Rocefin - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Un flacon avec une poudre pour la préparation d'une solution pour perfusions contient: 2 g de ceftriaxone (sous forme de sel disodique de ceftriaxone 2,386 g).

Une bouteille de poudre pour la préparation d'une solution pour l'administration intraveineuse et intramusculaire contient:

ceftriaxone 1 g (sous forme de sel disodique de ceftriaxone 1,193 g).

La description:Poudre de couleur blanche à orange jaunâtre.

Groupe pharmacothérapeutique:Antibiotique-céphalosporine

ATX: & nbsp

J.01.D.D.04 Ceftriaxone

Pharmacodynamique:

Ceftriaxone est un antibiotique céphalosporine parentérale de la troisième génération. L'activité bactéricide de la ceftriaxone est due à la suppression de la synthèse de la paroi cellulaire. In vitro ceftriaxone a un large spectre d'action contre les micro-organismes Gram-négatifs et Gram-positifs. Il est hautement résistant à la plupart des β-lactamases (pénicillinases et céphalosporinases) produites par des bactéries gram-positives et gram-négatives.

La ceftriaxone est habituellement active contre les microorganismes suivants.

Aérobies à Gram positif

Staphylococcus aureus (sensible à la méthicilline), staphylocoques à coagulase négative. Streptococcus pyogenes (β-hémolytique, groupe A), Streptococcus agalactiae (β-hémolytique, groupe B). les streptocoques β-hémolytiques (groupes de ni A ni B), Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae.

Remarque. Résistant à la méthicilline Staphylococcus spp. sont résistants aux céphalosporines, y compris la ceftriaxone. Habituellement, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium et Listeria monocytogenes sont également stables.

Aérobies à Gram négatif

Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter anitratus (principalement. A. baumannii) *, Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, bactéries semblables aux alcalins, Borrelia burgdorferi, Capnocytophaga spp., Citrobacter diversus (en y compris S. amalonaticus), Citrobacter freundii *, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes *, Enterobacter cloacae *, Enterobacter spp. (autre) *, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae **, Moraxella catarrhalis (précédemment appelé Branhamella catarrhalis), Moraxella osloensis, Moraxella spp. (autre). Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri *, Proteus vulgaris *, Pseudomonas fluorescens *, Pseudomonas spp. (autre), Providencia rettgeri *, Providencia spp. (autre), Salmonella typhi, Salmonella spp. (non-phytophoide), Serratia marcescens *, Serratia spp. (autre)*, Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia enterocolitica, Yersinia spp. (autre).

* Certains isolats de ces espèces sont résistants à la ceftriaxone, principalement en raison de la formation de β-lactamases. chromosomes codés.

** Certains isolats de ces espèces sont stables en raison de la formation d'un certain nombre de β-lactamases à médiation plasmidique.

Remarque. De nombreuses souches des micro-organismes ci-dessus, multirésistantes aux autres antibiotiques, telles que les aminopénicillines et les uréïdopénicillines, les céphalosporines de première et de deuxième génération et les aminoglycosides, sont sensibles à la ceftriaxone. Treponema pallidum est sensible à la ceftriaxone dans le vilro et dans l'expérimentation animale. Les essais cliniques montrent que ceftriaxone a une bonne efficacité contre la syphilis primaire et secondaire. À quelques exceptions près, les isolats cliniques P. aeruginosa résistant à la ceftriaxone.

Anaérobes

Bacteroidcs spp. (sensible à la bile) *, Clostridium spp. (outre DE. difficile). Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp. (autre), Gaffkya anaerobica (avant appelé Peptococcus), Peptostreptococcus spp.

* Certains isole celles-ci espèce sont stables à ceftriaxone de-derrière de l'éducation lactamase.

Remarque. Beaucoup de souches de formation de β-lactamase Bactеroidcs spp. (en particulier, V. fragilis) sont stables. Stable et Clostridium difficile.

La sensibilité à la ceftriaxone peut être déterminée par une méthode de diffusion sur disque ou une méthode de dilution en série sur gélose ou bouillon, en utilisant une procédure standard similaire à celle recommandée par l'Institut des normes cliniques et de laboratoire (ICLS). Le SCA a établi les critères suivants pour l'évaluation des résultats de l'échantillon pour la ceftriaxone:

Sensible

Modérément

Stable sensible

Méthode de dilution

La concentration écrasante, mg / l

= 8

16-32

= 64

Méthode du disque (disque avec 30 μg de ceftriaxone)

Diamètre de la zone de retard de croissance, mm

=21

20-14

= 13

Pour déterminer, les CD avec ceftriaxone doivent être prises, comme dans les études in vitro, il a été démontré que ceftriaxone est actif contre des souches individuelles qui présentent une résistance lors de l'utilisation de disques destinés à l'ensemble du groupe des céphalosporines.

Au lieu des normes ICLS pour déterminer la sensibilité des micro-organismes, il est possible d'utiliser d'autres normes bien standardisées, par exemple l'Institut allemand de normalisation DIN et les recommandations internationales ICS (International Collaborative Study), permettant d'interpréter correctement l'état de sensibilité.

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique de la ceftriaxone est non linéaire. Tous les principaux paramètres pharmacocinétiques basés sur les concentrations totales du médicament, à l'exception de la demi-vie, dépendent de la dose et augmentent moins que proportionnellement à son augmentation. La non-linéarité est caractéristique des paramètres pharmacocinétiques, en fonction de la concentration totale de ceftriaxone dans le plasma sanguin (non seulement la ceftriaxone libre), et s'explique par la saturation de la liaison du médicament avec les protéines plasmatiques.

