Clion - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Médicament antiprotozoaire et antimicrobien, dérivé du 5-nitroimidazole. Le mécanisme d'action est la réduction biochimique du groupe 5-nitro du métronidazole par des protéines de transport intracellulaire de microorganismes anaérobies et de protozoaires. Le groupe 5-nitro réduit de métronidazole réagit avec l'ADN d'une cellule de micro-organismes, en inhibant la synthèse de leurs acides nucléiques, ce qui conduit à la mort des bactéries.

Actif par rapport à Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Gardnerella vaginalis, Giardia intestinalis, ainsi que des anaérobies obligatoires Bacteroides spp. (incl. Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thétaïotaomicron, Bacteroides vulgatus), Fusobacterium spp., Veillonella spp., Prevotella (Prevotella bivia, Prevotella buccae, Prevotella Disiens) et certains micro-organismes Gram-positifs (Eubacterium, Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.). La CMI pour ces souches est de 0,125-6,25 μg / ml.

En combinaison avec l'amoxicilline montre une activité contre Helicobacter pylori (amoxicilline supprime le développement de la résistance au métronidazole).

Le métronidazole est insensible Micro-organismes aérobies et anaérobies facultatifs, mais en présence de flore mixte (aérobies et anaérobies) métronidazole agit en synergie avec des antibiotiques efficaces contre les aérobies conventionnels.

Augmente la sensibilité des tumeurs aux rayonnements, provoque des réactions de type disulfirame, stimule les processus réparateurs.

Pharmacocinétique

Distribution: Il a une capacité de pénétration élevée, atteignant des concentrations bactéricides dans la plupart des tissus et des fluides corporels, y compris les poumons, les reins, le foie, la peau, le liquide céphalo-rachidien, le cerveau, bile, la salive, le liquide amniotique, les cavités abcédées, les sécrétions vaginales, les sécrétions séminales, le lait maternel, la barrière hémato- encéphalique (BHE) et la barrière placentaire.

Le volume de distribution: adultes - environ 0,55 l / kg, les nouveau-nés 0,54-0,81 l / kg. Le stan est de 6 à 40 μg / ml, selon la dose. La connexion avec les protéines plasmatiques est de 10-20%. Avec injection intraveineuse de 500 mg pendant 20 min C_mOh dans le sérum sanguin après 1 heure - 35,2 μg / ml. La concentration de métronidazole dans le sérum après 4 heures était de 33,9 μg / ml, après 8 heures - 25,7 μg / ml; C_min avec administration ultérieure de 18 μg / ml. TS_mOh - 30-60 minutes, la concentration thérapeutique persiste pendant 6-8 heures. Avec la formation normale de bile, la concentration de métronidazole dans la bile après l'introduction de IV peut dépasser de manière significative la concentration dans le plasma.

Biotransformation: Dans le corps, environ 30-60% du métronidazole est métabolisé par hydroxylation, oxydation et glucuronation. Le principal métabolite (2-oxymétronidazole) a également des effets antiprotozoaires et antimicrobiens.

Excrétion: La demi-vie (T_1/2) avec une fonction hépatique normale - 8 heures (6 à 12 heures), avec des dommages de l'alcool du foie - 18 heures (de 10 à 29 heures), chez les nouveau-nés nés à terme - 28-30 semaines - environ 75 heures, 32 - 35 semaines, 35 heures, 36-40 semaines - 25 heures. Il est excrété par les reins 60-80% (20% inchangé), à travers l'intestin - 6-15%.

En cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 10 ml / min) chez les patients après administration répétée, on peut observer une accumulation de métronidazole dans le sérum, et par conséquent, la dose du médicament doit être réduite de moitié.

Le métronidazole et ses principaux métabolites sont rapidement éliminés du sang au cours de l'hémodialyse (T_1/2 est réduit à 2,6 heures). Lorsque la dialyse péritonéale est retirée en petites quantités.

Les indications:

Infections protozoaires: amibiase extra-intestinale, y compris abcès amibien du foie, amibiase intestinale (dysenterie amibienne), trichomonase, balantidiasis, giardiase, leishmaniose cutanée, trichomonas vaginite, trichomonase urétrite.

Infections causées par Bacteroides spp. (incl. Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thétaïotaomicron, Bacteroides vulgatus): infection des os et des articulations, infections du système nerveux central, incl. méningite, abcès cérébral, endocardite bactérienne, pneumonie, empyème et abcès pulmonaire, septicémie.

Infections causées par l'espèce Clostridium spp., Peptococcus et Peptostreptococcus: infection de la cavité abdominale (péritonite, abcès du foie), infection pelvienne (endométrite, abcès des trompes de Fallope et des ovaires, infection vaginale vaginale), infections de la peau et des tissus mous.

Colite pseudomembraneuse (associée à l'utilisation d'antibiotiques).

