Zidolam-N - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Aktive SubstanzZidovudin + Lamivudin + NevirapinZidovudin + Lamivudin + Nevirapin

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Zidolam-N

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Dosierungsform: & nbsp;

Filmtabletten

Zusammensetzung:

1 Tablette, filmbeschichtet, enthält:

Wirkstoffe: Zidovudin 300,0 mg, Lamivudin 150,0 mg, Nevirapin 200,0 mg;

Hilfsstoffe: Cellulose mikrokristalline 184,0 mg, Maisstärke 66,0 mg, Croscarmellose-Natrium (Impellose) 18,0 mg, Povidon (Polyvinylpyrrolidon) 16,0 mg, Magnesiumstearat 15,0 mg, Siliciumdioxidkolloid 8,0 mg, Crospovidon 18,0 mg; Schale: 20,0 mg (Hypromellose 62,50%, Titandioxid 31,25%, Macrogol-400 - 6,25%).

Beschreibung:

Doppelkonvexe Kapselkapseln, die mit einer weißen Filmschale überzogen sind, mit einem Risiko auf einer Seite. In der Pause ist die Tablette weiß oder fast weiß.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antivirales [HIV] Mittel

ATX: & nbsp;

J.05.A.R.05 Zidovudin + Lamivudin + Nevirapin

Pharmakodynamik:

Zidolam-N - eine kombinierte Droge, die umfasst Lamivudin, Zidovudin und Nevirapin - Reverse-Transkriptase-Hemmer, die in der Kombinationstherapie der HIV-Infektion verwendet werden.

Lamivudin und Zidovudin sind hochwirksame selektive Inhibitoren der reversen Transkriptase von HIV-1 und HIV-2. Außerdem, Lamivudin ist aktiv gegen Hepatitis B-Virus. Zidovudin Es ist in vitro gegen Hepatitis-B-Virus und Epstein-Barr-Virus aktiv, aber in vivo (in Monotherapie) wird die Hepatitis-B-Virus-Replikation nicht signifikant unterdrückt. Lamivudin ist ein Synergist von Zidovudin gegen die Unterdrückung der HIV-Replikation in der Zellkultur. Die kombinierte Anwendung von Lamivudin mit Zidovudin führt zu einer signifikanten Reduktion des Progressionsrisikos.

Lamivudin und Zidovudin gehören zu der Gruppe der Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTIs), Lamivudin ist ein Analogon von Cytidin, Zidovudin Analogon von Thymidin. Beide Medikamente werden sequentiell unter Beteiligung von intrazellulären Kinasen (Thymidinkinase, Thymidylatkinase, unspezifische Kinase) zu 5'-Triphosphaten (TF) phosphoryliert. Lamivudin TF und Zidovudin TF sind ein Substrat und ein kompetitiver Inhibitor der reversen Transkriptase von HIV. Die antivirale Aktivität beruht hauptsächlich auf dem Einschluss ihrer Monophosphatform in die virale DNA-Kette, was zu einem Kettenbruch führt. Triphosphate von Lamivudin und Zidovudin haben eine viel geringere Affinität für DNA-Polymerasen von Zellen.

Nevirapin ist ein Nicht-Nukleosid-Inhibitor der reversen Transkriptase von HIV-1 (NNRTI). Die direkte Kombination mit reverser Transkriptase blockiert die Aktivität von RNA-abhängiger und DNA-abhängiger Polymerase, was zur Zerstörung der katalytischen Stelle des Enzyms führt. Konkurriert nicht mit Matrix- oder Nukleosidtriphosphaten. Hemmt nicht die reverse Transkriptase von HIV-2 und Alpha, Beta, Gamma oder Sigma-DNA-Polymerase. In Kombination mit Zidovudin reduziert Virämie und erhöht die Anzahl der CD4 + -Zellen.

Widerstand

Die Resistenz gegen Lamivudin-Stämme des Virus erscheint nach 12 Wochen Monotherapie; die Resistenz beruht auf dem Ersatz der Position der reversen Transkriptase von Isoleucin auf Valin in 184. Die 184V / I-Mutation bietet eine hohe Resistenz gegenüberLamivudin, erhöht die Empfindlichkeit des Virus gegen Zidovudin, Stavudin und Tenofovir, reduziert die Empfindlichkeit des Virus gegen Didanosin und Abacavir, reduziert die Wahrscheinlichkeit einer Mutation der Resistenz gegen Thymidin-Analoga (MPAT). In Gegenwart von MPAT ist eine Erhöhung der Empfindlichkeit gegenüber Zidovudin und dergleichen weniger ausgeprägt. Wenn das Virus nur eine Mutation von 184 V / I aufweist, führt eine Abnahme der Empfindlichkeit gegenüber Didanosin usw. nicht zu klinisch signifikanten Konsequenzen. Mutationen von 65R, 44D und 118ich verursachen moderate Resistenz gegen Lamivudin, während Lamivudin trägt nicht zur Selektion von Stämmen mit diesen Mutationen bei: MPAT vereinigen sich selten mit einer 65R-Mutation.

Mit Zidovudin Monotherapie ist die Stabilität von Viren schnell und fast immer entwickelt. MPAT, die die Empfindlichkeit des Virus auf alle reduzieren, NRTI - 4ich L, 67N, 70R, 210W, 215Y / F, 219Q / E, von denen die üblichsten 41L, 210W und 215Y sind; Sie verringern die Empfindlichkeit des Virus gegenüber NRTI am deutlichsten. Mutationen von 67N, 70R und 219Q / E verringern ebenfalls die Empfindlichkeit des Virus gegenüber NRTI, jedoch in einem geringeren Ausmaß. Mutationen 44D und 118ich in Gegenwart von MPAT erhöhen die Resistenz gegen NRTIs. Die Kombinationstherapie mit Lamivudin und Zidovudin verzögerte das Auftreten von Zidovudin-resistenten Stämmen bei Patienten, die zuvor keine antiretrovirale Therapie erhalten hatten und bei Patienten, die zuvor keine antiretrovirale Therapie erhalten hatten, und bei Patienten mit M184V-Mutationen wirksam waren.

Mutationen, die die Empfindlichkeit gegenüber Nevirapin beeinflussen: 100ich, 103N, 106A / M, 108ich,181C/ich, 1880L / H, 190A.Bei der Behandlung von Nevirapin (nicht in Kombination mit Zidovudin) tritt gewöhnlich eine Mutation von 181 C auf; Bei der Behandlung von Zidovudin und Nevirapin tritt am häufigsten eine Mutation von 403 N auf. Mutationen 103N, 106M, 188ich/ C bieten einen hohen Widerstand. Die 188H-Mutation verursacht geringe Resistenz.

Pharmakokinetik:

Die Absorption aus dem Gastrointestinaltrakt von allen aktiven Bestandteilen von Zidolam-H ist hoch, die Bioverfügbarkeit von Lamivudin ist 80-85%, Zidovudin - 60-70%, Nevirapin -> 90%.

Pharmakokinetische Parameter nach einmaliger oraler Einnahme von Zidolam-H bei gesunden Probanden sind in der Tabelle angegeben:

Parameter	Lamivudin	Zidovudin	Nevirapin
EINUVON_0-t(μg * h / ml)	5065(±1539)	2387(±608)	156 783 (±45 908)
VON_m_Oh (μg / ml)	1182 (±453)	1773(±635)	1995(±492)
T_m_Oh (h)	1.65 (±1.24)	0.55 (±0.28)	5.02 (±4.76)

Das Vorhandensein von Nahrung im Magen verlangsamt die Absorption von Lamivudin und Zidovudin, sein Wert nimmt ab, aber es gibt keinen signifikanten Einfluss auf die Bioverfügbarkeit - die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) und Halbwertszeit (T1) ändert sich praktisch nicht . Essen, Antazida oder Zubereitungen mit einem alkalischen Puffer (zum Beispiel Didanosin), die Größe und das Ausmaß der Resorption von Nevirapin ist nicht betroffen.