Succion

La concentration maximale dans le plasma après une seule injection intramusculaire de 1 g de médicament est d'environ 81 mg / l et est atteinte dans les 2-3 heures après l'administration. L'aire sous la courbe "concentration plasmatique - temps" après injection intraveineuse et intramusculaire est la même. Cela signifie que la biodisponibilité de la ceftriaxone après l'injection intramusculaire est de 100%.

Après une injection intraveineuse en bolus de 500 mg et 1 g de ceftriaxone, la concentration plasmatique maximale moyenne était de 120 mg / L et 200 mg / L respectivement. Après perfusion intraveineuse de 500 mg, 1 g et 2 g de ceftriaxone, la concentration de le médicament dans le plasma sanguin était d'environ 80, 150 et 250 mg / l. respectivement. Après l'injection intramusculaire, la concentration maximale moyenne de ceftriaxone dans le plasma sanguin est environ deux fois plus faible qu'après l'administration intraveineuse d'une dose équivalente du médicament.

Distribution

Le volume de distribution de la ceftriaxone est de 7-12 litres. Après une dose de 1-2 g ceftriaxone pénètre bien dans les tissus et les fluides corporels. Pendant plus de 24 heures, ses concentrations dépassent de loin les concentrations minimales inhibitrices de la plupart des agents pathogènes dans plus de 60 tissus et liquides (poumons, cœur, voies biliaires, foie, amygdales, muqueuse de l'oreille moyenne et nasale, os, ainsi que céphalorachidien). liquides fluides, pleuraux et synoviaux et sécrétion de la prostate).

Après l'application intraveineuse ceftriaxone pénètre rapidement dans le liquide céphalorachidien, où les concentrations bactéricides contre les micro-organismes sensibles persistent pendant 24 heures.

Liaison aux protéines

La ceftriaxone se lie de manière réversible à l'albumine. Le taux de liaison est d'environ 95% pour les concentrations de ceftriaxone dans le plasma sanguin inférieures à 100 mg / l. La fraction du plasma sanguin associée à la ceftriaxone diminue avec l'augmentation de la concentration, puisque la liaison est saturée et est d'environ 85% à une concentration de 300 mg / l.

Pénétration dans des tissus séparés

La ceftriaxone pénètre dans les méninges, surtout avec leur inflammation. La concentration maximale moyenne de ceftriaxone dans le liquide céphalorachidien atteint 25% de la concentration de ceftriaxone dans le plasma sanguin chez les patients atteints de méningite bactérienne, et seulement 2% de la concentration plasmatique chez les patients présentant des membranes cérébrales non enflammées. La concentration maximale de ceftriaxone dans le liquide céphalo-rachidien est atteinte 4-6 heures après son administration intraveineuse. Ceftriaxone traverse la barrière placentaire et pénètre en petite quantité dans le lait maternel.

Métabolisme

Ceftriaxone n'est pas soumis au métabolisme systémique, mais est converti en métabolites inactifs sous l'influence de la microflore intestinale.

Excrétion

La clairance plasmatique totale de la ceftriaxone est de 10-22 ml / min. La clairance rénale est de 5 à 12 ml / min, 50 à 60% de la ceftriaxone sont excrétés inchangés par les reins et 40 à 50% sont inchangés dans l'intestin. La demi-vie de la ceftriaxone est d'environ 8 heures chez les adultes.

Pharmacocinétique dans des cas cliniques spéciaux

Nouveau-nés, nourrissons et enfants de moins de 12 ans

Chez les nouveau-nés, la demi-vie de la ceftriaxone est augmentée par rapport aux autres groupes d'âge. Au cours des 14 premiers jours de la vie, la concentration de ceftriaxone libre dans le plasma sanguin peut être encore augmentée en raison de la faible filtration glomérulaire et des particularités de la liaison du médicament aux protéines plasmatiques. Chez les patients pédiatriques, la demi-vie est inférieure à celle des nouveau-nés et des adultes.

Les valeurs de la clairance plasmatique et du volume de distribution total de la ceftriaxone sont plus élevées chez les nouveau-nés, les nourrissons et les enfants de moins de 12 ans que chez les adultes.

Altération de la fonction rénale ou hépatique

Chez les patients présentant une altération de la fonction rénale ou hépatique, la pharmacocinétique de la ceftriaxone varie de manière insignifiante, seule une légère augmentation de la demi-vie (moins de 2 fois) est observée, même chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.Une légère augmentation de la demi-vie de la ceftriaxone dans l'insuffisance rénale peut s'expliquer par l'augmentation compensatoire de la clairance de la chaîne due à une diminution du degré de liaison aux protéines du plasma du croup et à l'augmentation correspondante de la clairance non obèse de la ceftriaxone totale.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, la demi-vie n'augmente pas. Chez ces patients, il y a une augmentation compensatoire de la clairance rénale. La raison en est également une augmentation de la concentration de ceftriaxone libre dans le plasma sanguin, ce qui contribue à une augmentation paradoxale de la clairance globale du médicament dans le contexte d'une augmentation du volume de distribution.

Les patients d'âge sénile

Chez les patients de plus de 75 ans, la demi-vie d'élimination est en moyenne deux à trois fois plus élevée que chez les patients adultes.

Les indications:

Infections causées par des pathogènes sensibles à la ceftriaxone: septicémie; méningite; la maladie de Lyme disséminée (maladie de stade II et III); infection de la cavité abdominale (péritonite, infections des voies biliaires et tractus gastro-intestinal) infections des os, des articulations, des tissus mous, de la peau, ainsi que des infections des plaies; infection chez les patients ayant une immunité affaiblie; infections des reins et des voies urinaires; les infections des voies respiratoires, en particulier la pneumonie, et les infections des organes ORL; infections des organes génitaux, y compris la gonorrhée. Prévention des infections périopératoires.