Gastrite ou ulcère duodénal associé à Helicobacter pylori.

Prévention des complications postopératoires (en particulier interférence sur le côlon, zone quasi-rectale, appendicectomie, opérations gynécologiques).

Contre-indications

- Augmentation de la sensibilité individuelle au métronidazole ou à d'autres nitroimidazoles;

- Grossesse (I trimestre), période de lactation;

- Lakopenia (y compris dans l'anamnèse);

- les lésions organiques du système nerveux central (y compris l'épilepsie);

- Insuffisance hépatique (en cas de rendez-vous de fortes doses).

Soigneusement:

Grossesse (II-III trimestres), insuffisance rénale / hépatique.

Grossesse et allaitement:

Grossesse

Le métronidazole est contre-indiqué au premier trimestre de la grossesse. Application du médicament dans II et III trimestre n'est possible que dans les cas où le bénéfice attendu du traitement pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus.

Lactation

Le médicament pénètre dans le lait maternel. Si vous avez besoin d'utiliser le médicament devrait cesser d'allaiter. Pendant la période d'allaitement, l'utilisation du médicament est contre-indiquée.

Dosage et administration:

Intraveineusement, goutte à goutte. La vitesse d'administration est de 5 ml / min.

Lorsque l'état du patient s'améliore, il doit être transféré à l'administration orale du médicament.

Infections causées par des microorganismes anaérobies

Adultes (poids corporel d'environ 70 kg) et enfants de plus de 12 ans:

La dose initiale est de 15 mg / kg (3 ml).

La dose d'entretien est de 7,5 mg / kg (1,5 ml) toutes les 6 heures pendant trois jours. Ensuite, à la même dose toutes les 12 heures.

La dose quotidienne maximale de métronidazole ne doit pas dépasser 4 grammes.

La durée moyenne de la thérapie est de 7-10 jours, mais pour le traitement des infections plus graves, le cours du traitement peut durer 2-3 semaines.

Enfants de moins de 12 ans:

La dose initiale est de 7,5 mg / kg (1,5 ml), toutes les 8 heures, pendant trois jours. Puis, dans la même dose, toutes les 12 heures.

Pour prévenir les complications anaérobies postopératoires

Adultes (poids corporel d'environ 70 kg) et enfants de plus de 12 ans:

Par voie intraveineuse, goutte à goutte 15 mg / kg (3 ml), pendant 30-60 minutes.

Le médicament doit être arrêté 1 heure avant l'opération. Si nécessaire, après 6-8 et même 12-16 heures après l'opération, 7,5 mg / kg (1,5 ml) du médicament peuvent être administrés.

Enfants de moins de 12 ans:

Le schéma d'administration du médicament est le même que ci-dessus, mais une dose intraveineuse unique est de 7,5 mg / kg (1,5 ml).

Demande de dysfonction rénale: la dysfonction rénale n'a pas d'effet significatif sur les paramètres pharmacocinétiques du médicament, de sorte que la dose de Clion ne peut pas être modifiée. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère et non hémodialysée, lorsque la clairance de la créatinine est inférieure à 10 ml / min. La dose quotidienne du médicament doit être réduite de 2 fois.

En cas d'hémodialyse simultanée, il faut se souvenir de la diminution de la demi-vie du métronidazole. Par conséquent, après l'hémodialyse peut nécessiter une administration supplémentaire du médicament.

Hémodialyse: Métronidazole et ses métabolites sont bien excrétés dans l'hémodialyse. Puisque pendant l'hémodialyse, la demi-vie d'élimination diminue considérablement (jusqu'à environ 3 heures), dans certains cas, il peut être nécessaire d'administrer le médicament en plus.

Avec une maladie hépatique sévère métronidazole il est métabolisé plus lentement. par conséquent métronidazole et ses métabolites peuvent s'accumuler dans le plasma sanguin. Dans ces cas, la dose et les intervalles entre l'administration du médicament sont déterminés en fonction de la gravité de la lésion hépatique.

Patients âgés: chez les patients âgés, la pharmacocinétique du métronidazole peut changer, il peut donc être nécessaire de surveiller la concentration de métronidazole dans le sérum sanguin.

Effets secondaires:

Du tractus gastro-intestinal: nausées, vomissements, perte d'appétit, crampes dans le bas-ventre, diarrhée, constipation, retard de la langue, goût amer et métallique dans la bouche, bouche sèche, glossite, pancréatite.

Du système hématopoïétique: neutropénie réversible (leucopénie).

Du côté du système nerveux central: La neuropathie périphérique (sensation d'engourdissement des extrémités) est rare et seulement en cas d'utilisation prolongée il y a des maux de tête, crampes, somnolence, vertiges, troubles de la coordination des mouvements, ataxie, confusion, dépression, excitabilité accrue, faiblesse, insomnie, hallucinations.