Die Halbwertszeit von Lamivudin beträgt 5-7 Stunden, Zidovudin aus Zellen beträgt 3,3 Stunden, aus Serum bei Erwachsenen - etwa 1 Stunde (0,8-1,2 Stunden), mit Nierenversagen (Kreatinin-Clearance unter 30 ml / min) - 1,4 - 2,9 Stunden, mit Leberzirrhose variiert in Abhängigkeit von der Schwere der Leberversagen; im Durchschnitt - 2,4 Stunden; die Neugeborenen, deren Mütter erhalten haben Zidovudin 13 Stunden T1 Lamivudin TF aus den Zellen ist 22 Stunden, Zidovudin TF - etwa 7 Stunden nach einer einmaligen oralen Verabreichung von Nevirapin T1 beträgt 45 Stunden, nach wiederholter Verabreichung in einer Dosis von 200-400 mg / Tag - 25-30 Stunden.

Lamivudin erhöht die Dauer von Zidovudin um 13%, C_max - um 28%, während sich die AUC nicht ändert; Zidovudin beeinflusst die Pharmakokinetik von Lamivudin nicht.

Verbindung mit Plasmaproteinen: Lamivudin 35%, Zidovudin 34-38%, Nevirapin etwa 60%, was auf eine geringe Wahrscheinlichkeit von Zidolam-H-Wechselwirkung mit anderen Arzneimitteln aufgrund der Verdrängung von Plasma aus der Bindung mit Proteinen hinweist.

Das Volumen der Lamivudin-Verteilung beträgt 1,3 l / kg, Zidovudin - 1,6 l / kg, Nevirapin - 2,1 l / kg. Alle drei aktiven Komponenten von Zidolam-N überwinden die Blut-Hirn-Schranke (BBB). Lamivudin wird 2-4 Stunden nach oraler Verabreichung in Liquor (CSF) gefunden; Die Konzentration von Zidovudin im Liquor beträgt 15 - 64% der Konzentration im Plasma, die Konzentration von Nevirapin beträgt 45%.

Zidovudin durchdringt die meisten Gewebe und Flüssigkeiten, den Körper; reichert sich im Samen an, wo seine Konzentrationen die des Blutserums um das 1,3- bis 20,4-fache übersteigen, aber nicht die Freisetzung von HIV mit Samenflüssigkeit beeinflussen und daher die sexuelle Übertragung von HIV nicht verhindern können.

Alle drei aktiven Bestandteile von Zidolam-H dringen aktiv in die Plazentaschranke und in die Muttermilch ein. Die Konzentrationen von Lamivudin und Zidovudin im Serum von Säuglingen sind mit denen im Serum von Mutterblut und Nabelschnurblut identisch. Lamivudin, Zidovudin und Nevirapin in der Leber metabolisiert.

Lamivudin wird zu einem unbedeutenden Ausmaß (5 - 10%) metabolisiert, wobei ein inaktiver Transulfoxidmetabolit gebildet wird.

Zidovudin ist mit Glucuronsäure zu inaktiven Glucuroniden konjugiert. Der Hauptmetabolit ist 5'-Glucuronid, zu dem 50 bis 80% des im Inneren verabreichten Zidovudins metabolisiert werden. Bei intravenöser Verabreichung von Zidovudin wurde sein Metabolit 3'-Amino-3'-desoxythymidin gefunden.

Nevirapin wird unter Beteiligung von Cytochrom-Isoenzymen CYP3A, CYP2B6, weitgehend metabolisiert. Mehr als 80% der eingenommenen Nevirapin-Dosis unterliegen Hydroxylierung und Konjugation an Glucuronide. Als Induktor der Isoenzyme des P450-Systems Nevirapin induziert seinen eigenen Stoffwechsel; der maximale Abfall von T1 ist in den ersten 2-4 Wochen der Aufnahme vermerkt.

Lamivudin, Zidovudin und Nevirapin werden hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden.Die systemische Clearance von Lamivudin beträgt 0,32 l / h / kg; Bei einer Nierenclearance von 70% erfolgt die Ausscheidung von Lamivudin unter Beteiligung eines kationischen Transportsystems.

Die systemische Clearance von Zidovudin beträgt 1,6 l / h / kg; renale Clearance - 0,34 l / h / kg, erfolgt die Exkretion durch glomeruläre Filtration und aktive tubuläre Sekretion. 14-18% von Zidovudin wird von den Nieren in unveränderter Form, 60-74% - in Form von Glucuroniden (Haupt-5'-Glucuronid) ausgeschieden.

Nevirapin wird hauptsächlich in Form von Metaboliten aus dem Körper ausgeschieden; in unveränderter Form im Urin wird weniger als 3% der intern eingenommenen Dosis nachgewiesen. Etwa 10% von Nevirapin wird über den Darm ausgeschieden.

Patienten im fortgeschrittenen Alter.

Zu den Merkmalen der Pharmakokinetik bei dieser Patientengruppe liegen keine Daten vor.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion.

Eine Korrektur des Dosierungsregimes ist bei schwerer Leberinsuffizienz und / oder Leberzirrhose erforderlich, da Zidovudin aufgrund einer Abnahme der Glucuronidierung kumuliert wird.

Patienten mit eingeschränkter renaler Fiktion.

Eine Korrektur des Dosierungsschemas ist erforderlich, wenn die QK weniger als 50 ml / min (für Lamivudin) beträgt. Die Konzentration von Zidovudin im Plasma steigt mit schwerer Niereninsuffizienz, Nevirapin - im Endstadium von CRF.

Schwanger. Merkmale der Pharmakokinetik von aktiven Komponenten von Zidolam-H wurden nicht festgestellt.

Geschlecht, Alter, Rasse.

Es gab keine signifikanten Unterschiede in den Nevirapin-Plasmakonzentrationen, abhängig vom Geschlecht.Die Pharmakokinetik von Nevirapin bei HIV-1-infizierten erwachsenen Patienten ändert sich nicht mit dem Alter (18-68 Jahre) oder der Rasse (negroide, lateinamerikanische oder europäische Rasse). Für Lamivudin und Zidovudin liegen keine Daten vor.

Indikationen:

HIV-Infektion bei Erwachsenen und Jugendlichen über 16 Jahren (Körpergewicht nicht weniger als 50 kg). Zidolam-H kann als eine feste Kombination mit bekannten adäquaten, tolerierbaren aktiven Komponenten - Lamivudin, Zidovudin, Nevirapin - verabreicht werden.

Die Verträglichkeit wird nach einer kombinierten antiretroviralen Therapie bewertet, bei der eine Erhaltungsdosis von Nevirapin 200 mg zweimal täglich erreicht und mindestens 6-8 Wochen angewendet wurde (eine Erhaltungsdosis wird erst nach 14 Tagen Einnahme bei einer Anfangsdosis verordnet) von 200 mg einmal täglich).

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegenüber einer der aktiven und / oder zusätzlichen Komponenten des Arzneimittels; Neutropenie / Leukopenie (die Anzahl der Neutrophilen liegt unter 0,75x10⁹/ l oder 750 / μl); Anämie (Hämoglobin unter 7,5 g / dl oder 4,65 mmol / l); schweres Leberversagen (Klasse C Child-Pugh oder Transaminase-Aktivität (ALT oder ACT), mehr als das 5-fache der oberen Normgrenze (ULN)); schwere Hautreaktionsgeschichte, generalisierter Hautausschlag und / oder Hepatotoxizität in der Nevirapin-Anamnese; eingeschränkte Nierenfunktion (CK weniger als 50 ml / min); Kinder und Jugendliche unter 16 Jahren; gleichzeitige Verabreichung von Johanniskraut enthaltenden Arzneimitteln.

Vorsichtig:

Hemmung der Knochenmarkhämatopoese, Neutropenie / Leukopenie (Anzahl der Neutrophilen 0,75x10⁹/ l - 0.10x10⁹/ l oder 750 - 1000 / μl); Anämie (Hämoglobin 7,5 - 9,0 g / dl oder 4,65 - 5,59 mmol / l); Mangel an Cyanocobalamin oder Folsäure, Leberinsuffizienz von leichter und mittlerer Schwere, älteres Alter (über 65 Jahre), Fettleibigkeit, Hepatomegalie, Hepatitis oder alle bekannten Risikofaktoren für Lebererkrankungen, Pankreatitis, incl. in der Anamnese, periphere Neuropathie.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Eine Anwendung während der Schwangerschaft ist nur möglich, wenn der beabsichtigte Nutzen für die Mutter das mögliche Risiko für den Fötus übersteigt.