Contre-indications

Hypersensibilité

Hypersensibilité à la ceftriaxone et à tout autre composant du médicament. Hypersensibilité aux céphalosporines.

Réactions d'hypersensibilité sévères (par exemple réactions anaphylactiques) à d'autres antibiotiques β-lactamines (pénicillines, monobactamines et carbapénèmes) dans l'histoire.

Bébés prématurés.

Les nourrissons prématurés âgés de moins de 41 semaines (âge gestationnel cumulatif et âge chronologique) ne sont pas admissibles à la ceftriaxone.

Nouveau-nés complétés (<Âge de 28 jours)

- Hyperbilirubinémie, jaunisse ou acidose, hypoalbuminémie chez les nouveau-nés (des études in vitro ont montré que ceftriaxone peut déplacer la bilirubine de l'association avec la sérumalbumine, augmentant le risque de développer une encéphalopathie bilirubinique chez ces patients).

L'administration intraveineuse de solutions contenant du calcium aux nouveau-nés.

Nouveau-nés (<28 jours) qui ont déjà été prescrits ou devraient recevoir des solutions intraveineuses contenant du calcium, y compris des perfusions à long terme contenant du calcium, par exemple pour la nutrition parentérale, en raison du risque de formation de ceftriaxone (voir «Posologie et administration "et" Interaction avec d'autres moyens médicinaux "). Certains cas mortels de la formation de précipités dans les poumons et les reins chez les nouveau-nés recevant Rocefin® et des solutions contenant du calcium sont décrits. Dans certains cas, un accès veineux a été utilisé et la formation de précipités a été observée directement dans le système pour administration intraveineuse, et au moins un cas mortel avec divers accès veineux et à différents moments de l'administration de la préparation de Rocefin® et de calcium. contenant des solutions a également été décrit. Des cas similaires ont été observés uniquement chez les nouveau-nés (voir la sous-section «Surveillance après l'enregistrement»).

Lidocaine

Avant d'effectuer une injection intramusculaire de ceftriaxone avec de la lidocaïne, il est nécessaire d'exclure la présence de contre-indications à la lidocaïne. Des contre-indications à l'utilisation de la lidocaïne sont données dans les instructions pour l'utilisation médicale de la lidocaïne. Les solutions de Ceftriaxone contenant lidocaïne, ne peut pas être administré par voie intraveineuse.

Soigneusement:

Réactions d'hypersensibilité non sévères à d'autres antibiotiques β-lactamines (pénicillines, monobactamines et carbapénèmes) dans l'anamnèse.

Grossesse et allaitement:

Grossesse

Ceftriaxone pénètre dans la barrière placentaire. La sécurité de l'utilisation pendant la grossesse chez les femmes n'est pas établie. Les études précliniques de la performance de reproduction n'ont pas révélé d'effets embryotoxiques, fœtotoxiques, tératogènes ou d'autres effets indésirables du médicament sur la fertilité des mâles et des femelles, le processus de travail, le développement périnatal et postnatal du fœtus. Pendant la grossesse, en particulier au cours du premier trimestre, il convient de prescrire uniquement des indications strictes, à condition que le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus.

Période d'allaitement

En faibles concentrations ceftriaxone entre dans le lait maternel. Il est peu probable que la ceftriaxone affecte un bébé qui allaite lorsqu'il est utilisé par la mère à des doses thérapeutiques, cependant, ne peut exclure le risque de diarrhée, d'infections fongiques des muqueuses et de réactions d'hypersensibilité chez l'enfant. Il est nécessaire d'arrêter l'allaitement ou d'arrêter / de s'abstenir de suivre un traitement par la ceftriaxone, en tenant compte des avantages de l'allaitement maternel pour le bébé et des avantages du traitement pour la mère.

Dosage et administration:

Schéma posologique standard

Intraveineux, intramusculaire.

Adultes et enfants de plus de 12 ans >50 kg: 1-2 g une fois par jour (toutes les 24 heures). Dans les cas sévères ou les infections dont les agents étiologiques ne présentent qu'une sensibilité modérée à la ceftriaxone, la dose journalière peut être portée à 4 g. Durée du traitement dépend de l'évolution de la maladie.Comme toujours avec l'antibiothérapie, l'administration de Rocefin® doit être poursuivie pendant au moins 48 à 72 heures après la normalisation de la température et l'éradication de l'agent pathogène est confirmée.

Habituellement, le cours du traitement est de 4-14 jours; avec des infections compliquées, une plus longue durée d'administration peut être nécessaire.

Le cours du traitement des infections causées par Streptococcus pyogenes, doit être d'au moins 10 jours.

introduction

La règle générale devrait être l'utilisation de solutions immédiatement après la préparation. Les solutions préparées conservent leur stabilité physique et chimique pendant 6 heures à température ambiante (ou pendant 24 heures à une température de 2 à 8 ° C). Selon la concentration et la durée du stockage, la couleur des solutions peut varier du jaune pâle à l'ambre. La couleur de la solution n'affecte pas l'efficacité ou la tolérabilité de la préparation.

Pour injection intramusculaire 250 mg ou 500 mg du médicament Rocefin ® sont dissous dans 2 ml, a1 g - dans 3,5 ml d'une solution à 1% de lidocaïne et injectés profondément dans un muscle suffisamment gros (fesse). Il est recommandé d'injecter pas plus de 1 g dans le même muscle. La solution contenant lidocaïne, ne peut pas être administré par voie intraveineuse.

