Ceftriaxone - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Ceftriaxone est un antibiotique céphalosporine de troisième génération pour usage parentéral, a un effet bactéricide, inhibe la synthèse de la membrane cellulaire, dans in vitro supprime la croissance de nombreux micro-organismes gram-positifs et gram-négatifs. Ceftriaxone est résistant aux enzymes bêta-lactamases (à la fois pénicillinase et céphalosporinase, produites par la majorité des bactéries Gram-positives et Gram-négatives) .Effective contre les micro-organismes suivants:

Gram positif

Staphylococcus aureus (y compris les souches produisant la pénicillinase), Staphylococcus épidermidis, Streptocoque pneumoniae, Streptocoque pyogènes, Streptocoque viridans.

Remarque: Staphylococcus spp., résistant à la méthicilline, est résistant aux céphalosporines, y compris la ceftriaxone. La plupart des souches d'entérocoques (par exemple, Streptocoque faecalis) également résistant à la ceftriaxone.

Gram négatif

Aeromonas spp., Alcaligenes spp., Branhamella catarrhalis, Citrobacter spp., Enterobacter spp. (certains souches sont stables), Escherichia coli, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp. (à À M nombre de Klebsiella pneumoniae), Moraxella spp., Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa (certains souches sont stables), Salmonella spp. (à À M nombre de Salmonella typhi), Serratia spp. (à À M nombre de Serratia marcescens), Shigella spp., Vibrio spp. (à À M nombre de Vibrio cholerae), Yersinia spp. (à À M nombre de Yersinia enterocolitica)

Remarque: de nombreuses souches de ces micro-organismes, qui se multiplient en présence d'autres antibiotiques, par exemple les pénicillines, les céphalosporines de première génération et les aminoglycosides, sont sensibles à la ceftriaxone. Treponema pallidum est sensible à la ceftriaxone dans in vitro, et dans des expériences sur des animaux. Selon les données cliniques, dans la syphilis primaire et secondaire, une bonne efficacité de la ceftriaxone est notée.

Pathogènes anaérobies

Bacteroides spp. (y compris certaines souches Bacteroides fragilis), Clostridium spp. (à À M nombre de Clostridium difficile), Fusobacterium spp. (outre Fusobacterium mostiferum, Fusobacterium varium), Peptococcus spp., Pepto- streptococcus spp.

Remarque: quelques souches de beaucoup Bacteroides spp. (par exemple, Bacteroides fragilis), Développement de bêta-lactamases, résistantes à la ceftriaxone. Pour déterminer la sensibilité des micro-organismes, les disques contenant ceftriaxone, puisqu'il est montré que dans in vitro aux céphalosporines classiques, certaines souches de pathogènes peuvent être stables.

Pharmacocinétique

Avec l'administration parentérale ceftriaxone pénètre bien dans les tissus et les fluides corporels.

La biodisponibilité est de 100%, le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale dans le sérum sanguin (Tcmah) après l'injection intramusculaire - 2-3 heures, après l'administration intraveineuse - à la fin de la perfusion. La concentration maximale (Cmax) après injection intramusculaire à des doses de 0,5 et 1 g - 38 et 76 μg / ml, respectivement. DEmah à intraveineuse à des doses de 0,5; 1 et 2 g - 82 151 et 257 μg / ml, respectivement. Pénétre bien dans le liquide céphalo-rachidien avec inflammation des méninges. La connexion avec les protéines plasmatiques est de 83-96%. Le volume de la distribution - 0,12-0,14 l / kg (5,78-13,5 l), chez les enfants - 0,3 l / kg, la clairance du plasma - 0,58-1,45 l / h, rénale - 0,32-0,73 l / h. La demi-vie (T1 / 2) après l'injection intramusculaire est de 5,8-8,7 heures après l'administration intraveineuse à la dose de 50-75 mg / kg chez les enfants avec la méningite - 4,3-4,6 heures; chez les patients sous hémodialyse (KK 0-5 ml / min - 14,7 h, KK 5-15 ml / min - 15,7 h), 16-30 ml / min - 11,4 h, 31-60 ml / min - 12,4 heures. Il est excrété inchangé - 33-67% par les reins; 40-50% - avec de la bile dans l'intestin, où l'inactivation se produit. Environ 70% du médicament est excrété par les reins chez les nouveau-nés.L'hémodialyse est inefficace.