Im Falle des Medikaments während der Stillzeit ist es notwendig, das Stillen zu stoppen.

HIV-infizierte Frauen sollten wegen der extrem hohen Wahrscheinlichkeit der Übertragung durch die Muttermilch angewiesen werden, das Stillen auszuschließen.

Dosierung und Verabreichung:

Behandlung Zidolam-H sollte von einem Arzt mit Erfahrung im Umgang mit HIV-infizierten Patienten durchgeführt werden.

Erwachsene und Jugendliche über 16 Jahren (Körpergewicht nicht weniger als 50 kg)

Inside, unabhängig von der Nahrungsaufnahme, 1 Tablette 2 mal am Tag.

Eine Voraussetzung für die Verschreibung von Zidolam-H ist die vorherige Kombinationstherapie mit Monodrogen - Lamivudin, Zidovudin, Nevirapin, bei denen Nevirapin wurde in einer Erhaltungsdosis von 200 mg zweimal täglich für mindestens 6-8 Wochen verwendet. In einer Erhaltungsdosis Nevirapin ernennen nur nach 14 Tagen der Aufnahme in der Anfangsdosis von 200 mg einmal täglich.

Ältere Patienten (über 65)

Bei Erhaltung der Ausscheidungsfunktion der Nieren und normaler hämatologischer Parameter ist eine Korrektur des Dosierungsregimes nicht notwendig. Empfohlene Verwendung mit Vorsicht, angemessene Überwachung der Nierenfunktion und regelmäßige Überwachung des Blutbildes.

Allgemeine Empfehlungen zum Dosierungsschema in speziellen klinischen Fällen

Bei Erkrankungen, die eine Dosisreduktion von Zidolam-H erfordern, sollte der Patient auf Monoarzneimittel umgestellt werden, wobei Empfehlungen zur Korrektur des Dosierungsregimes für Lamivudin, Zidovudin und Nevirapin zu befolgen sind.

Eine Dosisreduktion ist erforderlich bei Nierenfunktionsstörungen (KK weniger als 50 ml / min), mäßiger Leberinsuffizienz, Hämoglobinspiegel unter 9 g / dl oder 5,59 mmol / l, Neutropenie unter 1 tausend / μl. Bei Leberversagen ist ein moderater Grad der Dosisreduktion nicht erforderlich. Bei schwerer Leberinsuffizienz ist Zidolam-N wie Nevirapin-haltiges Mittel kontraindiziert.

Wenn die Behandlung mit Zidolam-N aus irgendeinem Grund länger als 7 Tage unterbrochen war, sollte die Behandlung durch Ernennung wieder aufgenommen werden Lamivudin, Zidovudin und Nevirapin separat. Nevirapin sollte bei 200 mg einmal täglich für 14 Tage verschrieben werden, dann - in Abwesenheit von Überempfindlichkeitsreaktionen und schweren gastrointestinalen Reaktionen - 200 mg zweimal täglich für 6-8 Wochen. Dann können Sie die Einnahme von Zidolam-N fortsetzen. Es sollte auch berücksichtigt werden, dass die maximale Tagesdosis von Lamivudin bei Patienten mit Niereninsuffizienz (KC von 50 bis 30 ml / min) 150 mg beträgt.

* Wenn während der ersten 14 Tage ein Hautausschlag auftritt, sollte die Dosis erhöht werden, nachdem der Hautausschlag verschwunden ist.

Drogenentzug / Unterbrechung der Therapie

Indikationen für den Entzug des Medikaments / Suspension der Behandlung Zidolam-H sind schwere Hautreaktionen, Verletzungen der Leberfunktion, erhöhte Aktivität. "hepatische" Enzyme (mit Ausnahme von Gamma-Glutamyltranspeptidase).

Wichtig! Eine unregelmäßige Einnahme des Medikaments führt zur Entwicklung von Resistenz gegen das Virus und verringert die Wirksamkeit der Behandlung. Wenn Sie eine Dosis verpassen, nehmen Sie die Pille so schnell wie möglich, ohne auf das nächste Mal zu warten. Verdopple nicht!

Nebenwirkungen:

Nebenwirkung von Zidolam-H ist identisch mit der Gesamtheit der Nebenwirkungen von Lamivudin, Zidovudin, Nevirapin. Die Additivität der unerwünschten Reaktionen, wie auch der kompetitiven Wechselwirkung zwischen den aktiven Komponenten Zidolam-P ist nicht anwesend.

Die Häufigkeit von Nebenwirkungen wird in Übereinstimmung mit den Empfehlungen der WHO angegeben: sehr oft - mehr als 10%; häufig - mehr als ich und weniger als 10%; selten - mehr als 0,1 und weniger als 1%; selten - mehr als 0,01 und weniger als 0,1%; selten - weniger als 0,01%.

Wenn Zidolam-H in mehr als 10% der Fälle eingenommen wird, sind Hautausschlag, Kopfschmerzen, Übelkeit, Durchfall, Bauchschmerzen und Muskelschmerzen zu beobachten. Bei schwerwiegenden Nebenwirkungen entwickeln sich Anämie, Neutropenie, Leukopenie, Überempfindlichkeitsreaktionen und hepatotoxische Reaktionen.

Organsysteme	Nevirapin	Lamivudin	Zidovudin
Aus dem Nervensystem	Oft - Kopfschmerzen	Oft - Kopfschmerzen, Schlaflosigkeit; sehr selten - periphere Neuropathie oder Parästhesie (Kribbeln, Brennen, Taubheit und Schmerzen in Händen, Händen, Füßen oder Füßen)	sehr oft - Kopfschmerzen; oft Schwindel; selten - Schlaflosigkeit, Parästhesien, Schläfrigkeit, Verwirrtheit, Krämpfe, Angst, Depression
Von der Seite des Herz-Kreislauf-Systems	selten - die Erhöhung des arteriellen Blutdrucks		Selten - Kardiomyopathie
Von Seiten der Organe der Hämatopoese	oft - Granulozytopenie; selten - Anämie	selten - Neutropenie und Anämie (in einigen Fällen - ausgeprägt), Thrombozytopenie; sehr selten - echte Erythrozytenaplasie	oft - Anämie, Neutropenie, Leukopenie; selten - Thrombozytopenie, Panzytopenie (mit Knochenmarkshypoplasie); selten - echte Erythrozytenaplasie; sehr selten aplastische Anämie
Aus dem Atmungssystem		Oft Husten, Schnupfen	Selten - Kurzatmigkeit; selten - husten
Aus dem Verdauungssystem	oft - Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Durchfall, erhöhte Aktivität von "Leber" -Enzymen (AST, ALT, GGT (γ-Glutamyltransferase), Leberinsuffizienz (einschließlich schwerer, lebensbedrohlicher, (1,9%)), selten - Gelbsucht selten fulminante (fulminante) Leberinsuffizienz, einschließlich tödlichem Ausgang	Oft - Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen oder Koliken, Durchfall; selten - vorübergehender Anstieg der Aktivität von "Leber" -Enzymen (ACT, ALT): selten - Pankreatitis, erhöhte Aktivität der Amylase, Hepatitis.	sehr oft - Übelkeit; oft - Erbrechen. Bauchschmerzen, Durchfall, erhöhte Aktivität von "Leber" -Enzymen, Hyperbilirubinämie; selten Meteorismus: selten - Pigmentierung der Mundschleimhaut, Geschmacksstörungen, Dyspepsie, Pankreatitis, schwere Hepatomegalie mit Steatose
Von der Seite des Stoffwechsels	Selten - die Hypophosphatämie		Selten - Laktatazidose in Abwesenheit von Hypoxämie, Anorexie
Aus dem Harnsystem			Selten - häufiges Wasserlassen
Von der Seite des Fortpflanzungssystems			Selten - Gynäkomastie
Von der Haut	sehr oft - ein Ausschlag, (12,5%)	Oft - ein Ausschlag, Haarausfall	selten - Juckreiz, Ausschlag; selten Pigmentierung von Haut und Nägeln, vermehrtes Schwitzen
Vom Muskel-Skelett-System	Selten - Arthralgie, Myalgie	Oft - Arthralgie, Muskelschäden; selten - Rhabdomyolyse	oft - Myalgie; selten - Myopathie
Allergische Reaktionen	häufig - Überempfindlichkeitsreaktionen (einschließlich anaphylaktischer Reaktionen, Angioödem, Urtikaria); selten maligne exsudative Erytheme (Stevens-Johnson-Syndrom), toxische epidermale Nekrolyse (Lyell-Syndrom, 0,2% tödlich), Angioödem, Urtikaria; selten - eine Medikamentenreaktion mit Eosinophilie und systemischen Manifestationen (DRESS-Syndrom)	Selten, angioneurotisches Ödem	Selten - Urtikaria
Andere	oft - Fieber, Müdigkeit; Häufigkeit ist nicht bekannt - Immunreaktivierungssyndrom, Umverteilung von Fettgewebe	oft Müdigkeit, Unwohlsein, Fieber	oft - Unwohlsein; selten - Fieber, generalisierter Schmerz, Asthenie; selten - Schüttelfrost, Brustschmerzen, grippeähnliches Syndrom