Pour injection intraveineuse Dissoudre 250 mg ou 500 mg de la drogue Rocefin ® dans 5 ml, et 1 g - dans 10 ml d'eau stérile pour injection; est administré par voie intraveineuse lentement pendant 5 minutes, de préférence dans une grosse veine.

Perfusion intraveineuse devrait durer au moins 30 minutes. Pour préparer la solution, 2 g de Rocefin® sont dissous dans 40 ml de l'une des solutions de perfusion suivantes sans ions calcium: solution de chlorure de sodium à 0,9%, solution de chlorure de sodium à 0,45% + solution de dextrose à 2,5%, solution de dextrose à 5% , Une solution de dextrose à 10%, une solution de dextrane à 6% dans une solution de dextrose à 5%, une solution d'hydroxyéthylamidon à 6-10%, eau pour les injections. Solutions de la préparation Rocefin® ne peux pas mélangés ou ajoutés à des solutions contenant d'autres agents antimicrobiens ou d'autres solvants, à l'exception de ceux énumérés ci-dessus, en raison de l'incompatibilité possible.

Les solvants contenant du calcium, tels que la solution de Ringer ou la solution de Hartmann, ne peuvent pas être utilisés pour la préparation de solutions de Rocefin® pour administration intraveineuse et leur dilution subséquente, en raison de la formation possible de précipités. La formation de précipités de sels de calcium de la ceftriaxone peut également se produire lors du mélange de la préparation de Rocefin® et de solutions contenant du calcium en utilisant un accès veineux unique. Ne pas utiliser Rocefin® de façon concomitante avec des solutions contenant du calcium pour l'administration intraveineuse, y compris les longues perfusions de solutions contenant du calcium, par exemple, avec la nutrition parentérale en utilisant le connecteur en Y. Pour tous les groupes de patients, à l'exception des nouveau-nés, il est possible d'administrer de manière cohérente la préparation de Rocefin® et des solutions contenant du calcium en lavant soigneusement les systèmes de perfusion entre les perfusions d'un liquide compatible (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments").

Aucune interaction n'a été signalée entre la ceftriaxone et les médicaments contenant du calcium par voie orale ou l'interaction de la ceftriaxone pour l'administration intramusculaire et les médicaments contenant du calcium (pour administration intraveineuse ou orale).

Dosage dans des cas spéciaux

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, il n'est pas nécessaire de réduire la dose à condition qu'il n'y ait pas de violation de la fonction rénale.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale, il n'est pas nécessaire de réduire la dose à condition qu'il n'y ait pas de violation de la fonction hépatique. La dose quotidienne de Rocefin® ne doit pas dépasser 2 g en cas d'insuffisance rénale avec une clairance de la créatinine inférieure à 10 ml / min. Ceftriaxone n'est pas excrété en hémodialyse ou dialyse péritonéale, par conséquent, le patient n'est pas tenu d'administrer une dose supplémentaire de Rocefin® après la fin de la dialyse.

Quand combinaison d'insuffisance rénale et hépatique sévère devrait surveiller attentivement l'efficacité et la sécurité du médicament.

Patients âgés et séniles

Doses habituelles pour les adultes sans ajustement d'âge, à condition qu'il n'y ait pas d'insuffisance rénale et hépatique grave.

Enfants

Nouveau-nés, nourrissons et enfants de moins de 12 ans

Lors de la nomination du médicament Rocefin ® une fois par jour, il est recommandé de suivre les schémas posologiques suivants:

- nouveau-nés (jusqu'à 14 jours): 20-50 mg / kg de poids corporel une fois par jour; la dose quotidienne ne doit pas dépasser 50 mg / kg de poids corporel;

- nouveau-nés, nourrissons et jeunes enfants (de 15 jours à 12 ans): 20 à 80 mg / kg de poids corporel une fois par jour;

- Les enfants pesant plus de 50 kg sont des doses prescrites pour les adultes.

Les nourrissons prématurés âgés de moins de 41 semaines (âge gestationnel cumulatif et âge chronologique) ne sont pas admissibles à la ceftriaxone. Rocefin® est contre-indiqué chez les nouveau-nés (<28 jours) qui ont déjà été prescrits ou devraient recevoir des solutions intraveineuses contenant du calcium, y compris des perfusions contenant du calcium à long terme, par exemple, avec nutrition parentérale en raison du risque de formation de ceftriaxone (voir la section «Contre-indications»). )

Pour les nourrissons et les enfants de moins de 12 ans, les doses intraveineuses de 50 mg / kg ou plus doivent être administrées goutte à goutte pendant au moins 30 minutes. L'administration intraveineuse de nouveau-nés doit être effectuée dans les 60 minutes afin de réduire le risque potentiel de développer une encéphalopathie bilirubinique.

Méningite

Quand méningite bactérienne chez les nourrissons et les jeunes enfants le traitement commence avec une dose de 100 mg / kg (mais pas plus de 4 g) 1 fois par jour. Après avoir identifié le pathogène et déterminé sa sensibilité, la dose peut être réduite en conséquence. Les meilleurs résultats en matière de méningite à méningocoques ont été obtenus avec une durée de traitement de 4 jours, la méningite Haemophilus influenzae - 6 jours, Streptococcus pneumoniae - 7 jours.

maladie de Lyme

50 mg / kg (la dose quotidienne la plus élevée est de 2 g) pour les adultes et les enfants une fois par jour pendant 14 jours.

Blennorragie (causée par des souches formatrices de pénicilline et de pénicilline)

Injection intramusculaire unique de 250 mg de Rocefin® aux patients adultes et aux enfants de plus de 12 ans >50 kg.

