Metronidazole - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Antiprotozoaire et antibactérien, un dérivé du 5-nitroimidazole. Le mécanisme d'action est la réduction biochimique du groupe 5-nitro du métronidazole par des protéines de transport intracellulaire de microorganismes anaérobies et de protozoaires. Le groupe 5-nitro réduit de métronidazole réagit avec l'ADN d'une cellule de micro-organismes, en inhibant la synthèse de leurs acides nucléiques, ce qui conduit à la mort des bactéries.

actif en couple Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolyticaainsi que des anaérobies à Gram négatif Bacteroides spp. (incl. Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thétaïotaomicron, Bacteroides vulgatus), Fusobacterium spp. et certains anaérobies à Gram positif (souches sensibles Eubacterium spp., Clostridium spp., Peptococcus Niger, Peptostreptococcus spp.). La concentration minimale inhibitrice pour ces souches est de 0,125-6,25 μg / ml.

En combinaison avec l'amoxicilline montre une activité contre Helicobacter pylori.

Le métronidazole est insensible aux microorganismes aérobies et aux anaérobies facultatifs, mais en présence de flore mixte (aérobies et anaérobies) métronidazole agit en synergie avec des antibiotiques efficaces contre les aérobes conventionnels. Augmente la sensibilité des tumeurs à l'irradiation, provoque des réactions de type disulfirame.

Pharmacocinétique

Il a une capacité de pénétration élevée, atteignant des concentrations bactéricides dans la plupart des tissus et des fluides corporels, y compris les poumons, les reins, le foie, la peau, le liquide céphalo-rachidien, le cerveau, bile, la salive, le liquide amniotique, les cavités d'abcès, la sécrétion vaginale, le liquide séminal, le lait maternel, pénètre la barrière hémato-encéphalique et la barrière placentaire.

Le volume de distribution: adultes - environ 0,55 l / kg, les nouveau-nés - 0,54-0,81 l / kg. La connexion avec les protéines plasmatiques est de 10-20%. Avec injection intraveineuse de 500 mg pendant 20 min C_mOh dans le sérum sanguin après 1 heure - 35,2 μg / ml, après 4 heures - 33,9 μg / ml, après 8 heures - 25,7 μg / ml. TS_mOh - 30-60 minutes, la concentration thérapeutique persiste pendant 6-8 heures. Avec la formation normale de bile, la concentration de métronidazole dans la bile après l'introduction de IV peut dépasser de manière significative la concentration dans le plasma.

Dans le corps, environ 30-60% du métronidazole est métabolisé par hydroxylation, oxydation et glucuronation. Le principal métabolite (2-oxymétronidazole) a également des effets antiprotozoaires et antimicrobiens.

T_1/2avec fonction hépatique normale - 8 heures (6 à 12 heures), avec des dommages hépatiques alcooliques - 18 heures (10 à 29 heures), chez les nouveau-nés: ceux nés à l'âge gestationnel - 28-30 semaines - environ 75 heures, 32-35 semaine - 35 heures, 36-40 semaines - 25 heures. Il est excrété par les reins 60-80% (20% inchangé), à travers l'intestin - 6-15%. Clairance rénale - 10,2 ml / min.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale après administration répétée, on peut observer une accumulation de métronidazole dans le sérum (par conséquent, la fréquence d'administration doit être réduite chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère).

Le métronidazole et ses principaux métabolites sont rapidement éliminés du sang au cours de l'hémodialyse (T_1/2est réduit à 2,6 heures). Lorsque la dialyse péritonéale est retirée en petites quantités.

Les indications:

Infections à protozoaires: amibiase extraintestinale, y compris abcès amibien du foie, amibiase intestinale (dysenterie amibienne), trichomonase (y compris trichomonas vaginite, trichomonas urétrite).

Infections causées par Bacteroides spp. (incl. Bacteroides fiagilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thétaïotaomicron, Bacteroides vulgatus): infections des os et des articulations, infections du système nerveux central (SNC), en t.p. méningite, abcès cérébral, endocardite bactérienne, pneumonie, empyème et abcès pulmonaire, septicémie.

Infections causées par l'espèce Clostridium spp., Peptococcus Niger et Peptostreptococcus spp.: infection de la cavité abdominale (péritonite, abcès du foie), infections des organes pelviens (endométrite, abcès des trompes de Fallope et des ovaires, infection vaginale vaginale).

Prévention des complications postopératoires (en particulier interférence sur le côlon, région paraectale, appendicectomie, opérations gynécologiques).

La radiothérapie des patients atteints de tumeurs - comme un médicament radiosensibilisant dans les cas où la résistance tumorale est causée par l'hypoxie dans les cellules tumorales.

