Metronidazole - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Médicament antiprotozoaire et antimicrobien, dérivé du 5-nitroimidazole. Le mécanisme d'action est la réduction biochimique du groupe 5-nitro par des protéines de transport intracellulaire de microorganismes anaérobies et de protozoaires. Le groupe 5-nitro réduit réagit avec l'acide désoxyribonucléique (ADN) d'une cellule de micro-organismes, inhibant la synthèse de leurs acides nucléiques, ce qui conduit à la mort des bactéries.

Actif par rapport à Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Gardnerella vaginalis, Giardia intestinalis, Lamblia spp., ainsi que obliger anaérobies Bacteroides spp. (incl. Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thétaïotaomicron, Bacteroides vulgatus), Fusobacterium spp., Veillonella spp., Prevotella (P.bivia, P.buccae, P.Disiens)et certains micro-organismes gram-positifs (Eubacterium spp., Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.). La concentration minimale inhibitrice pour ces souches est de 0,125-6,25 μg / ml.

En combinaison avec l'amoxicilline montre une activité contre Helicobacter pylori (amoxicilline supprime le développement de la résistance au métronidazole).

Le métronidazole n'est pas sensible Micro-organismes aérobies et anaérobies facultatifs, mais en présence de flore mixte (aérobies et anaérobies) métronidazole agit en synergie avec des antibiotiques efficaces contre les aérobies conventionnels.

Augmente la sensibilité des tumeurs aux rayonnements, provoque une sensibilisation à l'alcool (action semblable au disulfirame), stimule les processus réparateurs.

Pharmacocinétique

L'absorption est élevée (la biodisponibilité n'est pas inférieure à 80%). Il a une capacité de pénétration élevée, atteignant des concentrations bactéricides dans la plupart des tissus et des fluides corporels, y compris les poumons, les reins, le foie, la peau, le liquide céphalo-rachidien, le cerveau, bile, la salive, le liquide amniotique, les cavités d'abcès, la sécrétion vaginale, le liquide séminal, le lait maternel, pénètre dans la barrière hémato-encéphalique et placentaire. Le volume de distribution: adultes - environ 0,55 l / kg, les nouveau-nés - 0,54-0,81 l / kg.

La concentration maximale du médicament dans le sang (C_mOh) est de 6 à 40 μg / ml, selon la dose. Temps pour atteindre la concentration maximale (TC_mOh) - 1-3 heures. Communication avec les protéines plasmatiques - 10-20%.

Dans le corps, environ 30-60% du métronidazole est métabolisé par hydroxylation, oxydation et glucuronation. Le principal métabolite (2-oxymétronidazole) a également des effets antiprotozoaires et antimicrobiens.

La demi-vie (T_1/2) avec une fonction hépatique normale - 8 heures (6 à 12 heures), avec des dommages hépatiques alcooliques -18 h (de 10 à 29 heures), chez les nouveau-nés: ceux nés au moment de la grossesse - 28-30 semaines - environ 75 heures, respectivement, 32-35 semaines - 35 heures, 36-40 semaines - 25 heures. Reins 60-80% (20% inchangé), à travers l'intestin - 6-15%. Clairance rénale - 10,2 ml / min.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale après l'administration répétée de métronidazole dans le sérum peut être observée (d'où les patients atteints d'insuffisance rénale sévère recevant la fréquence à réduire).

Le métronidazole et ses principaux métabolites sont rapidement éliminés du sang au cours de l'hémodialyse (T_1/2est réduit à 2,6 heures). Lorsque la dialyse péritonéale est retirée en petites quantités.

Les indications:

Infections protozoaires: amibiase intestinale, y compris abcès amibien du foie, amibiase intestinale (dysenterie amibienne), trichomonase, giardiase, balantidiasis, giardiase, leishmaniose cutanée, trichomonas vaginite, trichomonase urétrite.