Otite moyenne aiguë

Dans le traitement de l'otite moyenne aiguë chez les enfants, une seule injection intramusculaire de 50 mg / kg est recommandée (mais pas plus de 1 g).

Les adultes sont recommandés une seule injection intramusculaire dans une dose de 1-2 g.Selon des données limitées, dans les cas graves ou avec l'inefficacité de la thérapie précédente, le médicament Rocefin® peut être efficace lorsqu'il est administré par voie intramusculaire à une dose de 1-2 g par jour pendant 3 jours.

Prévention des infections post-opératoires

Selon le degré de risque infectieux, 1-2 g de Rocefin® est administré une fois pendant 30-90 minutes avant l'opération. Dans les opérations sur le côlon et le rectum, l'administration de la préparation Rocefin® et de l'un des 5-nitroimidazoles, par exemple l'ornidazole, s'est révélée simultanée (mais séparée, voir la section «Dosage et administration»).

Effets secondaires:

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés avec la ceftriaxone dans les essais cliniques sont l'éosinophilie, la leucopénie, la thrombocytopénie, la diarrhée, les éruptions cutanées et une augmentation de l'activité enzymatique hépatique. Pour décrire la fréquence des réactions indésirables, la classification suivante est utilisée: très fréquente (>1/10), fréquent (>1/100 et <1/10), peu fréquent (>1/1000 et <1/100), le rare (>1/10000 et <1/1000) et très rare (<1/10000), y compris les cas isolés.

Les réactions indésirables sont regroupées selon les classes de systèmes des autorités du dictionnaire médical pour les activités de régulation de MedDRA.

Maladies infectieuses et parasitaires: rarement - les mycoses des organes génitaux: rarement - la colite pseudomembraneuse.

Perturbations du système sanguin et du système lymphatique: souvent une éosinophilie, une leucopénie, une thrombocytopénie; rarement - la granulocytopénie, l'anémie, la coagulopathie.

Système nerveux altéré: rarement - maux de tête et vertiges.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: rarement un bronchospasme.

Troubles du tractus gastro-intestinal: souvent diarrhée, selles non formées; rarement - nausée, vomissement.

Troubles du foie et des voies urinaires: souvent - augmentation de l'activité des enzymes hépatiques (aspartate aminotransférase (ACT), alanine aminotransférase (ALT), phosphatase alcaline (phosphatase alcaline)).

Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: souvent - une éruption cutanée: rarement des démangeaisons: rarement des ruches.

Troubles des reins et des voies urinaires: rarement hématurie, glucosurie.

Troubles généraux et troubles au site d'administration: rarement phlébite, douleur au site d'injection. augmentation de la température corporelle: rarement - œdème, frissons.

Impact sur les résultats de la recherche en laboratoire et instrumentale: rarement - l'augmentation de la concentration de la créatinine dans le sang.

Surveillance post-entreprise

Ci-dessous sont décrits les effets secondaires observés avec l'utilisation du médicament Rocefin® dans la période post-commercialisation. La fréquence des effets secondaires observés, ainsi que leur association avec l'utilisation du médicament Rocefin®, n'est pas toujours possible, car il est impossible d'établir la taille exacte de la population de patients.

Troubles du tractus gastro-intestinal: pancréatite, stomatite, glossite, trouble du goût.

Perturbations du système sanguin et du système lymphatique: thrombocytose, augmentation du temps de thromboplastine et de prothrombine, diminution du temps de prothrombine, anémie hémolytique. Des cas individuels d'agranulocytose (<500 cellules / μl) sont décrits, la plupart d'entre eux se développant après 10 jours de traitement et en utilisant une dose cumulée de 20 g ou plus.

Troubles du système immunitaire: choc anaphylactique, hypersensibilité.

Perturbations de la peau des tissus sous-cutanés: pustulose exanthématique aiguë généralisée, cas isolés d'effets indésirables sévères (érythème polymorphe exsudatif, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell)).

Système nerveux altéré: convulsions.

Troubles de l'audition et troubles labyrinthiques: Vertige.

Maladies infectieuses et parasitaires: superinfection

Les réactions indésirables suivantes sont également connues: formation de précipités de sels de calcium de la ceftriaxone dans la vésicule biliaire avec les symptômes correspondants, encéphalopathie bilirubinique, hyperbilirubinémie, oligurie, vaginite, augmentation de la transpiration, bouffées de chaleur, pneumonie allergique, épistaxis, jaunisse, palpitations, maladie sérique, ainsi que anaphylactique ou réactions anaphylactoïdes.

Des cas individuels mortels de formation de précipités dans les poumons et les reins sont décrits selon les résultats de l'étude d'autopsie chez des nouveau-nés recevant Rocefin® et des solutions contenant du calcium. Dans certains cas, un accès veineux a été utilisé et la formation de précipités a été observée directement dans le système pour une administration intraveineuse. En outre, au moins un cas mortel avec différents accès veineux et à différents moments de l'administration de la préparation de Rocefin® et des solutions contenant du calcium est décrit.En même temps, d'après les résultats de l'étude de l'autopsie chez ce nouveau-né, les précipités n'ont pas été détectés. Des cas similaires ont été observés uniquement chez les nouveau-nés (voir la section «Instructions spéciales»).

Des cas de formation de précipités de ceftriaxone dans les voies urinaires ont été enregistrés, principalement chez les enfants recevant soit de grandes doses quotidiennes du médicament (>80 mg / kg / jour), ou des doses cumulées de plus de 10 g, ainsi que ceux qui ont eu des facteurs de risque supplémentaires (déshydratation, alitement). La formation de précipités dans les reins peut être asymptomatique ou se manifester cliniquement, conduire à une obstruction urétérale et à une insuffisance rénale aiguë post-rénale. Ce phénomène indésirable est réversible et disparaît après l'arrêt du traitement par Rocefin®.