Contre-indications

Hypersensibilité au métronidazole et / ou à d'autres composants du médicament, leucopénie (y compris dans l'anamnèse), lésions organiques du système nerveux central (y compris l'épilepsie), insuffisance hépatique (dans le cas de doses élevées), grossesse (I trimestre), période de lactation.

Soigneusement:

Insuffisance rénale / hépatique, maladies aiguës et chroniques du système nerveux périphérique et central (risque de symptômes neurologiques importants).

Grossesse et allaitement:

Utilisation contre-indiquée pendant la grossesse (I trimestre) et la lactation.II-III trimestres) ne sont utilisés que si le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus.

S'il est nécessaire de prescrire le médicament pendant l'allaitement, l'allaitement doit être arrêté.

Dosage et administration:

Intraveineux (goutte à goutte ou jet).

Adultes et enfants de plus de 12 ans dans la dose initiale de 0,5-1 g IV dans le goutte à goutte (la durée de la perfusion est de 30-40 minutes), puis toutes les 8 heures à 500 mg à un débit de 5 ml / min. Avec une bonne tolérance après les 2-3 premières perfusions passent à une injection par jet. Le cours du traitement est de 7 jours. Si nécessaire, l'administration intraveineuse est poursuivie plus longtemps. La dose quotidienne maximale est de 4 g. Selon les indications, une transition est faite à la dose d'entretien à l'intérieur à une dose de 400 mg 3 fois par jour.

Enfants de moins de 12 ans métronidazole 7,5 mg / kg de poids corporel sont administrés en trois doses à raison de 5 ml par minute. La dose quotidienne maximale chez les enfants de moins de 12 ans est de 22,5 mg / kg de poids corporel.

Pour la prévention de l'infection anaérobie avant l'opération prévue sur les organes pelviens et les voies urinaires chez les adultes et les enfants de plus de 12 ans Attribuer iv / goutte à goutte, mais 0,5-1 g à la veille de la chirurgie, le jour de la chirurgie et le lendemain - 1,5 g / jour (500 mg toutes les 8 heures). Après 1-2 jours, ils passent à la thérapie d'entretien à l'intérieur. Enfants de moins de 12 ans Il est recommandé d'administrer le métronidazole en perfusion intraveineuse par voie intraveineuse selon le même schéma en une seule dose de 7,5 mg / kg de poids corporel.

Les patients atteints d'insuffisance rénale chronique et clairance de la creenatine inférieure à 30 ml / min et / ou une insuffisance hépatique la dose quotidienne maximale - pas plus de 1 g, la fréquence d'application - 2 fois par jour.

En tant que médicament radiosensibilisant injecté iv dans le goutte-à-goutte au taux de 160 mg / kg ou 4-6 g / m2 de surface corporelle pendant 0,5-1 h avant le début de l'irradiation. Appliquer avant chaque séance d'irradiation pendant 1-2 semaines. Dans la période restante de traitement de radiothérapie métronidazole ne s'applique pas. La dose unique maximale ne doit pas dépasser 10 grammes, la dose de cours doit être de 60 g.

Pour éliminer l'intoxication causée par le rayonnement, une goutte d'introduction de 5% solution de dextrose, Hemodesum ou 0.9% solution de chlorure de sodium.

Avec des tumeurs du col de l'utérus, des tumeurs cutanées sont utilisés sous la forme d'applications locales (3 g sont dissous dans une solution à 10% de diméthylsulfoxyde), tampons humides, qui sont appliquées par voie topique, 1,5-2 heures avant l'irradiation). Avec une mauvaise régression de la tumeur, les applications sont effectuées tout au long de la radiothérapie. Avec une dynamique positive de purification de la tumeur de la nécrose - au cours des 2 premières semaines de traitement.

Effets secondaires:

Du système digestif: diarrhée, diminution de l'appétit, nausées, vomissements, coliques intestinales, constipation, goût «métallique» dans la bouche, sécheresse de la muqueuse buccale, glossite, stomatite, pancréatite, douleur épigastrique.

Du système nerveux central: vertiges, altération de la coordination des mouvements, ataxie, confusion, irritabilité, dépression, augmentation de l'excitabilité, faiblesse, insomnie, céphalée, convulsions, hallucinations, neuropathie périphérique, encéphalopathie, syndrome cérébelleux subaigu.

Réactions allergiques: urticaire, éruption cutanée, hyperémie cutanée, œdème de Quincke, choc anaphylactique, peau qui démange, éruption cutanée pustuleuse, fièvre, congestion nasale, arthralgie.

Du système urinaire: dysurie, cystite, polyurie, incontinence urinaire, candidose, coloration de l'urine de couleur rouge-brun.