Infections causées par Bacteroides spp. (y compris W. fragilis, À. distasonis, À. ovatus, À. thétaïotaomicron, À. vulgatus): infections des os et des articulations, infections du système nerveux central (SNC), incl. méningite, abcès cérébral, endocardite bactérienne, pneumonie, empyème et abcès pulmonaire.

Infections causées par l'espèce Bacteroides, y compris le groupe À. fragilis, espèce Clostridium, Peptococcus et Peptostreptococcus: infection de la cavité abdominale (péritonite, abcès du foie), infection des organes pelviens (endométrite, endomyométrie, abcès des trompes de Fallope et des ovaires, infection vaginale vaginale après chirurgie), infections de la peau et des tissus mous,

Infections causées par l'espèce Bacteroides, y compris le groupe À. fragilis et espèces Clostridium: septicémie.

Colite pseudomembraneuse (associée à l'utilisation d'antibiotiques).

Gastrite ou ulcère duodénal associé à Helicobacter pylori, l'alcoolisme.

Prévention des complications postopératoires (en particulier interférence sur le côlon, zone quasi-rectale, appendicectomie, opérations gynécologiques).

La radiothérapie des patients atteints de tumeurs - comme un radiosensibilisateur, dans les cas où la résistance tumorale est causée par l'hypoxie dans les cellules tumorales.

Contre-indications

Hypersensibilité, leucopénie (y compris dans l'anamnèse), lésions organiques du système nerveux central (y compris l'épilepsie), insuffisance hépatique (dans le cas de fortes doses), grossesse (I trimestre), lactation.

Soigneusement:BVariabilité (II-III trimestres), insuffisance rénale / hépatique.

Grossesse et allaitement:

Pendant l'allaitement, il est recommandé d'arrêter l'allaitement.

Dosage et administration:

À l'intérieur, pendant ou après un repas, (ou du lait pressé), sans mâcher.

Avec la trichomonase - 250 mg deux fois par jour pendant 10 jours ou 400 mg deux fois par jour pendant 5-8 jours.

Les femmes doivent être nommées en plus métronidazole sous la forme de suppositoires vaginaux ou de comprimés. Si nécessaire, vous pouvez répéter le traitement ou augmenter la dose à 0,75-1 g / jour. Entre les cours devrait être une pause dans 3-4 semaines avec la mise en œuvre de tests de laboratoire de contrôle répétés. Un schéma alternatif de thérapie est le rendez-vous de 2 g une fois pour le patient et son partenaire sexuel.

Enfants 2-5 ans - 250 mg / jour; 5-10 ans - 250-375 mg / jour, plus de 10 ans - 500 mg / jour. La dose quotidienne doit être divisée en 2 doses divisées. Le cours du traitement est de 10 jours.

Avec la giardiase - 500 mg deux fois par jour pendant 5-7 jours.

Enfants de moins de 1 an - 125 mg / jour, 2-4 ans - 250 mg / jour, 5-8 ans - 375 mg / jour, plus de 8 ans - 500 mg / jour (en 2 doses fractionnées). Le cours du traitement est de 5 jours.

Avec la giardiase - 15 mg / kg / jour en 3 doses fractionnées pendant 5 jours.

Adultes: avec une amibiase asymptomatique (si un kyste est détecté), la dose quotidienne est de 1-1,5 g (500 mg 2-3 fois par jour) pendant 5-7 jours.

Avec l'amibiase chronique dose quotidienne - 1,5 g en 3 doses fractionnées pendant 5-10 jours, avec dysenterie amibienne aiguë - 2,25 g en 3 doses jusqu'à l'arrêt des symptômes.

Avec un abcès du foie - La dose quotidienne maximale - 2,5 g en 1 ou 2-3 doses, pendant 3-5 jours, en combinaison avec des antibiotiques (tétracyclines) et d'autres méthodes de thérapie.

Enfants 1-3 ans - 1/4 de la dose adulte, 3-7 ans - 1/3 de la dose adulte, 7-10 ans - 1/2 dose de l'adulte.