Troubles et troubles communs ensemble: phlébite après administration intraveineuse. Il peut être évité en injectant le médicament lentement pendant 5 minutes, de préférence dans une grosse veine.

Injection intramusculaire sans l'utilisation de lidocaïne douloureux.

Effet sur les résultats des tests de laboratoire

Lorsqu'ils sont traités avec Rocefin®, les patients peuvent présenter des résultats faussement positifs de Coombs. Comme d'autres antibiotiques, la préparation de Rocefin® peut donner un résultat de test faussement positif pour la galactosémie. Des résultats faussement positifs peuvent être obtenus dans la détermination du glucose dans l'urine par des méthodes non enzymatiques, par conséquent, pendant le traitement avec la préparation de Rocefin® glucosurie, si nécessaire, il est nécessaire de déterminer uniquement par la méthode enzymatique.

La ceftriaxone peut entraîner une diminution non fiable de l'index glycémique obtenu avec certains dispositifs de surveillance de la glycémie. Reportez-vous au mode d'emploi de l'appareil que vous utilisez. Si nécessaire, d'autres méthodes pour déterminer la glycémie doivent être utilisées.

Surdosage:

Symptômes

Nausées, vomissements et diarrhée.

Traitement

En cas de surdosage, l'hémodialyse et la dialyse péritonéale ne réduisent pas la concentration du médicament. Il n'y a pas d'antidote spécifique. Le traitement d'un surdosage est symptomatique.

Interaction:

Avec l'utilisation simultanée de fortes doses du médicament Rocefin® et de diurétiques en boucle (par exemple, le furosémide), la dysfonction rénale n'a pas été observée. Il existe des données contradictoires sur la probabilité d'une néphrotoxicité accrue des aminoglycosides lorsqu'il est utilisé avec des céphalosporines, par conséquent, il est nécessaire de surveiller la fonction rénale et la concentration des aminoglycosides dans le sang. L'utilisation d'alcool après l'administration du médicament Rocefin® n'était pas accompagnée d'une réaction semblable au disulfirame. Ceftriaxone ne contient pas de groupe N-méthylthiotétrazole, qui pourrait causer une intolérance à l'éthanol et des saignements, inhérents à certaines autres céphalosporines.

Le probénécide n'affecte pas l'excrétion du médicament Rocefin®.

Les antibiotiques bactériostatiques réduisent l'effet bactéricide de la ceftriaxone.

In vitro, l'antagonisme entre le chloramphénicol et la ceftriaxone a été détecté. Ne peut pas être utilisé, les solvants contenant du calcium, tels que la solution de Ringer ou la solution de Hartmann, dans la préparation de solutions de préparation de Rocefin® pour l'administration intraveineuse et leur dilution ultérieure en raison de la formation possible de précipités. La formation de précipités de sels de calcium de la ceftriaxone peut également se produire lors du mélange de la préparation de Rocefina® et de solutions contenant du calcium en utilisant un accès veineux unique. Ne pas utiliser Rocefin® en concomitance avec des solutions contenant du calcium pour l'administration intraveineuse, y compris ceux avec de longues infusions de solutions contenant du calcium, par exemple, avec la nutrition parentérale en utilisant un connecteur en Y. Pour tous les groupes de patients, à l'exception des nouveau-nés, il est possible d'administrer de manière cohérente la préparation de Rocefin® et des solutions contenant du calcium avec un lavage soigneux des systèmes de perfusion entre les perfusions d'un liquide compatible. Deux études in vitro ont été menées pour évaluer l'interaction de la ceftriaxone et du calcium: l'une avec l'utilisation de plasma sanguin adulte, l'autre avec le plasma sanguin du nouveau-né. Diverses combinaisons de ceftriaxone avec une concentration initiale allant jusqu'à 1 mM ont été analysées (la concentration maximale atteinte ceftriaxone in vivo avec une perfusion de 2 g du médicament pendant au moins 30 minutes) et du calcium avec une concentration initiale allant jusqu'à 12 mM (48 mg / dl). Une diminution de la concentration de ceftriaxone dans le plasma a été observée avec du calcium à une concentration de 6 mM (24 mg / dl) et plus pour le plasma adulte et à une concentration de 4 mM (16 mg / dl) pour le plasma néonatal. risque de formation de sels de calcium ceftriaxone chez les nouveau-nés.Sections "Dosage et administration", "Contre-indications").

La ceftriaxone est pharmaceutiquement incompatible avec l'amsacrine, la vancomycine, le fluconazole et les aminoglycosides.

Avec l'utilisation d'antagonistes de la vitamine K, le risque de saignement augmente avec l'utilisation de Rocefin®. Il est nécessaire de surveiller constamment les paramètres de la coagulation sanguine et, si nécessaire, ajuster la dose d'anticoagulant pendant et après l'arrêt du traitement par Rocefin®.

La synergie entre la ceftriaxone et les aminoglycosides est démontrée pour de nombreuses bactéries à Gram négatif. Bien que l'efficacité accrue de telles associations ne soit pas toujours prévisible, il convient de garder à l'esprit les infections sévères potentiellement mortelles, telles que celles provoquées par Pseudomonas aeruginosa.

