Levofloripin - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Aktive SubstanzIsoniazid + Levofloxacin + Pyrazinamid + Rifampicin + [Pyridoxin]Isoniazid + Levofloxacin + Pyrazinamid + Rifampicin + [Pyridoxin]

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Levofloripin®

Pillen nach innen

M. J. Biofarm Pvt. GmbH. Indien

Dosierungsform: & nbsp;Filmtabletten

Zusammensetzung:

Jede Filmtablette enthält:

Wirkstoffe: Isoniazid 75,0 mg, Levofloxacin-Hemihydrat in Bezug auf Levofloxacin 200,0 mg, Pyrazinamid 400,0 mg, Rifampicin 150,0 mg und Pyridoxin-Hydrochlorid 10,0 mg;

Hilfsstoffe: Maisstärke 140,0 mg, mikrokristalline Cellulose 75,2 mg, kolloidales Siliciumdioxid 30,0 mg, Magnesiumstearat 30,0 mg, Talk 50,0 mg, Natriumcarboxymethylstärke 70,0 mg, Croscarmellose-Natrium 34,0 mg;

Fertigmischung "Opadry Braun" 20,0 mg (Hypromellose 62,50%, Eisenoxidrot 18,60%, Macrogol-400 6,25%, Titandioxid 5,15%, Eisenoxidgelb 4,50%, Eisenoxidschwarz 3,00%).

Beschreibung:Die Tabletten mit einer Filmabdeckung bedeckt, dunkelbraune Farbe, die ovale Form, bikonkov. Auf dem Querschnitt ist die Tablette rötlich-braun mit weißen Flecken.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Kombinationspräparat gegen Tuberkulose

ATX: & nbsp;

J.04.A.M. Kombinationen von Antituberkulotika

Pharmakodynamik:

Levofloripin® ist ein kombiniertes Fünf-Komponenten-Präparat, das eine festgelegte Menge Isoniazid, Levofloxacin, Pyrazinamid, Rifampicin und Pyridoxin enthält.

Isoniazid

Es wirkt bakteriostatisch. Ist ein Prodrug; Mykobakterielle Katalase-Peroxidase metabolisiert Isoniazid zu dem aktiven Metaboliten, der, wenn er an die Enoyl (Acyltransferprotein) Reduktase von Fettsäuresynthase II gebunden ist, die Umwandlung von delta 2-ungesättigten Fettsäuren in Mykolsäure unterbricht. Letztere ist eine verzweigtkettige Fettsäure, die in Kombination mit Arabinogalactan (Polysaccharid) an der Bildung von Komponenten beteiligt ist Zellwand von Mycobacterium tuberculosis. Isoniazid ist auch ein Inhibitor der mykobakteriellen Katalase-Peroxidase, der den Schutz des Mikroorganismus gegen reaktive Sauerstoffspezies und Wasserstoffperoxid verringert.

Isoniazid ist auch gegen eine kleine Anzahl von Stämmen von Mycobacterium kansasii wirksam (für Infektionen, die durch diesen Erreger verursacht werden, ist es notwendig, die Empfindlichkeit gegenüber Isoniazid vor Beginn der Behandlung zu bestimmen). Bei Mycobacteria tuberculosis beträgt die minimale Hemmkonzentration (MHK) 0,025-0,05 mg / l. Isoniazid wirkt mäßig auf langsam und schnell wachsende atypische Mykobakterien.

Levofloxacin

Fluorchinolon, ein Breitband-antimikrobielles Bakterizid. Es blockiert DNA-Gyrase (Topoisomerase II) und Topoisomerase IV, unterbricht das Supercoiling und die Vernetzung von DNA-Lücken, inhibiert die DNA-Synthese, verursacht tiefgreifende morphologische Veränderungen im Cytoplasma, der Zellwand und den bakteriellen Membranen. Es ist aktiv in vitro gegen Mycobacterium tuberculosis.

Pyrazinamid

Es wirkt auf intrazellulär lokalisierte Mykobakterien. Das Zielgen ist Pyrazinamid-Synthase-1-mycobakterielle Fettsäure, die an der Biosynthese von Mikolievoy-Säure beteiligt ist. In einer sauren Umgebung effektiver.

Nun dringt gut in die Tuberkulose-Herde ein. Seine Aktivität ist bei käsig-nekrotischen Prozessen, käsiger Lymphadenitis, Tuberkulomen hoch. Um die bakterizide Aktivität von Pyrazinamid zu zeigen, wird das Präparat einer enzymatischen Umwandlung in die aktive Form - Pyrazininsäure - unterzogen. Bei saurem pH-Wert beträgt Pyrazinamid MPK in vitro 20 mg / l. Auf Nicht-Tuberkulose pathogene Mikroorganismen funktionieren nicht.

Je nach Dosierung wirkt es bakterizid oder bakteriostatisch.

Im Verlauf der Behandlung ist die Entwicklung von Resistenzen möglich, deren Wahrscheinlichkeit in Kombination mit anderen Antituberkulotika abnimmt.

Rifampicin

Halbsynthetisches Breitspektrum-Anti-Tuberkulose-Mittel der I-Serie.

Bei niedrigen Konzentrationen hat es eine bakterizide Wirkung auf Mycobacterium tuberculosis, Brucella spp., Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Rickettsia typhi, Mycobacterium leprae; in hohen Konzentrationen - auf einigen Gramm negativ Mikroorganismen. Gekennzeichnet durch hohe Aktivität gegen Staphylococcus spp. (einschließlich Penicillinase-bildende und viele Stämme von Methicillin-resistent), Streptococcus spp., Clostridium spp., Bacillus anthracis; Gram-negative Koka: Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae. Gram-positive Bakterien wirken in hohen Konzentrationen. Aktiv in Bezug auf die intrazelluläre und extrazelluläre Lokalisierung Mikroorganismen.

Unterdrückt die DNA-abhängige RNA-Polymerase von Mikroorganismen. Mit der Rifampicin-Monotherapie ist die Auswahl von Rifampicin-resistenten Bakterien relativ schnell. Kreuzresistenz mit anderen Antibiotika (mit Ausnahme der anderen Rifamycine) entwickelt sich nicht.

Bei Mycobacteria tuberculosis beträgt die MHK für Rifampicin 2 mg / l.

Pyridoxin

Vitamin B₆. Sie dringt in den Körper ein, wird phosphoryliert, in Pyridoxal-5-Phosphat umgewandelt und gehört zu den Enzymen, die die Decarboxylierung, Transaminierung und Racemisierung von Aminosäuren sowie die enzymatische Umwandlung von Schwefel- und Hydroxyl-Aminosäuren durchführen.

Teilnahme am Austausch von Tryptophan (Teilnahme an der Reaktion der Biosynthese von Serotonin). Es ist notwendig für das normale Funktionieren des zentralen und peripheren Nervensystems. Reduziert die Schwere der peripheren Polyneuropathie, verursacht durch Antituberkulotika.

Pharmakokinetik:

Isoniazid

Die Einnahme von Isoniazid zusammen mit den Arzneimitteln, aus denen Levofloripin besteht, beeinflusst nicht die Geschwindigkeit seiner Absorption aus dem Gastrointestinaltrakt. Isoniazid schnell und vollständig absorbiert, wenn Nahrung aufgenommen wird, reduziert Nahrung Absorption und Bioverfügbarkeit. Die Wirkung der "ersten Passage" durch die Leber hat großen Einfluss auf den Bioverfügbarkeitsindex. Zeit, um die maximale Konzentration des Medikaments im Blut zu erreichen (TS_ma_x) - 1-2 Stunden, die maximale Konzentration des Medikaments im Blut (C_m_Oh) nach Einnahme einer Einzeldosis von 300 mg - 3-7 μg / ml. Die Verbindung mit Proteinen ist unbedeutend - bis zu 10%, das Verteilungsvolumen beträgt 0,57-0,76 l / kg. Gut im ganzen Körper verteilt, durchdringt alle Gewebe und Flüssigkeiten, einschließlich Cerebrospinal, Pleura, Aszites; Hohe Konzentrationen entstehen im Lungengewebe, in den Nieren, in der Leber, in den Muskeln, im Speichel und im Sputum. Dringt durch die Plazentaschranke in die Muttermilch ein.

