend an Patienten im Alter von 50 Jahren und älter, haben das Vorliegen eines erhöhten Risikos gezeigt Knochenbrüche bei Patienten, die SSRIs und trizyklische Antidepressiva einnehmen. Der Mechanismus, der zu diesem Risiko führt, ist unbekannt.

Fälle Verlängerungsintervall QT und ventrikuläre Arrhythmieneinschließlich Arrhythmien vom Typ "Pirouette" (Torsaden de Punkte), wurden während der Nachregistrierung hauptsächlich bei Patientinnen mit Hypokaliämie oder mit bereits bestehender Intervallverlängerung registriert QT und andere Herzkrankheiten.

Die Abschaffung von Citalopram (besonders schwer) führt oft zum Beginn von Symptome der "Stornierung". Meistens gibt es Schwindel, Sensibilitätsstörungen (einschließlich Parästhesien), Schlafstörungen (einschließlich Schlaflosigkeit und intensive Träume), Unruhe oder Angstzustände, Übelkeit und (oder) Erbrechen, Zittern, Verwirrtheit, Schwitzen, Kopfschmerzen, Durchfall, Herzklopfen, emotionale Instabilität, Reizbarkeit, Sehstörungen. Diese Phänomene neigen dazu, mild oder moderat zu sein und schnell vorüberzugehen, aber bei einigen Patienten können sie sich in einer akuteren Form und / oder länger manifestieren. Für den Fall, dass eine Citalopram-Therapie nicht mehr erforderlich ist, wird empfohlen, das Medikament schrittweise abzusetzen, indem die Dosis verringert wird.

Überdosis:

Die klinischen Daten zur Überdosierung von Citalopram sind begrenzt und in vielen Fällen mit einer gleichzeitigen Überdosierung anderer Arzneimittel oder Alkohol verbunden. Es wurden Fälle einer Überdosierung von Citalopram mit tödlichem Ausgang berichtet, die meisten Todesfälle wurden jedoch mit einer gleichzeitigen Überdosierung in Verbindung gebracht mit anderen Drogen.

Symptome

Im Falle einer Überdosierung wurden folgende Symptome beobachtet: Anfälle, Tachykardie, Benommenheit, Verlängerung des QT-Intervalls, Koma, Erbrechen, Tremor, Blutdrucksenkung, Herzstillstand, Übelkeit, Serotoninsyndrom, Agitiertheit, Bradykardie, Schwindel, Blockaden der Bündelast , QRS-Komplexerweiterung, erhöhter arterieller Druck, Mydriasis, Arrhythmie vom Typ "Pirouette", Stupor, Schwitzen, Zyanose, Hyperventilation, sowie atriale und ventrikuläre Rhythmusstörungen.

Behandlung

Es gibt kein spezifisches Gegenmittel. Die Behandlung ist symptomatisch und unterstützend. Es ist notwendig, den Magen zu waschen und zu geben Aktivkohle und osmotische Abführmittel (zum Beispiel Natriumsulfat). Im Falle der Verletzung des Bewusstseins des Patienten ist nötig es zu intubieren. Es ist nötig das EKG und die Kennziffern der lebenswichtigen Funktionen zu überwachen.

Eine EKG-Überwachung wird bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz / Bradyarrhythmie empfohlen, die eine Überdosis bei Patienten erhalten, die gleichzeitig mit Arzneimitteln behandelt werden, die das Intervall verlängern QToder bei Patienten mit Stoffwechselstörungen, zum Beispiel mit Leberinsuffizienz.

Interaktion:

Pharmakodynamische Wechselwirkung

Die Fälle der Entwicklung eines Serotonin-Syndroms bei gleichzeitiger Anwendung von Citalopram mit Moclobemid und Buspiron werden beschrieben.

Kontraindizierte Kombinationen

MAO-Hemmer

Die gleichzeitige Anwendung von Citalopram und MAO-Hemmern kann zu schwerwiegenden unerwünschten Folgen führen, einschließlich des Serotonin-Syndroms.

Fälle von schwerwiegenden und manchmal tödlichen Reaktionen bei Patienten, die gleichzeitig SSRIs und einen Monoaminoxidasehemmer (MAOI) einschließlich irreversiblen MAO-Hemmern erhielten Selegilin und reversible MAOIs Linezolid und Moclobemidsowie bei Patienten, die kürzlich mit der Einnahme von SSRIs und der Einnahme von MAOI aufgehört haben.