Pénétration dans le liquide céphalorachidien: chez les nouveau-nés et chez les enfants présentant une inflammation des méninges ceftriaxone pénètre dans le liquide céphalorachidien, alors que dans le cas de la méningite bactérienne, en moyenne 17% de la concentration du médicament dans le sérum sanguin diffuse dans le liquide céphalo-rachidien, ce qui est environ 4 fois plus élevé que dans la méningite aseptique. 24 heures après l'administration intraveineuse de ceftriaxone à une dose de 50-100 mg / kg la concentration de masse corporelle dans le liquide céphalorachidien dépasse 1,4 mg / l. Chez les adultes atteints de méningite, 2 à 25 heures après l'administration de ceftriaxone à la dose de 50 mg / kg de poids corporel, la concentration de ceftriaxone était plusieurs fois supérieure à la dose minimale oppressive nécessaire pour supprimer les agents pathogènes responsables de la méningite.

Les indications:Maladies inflammatoires infectieuses causées par des pathogènes sensibles à la ceftriaxone: septicémie, méningite, infections de la cavité abdominale (péritonite, infections du tractus gastro-intestinal, voies biliaires excrétant); borréliose disséminée de Lyme, infections des os, des articulations, des tissus mous, de la peau, infection chez les patients à faible immunité; infection des reins et des voies urinaires, infections des voies respiratoires (y compris la pneumonie), ainsi que des infections des organes LOP, des infections urogénitales (y compris la gonorrhée). Prévention des infections dans la période postopératoire.

Contre-indicationsHypersensibilité aux céphalosporines, aux pénicillines et aux carbapénèmes. Le premier trimestre de la grossesse.

Soigneusement:

Hyperbilirubinémie chez les nouveau-nés, nourrissons prématurés, insuffisance rénale / hépatique, colite ulcéreuse, entérite ou colite associée à l'utilisation de médicaments antibactériens, grossesse 2-3 trimestre, lactation.

Grossesse et allaitement:

Chez les femmes enceintes du 2ème au 3ème trimestre, le médicament ne doit être utilisé que si le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus.

Lors de la nomination pendant l'allaitement, il est nécessaire d'annuler l'allaitement maternel.

Dosage et administration:

Le médicament est utilisé par voie intramusculaire et intraveineuse.

Pour les adultes et pour les enfants de plus de 12 ans

La dose quotidienne moyenne est de 1-2 g de ceftriaxone une fois par jour ou de 0,5-1 g toutes les 12 heures.

Dans les cas graves ou en cas d'infections causées par des pathogènes modérément sensibles, la dose journalière peut être portée à 4 g.

Pour les nouveau-nés

Pour les nouveau-nés (jusqu'à 2 semaines): 20-50 mg / kg de poids corporel par jour (une dose de 50 mg / kg de poids corporel n'est pas recommandée en raison du système enzymatique immature des nouveau-nés).

Lors de la détermination de la dose, il n'est pas nécessaire de faire la distinction entre les bébés prématurés et les bébés pleins.

Pour les nourrissons à partir de 15 jours et les enfants de moins de 12 ans

La dose quotidienne est de 20-80 mg / kg de poids corporel une fois par jour.

Les enfants ayant un poids corporel de 50 kg et plus devraient respecter la posologie pour les adultes. Une dose de plus de 50 mg / kg de poids corporel doit être administrée par perfusion intraveineuse pendant au moins 30 minutes.

Durée de la thérapie

Dépend de la nature de la gravité de la maladie. Comme toujours avec un traitement antibiotique, le médicament doit être poursuivi pendant au moins 48 à 72 heures après la normalisation de la température corporelle et la confirmation de l'éradication de l'agent pathogène.

Méningite

Dans la méningite bactérienne chez les nouveau-nés et chez les enfants, la dose initiale est de 100 mg / kg de poids corporel une fois par jour (maximum 4 g). Une fois le microorganisme pathogène isolé et la sensibilité déterminée, la dose doit être réduite. Les meilleurs résultats ont été obtenus avec les périodes de thérapie suivantes:

Agent causal	Durée de la thérapie
Neisseria meningitidis	4 jours
Haemophilus influenzae	6 jours
Streptococcus pneumoniae	7 jours
Sensible Enterobacteriacease	10-14 jours

Blennorragie

Pour le traitement de la gonorrhée causée par des souches à la fois génératives et non résistantes à la pénicillinase, la dose recommandée est de 250 mg une fois par voie intramusculaire.