Es wird in der Leber durch Acetylierung unter Bildung metabolisiert Inaktive Produkte. In der Leber acetyliert N-Acetyltransferase unter Bildung von N-Acetylisoiniazid, das dann zu Isonicotinsäure und Monoacetylhydrazid, das eine hepatotoxische Wirkung durch Bildung eines gemischten Oxidasesystems von Cytochrom P450 bei N- Hydroxylierung des Wirkstoffes intermediärer Metabolit. Die Geschwindigkeit der Acetylierung genetisch ist deterministisch; bei Menschen mit "langsamer" Acetylierung, wenig N-Acetyltransferase. Ist ein Inhibitor von Isoenzymen CYP2C9 und CYP2E1 in der Leber. Halbwertszeit von Blut (T_1/2) für "schnelle Acetylierer" - 0,5-1,6 Stunden; für "langsam" - 2-5 Stunden mit Nierenversagen T_1/2 kann bis zu 6,7 Stunden erhöhen. T_1/2 für Kinder im Alter von 1,5 bis 15 Jahren - 2,3 bis 4,9 h und bei Neugeborenen - 7,8 bis 19,8 h (was auf die Unvollkommenheit der Acetylierungsprozesse bei Neugeborenen zurückzuführen ist). Trotz der Tatsache, dass die T_1/2 variiert erheblich in abhängig von der Person Intensität der Acetylierungsprozesse, Durchschnittswert T_1/2 ist 3 Stunden (Empfang innerhalb von 600 mg) und 5,1 h (900 mg). Wann wiederholte Termine T_1/2 verkürzt bis zu 2-3 Stunden. Es wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden: 75-95% des Arzneimittels werden innerhalb von 24 Stunden ausgeschieden, hauptsächlich in Form von inaktiven Metaboliten - N-Acetylisiniazid und Isonikotinsäure. Zur gleichen Zeit enthalten "schnelle Acetylierer" N-Acetylisiniazid-Gehalt von 93%, während "langsam" - nicht mehr als 63%. Kleine Mengen werden mit Kot ausgeschieden. Das Medikament wird während der Hämodialyse aus dem Blut entfernt; 5 h Hämodialyse können Sie bis zu 73% aus dem Blut entfernen.

Levofloxacin

Absorption

Nach oraler Verabreichung Levofloxacin schnell und fast vollständig wird vom Gas aus dem Blut absorbiert.Darm-Trakt. Klein essen beeinflusst die Geschwindigkeit und Vollständigkeit der Absorption. Absolute Bioverfügbarkeit bei Aufnahmeinnen ist 99-100%. Maximal Konzentration im Plasma wird durch 1- erreicht2 Stunden und für eine Dosis von Levofloxacin 250 mg, 500 mg und 750 mg entsprechen 2,8 μg / ml, 5,2 & mgr; g / ml bzw. 8,0 & mgr; g / ml.

Die Pharmakokinetik von Levofloxacin ist linear im Bereich von 50 bis 1000 mg.

Nach Erhalt eines einzelnen oder mehrerer Dosismenge des absorbierten Medikaments in direktem Verhältnis zur Dosis.

Verteilung

Durchschnittsvolumen der Verteilung Levofloxacin variiert von 74 bis 112 Liter. Die Bindung an Plasmaproteine beträgt 30-40%. Es dringt gut in Organe und Gewebe ein: Bronchialschleimhaut, Flüssigkeit

Epithelauskleidung, alveolar Makrophagen (Konzentration im Lungengewebe in 2-5-fache Konzentration im Plasma), Lungengewebe, Knochengewebe, Organe Urogenitalsystem, polymorphkernig weiße Blutkörperchen.

Stoffwechsel

Levofloxacin wird in. Metabolisiert in unwesentlichem Umfang (5% akzeptiert Dosis). Seine Metaboliten sind Demethyllevofloxacin und N-Oxid Levofloxacin, die ausgeschieden werden Nieren. Levofloxacin ist ein stereochemisch stabil und nicht wird chiralen Transformationen unterworfen.

Ausscheidung

Nach oraler Verabreichung Levofloxacin relativ langsam abgeleitet von Plasma (die Halbwertszeit von 6-8 Stunden).

Hauptsächlich aus dem Körper ausgeschieden Nieren durch glomeruläre Filtration und tubuläre Sekretion Unverändert die Nieren leiten 70% des intern genommenen ab Dosis für 24 Stunden und 87% für 48 Stunden 4% innerhalb der Dosis genommen wird innerhalb von 72 Stunden durch den Darm ausgeschieden.

Pharmakokinetik in ausgewählten Patientengruppen

Die Pharmakokinetik von Levofloxacin bei Männern und Frauen unterscheidet sich nicht. Bei Niereninsuffizienz Pharmakokinetik Levofloxacin variiert. Mit abnehmender Nierenfunktion nimmt die Ausscheidung über die Nieren und die Nierenclearance ab und die Eliminationshalbwertszeit steigt.Die Pharmakokinetik bei älteren Patienten unterscheidet sich nicht von der bei jungen Patienten, mit Ausnahme der Unterschiede im Zusammenhang mit der Kreatinin-Clearance.

Pyrazinamid

Nach oraler Verabreichung wird es schnell und vollständig im Magen-Darm-Trakt resorbiert. Die Verbindung mit Plasmaproteinen beträgt 10-20%. Zeit, um die maximale Konzentration des Medikaments im Blut zu erreichen (TS_m_Oh) - 1-2 Stunden Gut dringt in Gewebe und Organe ein. Metabolisiert in der Leber, wo zunächst der aktive Metabolit Pyrazininsäure gebildet wird, der später in einen inaktiven Metaboliten - 5-Hydroxypyrazinsäure - umgewandelt wird. Halbwertszeit von Blut (T_1/2) - 8-9 Stunden. Es wird von den Nieren ausgeschieden: in unmodifizierter Form - 3%, in Form von Pyrazininsäure - 33%, in die Form anderer Metaboliten - 36%. Entfernt während der Hämodialyse.

Rifampicin

Absorption - schnell, Nahrungsaufnahme verringert die Absorption des Medikaments. Wann Einnahme auf nüchternen Magen 600 mg die maximale Konzentration des Arzneimittels in Blut (VON_ma_x) - 10 μg / ml undTS_ma_x) - 2-3 Stunden. Die Verbindung mit Plasmaproteinen beträgt 84-91%. Schnell auf Organe und Gewebe verteilt (die höchste Konzentration in der Leber und Nieren), dringt in das Knochengewebe ein, Konzentration im Speichel - 20% von Plasma, das scheinbare Volumen Verteilung - 1,6 l / kg bei Erwachsenen und 1,1 l / kg bei Kindern. Durch die Blut-Hirn-Schranke (BBB) dringt nur bei Entzündungen ein Hirnhaut. Dringt durch Plazenta (Konzentration im fetalen Plasma - 33% der Konzentration im Mutterplasma) und ausgeschieden in der Muttermilch (gestillte Kinder Erhalten Sie nicht mehr als 1% der therapeutischen Dosis des Arzneimittels). Metabolisiert in der Leber mit Bildung pharmakologisch aktiver Metabolit - 25-O-Desacetyltrifampicin. Ist ein Autoinducer - beschleunigt seine Metabolismus in der Leber, resultierend in System Clearance - 6 l / h nach Einnahme erste Dosis, steigt auf 9 l / h nach wiederholter Empfang. Verschlucken die Induktion von Wandenzymen ist ebenfalls wahrscheinlich Innereien. T_1/2 nach oraler Verabreichung von 300 mg - 2,5 h, 600 mg - 3-4 Stunden, 900 mg - 5 Stunden. Nach einigen Tage der wiederholten Aufnahme Bioverfügbarkeit abnimmt, und T_1/2 nach mehreren Einnahme 600 mg ist auf 1-2 Stunden verkürzt. Es wird hauptsächlich mit der Galle ausgeschieden, 80% - in Form eines Metaboliten; Nieren - 20%. Nach Einnahme von 150-900 mg des Arzneimittels die Menge an Rifampicin abgezogen Nieren in unveränderter Form, hängt von der der akzeptierten Dosis und ist 4-20 %. Bei Patienten mit eingeschränkter Ausscheidung Nierenfunktion T_1/2 verlängert nur in denen Fälle, in denen Dosen von Rifampicin 600 mg überschreiten. Zeigt an wann Peritonealdialyse und Hämodialyse. Bei Patienten mit Beeinträchtigungen Leberfunktion erhöht Konzentrationen von Rifampicin in Plasma und Verlängerung T_1/2.

Pyridoxin

Am ganzen Körper schnell absorbiert Dünndarm, mehr im Jejunum absorbiert. Metabolisiert in der Leber mit Bildung pharmakologisch aktive Metaboliten (Pyridoxal-5-phosphat und Pyridoxaminophosphat). Pyridoxal-5- Phosphat mit Plasmaproteinen bindet an 90 %. Es dringt gut in alle Gewebe ein; reichert sich hauptsächlich in der Leber an, weniger - in den Muskeln und im zentralen Nervensystem System. Dringt durch die Plazenta ein, Es wird mit der Muttermilch abgesondert. Zeitraum Plasma-Eliminationshalbwertszeit - 15-20 Tage. Es wird von den Nieren ausgeschieden und auch während Hämodialyse.