Bei der Beurteilung der Verträglichkeit Zidolama-H sollte berücksichtigt werden, dass Hautausschlag, Schwindel, Schwäche, Kopfschmerzen, Anorexie, Durchfall, Myalgie, Anämie, Thrombozytopenie eine Manifestation der HIV-Infektion selbst und damit verbundene Folgeerkrankungen sein können, eher als eine toxische Wirkung innerhalb der Zusammensetzung der Herstellung von aktiven Komponenten.

Überdosis:

Symptome

Übelkeit, Erbrechen, Schwäche / Müdigkeit, Fieber, Kopfschmerzen, Schwindel, Schlaflosigkeit, Hautausschläge, Schwellung, Erythema nodosum, Lungeninfiltrate, Erhöhung der Transaminasen und Gewichtsverlust.

Behandlung

Standard-Erhaltungstherapie, kontinuierliche Hämodialyse. Es gibt kein spezifisches Antidot gegen irgendeine der aktiven Komponenten des Arzneimittels.

Daten über Fälle von Überdosierung mit einer Kombination von Lamivudin / Zidovudin / Nevirapin liegen nicht vor.

Akute Überdosierung von Lamivudin oder Zidovudin spezifische Symptome ist nicht anders, es gibt nur Nebenwirkungen. Es gibt einen Fall einer Überdosierung mit Nevirapin (800 - 6000 mg für 15 Tage), die Symptome sind oben aufgeführt.,

Es gab auf keinen Fall Todesfälle, der Zustand aller Patienten normalisierte sich vor dem Hintergrund der Standardtherapie.

Interaktion:

Wechselwirkungen aufgrund der Anwesenheit von Lamivudin

Die Wahrscheinlichkeit einer unerwünschten Wechselwirkung von Lamivudin mit anderen Arzneimitteln ist aufgrund des unbedeutenden Ausmaßes seiner Bindung an Proteine, eingeschränkter Biotransformation und Ausscheidung hauptsächlich durch die Nieren in unveränderter Form extrem gering. Lamivudin wird hauptsächlich durch das kationische Transportsystem aus dem Körper ausgeschieden, was bei der Verschreibung anderer Medikamente, die den gleichen Weg haben, berücksichtigt werden sollte.

Emtricitabin - Kombinieren Sie diese Medikamente nicht empfohlen.

Weil das Lamivudin kann intrazelluläre Phosphorylierung inhibieren ZalcitabinEs wird nicht empfohlen, diese Medikamente zu kombinieren.

Lamivudin, durch Hemmung der intrazellulären Phosphorylierung Cladribin (in vitro), reduziert die Wirksamkeit der letzteren. Einige klinische Informationen bestätigen die Existenz einer solchen Interaktion. Kombinieren Sie diese Medikamente nicht empfohlen.

Gleichzeitige Anwendung Cotrimoxazol (Trimethoprim / Sulfamethoxazol, 160 mg / 800 mg) erhöht die Plasmakonzentration von Lamivudin um ca. 40%. Bei der erhaltenen Funktion der Nieren besteht keine Notwendigkeit, die Dosis zu reduzieren, bei Patienten mit Niereninsuffizienz ist Vorsicht geboten. Lamivudin hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Trimethoprim oder Sulfamethoxazol. Die kombinierte Anwendung von Lamivudin mit höheren Dosen von Cotrimoxazol (Trimethoprim / Sulfamethoxazol) zur Behandlung von PCP und Toxoplasmose wurde nicht untersucht; Es wird nicht empfohlen, diese Medikamente zu kombinieren.

Gleichzeitiger Empfang Pentamidin, Sulfonamide und Ethanol erhöht das Risiko, eine Pankreatitis zu entwickeln.

Dapson, Isoniazid und Stavudin erhöhen das Risiko einer peripheren Neuropathie.

Pharmakokinetische Interaktion in der Kombination von Lamivudin mit Interferon alfa und Immunsuppressiva (z.B, Cyclosporin A) nicht sichtbar.

Lamivudin erhöht die Wirkungsdauer Zidovudin 13%, C_max - um 28%, während sich die AUC nicht ändert; Zidovudin beeinflusst die Pharmakokinetik von Lamivudin nicht.

Wechselwirkungen aufgrund der Anwesenheit von Zidovudin

Eine klinisch signifikante Interaktion zwischen Zidovudin und Lamivudin wird nicht beobachtet.

Klinisch bedeutsam sind die Wechselwirkungen von Zidovudin und Zidovudin enthaltenden Kombinationsarzneimitteln mit anderen Arzneimitteln, die mit Zidovudin um den Glucuronisierungsweg konkurrieren und / oder die Aktivität mikrosomaler Leberenzyme beeinflussen können. Damit, Paracetamol, Acetylsalicylsäure, KodeinMethadon, Morphin, Indomethacin, Ketoprofen, Naproxen, Oxazepam, Lorazepam, clofibrat, Dapson, Inosin PranobexAtovahon Veränderung der Intensität der Biotransformation von Zidovudin, was wiederum die Wahrscheinlichkeit und Häufigkeit unerwünschter Ereignisse erhöht. Zum Beispiel die Kombination von Paracetamol erhöht die Häufigkeit der Neutropenie.

Wenn die AUC von Atavahon in Kombination mit Zidovudin um 33% ansteigt, ändert sich die AUC von Atovahona nicht signifikant. Aufgrund des fehlenden Wissens wird die Kombination dieser Medikamente nicht empfohlen.

Probenecid hemmt die Glucuronisierung von Zidovudin, erhöht sein T1, erhöht ebenfalls die AUC um 106% (100-170%). In Gegenwart von Probenecid sowie anderen Inhibitoren der tubulären Sekretion nimmt die renale Ausscheidung von Zidovudin und seinem Glucuronid ab.

Bei potenziell nephro- und myelotoxischen Arzneimitteln, wie z Pentamidin, DapsonCo-Trimoxazol (Trimethoprim / Sulfamethoxazol), Amphotericin B, Flucytosin, GanciclovirInterferon-alpha, Vincristin, Vinblastin, Pyrimethamin.

Strahlentherapie verbessert die myelosuppressive Wirkung von Zidovudin.

In Kombination mit Zidovudin mit Phenytoin es ist möglich, die Konzentration des letzteren im Blut zu ändern.

Clarithromycin reduziert die Resorption von Zidovudin, sollte zwischen der Aufnahme von Clarithromycin und Zidolam-H für mindestens 2 Stunden beobachtet werden.

Kombination Rifampicin mit Zidovudin führt zu einer Abnahme der AUC Zidovudin um 48 ± 34%. Kombinieren Sie diese Medikamente nicht empfohlen.

Ribavirin ist ein Antagonist von Zidovudin (in vitro), Daher wird die Kombination dieser Medikamente nicht empfohlen. Klinischen Daten zufolge ist die kombinierte Anwendung von Zidovudin mit Ribavirin ein sehr hoher Risikofaktor für Anämie und Laktatazidose.

Gleichzeitige Verwendung von Zidovudin und Doxorubicin Es wird nicht empfohlen, da die Wechselwirkung in vitro eine gegenseitige Schwächung der Aktivität beider Medikamente zeigt.

Zidovudin wird durch intrazelluläre Thymidinkinase aktiver phosphoryliert, wodurch die Phosphorylierung verhindert wird Stavudin; in diesem Zusammenhang wird der gleichzeitige Empfang nicht empfohlen.