In einigen der vorgestellten Fälle gab es Anzeichen, die dem Serotonin-Syndrom ähnelten.

Die Symptome der Interaktion zwischen Citalopram und MAOI umfassten: Hyperthermie, Rigidität, Myoklonus, autonome Instabilität mit schnellen Schwankungen der Vitalwerte, Veränderungen des mentalen Status, einschließlich Verwirrung, Reizbarkeit und übermäßige Agitation, die zum Delir und zu wem fortschreitet.

Pimozid

In der Studie führte eine Einzeldosis von 2 mg Pimozid mit Citalopram in einer Dosis von 40 mg / Tag über 11 Tage zu einem Anstieg der Werte AUC und C_mOh Pimozid, obwohl nicht immer. Die gleichzeitige Anwendung von Pimozid und Citalopram führte zu einer Verlängerung des Intervalls QTc mittlerer Grad (ca. 10 ms). Angesichts der Entwicklung einer Wechselwirkung mit einer niedrigen Dosis von Pimozid ist die gleichzeitige Verabreichung von Citalopram und Pimozid kontraindiziert.

Drogen, die das Intervall verlängern QT

Studien über pharmakokinetische und pharmakodynamische Wechselwirkungen zwischen Citalopram und Medikamenten, die das Intervall verlängern QTwurde nicht ausgeführt. Schließen Sie die Additivität der Wirkungen von Citalopram und diesen Drogen nicht aus. Aus diesem Grund, gleichzeitige Verwendung von Citalopram und Drogen, die das Intervall verlängern QTwie Klasse Antiarrhythmika IA und III, Neuroleptika (z. B. Phenothiazinderivate, Pimozid, Haloperidol), trizyklische Antidepressiva, einige antimikrobielle Mittel (z. B. Sparfloxacin, Moxifloxacin, Erythromycin iv, Pentamidin, Medikamente zur Behandlung von Malaria, insbesondere Halofantrin), einige Blocker H₁-gistaminovyh Rezeptoren (Astemizol, Misolastin) ist kontraindiziert.

Kombinationen, die Vorsicht erfordern

Selegilin (selektiver MAO B-Hemmer)

Studien zur pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Wechselwirkung bei gleichzeitiger Anwendung von Citalopram (20 mg pro Tag) und Selegilin (10 mg / Tag) (dosisselektiv für MAO B) ergaben keine klinisch signifikanten Wechselwirkungen. Die gleichzeitige Anwendung von Citalopram und Selegilin (in einer Dosis von mehr als 10 mg pro Tag) wird nicht empfohlen.

Lithium und Tryptophan

In klinischen Studien zur gleichzeitigen Anwendung von Lithium und Citalopram wurden keine pharmakodynamischen Wechselwirkungen festgestellt. Es wurde jedoch eine Zunahme der Wirkung bei gleichzeitiger Verwendung von SSRIs mit Lithium oder Tryptophan berichtet, so dass die Verwendung solcher Kombinationen mit Vorsicht erfolgen sollte. Die Überwachung der Lithiumkonzentration im Blut erfolgt wie üblich.

Serotonerge Drogen

Gleichzeitige Anwendung mit solchen serotonergen Arzneimitteln wie Tramadol und Sumatriptan, kann zu einem Anstieg der serotonergen Effekte führen. Bis es genaue Daten über mögliche Wechselwirkungen gibt, wird die Kombination von Citalopram mit 5-HT-Rezeptor-Agonisten, wie z Sumatriptan und andere Triptane, wird nicht empfohlen.

Johanniskraut perforiert

Pharmakodynamische Interaktion von SSRI mit Johanniskraut enthaltenden Pflanzenpräparaten (Hypericum perforatum), kann zu einer Erhöhung der Häufigkeit unerwünschter Reaktionen führen. Die pharmakokinetische Wechselwirkung wurde nicht untersucht.

Antikoagulanzien und Mittel, die die Gerinnbarkeit des Blutes beeinflussen

Vorsicht ist geboten bei der Ernennung von Citalopram bei Patienten, die Antikoagulanzien-Therapie, Medikamente, die Thrombozytenfunktion beeinflussen, wie nicht-steroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs) Acetylsalicylsäure, Dipyridamol und Ticlopidinoder andere Medikamente (z. B. atypische Antipsychotika, Phenothiazinderivate, trizyklische Antidepressiva), die das Blutungsrisiko erhöhen können.