Indikationen:

Tuberkulose (jede Form, jede Lokalisierung).

Es wird in der Intensivphase als Teil einer Kombinationstherapie bei neu diagnostizierten Patienten eingesetzt, mit Wiederauftreten einer Krankheit mit einem hohen Risiko der Arzneimittelresistenz von Mycobacterium tuberculosis.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen Isoniazid, Levofloxacin, Pyrazinamid, Rifampicin, Pyridoxin;

- Schwangerschaft, Stillzeit;

- Kinder unter 18 Jahren (die Periode der Bildung und des Wachstums des Skeletts);

- Ulcus pepticum Magen-und Zwölffingerdarmgeschwür im Stadium der Exazerbation;

- Colitis ulcerosa im akuten Stadium;

- Arzneimittelinduzierte Hepatitis, kürzlich übertragene (weniger als 1 Jahr) infektiöse Hepatitis, Gelbsucht, Leberversagen, Lebererkrankungen im akuten Stadium, Zirrhose;

- Erkrankungen des zentralen Nervensystems (Epilepsie und andere Krankheiten mit Neigung zu Krampfanfällen);

- Die Lungenherzinsuffizienz II-III;

- chronisches Nierenversagen (CRF);

- Gicht;

- Thrombophlebitis;

- Schädigung der Sehnen während der vorhergehenden Behandlung mit Chinolonen;

- Verletzungen der Leberfunktion;

- gleichzeitige Anwendung mit Proteasehemmern: Amprenavir, Saquinavir, Atazanavir, Darunavir, Fosamprenavir, Tipranavir, Indinavir, Lopinavir, Nelfinavir mit oder ohne Ritonavir;

- Hyperurikämie;

- Pseudo-paralytische Myasthenia gravis (Myasthenia gravis).

Vorsichtig:

Alkoholismus; Leberversagen; periphere Neuropathie; HIV infektion; dekompensierte Erkrankungen des Herz-Kreislauf-Systems (chronische Herzinsuffizienz (CHF), koronare Herzkrankheit (KHK), arterielle Hypertonie, Myokardinfarkt, Bradykardie); Hypothyreose; älteres Alter (Risiko einer gleichzeitigen Abnahme der Nierenfunktion); Elektrolytungleichgewicht (z. B. Hypokaliämie, Hypomagnesiämie); Syndrom der angeborenen Erweiterung des QT-Intervalls; gleichzeitige Einnahme von Medikamenten, die das QT-Intervall verlängern; Mangel an Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase (erhöhtes Risiko für hämolytische Reaktionen bei der Behandlung von Chinolonen); Porphyrie; Prädisposition für die Entwicklung von Anfällen (bei Patienten mit früheren Läsionen des zentralen Nervensystems (ZNS), bei Patienten, die gleichzeitig Medikamente, die die Schwelle der konvulsiven Hirnbereitschaft, wie Fenbufen, reduzieren, Theophyllin) (siehe "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln"); Diabetes mellitus bei oraler Verabreichung an hypoglykämische Mittel, z.B. Glibenclamid oder Insulin (das Risiko, Hypoglykämie zu entwickeln, steigt).

Schwangerschaft und Stillzeit:

Die Verwendung des Arzneimittels während der Schwangerschaft und während des Stillens ist kontraindiziert.

Dosierung und Verabreichung:

Inside, unabhängig von der Nahrungsaufnahme 1 Mal pro Tag, vorzugsweise in der ersten Hälfte des Tages. Levofloripin® wird mit 13,2 mg Levofloxacin / kg Körpergewicht, jedoch nicht mehr als 5 Tabletten, dosiert. Dauer der Behandlung - 3 Monate.

Mit einem Körpergewicht von mehr als 80 kg ist zusätzlich belegt Isoniazid abends (Gesamttagesdosis von Isoniazid bis zu 10 mg / kg). Gemäß den Indikationen wird Levofloripin ® mit Kanamycin, Capreomycin (intramuskulär in einer Dosis von 15 mg / kg einmal täglich für 3 Monate) kombiniert.

Nebenwirkungen:

Isoniazid

Aus dem Nervensystem: Kopfschmerzen, Schwindel, Parästhesien, Taubheit der Extremitäten, periphere Neuropathie; selten übermäßige Müdigkeit oder Schwäche, Reizbarkeit, Euphorie, Schlafstörungen, Optikusneuritis, Polyneuritis, toxische Psychose, emotionale Labilität, Depression, Krämpfe, toxische Neuropathie, Gedächtnisstörungen.

Aus dem Herz-Kreislauf-System (SSS): Herzklopfen, Angina, erhöhter Blutdruck (BP).

Aus dem Verdauungssystem: Übelkeit, Erbrechen, Magenschmerzen, erhöhte Aktivität von "hepatischen" Transaminasen, Bilirubinämie, Hyperbilirubinämie, Gelbsucht; selten - toxische Hepatitis, einschließlich tödlich.

Von Seiten der Organe der Hämatopoese und des Systems der Hämostase: Eosinophilie, Thrombozytopenie, hämolytisch, sideroblastische oder aplastische Anämie, Agranulozytose.

Allergische Reaktionen: Juckreiz und Hyperämie der Haut, Hautausschlag (Kortex, makulopapulös, exfoliativ, Purpura), Fieber, Arthralgie, Lymphadenopathie, Vaskulitis.

Von der Seite des Stoffwechsels: Hypovitaminose B₆, Pellagra, Hyperglykämie, metabolische Azidose, Gynäkomastie.

Andere: Menorrhagie, eine Neigung zu Blutungen und Blutungen.

Levofloxacin

Herzkrankheit:

selten: Sinustachykardie, Herzklopfen;

Häufigkeit unbekannt (Postmarketing-Daten): Intervallverlängerung QT, ventrikuläre Arrhythmien, ventrikuläre Tachykardie, ventrikuläre Pirouetten-Tachykardie, die zu einem Herzstillstand führen kann.

Verstöße gegen das Blut- und Lymphsystem:

selten: Leukopenie (eine Abnahme der Anzahl von Leukozyten im peripheren Blut), Eosinophilie (eine Zunahme der Anzahl von Eosinophilen im peripheren Blut);

selten: Neutropenie (eine Abnahme der Anzahl von Neutrophilen im peripheren Blut), Thrombozytopenie (eine Abnahme der Anzahl von Blutplättchen im peripheren Blut);

Häufigkeit unbekannt (Postmarketing-Daten): Panzytopenie (Abnahme der Anzahl aller Elemente im peripheren Blut), Agranulozytose (Fehlen oder starker Abfall der Anzahl der Granulozyten im peripheren Blut), hämolytische Anämie.

Beeinträchtigtes Nervensystem:

häufig: Kopfschmerzen, Schwindel;

selten: Benommenheit, Tremor, Dysgeusie (Perversion des Geschmacks); selten: Parästhesien, Krämpfe;

Häufigkeit unbekannt (Postmarketing-Daten): periphere sensorische Neuropathie, periphere sensorisch-motorische Neuropathie, Dyskinesie, extrapyramidale Störungen, Altersgefühl (Verlust von Geschmacksempfindungen), Parosmie (Geruchsstörung, insbesondere subjektiver Geruchssinn, objektiv abwesend), einschließlich Geruchsverlust; Ohnmacht, benigne intrakranielle Hypertension.

Störungen von der Seite des Sehorgans:

selten: Sehbehinderungen, wie die Unschärfe des sichtbaren Bildes;

Häufigkeit ist unbekannt (Post-Marketing Daten): vorübergehender Sehverlust, Uveitis.

Verletzungen durch das Hörorgan und labyrinthische Störungen:

selten: Schwindel (Gefühl der Ablehnung oder kreisenden oder eigenen Körper oder umgebende Objekte);

selten: Tinnitus;

Frequenz unbekannt (nach der Vermarktung Daten): Hörverlust, Hörverlust.

Störungen durch Atmung System, Brustorgane und Mediastinum:

selten: Dyspnoe;

Häufigkeit ist unbekannt (Post-Marketing Daten): Bronchospasmus, allergisch Lungenentzündung.

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt:

häufig: Durchfall, Erbrechen, Übelkeit;

selten: Bauchschmerzen, Verdauungsstörungen, Blähungen, Verstopfung;

Häufigkeit ist unbekannt (Post-Marketing Daten): hämorrhagische Durchfall, die in Sehr seltene Fälle können sein Zeichen der Enterokolitis, einschließlich pseudomembranöse Kolitis.

Verletzungen von Nieren und Harntrakt:

selten: Konzentrationssteigerung Serumkreatinin;

selten: akutes Nierenversagen (zum Beispiel aufgrund der Entwicklung von interstitielle Nephritis).

