Norvir - Gebrauchsanweisungen, Dosierung, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Hilfsstoffe: Copovidon K-Wert 28 - 493,1 mg, Sorbitanlaurat - 66,7 mg, Siliciumkolloidaldioxid - 13,8 mg, Natriumstearylfumarat - 2,3 mg, Calciumhydrophosphat - 89,6 mg;

Folienhülle: Defekt weiß (Opadry® 16B18449) - 22 mg (Hypromellose 2910 (6 mPaxs) - 58,04%, Titandioxid - 15,43%, Macrogol 400 - 9,00%, Giprolose - 5,76%, Hypromellose 2910 (15 mPa x c) - 5,76%, Talk - 4,10%, kolloidales Siliciumdioxid - 0,15%, Macrogol 3350 - 1,61%, Polysorbat 80 - 0,15%).

Beschreibung:

Ovalförmige Tabletten, die mit einer Filmhülle überzogen sind, weiß oder fast weiß mit einem gravierten Symbol "ם"und"NK"Auf der einen Seite.

Pharmakotherapeutische Gruppe:antivirales [HIV] Mittel

ATX: & nbsp;

J.05.A.E. Proteaseinhibitoren

J.05.A.E.03 Ritonavir

Pharmakodynamik:

Die Verwendung von Ritonavir als pharmakokinetischer Verstärker

Die Wirkung von Ritonavir als pharmakokinetischer Verstärker beruht auf der Aktivität von Ritonavir als potenter Inhibitor des Cytochrom-Isoenzym-vermittelten Metabolismus CYP3EIN. Verstärkungsspiegel sind mit dem Metabolismus des gleichzeitig verabreichten HIV-Proteaseinhibitors und der Wirkung des HIV-Proteaseinhibitors auf den Ritonavirmetabolismus verbunden. Die maximale Hemmung des Stoffwechsels bei gemeinsamer Verwendung des HIV-Proteaseinhibitors wird üblicherweise mit einer Dosis von Ritonavir von 100 mg einmal täglich bis 200 mg zweimal täglich erreicht und ist abhängig vom gemeinsam verwendeten HIV-Proteaseinhibitor.

Die Verwendung von Ritonavir als antiretrovirales Mittel

Wirkmechanismus

Ritonavir ist ein Inhibitor der Aspartylprotease HIV-1 und HIV-2 zur oralen Verabreichung, ein aktives Peptidomimetikum. Die Hemmung der HIV-Protease hemmt den Bruch Gag-pol die Verbindung des Polyproteins, die zur Bildung eines unreifen und infektiösen Virus führt. Ritonavir weist eine selektive Affinität für die HIV-Protease auf und zeigt wenig Aktivität in Bezug auf die Aspartylprotease eines Menschen.

Antivirale Aktivität im vitro

Daten im vitro Beweise dafür Ritonavir ist aktiv gegen alle Arten von HIV, die auf verschiedenen primären und transformierten humanen Zelllinien getestet werden. Die Konzentration des Medikaments, die 50% und 90% der Virusreplikation inhibiert im vitro ist ungefähr 0,02 & mgr; M und 0,11 & mgr; M. Eine ähnliche Aktivität wurde mit der Verwendung von Azidothymidin-sensitiven (AZT-sensitiven) und AZT-resistenten HIV-Stämmen nachgewiesen. In Studien, in denen die direkte zelluläre Toxizität von Ritonavir auf bestimmte Zelllinien untersucht wurde, wurde bei Konzentrationen von bis zu 35 μM keine direkte Toxizität mit dem Arzneimittel nachgewiesen; der therapeutische Index im vitro belief sich auf mindestens 1000.

Widerstand

HIV-1-Isolate, die gegen Ritonavir resistent sind, wurden isoliert im vitro. Genotypische Analyse von Isolaten zeigte das Vorhandensein von Mutationen im HIV - Proteasegen, was zu spezifischen Aminosäuresubstitutionen in Codons 84 (Isoleucin auf Valin), 82 (Valin on Phenylalanin), 71 (Alanin auf Valin) und 46 (Methionin auf Isoleucin). Genotypische und phänotypische Analyse von Isolaten, die in klinischen Studien (ich/II Phase) zeigten, dass Mutationen im HIV-Proteasegen allmählich und in einer bestimmten Reihenfolge auftraten. Anfängliche Mutationen mit Ursprung in den Positionen 82 (Valin zu Alanin / Phenylalanin), 54 (Isoleucin zu Valin), 71 (Alanin zu Valin / Threonin) und 36 (Isoleucin zu Leucin) wurden anschließend von Kombinationen zusätzlicher Mutationen an fünf Aminosäurepositionen gefolgt . Es wurde gefunden, dass das Vorhandensein der Mutation 82 notwendig ist, aber nicht ausreicht, um eine phänotypische Resistenz zu bilden. Phänotypische Resistenz wurde definiert als eine Verringerung der Empfindlichkeit des Virus um das 5-fache oder mehr im Vergleich zur Grundlinie im vitro.

Klinische Signifikanz von phänotypischen und genotypischen Veränderungen im Zusammenhang mit einer Behandlung mit Ritonavir. ist momentan nicht installiert.

Kreuzresistenz gegenüber anderen antiretroviralen Medikamenten

Die Möglichkeit einer Kreuzresistenz zwischen HIV-Proteaseinhibitoren wurde nicht vollständig erforscht. Daher ist nicht bekannt, wie sich die Behandlung mit Ritonavir auf die Aktivität von gleichzeitig oder anschließend verschriebenen HIV-Proteasehemmern auswirkt. Serielle HIV-Isolate von sechs mit Ritonavir behandelten Patienten im vitro eine Abnahme der Sensitivität gegenüber Ritonavir bei gleichzeitigem Rückgang der Empfindlichkeit gegenüber Saquinavir im Vergleich zu den entsprechenden Ausgangsisolaten.Isolate von zwei dieser Patienten zeigten jedoch eine 8-fache Abnahme der Empfindlichkeit gegenüber Indinavir im vitro. Isolate von zwei der fünf Patienten, die auf Kreuzresistenz gegenüber Amprenavir und Nelfinavir untersucht wurden, zeigten eine Abnahme der Empfindlichkeit gegenüber Nelfinavir (12-14-fach), und keine zeigte eine Abnahme der Anfälligkeit für Amprenavir. Eine Kreuzresistenz zwischen Ritonavir- und Reverse-Transkriptase-Inhibitoren ist unwahrscheinlich, da die Ziele unterschiedliche Enzyme sind. Im vitro ein Isolat, das gegen Zidovudin resistent war, blieb vollständig gegenüber Ritonavir empfindlich.

Pharmakokinetik:

Bei einer einmaligen Verabreichung von Ritonavir auf nüchternen Magen in einer Dosis von 100, 200, 400, 600, 800 und 1000 mg die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) betrug 3,92 bis 123 μg x h / ml, die maximale Konzentration (C_mOh) lag im Bereich von 0,416 bis 12,7 μg / ml.

Die Pharmakokinetik von Ritonavir hängt von der Dosis ab - mit steigender Dosis ein proportionaler Anstieg der Werte AUC und C_mOh. Die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration (T_mOh) mit steigenden Dosen konstant auf einem Niveau von etwa 3 Stunden. Die Nierenclearance beträgt weniger als 0,1 l / h und ist bei verschiedenen Dosierungen relativ konstant. Die absolute Bioverfügbarkeit von Ritonavir ist nicht erwiesen, da es für die parenterale Verabreichung keine Darreichungsform gibt. Die Plasmakonzentrationen von Ritonavir nach einer Einzeldosis von 100 mg in Tabletten betragen ungefähr 121,7 ± 53,8 μg h / ml.

Mit der Ernennung des Medikaments während der Mahlzeiten, gibt es eine leichte Abnahme der Bioverfügbarkeit von Ritonavir Tabletten. Bei gleichzeitiger Verabreichung einer Einzeldosis von 100 mg Ritonavir-Tabletten bei Einnahme von mäßig fetthaltigen Lebensmitteln (857 kcal, 31% der Kalorien in Fett) oder Lebensmitteln mit hohem Fettgehalt (907 kcal, 52% der Kalorien in Fett) AUC und C_mOhRitonavir im Durchschnitt um 20-23%.

Bei wiederholter Verabreichung ist die Akkumulation von Ritonavir etwas geringer als die auf Basis einer Einzeldosis berechnete und hängt von der Behandlungszeit und dem dosisabhängigen Anstieg der scheinbaren Clearance abCl/F). Es wurde festgestellt, dass die Restkonzentrationen von Ritonavir im Laufe der Zeit leicht abnahmen, möglicherweise aufgrund der Induktion von Enzymen, jedoch stabilisiert bis zum Ende von zwei Wochen. Die Gleichgewichtskonzentration im Plasma des Blutes bei der Aufnahme des Präparates in der Dosis 600 Milligramme 2 Male pro Tag wird bis zum Ende 2 Wochen erreicht, dabei die maximale Konzentration (С_mOh) und Restkonzentration im Plasma (C_Trog) sind 11,2 μg / ml bzw. 3,7 μg / ml. In einem Gleichgewichtszustand beträgt die scheinbare Clearance bei Patienten, die 600 mg zweimal täglich einnehmen, im Durchschnitt 8,8 ± 3,2 l / h. Die Halbwertszeit von Ritonavir beträgt 3-5 Stunden.

Klinisch signifikanter Unterschied AUC und C_mOh Männer und Frauen wurden nicht zur Kenntnis genommen. Es gab keinen statistisch signifikanten Zusammenhang zwischen den Parametern der Pharmakokinetik von Ritonavir und dem Körpergewicht.

Das scheinbare Verteilungsvolumen von Ritonavir beträgt nach einer Einzeldosis von 600 mg etwa 0,41 ± 0,25 l / kg. Die Bindung von Ritonavir an Plasmaproteine beim Menschen beträgt etwa 98-99%. Ritonavir bindet beide an Alpha₁menschliches saures Glycoprotein (AAG) und mit humanem Serumalbumin (HSA) mit einer relativ gleichen Affinität. Die Bindung an Plasmaproteine ist im Konzentrationsbereich von 1-100 μg / ml konstant.

Ritonavir wird unter Beteiligung von Leber-Cytochrom P450, hauptsächlich mit Beteiligung des Cytochrom-Isoenzyms, metabolisiert CYP3EIN und in geringerem Maße CYP2D6. Beim Menschen gibt es 5 Metaboliten von Ritonavir. Der Hauptbestandteil ist der oxidative Metabolit Isopropylthiazol (M-2), dessen antivirale Aktivität der gleiche wie Ritonavir ist. aber AUC Metabolit M-2 ist nur 3% AUC die Droge selbst.

Die Ausscheidung von Ritonavir erfolgt hauptsächlich durch den Darm (etwa 86%).

Spezielle Patientengruppen

Kinder

Bei Kindern unter 14 Jahren, die Gleichgewichts-Clearance von Ritonavir nach innen in einer Dosis von 250 mg / m² bis zu 400 mg / m² zweimal täglich war etwa 1,5-1,7 mal höher als bei Erwachsenen. Die Konzentration von Ritonavir im Blut nach der Einnahme von Dosen von 350 mg / m² bis zu 400 mg / m² zweimal täglich bei Kindern ist vergleichbar mit der Konzentration von Ritonavir bei Erwachsenen unter 600 mg (etwa 330 mg / m²) zweimal am Tag.