Valproinsäure, FluconazolMethadon erhöht die AUC von Zidovudin um 80%. 74% bzw. 43%. Darüber hinaus gibt es eine Abnahme der Zidovudin-Clearance. Die klinische Signifikanz dieser Modifikation ist nicht völlig klar, da nur wenige Daten vorliegen. Es wird jedoch empfohlen, die kombinierte Behandlung mit diesen Medikamenten unter strenger medizinischer Überwachung durchzuführen. Es ist notwendig, hämatologische Parameter und Nierenfunktion zu überwachen.

Phenobarbital ist ein Induktor von Isoenzymen der Leber und kann möglicherweise zu einer gewissen Erhöhung der Konzentration von Zidovudin im Blut und infolgedessen zur Entwicklung oder Verstärkung unerwünschter Reaktionen des letzteren beitragen. Informationen über die Wechselwirkungen zwischen Phenobarbital und Zidovudin sowie Lamivudin zur Entwicklung von Empfehlungen zur Korrektur des Dosierungsschemas sind nicht ausreichend.

Zusätzliche antimikrobielle Therapie für opportunistische Infektionen mit Cotrimoxazol, Pentamidin (in Aerosolform), Acyclovir auf dem Hintergrund der Kombination von Zidovudin / Lamivudin wurde nicht von einer Zunahme der Häufigkeit unerwünschter Nebenreaktionen begleitet.

Es gibt eine synergistische Wirkung mit anderen Arzneimitteln gegen HIV (insbesondere Lamivudin), in Bezug auf HIV-Replikation in Zellkultur.

Cimetidin, Ranitidin - Eine Korrektur des Subventionsregimes bei gleichzeitiger Anwendung mit Zidolam-H ist nicht erforderlich, da klinisch signifikante Wechselwirkungen mit Lamivudin sowie mit Zidovudin nicht zu erwarten sind.

Wechselwirkungen aufgrund der Anwesenheit von Nevirapin

Nevirapin wird durch die Isoenzyme des P450-CYP3A, CYP2B-Systems metabolisiert. Es ist bekannt, dass Nevirapin ist ein Induktor der gleichen Isoenzyme: daher kann es zu einer Verringerung der Konzentration von Mitverwendungssubstanzen führen, die unter Beteiligung von CYP3A- und CYP2B-Isoenzymen metabolisiert werden und eine Korrektur ihres Dosierungsregimes erforderlich machen.

Potenziell mögliche Interaktionen

Nevirapin kann helfen, die Konzentration der folgenden Medikamente zu reduzieren:

Antiarrhythmisch: AmiodaronDisopyramin, Lidocain;

Antikonvulsiva: Carbamazepin, Clonazepam, Ethosuximid;

Blöcke von "langsamen" Kalziumkanälen: Diltiazem, Nifedipin, Verapamil;

Zytotoxisch: Cyclophosphamid;

Ergotalkaloide: Ergotamin;

Immunsuppressiva: Ciclosporin, Tacrolimus, Sirolimus;

Prokinetik: Cisaprid;

Opioid-Rezeptor-Agonisten: Fentanyl.

Nevirapin kann helfen, die Konzentration der folgenden Arzneimittel zu erhöhen:

Antithrombotisch: Warfarin. Es ist notwendig, die Konzentration von Warfarin im Blut zu überwachen. Nach Ergebnissen der Interaktion in vitro Es kann geschlossen werden, dass die Prothrombinzeit bei gleichzeitiger Anwendung von Nevirapin und Warfarin sowohl steigen als auch abnehmen kann, was eine häufige Überwachung der Prothrombinzeit erforderlich macht.

Bekannte Interaktionen

Clarithromycin. In Gegenwart von Nevirapin nimmt die Gesamtexposition von Clarithromycin trotz einer Erhöhung der Konzentration seiner aktiven 14-OH Metabolit. Es sollte berücksichtigt werden, dass es möglich ist, die Aktivität des Antibiotikums zu reduzieren Mycobacterium avium, in solchen Fällen ist es notwendig, die Annehmbarkeit von alternativen Drogen - Azithromycin usw. zu bewerten. Es wird empfohlen, die Leberfunktion zu überwachen.

Nukleosidanaloga

Zidovudin, Lamivudin, Tenofovir - Eine Korrektur des Dosierungsregimes ist nicht erforderlich. Während der Therapie mit Zidovudin in Kombination mit Nevirapin besteht die Gefahr einer Granulozytopenie. Bei Kindern mit initialer Myelodepression (niedrige Knochenmarkreserve), fortschreitender HIV-Infektion, etc. besteht ein relativ hohes Risiko, an Granulozytopenie zu erkranken (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise", "Hämatologische Störungen").

Didanosin, Emtricitabin, Abacavir, Stavudin - Korrektur des Dosierungsregimes ist nicht erforderlich.

Nicht-Nukleosid-Analoga

Efavirenz - Eine gemeinsame Anwendung wird nicht empfohlen, da bei unerwünschten Reaktionen Additivität besteht.

Etravirin Es sollte nicht gleichzeitig mit Zidolam-H verwendet werden, da Nevirapin trägt zu einer signifikanten Abnahme der Konzentration von Etravirin im Blutplasma bei, was wiederum die therapeutische Wirkung von Etravirin signifikant reduziert.

Rilpivirin, Delavirdin - Kombinieren Sie diese Medikamente mit Nevirapin wird nicht empfohlen.

Zalcitabin - Es gibt keine pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Wechselwirkungen. Es ist zu beachten, dass die Kombination von Zidolam-H mit Zalcitabin (für Lamivudin, siehe oben) nicht empfohlen wird.

Proteaseinhibitoren

Saquinavir beeinflusst die Pharmakokinetik von Nevirapin nicht. Das Vorhandensein von Nevirapin führt jedoch zu einer Verringerung der AUC von Saquinavir. Die klinische Bedeutung dieser Tatsache ist nicht klar; Möglicherweise ist eine Erhöhung der Saquinavir-Dosis erforderlich. Nevirapin Ändern Sie nicht die AUC von Saquinavir in Kombination mit Ritonavir. Die Wirkung von Nevirapin auf die Pharmakokinetik von Saquinavir in Gegenwart von Ritonavir wird als schwach und klinisch nicht signifikant angesehen.

Ritonavir - Korrektur des Dosierungsregimes ist nicht erforderlich.

Indinavir hat keinen signifikanten Effekt auf die Nevirapin-Konzentrationen, wobei die Durchschnittswerte der AUC von Indinavir abnehmen, was eine Erhöhung der Dosis von Indinavir erforderlich machen kann.

Nelfinavir. Pharmakokinetische Wechselwirkungen zwischen Nevirapin und Nelfinavir werden nicht beobachtet. AUC, C_max, VON_Mindest der Hauptmetabolit von Nelfinavir M8, vergleichbar in der Aktivität mit unverändertem Nelfinavir, nimmt fast 1,5-mal ab.

Lopinavir / Ritonavir. Nevirapin führt zu einer Abnahme der Durchschnittswerte von AUC, C_max, VON_Mindest Lopinavir. Eine Korrektur der Nevirapin-Dosis (feste Darreichungsformen) ist nicht erforderlich. Bei Anwendung einer Lösung zur oralen Anwendung bei Kindern, insbesondere bei Verdacht auf eine verminderte Empfindlichkeit gegenüber der Lopinavir / Ritonavir-Kombination, sollte jedoch eine Erhöhung der Lopinavir / Ritonavir-Dosis in Betracht gezogen werden. Es wird empfohlen, während der Mahlzeiten Drogen zu nehmen.

Die pharmakokinetische Interaktion von Nevirapin ist klinisch nicht signifikant, eine Korrektur des Dosierungsregimes ist bei den folgenden Kombinationen nicht erforderlich:

Fosamprenavir / Ritonavir,

Darunavir / Ritonavir,

Tipranavir / Ritonavir.

Es ist darauf hinzuweisen, dass Fosamprenavir, nicht mit Ritonavir verstärkt, Nicht mit Nevirapin anwenden, da AUC, C_max, VON_Mindest Amprenavir, sein Hauptmetabolit, ist reduziert, und Nevirapin ist erhöht.