Instructions spéciales:

Réactions d'hypersensibilité

Comme avec l'utilisation d'autres antibiotiques β-lactamines, des réactions d'hypersensibilité sévères, incluant des décès, ont été rapportées.Avec le développement d'une réaction d'hypersensibilité sévère, le traitement par Rocefin® doit être immédiatement annulé et les interventions médicales d'urgence appropriées effectuées. Avant de commencer le traitement par Rocefin®, il est nécessaire d'établir si le patient présente une réaction d'hypersensibilité à la ceftriaxone, aux céphalosporines réactions d'hypersensibilité à d'autres antibiotiques β-lactamines (pénicillines, monobactames et carbapénèmes).

La prudence est recommandée lors de l'utilisation de la ceftriaxone chez les patients présentant des réactions d'hypersensibilité légères à d'autres antibiotiques β-lactamines (pénicillines, monobactamines et carbapénèmes) dans l'anamnèse.

La teneur en sodium

Dans 1 g du produit, Rocefin® contient 3,6 mmol de sodium. Ceci devrait être pris en compte pour les patients suivant un régime contrôlé par le sodium.

L'anémie hémolytique

Comme avec l'utilisation d'autres céphalosporines, le développement de l'anémie hémolytique auto-immune est possible avec le traitement par Rocefin®. Des cas d'anémie hémolytique grave chez les adultes et les enfants, y compris des cas mortels, ont été signalés. Avec le développement de l'anémie chez un patient traité par ceftriaxone, l'anémie ne peut être exclue du diagnostic d'anémie associée à la céphalosporine et il est nécessaire d'annuler le traitement jusqu'à ce que la cause soit clarifiée.

Diarrhée causée par Clostridium difficile

Comme avec la plupart des autres médicaments antibactériens, les cas de diarrhée causée par la ceftriaxone Clostridium difficile (C. difficile), gravité variable: de la diarrhée légère à la colite et mortelle. Le traitement avec des médicaments antibactériens supprime la microflore normale du gros intestin et provoque la croissance de C.difficile. À son tour, C. difficile forme des toxines A et B, qui sont des facteurs dans la pathogenèse de la diarrhée causée par C. difficile. Souches C. difficile, les toxines hyperproductrices, sont les agents responsables des infections à haut risque de complications et de mortalité, en raison de leur résistance possible à la thérapie antimicrobienne, le traitement peut nécessiter une colectomie. Il est nécessaire de se souvenir de la possibilité de développer une diarrhée causée par C. difficile, chez tous les patients souffrant de diarrhée après un traitement antibiotique. Il est nécessaire de recueillir soigneusement l'anamnèse, tk. cas de diarrhée causés par C. difficile, plus de 2 mois après l'antibiothérapie. Si vous soupçonnez ou confirmez une diarrhée causée par C. difficile, Vous devrez peut-être annuler le courant non destiné à C. difficile En accord avec les indications cliniques, un traitement approprié doit être prescrit avec l'introduction de liquides et d'électrolytes, de protéines, d'antibiothérapie C. difficile, chirurgie. Ne pas utiliser de médicaments qui inhibent la motilité intestinale.

DEuréinfection

Comme avec d'autres médicaments antibactériens, les surinfections peuvent se développer.

Changements dans le temps de prothrombine

Les patients traités par Rocefin® ont rapporté de rares cas de changement de temps de prothrombine. Les patients présentant une carence en vitamine K (altération de la synthèse, trouble de l'alimentation) doivent surveiller le temps de prothrombine pendant le traitement et prescrire de la vitamine K (10 mg / semaine) avec une augmentation du temps de prothrombine avant ou pendant le traitement.

Formation de précipités de sel de calcium de ceftriaxone

Des cas de réactions fatales résultant du dépôt de précipités de ceftriaxone-calcium dans les poumons et les reins de nouveau-nés sont décrits. Théoriquement, il existe une probabilité d'interaction de la ceftriaxone avec des solutions contenant du calcium pour l'administration intraveineuse et dans d'autres groupes d'âge des patients, donc ceftriaxone ne pas être mélangé avec des solutions contenant du calcium (y compris pour la nutrition parentérale) et administré simultanément, y compris par un accès séparé pour perfusion à différents sites. Théoriquement, sur la base du calcul, 5 demi-vies de l'intervalle de ceftriaxone entre l'administration de la ceftriaxone et les solutions de calcium doivent être d'au moins 48 heures. Les données sur l'interaction possible de la ceftriaxone avec les préparations contenant du calcium pour l'administration orale, ainsi que la ceftriaxone pour l'administration intramusculaire avec des préparations contenant du calcium (réception intraveineuse ou orale) sont absentes. Après l'application de la ceftriaxone généralement à des doses dépassant la norme recommandée (1 g par jour ou plus) avec échographie vésicule biliaire détectée précipite le sel de calcium de la ceftriaxone, dont la formation est la plus probable chez les patients pédiatriques. Les précipités donnent rarement n'importe quelle symptomatologie et disparaissent après l'achèvement ou l'arrêt du traitement avec Rocefin®. Dans le cas où les symptômes sont accompagnés de symptômes cliniques, un traitement conservateur non chirurgical est recommandé, et la décision d'annuler le médicament est laissée à la discrétion du médecin traitant et devrait être basée sur une évaluation individuelle des avantages et des risques.

Malgré la disponibilité de données sur la formation de précipités intravasculaires chez les nouveau-nés avec la ceftriaxone et les solutions pour perfusion contenant du calcium ou tout autre médicament contenant du calcium, la préparation Rocefin® ne doit pas être mélangée ni administrée aux enfants et aux adultes en concomitance avec solutions pour perfusion contenant du calcium, même en utilisant différents accès veineux. sections "Contre-indications". "Interaction avec d'autres médicaments", sous-section "Surveillance post-enregistrement").

