Ceftriaxone - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Antibiotique céphalosporine III Génération d'un large spectre d'action pour l'administration parenterale. L'activité bactéricide est due à la suppression de la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne. Il est caractérisé par une résistance à l'action de la plupart des bêta-lactamases de micro-organismes Gram-positifs et Gram-négatifs

Il est actif contre les micro-organismes suivants:

aérobies à Gram positif: Staphylococcus aureus (y compris les souches produisant la pénicillinase), Staphylococcus épidermidis, Streptocoque pneumoniae, Streptocoque pyogenes, Streptocoque spp. groupes viridans;

aérobies à Gram négatif: Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter anitratus (principalement, UNE. baumannii); Borrelia burgdorferi, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae (y compris les souches qui forment la pénicillinase), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp. (incl. Klebsiella pneumoniae), Moraxella catarrhalis (y compris les souches productrices de pénicillinase), Morganella morganii, Neisseria gonorrhée (y compris les souches qui forment la pénicillinase), Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia spp. (incl. Serratia marcescens); souches individuelles Pseudomonas aeruginosa sont également sensibles;

anaérobies: Bacteroides spp. (sensible à la bile), Clostridium spp. (Outre Clostridium difficile), Peptostreptococcus spp.

A une activité dans in vitro pour la plupart des souches des micro-organismes suivants, bien que la signification clinique de ceci soit inconnue: Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Providencia spp. (en t.h. Providencia rettgeri), Salmonella spp., comprenant Salmonella typhi, Shigella spp., Streptococcus agalactiae, Bacteroides bivius, Bacteroides melaninogenicus. Staphylococcus spp., résistant à la méthicilline, résistant aux céphalosporines. Résistant à la ceftriaxone, de nombreuses souches de streptocoques ré et les entérocoques, en t.h. Enterococcus faecalis; beaucoup de souches de β-formation de lactamase Bacteroides spp. (en particulier Bacteroides fragilis).

Pharmacocinétique

La biodisponibilité est de 100%, le temps pour atteindre la concentration maximale (TCmax) après l'administration intramusculaire (IM) est de 2-3 heures, après l'administration intraveineuse (IV) - à la fin de la perfusion. La concentration maximale (Cmax) après administration i / m à des doses de 0,5 g et 1 g est de 38 et 76 μg / ml, respectivement. Cmax avec introduction iv à des doses de 0,5 g, 1 g et 2 g - 82, 151 et 257 μg / ml, respectivement. Chez les adultes, 2-24 heures après L'administration à une dose de 50 mg / kg concentration dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) dépasse de nombreuses fois la concentration inhibitrice minimale pour les agents pathogènes les plus courants de la méningite. Il pénètre bien dans le LCR avec une inflammation des méninges. La connexion avec les protéines plasmatiques est de 83-96%. Le volume de distribution est de 0,12-0,14 l / kg (5,78-13,5 l), chez les enfants -0,3 l / kg, la clairance plasmatique est de 0,58-1,45 l / h , le rénal - 0,32-0,73 l / h. La demi-vie (T1 / 2) après IM était de 5,8-8,7 heures après l'injection IV à une dose de 50-75 mg / kg chez les enfants atteints de méningite - 4,3-4,6 heures; chez les patients sous hémodialyse (clairance de la créatinine 0-5 ml / min), 14,7 heures, avec SC 15-15 ml / min 15,7 heures, 16-30 ml / min 11,4 h, 31-60 ml / min - 12,4 h.

Il est excrété inchangé - 33-67% par les reins; 40-50% - avec de la bile dans l'intestin, où l'inactivation se produit. Chez les nouveau-nés, environ 70% du médicament est excrété par les reins. L'hémodialyse est inefficace.

Les indications:

Maladies infectieuses et inflammatoires causées par des microorganismes sensibles à la ceftriaxone: organes abdominaux (péritonite, maladies inflammatoires du tractus gastro-intestinal, voies biliaires, y compris cholangite, empyème de la vésicule biliaire), organes pelviens, voies respiratoires inférieures (vh pneumonie, abcès du poumon, empyème de la plèvre), les os et les articulations, la peau et les tissus mous (y compris les plaies et les brûlures), les reins et les voies urinaires compliquées et non compliquées, organes ORL, organes génitaux, méningite bactérienne, maladie de Lyme. Prévention des infections post-opératoires. Les maladies infectieuses chez les personnes ayant une immunité affaiblie.