Elektrokrampftherapie (EKT)

Daten aus klinischen Studien, die auf die Risiken oder Vorteile der gleichzeitigen Anwendung von EKT und Citalopram hinweisen, liegen nicht vor.

Alkohol

Es gab keine pharmakodynamischen oder pharmakokinetischen Wechselwirkungen zwischen Citalopram und Alkohol. Die gleichzeitige Verabreichung von Citalopram und Alkohol wird jedoch nicht empfohlen.

Drogen, die die Schwelle der konvulsiven Bereitschaft reduzieren

SSRIs können den Schwellenwert für Krampfanfälle reduzieren. Es ist ratsam, Vorsicht walten zu lassen, wenn gleichzeitig mit anderen Arzneimitteln, die die Schwelle der konvulsiven Bereitschaft verringern können (z. B. Antidepressiva [Trizyklika, SSRIs], Neuroleptika [Phenothiazine, Thioxanthene und Butyrophenone]), Mefloquin, Bupropion und Tramadol).

Desipramin, Imipramin

In pharmakokinetischen Studien wurden keine Veränderungen in der Konzentration von Citalopram oder Imipramin festgestellt, obwohl die Konzentration von Desipramin, dem Hauptmetaboliten von Imipramin, erhöht war. Bei gleichzeitiger Anwendung von Citalopram und Desipramin wurde dessen Konzentration im Plasma erhöht. Möglicherweise müssen Sie die Desipramin-Dosis reduzieren.

Neuroleptika

Die Erfahrung mit Citalopram zeigte keine klinisch signifikanten Wechselwirkungen mit Neuroleptika. Wie bei anderen SSRIs ist die Möglichkeit einer pharmakodynamischen Wechselwirkung jedoch nicht ausgeschlossen.

Pharmakokinetische Wechselwirkungen

Die Biotransformation von Citalopram zu Desmethylcitalopram wird durch Isoenzyme des Cytochrom-P450-Systems vermittelt: CYP2C19 (etwa 38%), CYP3A4 (etwa 31%) und CYP2D6 (etwa 31%). Die Tatsache, dass Citalopram ist durch mehr als ein Isoenzym metabolisiert, deutet darauf hin, dass die Hemmung seiner Biotransformation unwahrscheinlich ist, da der Grad der Hemmung eines der Enzyme durch andere ausgeglichen werden kann. Daher hat die gleichzeitige Anwendung von Citalopram mit anderen Arzneimitteln eine sehr geringe Wahrscheinlichkeit für pharmakokinetische Wechselwirkungen.

Essen

Es wurde nicht berichtet, dass Essen die Absorption und andere pharmakokinetische Eigenschaften von Citalopram beeinflusst.

Die Wirkung anderer Medikamente auf die Pharmakokinetik von Citalopram

Bei gleichzeitiger Anwendung Ketoconazol (potenter Inhibitor von Isoenzym CYP3EIN4) hat die Pharmakokinetik von Citalopram nicht verändert.

Pharmakokinetische Studien zur Interaktion von Lithium und Citalopram ergaben keine Wechselwirkungen.

Cimetidin (ein potenter Inhibitor von Isoenzymen CYP2D6, 3A4 und 1A2) bewirkten einen moderaten Anstieg der Gleichgewichtskonzentration von Citalopram. Bei Verwendung von Citalopram in Kombination mit Cimetidin wird eine Vorsicht geboten. Eine Dosisanpassung ist möglicherweise erforderlich.

Wirkung von Citalopram auf die Pharmakokinetik anderer Arzneimittel

Untersuchungen zur pharmakokinetischen / pharmakodynamischen Interaktion von Citalopram und Metoprolol (Substrat des Isoenzyms) CYP2D6) zeigte eine zweifache Erhöhung der Metoprololkonzentration, aber bei gesunden Probanden gab es keinen statistisch signifikanten Anstieg der Wirkung von Metoprolol auf Blutdruck und Herzrhythmus.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Metoprolol und Citalopram sollte Vorsicht walten gelassen werden. Eine Dosisanpassung ist möglicherweise erforderlich.

Citalopram und Desmethylcitalopram sind moderate Inhibitoren von Isoenzymen CYP2C9, CYP2E1 und CYP3EIN4 und nur schwache Hemmstoffe CYP1A2, CYP2C19 und CYP2D6 im Vergleich zu anderen SSRIs, die als potente Inhibitoren angesehen werden.