Ältere Patienten

Die Pharmakokinetik von Ritonavir bei Patienten, die 50-70 Jahre bei einer Dosis von 100 mg in Kombination mit Lopinavir oder in höheren Dosen, jedoch ohne HIV-Proteasehemmer, verabreicht wurden, unterscheidet sich nicht von der bei jüngeren Patienten.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Zurzeit liegen zu dieser Patientengruppe keine speziellen Daten vor. Jedoch seit Ritonavir aktiv an das Protein bindet, ist es unwahrscheinlich, dass es in Hämodialyse oder Peritonealdialyse weitgehend ausgeschieden wird.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Bei Patienten mit leichter Leberinsuffizienz war die Wirkung von Ritonavir in einer Dosis von 400 mg zweimal täglich bei zweimal täglicher Einnahme konsistent mit derjenigen bei Patienten der Kontrollgruppe bei einer Dosis von 500 mg zweimal täglich. Daher ist bei Patienten mit leichter Leberinsuffizienz keine Dosisanpassung erforderlich. Ausreichende Daten zur Anwendung von Ritonavir bei Patienten mit beeinträchtigte Leberfunktion von mittlerer Schwere Nein. Leberversagen ist mild oder Mittel Grad Schwere hat keinen Einfluss auf die Bindung von Ritonavir an Plasmaproteine.

Indikationen:

Behandlung von HIV-1 Infektion (bei Erwachsenen und Kindern älter als 3 Jahre) als Teil der Kombinationstherapie.

Kontraindikationen:

- Eine nachgewiesene Überempfindlichkeit gegen Ritonavir oder eine andere Komponente des Arzneimittels;

- dKompensierte Lebererkrankung (wenn Ritonavir als antiretrovirales Mittel oder pharmakokinetischer Verstärker verwendet wird);

- PAnkreatitis;

- dBis zu 3 Jahren alt;

- Übergleichzeitige Anwendung mit folgenden Medikamenten: Alfuzosin, Amiodaron, dronedaron, Astemizol, Bepridil, Cisaprid, Dihydroergotamin, Ergometrin, MethylergomethrinErgotamin, Enkinid, Flecainid, Pimozid, Propafenon, ChinidinTerfenadin, Midazolam (zur oralen Verabreichung), Triazolam, Voriconazol, Simvastatin, LovastatinJohanniskrautpräparate parfümiert, Sildenafil (in Fällen, in denen es zur Behandlung von pulmonaler arterieller Hypertonie verwendet wird), Avanafil, Fusidinsäure, Quetiapin, Pethidin, PiroxicamPropoxyphen, Clozapin, Vardenafil, DiazepamEstazolam, Flurazepam, Clorazepat, Colchicin;

- Übergleichzeitige Anwendung mit Rifabutin bei Anwendung als antiretrovirales Arzneimittel in einer Dosis von 600 mg 2-mal täglich (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln");

- Übergleichzeitige Anwendung von Ritonavir / Saquinavir und Rifampicin;

- eWenn du Ritonavir Wird es als pharmakokinetischer Verstärker anderer HIV-Proteasehemmer eingesetzt, sollten die in der Gebrauchsanweisung für geeignete HIV-Proteaseinhibitoren enthaltenen Informationen berücksichtigt werden.

Vorsichtig:

- Hepatitis;

- andere begleitende Lebererkrankungen;

- erhöhte Aktivität von "hepatischen" Enzymen;

- Leberfunktionsstörung mittlerer Schwere;

- schwerer Grad der Leberinsuffizienz (Klasse C auf der Child-Pugh-Skala) ohne Anzeichen einer Dekompensation (wenn Ritonavir als pharmakokinetischer Verstärker verwendet wird);

- Patienten mit organischen Herzerkrankungen und bestehenden Erkrankungen des Leitungssystems des Herzens oder Patienten, die Medikamente nehmen, Verlängerung des Intervalls PR (sowie Verapamil oder Atazanavir).

- gleichzeitige Anwendung mit Medikamenten zur Behandlung der erektilen Dysfunktion, nämlich mit Sildenafil (siehe "Kontraindikationen"), Tadalafil;

- gleichzeitige Anwendung mit Atorvastatin, Trazodon, Digoxin, Ketoconazol, inhaliert oder durch die Nase mit Glukokortikosteroiden injiziert (z. B. Fluticason, Budesonid; siehe "Wechselwirkungen mit anderen Drogen", Midazolam (zur parenteralen Anwendung);

- Ritonavir-Dosen von mehr als 100 mg zweimal täglich mit Fosamprenavir wurden nicht untersucht, daher wird eine gemeinsame Anwendung nicht empfohlen.

- gemeinsamer Antrag mit Bedakwin;

- gemeinsame Anwendung von Ritonavir (100 mg zweimal täglich) und Indinavir (800 mg zweimal täglich).

Schwangerschaft und Stillzeit:

Da derzeit keine ausreichenden Daten zu den Erfahrungen mit Ritonavir bei Schwangeren vorliegen, ist eine Verschreibung nur in dieser Patientenkategorie möglich, wenn der erwartete Nutzen für die Mutter das mögliche Risiko für den Fetus übersteigt.

Daten über die Ausscheidung dieses Medikaments mit der Muttermilch bei Frauen fehlen. HIV-infizierte Frauen sollten ihre Kinder nicht stillen, um die Übertragung von HIV zu vermeiden.

Dosierung und Verabreichung:

Inside mit Essen.

Norvir® Tabletten müssen als Ganzes geschluckt werden, sie dürfen nicht gekaut, zerbrochen oder zerdrückt werden.

Die Verwendung von Ritonavir als pharmakokinetischer Verstärker

Bei der Verschreibung reduzierter Dosen von Ritonavir in Kombination mit anderen HIV - Proteaseinhibitoren (z. B. in Fällen, in denen Ritonavir wird als pharmakokinetischer Verstärker anderer HIV-Protease-Inhibitoren verwendet) sollte sich ebenfalls an den Informationen orientieren, die in den Gebrauchsanweisungen und klinischen Studien der relevanten HIV-Proteaseinhibitoren enthalten sind. Die folgenden HIV-1-Protease-Inhibitoren sind zur Verwendung in Kombination mit Ritonavi als pharmakokinetischer Verstärker zugelassen.

Erwachsene

Amprenavir 600 mg zweimal täglich mit Ritonavir 100 mg zweimal täglich.

Atazanavir 300 mg einmal täglich mit Ritonavir 100 mg einmal täglich.

Fosamprenavir 700 mg zweimal täglich mit Ritonavir 100 mg zweimal täglich.

Lopinavir / Ritonavir (kombinierte Form) 400 mg / 100 mg oder 800 mg / 200 mg.

Saquinavir (bei Patienten, die zuvor eine antiretrovirale Therapie erhielten): 1000 mg zweimal täglich mit Ritonavir 100 mg zweimal täglich.

Saquinavir (bei Patienten, die zuvor keine antiretrovirale Therapie erhalten haben): Saquinavir 500 mg zweimal täglich mit Ritonavir 100 mg zweimal täglich für die ersten 7 Tage dann Saquinavir 1000 mg zweimal täglich mit Ritonavir 100 mg zweimal täglich.

Tipranavir 500 mg zweimal täglich mit 200 mg Ritonavir zweimal täglich (Tipranavir in Kombination mit Ritonavir sollte nicht bei Patienten angewendet werden, die zuvor keine antiretrovirale Therapie erhalten haben).

Darunavir (bei Patienten, die zuvor eine antiretrovirale Therapie erhielten): 600 mg zweimal täglich mit Ritonavir 100 mg zweimal täglich.

Es ist auch möglich, Darunavir 800 mg einmal täglich mit Ritonavir 100 mg einmal täglich zu verschreiben.

Für weitere Informationen, einschließlich der Verwendung des Medikaments einmal täglich bei Patienten, die zuvor eine antiretrovirale Therapie verwendet haben, sollten Sie sorgfältig die Anweisungen für die Verwendung von Darunavir studieren.

Darunavir (bei Patienten, die zuvor keine antiretrovirale Therapie erhalten hatten): einmal täglich 800 mg mit einmal täglich 100 mg Ritonavir.

Kinder

Die Verwendung des Medikaments bei Kindern unter 3 Jahren ist kontraindiziert. Es ist notwendig, die Anweisungen für die Verwendung von HIV-1-Proteaseinhibitoren zu befolgen, die für die Anwendung in Kombination mit Ritonavir zugelassen sind.

Niereninsuffizienz

Ritonavir wird hauptsächlich in der Leber metabolisiert. Es ist möglich, (mit Vorsicht) Ritonavir als pharmakokinetischen Verstärker bei Patienten mit Niereninsuffizienz zu verwenden, abhängig von spezifischen HIV-Proteasehemmern, mit denen es angewendet wird Ritonavir. Da jedoch die renale Clearance von Ritonavir vernachlässigbar ist, ist bei Patienten mit Niereninsuffizienz keine Abnahme der Gesamtclearance zu erwarten. Für detaillierte Informationen zur Dosierung Patienten mit Niereninsuffizienz sollten die Anweisungen für die Verwendung eines gemeinsam verwendeten HIV-Proteaseinhibitors beziehen.

Leberversagen

Ritonavir ist als pharmakokinetischer Verstärker bei Patienten mit dekompensierter Lebererkrankung kontraindiziert.

Es liegen keine Daten zur Anwendung von Ritonavir bei Patienten mit einem stabil hohen Grad an Leberinsuffizienz (Klasse C auf der Child-Pugh-Skala) ohne Anzeichen einer Dekompensation vor. Daher sollte bei der Anwendung von Ritonavir als pharmakokinetischer Verstärker in dieser Gruppe Vorsicht walten gelassen werden Patienten aufgrund des Risikos einer Erhöhung der Konzentration des gleichzeitig angewendeten HIV-Protease-Inhibitors. Ausführliche Informationen zum Dosierungsschema bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion finden Sie in der Gebrauchsanweisung für einen gemeinsam verwendeten HIV-Proteasehemmer.

Die Verwendung von Ritonavir als antiretrovirales Mittel

Erwachsene

Für 600 mg (6 Tabletten) zweimal täglich. Die tägliche Dosis beträgt 1200 mg.

Ein allmählicher Anstieg der Norvir®-Dosis während der ersten Behandlungsphase kann die Verträglichkeit des Arzneimittels verbessern. Die Anfangsdosis sollte in den ersten 3 Tagen mindestens 300 mg zweimal täglich betragen, danach wird die Dosis erhöht (jede Dosiserhöhung) zweimal täglich 100 mg) bis zu 600 mg zweimal täglich für einen Zeitraum von nicht mehr als 2 Wochen. Setzen Sie die Behandlung mit Norvir® in einer Dosis von 300 mg zweimal täglich für mehr als 3 Tage nicht fort.

Kombinierte Behandlung mit zwei HIV-Protease-Inhibitoren (PIs)

Die klinische Erfahrung einer Kombinationstherapie, bei der therapeutische Dosen von Ritonavir in Kombination mit einem anderen HIV-Proteaseinhibitor verwendet werden, ist begrenzt. Ritonavir signifikant reduziert den Stoffwechsel der meisten anderen Inhibitoren der viralen Proteasen. Daher sollten bei der Verschreibung einer Kombinationstherapie mit Ritonavir pharmakokinetische Wechselwirkungen und Sicherheitsdaten der verwendeten Medikamente berücksichtigt werden. Diese Arzneimittelklasse zeichnet sich durch ausgeprägte Kreuzresistenz aus. Vorzugsweise sollte eine Kombination von zwei PI mit der geringsten Kreuzresistenz verwendet werden. Bei der Anwendung von Ritonavir in diesen Regimen sollten alle oben genannten Faktoren berücksichtigt werden.

Kinder (3 Jahre und älter)

Sollte ernannt werden Ritonavir in Kombination mit anderen antiviralen Medikamenten.

Die empfohlene Dosis von Norvir® für Kinder beträgt 350-400 mg / m² Körperoberfläche 2 mal am Tag, und es sollte 600 mg 2 mal täglich nicht überschreiten.

Die Anfangsdosis beträgt 250 mg / m² Oberfläche des Körpers, sollte es in Abständen von 2-3 Tagen um 50 mg / m erhöht werden² Körperoberfläche 2 mal am Tag. Wenn Patienten aufgrund von Nebenwirkungen die maximale Tagesdosis nicht vertragen, wird die maximal verträgliche Dosis von Norvir® in Kombination mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln verschrieben.

Die Oberfläche des Körpers (PPT) kann durch die folgende Formel berechnet werden:

PPT (m²) = √ ([Höhe (cm) x Körpergewicht (kg)] / 3600).