Contre-indications

Hypersensibilité à la ceftriaxone, aux autres céphalosporines, aux pénicillines et à d'autres antibiotiques bêta-lactamines. Hyperbilirubinémie ou ictère chez les nourrissons nés à terme. Les nouveau-nés prématurés sous l'âge «prévu» de 41 semaines (y compris le terme de développement intra-utérin et l'âge). Les nouveau-nés qui reçoivent une administration intraveineuse de solutions contenant du calcium. Acidose, hypoalbuminémie chez les nouveau-nés à terme.

Soigneusement:Insuffisance rénale et / ou hépatique, colite ulcéreuse, entérite ou colite associée à l'utilisation de médicaments antibactériens.

Grossesse et allaitement:L'utilisation de la ceftriaxone pendant la grossesse est autorisée si le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus.Si vous devez utiliser le médicament pendant l'allaitement au moment du traitement doit cesser l'allaitement.

Dosage et administration:

Intraveineuse (intraveineuse), perfusion. Ne pas utiliser de solutions contenant du calcium pour diluer la préparation! Si nécessaire, une administration unique à une dose supérieure à 1 g, ainsi que pour le traitement d'infections graves par administration intraveineuse est préférée. Lorsqu'il est administré par voie intraveineuse à une dose de 50 mg / kg et plus, une perfusion intraveineuse doit être utilisée pendant au moins 30 minutes.

Adultes et enfants de plus de 12 ans. La dose quotidienne initiale, en fonction du type et de la gravité de l'infection, est de 1-2 g une fois par jour, ou divisée en 2 doses (toutes les 12 heures), la dose quotidienne totale ne doit pas dépasser 4 g.

Maladie de Lyme: adultes et enfants - 50 mg / kg (mais pas plus de 2 g) une fois par jour pendant 14 jours.

Pour la prévention des complications postopératoires - une fois 1 g pendant 30-60 minutes avant l'opération. Dans les opérations sur le côlon et le rectum, l'administration supplémentaire d'un médicament du groupe 5-nitroimidazole est recommandée.

Les nouveau-nés, les nourrissons et les enfants de moins de 12 ans. Lors de l'utilisation du médicament une fois par jour, il est recommandé de suivre les schémas posologiques suivants:

Nouveau-nés (jusqu'à 14 jours) - 20 à 50 mg / kg de poids corporel une fois par jour. La dose journalière ne doit pas dépasser 50 mg / kg de poids corporel.

Nouveau-nés, nourrissons et jeunes enfants (de 15 jours à 12 ans): 20-80 mg / kg de poids corporel une fois par jour. La dose quotidienne totale chez les enfants ne doit pas dépasser 2 g. Les enfants pesant 50 kg ou plus reçoivent des doses pour les adultes.

Méningite bactérienne. Dans la méningite bactérienne chez les nourrissons et les jeunes enfants, le traitement commence avec une dose de 100 mg / kg (mais pas plus de 4 g) une fois par jour. Après avoir identifié le pathogène et déterminé sa sensibilité, la dose peut être réduite en conséquence. Les meilleurs résultats dans le traitement de la méningite causée par Neisseria meningitidis, ont été atteints avec une durée de traitement de 4 jours; avec la méningite causée par Haemophilus influenzae - 6 jours; Streptocoque pneumoniae - 7 jours.

En cas d'insuffisance rénale chronique (CC inférieure à 10 ml / min) - La dose journalière ne doit pas dépasser 2 g. Les patients sous hémodialyse ne nécessitent pas de dose supplémentaire après une séance d'hémodialyse, cependant, il est nécessaire de contrôler la concentration de ceftriaxone dans le plasma, car son excrétion chez ces patients peut être ralentie (une correction de dose peut être nécessaire).

Chez les patients présentant une insuffisance rénale-hépatique, la dose quotidienne ne doit pas dépasser 2 g sans déterminer la concentration du médicament dans le plasma sanguin.

Le traitement par ceftriaxone doit être poursuivi pendant au moins 2 jours après la disparition des symptômes et des signes d'infection. Le cours du traitement est habituellement de 4-14 jours; avec des infections compliquées, une plus longue durée d'administration peut être nécessaire. Le cours du traitement des infections causées par Streptocoque pyogenes, doit être d'au moins 10 jours.