Störungen von der Haut und subkutan Stoffe:

selten: Ausschlag, Juckreiz, Nesselsucht, Hyperhidrose;

Häufigkeit ist unbekannt (Post-Marketing Daten): toxische Epidermis Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom, exsudatives Erythema multiforme, Photosensitivitätsreaktion (erhöht Empfindlichkeit gegenüber Sonnenenergie und UV-Strahlung), leukozytoklastische Vaskulitis, Stomatitis.

Reaktionen von Haut und Schleimhäuten Muscheln können sich manchmal sogar entwickeln nach Einnahme der ersten Dosis des Arzneimittels.

Störungen von der Seite der Skelett- Muskulatur und Bindegewebe Stoff:

selten: Arthralgie, Myalgie;

selten: Sehnenausfall, einschließlich Tendinitis (zB Achillessehne), Muskelschwäche, die sein kann besonders gefährlich bei Patienten mit pseudoparalytische Myasthenia gravis (Myasthenia gravis);

Häufigkeit ist unbekannt (Post-Marketing Daten): Rhabdomyolyse, Sehnenruptur (zum Beispiel die Achillessehne. eine Nebenwirkung kann beobachtet werden in innerhalb von 48 Stunden nach Beginn der Behandlung und kann zweiseitig sein) Bänderriss, Muskelriss, Arthritis.

Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung:

selten: Anorexie;

selten: Hypoglykämie, insbesondere in Patienten mit Diabetes mellitus (möglich Anzeichen von Hypoglykämie: "wolfischer" Appetit, Nervosität, Schwitzen, Zittern);

Häufigkeit ist unbekannt: Hyperglykämie, hypoglykämisches Koma.

Infektiös und parasitär Krankheiten:

selten: Pilzinfektionen, Entwicklung Resistenz von pathogenen Mikroorganismen.

Gefäßerkrankungen:

selten: Senkung des Blutdrucks.

Allgemeine Störungen:

selten: Asthenie;

selten: Pyrexie (Fieber Karosserie);

Häufigkeit ist unbekannt: Schmerzen (einschließlich Schmerzen in der Rücken, Brust und Gliedmaßen).

Erkrankungen des Immunsystems:

selten: Angioödem;

Häufigkeit ist unbekannt (Post-Marketing Daten): anaphylaktischer Schock, anaphylaktoiden Schock.

Anaphylaktisch und anaphylaktoid Reaktionen können sich manchmal sogar entwickeln nach Einnahme der ersten Dosis des Arzneimittels.

Störungen der Leber und Gallenwege:

häufig: erhöhte Aktivität "hepatische" Enzyme im Blut (z.B. Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (ACT), erhöhte alkalische Aktivität Phosphatase (AP) und Gamma-Glutamyltransferase (GGT);

selten: Konzentrationssteigerung Bilirubin im Blut;

Häufigkeit ist unbekannt (Post-Marketing Daten): schwere Leber Insuffizienz, einschließlich Fälle von Entwicklung akute Leberinsuffizienz, manchmal mit einem tödlichen Ausgang, vor allem in

Patienten mit schweren zugrunde liegenden Krankheit (zum Beispiel bei Patienten mit Sepsis), Hepatitis, Gelbsucht.

Störungen der Psyche:

häufig: Schlaflosigkeit;

selten: Angst, Angst, Verwirrung des Bewusstseins;

selten: psychische Störungen (zum Beispiel Halluzinationen, Paranoia), Depression, Agitation (Agitation), Schlafstörungen, Albträume; Häufigkeit ist unbekannt (Post-Marketing Daten): psychische Störungen mit Verhaltensstörungen mit verursachen Schaden, einschließlich Selbstmordgedanken und Selbstmordversuche.

Andere mögliche unerwünscht Effekte für alle Fluorchinolone:

selten: Porphyrieangriffe (sehr seltene Stoffwechselkrankheit) Patienten mit Porphyrie.

Pyrazinamid

Aus dem Verdauungssystem: Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, "metallisch" Geschmack im Mund, Leberfunktionsstörung (verringerter Appetit, Leberschmerzen, Hepatomegalie, Gelbsucht, gelbe Atrophie Leber), Exazerbation von Magengeschwüren.

Aus dem Nervensystem: Schwindel, Kopfschmerzen, Verletzung Schlaf, erhöhte Erregbarkeit, Depression, Halluzinationen, Krämpfe, Verwirrung Bewusstsein.

Seitens der Organe der Hämatopoese und Hämostase-Systeme: Thrombozytopenie, sideroblastische Anämie,

Vakuolisierung von Erythrozyten, Porphyrie, Hyperkoagulation, Splenomegalie.

Von der Seite des Bewegungsapparates Gerät: Arthralgie, Myalgie.

Aus dem Harnsystem: Dysurie, interstitielle Nephritis.

Allergische Reaktionen: Hautausschlag, Nesselsucht.

Andere: Hyperthermie, Akne, Hyperurikämie, Exazerbation der Gicht, Lichtempfindlichkeit, Erhöhung der Konzentration von Eisen im Plasma Blut.

Rifampicin

Aus dem Verdauungssystem: Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, verminderter Appetit, erosive Gastritis, pseudomembranös Colitis, erhöhte Aktivität "hepatische" Transaminasen, alkalisch Phosphatase im Blutplasma, Hyperbilirubinämie, Hepatitis, akute Pankreatitis.

Allergische Reaktionen: Urtikaria, Eosinophilie, Angioödem, Bronchospasmus, Arthralgie, Fieber.

Aus dem Nervensystem: Kopfschmerzen, verminderte Sehschärfe, Ataxie, Orientierungslosigkeit.

Aus dem Harnsystem: Nephronekrose, interstitielle Nephritis.

Andere: thrombozytopenische Purpura, Thrombozytopenie, Leukopenie, blutend, akut hämolytisch Anämie, Exazerbation der Gicht.

Pyridoxin

Allergische Reaktionen: Hypersekretion von Salzsäure, Schmerz in epigastrische Region, Taubheit Gliedmaßen, das Auftreten eines Gefühls der Quetschung in den Gliedmaßen - ein Symptom für "Strumpf" und "Handschuhe", Hautausschlag, Juckreiz der Haut.

Überdosis:

SymptomeLungenödem, Verwirrtheit, Schwindel, Halluzinationen, Tremor, Krämpfe, periphere Polyneuropathie, eingeschränkte Leberfunktion, Übelkeit, Erbrechen, Sehstörungen und Hörstörungen, verwaschene Sprache, Atemdepression, Stupor, Koma, Erosion der Schleimhaut des Gastrointestinaltraktes. Verlängerung des QT-Intervalls.

Behandlung: Magenspülung, die Ernennung von Aktivkohle, symptomatische Therapie, erzwungene Diurese, künstliche Beatmung, zur Vorbeugung und Behandlung von neurotoxischen Wirkungen, Antikonvulsiva und Sedativa, Hämodialyse. Es ist notwendig, das Elektrokardiogramm zu überwachen.

Interaktion:

Die Einnahme von Levofloxacin zusammen mit Isoniazid, Rifampicin und insbesondere Pyrazinamid erhöht die antimikrobielle Aktivität gegenüber empfindlicher und resistenter MBA signifikant.

Isoniazid

In Kombination mit Paracetamol erhöhen sich Hepatotoxizität und Nephrotoxizität; Isoniazid induziert ein System von Cytochrom P450, das den Metabolismus von Paracetamol zu toxischen Produkten erhöht. Ethanol erhöht die Hepatotoxizität von Isoniazid und beschleunigt seinen Stoffwechsel. Reduziert den Metabolismus von Theophyllin, was zu einer Erhöhung seiner Konzentration im Blut führen kann.

Reduziert metabolische Veränderungen und erhöht die Konzentration von Alfentanil im Blut.

Cycloserin, Terizidon und Disulfiram erhöhen das Risiko von Nebenwirkungen von Isoniazid aus dem zentralen Nervensystem.

Erhöht die Hepatotoxizität von Rifampicin.

Zusammen mit Rifampicin reduziert die Konzentration von Ketoconazol, Fluconazol im Blut.

Die Kombination mit Pyridoxin reduziert das Risiko einer peripheren Neuritis.

VON Vorsicht sollte mit potenziell neuro-, hepato- und nephrotoxische Medikamente wegen des Risikos von Nebenwirkungen.

Verstärkt die Wirkung von Derivaten von Cumarin, Indandion, Benzodiazepinen, Carbamazepin, Theophyllin, da es ihren Metabolismus aufgrund der Aktivierung von Cytochrom-P450-Isoenzymen reduziert.

Glukokortikosteroide beschleunigen Sie den Metabolismus von Isoniazid in der Leber und reduzieren Sie aktive Konzentrationen im Blut.