Ältere Patienten

Korrektur der Dosis ist nicht erforderlich.

Patienten mit Niereninsuffizienz

Daten zur Anwendung von Ritonavir bei Patienten mit Niereninsuffizienz fehlen. Unter Berücksichtigung der Tatsache, dass die renale Clearance von Ritonavir vernachlässigbar ist, ist es daher unwahrscheinlich, dass die Gesamtclearance bei Patienten mit Niereninsuffizienz reduziert wird. Ritonavir ist stark mit Plasmaproteinen assoziiert, es ist unwahrscheinlich, dass es seine Konzentration als Folge von Hämodialyse oder Peritonealdialyse signifikant verringert.

Patienten mit Leberinsuffizienz

Ritonavir wird hauptsächlich in der Leber metabolisiert. Pharmakokinetische Daten weisen darauf hin, dass eine Dosisanpassung bei Patienten mit leichter und mäßiger Leberfunktionsstörung nicht erforderlich ist. Ritonavir bei Patienten mit dekompensierter Lebererkrankung kontraindiziert.

Kinder

Die Anwendung von Norvir® bei Kindern unter 3 Jahren ist kontraindiziert.

Nebenwirkungen:

Die Verwendung von Ritonavir als pharmakokinetischer Verstärker

Unerwünschte Reaktionen, die mit der Verwendung von Ritonavir als pharmakokinetischem Verstärker verbunden sind, hängen von dem gleichzeitig verabreichten spezifischen HIV-Proteaseinhibitor ab. Informationen zu Nebenwirkungen finden Sie in den Anweisungen zur Verwendung eines spezifischen gleichzeitig verabreichten HIV-Proteasehemmers.

Die Verwendung von Ritonavir als antiretrovirales Mittel

Unerwünschte Reaktionen, die in klinischen Studien und nach der Markteinführung bei erwachsenen Patienten erhalten wurden

Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen bei Patienten unter Monotherapie mit Ritonavir oder Ritonavir in Kombination mit anderen antiretroviralen Medikamenten traten Störungen des Verdauungsapparates auf (einschließlich Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen (im oberen und unteren Bereich)), Störungen des Nervensystems (einschließlich Parästhesien und Parästhesien der Mundschleimhaut), und Müdigkeit / asthenisches Syndrom.

Die Entwicklung der folgenden Nebenwirkungen von mittlerer bis schwerer Schwere, möglicherweise oder wahrscheinlich mit Ritonavir verbunden, wurde berichtet. Innerhalb jeder Gruppe der Häufigkeitsverteilung sind die unerwünschten Wirkungen in absteigender Reihenfolge ihrer Wichtigkeit angeordnet: sehr oft (> 1/10); oft (von> 1/100 bis zu < 1/10); selten (von> 1/1000 bis zu < 1/100); selten (> 1/10000 bis zu < 1/1000); Frequenz ist unbekannt (es ist nicht möglich, die Frequenz entsprechend den verfügbaren Daten einzustellen).

Unerwünschte Reaktionen in klinischen Studien und nach Markteinführung bei erwachsenen Patienten

Klasse von Organsystemen	Frequenz	Unerwünschte Reaktion
Verletzungen des Blut- und Lymphsystems	Häufig	Abnahme der Anzahl der Leukozyten, Abnahme der Hämoglobinkonzentration, Abnahme der Zahl der Neutrophilen, Erhöhung der Zahl der Eosinophilen, Thrombozytopenie
Verletzungen des Blut- und Lymphsystems	Selten	Erhöhung der Anzahl der Neutrophilen
Erkrankungen des Immunsystems	Häufig	Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Nesselsucht und Schwellung des Gesichts
Erkrankungen des Immunsystems	Selten	Anaphylaktische Reaktionen
Störungen der Ernährung und des Stoffwechsels	Häufig	Hypercholesterinämie, Hypertriglyceridämie, Gicht, Ödeme, einschließlich peripherer Dehydrierung (meist verbunden mit Symptomen seitens des Verdauungssystems)
	Selten	Diabetes
	Selten	Hyperglykämie
Störungen aus dem Nervensystem	Höchst häufig	Dysgeusie. Parästhesien der Mundschleimhaut und periphere Parästhesien, Kopfschmerzen, Schwindel, periphere Neuropathie
Störungen aus dem Nervensystem	Häufig	Schlaflosigkeit, Unruhe, Verwirrung, Aufmerksamkeitsbeeinträchtigung, synkopale Zustände, epileptische Anfälle
Störungen seitens des Sehorgans	Häufig	Verschwommene Sicht
Kardiologische Störungen	Selten	Herzinfarkt
Störungen aus dem Gefäßsystem	Häufig	Arterielle Hypertonie, arterielle Hypotonie, einschließlich orthostatische arterielle Hypotonie, periphere Hypothermie
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums	Höchst häufig	Pharyngitis, Schmerzen im Oropharynx, Husten
Störungen aus dem Verdauungssystem	Höchst häufig	Bauchschmerzen (obere und untere Abteilung), Übelkeit, Durchfall (einschließlich schwerer Form mit Elektrolytstörungen), Erbrechen, Verdauungsstörungen
Störungen aus dem Verdauungssystem	Häufig	Anorexie, Blähungen, Mundgeschwüre, Blutungen aus den Organen des Gastrointestinaltraktes, gastroösophageale Refluxkrankheit, Pankreatitis
Störungen des hepatobiliären Systems	Häufig	Hepatitis (einschließlich erhöhter Aktivität HANDLUNG, ALT, GGT), eine Erhöhung der Konzentration von Bilirubin im Blut (einschließlich Gelbsucht)
Störungen der Haut und des Unterhautfettgewebes	Höchst häufig	Juckreiz, Hautausschlag (einschließlich erythematöser und makulopapulöser Ausschlag)
	Häufig	Akne
	Selten	Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse (ZEHN)
Störungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes	Höchst häufig	Arthralgie und Rückenschmerzen
Störungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes	Häufig	Myositis, Rhabdomyolyse, Myalgie, Myopathie / erhöhter CK-Gehalt
Störungen des Harnsystems	Häufig	Erhöhtes Wasserlassen, eingeschränkte Nierenfunktion (z. B. Oligurie, erhöhte Kreatininkonzentration)
Störungen des Harnsystems	Selten	Akutes Nierenversagen
Störungen des Fortpflanzungssystems und der Milchdrüsen	Häufig	Menorrhagie
Systemische Störungen und Komplikationen am Verabreichungsort	Höchst häufig	Schwäche, einschließlich asthenische Syndrom, Hitzewallungen, ein Gefühl von Hitze
	Häufig	Fieber, Gewichtsverlust
Abweichungen von der Norm, die sich in Labor- und Instrumentalstudien gezeigt haben	Häufig	Erhöhung der Aktivität von Amylase, eine Abnahme der Konzentration von freiem und Gesamt-Thyroxin
	Selten	Erhöhung der Glucosekonzentration, Erhöhung der Magnesiumkonzentration, Erhöhung der Aktivität der alkalischen Phosphatase

Die Reaktionen, bei denen eine unbekannte Häufigkeit des Auftretens festgestellt wurde, wurden während der Zeit nach der Registrierung notiert.

Individuelle unerwünschte Reaktionen

Ein Anstieg der Aktivität von Lebertransaminasen, fünf Mal oder mehr über die Obergrenze der Normalwerte, das klinische Bild von Hepatitis und Gelbsucht entwickelt bei Patienten erhalten Ritonavir als Monotherapie oder Ritonavir in Kombination mit anderen antiretroviralen Medikamenten.

Metabolische Indikatoren

Eine Erhöhung des Körpergewichts sowie eine Erhöhung der Konzentration von Lipiden und Glucose im Blut kann während der antiretroviralen Therapie beobachtet werden. Bei HIV-infizierten Patienten mit schwerer Immunschwäche, zu Beginn der kombinierten antiretroviralen Therapie, entzündliche Reaktionen auf asymptomatische oder residuale opportunistische Infektionen können sich entwickeln. Es gibt auch Berichte über Fälle von Autoimmunerkrankungen (wie Morbus Basedow); Dennoch ist der Zeitpunkt ihrer Entwicklung sehr unterschiedlich und sie können sich viele Monate nach Beginn der Therapie entwickeln.

Patienten, die mit Ritonavir behandelt wurden, einschließlich Patienten mit Hypertriglyceridämie, hatten Fälle von Pankreatitis (in einigen Fällen tödlich). Patienten mit einer HIV-Infektion in einem späten Stadium haben möglicherweise ein höheres Risiko, hohe Bluttriglyceride zu entwickeln und eine Pankreatitis zu entwickeln.

Es gab auch Fälle von Osteonekrose, insbesondere bei Patienten mit bekannten Risikofaktoren, mit einer HIV-Infektion in einem späten Stadium oder bei einer kombinierten antiretroviralen Langzeittherapie. Ihre Häufigkeit ist unbekannt.

Kinder

Das Sicherheitsprofil von Norvir® bei Kindern ab 3 Jahren ähnelt dem von Erwachsenen.

Überdosis:

Daten über akute Überdosierung mit Ritonavir beim Menschen sind begrenzt. Ein Patient, der an der klinischen Studie teilnahm, nahm für 2 Tage eine Dosis von 1500 mg Ritonavir / Tag ein, nach der Manifestationen von Parästhesien beobachtet wurden, die nach Absenkung der Dosis verschwanden. In der Zeit nach der Markteinführung wurde ein Bericht über Nierenversagen und Eosinophilie bei Überdosierung mit Ritonavir eingereicht.

Ritonavir zeichnet sich durch ein geringes akutes Toxizitätspotenzial für die orale Verabreichung aus.

Behandlung

Es gibt kein spezifisches Antidot für Ritonavir. Die Behandlung einer Überdosierung von Ritonavir sollte allgemeine symptomatische Maßnahmen umfassen, einschließlich der Überwachung der Vitalfunktionen und des klinischen Zustands des Patienten. Es wird auch vorgeschlagen, in das Schema der Behandlung einer Überdosierung Magenspülung und die Ernennung von Aktivkohle aufzunehmen. Wie Ritonavir wird in der Leber intensiv metabolisiert und bindet stark an Plasmaproteine, die Dialyse wird wahrscheinlich die Entfernung des Arzneimittels aus dem Körper nicht in ausreichendem Maße erlauben.

Interaktion:

Die Verwendung von Ritonavir als pharmakokinetischer Verstärker oder als antiretrovirales Mittel

Ritonavir besitzt eine hohe Affinität für verschiedene Isoenzyme des Cytochrom P450 - Systems (CYP) und kann Oxidation in Bezug auf den Grad der Abnahme in der Serie hemmen CYP3EIN4 > CYP2D6. Die gleichzeitige Anwendung von Ritonavir und Medikamenten, die hauptsächlich durch das Cytochrom-Isoenzym metabolisiert werden CYP3EIN, kann zu einer Erhöhung der Konzentration eines anderen Medikaments im Blutplasma führen, was seine therapeutischen und unerwünschten Wirkungen verstärken oder verlängern kann. Bei einigen Arzneimitteln (z. B. Alprazolam) ist die inhibitorische Wirkung von Ritonavir auf das Cytochrom-Isoenzym CYP3EIN4 kann im Laufe der Zeit abnehmen. Ritonavir hat auch eine hohe Affinität für das P-Glykoprotein und kann diesen Träger inhibieren. Die hemmende Wirkung von Ritonavir (bei gleichzeitiger Anwendung mit anderen HIV-Proteaseinhibitoren oder ohne andere HIV-Proteaseinhibitoren) gegen die P-Glykoproteinaktivität kann im Laufe der Zeit abnehmen (z. B. für Digoxin und Fexofenadin) - siehe Tabelle "Einfluss von Ritonavir auf gleichzeitig verwendete nicht-antiretrovirale Medikamente". Ritonavir kann Glucuronidierung und Oxidation unter der Wirkung von Cytochrom-Isoenzymen induzieren CYP1EIN2, CYP2C8, CYP2C9 und CYP2C19, dadurch wird die Biotransformation einiger auf diesen Wegen metabolisierter Arzneimittel erhöht und kann zu einer Verringerung der systemischen Exposition solcher Arzneimittel führen, die ihre therapeutische Wirkung eliminieren oder verkürzen können.