Du système hépatobiliaire: diminution de la fonction hépatique (indicateurs de laboratoire), hépatite cholestatique parfois avec jaunisse.

De l'hématopoïèse: agranulocytose, thrombocytopénie.

De la part des organes de vision: déficience visuelle transitoire: diplopie, myopie, flou des contours des sujets, diminution de l'acuité visuelle, violation de la perception des couleurs, neuropathie / névrite du nerf optique.

Les réactions locales: thrombophlébite (douleur, bouffées vasomotrices ou gonflement au site d'injection).

Autre: neutropénie, leucopénie, méningite aseptique, aplatissement de l'onde T sur un électrocardiogramme.

Surdosage:

Symptômes: nausée, vomissement, ataxie; lors de la réception en tant qu'agent radiosensibilisant - convulsions, neuropathie périphérique.

Traitement: il n'y a pas d'antidote spécifique, de traitement symptomatique et de soutien.

Interaction:

Augmente l'effet des anticoagulants indirects, ce qui entraîne une augmentation du temps de prothrombine.

De même, le disulfirame provoque une intolérance à l'éthanol. L'utilisation simultanée avec disulfiram peut mener au développement de divers symptômes neurologiques (l'intervalle entre les rendez-vous est au moins 2 semaines).

Métronidazole pour l'administration intraveineuse n'est pas recommandé d'être mélangé avec d'autres médicaments.

Cimetidine inhibe le métabolisme du métronidazole, ce qui peut entraîner une augmentation de sa concentration dans le sérum sanguin et un risque accru d'effets secondaires.

L'utilisation simultanée de médicaments qui stimulent les enzymes de l'oxydation microsomale dans le foie (phénobarbital, phénytoïne), peut accélérer l'élimination du métronidazole, à la suite de laquelle sa concentration dans le plasma diminue.

Avec l'admission des médicaments au lithium peut augmenter la concentration plasmatique de ce dernier et le développement de symptômes d'intoxication.

Avec l'utilisation combinée de métronidazole et de cyclosporine, une augmentation de la concentration de cyclosporine dans le plasma sanguin peut être observée.

Le métronidazole réduit la clairance du fluorouracile, ce qui peut entraîner une augmentation de la toxicité de ce dernier.

Avec application simultanée métronidazole peut augmenter les concentrations plasmatiques de busulfan.

Il n'est pas recommandé de combiner avec des myorelaxants non dépolarisants (bromure de vécuronium).

Les sulfamides augmentent l'effet antimicrobien du métronidazole.

Instructions spéciales:

En période de traitement, l'utilisation de l'éthanol est contre-indiquée (apparition de réactions de type disulfirame possible: douleurs abdominales de nature spasmodique, nausées, vomissements, céphalées, poussée soudaine de sang vers le visage).

Avec un traitement prolongé, il est nécessaire de surveiller l'image du sang. Avec la leucopénie, la possibilité de poursuivre le traitement dépend du risque de développer un processus infectieux.

L'apparition d'ataxie, de vertiges et de toute autre détérioration de l'état neurologique des patients nécessite l'arrêt du traitement.

Peut immobiliser le tréponème et conduire au faux test positif de Nelson. Taches d'urine dans une couleur sombre.

Lors du traitement de la vaginite trichomonale chez les femmes et de la trichomonase chez les hommes, il est nécessaire de s'abstenir de toute activité sexuelle. Il est nécessaire de traiter simultanément les partenaires sexuels.

Après un traitement à la trichomonase, les tests de contrôle doivent être effectués pendant 3 cycles consécutifs avant et après la menstruation.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

S'il y a des effets secondaires du système nerveux central, vous devez vous abstenir de conduire et de travailler avec des machines et des mécanismes potentiellement dangereux.

Forme de libération / dosage:Solution pour perfusion, 5 mg / ml.

Emballage:

Pour 100 ml dans des récipients en polymère pour des solutions de perfusion à usage unique faites d'un film de polyoléfine.

Chaque récipient est emballé dans un emballage secondaire de film métallisé. Instructions pour l'utilisation dans la boîte avec des conteneurs égaux au nombre de conteneurs.

Les contenants dans des sacs secondaires sont placés dans des boîtes de carton ondulé.

Conditions de stockage:

Dans un endroit sec et sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002001

Date d'enregistrement:13.02.2013

Date d'expiration:13.02.2018

Le propriétaire du certificat d'inscription:FIRM MEDPOLIMER, JSC FIRM MEDPOLIMER, JSC Russie

Fabricant: & nbsp

FIRM MEDPOLIMER, JSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp25.04.2018

Instructions illustrées

Instructions

Métronidazole (Métronidazole)