Atazanavir / Ritonavir. Die Kombination wird nicht für die Anwendung mit Nevirapin empfohlen, da die Mittelwerte von AUC, C_max, VON_MindestAtazanavir nahm ab und Nevirapin nahm zu.

HIV-Penetrationsblocker

CCR5-Rezeptorantagonist Maravirocsowie der Blocker Fusii Enfuvirtid, kann mit newirapin ohne Korrektur der Dosen der Präparate verwendet werden.

Integrase-Inhibitoren

Raltegravir kann mit Nevirapin ohne Korrektur des Dosierungsregimes verwendet werden, da die Arzneimittel auf verschiedene Arten metabolisiert werden, was eine kompetitive Wechselwirkung ausschließt.

Kombination Elvitegravir / Cobicystat Es wird nicht für die gemeinsame Verwendung mit Nevirapin empfohlen. Kobitsystat ist ein potenter Inhibitor von Enzymen, die an Stoffwechselprozessen beteiligt sind, einschließlich des Isoenzyms CYP3A.was zu einer signifikanten Veränderung der Plasmakonzentrationen von Nevirapin und Cobicystat führt.

Antivirale Medikamente in viralen Hepatitis B verwendet u VON

Adefovir zeigt einen schwachen Antagonismus mit Nevirapin, der klinisch nicht signifikant ist und nicht als Indikation für eine Änderung des Dosierungsschemas dient.

Boceprevir teilweise verstoffwechselt durch Isoenzyme CYP3A4 / 5. In Kombination mit NNRTIs, die über einen Nevirapin-ähnlichen Weg metabolisiert werden, wurde eine Abnahme der Plasmakonzentrationen von Bocetrephir beobachtet. Bis heute gibt es nicht genügend Informationen, um die klinische Signifikanz dieser Tatsache genau abzuschätzen: empfohlene Anwendung mit Vorsicht.

Telaprevir ist ein Substrat des Isoenzyms CYP3A und P-Glykoprotein. Beruht auf Informationen über die Interaktion von Telaprevir mit NNRTI, wie im Falle von Boceprevir. Empfohlene Verwendung mit Vorsicht.

Entecavir, ebenso gut wie Telbivudin, sind keine Substrate von Cytochrom P450 und eine klinisch signifikante Wechselwirkung mit Nevirapin wird nicht nachgewiesen. Eine Korrektur des Dosierungsregimes ist nicht erforderlich.

Interferone (pegylierte Interferone alpha 2a und alpha 2b) haben keine klinisch signifikante Wirkung auf die Isoenzyme CYP3A4 und CYP2B6 und können mit Nevirapin ohne Korrektur des Dosierungsschemas verwendet werden.

Ribavirin in vitro zeigt einen schwachen Antagonismus mit Nevirapin und kann in der klinischen Praxis mit Nevirapin ohne Dosisanpassung verwendet werden. Es wird jedoch nicht empfohlen, sich zu bewerben Ribavirin mit Zidolam-N (für Zidovudin (siehe oben)).

Antimykotika

Fluconazol trägt zu einer Erhöhung der Exposition gegenüber Nevirapin um 100% bei. was das Risiko erhöht, unerwünschte Reaktionen von Nevirapin zu entwickeln; Empfohlene Verwendung mit Vorsicht in Krankenhauseinstellungen.

Itraconazol beeinflusst nicht die pharmakokinetischen Parameter von Nevirapin. AUC, C_max und C_Mindest Itraconazol signifikant reduziert, was eine Erhöhung der Dosis von Itraconazol erfordert.

Ketoconazol und Nevirapin sollte nicht zusammen verwendet werden.

Rifampicin trägt zu einer signifikanten Abnahme der AUC bei, C_max und C_Mindest Nevirapin, in Verbindung damit Rifampicin und Nevirapin sollte nicht gleichzeitig angewendet werden.

Rifabutin trägt zu einer Erhöhung der Gesamtclearance von Nevirapin bei: In Gegenwart von Nevirapin erhöht sich die AUC, C_max und C_Mindest Rifabutin. Veränderungen der pharmakokinetischen Parameter von Rifabutin zeichnen sich durch signifikante interindividuelle Variabilität aus; In seltenen Fällen kam es zu einer signifikanten Erhöhung der Konzentration und folglich der Toxizität von Rifabutin. Empfohlene Verwendung mit Vorsicht.

Depo-Medroxyprogesteronacetat (DMPA) in einer Dosis von 150 mg einmal alle drei Monate - kann auf einem Nevirapin Hintergrund ohne Korrektur der Dosierung verwendet werden.

Ethinylestradiol, Norethindron, orale Kontrazeptiva - Nevirapin hilft, die Konzentrationen und Wirksamkeit dieser Mittel zu reduzieren. Genaue Empfehlungen zur Korrektur des Dosierungsschemas wurden nicht entwickelt. Zusätzliche Methoden der Empfängnisverhütung sollten verwendet werden.

Cimetidin mit Nevirapin haben keine klinisch signifikante Wechselwirkung und können ohne Korrektur des Dosierungsregimes verwendet werden.

Drogen enthalten Johanniskraut. Induktoren von Isoenzymen, mit denen Medikamente metabolisiert werden, und / oder Transportproteine, reduzieren die Konzentration von Nevirapin im Blut: Es ist kontraindiziert, diese Medikamente mit Nevirapin zu kombinieren. Im Stadium der Verschreibung der Nevirapin-Monopräparation muss berücksichtigt werden, dass diese induzierende Wirkung für mindestens 2 weitere Wochen nach Beendigung der Einnahme von Johanniskrautpräparaten erhalten bleibt. Verschreiben Sie ein Kombinationsarzneimittel Zidolam-H ist notwendig in Übereinstimmung mit dem Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung."

Methadon

In Gegenwart von Nevirapin nimmt die Konzentration von Methadon ab. Es kann notwendig sein, die Dosis von Methadon anzupassen.

Spezielle Anweisungen:

Die Behandlung mit Zidolam-H sollte nur von einem Arzt mit Erfahrung im Umgang mit HIV-infizierten Patienten durchgeführt werden.

Die gleichzeitige Anwendung von Zidolam-H mit folgenden Arzneimitteln wird nicht empfohlen: Zalcitabin, Cladribin, Ribavirin, Doxorubicin, Stavudin, Rifampicin, Efavirenz, Ketoconazol, Delavirdin, Etravirin, Rilpivirin, Bocepivir; eine Kombination von Elvitegravir / Co-Bicystat, eine Kombination von Atazanavir / Ritonavir, Fosamprenavir, nicht verstärkt mit einer niedrigen Dosis von Ritonavir.

Wenn es notwendig ist, die Dosis zu reduzieren (zu reduzieren), ersetzen Sie die fixe Kombination, in diesem Fall Zidolam-H, mit den Monopräparaten, aus denen die Kombination besteht, indem Sie sie in vorgeschriebenen Dosen kombinieren.

Es ist notwendig, den Patienten über die Gefahr der gleichzeitigen Anwendung anderer Arzneimittel mit Zidolam-H, einschließlich des Freisetzungsurlaubs, zu informieren, ohne vorher den Arzt zu konsultieren. Mit der Entwicklung von opportunistischen Infektionen oder anderen Komplikationen der HIV-Infektion sollte die Behandlung in einem Krankenhaus fortgesetzt werden. Der Patient sollte darüber informiert werden, dass die antiretrovirale Therapie, insbesondere die Zidolam-H-Therapie, das Risiko der Übertragung des Immunschwächevirus auf gesunde Menschen durch Blut und durch sexuellen Kontakt nicht verhindert oder verringert.

Es wird empfohlen, alle HIV-infizierten Patienten vor Beginn einer antiretroviralen Therapie auf chronische Hepatitis B zu testen.

Das Medikament ist nicht darauf ausgelegt, die Übertragung des Immunschwächevirus zu verhindern, außerdem gibt es Fälle von schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen bei der Anwendung von Nevirapin außerhalb der zugelassenen Indikationen (off-label).

Vor Beginn der Behandlung mit Zidolam-N müssen alle Patienten Labortests durchführen, um die Wahrscheinlichkeit der Entwicklung potentiell gefährlicher Nebenwirkungen zu beurteilen. Patienten, die zuvor eine antiretrovirale Therapie erhalten haben, sollten auf eine genotypische Analyse des Virus getestet werden.