Borréliose Lyme

50 mg / kg (la dose quotidienne la plus élevée de 2 g) pour les adultes et les enfants de plus de 12 ans, 1 fois par jour pendant 14 jours.

Prévention en période pré et postopératoire

Selon le risque d'infection, l'administration unique de ceftriaxone dans une dose de 1-2 g est recommandée 30-90 minutes avant la chirurgie. Pour les opérations sur le côlon et le rectum, une administration supplémentaire du médicament à partir du groupe 5-nitroimidazoles est recommandée.

Manque de fonction rénale et hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance rénale, dans l'état de la fonction hépatique normale, une dose de ceftriaxone n'est pas nécessaire de réduire. Seulement si les reins sont déficients au stade préterminal (clairance de la créatinine inférieure à 10 ml / min), il est nécessaire que la dose quotidienne de ceftriaxone n'excède pas 2 g.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, si la fonction des reins est maintenue, la dose de ceftriaxone ne doit pas être réduite.

En cas de présence simultanée d'une pathologie grave du foie et des reins, la concentration de ceftriaxone dans le sérum doit être surveillée régulièrement. Chez les patients subissant une hémodialyse, la dose du médicament après cette procédure n'est pas nécessaire de changer. Il devrait, cependant, surveiller la concentration de ceftriaxone dans le sérum pour la possibilité d'ajustement de la dose. Puisque le taux d'excrétion chez ces patients peut être réduit.

Injection intramusculaire

Pour l'injection intramusculaire, 1 g de médicament est dissous dans 3,5 ml d'une solution à 1% de lidocaïne et injecté profondément dans le muscle relativement large (fessier), il est recommandé d'injecter pas plus de 1 g de médicament dans un muscle. L'aspiration d'essai évite le surdosage. Une solution de lidocaïne ne peut jamais être administrée par voie intraveineuse!

Administration intraveineuse

Pour l'injection intraveineuse, 1 g du médicament est dissous dans 10 ml d'eau pour l'injection, administrés par voie intraveineuse lentement pendant 2-4 minutes.

Perfusion intraveineuse

Pour perfusion intraveineuse 2 g de la poudre doit être dissoute dans environ 40 ml d'une solution ne contenant pas de calcium, par exemple: dans une solution de chlorure de sodium à 0,9%, dans une solution de dextrose à 5%, dans une solution de dextrose à 10% de fructose. La durée de la perfusion intraveineuse est d'au moins 30 minutes.

Effets secondaires:

Réactions allergiques: urticaire, oesnoob ou fièvre, éruption cutanée, démangeaisons, anaphylaxieRéactions Toid, derme allergiquemésange, necro épidermique toxiqueLys (syndrome de Lyell), bronchospasme, eozinophilie, érythème polymorphe exuDatif (y compris Stevens-Johnson), la maladie sérique, unoedème gynévrotique, anaphylaxiechoc.

Du tractus gastro-intestinalnausée, vomissement, diarrhée, flatulence, douleur abdominale, dyspepsie, stomatite, glossite, dyspepsie, pancréatite, entérocolite pseudomembraneuse, altération de la fonction hépatique (activité accrue des transaminases «hépatiques», moins souvent - phosphatase alcaline, hyperbilirubinémie, ictère cholestatique), lithiase biliaire, "phénomène lent" de la vésicule biliaire.

De la part de l'hématopoïèse: leucopénie, neutropénie, granulocytopénie, lymphopénie, leucocytose, lymphocytose, monocytose, thrombocytose, agranulocytose, thrombocytopénie, basophilie, anémie hémolytique, hypocoagulation, augmentation (diminution) du temps de prothrombine, augmentation du temps de thromboplastine.

De la part du système génito-urinaire: dysfonction rénale (augmentation de la concentration d'urée dans le sang, hypercreatininémie, glucosurie, hématurie), oligurie, néphrolithiase, présence de sédiment dans l'urine, vaginite, infection fongique des organes génitaux.

Réactions locales: phlébite, douleur et compaction le long de la veine, avec un / m introduction - douleur, sensation de chaleur, serrement à l'endroit de l'injection. Autres: maux de tête, vertiges, vertiges, saignements nasaux, convulsions, transpiration accrue, bouffées de chaleur, palpitations, formation de précipités dans les poumons, pneumonie allergique, surinfection.

Surdosage:Des concentrations excessivement élevées de ceftriaxone dans le plasma ne peuvent pas être réduites par hémodialyse ou dialyse péritonéale. Les mesures symptomatiques sont recommandées pour le traitement des cas de surdosage.