Préparation et introduction de solutions.

Utilisez uniquement des solutions fraîchement préparées.

Perfusion intraveineuse: 2 g de médicament se dissolvent dans 40 ml d'une solution ne contenant pas d'ions calcium (solution de chlorure de sodium 0,9%, solution de dextrose 5% ou 10%), la perfusion doit durer au moins 30 minutes.

Effets secondaires:

Réactions allergiques éruption cutanée, démangeaisons, fièvre ou frissons, dermatite allergique, urticaire, œdème, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell, pneumopathie allergique, anaphylaxie, maladie sérique.

Les réactions locales: avec introduction intraveineuse - phlébite, sensibilité, compaction le long de la veine.

Du système nerveux: maux de tête, vertiges, convulsions, vertiges.

Du système génito-urinaire: candidose du vagin, vaginite.

Du système urinaire: oligurie, glucosurie, hématurie, néphrolithiase.

Du système digestif: diarrhée, nausée, vomissement, trouble du goût, colite pseudomembraneuse, pancréatite, colite, dyspepsie, ballonnement, «phénomène lent» de la vésicule biliaire, douleur abdominale, jaunisse, lithiase biliaire.

De l'hématopoïèse: anémie (y compris hémolytique), leucopénie, lymphopénie, neutropénie, thrombocytopénie, thrombocytose, éosinophilie, granulocytopénie, augmentation du temps de thromboplastine, agranulocytose, basophilie, leucocytose, lymphocytose, monocytose.

Du système respiratoire: bronchospasme, la formation de précipités dans les poumons.

Du côté du système cardio-vasculaire: un sentiment de battement de coeur.

Indicateurs de laboratoire: augmentation (diminution) du temps de prothrombine, augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques» et de la phosphatase alcaline, hyperbilirubinémie, hypercreatininémie, augmentation de la concentration d'urée, présence de sédiments dans l'urine.

Autre: augmentation de la transpiration, «bouffées de chaleur» du sang, épistaxis, stomatite, glossite.

Si l'un des effets secondaires mentionnés dans le manuel est aggravé ou si vous remarquez d'autres effets indésirables non mentionnés dans les instructions, parlez-en à votre médecin.

Surdosage:Symptômes: nausées, vomissements, diarrhée, confusion, convulsions. Traitement: symptomatique. L'hémodialyse et la dialyse péritonéale ne sont pas efficaces.

Interaction:

Avec l'utilisation simultanée de fortes doses de médicament et de diurétiques «en boucle» (par exemple, le furosémide), la dysfonction rénale n'a pas été observée. Indications que ceftriaxone augmente la néphrotoxicité des aminoglycosides, pas.

Il ne contient pas de groupe N-metiltiotetrazolnoy, par conséquent, l'interaction avec l'éthanol n'a pas conduit au développement des réactions disulfiramopodobnyh inhérentes à certaines céphalosporines. Le probénicide n'affecte pas l'excrétion de la ceftriaxone. Les antibiotiques bactériostatiques réduisent l'effet bactéricide de la ceftriaxone. Antagonisme avec le chloramphénicol in vitro.

Pharmaceutiquement incompatible avec des solutions contenant des ions calcium (y compris la solution de Hartman et Ringer), ainsi qu'avec l'amsacrine, la vancomycine, le fluconazole et les aminoglicosides.

La formation de précipités de sels de calcium de ceftriaxone peut également se produire lorsque la préparation et les solutions contenant du calcium sont mélangées en utilisant un accès veineux. Ne pas utiliser le médicament simultanément avec des solutions contenant du calcium pour l'administration intraveineuse, y compris avec de longues infusions de solutions contenant du calcium, par exemple, avec la nutrition parentérale en utilisant le connecteur Y. Pour tous les groupes de patients, sauf pour les nouveau-nés, il est possible d'administrer systématiquement la préparation et les solutions contenant du calcium avec un lavage soigneux des systèmes de perfusion entre les perfusions d'un liquide compatible.

La ceftriaxone réduit l'efficacité des contraceptifs oraux, il est donc recommandé d'utiliser des contraceptifs non hormonaux supplémentaires. Si vous prenez d'autres médicaments, consultez un médecin.