Levomepromazin, DigoxinCarbamazepin

Bei gleichzeitiger Anwendung von Citalopram mit Isozymsubstraten wurden keine oder nur sehr geringe klinisch signifikante Veränderungen beobachtet CYP1EIN2 (Clozapin und Theophyllin), CYP2C9 (Warfarin), CYP2C19 (Imipramin und Mephenytoin), CYP2D6 (Spartein, Imipramin, Amitriptylin, Risperidon) und CYP3EIN4 (Warfarin, Carbamazepin (und sein Metabolit Carbamazepin-Epoxid) und Triazolam).

Es wurde keine pharmakokinetische Interaktion zwischen Citalopram und Levomepromazin oder Digoxin beobachtet (was darauf hinweist, dass Citalopram induziert oder hemmt P-Glykoprotein nicht).

Spezielle Anweisungen:

Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren

Verwenden Sie keine Antidepressiva bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren. In klinischen Studien wurden bei Kindern und Jugendlichen, die Antidepressiva einnahmen, Fälle von suizidalem Verhalten (Suizidversuche und Suizidgedanken) und Feindseligkeit (hauptsächlich Aggression, oppositionelles Verhalten und Wut) beobachtet häufiger als in der Placebogruppe. Daten zur Sicherheit der Langzeitanwendung von Citalopram bei Kindern und Jugendlichen hinsichtlich Wachstum, Reifung, Bildung kognitiver Funktionen und Verhaltensentwicklung fehlen.

Bei der Verwendung von Medikamenten aus der therapeutischen Gruppe von SSRI, einschließlich Citalopramsollte folgendes beachtet werden:

Paradoxe Angst

Einige Patienten mit Panikstörung können zu Beginn der antidepressiven Therapie Angstgefühle haben. Eine solche paradoxe Reaktion tritt gewöhnlich innerhalb der ersten zwei Wochen nach Beginn der Behandlung auf. Um die Wahrscheinlichkeit einer anxiogenen Wirkung zu reduzieren, wird empfohlen, niedrige Anfangsdosen zu verwenden.

Hyponatriämie

Wenn SSRIs verwendet wurden, gab es Berichte über seltene Fälle von Hyponatriämie, offensichtlich aufgrund unzureichender Sekretion von ADH (ADH). Diese Reaktion war im Allgemeinen reversibel im Falle eines Abbruchs der Arzneimittelbehandlung. Das Risiko des Auftretens war bei älteren Frauen höher.

Selbstmord / Selbstmordgedanken oder klinische Verschlechterung

Depression ist mit einem erhöhten Risiko für Selbstmordgedanken, Selbstverletzung und Suizid (Suizidalität) verbunden. Dieses Risiko besteht bis zur Entwicklung einer stabilen Remission. Da sich in den ersten Behandlungswochen oder sogar länger keine Besserung einstellen kann, sollten die Patienten unter ständiger Überwachung stehen, um eine solche Besserung rechtzeitig feststellen zu können. Klinische Erfahrungen zeigen, dass das Suizidrisiko in der Frühphase erhöht ist Phasen der Erholung.

Andere psychische Störungen, für die eine Behandlung vorgeschrieben ist Citalopram, kann auch mit einem erhöhten Risiko von suizidalen Ereignissen verbunden sein. Zusätzlich können diese Zustände eine begleitende Pathologie in Bezug auf eine depressive Episode sein. Bei der Behandlung von Patienten mit anderen psychischen Störungen sollten die gleichen Vorsichtsmaßnahmen wie bei der Behandlung von Patienten mit einer depressiven Episode beachtet werden.

Patienten mit suizidalen Tendenzen in der Anamnese oder Patienten mit einem signifikanten Grad an Meditation zu suizidalen Themen vor Beginn der Behandlung haben ein höheres Risiko für Suizidgedanken oder Suizidversuche, weshalb sie während der Behandlung genau überwacht werden sollten. Eine Meta-Analyse von Placebo-kontrollierten klinischen Studien von Antidepressiva mit erwachsenen Patienten mit psychischen Störungen zeigte, dass bei der Einnahme von Antidepressiva bei Patienten jünger als 25, ist ein erhöhtes Risiko für suizidales Verhalten im Vergleich zu Placebo. Drug Behandlung dieser Patienten und insbesondere von Patienten mit einem hohen Grad an suizidalem Risiko sollte mit einer sorgfältigen Überwachung, insbesondere in einem frühen Stadium der Behandlung und mit Dosisänderungen begleitet werden. Patienten (und Pflegepersonal) sollten vor der Notwendigkeit gewarnt werden, jegliche Manifestationen von klinischer Beeinträchtigung, suizidalem Verhalten oder Gedanken und ungewöhnlichen Verhaltensänderungen zu überwachen und sofort ärztlichen Rat einzuholen, wenn diese Symptome auftreten.