Réactions allergiques: éruption cutanée, urticaire, démangeaisons cutanées, exsudation érythémateuse multiforme, angio-œdème et réaction anaphylactique.

Réactions locales: Thrombophlébite est possible sur le site d'administration.

Du système hépatobiliaire: augmentation de l'activité des enzymes hépatiques, cholestase, jaunisse.

Du système génito-urinaire: récystite, polyurie, incontinence urinaire, candidose, coloration de l'urine de couleur brun-rouge (cause métabolite de métronidazole, n'a pas de signification clinique).

Autre: augmentation de la température du corps, aplatissement de l'onde T sur l'électrocardiogramme.

Surdosage:

Lorsque les symptômes d'un surdosage (nausée, vomissement, ataxie) sont symptomatiques, métronidazole n'a pas d'antidote spécifique. Métronidazole et ses métabolites sont bien éliminés en hémodialyse.

Interaction:

- Le médicament peut améliorer l'effet des médicaments anticoagulants oraux. Le temps de prothrombine peut augmenter, donc un ajustement de la dose d'anticoagulants oraux est nécessaire;

- Cimetidine inhibe le métabolisme du métronidazole, ce qui peut entraîner une augmentation de sa concentration dans le sérum sanguin et un risque accru d'effets secondaires.

- Inducteurs des enzymes d'oxydation microsomales dans le foie (par exemple phénytoïne, phénobarbital) peut accélérer l'élimination du métronidazole, ce qui entraînera une diminution de sa concentration dans le plasma sanguin.

- L'utilisation simultanée de l'alcool provoque des réactions telles que le disulfirame (douleurs abdominales gênantes, nausées, vomissements, maux de tête, hyperémie cutanée);

- Application conjointe inadmissible avec le disulfirame (effet additif, peut entraîner une confusion);

- La concentration de lithium dans le sang peut augmenter au cours du traitement par le métronidazole, donc avant de commencer à utiliser Clion, vous devez réduire la dose de lithium ou arrêter de le prendre pendant la durée du traitement;

- L'administration simultanée de cyclosporine et de métronidazole peut entraîner une augmentation de la concentration de cyclosporine dans le plasma, ce qui nécessite le contrôle de la concentration de cyclosporine dans le plasma sanguin;

- Métronidazole réduit la clairance du fluorouracil, en liaison avec laquelle sa toxicité augmente;

- Aux études de laboratoire pendant l'accueil de la préparation il y a des difficultés à la définition de l'activité ALT, ACTE, les concentrations de lactate déshydrogénase et de triglycérides;

- L'administration simultanée du médicament avec d'autres solutions contenant des sels de sodium peut entraîner une rétention de sodium dans le corps.

Instructions spéciales:

L'administration intraveineuse d'une solution pour perfusion est indiquée chez les patients qui ne peuvent pas recevoir de médicament par voie orale.

Avec des infections mixtes, l'infusion Clion peut être utilisée en association avec des antibiotiques parentéraux, sans mélanger les médicaments entre eux.

Lorsque l'introduction par perfusion intraveineuse ne peut pas être mélangée avec d'autres médicaments.

En cas de traitement de plus de 10 jours - uniquement dans des cas justifiés, avec une surveillance stricte du patient et un suivi régulier des numérations globulaires du laboratoire.

Si un traitement plus long est nécessaire en raison de la présence de maladies chroniques, vous devez soigneusement peser la relation entre l'effet attendu et le risque potentiel de complications.

Lors de l'utilisation du médicament, il peut y avoir une exacerbation de la candidose.

L'utilisation de boissons alcoolisées au cours du traitement est strictement interdite.

Lors de l'utilisation du médicament, une leucopénie mineure peut être observée, il est donc conseillé de surveiller l'image du sang (le nombre de globules blancs) au début et à la fin du traitement.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Lorsqu'il y a des effets secondaires du système nerveux central, il faut s'abstenir de contrôler les voitures et de travailler avec des mécanismes potentiellement dangereux.

Forme de libération / dosage:

Solution pour perfusion, 5 mg / ml.

Emballage:

100 ml de solution dans un flacon en verre incolore pour perfusions (classe hydrolytique I).

1 bouteille dans une boîte en carton avec instructions pour un usage médical.

Conditions de stockage:

À une température de 15 à 30 ° C, dans un endroit protégé de la lumière.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date de péremption.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:П N015200 / 01

Date d'enregistrement:16.07.2009

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:GEDEON RICHTER, OJSC GEDEON RICHTER, OJSC Hongrie

Fabricant: & nbsp

GEDEON RICHTER, Ltd. Hongrie

Représentation: & nbspGEDEON RICHTER OJSC GEDEON RICHTER OJSC Hongrie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp29.01.2018

Instructions illustrées

Instructions

Clion (Klion)