Unterdrückt den Metabolismus von Phenytoin, was zu einer Erhöhung seiner Konzentration im Blut und einer erhöhten toxischen Wirkung führt (eine Korrektur des Dosierungsregimes von Phenytoin kann notwendig sein, insbesondere bei Patienten mit langsamer Acetylierung von Isoniazid); sollte bei Verabreichung als Antikonvulsivum mit einer Überdosis von Isoniazid in Betracht gezogen werden.

Reduziert den Metabolismus von Primidon.

Antazida Medikamente (besonders aluminiumhaltigen) verlangsamt die Aufnahme und reduziert die Konzentration von Isoniazid im Blut (Antazida sollte frühestens 1 Stunde nach der Einnahme von Isoniazid genommen werden).

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Enfluran, Isofluran, Sevoflurayom Isoniazid kann die Bildung von anorganischem Fluorid-Metabolit, der eine nephrotoxische Wirkung hat, erhöhen.

Erhöht die Konzentration von Valproinsäure im Blut (Überwachung der Valproinsäurekonzentration erforderlich, Korrektur des Dosierungsregimes erforderlich).

Salicylsäurederivate, Pheniramidol, Chlorpromazin erhöhen Sie die T_1/2 Isoniazid.

Chloroquin, Chenodeoxifolsäure kann die Ausscheidung und Abschwächung von Isoniazid verstärken.

Haloperidol erhöht die Aktivität von Isoniazid.

Betablocker: möglicherweise Verringerung der Clearance von Isoniazid.

Isoniazid erhöht die Konzentration von Progionamid. Erhöht die Toxizität von Atropin.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Insulin ist es möglich, die Konzentration von Glucose im Blut zu erhöhen oder zu verringern.

Erhöht die Ausscheidung von Vitamin B₆; Abnahme der Konzentration von Calcium, Phosphat und hydroxylierter Form von Vitamin D im Plasma.

Inhibitoren der Monoaminoxidase (MAO) erhöhen das Risiko von Nebenwirkungen des zentralen Nervensystems und des kardiovaskulären Systems.

Pyrazinamid erhöht die Konzentration von Isoniazid im Serum und verlangsamt seine Ausscheidung. Pyrazinamid verstärkt die Anti-Tuberkulose-Wirkung von Ofloxacin und Lomefloxacin.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Isoniazid und Stavudin / Didanosin erhöht sich das Risiko einer peripheren Neuropathie.

Isoniazid hemmt die Biotransformation von Antidepressiva, erhöht deren Konzentration im Blut und erhöht deren Haupteffekt und Nebenwirkungen.

Bei gleichzeitiger Verwendung von Isoniazid und Levodopa, Isoniazid kann die therapeutische Wirkung von Levodopa reduzieren.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Isoniazid und Halofantrin Isoniazid erhöht die Konzentration von Halophthrin im Blut und erhöht die Nebenwirkungen. Bei gleichzeitiger Verwendung von Isoniazid und Alosetron, Isoniazid erhöht die Konzentration von Alosetron im Blut und verstärkt seine Haupteffekt. Bei gleichzeitiger Verwendung von Isoniazid und Pimozid Isoniazid erhöht die Konzentration von Pimozid im Blut und erhöht die Nebenwirkungen. Bei gleichzeitiger Anwendung von Isoniazid und Clopidogrel wird der Haupteffekt von Clopidogrel reduziert. Bei gleichzeitiger Anwendung von Isoniazid und Leflunomid besteht das Risiko einer peripheren Neuropathie Hepatotoxizität erhöht sich. Leflunomid erhöht die Hepatotoxizität von Isoniazid

Levofloxacin

Wechselwirkungen, die Vorsicht erfordern

Mit Präparaten, die Magnesium, Aluminium, Eisen und Zink enthalten, Didanosin

Zubereitungen, die zweiwertige oder dreiwertige Kationen enthalten, wie Zink- oder Eisensalze (Arzneimittel zur Behandlung von Anämie), Magnesium und / oder aluminiumhaltige Zubereitungen (wie Antazida), Didanosin (nur Dosierungsformen, die Aluminium oder Magnesium als Puffer enthalten), es wird empfohlen, mindestens 2 Stunden vor oder 2 Stunden nach Einnahme der Drogentabletten einzunehmen. Calciumsalze haben eine minimale Wirkung auf die Resorption von Levofloxacin bei Einnahme.

Mit Sucralfat

Die Wirkung des Medikaments wird signifikant durch die gleichzeitige Verwendung von Sucralfat (ein Mittel zum Schutz der Magenschleimhaut) geschwächt. Patienten erhalten das Medikament und SucralfatEs wird empfohlen, zu nehmen Sucralfat 2 Stunden nach der Einnahme von Levofloxacin.

Mit Theophyllin, Fenbufen oder ähnlichen Arzneimitteln aus der Gruppe der nichtsteroidalen entzündungshemmende Medikamente. Verringerung der Schwelle der konvulsiven Bereitschaft des Gehirns

Die pharmakokinetische Interaktion von Levofloxacin mit Theophyllin wurde nicht aufgeklärt.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Chinolonen und Theophyllin, nicht-steroidalen Entzündungshemmern und anderen Arzneimitteln, die die Schwelle der konvulsiven Gehirnerfüllung verringern, kann jedoch die Schwelle der konvulsiven Bereitschaft des Gehirns deutlich abnehmen. Die Konzentration von Levofloxacin bei gleichzeitiger Gabe von Fenbufen ist nur um 13% erhöht.

Mit indirekten Antikoagulanzien (Vitamin-K-Antagonisten)

Patienten, die eine Behandlung erhalten Levofloxacin in Kombination mit indirekte Antikoagulantien (zum Beispiel Warfarin), gab es einen Anstieg Prothrombinzeit / international normalisiertes Verhältnis und / oder Entwicklung von Blutungen, einschließlich, und schwer. Daher mit gleichzeitig Verwendung von indirekten Antikoagulanzien und Levofloxacin benötigt regelmäßig Überwachung der Blutgerinnung.

Mit Probenecid und Cimetidin

Bei gleichzeitiger Anwendung Drogen, die verletzen renale tubuläre Sekretion, wie z Probenecid und Cimetidin, und Levofloxacin sollte beobachtet werden Vorsicht, besonders bei Patienten mit Niereninsuffizienz. Ausscheidung (renale Clearance) Levofloxacin verlangsamt sich unter der Wirkung von Cimetidin um 24% und Probenecid an 34%. Es ist unwahrscheinlich, dass dies haben kann klinische Bedeutung bei normal Nierenfunktion.

Mit Cyclosporin

Levofloxacin erhöht T_1/2 Cyclosporin um 33%. Da dieser Anstieg klinisch nicht signifikant ist, ist eine Korrektur der Dosis von Cyclosporin für die gleichzeitige Verwendung von Levofloxacin nicht erforderlich.

Mit Glukokortikosteroiden

Gleichzeitiger Empfang Glukokortikosteroide erhöht das Risiko Bruch der Sehnen.

Mit Medikamenten, Verlängerung des Intervalls QT

Levofloxacin, wie andere auch Fluorchinolone, sollte mit verwendet werden Vorsicht bei Patienten erhalten Medikamente, die das QT-Intervall verlängern (z. B. Antiarrhythmika Klasse IA und III, trizyklische Antidepressiva, Makrolide, Neuroleptika).

Andere

Klinisch und pharmakologisch Forschung zu erforschen möglich pharmakokinetische Wechselwirkungen Levofloxacin mit Digoxin, Glibenclamid, Ranitidin und Warfarin hat das gezeigt Pharmakokinetik von Levofloxacin in gleichzeitige Anwendung mit diesen Drogen ändern sich nicht in ausreichendem Maße Grad, so dass es eine klinische hat Wert.

Pyrazinamid

Pyrazinamid wird mit anderen kombiniert Anti-Tuberkulose-Medikamente. Die Wahrscheinlichkeit der Entwicklung einer Hepatoxie Handlung des Rauschgifts nimmt mit zu kombiniert mit Rifampicin.

Mögliche Entwicklung von Hypoglykämie bei Patienten mit Diabetes mellitus. Bei gleichzeitiger Anwendung von Probenecid ist eine Verringerung der Ausscheidung und damit eine Zunahme der toxischen Reaktionen möglich.

Wenn sie gleichzeitig mit Arzneimitteln verwendet werden, die die tubuläre Sekretion blockieren, ist es möglich, ihre Ausscheidung zu verringern und toxische Reaktionen zu verstärken. Stärkt die antituberkulöse Wirkung von Lomefloxacin.