Interaction:

La ceftriaxone et les aminoglycosides ont un effet synergique sur de nombreuses bactéries à Gram négatif.

Incompatible avec l'éthanol.

La ceftriaxone, supprimant la flore intestinale, empêche la synthèse de la vitamine K.

L'interaction avec des anticoagulants, des médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens et d'autres inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire augmente la probabilité de saignement.

Avec l'utilisation simultanée de diurétiques «en boucle» et d'autres médicaments néphrotoxiques, le risque de développer une action néphrotoxique augmente.

Pharmaceutiquement incompatible avec des solutions contenant d'autres antibiotiques; solutions contenant du calcium.

Instructions spéciales:

Avec une insuffisance rénale et hépatique sévère simultanée, la concentration du médicament dans le plasma doit être régulièrement déterminée.

Chez les patients sous hémodialyse, il est nécessaire de surveiller la concentration de ceftriaxone dans le plasma, tk. ils peuvent diminuer le taux de son excrétion.

Avec un traitement à long terme, il est nécessaire de surveiller régulièrement l'image du sang périphérique, des indicateurs de l'état fonctionnel du foie et des reins.

Dans de rares cas, avec des ultrasons de la vésicule biliaire, on observe des pannes disparaissant après l'annulation (même si ce phénomène s'accompagne de douleurs dans l'hypochondre droit, il est recommandé de poursuivre la prescription de l'antibiotique et de procéder à un traitement symptomatique).

Pendant le traitement, l'utilisation d'éthanol est contre-indiquée - des effets de type disulfiramoïde sont possibles (visage rouge, spasme dans l'estomac, nausées, vomissements, maux de tête, baisse de la tension artérielle, tachycardie, dyspnée).

Malgré l'histoire détaillée, qui est la règle pour d'autres antibiotiques céphalosporines, on ne peut exclure la possibilité de développer un choc anaphylactique qui nécessite un traitement immédiat - d'abord injecté par voie intraveineuse épinéphrine, puis les glucocorticostéroïdes.

Des études in vitro ont montré que, comme d'autres antibiotiques céphalosporines ceftriaxone est capable de déplacer la bilirubine, associée à l'albumine sérique. Par conséquent, chez les nouveau-nés atteints d'hyperbilirubinémie et, en particulier, chez les prématurés, l'utilisation de la ceftriaxone nécessite encore plus de prudence.

Les patients âgés et affaiblis peuvent nécessiter la nomination de la vitamine K.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Pendant la période de traitement, il faut prendre soin de conduire des véhicules, de travailler avec des mécanismes et de s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses nécessitant une attention accrue et la rapidité des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:Poudre pour solution pour injection intraveineuse et intramusculaire, 1,0 g.

Emballage:

1,0 g de substance active dans des bouteilles d'un tube de verre pour médicaments.

1. Les flacons contenant un médicament de 50 pièces sont placés dans des boîtes en carton avec une notice d'instructions pour l'utilisation du médicament (pour les hôpitaux).

2. Flacons avec préparation 1; 5 ou 10 morceaux sont empilés dans des paquets individuels de carton avec des instructions pour l'utilisation du médicament.

3. Emballage de la préparation complète avec un solvant - eau pour injection (pour administration intraveineuse).

Le kit comprend:

une) un flacon avec une préparation et 2 ampoules avec de l'eau pour préparations injectables sur 5 ml;

b) 5 flacons de médicament et 10 ampoules d'eau pour injection de 5 ml;

à) 10 flacons avec le médicament et 20 ampoules avec de l'eau pour injection pour 5 ml.

Le kit est placé dans des paquets individuels de carton avec des instructions pour l'utilisation du médicament, une ampoule de couteau ou un scarificateur. Lorsque vous utilisez des ampoules avec des encoches, des anneaux ou des points, l'ouvre-ampoule ou le scarificateur n'est pas inséré.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température de pas plus de 25 ° C. Dans un endroit inaccessible aux enfants.

Durée de conservation:2 ans.Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:P N001456 / 01

Date d'enregistrement:23.07.2008

Le propriétaire du certificat d'inscription:BIOCHIMISTE, OJSC BIOCHIMISTE, OJSC Russie

Fabricant: & nbsp

BIOCHIMISTE, OJSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp23.11.2015

Instructions illustrées

Instructions

Ceftriaxone (Ceftriaxone)