Die gefährlichsten Nebenwirkungen

Lebererkrankungen

Schwere lebensbedrohliche Leberschäden, einschließlich fulminantem Leberversagen, sind eine Überempfindlichkeitsreaktion gegen Nevirapin. Immunvermittelte Leberreaktionen können mit Hautreaktionen (Hautausschlag etc.) oder häufigen Erscheinungen wie Fieber, Arthralgie, Myalgie, Unwohlsein kombiniert werden. Am gefährlichsten sind die ersten 6 Wochen Therapie mit Nevirapin, dann besteht eine geringe Gefahr bis zur 18. Woche.

Risikofaktoren sind weibliches Geschlecht, anfänglich hohe Anzahl von CD4-Zellen, erhöhte (> 2,5 obere Grenze der normalen) Aktivität von Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (ACT), Co-Infektion mit Hepatitis C-Virus, Alkoholmissbrauch. So, bei Frauen mit CD4 zählen> 250 Zellen / mm³verglichen mit Frauen mit CD4 <250 Zellen / mm³Das Risiko, hepatotoxische Reaktionen zu entwickeln, ist 12-mal höher. Bei Männern mit einer CD4-Zahl> 400 Zellen / mm³ Das Risiko, hepatotoxische Reaktionen zu entwickeln, ist 5-mal höher. Beginnen Sie die Behandlung mit Nevirapin für Frauen mit einer CD4-Zellzahl> 250 Zellen / mm³ und Männer mit CD4 zählen> 400 Zellen / mm³ Es folgt nicht, es sei denn, der erwartete Nutzen übersteigt das mögliche Risiko wesentlich.

Überwachung der Leberfunktion

Aktive Überwachung der Leberfunktion Parameter sollte bei Patienten durchgeführt werden, die zuvor Beschwerden von dyspeptischen Phänomenen, Anorexie, Übelkeit, verfärbten Stuhl, Schmerzen in der Leber, Gelbsucht, Hepatomegalie und Patienten, die biochemische Marker der Leberfunktionsstörung hatte: Bilirubinurie, eine moderate oder signifikante Erhöhung der Aktivität von "hepatischen" Enzymen, einschließlich der Aktivität von γ-Glutamyltransferase.

Gleichzeitig ist die asymptomatische Erhöhung der Aktivität von "hepatischen" Enzymen vor dem Hintergrund der Therapie mit Nevirapin kein Hinweis auf den Entzug des Medikaments.

Die Überwachung der Leberfunktionsindikatoren sollte in Abständen von zwei Wochen in den ersten zwei Monaten der Anwendung, dann am Ende des dritten Monats und dann regelmäßig während der gesamten Anwendungsdauer durchgeführt werden. Falls die Therapie vor einem Hintergrund begonnen wurde von erhöhter Aktivität von "Leber" -Enzymen, die die Obergrenze der Norm um mehr als das 2,5-fache überschreiten, sollte die Kontrolle der Leberfunktionsmarker häufiger durchgeführt werden. Aktivität "Leber" -Enzyme, mehr als 5-mal höher als UGN, ist eine Kontraindikation für die Verwendung von Nevirapin bzw. ist kritisch, und das Erreichen solcher Werte während der Therapie ist ein Anzeichen für den sofortigen Entzug des Arzneimittels.

Anzeichen für die Entwicklung von Überempfindlichkeitsreaktionen sowie hepatotoxische Reaktionen sind ein Hinweis darauf, die Einnahme des Arzneimittels und die sofortige medizinische Behandlung abzubrechen.

Bei Beschwerden wie Anorexie (Appetitlosigkeit), Übelkeit, Erbrechen, Schmerzen im rechten Hypochondrium, Ikterus der Haut, dunkler Urinfarbe und verfärbtem Stuhl sollte sofort ein Arzt aufgesucht werden!

Eine besondere Überwachung ist erforderlich, wenn HIV mit Hepatitis B oder C koinfiziert ist, da das Risiko einer hepatischen Komplikation der antiretroviralen Therapie, einschließlich gefährlicher und potentiell tödlicher Infektionen, erhöht ist.

Ein hohes Risiko besteht auch bei Patienten mit früheren Leberfunktionsstörungen / aktiven Lebererkrankungen (Klasse B von Child-Pugh). Eine angemessene Überwachung des Zustands dieser Patientengruppen wird empfohlen. Bei einem Anstieg der Leberfunktionsstörung oder einer Verschlechterung des Allgemeinzustands des Patienten sollte eine Unterbrechung oder Aufhebung der antiretroviralen Therapie erwogen werden.

Es sollte berücksichtigt werden, dass mit der Umkehrung von Lamivudin (und dementsprechend Lamivudin-haltigem Zidolam-H) Hepatitis verschlimmern kann. Bei dekompensierter Leberzirrhose aufgrund chronischer Hepatitis B wird die Anwendung mit Vorsicht empfohlen. Es sollte eine regelmäßige Überwachung der Leberfunktion und Marker der Hepatitis B-Virusreplikation durchgeführt werden: Bei Patienten mit Hepatitis B sollte die Leberfunktion auch nach Absetzen von Zidolam-H überwacht werden für 4 Monate.

Überempfindlichkeitsreaktionen

Bei Patienten, die erhalten haben Nevirapinernste und lebensbedrohliche dermatologische Reaktionen wurden beobachtet, darunter tödlich - maligne exsudative Erytheme (Stevens-Johnson-Syndrom), toxische epidermale Nekrolyse (Lyell-Syndrom), Überempfindlichkeitssyndrom - eine Kombination aus Hautausschlag, allgemeine Phänomene und innere Organe.Das gefährlichste für Die Wahrscheinlichkeit, einen Ausschlag zu entwickeln, besteht in den ersten 6 Wochen der Therapie mit Nevirapin in geringerem Ausmaß - bis zur 18. Woche. Auch bei isoliertem Hautausschlag ist eine sorgfältige Überwachung erforderlich.

Bei generalisiertem Hautausschlag oder Hautausschlag, kombiniert mit häufigen Symptomen wie Unwohlsein, Fieber, Schleimhautschädigung (Schwellung, Rötung, Zärtlichkeit, Blasen), Konjunktivitis, Gesichtsödem, Blasenbildung der Haut, Gelenk- und Muskelschmerzen - Sie sollten aufhören Nehmen Sie das Medikament und sofort einen Arzt aufsuchen.

Einhaltung des Regimes von Nevirapin (siehe die Abschnitte "Indikationen", "Dosierungsschema") vor dem Empfang einer festen Kombination - Zidolam-N ermöglicht es, die Wahrscheinlichkeit der Entwicklung des Hautausschlags zu minimieren.

Prednison und Antihistaminika sind unwirksam; nach einigen Daten, mit der präventiven Verabreichung von Prednison gleichzeitig mit Nevirapin in den ersten 14 Tagen der Therapie, erhöht sogar die Inzidenz von Hautausschlag. Wiederholte Verabreichung nach schweren Überempfindlichkeitsreaktionen ist nicht erlaubt.

Rhabdomyolyse

Vor dem Hintergrund der Einnahme von Nevirapin werden die Fälle der Entwicklung von Rhabdomyolyse in Kombination mit schweren Überempfindlichkeitsreaktionen der Haut und / oder Leberschäden beschrieben.

Laktatazidose / Hepatomegalie mit Steatose

Bei langfristiger Verwendung von Nukleosidanaloga, einschließlich Lamivudin und Zidovudin, die Entwicklung von Laktatazidose, eine deutliche Zunahme der Leber mit Steatose, einschließlich tödlichen Ausgang. In der klinischen Praxis wurde eine Laktatazidose nach einigen Monaten der NRTI-Anwendung beobachtet, weshalb sie als eine relativ späte Komplikation der NRTI-Therapie angesehen wird.

Frühe klinische Manifestationen (symptomatische Hyperlaktatämie) sind nicht spezifisch: mäßig ausgeprägte gastrointestinale Symptome - Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Schwäche, Appetitlosigkeit, Gewichtsverlust, respiratorische Symptome - Hyperpnoe und / oder Tachypnoe, neurologische Symptome, einschließlich motorischer Schwäche.