Pancréatite

Les patients recevant la préparation de Rocefin® ont décrit de rares cas de pancréatite, qui sont apparus suite à une obstruction des voies biliaires.La plupart d'entre eux présentaient déjà des facteurs de risque de congestion des voies biliaires, par exemple une thérapie antérieure, des maladies graves et une nutrition parentérale complète. Dans le même temps, il est impossible d'exclure le rôle de départ dans le développement de la pancréatite causée par la préparation Rocefin® précipite dans les voies biliaires.

Utiliser chez les enfants

La sécurité et l'efficacité du médicament Rocefin® chez les nouveau-nés, les nourrissons et les jeunes enfants ont été déterminées pour les dosages décrits dans la section «Dosage et administration». Des études ont montré que, comme d'autres céphalosporines ceftriaxone peut déplacer la bilirubine de l'association avec la sérum albumine. Le médicament Rocefin® ne doit pas être utilisé chez les nouveau-nés, en particulier les prématurés, qui présentent un risque de développer une encéphalopathie bilirubinique (voir «Contre-indications»).

Traitement à long terme

Avec un traitement à long terme, il est nécessaire de surveiller régulièrement l'image du sang périphérique, des indicateurs de l'état fonctionnel du foie et des reins.

Surveillance de l'analyse de sang

Avec un traitement prolongé, un test sanguin complet doit être effectué régulièrement.

Tests sérologiques

Dans le traitement de la ceftriaxone, les résultats faussement positifs du test de Coombs, un test pour la galactosémie, le glucose dans l'urine (la glucosurie est recommandée pour être déterminée uniquement par la méthode enzymatique).

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Il n'y a aucune preuve de l'effet du médicament sur la conduite des véhicules et le travail avec les machines et les mécanismes. Cependant, pendant le traitement par Rocefin®, il faut faire preuve de prudence en conduisant les véhicules et en manipulant les machines. affecter la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes.

Forme de libération / dosage:

Poudre pour solution pour injection intramusculaire 250 mg, 500 mg, 1 g.

Emballage:

Poudre pour solution pour injection intramusculaire 250 mg, 500 mg, 1 g.

Ensemble:

Pour 250 mg, 500 mg ou 1 g de ceftriaxone dans une bouteille en verre (verre hydrolytique classe 1 EF), scellée avec un bouchon en caoutchouc butyle, sertie d'un bouchon en aluminium et fermée avec un couvercle en plastique.

2 ml (pour une préparation de Rocefin® 250 mg et 500 mg) ou 3,5 ml (pour la préparation Rocefin® 1 g) de solution de lidocaïne à 1% dans des ampoules en verre de classe hydrolytique 1 EF, scellé selon ISO 9187 scellé. Sur l'ampoule avec le solvant il y a un point bleu: sur la pointe de l'ampoule il y a deux anneaux de bleu et de vert. 1 bouteille avec le médicament avec 1 ampoule de lidocaïne 1% solution et les instructions d'utilisation sont placés dans une boîte en carton.

Poudre pour la préparation d'une solution pour l'administration intraveineuse de 250 mg, 500 mg, 1 g.

Ensemble:

Pour 250 mg, 500 mg ou 1 g de ceftriaxone dans une bouteille en verre (verre hydrolytique classe 1 EF), scellée avec un bouchon en caoutchouc butyle, sertie d'un capuchon en aluminium et recouverte d'un couvercle en plastique.

5 ml (pour la préparation Rocefin® 250 mg et 500 mg) ou 10 ml (pour la préparation Rocefin® 1 g) d'eau pour injection dans des ampoules en verre de classe hydrolytique 1 EF, scellées conformément à la norme ISO 9187. L'ampoule a un point bleu.

1 bouteille avec le médicament avec 1 ampoule d'eau pour injection et les instructions d'utilisation sont placés dans une boîte en carton.

Poudre pour solution pour perfusion 2 g

2 g de ceftriaxone dans un flacon en verre (verre EF hydrolytique de classe 1), scellé avec un bouchon en caoutchouc butyle, serti avec un bouchon en aluminium et recouvert d'un couvercle en plastique.

1 bouteille avec l'instruction d'utilisation est placée dans une boîte en carton.

Poudre pour solution pour administration intraveineuse et intramusculaire 1 g

1 g de ceftriaxone dans une bouteille en verre (verre EF hydrolytique de classe 1), scellée avec un bouchon en caoutchouc butyle, sertie d'un bouchon en aluminium et fermée avec un couvercle en plastique.

1 bouteille avec l'instruction d'utilisation est placée dans une boîte en carton.

Pour les hôpitaux: Pour 143 flacons avec le nombre approprié d'instructions d'utilisation sont placés dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

Conserver à une température ne dépassant pas 30 ° C dans un endroit sombre. Garder hors de la portée des enfants.

La solution préparée doit être conservée à température ambiante pendant 6 heures au maximum ou dans le réfrigérateur à 2-8 ° C pendant 24 heures au maximum.

Durée de conservation:

3 années.

Le médicament ne doit pas être utilisé, mais la date d'expiration indiquée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:N ° N013244 / 01

Date d'enregistrement:31.08.2010

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:Hoffmann-La Roche LtéeHoffmann-La Roche Ltée Suisse

Fabricant: & nbsp

F.Hoffmann-La Roche, Ltd. Suisse

CENEXI, SAS France

Représentation: & nbspROSH-MOSCOW, CJSCROSH-MOSCOW, CJSCRussie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp22.11.2017

Instructions illustrées

Instructions

Rocefin® (Rocephin®)