Instructions spéciales:

Ceftriaxone est utilisé uniquement dans un hôpital. En cas d'insuffisance rénale et hépatique sévère concomitante, ainsi que chez les patients sous hémodialyse, il convient de déterminer régulièrement la concentration de médicament dans le plasma.

Avec un traitement à long terme, il est nécessaire de surveiller régulièrement l'image du sang périphérique, des indicateurs de l'état fonctionnel du foie et des reins.

Dans de rares cas avec échographie de la vésicule biliaire, on observe des pannes d'électricité (précipités du sel de calcium de la ceftriaxone), qui disparaissent après l'arrêt du traitement. Avec le développement des symptômes ou des signes indiquant une éventuelle atteinte de la vésicule biliaire ou en présence d'échographie signes "phénomène de boues" est recommandé pour arrêter d'administrer le médicament.

Lorsque le médicament est utilisé, de rares cas de pancréatite qui se développent, éventuellement, à la suite d'une obstruction des voies biliaires sont décrits. La plupart des patients présentaient des facteurs de risque de congestion des voies biliaires (traitement médicamenteux antérieur, co-morbidités graves, nutrition parentérale complète); Cependant, le rôle de départ de la formation de précipité dans les voies biliaires sous l'influence de la ceftriaxone ne peut pas être exclu.

La ceftriaxone ne contient pas de groupe N-méthylthio-tétrazole, qui provoque des effets semblables à ceux du disulfirame avec l'utilisation simultanée d'éthanol et de saignements inhérents à certaines céphalosporines.

Lors de l'utilisation du médicament, de rares cas de modification du temps de prothrombine sont décrits. Les patients présentant une carence en vitamine K (troubles de la synthèse, troubles de l'alimentation) doivent surveiller le temps de prothrombine et prescrire de la vitamine K (10 mg / semaine) avec une augmentation du temps de prothrombine avant ou pendant le traitement. de précipite le sel de calcium de la ceftriaxone dans les poumons et les reins des nouveau-nés. Théoriquement, il existe une probabilité d'interaction de la ceftriaxone avec des solutions contenant du calcium pour l'administration intraveineuse et dans d'autres groupes d'âge des patients, donc ceftriaxone ne pas être mélangé avec des solutions contenant du calcium (y compris celles pour la nutrition parentérale) et être administré simultanément, y compris par des accès séparés pour des perfusions à différents sites. Théoriquement, basé sur le calcul 5 T1 / 2 intervalle de ceftriaxone entre l'administration de la ceftriaxone et des solutions de calcium devrait être d'au moins 48 heures. Les données sur l'interaction possible de la ceftriaxone avec des agents contenant du calcium par voie orale et de la ceftriaxone pour le / m d'une préparation contenant du calcium (dans / et orale) sont absentes.

Dans le traitement de la ceftriaxone, les résultats faussement positifs du test de Coombs, un test pour la galactosémie, le glucose dans l'urine (la glucosurie est recommandée pour être déterminée uniquement par la méthode enzymatique).

Malgré la collecte détaillée de l'anamnèse, on ne peut pas exclure la possibilité de développer un choc anaphylactique, ce qui nécessite une thérapie immédiate - d'abord dans / injecté épinéphrine, puis les glucocorticostéroïdes.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Des précautions doivent être prises lors de la conduite d'une voiture et de s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses nécessitant une attention accrue et la rapidité des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:

Poudre pour solution pour perfusion 2,0 g.

Emballage:

Poudre pour la préparation d'une solution pour perfusions 2,0 g de substance active dans des bouteilles en verre d'une capacité de 10 ml, 20 ml.

1 bouteille avec les instructions pour une utilisation dans un paquet de carton.

10 bouteilles avec des instructions pour une utilisation dans une boîte en carton.

Pour les hôpitaux:

- 50 bouteilles avec un nombre égal d'instructions pour une utilisation dans une boîte en carton;

- de 1 à 50 bouteilles avec un nombre égal d'instructions pour une utilisation dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:2 ans. Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002661

Date d'enregistrement:16.10.2014

Date d'annulation:2019-10-16

Le propriétaire du certificat d'inscription:KRASFARMA, JSC KRASFARMA, JSC Russie

Fabricant: & nbsp

KRASFARMA, JSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp14.11.2015

Instructions illustrées

Instructions

Ceftriaxone (Ceftriaxone)