Rifampicin

Reduziert die Aktivität von indirekten Antikoagulanzien, oralen Antidiabetika (LC), hormonale Kontrazeptiva, Herzglykoside, Antiarrhythmika (Disopyramid, Pirmenol, Chinidin, Mexiletin, Tokainid), Glucocorticosteroid, Dapson, Phenytoin, Hexobarbital, Portriptilin, Benzodiazepine, Theophyllin, Chloramphenicol, Ketoconazol, Itraconazol, Cyclosporin, Azathioprin, Beta-Adrenoblockers, langsame Calciumkanalblocker, Enalapril, CimetidinRifampicin verursacht die Induktion von Cytochrom-P450-Isoenzymen, beschleunigt ihren Stoffwechsel), Lamotrigin, Amitriptylin, Citalopram, Mirtazapin, Sertralin, Aminophyllin, Cyclooxygenase 2-Inhibitoren (Celecoxib, etorikoksibRofecoxib), hypolipidämische Mittel (Fluvastatin, PravastatinSimvastagin), Antitumormittel (Imatinib, Irinotecan, Tamoxifen), Ondosegron, Antimalariamedikamente (Mefloquin, Atovaquon), Imidapril, Spiraprila, Alfentanil. Diclofenac, Fentanyl, Methadon, Paracetamol, Losartan, Chloramphenicol, Clarithromycin, Doxycyclin, Ciprofloxacin, Linezolid, Metronidazol, Telithromycin, Praziquantel, Cimetidin, Fexofenadin, Darifenacin, Cinacalcet, Leflunomid, Sulfasalazin, Codein, Levothyroxin, Zaleplon, Zolpidem, Zopiclon, Immunsuppressiva, Ropivacain, Beruhigungsmittel, Neuroleptika, Vitamin D_3, Bunazosin, Delavirdin, Nevirapin, Efavirspza, Zidovudin. Antazida, narkotische Analgetika (Buprenorphin), Anticholinergika, Ketoconazol, Aktivkohle und Bentonit ist (bei gleichzeitiger Einnahme) reduziert Bioverfügbarkeit von Rifampicin. Isoniazid und / oder Pyrazinamid erhöht die Häufigkeit und Schwere von Leberfunktionsstörungen in einem größeren Ausmaß als bei der Ernennung eines einzigen Rifampicin, bei Patienten mit einer früheren Lebererkrankung. Die Wirkung von Rifampicin erhöht sich bei gleichzeitiger Einnahme mit folgenden Arzneimitteln: Sulfamethoxazol + Trimethoprim, Probenecid. Bei gleichzeitiger Anwendung von Rifampicin (600 mg / Tag), Ritonavir (100 mg zweimal täglich) und Saquipavir (1000 mg / Tag) kann eine schwere Hepatotoxizität auftreten. Wenn kombiniert Rifampicin reduziert signifikant die Plasmakonzentrationen von Atazanavir, Darunavir, Fosamprenavir, Saquipavir, Indinavir, Lopinavir, Nelfinavir und Tipranavir, was zu einer Verringerung der antiviralen Aktivität führen kann. Rifampicin kann die Ausscheidung von den röntgenopaken Galliumsubstanzen verlangsamen, die in der Studie der Gallenblase verwendet werden. Zubereitungen von Paraaminosalicylsäure sollten frühestens 4 Stunden nach Einnahme des Arzneimittels verabreicht werden, da die Resorption beeinträchtigt sein kann. Rifampicin kann die Konzentration von Valproinsäure im Blutplasma reduzieren und zu einem Verlust der therapeutischen Wirkung führen. Daher kann es notwendig sein, die Valproinsäure-Dosis bei gleichzeitiger Anwendung von Rifampicin zu erhöhen. Die Ergebnisse zweier klinischer Studien zu Arzneimittelinteraktionen bei erwachsenen gesunden Freiwilligen zeigen dies Rifampicin kann die Verteilung von Caspofungin beschleunigen und verlangsamen. In einer der Studien Rifampicin und Caspofungin wurde innerhalb von 14 Tagen ab dem ersten Behandlungstag verabreicht. In der zweiten Studie Rifampicin für 14 Tage, bis die Gleichgewichtskonzentration des Arzneimittels im Blutplasma erreicht war, und dann für weitere 14 Tage, wurden beide Arzneimittel gleichzeitig verwendet. Im Stadium der Gleichgewichtskonzentration von Rifampicin war nur eine geringfügige Veränderung der AUC von Caspofungin oder der Konzentration im Zeitpunkt der Beendigung der Infusion, aber die Restkonzentration von Caspofungin war um ungefähr 30% reduziert.

Die umgekehrte Wirkung von Rifampicin wurde bei gleichzeitiger Verabreichung von Rifampicin und Caspofungin vom ersten Behandlungstag an beobachtet: Am ersten Tag kam es zu einem vorübergehenden Anstieg der Konzentration von Caspofungin im Blutplasma (AUC-Anstieg um etwa 60%). Zur gleichen Zeit, als Caspofungin während 14 Tagen gegen eine Rifampicin-Monotherapie verabreicht wurde, wurde kein Effekt von Rifampicin auf die Konzentration von Caspofungin beobachtet.

Die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und Rifampicin führt zu einer Verringerung der AUC um 25% und einer Halbwertszeit von Fluconazol um 20%. Bei Patienten, die gleichzeitig empfangen FluconazolEs ist notwendig, die Möglichkeit zu erwägen, die Fluconazol-Dosis zu erhöhen.

Bei gleichzeitiger Anwendung Voriconazol mit Rifampicin (Induktor des Isoenzymsystems CYP450) in einer Dosis von 600 mg pro Tag von c.ms und AUC Voriconazol nahm um 93% und 96% ab beziehungsweise. Rifampicin kann die Wirkung beeinträchtigen Terbinafin oder reduzieren Sie seine Konzentration im Plasma. Rifampicin erhöht die Bodenfreiheit Terbinafin um 100%.

Bei gleichzeitiger Anwendung Maraviroc in einer Dosis von 100 mg zweimal täglich mit Rifampicin in einer Dosis von 600 mg einmal täglich C_max und Maraviroc-AUC um 34% bzw. 37% verringert. Wenn eine Kombinationstherapie mit Rifampicin nicht vermieden werden kann, erwägen Sie, die Dosis des Arzneimittels zu erhöhen Maraviroc bis zu 600 mg zweimal täglich. Diese Dosisanpassung wurde bei Patienten mit HIV nicht untersucht. Bei gleichzeitiger Anwendung von Rifampicin und Bosentan verringert sich die Wirksamkeit der medikamentösen Behandlung signifikant Bosentan. Bei gleichzeitiger Anwendung von Bosentan in einer Dosis von 125 mg zweimal täglich für 7 Tage und Rifampicin bei 9 gesunden Probanden wurde die Konzentration von Bosentan im Blutplasma um 58% und bei einzelnen Patienten um 90% reduziert. Gleichzeitige Anwendung von Rifampicin und Interferon beta. In Ermangelung von Kompatibilitätsstudien sollte Interferon beta nicht mit anderen Arzneimitteln verwechselt werden. Bei gleichzeitiger Anwendung von Raltegravir mit Rifampicin in einer Dosis von 400 mg pro Tag werden Skalen und ARL-Raltegravir um 38% bzw. 40% reduziert. Rifampicin reduziert die Konzentration von Raltegravir im Blutplasma. Wenn eine Kombinationstherapie mit Rifampicin nicht vermieden werden kann, erwägen Sie, die Dosis des Arzneimittels zu erhöhen Raltegravir in 2 mal.

Etravirin sollte nicht verwendet werden Kombination mit Rifampicin, da dies ist kann zu einer signifikanten Abnahme führen die Konzentration von Etravirin im Plasma und folglich zum Verlust seines therapeutischen bewirken.

Die gleichzeitige Verwendung von Rifampicin und Abacavir kann zu einem vernachlässigbaren führen Reduktion der Abacavir-Konzentration im Plasma Blut.

Die gleichzeitige Verwendung von Rifampicin und Roflumilast führt zu einer Verringerung der Gesamtmenge inhibitorische Aktivität von Phosphodiesterase-4 (PDE4) um etwa 60% und folglich zu Reduzieren Sie den therapeutischen Effekt Roflumilast.

Pyridoxin

Stärkt die Wirkung von Diuretika; schwächt die Aktivität von Levodopa. Isoniazid, Penicillamin, Cycloserin und östrogenhaltige orale GruppenTracetoren schwächen die Wirkung Pyridoxin.

Kombiniert mit Herz Glykoside (Pyridoxin fördert eine Erhöhung der Synthese von kontraktilen Proteinen im Myokard) mit Glutaminsäure, Kalium- und Magnesiumasparaginat.

Spezielle Anweisungen:

Isoniazid

In einigen Fällen entwickelt sich während der Behandlung eine tödliche Arzneimittelhepatitis, die auch nach mehreren Monaten der Anwendung auftreten kann. Das Risiko steigt mit dem Alter (die höchste Häufigkeit in der Altersgruppe beträgt 35-64 Jahre), insbesondere bei täglichem Konsum von Ethanol.