Avec balantidiasis - 750 mg 3 fois par jour pendant 5-6 jours.

Avec la stomatite ulcéreuse les adultes sont prescrits 500 mg deux fois par jour pendant 3-5 jours; les enfants dans ce cas, le médicament n'est pas montré.

Avec la colite pseudomembraneuse - 500 mg 3-4 fois par jour.

Pour l'éradication de Helicobacter pylory - 500 mg 3 fois par jour pendant 7 jours (dans le cadre d'un traitement combiné, par exemple, association avec l'amoxicilline 2,25 g / jour).

Dans le traitement de l'infection anaérobie la dose quotidienne maximale est de 1,5-2 g.

Dans le traitement de l'alcoolisme chronique prescrire 500 mg / jour pendant une période allant jusqu'à 6 mois (pas plus).

Pour la prévention des complications infectieuses - 750-1500 mg / jour en 3 doses divisées 3-4 jours avant la chirurgie, ou 1 g le premier jour après l'opération. Dans 1-2 jours après l'opération (quand déjà admis ingestion) - 750 mg / jour pendant 7 jours. En cas de dysfonctionnement rénal sévère (CC inférieur à 10 ml / min), la dose quotidienne doit être réduite de moitié.

Effets secondaires:Troubles du tractus gastro-intestinal: douleur épigastrique, nausée, vomissement, diarrhée, glossite, stomatite, goût métallique dans la bouche, diminution de l'appétit, anorexie, sécheresse de la muqueuse buccale, constipation, pancréatite (cas réversibles), décoloration de la langue / langue labiale (parce que de la croissance de la microflore fongique).

Troubles du système immunitaire: angioedème, choc anaphylactique.

Les perturbations du système nerveux: neuropathie sensorielle périphérique, céphalée, convulsions, vertiges, signalés sur le développement de l'encéphalopathie et du syndrome cérébelleux subaigu (perturbation de la coordination et des mouvements, ataxie, dysarthrie, troubles de la marche, nystagmus, tremblements) réversibles après annulation du métronidazole, méningite aseptique.

Troubles de la psyché: troubles psychotiques, y compris confusion, hallucinations; dépression, insomnie, irritabilité, augmentation de l'excitabilité.

Les violations de la part de l'organe de la vue: déficience visuelle transitoire, telle que diplopie, myopie, flou des contours des sujets, acuité visuelle réduite, violation de la perception des couleurs; Neuropathie / névrite optique.Violations du système sanguin et lymphatique: agranulocytose, leucopénie, neutropénie, thrombocytopénie.Troubles du foie et des voies biliaires: activité accrue des enzymes «hépatiques» (aspartate aminotransférase, alanine aminotransférase, phosphatase alcaline), développement d'hépatites cholestatiques ou mixtes et de lésions hépatiques hépatocellulaires, parfois accompagnées d'ictère; chez les patients traités par le métronidazole en association avec d'autres agents antibactériens, des cas d'insuffisance hépatique nécessitant une transplantation hépatique ont été observés.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: éruption cutanée, démangeaisons, hyperémie cutanée, urticaire, éruption cutanée pustuleuse, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique.

Troubles des reins et des voies urinaires: coloration de l'urine dans une couleur brunâtre-rougeâtre, due à la présence dans l'urine d'un métabolite hydrosoluble du métronidazole, dysurie, polyurie, cystite, incontinence urinaire, candidose.

Troubles généraux et troubles au site d'administration: fièvre, congestion nasale, arthralgie, faiblesse (pour les formes posologiques orales et parentérales), thrombophlébite (douleur, congestion ou gonflement au site d'injection) (pour les formes posologiques parentérales).

Données de laboratoire et instrumentales: aplatissement de l'onde T sur l'électrocardiogramme.

Interaction:

Augmente l'effet des anticoagulants indirects, ce qui conduit à une augmentation du temps de formation de la prothrombine.