Wichtige Informationen zu Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln, wenn Ritonavir als pharmakokinetischer Verstärker verwendet wird, sind ebenfalls in den Gebrauchsanweisungen für einen gemeinsam verwendeten HIV-Proteasehemmer enthalten.

Medikamente, die die Konzentration von Ritonavir beeinflussen

Die Konzentration von Ritonavir im Blutserum kann bei gleichzeitiger Anwendung von Johanniskraut enthaltenden pflanzlichen Zubereitungen abnehmen (Hypericum perforatum). Dies ist auf die Induktion von Johanniskraut durch metabolisierende Enzyme zurückzuführen Ritonavir. Kräuterpräparate, die Johanniskraut enthalten, dürfen nicht in Kombination mit Ritonavir angewendet werden. Wenn der Patient bereits Johanniskraut einnimmt, dann stoppen Sie die Einnahme und überprüfen Sie, wenn möglich, die Viruslast. Die Konzentration von Ritonavir kann nach Beendigung der Einnahme von Johanniskraut ansteigen. Eine Ritonavir-Dosisanpassung kann erforderlich sein. Der Induktionseffekt kann für mindestens zwei Wochen nach Absetzen der Johanniskrautaufnahme anhalten.

Die Konzentration von Ritonavir im Blutserum kann sich unter der Wirkung von Begleitmedikationen (z. B. Delavirdin, Efavirenz, Phenytoin und Rifampicin) ändern. Diese Wechselwirkungen sind in den nachstehenden Tabellen zur Arzneimittelinteraktion aufgeführt.

Drogen, deren Konzentrationen sich unter der Wirkung von Ritonavir ändern

Die Wechselwirkungen zwischen Ritonavir und HIV-Proteaseinhibitoren, anderen antiretroviralen Arzneimitteln, die keine HIV-Proteaseinhibitoren sind, und anderen nicht antiretroviralen Arzneimitteln sind in den Tabellen aufgeführt unten.

Wechselwirkungen medizinisch meint - PEtosnavir mit Proteaseinhibitoren HIV
Gleichzeitig verwendetes Arzneimittel	Dosis gleichzeitig angewendetes Medikament (mg)	Die Dosis von Norvir® (mg)	Geschätzt Medikament	AUC	VON_Mindest
Amprenavir	600 alle 12 Stunden	100 alle 12 Stunden	Amprenavir²	↑ 64%	↑ 5 mal
Amprenavir	Ritonavir erhöht die Serum-Amprenavir-Konzentration als Folge der Hemmung des Cytochrom-CYP3A4-Isoenzyms. Klinische Studien haben die Sicherheit und Wirksamkeit der zweimal täglichen Verschreibung von 600 mg Amprenavir mit Ritonavir in einer Dosis von 100 mg zweimal täglich bestätigt. Norvir®, Lösung zum Einnehmen, sollte nicht gleichzeitig mit Amprenavir, Lösung zum Einnehmen, bei Kindern angewendet werden, da das Risiko der Toxizität der in beiden Präparaten enthaltenen Hilfsstoffe besteht. Weitere Informationen finden Sie unter Amprenavir.
Atazanavir	300 alle 24 Stunden	100 alle 24 Stunden	Atazanavir	↑ 86%	↑ 11 mal
			Atazanavir¹	↑ 2 mal	↑ 3-7 mal
	Ritonavir erhöht die Konzentration von Atazanavir im Serum als Folge der Hemmung des Cytochrom-Isoenzyms CYP3EIN4. Klinische Studien haben die Sicherheit und Wirksamkeit der Verabreichung von 300 mg Atazanavir einmal täglich mit Ritonavir in einer Dosis von 100 mg einmal täglich bei zuvor behandelten Patienten bestätigt. Die gleichzeitige Gabe von Atazanavir mit Ritonavir in Dosen von mehr als 100 mg einmal täglich wurde nicht klinisch untersucht. Die Anwendung höherer Dosen von Ritonavir kann das Sicherheitsprofil von Atazanavir (kardiale Wirkungen, Hyperbilirubinämie) beeinflussen und daher wird die gleichzeitige Anwendung nicht empfohlen. Nur bei einer kombinierten Anwendung von Atazanavir, Ritonavir und Efavirenz sollte eine Dosissteigerung von 200 mg Ritonavir einmal täglich erwogen werden. In diesem Fall ist eine gründliche klinische Überwachung erforderlich. Weitere Informationen finden Sie unter Atazanavir.
Darunavir	600, einmal	100 alle 12 Stunden	Darunavir	↑ 14 mal
Darunavir	Ritonavir erhöht die Konzentration von Darunavir im Serum als Folge der Hemmung des Cytochrom-Isoenzyms CYP3EIN4. Darunavir sollte zusammen mit Ritonavir verabreicht werden, um seine therapeutische Wirkung sicherzustellen. Ritonavir in Dosen von mehr als 100 mg zweimal täglich, wurde nicht bei gleichzeitiger Anwendung mit Darunavir untersucht. Weitere Informationen finden Sie unter Darunavir.
Fosamprenavir	700 alle 12 Stunden	100 alle 12 Stunden	Amprenavir	↑ 2,4 mal	↑ 11 mal
Fosamprenavir	Ritonavir erhöht die Konzentration von Amprenavir (gebildet aus Fosamprenavir) im Serum aufgrund der Hemmung des Cytochrom-Isoenzyms CYP3EIN4. Fosamprenavir sollte zusammen mit Ritonavir gegeben werden, um seine therapeutische Wirkung sicherzustellen. Klinische Studien haben die Sicherheit und Wirksamkeit der Verabreichung von Fosamprenavir in einer Dosis von 700 mg zweimal täglich mit Ritonavir in einer Dosis von 100 mg zweimal täglich bestätigt. Ritonavir in Dosen von mehr als 100 mg zweimal täglich, wurde nicht bei gleichzeitiger Anwendung mit Fosamprenavir untersucht. Weitere Informationen finden Sie unter Fosamprenavir.
Indinavir	800 alle 12 Stunden	100 alle 12 Stunden	Indinavir³	↑ 178%	ABER
			Ritonavir	↑ 72%	ABER
	400 alle 12 Stunden	400 alle 12 Stunden	Indinavir³	↔	↑ 4 mal
			Ritonavir	↔	↔
	Ritonavir erhöht die Konzentration von Indinavir im Serum als Folge der Hemmung des Cytochrom-Isoenzyms CYP3EIN4. Geeignete Dosen für diese Kombination in Bezug auf Wirksamkeit und Sicherheit wurden nicht ermittelt. Der minimale Vorteil einer Ritonavir-vermittelten pharmakokinetischen Verstärkung wird bei Dosen über 100 mg zweimal täglich erreicht. Bei gleichzeitiger Anwendung von Ritonavir (100 mg zweimal täglich) und Indinavir (800 mg zweimal täglich) ist Vorsicht geboten, da das Risiko einer Nephrolithiasis zunehmen kann.
Nelfinavir	1250 alle 12 Stunden	100 alle 12 Stunden	Nelfinavir	↑ von 20 bis 39%	ABER
	750, einmal	500 alle 12 Stunden	Nelfinavir	↑ 152%	ABER
			Ritonavir	↔	↔
	Ritonavir erhöht die Konzentration von Nelfinavir im Serum als Folge der Hemmung des Cytochrom-Isoenzyms CYP3EIN4. Geeignete Dosen für diese Kombination in Bezug auf Wirksamkeit und Sicherheit wurden nicht ermittelt. Der minimale Vorteil einer Ritonavir-vermittelten pharmakokinetischen Verstärkung wird bei Dosen über 100 mg zweimal täglich erreicht.
Saquinavir	1000 alle 12 Stunden	100 alle 12 Stunden	Saquinavir⁴	↑ 15 mal	↑ 5 mal
			Ritonavir	↔	↔
	400 alle 12 Stunden	400 alle 12 Stunden	Saquinavir⁴	↑ 17 mal	ABER
			Ritonavir	↔	↔
	Ritonavir erhöht die Konzentration von Saquinavir im Serum als Folge der Hemmung des Cytochrom-Isoenzyms CYP3EIN4. Saquinavir sollte nur in Kombination mit Ritonavir gegeben werden. Wenn Ritonavir zweimal täglich in einer Dosis von 100 mg in Kombination mit Saquinavir in einer Dosis von 1000 mg zweimal täglich verabreicht wird, entspricht die systemische Exposition von Saquinavir über 24 Stunden der systemischen Exposition von Saquinavir bei Verabreichung in einer Dosis von 1200 mg dreimal täglich ohne Ritonavir. In einer klinischen Studie, die die Wechselwirkung von Rifampicin in einer Dosis von 600 mg einmal täglich und Saquinavir 1000 mg mit Ritonavir 100 mg zweimal täglich für gesunde Probanden untersuchte, wurde eine schwere Leberzelltoxizität mit einer Erhöhung der Transaminase-Aktivität auf> 20 mal die obere festgestellt Limit der Norm nach 1-5 Tagen der gleichzeitigen Anwendung dieser Medikamente. Wegen des Risikos einer schweren Hepatotoxizität sollte Saquinavir / Ritonavir nicht zusammen mit Rifampicin eingenommen werden. Weitere Informationen finden Sie unter Saquinavir.
Tipranavir	500 alle 12 Stunden	200 alle 12 Stunden	Tipranavir	↑ 11 mal	↑ 29 mal
			Ritonavir	↓ 40%	ABER
	Ritonavir erhöht die Konzentration von Tipranavir im Serum als Folge der Hemmung des Cytochrom-Isoenzyms CYP3EIN4. Tipranavir sollte zusammen mit niedrigen Dosen von Ritonavir gegeben werden, um seine therapeutische Wirkung sicherzustellen. Ritonavir-Dosen von weniger als 200 mg zweimal täglich sollten nicht zusammen mit Tipranavir angewendet werden, da dies die Wirksamkeit der Kombination beeinträchtigen kann. Weitere Informationen finden Sie unter Tipranavir.
	N / A: Nicht bestimmt. 1. Basierend auf einem Kreuzvergleich mit 400 mg Atazanavir einmal täglich in Form einer Monotherapie. 2. Basiert auf einem Kreuzvergleich mit 1200 mg Amprenavir zweimal täglich in Form einer Monotherapie. 3. Basiert auf einem Kreuzvergleich mit 800 mg Indinavir dreimal täglich in Form einer Monotherapie. 4. Basiert auf einem Kreuzvergleich mit 600 mg Saquinavir dreimal täglich in Form einer Monotherapie.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten - Ritonavir mit anderen antiretroviralen Wirkstoffen, zusätzlich zu HIV-Proteaseinhibitoren
Gleichzeitig verwendetes Arzneimittel	Dosis gleichzeitig angewendetes Medikament (mg)	Die Dosis von Norvir® (mg)	Geschätzt Medikament	AUC	VON_Mindest
Didanosin	200 alle 12 Stunden	600 alle 12 Stunden 2 Stunden nach der Einnahme von Didanosin	Didanosin	↓ 13%	↔
Didanosin	Durch Ritonavir es wird empfohlen, mit dem Essen zu nehmen, und Didanosin sollte auf nüchternen Magen genommen werden, sollten diese Medikamente in 2,5 Stunden aufgeteilt werden. Es sind keine Dosisänderungen erforderlich.
Delavirdin	400 alle 8 Stunden	600 alle 12 Stunden	Delavirdin¹	↔	↔
			Ritonavir	↑ 50%	↑ 75%
	Anhand eines Vergleichs mit den retrospektiven Daten lässt sich sagen, dass sich die Pharmakokinetik von Delavirdin unter dem Einfluss von Ritonavir offenbar nicht verändert. In Kombination mit Delavirdin kann es erforderlich sein, die Ritonavir-Dosis zu reduzieren.
Efavirenz	600 alle 24 Stunden	500 alle 12 Stunden	Efavirenz	↑ 21%
			Ritonavir	↑ 17%
	Es gab eine höhere Inzidenz von Nebenwirkungen (z. B. Schwindel, Übelkeit, Parästhesien) und Abweichungen von der Norm der Ergebnisse von Laboruntersuchungen (Erhöhung der Aktivität von Leberenzymen), wenn Efavirenz wurden zusammen mit Ritonavir als antiretrovirales Mittel angewendet.
Maraviroc	100 alle 12 Stunden	100 alle 12 Stunden	Maraviroc	↑ 161%	↑ 28%
Maraviroc	Ritonavir erhöht die Konzentration von Maraviroc im Serum als Folge der Hemmung des Cytochrom-Isoenzyms CYP3EIN4. Maraviroc kann zusammen mit Ritonavir verschrieben werden, um die Exposition von Maraviroc zu erhöhen. Lesen Sie für weitere Informationen die Anweisungen zur Verwendung auf der Maraviroc.
Nevirapin	200 alle 12 Stunden	600 alle 12 Stunden	Nevirapin	↔	↔
			Ritonavir	↔	↔
	Die gleichzeitige Anwendung von Ritonavir mit Nevirapin führt nicht zu klinisch signifikanten Veränderungen der Pharmakokinetik von Nevirapin oder Ritonavir.
Raltegravir	400 einmal	100 alle 12 Stunden	Raltegravir	↓ 16%	↓ 1%
Raltegravir	Die gleichzeitige Anwendung von Ritonavir und Raltegravir führt zu einer leichten Abnahme der Raltegravir-Konzentration.
Zidovudin	200 alle 8 Stunden	300 alle 6 Stunden	Zidovudin	↓ 25%	ABER
Zidovudin	Ritonavir kann die Glucuronidierung von Zidovudin induzieren, was zu einer leichten Abnahme der Zidovudinkonzentration führt. Veränderungen der Dosis sind nicht erforderlich.
	N / A: Nicht bestimmt 1. Basierend auf einem Vergleich paralleler Gruppen.