Deshalb, jeden Monat ist es notwendig, die Funktion der Leber zu überwachen, Menschen über 35 Jahre alt, wird die Funktion der Leber vor der Behandlung weiter untersucht. Zusätzliche Risikofaktoren sind neben der Verwendung von Ethanol chronische Lebererkrankungen, die parenterale Anwendung des Arzneimittels und die postpartale Phase; Unter diesen Umständen sollte die Überwachung der Leberfunktion (Labor und Klinik) häufiger durchgeführt werden. Patienten Muss informiert werden über die Notwendigkeit, alle Manifestationen von Leberschäden (unerklärte Anorcia, Übelkeit, Erbrechen, Verdunkelung des Urins, Gelbsucht, Hautausschlag, Parästhesien der Hände und Füße, Schwäche, Müdigkeit) zu melden oder Fieber länger als 3 Tage, Bauchschmerzen, vor allem im rechten oberen Quadranten).

Während der Behandlung sollte vermieden werden, Käse zu essen (vor allem Schweizer oder Cheshire), Fisch (vor allem Thunfisch, Sardinen, Bonito), seit beim die gleichzeitige Anwendung mit Isoniazid kann zu Reaktionen (Hauthyperämie, Juckreiz, Hitze- oder Erkältungsgefühl, Herzklopfen, vermehrtes Schwitzen, Schüttelfrost, Kopfschmerzen, Schwindel) führen, die mit der Unterdrückung der Monoaminoxidase-Aktivität einhergehen (MAO) und Diaminoksidazy und führt zu einer Störung des Metabolismus von Tyramin und Histamin in Fisch und Käse enthalten.

Es sollte berücksichtigt werden, dass Isoniazid kann Hyperglykämie mit sekundärer Glucosurie verursachen; Tests mit Kupferreduktion können falsch positiv sein; Das Medikament beeinflusst die enzymatischen Glukosetests nicht.

Levofloxacin

Krankenhausinfektionen, die durch Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) verursacht werden, können eine kombinierte Behandlung erfordern. Häufigkeit erworbene Resistenz der ausgesäten Stämme von Mikroorganismen kann je nach geographischer Region variieren und im Laufe der Zeit. In diesem Zusammenhang sind Informationen über Arzneimittelresistenz in einem bestimmten Land erforderlich. Zur Behandlung schwerer Infektionen oder zur Unwirksamkeit der Behandlung sollte eine mikrobiologische Diagnose gestellt werden, die den Erreger isoliert und seine Empfindlichkeit gegenüber Levofloxacin bestimmt.

Methicillin-resistenter Staphylococcus aureus

Es besteht eine hohe Wahrscheinlichkeit, dass Methicillin-resistenter Staphylococcus aureus resistent gegen Fhorhinolone ist Levofloxacin. deshalb Levofloxacin wird nicht zur Behandlung von bekannten oder vermuteten Infektionen empfohlen, die durch Methicillin-resistenten Staphylococcus aureus verursacht werden, wenn Laboruntersuchungen die Anfälligkeit dieses Mikroorganismus für Levofloxacin nicht bestätigen.

Patienten, die prädisponiert sind, um Anfälle zu entwickeln

Wie andere Chinolone, Levofloxacin sollte bei Patienten mit einer Krampfanfälligkeit sehr sorgfältig angewendet werden. Zu diesen Patienten gehören Patienten mit früheren Läsionen zentrales Nervensystem, wie Schlaganfall, schweres Schädel-Hirn-Trauma; Patienten erhalten gleichzeitig Medikamente, die die Schwelle krampflösend reduzieren Bereitschaft des Gehirns, wie Fenbufen und andere mögen ihn nichtsteroidale entzündungshemmende Drogen oder andere Drogen, Herabsetzen der Schwelle krampfhaft Bereitschaft, wie Theophyllin.

Pseudomembranöse Kolitis

Entwickelt während oder nach der Behandlung Levofloxacin Durchfall, besonders schwer, anhaltend und / oder mit Blut, kann ein Symptom von Pseudomembranen sein Colitis, verursacht durch Clostridium difficile. BEIM Fall einer vermuteten Entwicklung pseudomembranöse Kolitisbehandlung Levofloxacin sollte sofort verabreicht werden Stoppen Sie und starten Sie sofort spezifische Antibiotikatherapie (Vancomycin, Teicoplanin oder Metronidazol im Inneren). Vorbereitungen, hemmende Peristaltik des Darms, sind kontraindiziert.

Sehnenentzündung

Selten beobachtete Sehnenscheidenentzündung mit Verwendung von Chinolonen, einschließlich Levofloxacin, kann zum Bruch führen Sehne, einschließlich der Achillessehne. Diese Nebenwirkung kann sich in entwickeln 48 Stunden nach Beginn der Behandlung und kann sei zweiseitig. Patienten älter Alter sind prädisponiert für Entwicklung von Tendinitis. Risiko der Lücke Sehnen können zunehmen bei gleichzeitiger Zulassung Glukokortikosteroide. Wenn vermutet auf Tendinitis sollte sofort erfolgen die medikamentöse Behandlung abbrechen Levofloxacin und starten Sie das entsprechende Behandlung der betroffenen Sehne, zum Beispiel, indem Sie ihm genügend zur Verfügung stellen Immobilisierung.

Überempfindlichkeitsreaktionen

Levofloxacin kann ernsthafte, potenziell tödliche Reaktionen Überempfindlichkeit (Angioödem, anaphylaktischer Schock), sogar mit Anwendung von Anfangsdosen. Patienten sollte sofort aufhören zu nehmen und einen Arzt aufsuchen.

Schwere bullöse Reaktionen

Bei der Einnahme von Levofloxacin beobachteten wir Fälle von schwerer bullöser Haut Reaktionen wie StevensJohnson oder toxische Epidermis Nekrolyse. Wenn überhaupt Reaktionen von der Haut oder den Schleimhäuten der Patient sollte sofort kontaktiere einen Arzt und fahre nicht fort Behandlung vor seiner Konsultation.

Störungen der Leber und Gallengänge

Fälle von Entwicklung wurden berichtet Lebernekrose, einschließlich Entwicklung tödliches Leberversagen bei der Verwendung von Levofloxacin die Hauptkomponente Weise, bei Patienten mit schweren zum Beispiel schwere Krankheiten Sepsis. Patienten sollten sein warnte vor der Notwendigkeit Beendigung der Behandlung und dringend Ärztlichen Rat einholen, wenn Anzeichen und Symptome von Leberschäden, wie Anorexie, Gelbsucht, Verdunkelung Urin, Juckreiz und Bauchschmerzen.

Patienten mit Nierenerkrankungen Insuffizienz

Wie Levofloxacin ausgeschieden, hauptsächlich durch die Nieren, bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion erforderlich obligatorische Kontrolle der Nierenfunktion, und auch Korrektur des Dosierungsregimes. Wann Behandlung von älteren Patienten sollte berücksichtigt werden, dass die Patienten von diesem Gruppen werden oft Verstöße festgestellt Nierenfunktion.

Verhinderung der Entwicklung von Reaktionen Lichtempfindlichkeit

Obwohl Fotoempfindlichkeit bei der Anwendung Levofloxacin entwickelt sich sehr selten, um seine Entwicklung zu Patienten zu verhindern nicht empfohlen während der Behandlung und in für 48 Stunden nach dem Ende der Behandlung Levofloxacin ohne besondere ausgesetzt werden brauche eine starke Sonneneinstrahlung oder künstliches Ultraviolett Strahlung (zum Beispiel um das Solarium zu besuchen).

Superinfektion

Wie bei der Anwendung anderer Antibiotika, die Verwendung von Levofloxacin, besonders während Zeit kann dazu führen erhöhte Reproduktion unempfindlich gegen Mikroorganismen (Bakterien und Pilze), die verursachen können Veränderungen in der Mikroflora, was normal ist ist in Menschen vorhanden. Als Ergebnis, Supinsinfektion kann sich entwickeln. Daher, in Während der Behandlung muss durchgeführt werden Neubeurteilung des Zustands des Patienten, und, Fall der Entwicklung während der Behandlung Superinfektion, sollte genommen werden angemessene Maßnahmen.

Verlängerungsintervall QT

Sehr wenige Fälle wurden gemeldet Verlängerung des QT-Intervalls bei Patienten, Einnahme von Fluorchinolonen, einschließlich Levofloxacin. Bei der Verwendung von Fluorchinolonen, einschließlich Levofloxacin sollte beobachtet werden Vorsicht bei Patienten mit bekannten Risikofaktoren für die Verlängerung des QT-Intervalls: bei Patienten mit unkorrigierter Elektrolytstörungen (mit Hypokaliämie, Hypomagnesiämie); von das Syndrom der angeborenen Verlängerung QT-Intervall; mit Herzkrankheit (Herzversagen, Herzinfarkt Myokard, Bradykardie); beim gleichzeitiger Empfang von Arzneimitteln Drogen, die das Intervall verlängern können QT, wie Antiarrhythmika IA und III, trizyklische Antidepressiva, Makrolide, Antipsychotika.