Akathisie / psychomotorische Angst

Die Verwendung von SSRI / SSRI-Medikamenten ist mit der Entwicklung von Akathisie verbunden, die durch subjektiv unangenehme oder nicht tolerierbare motorische Ängste, Unruhe und Bewegungsdrang gekennzeichnet ist. Oft können Patienten in diesem Zustand nicht sitzen oder still stehen. Meistens tritt dieser Zustand während der ersten Wochen der Behandlung auf. Bei Patienten mit solchen Symptomen kann eine Erhöhung der Dosis zu einer starken Verschlechterung des Zustands führen.

Manie

Patienten mit bipolarer affektiver Störung können eine manische Phase entwickeln. Bei der Entwicklung eines manischen Zustands sollte Citalopram abgesetzt werden.

Krämpfe

Bei der Einnahme von Antidepressiva besteht die Gefahr von Krampfanfällen. Jeder Patient im Falle eines Krampfanfalls Citalopram sollte abgebrochen werden. Citalopram Nicht bei Patienten mit instabiler Epilepsie anwenden; Bei kontrollierten Anfällen ist eine sorgfältige Überwachung erforderlich. Im Falle einer Erhöhung der Häufigkeit von Anfällen Citalopram sollte abgebrochen werden.

Diabetes

Bei Patienten mit Diabetes mellitus kann die Verwendung von SSRI die Glukosekonzentration im Blut verändern. In diesem Fall müssen Sie möglicherweise die Dosis von Insulin und (oder) oralen Antidiabetika anpassen.

Serotonin-Syndrom

In seltenen Fällen, wenn SSRI eingenommen wurde, wurde über die Entwicklung eines Serotonin-Syndroms berichtet. Die Kombination solcher Symptome wie Agitiertheit, Myoklonus und Hyperthermie kann die Entwicklung dieses Zustandes anzeigen. Wenn solche Phänomene auftreten Citalopram sollte sofort zurückgezogen werden und symptomatische Behandlung begonnen werden.

Serotonerge Drogen

Citalopram sollte nicht gleichzeitig mit Arzneimitteln, die eine serotonerge Wirkung haben, wie z Sumatriptan oder andere Triptane, Tramadol, Oxytryptan und Tryptophan.

Blutung

Es gibt Berichte über die Entwicklung von Hautblutungen, wie Ekchymosen, gynäkologischen, gastrointestinalen Blutungen und anderen hämorrhagischen Komplikationen der Haut oder der Schleimhäute auf dem Hintergrund des SSRI. Vorsicht ist geboten bei der Anwendung von SSRIs und Arzneimitteln, die die Funktion von Thrombozyten oder Arzneimitteln, die das Blutungsrisiko erhöhen können, sowie bei der Behandlung von Patienten mit hämorrhagischen Störungen in der Anamnese beeinflussen.

Elektroschock-Therapie

Da die klinische Erfahrung mit der gleichzeitigen Anwendung von SSRI und Elektrokrampftherapie begrenzt ist, sollte bei der Anwendung von Citalopram und EKT vorsichtig vorgegangen werden.

Reversible selektive Inhibitoren von MAO A

Die gleichzeitige Anwendung von Citalopram und MAO-A-Hemmern wird wegen des Risikos der Entwicklung eines Serotonin-Syndroms nicht empfohlen.

Johanniskraut perforiert

Verwende nicht Citalopram und Zubereitungen, die Johanniskraut (Hypericum perforatum) enthalten, da dies das Risiko unerwünschter Reaktionen erhöhen kann.

Psychose

Die Behandlung von Patienten mit Psychosen und einer begleitenden depressiven Episode kann die Manifestation von psychotischen Symptomen verschlimmern.