Die Wirkung von Ritonavir auf gleichzeitig verwendete Medikamente, die keine antiretroviralen Wirkstoffe sind
Gleichzeitig verwendete Medikamente	Dosis gleichzeitig angewendete Medikamente (mg)	Die Dosis von Norvir® (mg)	Einfluss auf AUC von gleichzeitig verwendeten Arzneimitteln	Einfluss auf C_m_Ohgleichzeitig verwendetes medizinisches meint
Antagonist Alpha₁-modernezeptoren
Alfuzosin	Die gleichzeitige Anwendung von Ritonavir kann zu einer Erhöhung der Konzentration von Alfuzosin im Blutplasma und daher führen es ist kontraindiziert.
Derivate von Amphetaminen
Amphetamin	Bei Verwendung als antiretrovirales Mittel Ritonavir, hemmt wahrscheinlich das Cytochrom-Isoenzym CYP2D6, und als Folge wird eine Erhöhung der Konzentration von Amphetamin und seinen Derivaten erwartet. Es wird empfohlen, dass die therapeutischen und unerwünschten Wirkungen genau überwacht werden, wenn diese Arzneimittel zusammen mit antiretroviralen Dosen von Ritonavir verschrieben werden.
Analgetika
Buprenorphin	16 alle 24 Stunden	100 alle 12 Stunden	↑ 57%	↑ 77%
Norbuprenorphin			↑ 33%	↑ 108%
Glucuronid-Metaboliten			↔	↔
	Eine Erhöhung der Konzentration von Buprenorphin und seines aktiven Metaboliten im Blutplasma führte bei der Patientenpopulation mit Opioidtoleranz zu keinen klinisch signifikanten pharmakodynamischen Veränderungen. Daher ist es unter Umständen nicht erforderlich, die Dosis von Buprenorphin oder Ritonavir bei gleichzeitiger Verabreichung dieser Arzneimittel anzupassen. Ob Ritonavir Wird in Kombination mit einem anderen HIV-Proteasehemmer und Buprenorphin angewendet, lesen Sie bitte die Anweisungen zur Verwendung des Arzneimittels für den gleichzeitig verwendeten HIV-Proteaseinhibitor, um Dosierungsinformationen zu erhalten.
Pethidin, PiroxicamPropoxyphen	Die gleichzeitige Anwendung von Ritonavir kann zu einer Erhöhung der Konzentration von Pethidin, Piroxicam und Propoxyphen im Blutplasma und daher führen es ist kontraindiziert.
Fentanyl	Ritonavir hemmt bei Verwendung als pharmakokinetischer Verstärker oder als antiretrovirales Mittel das Cytochrom-Isoenzym CYP3EIN4 und als Ergebnis wird eine Erhöhung der Fentanylkonzentration im Blutplasma erwartet. Bei gleichzeitiger Anwendung von Ritonavir und Fentanyl sollten therapeutische und Nebenwirkungen (einschließlich Atemdepression) engmaschig überwacht werden.
Methadon¹	5, einmal	500 alle 12 Stunden	↓ 36%	↓ 38%
	Eine Erhöhung der Methadon-Dosis kann erforderlich sein, wenn Ritonavir als antiretrovirales Mittel oder als pharmakokinetischer Verstärker aufgrund der Induktion der Glucuronierung angewendet wird. Die Frage der Dosisanpassung sollte basierend auf dem klinischen Ansprechen des Patienten auf eine Methadontherapie berücksichtigt werden.
Morphium	Die Konzentration von Morphin kann aufgrund der Induktion von Glucuronierung durch gleichzeitige Verabreichung von Ritonavir bei Verwendung als antiretrovirales Mittel oder als pharmakokinetischer Verstärker abnehmen.
Antiarrhythmika
Amiodaron, Beprideil, Dronedaron, Enkinid, Flecainid, Propafenon, Chinidin	Die gleichzeitige Anwendung von Ritonavir kann zu einer Erhöhung der Konzentration von Amiodaron, Beprinid, Dronedaron, Enkinin, Flecainid, Propafenon und Chinidin im Blutplasma führen und ist daher kontraindiziert
Digoxin	0,5 einmal intravenös	300 alle 12 Stunden, 3 Tage	↑ 86%	ABER
	0,4 einmal in	200 alle 12 Stunden, 13 Tage	↑ 22%	↔
	Diese Wechselwirkung kann auf die Modifikation des P-Glykoprotein-vermittelten Efflux-Transportes der Digoxinthe-Wirkung von Ritonavir zurückzuführen sein, wenn letzteres als antiretrovirales Mittel oder als pharmakokinetischer Verstärker verwendet wird. Der Anstieg der Digoxinkonzentration bei Patienten beobachtet Ritonavir, kann im Laufe der Zeit abnehmen, wenn sich die Induktion entwickelt.
Antiasthmatische Mittel
Theophyllin¹	3 mg / kg alle 8 Stunden	500 alle 12 Stunden	↓ 43%	↓ 32%
	Bei gleichzeitiger Gabe von Ritonavir kann aufgrund der Induktion des Cytochrom-CYP1A2-Isoenzyms eine Erhöhung der Theophyllin-Dosis erforderlich sein.
Antineoplastische Mittel
Afatinib	20 mg, einmal	200 alle 12 Stunden (1 Stunde vor der Verabreichung von Apathinib)	↑ 48%	↑ 39%
	40 mg, einmal	200 alle 12 Stunden (gleichzeitig mit der Verabreichung von Apathinib)	↑ 19%	↑ 4%
	40 mg, einmal	200 alle 12 Stunden (6 Stunden nach Einnahme von Apatinib)	↑ 11 %	↑ 5%
	Serumkonzentrationen können aufgrund der Hemmung der Proteinresistenz von Brustkrebs zunehmen (BCRP) und P-Glykoprotein von Ritonavir. Erhöhen, ansteigen AUC und C_max hängt vom Zeitpunkt der Einnahme von Ritonavir ab. Bei der Anwendung von Apathinib mit Ritonavir ist Vorsicht geboten (siehe Gebrauchsanweisung für Apathinib). Es ist notwendig, die mit Apathinib verbundenen Nebenwirkungen zu überwachen.
Seritinib	Die Serumkonzentration kann aufgrund der Hemmung des Cytochrom-Isoenzyms ansteigen CYP3EIN und P-Glykoprotein von Ritonavir. Vorsicht ist bei der gemeinsamen Anwendung von Seritinib und Ritonavir geboten. Es ist notwendig, die mit Seritinib verbundenen Nebenwirkungen zu überwachen.
Dasatinib, Nilotinib, VincristinVinblastin	Die Konzentration im Serum kann bei gleichzeitiger Verabreichung mit Ritonavir ansteigen, was zu einer möglichen Erhöhung der Häufigkeit unerwünschter Reaktionen führt.
Antikoagulanzien
Rivaroxaban	10, einmal	600 alle 12 Stunden	↑ 153%	↑ 55%
	Hemmung des Cytochrom-Isoenzyms CYP3EIN und P-Glykoprotein führt zu einer Erhöhung der Plasmakonzentration von Rivaroxaban und seiner pharmakodynamischen Wirkungen, was zu einem erhöhten Blutungsrisiko führen kann. Daher ist die Verwendung von Ritonavir bei Patienten, die Rivaroxaban, Nicht empfohlen.
Vorapaksar	Die Serumkonzentration kann aufgrund der Hemmung des Cytochrom-Isoenzyms ansteigen CYP3EIN und P-Glykoprotein von Ritonavir. Die kombinierte Anwendung von Vorapaxar und Ritonavir wird nicht empfohlen (siehe Gebrauchsanweisung für Vorapaksar).
Warfarin S-Warfarin R-Warfarin	5, einmal	400 alle 12 Stunden	↑ 9% ↓33%	↓ 9% ↔
	Induktion von Cytochrom-Isoenzymen CYP1EIN2 und CYP2C9 führt zu einer Erhöhung der Konzentration R-warfarin, während die Auswirkungen auf die Pharmakokinetik S- Warfarin bei gleichzeitiger Anwendung mit Ritonavir wird praktisch nicht angegeben. Konzentrationsminderung R- Warfarin kann zu einer Verringerung des Antikoagulationsgrades führen, daher wird empfohlen, Antikoagulans-Parameter zu überwachen, wenn Warfarin wird gleichzeitig mit Ritonavir verabreicht, wenn letzteres als antiretrovirales Mittel oder als pharmakokinetischer Verstärker verwendet wird.
Antikonvulsiva
Carbamazepin	Ritonavir inhibiert das Cytochrom-CYP3A4-Isoenzym, wenn es als pharmakokinetischer Verstärker oder als antiretrovirales Mittel verwendet wird, und als Ergebnis wird eine Erhöhung der Plasmakonzentration von Carbamazepin erwartet. Wenn Ritonavir und Carbamazepin gleichzeitig angewendet werden, müssen therapeutische und unerwünschte Wirkungen engmaschig überwacht werden.
Divalproex, Lamotrigin, Phenytoin	Ritonavir induziert eine Oxidation durch Cytochrom-Isoenzym CYP2C9 und Glucuronierung, wenn es als pharmakokinetischer Verstärker oder als antiretrovirales Mittel verwendet wird, und als Ergebnis wird erwartet, dass die Konzentration von Antikonvulsiva im Blutplasma abnimmt. Wenn Ritonavir zusammen mit diesen Arzneimitteln angewendet wird, wird empfohlen, deren Serumkonzentration oder therapeutische Wirkungen sorgfältig zu überwachen. Phenytoin kann die Konzentration von Ritonavir im Blutserum reduzieren.
Antidepressiva
Amitriptylin, Fluoxetin, Imipramin, Nortriptylin, ParoxetinSertralin	Ritonavir kann das Cytochrom-Isoenzym hemmen CYP2D6 wenn es als antiretrovirales Mittel verwendet wird, und als Ergebnis wird erwartet, dass es die Konzentration von Desipramin, Imipramin, Amitriptylin, Nortriptylin, Fluoxetin, Paroxetin oder Sertralin erhöht. Bei gleichzeitiger Anwendung antiretroviraler Ritonavir-Dosen mit diesen Arzneimitteln wird empfohlen, deren therapeutische und unerwünschte Wirkungen sorgfältig zu überwachen.
Desipramin	100, einmalige orale Aufnahme	500 alle 12 Stunden	↑145%	↑ 22%
	AUC und C_m_Oh 2-Hydroxymetabolit sank um 15 bzw. 67%. Es wird empfohlen, die Dosis von Desipramin bei gleichzeitiger Anwendung von Ritonavir als antiretrovirales Mittel zu reduzieren.
Trazodon	50, einmal	200 alle 12 Stunden	↑ 2,4 mal	↑ 34%
	Die Häufigkeit unerwünschter Reaktionen im Zusammenhang mit Trazodon nahm bei gleichzeitiger Anwendung mit Ritonavir zu, wenn es als antiretrovirales Mittel oder als pharmakokinetischer Verstärker eingesetzt wurde. Ob Trazodon Wird sie zusammen mit Ritonavir verschrieben, sollte diese Kombination mit Vorsicht angewendet werden, wobei zuerst die niedrigste wirksame Dosis von Trazodon zugeteilt wird und die therapeutische Wirksamkeit und Verträglichkeit kontrolliert wird.
Heilmittel zur Behandlung von Gicht
Colchicin	Eine Erhöhung der Colchicin-Konzentration, wenn sie gleichzeitig mit Ritonavir verschrieben wird, ist zu erwarten. Lebensbedrohliche und tödliche Fälle bei gleichzeitiger Anwendung von Colchicin und Ritonavir (Cytochrom-Isoenzym-Inhibitor CYP3EIN4 und P-Glykoprotein) bei Patienten mit Nieren- und / oder Leberinsuffizienz. Die kombinierte Anwendung von Colchicin und Ritonavir ist kontraindiziert. Für weitere Informationen, Anweisungen zur Verwendung von Colchicin.
Antihistaminika
Astemizol, Terfenadin	Die gleichzeitige Anwendung von Ritonavir kann zu einer Erhöhung der Konzentration von Astemizol und Terfenadin im Blutplasma und daher führen es ist kontraindiziert.
Fexofenadin	Ritonavir kann den P-Glykoprotein-vermittelten effexiven Transport von Fexofenadin verändern, wenn es als antiretrovirales Mittel oder als pharmakokinetischer Verstärker verwendet wird, der die Konzentration von Fexofenadin erhöht. Eine Zunahme der Konzentration von Fexofenadin kann mit der Zeit abnehmen, wenn sich die Induktion entwickelt.