De même que le disulfiram, provoque une intolérance à l'éthanol.

L'utilisation simultanée avec disulfiram peut mener au développement de divers symptômes neurologiques (l'intervalle entre les rendez-vous est au moins 2 semaines).

La cimétidine inhibe le métabolisme du métronidazole, ce qui peut entraîner une augmentation de sa concentration sérique et un risque accru d'effets secondaires.

Administration simultanée de médicaments stimulant les enzymes d'oxydation microsomale dans le foie (phénobarbital, phénytoïne), peut accélérer l'élimination du métronidazole, à la suite de laquelle sa concentration dans le plasma diminue.

Avec l'administration simultanée de préparations de lithium, la concentration de ce dernier dans le plasma et le développement de symptômes d'intoxication peuvent augmenter.

Il n'est pas recommandé de combiner avec des myorelaxants non dépolarisants (bromure de vécuronium).

Les sulfamides augmentent l'effet antimicrobien du métronidazole.

Instructions spéciales:

Pendant la période de traitement, l'apport d'éthanol est contre-indiqué (une réaction de type disulfirame peut apparaître: douleur abdominale spasmodique, nausée, vomissement, mal de tête, poussée soudaine de sang vers le visage).

En combinaison avec l'amoxicilline, il n'est pas recommandé d'utiliser chez les patients de moins de 18 ans.

Avec un traitement prolongé, il est nécessaire de surveiller l'image du sang.

Avec la leucopénie, la possibilité de poursuivre le traitement dépend du risque de développer un processus infectieux.

L'apparition d'ataxie, de vertiges et de toute autre aggravation de l'état neurologique des patients nécessite l'arrêt du traitement.

Peut immobiliser le tréponème et conduire au faux test positif de Nelson.

Taches d'urine dans une couleur sombre.

Lors du traitement de la vaginite trichomonale chez les femmes et de la trichomonase chez les hommes, il est nécessaire de s'abstenir de toute activité sexuelle. Il est nécessaire de traiter simultanément les partenaires sexuels. Le traitement ne s'arrête pas pendant la menstruation. Après la trichomonase, les tests de contrôle doivent être effectués pendant trois cycles consécutifs avant et après la menstruation.

Après traitement de la giardiase, si les symptômes persistent après 3 à 3 semaines, 3 fèces doivent être analysées à plusieurs jours d'intervalle (chez certains patients traités avec succès, l'intolérance au lactose peut persister plusieurs semaines ou mois, rappelant les symptômes de la giardiase) .

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Compte tenu du risque de développer des effets indésirables tels que confusion, vertiges, hallucinations, déficience visuelle, il est recommandé de ne pas conduire au cours du traitement, de pratiquer d'autres activités potentiellement dangereuses nécessitant une augmentation de la concentration et de la vitesse des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:TAbletki, 250 mg.

Emballage:

Pour 10 comprimés dans une boîte de maille de contour faite de film de polychlorure de vinyle et de papier d'aluminium imprimé laqué.

Pour 10 comprimés dans un emballage contour non cellulaire de papier avec revêtement en polyéthylène.

Pour 20 comprimés dans des boîtes de polymère avec couvercle, ou dans des boîtes de polystyrène.

Chaque pot ou 2 packs de contour, ainsi que les instructions d'utilisation, sont placés dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Conserver dans un endroit sec, à l'abri de la lumière et hors de portée des enfants, à une température ne dépassant pas +25 ° C.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:P N002615 / 01-2003

Date d'enregistrement:29.07.2008

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:VALENTA PHARM, PAO VALENTA PHARM, PAO Russie

Fabricant: & nbsp

VALENTA PHARMACEUTICS, JSC Russie

Représentation: & nbspVALENTA PHARM, PAO VALENTA PHARM, PAO Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp25.04.2018

Instructions illustrées

Instructions

Métronidazole (Métronidazole)