Symptome des "Entzugs" mit Absetzen der SSRI-Therapie

Die Symptome der "Aufhebung" treten ziemlich häufig auf, besonders mit der scharfen Unterbrechung der Therapie.

Die Wahrscheinlichkeit der Symptome der "Aufhebung" kann von einer Anzahl von Faktoren abhängen, einschließlich der Dauer der Behandlung, der Dosis des Arzneimittels und der Geschwindigkeit seiner Abnahme.

Die am häufigsten berichteten Entwicklung der folgenden Symptome: Schwindel, Empfindlichkeitsstörungen (einschließlich Parästhesien), Schlafstörungen (einschließlich Schlaflosigkeit und lebendige Träume), Unruhe oder Angstzustände, Übelkeit und / oder Erbrechen, Zittern, Verwirrtheit, Schwitzen, Kopfschmerzen, Durchfall, Herz Herzklopfen, emotionale Labilität, Reizbarkeit und Sehbehinderung. Gewöhnlich sind diese Manifestationen von leichter oder mittelschwerer Schwere, aber bei manchen Patienten können sie schwerwiegend sein. Normalerweise entwickeln sich solche Manifestationen während der ersten Tage nach dem Drogenentzug, aber es gibt einige Berichte über die Entwicklung solcher Zustände bei Patienten, die versehentlich die nächste Dosis verpasst haben.

In den meisten Fällen hören diese Komplikationen innerhalb von 2 Wochen auf, obwohl bei einigen Patienten die Symptomatik 2-3 Monate oder länger andauern kann. Daher wird empfohlen, vor dem Ende der Einnahme von Citalopram die Dosis des Arzneimittels je nach dem Zustand des Patienten über einen Zeitraum von mehreren Wochen bis zu mehreren Monaten schrittweise zu reduzieren (siehe Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung"). ).

Intervallverlängerung QT

Man fand heraus, dass Citalopram verursacht dosisabhängige Verlängerung des Intervalls QT. In der Post-Marketing-Periode wurden Fälle von Verlängerung des Intervalls berichtet QT und ventrikuläre Arrhythmien, einschließlich Torsaden de Punktevorwiegend bei Patientinnen mit Hypokaliämie oder vorheriger Verlängerung des Intervalls QT oder andere Herzkrankheiten.

Es wird empfohlen, das Arzneimittel bei Patienten mit schwerer Bradykardie, bei Patienten, die kürzlich einen Herzinfarkt erlitten haben, oder bei dekompensierter Herzinsuffizienz mit Vorsicht anzuwenden.

Elektrolytstörungen, wie Hypokaliämie und Hypomagnesiämie, erhöhen das Risiko für maligne Arrhythmien und sollten daher korrigiert werden, bevor eine Citalopram-Therapie eingeleitet wird.

Bei Patienten mit kompensierter Herzerkrankung ist vor Beginn der Behandlung eine EKG-Untersuchung erforderlich.

Bei Anzeichen von Herzrhythmusstörungen vor dem Hintergrund der Behandlung mit Citalopram sollte letzteres abgeschafft und eine EKG-Untersuchung durchgeführt werden.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Citalopram hat eine minimale oder mäßige Fähigkeit, die Fähigkeit zu beeinflussen, Fahrzeuge zu fahren und mit Mechanismen zu arbeiten. Psychopharmaka können den Entscheidungsprozess und die Reaktionsfähigkeit auf Notfälle beeinflussen. Patienten sollten über die möglichen Auswirkungen auf die Fähigkeit, mit Maschinen zu fahren und zu arbeiten, gewarnt werden.

Formfreigabe / Dosierung:Filmtabletten, 20 mg und 40 mg.

Verpackung:

Für 14 Tabletten in einem Blister aus zweischichtigem PVC / Al, PVDC / Al.

Zwei Blisterpackungen mit Gebrauchsanweisung werden in eine Pappschachtel gelegt.

Lagerbedingungen:

An einem trockenen, dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

2 Jahre.

Verwenden Sie nicht nach dem Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-002167

Datum der Registrierung:31.07.2013

Datum der Stornierung:2018-07-31

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Aurobindo Pharma Co., Ltd.Aurobindo Pharma Co., Ltd. Indien

Hersteller: & nbsp;

AUROBINDO PHARMA, Ltd. Indien

Darstellung: & nbsp;Aurobindo Pharma, ZAOAurobindo Pharma, ZAO

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;27.09.2015

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Citalopram (Citalopram)