Loratadin	Ritonavir hemmt das Cytochrom-Isoenzym CYP3EIN wenn es als ein pharmakokinetischer Verstärker oder als ein antiretrovirales Mittel verwendet wird, und als Ergebnis wird eine Erhöhung der Konzentration von Loratadin in dem Blutplasma erwartet. Wenn Ritonavir und Loratadin gleichzeitig angewendet werden, müssen therapeutische und unerwünschte Wirkungen engmaschig überwacht werden.
Antimikrobielle Wirkstoffe
Fusidinsäure	Die gleichzeitige Anwendung von Ritonavir kann zu einer Erhöhung der Konzentration von Fusidinsäure und Ritonavir im Blutplasma führen es ist kontraindiziert.
Rifabutin¹ Metabolit 25-ÜBER-Desacetylrifabutin	150 pro Tag	500 alle 12 Stunden	↑ 4 mal ↑ 38 mal	↑ 2,5 mal ↑ 16 mal
	Aufgrund des ausgeprägten Anstiegs AUC Rifabutin, gleichzeitige Anwendung von Rifabutin mit Ritonavir als antiretrovirales Mittel es ist kontraindiziert. Eine Reduktion der Rifabutindosis auf 150 mg 3-mal wöchentlich für bestimmte HIV-Proteaseinhibitoren kann indiziert sein, während gleichzeitig Ritonavir als pharmakokinetischer Verstärker angewendet wird. Sie sollten die entsprechende Gebrauchsanweisung für einen gleichzeitig verwendeten HIV-Proteaseinhibitor lesen. Bitte lesen Sie die offiziellen Richtlinien zur Behandlung von Tuberkulose bei HIV-infizierten Patienten.
Rifampicin	Obwohl Rifampicin kann den Metabolismus von Ritonavir induzieren.Die begrenzten Daten zeigen, dass bei gleichzeitiger Anwendung hoher Dosen von Ritonavir (600 mg zweimal täglich) mit Rifampicin die zusätzliche induzierende Wirkung von Rifampicin (zusätzlich zu seinem eigenen Ritonavir - Effekt) gering ist und möglicherweise keine klinisch signifikante Wirkung auf das Ritonavir hat Konzentration von Ritonavir in hochdosierter Ritonavir-Therapie. Einfluss von Ritonavir auf Rifampicin ist unbekannt.
Voriconazol	200 alle 12 Stunden	400 alle 12 Stunden	↓ 82%	↓ 66%
	200 alle 12 Stunden	100 alle 12 Stunden	↓ 39%	↓ 24%
	Die gleichzeitige Anwendung von Ritonavir als antiretrovirales Mittel und Voriconazol kontraindiziert wegen einer Abnahme der Konzentration von Voriconazol. Die gleichzeitige Anwendung von Voriconazol und Ritonavir als pharmakokinetischer Verstärker sollte vermieden werden, es sei denn, die Nutzen-Risiko-Bewertung für den Patienten rechtfertigt die Anwendung von Voriconazol.
Atovahon	Ritonavir induziert, wenn es als pharmakokinetischer Verstärker oder als antiretrovirales Mittel verwendet wird, eine Glucuronidierung, und als Ergebnis wird eine Abnahme der Konzentration von Atovahona im Blutplasma erwartet. Es wird empfohlen, die Konzentration von Atovahona im Serum oder seine therapeutischen Wirkungen bei gleichzeitiger Verabreichung mit Ritonavir genau zu überwachen.
Bedakvilin	Studien zur Interaktion mit Ritonavir allein wurden nicht durchgeführt. In der Studie der Wechselwirkung einer Einzeldosis von Bedakville und Lopinavir / Ritonavir in mehreren Anwendungen AUC Bedakvilina um 22% erhöht. Dieser Anstieg ist wahrscheinlich auf die Wirkung von Ritonavir zurückzuführen, und eine stärkere Wirkung kann bei ihrer langfristigen gleichzeitigen Anwendung beobachtet werden. Aufgrund des Risikos von unerwünschten Ereignissen in Verbindung mit Bedakville sollte die gleichzeitige Anwendung vermieden werden. Wenn der Nutzen das Risiko überwiegt, verordnen Sie gleichzeitig Bedakvilin mit Ritonavir ist mit Vorsicht erforderlich. Es wird empfohlen, das Elektrokardiogramm häufiger zu überwachen und die Aktivität der Transaminasen zu überwachen (siehe Anweisungen für die Anwendung von Bedakville).
Clarithromycin 14-OH-Metabolit von Clarithromycin	500 alle 12 Stunden	200 alle 8 Stunden	↑ 77% ↓ 100%	↑ 31% ↓ 99%
	Aufgrund der großen therapeutischen Breite von Clarithromycin besteht keine Notwendigkeit, die Dosis bei Patienten mit normaler Nierenfunktion zu reduzieren. Clarithromycin in Dosen von mehr als 1 g pro Tag sollte nicht gleichzeitig mit Ritonavir verabreicht werden, wenn es als antiretrovirales Mittel oder als pharmakokinetischer Verstärker eingesetzt wird. Bei Patienten mit Niereninsuffizienz sollte eine Dosisreduktion von Clarithromycin in Erwägung gezogen werden: Bei einer Kreatinin-Clearance von 30 bis 60 ml / min sollte die Clarithromycin-Dosis um 50% reduziert werden, bei einer Clearance von <30 ml Creatinin / min, sollte die Dosis von Clarithromycin um 75% reduziert werden.
Delamanid	Studien zur Wechselwirkung mit Ritonavir allein wurden nicht durchgeführt. In einer Studie zur Interaktion bei gesunden Probanden, bei der Dobamanid in einer Dosis von 100 mg zweimal täglich und Lopinavir / Ritonavir in einer Dosis von 400/100 mg zweimal täglich für 14 Tage gab es eine erhöhte Exposition des Metaboliten Delamanid DM-6705 um 30%. Wegen des Risikos der Verlängerung des Intervalls QTc, assoziiert mit einem Metaboliten DM-6705, Wenn die gleichzeitige Anwendung von Delananid und Ritonavir als notwendig erachtet wird, wird empfohlen, die EKG-Überwachung während der gesamten Behandlungsdauer mit Delamanid sehr häufig durchzuführen (siehe Anweisungen zur Anwendung von Delamanid).
Erythromycin, Itraconazol	Ritonavir hemmt bei Verwendung als pharmakokinetischer Verstärker oder als antiretrovirales Mittel das Cytochrom-Isoenzym CYP3EIN4, und als Ergebnis wird eine Erhöhung der Konzentration von Erythromycin und Itraconazol im Blutplasma erwartet. Es wird empfohlen, die therapeutischen und unerwünschten Wirkungen von Erythromycin und Itraconazol bei gleichzeitiger Anwendung mit Ritonavir genau zu überwachen.
Ketoconazol	200 pro Tag	500 alle 12 Stunden	↑ 3,4 mal	↑ 55%
	Ritonavir hemmt das Isoenzym des Cytochrom-CUR3A-vermittelten Ketoconazol-Metabolismus. Aufgrund der erhöhten Inzidenz gastrointestinaler oder hepatischer Nebenwirkungen sollte bei gleichzeitiger Anwendung von Ritonavir eine Dosisreduktion von Ketoconazol erwogen werden, wenn dieses als antiretrovirales Arzneimittel angewendet wird oder als pharmakokinetischer Verstärker.
Sulfamethoxazol / Trimethoprim²	800/160, Einmal Korrektur der gleichzeitigen Dosen von diesen	500 alle 12 Stunden	↓ 20% / ↑ 20%	↔
	Eine Korrektur der Sulfamethoxazol / Trimethoprim-Dosis bei gleichzeitiger Therapie mit Ritonavir ist in der Regel nicht erforderlich.
Antipsychotika / Neuroleptika
Clozapin, Pimozid	Die gleichzeitige Anwendung von Ritonavir kann zu einer Erhöhung der Konzentration von Clozapin oder Pimozid im Blutplasma führen und daher es ist kontraindiziert.
Haloperidol, RisperidonThioridazin	Ritonavir kann das Cytochrom-Isoenzym hemmen CYP2D6 wenn es als antiretrovirales Mittel verwendet wird, und als Ergebnis wird ein Anstieg der Konzentrationen von Haloperidol, Risperidon und Thioridazin erwartet. Es wird empfohlen, die therapeutischen und unerwünschten Wirkungen genau zu überwachen, wenn diese Arzneimittel gleichzeitig mit antiretroviralen Dosen von Ritonavir verabreicht werden.
Quetiapin	Es wird erwartet, dass aufgrund der Hemmung des Cytochrom-Isoenzyms CYP3EIN Ritonavir erhöht die Konzentration von Quetiapin. Die gleichzeitige Verabreichung des Arzneimittels Norvir® und Quetiapin ist kontraindiziert, da dies zu einer erhöhten Toxizität im Zusammenhang mit der Verwendung von Quetiapin führen kann.
β₂-adrenomimetisch (langwirkend)
Salmeterol	Ritonavir hemmt das Cytochrom-Isoenzym CYP3EIN4, und als Ergebnis wird ein deutlicher Anstieg der Konzentration von Salmeterol im Blutplasma erwartet. Die gleichzeitige Anwendung von Ritonavir und Salmeterol wird nicht empfohlen.
Blöcke von "langsamen" Kalziumkanälen
Amlodipin, Diltiazem. Nifedipin	Ritonavir hemmt bei Verwendung als pharmakokinetischer Verstärker oder als antiretrovirales Mittel das Cytochrom-Isoenzym CYP3EIN4, und als Ergebnis wird erwartet, dass die Konzentration von Calciumkanalblockern im Blutplasma ansteigt. Es wird empfohlen, dass die therapeutischen und Nebenwirkungen sorgfältig überwacht werden, wenn diese Medikamente gleichzeitig mit Ritonavir verschrieben werden.
Endothelin-Antagonisten
Boszentan	Die gleichzeitige Anwendung von Bosentan und Ritonavir kann die maximale Konzentration erhöhen (C_m_Oh) im Gleichgewichtszustand und Bosentan AUC.
Riotsiguat	Die Serumkonzentration kann aufgrund der Hemmung des Cytochrom-Isoenzyms ansteigen CYP3EIN und P-Glykoprotein von Ritonavir. Die gleichzeitige Anwendung von riotsiguata und Ritonavir wird nicht empfohlen (siehe Anweisungen für die Anwendung von riotsiguata).
Derivate von Ergotalkaloiden
Dihydroergotamin, Ergonovin, Ergotamin, Methylergonovin	Die gleichzeitige Anwendung von Ritonavir kann zu einer Erhöhung der Konzentration von Ergotalkaloiden im Blutplasma führen es ist kontraindiziert.
Drogen beeinflussen moder GI-Trakt
Cisaprid	Die gleichzeitige Anwendung von Ritonavir kann zu einer Erhöhung der Konzentration von Cisaprid im Blutplasma führen und ist daher kontraindiziert.
HCV-Proteaseinhibitor
Symeprevir	200 einmal am Tag	100 alle 12 Stunden	↑ 7,2 mal	↑ 4,7 mal
	Ritonavir erhöht die Konzentration von Simeprevir im Blutplasma durch Hemmung des Cytochrom-Isoenzyms CYP3A4. Die gleichzeitige Anwendung von Ritonavir mit Simeprevir wird nicht empfohlen.
Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase
Atorvastatin, Fluvastatin, Lovastatin, Pravastatin, RosuvastatinSimvastatin	Es wird erwartet, dass die Konzentration im Blutplasma jener Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase, die größtenteils durch das Cytochrom-Isoenzym metabolisiert werden, ist CYP3EIN4, sowie Lovastatin und Simvastatin, während die gleichzeitige Verabreichung mit Ritonavir als antiretrovirales Mittel oder als pharmakokinetischer Verstärker deutlich erhöht wird. Aufgrund der Tatsache, dass erhöhte Konzentrationen von HMG-CoA-Reduktase-Hemmern das Risiko von Myopathie, einschließlich Rhabdomyolyse, eine Kombination dieser Medikamente mit Ritonavir erhöhen können ist kontraindiziert. Atorvastatin wird weniger durch das Cytochrom-Isoenzym metabolisiert CYP3EIN. Trotz der Tatsache, dass die Elimination von Rosuvastatin nicht von Cytochrom-Isoenzym abhängt CYP3EIN, Eine Erhöhung der Exposition von Rosuvastatin bei gleichzeitiger Anwendung mit Ritonavir wird beschrieben. Der Mechanismus dieser Wechselwirkung ist unklar, kann aber das Ergebnis der Hemmung des Vektors sein. Bei gleichzeitiger Verabreichung mit Ritonavir als pharmakokinetischem Verstärker oder als antiretrovirales Arzneimittel sollte die niedrigste wirksame Dosis von Atorvastatin oder Rosuvastatin angewendet werden. Der Metabolismus von Pravastatin und Fluvastatin hängt nicht vom Cytochrom-Isoenzym ab CYP3EIN4. und ihre Wechselwirkung mit Ritonavir ist nicht zu erwarten. Wenn eine Behandlung mit einem HMG-CoA-Reduktase-Inhibitor angezeigt ist, wird empfohlen, dass Pravastatin oder Fluvastatin.
Hormonale Kontrazeptiva
Ethinylestradiol	50 Mcg, einmal	500 alle 12 Stunden	↓ 40%	↓ 32%
	Aufgrund einer Verringerung der Konzentration von Ethinylestradiol sollte eine andere Barriere oder andere Verhütungsmittel als hormonelle Medikamente verwendet werden, während Östrogen-haltige Kontrazeptiva und Ritonavir als antiretrovirales Mittel oder als pharmakokinetischer Verstärker eingesetzt werden. Ritonavir kann das Profil von Uterusblutungen verändern und die Wirksamkeit von Estradiol-haltigen Kontrazeptiva verringern.
Immunsuppressiva
Cyclosporin, Tacrolimus, Everolimus	Ritonavir hemmt bei Verwendung als pharmakokinetischer Verstärker oder als antiretrovirales Mittel das Cytochrom-Isoenzym CYP3EIN4, und als Ergebnis wird eine Erhöhung der Konzentration von Cyclosporin, Tacrolimus oder Everolimus im Blutplasma erwartet. Es wird empfohlen, dass die therapeutischen und unerwünschten Wirkungen genau überwacht werden, wenn diese Arzneimittel gleichzeitig mit Ritonavir verabreicht werden.
Inhibitoren der Phosphodiesterase (PDE-5)
Avanafil	50, einmal	600 alle 12 Stunden	↑ 13 mal	↑ 2,4 mal
	Gleichzeitige Anwendung von Avanafil mit Ritonavir es ist kontraindiziert.
Sildenafil	100, einmal	500 alle 12 Stunden	↑ 11 mal	↑ 4 mal
	Die gleichzeitige Anwendung von Sildenafil zur Behandlung der erektilen Dysfunktion mit Ritonavir bei Anwendung als antiretrovirales Arzneimittel oder als pharmakokinetischer Verstärker sollte mit Vorsicht angewendet werden. Die Sildenafil-Dosis sollte alle 48 Stunden 25 mg nicht überschreiten. Gleichzeitige Anwendung von Sildenafil zur Behandlung der pulmonalen arteriellen Hypertonie mit Ritonavir es ist kontraindiziert.
Tadalafil	20, einmal	200 alle 12 Stunden	↑124%	↔
	Gleichzeitig ernennen Tadalafil zur Behandlung der erektilen Dysfunktion mit Ritonavir als antiretroviralem Mittel oder als pharmakokinetischer Verstärker sollte vorsichtig und in reduzierten Dosen (nicht mehr als 10 mg Tadalafil alle 72 Stunden) und häufiger zur Überwachung unerwünschter Reaktionen angewendet werden. Ob Tadalafil Es wird zur Behandlung der pulmonalen arteriellen Hypertonie gleichzeitig mit Ritonavir verwendet, es ist notwendig, sich mit der Instruktion über die Anwendung von Tadalafil vertraut zu machen.
Vardenafil	5, einmal	600 alle 12 Stunden	↑ 49 mal	↑ 13 mal
	Die gleichzeitige Anwendung von Vardenafil mit Ritonavir es ist kontraindiziert.
Beruhigungsmittel / Hypnotika
Clorazepat, DiazepamEstazolam, Flurazepam, Midazolam zur oralen Verabreichung und zur parenteralen Verabreichung	Die gleichzeitige Anwendung von Ritonavir kann zu einer Erhöhung der Konzentration von Clozrenat, Diazepam, Estazolam und Flurazepam im Blutplasma führen es ist kontraindiziert. Midazolam wird größtenteils durch das Cytochrom-Isoenzym metabolisiert CYP3EIN4. Die gleichzeitige Anwendung mit Norvir® kann zu einer signifikanten Erhöhung der Konzentration dieses Benzodiazepins führen. Studien zur Arzneimittelwechselwirkung bei gleichzeitiger Anwendung des Arzneimittels Norvir® mit Benzodiazepinen wurden nicht durchgeführt. Basierend auf Daten für andere Inhibitoren des Cytochrom-Isoenzyms CYP3EIN4, Es wird erwartet, dass die Konzentration von Midazolam im Blutplasma signifikant höher ist Midazolam in der Form für die orale Verabreichung ernannt. Daher die gleichzeitige Verwendung des Medikaments Norvir^® Die gleichzeitige Anwendung von Midazolam zur parenteralen Verabreichung mit anderen HIV-Proteasehemmern deutet auf eine mögliche Erhöhung der Konzentration von Midazolam hin. Die gleichzeitige Anwendung von Midazolam zur oralen Anwendung ist kontraindiziert. Bei gleichzeitiger Anwendung von Norvir® und Midazolam ist Vorsicht geboten im Blutplasma 3-4 mal. Wenn Norvir® gleichzeitig mit Midazolam zur parenteralen Anwendung angewendet wird, sollte dies auf der Intensivstation (ICU) oder unter ähnlichen Bedingungen erfolgen, die eine klinische Kontrolle und angemessene medizinische Versorgung bei Atemdepression und / oder längerer Sedierung ermöglichen. Betrachten Sie die Möglichkeit, die Dosis von Midazolam zu korrigieren. besonders wenn Midazolam wird wiederholt ernannt.
Triazolam	0,125, Einmal	200, 4 Dosen	↑> 20 mal	↑ 87%
	Die gleichzeitige Anwendung von Ritonavir kann zu einer Erhöhung der Konzentration von Triazolam im Blutplasma führen und ist daher kontraindiziert.
Pethidin Metabolit Norethypidin	50, innen einmal	500 alle 12 Stunden	↓ 62% ↑ 47%	↓ 59% ↑ 87%
	Verwendung von Pethidin und Ritonavir kontraindiziert als Folge einer Erhöhung der Konzentration des Metaboliten Norethidin, der eine anästhetische und stimulierende Aktivität des zentralen Nervensystems ausübt. Erhöhte Konzentrationen von Neterpetidin können das Risiko von ZNS-Wirkungen (z. B. Krampfanfälle) erhöhen.
Alprazolam	1, einmal	200 alle 12 Stunden, 2 Tage	↑ 2,5 mal	↔
		500 alle 12 Stunden, 10 Tage	↓ 12%	↓ 16%
	Ritonavir hemmt nach dem Beginn seiner Verabreichung den Metabolismus von Alprazolam. Nach 10-tägiger Anwendung von Ritonavir wurde keine inhibitorische Wirkung von Ritonavir beobachtet. In den ersten Tagen ist Vorsicht geboten Alprazolam wird gleichzeitig mit Ritonavir verabreicht, wenn es als antiretrovirales Mittel oder als pharmakokinetischer Verstärker vor der Entwicklung der Induktion des Alprazolam-Metabolismus verwendet wird.
Buspiron	Ritonavir hemmt bei Verwendung als pharmakokinetischer Verstärker oder als antiretrovirales Mittel das Cytochrom-Isoenzym CYP3EIN, und als Ergebnis wird eine Zunahme der Konzentration von Buspiron in dem Blutplasma erwartet. Es wird empfohlen, therapeutische und unerwünschte Wirkungen genau zu überwachen, wenn Buspiron wird gleichzeitig mit Ritonavir gegeben.
Schlaftabletten
Zolpidem	5	200, 4 Dosen	↑ 28%	↑ 22%
	Zolpidem und Ritonavir kann gleichzeitig mit der sorgfältigen Überwachung einer möglichen übermäßigen Sedierung verwendet werden.
Mittel zur Behandlung der Nikotinabhängigkeit
Bupropion	150	100 alle 12 Stunden	↓ 22%	↓ 21%
	150	600 alle 12 Stunden	↓ 66%	↓ 62%
	Bupropion wird hauptsächlich durch Cytochrom-Isoenzym metabolisiert CYP2B6. Bei gleichzeitiger Anwendung von Bupropion mit wiederholten Dosen von Ritonavir wird erwartet, dass die Konzentration von Bupropion abnimmt. Es wird angenommen, dass diese Effekte die Induktion des Bupropion-Metabolismus widerspiegeln. Trotzdem, da es auch gezeigt wurde Ritonavir hemmt Cytochrom-Isoenzym CYP2B6 im vitroÜberschreiten Sie nicht die empfohlene Bupropion-Dosis. Im Gegensatz zur Langzeitanwendung von Ritonavir gab es nach kurzzeitiger Verabreichung niedriger Dosen von Ritonavir (200 mg zweimal täglich über 2 Tage) keine signifikante Wechselwirkung mit Bupropion, was auf einen möglichen Beginn einer mehrtägigen Abnahme der Bupropionkonzentrationen hinweist nach Beginn der gleichzeitigen Therapie mit Ritonavir.
Glukokortikosteroide
Fluticasonpropionat, wässriges Nasenspray	200 mcg einmal täglich	100 alle 12 Stunden	↑ ~ 350 mal	↑ ~ 25 mal
	Fälle von systemischen Wirkungen von Kortikosteroiden, einschließlich Cushing-Syndrom und Unterdrückung der Nebennierenfunktion, wurden beschrieben (in der obigen Studie, die Konzentration von Cortisol im Blutplasma um 86% verringert), bei Patienten, die erhalten Ritonavir und eine inhalative oder intranasale Form von Fluticasonpropionat; Ähnliche Wirkungen können auch beobachtet werden, wenn Ritonavir mit anderen Glukokortikosteroiden verabreicht wird, die durch das Cytochrom-Isoenzym metabolisiert werden CYP3EIN, zum Beispiel Budesonid. Folglich wird die gleichzeitige Verabreichung von Ritonavir bei Verwendung als antiretrovirales Arzneimittel oder als pharmakokinetischer Verstärker und diese Glucocorticosteroide nicht empfohlen, es sei denn, der potenzielle Nutzen der Behandlung übersteigt das Risiko systemischer Wirkungen von Glucocorticosteroiden. Berücksichtigen Sie die Möglichkeit, die Glukokortikosteroiddosis unter sorgfältiger Überwachung der lokalen und systemischen Wirkungen zu reduzieren oder den Patienten auf ein Glukokortikosteroid zu übertragen, das kein Substrat des Cytochrom-Isoenzyms ist CYP3EIN4 (z.B, Beclomethason). Darüber hinaus kann im Falle einer Glukokortikosteroid-Aufhebung eine allmähliche Dosisreduktion über einen längeren Zeitraum erforderlich sein.
Dexamethason	Ritonavir hemmt bei Verwendung als pharmakokinetischer Verstärker oder als antiretrovirales Mittel das Cytochrom-Isoenzym CYP3EIN, und als ein Ergebnis wird ein Anstieg der Konzentration von Dexamethason in dem Blutplasma erwartet. Es wird empfohlen, therapeutische und unerwünschte Wirkungen genau zu überwachen, wenn Dexamethason wird gleichzeitig mit Ritonavir gegeben.
Prednisolon	20	200 alle 12 Stunden	↑ 28%	↑ 9%
	Es wird empfohlen, therapeutische und unerwünschte Wirkungen genau zu überwachen, wenn Prednisolon wird gleichzeitig mit Ritonavir gegeben. AUC Der Metabolit Prednisolon erhöhte sich nach 4 bzw. 14 Tagen Ritonavir-Therapie um 37 bzw. 28%.
	N / A: Nicht bestimmt. Basierend auf dem Vergleich paralleler Gruppen. Sulfamethoxazol wurde gleichzeitig mit Trimethoprim verwendet.