Laktatazidose kann mit Pankreatitis, Leber- oder Niereninsuffizienz und hoher Mortalität assoziiert sein.

Bei klinischen oder laborchemischen Anzeichen einer Laktatazidose (symptomatische Hyperlaktatämie und metabolische / Laktatazidose, fortschreitende Hepatomegalie, rasch ansteigende Transaminaseaktivität) sollte das Medikament (NRTI) abgesetzt werden.

Risikofaktoren für die Entwicklung einer Laktatazidose bei der Anwendung von NRTIs sind die initiale Hepatomegalie (bei Frauen mit Adipositas), Hepatitis, andere bekannte Risikofaktoren für die Entwicklung von Lebererkrankungen, Fettleber, Alkohol und Leberschäden. Eine spezielle Risikogruppe besteht aus Patienten, die mit Hepatitis C koinfiziert sind und Ribavirin- und Alpha-Interferon-Therapie erhalten.

Patienten mit hohem und sehr hohem Risiko müssen sorgfältig überwacht werden.

Pankreatitis

Es gibt seltene Berichte über die Entwicklung einer Pankreatitis bei Patienten, die Lamivudin / Zidovudin einnehmen. Es ist nicht erwiesen, ob Pankreatitis eine unerwünschte Arzneimittelreaktion oder eine Komplikation der HIV-Infektion ist. Und dennoch, wenn klinische oder laborchemische Anzeichen auftreten, die auf eine Pankreatitis hinweisen (Bauchschmerzen, Übelkeit und Erbrechen, erhöhte Werte biochemischer Marker), sollte das Arzneimittel abgesetzt werden.

Andere Nebenwirkungen

Hämatologische Störungen

Mögliche Entwicklung von Anämie, Neutropenie und Leukopenie (in der Regel sekundär zu Neutropenie) bei Patienten, die Zidovudin-haltige Kombinationen erhalten. Die Risikogruppe sind Patienten mit fortschreitender HIV-Infektion, mit initialer Myelodepression, Vitamin B-Mangel₁₂. Schwere hämatologische Reaktionen sind charakteristisch für hohe Dosen von Zidovudin (1200-1500 mg / Tag), und es wäre falsch, diese Daten einer festen Kombination zuzuordnen.

Da der Höhepunkt der hämatologischen Anomalien in der Regel nach 4-6 Wochen der Therapie beobachtet wird, wird empfohlen, Bluttests in den folgenden Intervallen durchzuführen:

bei Patienten mit fortschreitender HIV-Infektion: mindestens 1 Mal in 2 Wochen während der ersten drei Monate der Therapie, dann - mindestens 1 Mal pro Monat;

bei Patienten in einem frühen Stadium, bei einer asymptomatischen Strömung: 1 Mal in 1-3 Monaten, basierend auf dem Allgemeinzustand des Patienten.

Mit der Entwicklung von schwerer Anämie und / oder Myelosuppression, ist eine Verringerung der Dosis von Zidovudin erforderlich, beziehungsweise sollte der Patient auf Monopräparationen übertragen werden.

Die Granulozytopenie als Komplikation der Therapie mit Nevirapin, insbesondere in Kombination mit Zidovudin, wurde in der Zeit nach Markteinführung festgestellt. Es wird bemerkt, dass sich bei den Kindern diese Reaktion viel öfter entwickelt.

Mitochondriale Toxizität

Die Untersuchung von Kindern, die NRTI in der utero- und / oder postnatalen Periode ausgesetzt waren, ergab folgende Störungen: hämatologisch (Anämie, Neutropenie), metabolisch (Hyperlactatämie, Hyperlipazemie); in den meisten Fällen vorübergehend.Es gibt mehrere Fälle von entfernten Nebenwirkungen aus dem Nervensystem: Hypertonie, Krämpfe, abnormales Verhalten. Es ist nicht bekannt, ob diese Verletzungen vorübergehend sind; Dennoch müssen Kinder, die NRTIs ausgesetzt sind, überwacht werden.

Die vorliegenden Daten zur mitochondrialen Toxizität sind kein Grund für Änderungen in den Empfehlungen zur Prävention der vertikalen Übertragung von HIV.

Umverteilung von Fettgewebe

Bei Patienten, die eine antiretrovirale Therapie erhielten, kam es zu einer Neuverteilung / Akkumulation von Fettgewebe, einschließlich abdominaler Fettleibigkeit, dorsozervikaler Fettablagerung ("Buffalo Büffel"), Lipoatrophie an den Extremitäten und im Gesicht, Brustvergrößerung und "Cushingoid" -Fettsucht. Risikofaktoren sind Stoffwechselstörungen, die Dauer der antiretroviralen Therapie und ältere Patienten. Der Mechanismus des Auftretens und Langzeitwirkungen sind nicht bekannt. Der kausale Zusammenhang mit der Verwendung von ARB-Medikamenten ist nicht belegt. Es wird empfohlen, die Konzentration von Glukose und Lipiden im Blut regelmäßig zu überprüfen. gegebenenfalls eine angemessene pharmakologische Korrektur.

Syndrom der Reaktivierung der Immunität

Bei Patienten, die eine kombinierte antiretrovirale Therapie erhielten, wurde über ein Syndrom der Reaktivierung der Immunität berichtet. Das Immunreaktivierungssyndrom manifestiert sich als Verschlimmerung träger und opportunistischer Infektionen, Aktivierung der opportunistischen Flora: Es wird im Anfangsstadium der Behandlung bei HIV-infizierten Patienten mit initial exprimierter Immunsuppression beobachtet.

Charakteristische Entwicklung von Cytomegalovirus-Retinitis, lokalisierte oder generalisierte mykobakterielle Infektion, Pneumocystis-Pneumonie. Fälle von Autoimmunkrankheiten, zum Beispiel Morbus Basedow (autoimmune Thyreoiditis), wurden berichtet.Zur gleichen Zeit für Infektionen durch die Reaktivierung der Immunität, gekennzeichnet durch die Entwicklung in den ersten Wochen der Behandlung, während Autoimmunerkrankungen viele Monate nach Beginn der Therapie entstehen.

Wirkung auf das Knochengewebe

Es ist möglich, das anfängliche Niveau der Knochendichte zu reduzieren, es gibt Fälle von Osteonekrose. Ätiologie multifaktoriell: gleichzeitiger Empfang von Kortikosteroiden, Alkoholmissbrauch, schwere Immunsuppression, hoher Body-Mass-Index; Das Risiko ist bei Patienten mit fortschreitender HIV-Infektion höher und steigt in direktem Verhältnis zur Dauer der Therapie. Bei Beschwerden über eingeschränkte Beweglichkeit der Gelenke, Arthralgie, insbesondere Schmerzen, sollte der Patient vor einem Arzt gewarnt werden in der Schulter, Knie, Hüfte, Beschwerden / Bewegungsschwierigkeiten.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Während des Behandlungszeitraums ist aufgrund möglicher Nebenwirkungen wie schwerer Schwäche, Schwindelgefühl, Empfindlichkeit der Hände und Füße, Vorsicht beim Fahren von Fahrzeugen und bei anderen potenziell gefährlichen Aktivitäten geboten, die eine erhöhte Aufmerksamkeit und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordern. Wenn diese unerwünschten Reaktionen auftreten, sollte man davon absehen, diese Aktivitäten durchzuführen.

Formfreigabe / Dosierung:

Die Filmtabletten sind 300 mg + 150 mg + 200 mg.

Verpackung:

Für 60 Tabletten in einer Dose aus polymerer, versiegelter Aluminiumfolie, mit einer Schraubkappe; eine Vorrichtung haben, die das Öffnen der Dose von Kindern oder 60 Tabletten in einer Polymerdose mit einer Schraubkappe verhindert. 1 Bank zusammen mit Anweisungen für den Einsatz in einer Packung Karton.

Lagerbedingungen:

In einem trockenen, vor Licht geschützten Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

3 Jahre.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfalldatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-001762

Datum der Registrierung:02.07.2012 / 14.04.2015

Haltbarkeitsdatum:02.07.2017

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Heterose Labs LimitedHeterose Labs Limited Indien

Hersteller: & nbsp;

HETERO DRUGS Limited Indien

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;13.10.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Zidolam-N (Zidolam-N)