Patienten im fortgeschrittenen Alter und Patienten Frauen können mehr sein empfindlich gegenüber Drogen, Verlängerung des Intervalls QT. deshalb sollte mit Vorsicht in ihnen verwendet werden Fluorchinolone. einschließlich Levofloxacin.

Patienten mit einem Mangel an Glucose-6 Phosphatdehydrogenase

Bei Patienten mit latenter oder ein offensichtlicher Mangel an Glucose-6- Phosphatdehydrogenase Prädisposition für hämolytisch Reaktionen in der Behandlung von Chinolonen, das sollte berücksichtigt werden, wenn Behandlung mit Levofloxacin.

Hypo- und Hyperlikämie (Dysglykämie)

Wie bei der Verwendung anderer Chinolone, bei Verwendung von Levofloxacin Es gab Fälle von Entwicklung Hyperglykämie und Hypoglykämie, in der Regel in Patienten mit Diabetes mellitus, beide Behandlungen erhalten oral hypoglykämisch Präparate (z.B. Glibenclamid) oder Insulinpräparate. Es wurde gemeldet Fälle von hypoglykämischem Koma. Bei Patienten mit Diabetes mellitus Überwachung der Konzentration ist erforderlich Glukose im Blut.

Periphere Neuropathie

Bei Patienten, die Fluorchinolone einnehmen, einschließlich Levofloxacin, wurde notiert sensorisch und sensorisch-motorisch periphere Neuropathie, Beginn Das kann schnell sein. Ob der Patient hat Symptome Neuropathie, die Verwendung von Levofloxacin muss beendet werden. es minimiert das mögliche Entwicklungsrisiko irreversible Veränderungen.

Exazerbation von Pseudoparalytika Myasthenia gravis

Fluorchinolone, einschließlich Levofloxacin, gekennzeichnet durch einen blockierenden neuro- Muskelaktivität und kann Stärkung der Muskelschwäche bei Patienten mit pseudoparalytischer Myasthenia gravis. BEIM Postmarketing-Periode wurden beobachtet Nebenwirkungen, einschließlich Lungeninsuffizienz, die erforderlich war künstliche Beatmung Lungen und Tod, die verbunden mit der Anwendung von Fluorchinolone bei Patienten mit pseudoparalytische Myasthenia gravis. Die Verwendung von Levofloxacin bei einem Patienten mit etablierte Diagnose pseudoparalytische Myasthenia gravis empfohlen.

Anwendung mit Luftkapillare Wege der Infektion mit Milzbrand

Die Verwendung von Levofloxacin beim Menschen durch Diese Angabe basiert auf Empfindlichkeit gegenüber Bacillus anthracis, erhalten in Studien in vitro und in experimentelle Forschung, an Tieren durchgeführt, sowie an begrenzte Anwendungsdaten Levofloxacin beim Menschen. Behandelnde Ärzte sollte sich auf nationale und / oder nationale beziehen internationale Instrumente, die spiegeln die gemeinsame Anstrengung wider Sicht auf die Behandlung von Milzbrand.

Psychotische Reaktionen

Bei Verwendung von Chinolonen, einschließlich Levofloxacin, berichtet über die Entwicklung von psychotische Reaktionen, die in einem sehr Seltene Fälle schritten voran Entwicklung von Selbstmordgedanken und Verhaltensstörungen mit Selbstinfektion Schaden (manchmal nach der Einnahme einer Einzeldosis Levofloxacin). Mit der Entwicklung solcher Reaktionen mit Levofloxacin sollten sein kündigen und bezeichnen Sie eine geeignete Therapie. Vorsicht ist geboten verschreiben Patienten mit Psychosen ein Medikament oder Patienten mit einer Geschichte Geisteskrankheit.

Sehstörungen

Mit der Entwicklung von jeder Sehbehinderung sofortige Konsultation ist erforderlich Augenarzt.

Auswirkungen auf Labortests

Bei Patienten, die Levofloxacin, die Definition von Opiaten in Urin kann dazu führen falsch positive Ergebnisse, was durch spezifischere Methoden bestätigt werden sollte. Levofloxacin kann Wachstum hemmen Mycobacterium Tuberkulose und führen in Zukunft zu falsch-negativen Ergebnissen einer bakteriologischen Tuberkulosediagnose.

Pyrazinamid

Bei längerer Behandlung ist es notwendig, einmal im Monat die Aktivität der Alanin-Aminotransferase (ALT) und die Konzentration der Harnsäure im Blut zu überwachen.

Bei Patienten mit Diabetes steigt das Risiko einer Hypoglykämie.

Rifampicin

Im Hintergrund der Behandlung erhalten die Haut, Sputum, Schweiß, Kot, Tränenflüssigkeit, Urin eine orange-rote Farbe. Kann weiche Kontaktlinsen hartnäckig anfärben.

Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Behandlung zuverlässige Methoden der Empfängnisverhütung anwenden (oral hormonell) Kontrazeptiva und zusätzliche nicht-hormonelle Verhütungsmethoden).Bei längerer Anwendung wird eine systematische Kontrolle des peripheren Blutbildes und der Leberfunktion gezeigt. Während des Behandlungszeitraums ist es nicht möglich, mikrobiologische Methoden zur Bestimmung der Konzentration von Folsäure und Vitamin B12 im Blutserum anzuwenden.

Pyridoxin

Bei der Bestimmung von Urobilinogen mit Die Verwendung von Ehrlichs Reagenz kann verzerren Ergebnisse.

Patienten, die zuvor überwiesen wurden Isoniazid-Hepatitis, ernennen Alternative Tuberkulose Medikamente. Wann Notwendigkeit für die Wiederaufnahme der Therapie, seine beginne nach voller Auflösung klinische und Laborzeichen Hepatitis gefolgt von einer bleibenden Kontrolle der Leberfunktion. Für jeden Anzeichen für einen Rückfall der Droge sofort stornieren. Verwenden Sie kein Ethanol und / oder alkoholische Getränke bei der Aufnahme Vorbereitung. Unterbrechen Sie den Empfang nicht Vorbereitung ohne Rücksprache mit dem Arzt. Vorsicht ist geboten wenn Verwendung der Droge in abgeschwächt Patienten, Patienten mit unzureichenden Körpergewicht und ältere Menschen in Verbindung mit erhöhtes Risiko von toxischen Phänomene. Vorsicht ist geboten wenn Verwendung des Arzneimittels bei Patienten mit Alkoholismus oder geistig Krankheiten. Muss überwacht werden ALT Aktivität, ACT alle 2-4 Wochen in Prozess der Behandlung und vor Beginn der Behandlung, wenn das Niveau der Leber Enzymarzneimittel wird aufgehoben, Behandlung nach der Normalisierung fortsetzen Indikatoren.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Solche Nebenwirkungen wie Schwindel, Schläfrigkeit und Sehstörungen können psychomotorische Reaktionen und Konzentrationsfähigkeit reduzieren.

Während der Behandlung mit Levofloripin ® ist Vorsicht geboten, wenn Transportmittel oder andere technische Mittel gehandhabt werden und potenziell gefährliche Aktivitäten durchgeführt werden, die erhöhte Aufmerksamkeit und schnelle psychomotorische Reaktionen erfordern.

Formfreigabe / Dosierung:

Filmtabletten, 75 mg + 200 mg + 400 mg + 150 mg + 10 g.

Verpackung:

Für 50 oder 100 Tabletten in einer Dose Polypropylen oder in einem Gefäß aus Hochdruck-Polyethylen oder Niederdruck-Polyethylen.

Jede Bank wird zusammen mit der Gebrauchsanweisung in eine Pappschachtel gelegt.

Für 500 oder 1000 Tabletten pro Packung Polyethylenfolie unstabilisiert.

Der Plastikbeutel wird zusammen mit der Gebrauchsanweisung in einen Behälter aus Polypropylen oder in einen Behälter aus Polyethylen hoher Dichte oder Polyethylen niedriger Dichte (für Krankenhaus) gegeben.

Lagerbedingungen:

An einem trockenen, dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:2 Jahre. Verwenden Sie nicht nach dem Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-000024

Datum der Registrierung:08.11.2010 / 01.11.2016

Haltbarkeitsdatum:Unbegrenzt

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:M. J. Biofarm Pvt. GmbH.M. J. Biofarm Pvt. GmbH. Indien

Hersteller: & nbsp;

M. J. BIOPHARM, Pvt. GmbH. Indien

Darstellung: & nbsp;AKRIKHIN OJSC AKRIKHIN OJSC Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;06.03.2018

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Levofloripin® (Levofolripine®)