Empfangen berichtet über die Entwicklung von Nebenwirkungen aus dem Herz-Kreislauf- und Nervensystem, während die gleichzeitige Gabe von Ritonavir mit Disopyramid, Mexiletin oder Nefazadon. Es ist unmöglich, die Möglichkeit einer Arzneimittelinteraktion auszuschließen.

Zusätzlich zu den obigen Wechselwirkungen sollte man die Möglichkeit in Betracht ziehen, die therapeutischen und toxischen Effekte aufgrund der Verdrängung der mitwirkenden Medikamente mit Proteinen zu erhöhen, da Ritonavir bindet weitgehend an Proteine.

Die Verwendung von Ritonavir als pharmakokinetischer Verstärker

Wichtige Informationen zu Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln, wenn Ritonavir als pharmakokinetischer Verstärker verwendet wird, sind ebenfalls in der Gebrauchsanweisung für den gleichzeitig verwendeten HIV-Proteasehemmer enthalten.

Protonenpumpenhemmer und H-Antagonisten_2-Rezeptoren

Protonenpumpenhemmer und Antagonisten H₂Rezeptoren (z.B. Omeprazol oder Ranitidin) können die Konzentrationen von gleichzeitig verwendeten HIV - Proteasehemmern reduzieren. Für weitere Informationen über die Wirkung der gleichzeitigen Verwendung von Arzneimitteln, die den Säuregrad von Magensaft reduzieren, sollten Sie die Gebrauchsanweisung für einen gleichzeitig verwendeten HIV-Proteaseinhibitor lesen.

Basierend auf Studien zur Interaktion mit Ritonavir-verstärkten HIV-Proteaseinhibitoren (Lopinavir / Ritonavir, Atazanavir) kann gesagt werden, dass die gleichzeitige Verabreichung von Omeprazol oder Ranitidin die Wirksamkeit von Ritonavir bei einer Verwendung als pharmakokinetischer Verstärker trotz einer geringfügigen Veränderung der Exposition (etwa 6-18%) nicht signifikant beeinträchtigt.

Spezielle Anweisungen:

Ritonavir heilt HIV-1-Infektionen und AIDS nicht. Bei Patienten, die Ritonavir oder jede andere antiretrovirale Therapie, opportunistische Infektionen und andere Komplikationen der HIV-1-Infektion können sich weiter entwickeln.

Durch den Einsatz von Ritonavir in der antiretroviralen Kombinationstherapie wurde eine effektive Suppression des Virus nachgewiesen, die das Risiko der sexuellen Übertragung von HIV signifikant reduziert, jedoch kann das Risiko einer HIV-Übertragung nicht vollständig ausgeschlossen werden.

Patienten sollten angemessene Sicherheitsmaßnahmen ergreifen, um die Übertragung von HIV zu verhindern.

Wenn Ritonavir in Kombination mit anderen HIV-Proteasehemmern verabreicht wird (z. B. in Fällen, in denen Ritonavir wird eingesetzt als pharmakokinetischer Verstärker andere Proteaseinhibitoren HIV) Die in den Anweisungen zur Verwendung geeigneter HIV-Proteaseinhibitoren enthaltenen Informationen sollten berücksichtigt werden.

Patienten sollten über die häufigsten unerwünschten Ereignisse, wie z. B. mäßige bis schwere gastrointestinale Störungen, Parästhesien, die während der Behandlung abnehmen können, informiert werden.

Wenn Ritonavir als antiretrovirales Mittel verwendet wird oder ein pharmakokinetischer Verstärker

Patienten mit chronischer Diarrhoe oder Malabsorption

Bei Durchfall wird eine zusätzliche Überwachung empfohlen. Die relativ hohe Inzidenz von Durchfall während der Behandlung mit Ritonavir kann zu einer gestörten Resorption und einer verminderten Wirksamkeit (aufgrund einer verringerten Compliance) von Ritonavir oder anderen Begleitmedikationen führen. Schwerwiegendes anhaltendes Erbrechen und / oder Durchfall im Zusammenhang mit der Anwendung von Ritonavir kann ebenfalls zu einer Beeinträchtigung der Nierenfunktion führen. Es wird empfohlen, die Nierenfunktion bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen in der Anamnese zu überwachen.

Hämophilie

Bei Patienten mit Hämophilie Typ A oder B, die eine Behandlung mit HIV-Proteasehemmern erhielten, gab es Fälle von erhöhten Blutungen, einschließlich spontaner Bildung von kutanen Hämatomen und Hämarthrosen. Einige Patienten erhielten zusätzlich Faktor VIII. In mehr als der Hälfte der beschriebenen Fälle wurde die Behandlung mit HIV-Proteaseinhibitoren fortgesetzt oder fortgesetzt. Es gibt Behauptungen über einen Kausalzusammenhang, obwohl der Wirkmechanismus nicht nachgewiesen wurde. Patienten mit Hämophilie sollten über die Möglichkeit einer erhöhten Blutung informiert werden.

Körpergewicht und Stoffwechselparameter

Während der antiretroviralen Therapie können Gewichtszunahme, erhöhte Lipide und Glukose im Blut auftreten. Solche Veränderungen können teilweise mit Krankheitsbekämpfung und Lebensstil zusammenhängen. Um die Konzentration von Lipiden in einigen Fällen zu erhöhen, gibt es Hinweise auf die Auswirkungen der Therapie, während Beweise für eine Beziehung der Gewichtszunahme mit einer bestimmten Behandlung nicht da ist. Bei der Verfolgung des Lipid- und Glukosespiegels im Blut sollte man sich an entwickelten Leitlinien zur Behandlung von HIV-Infektionen orientieren. Störungen des Fettstoffwechsels sollten entsprechend dem klinischen Bedarf angepasst werden.

Umverteilung von Fett

Vor dem Hintergrund der antiretroviralen Therapie kommt es zu einer Umverteilung / Anhäufung von Fett mit Ablagerung in den zentralen Teilen des Körpers, im Rücken, Nacken, dem Auftreten eines "Büffelhöckers", einer Verringerung der Fettablagerungen im Gesicht und an den Gliedmaßen , Vergrößerung der Brustdrüsen und Cushingoid. Der Mechanismus und die langfristigen Folgen dieser Nebenwirkungen sind nicht bekannt. Ihr Zusammenhang mit der Therapie ist nicht erwiesen.

Störungen des Fettstoffwechsels

Die Anwendung von Ritonavir in Form einer Monotherapie oder in Kombination mit Saquinavir wird von einer signifikanten Erhöhung der Triglycerid- und Cholesterinkonzentrationen begleitet. Die Bestimmung der Triglycerid- und Cholesterolkonzentration muss vor Beginn der Therapie und regelmäßig während der Behandlung mit Ritonavir erfolgen.

Störungen des Fettstoffwechsels sollten gemäß den klinischen Empfehlungen angepasst werden.

Pankreatitis

Bei Patienten, die eine Ritonavir-Therapie erhielten, traten Pankreatitis-Fälle auf, darunter zwei Fälle von Hypertriglyceridämie. Mehrere Fälle wurden mit tödlichem Ausgang gemeldet. Patienten im späten Stadium von AIDS können ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung von Hypertriglyceridämie und Pankreatitis haben.

Eine Pankreatitis sollte bei Auftreten charakteristischer klinischer Symptome (Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen) oder Veränderungen in Labortests (erhöhte Serumlipase- oder Amylaseaktivität) vermutet werden. Patienten, die ähnliche Symptome und Anzeichen hatten, benötigen eine Kontrolle und bei der Bestätigung der Diagnose von Pankreatitis - die Abschaffung von Ritonavir.

Immunschwäche-Syndrom

Die Entwicklung des Immunrekonstitutionssyndroms wurde bei HIV-infizierten Patienten berichtet, die eine kombinierte antiretrovirale Therapie erhielten, einschließlich derjenigen, die Norvir® erhielten. Während der initialen Phase der kombinierten antiretroviralen Therapie kann der Patient bei Auftreten der Immunantwort eine entzündliche Reaktion auf asymptomatische oder residuale opportunistische Infektionen (wie durch Mycobacterium Avium, Cytomegalovirus - Infektion, Lungenentzündung verursacht durch Pneumocystis jiroveci Lungenentzündungoder Tuberkulose), die eine weitere Untersuchung und Behandlung erfordern können.

Vor dem Hintergrund der Entwicklung des Immunrekonstitutionssyndroms wurden Autoimmunkrankheiten wie Morbus Basedow, Polymyositis und Guillain-Barré-Syndrom beobachtet, aber der Zeitpunkt dieser Ereignisse kann signifikant variieren und einige Monate nach Beginn der Therapie liegen.

Es ist nötig die symptomatische Behandlung irgendwelcher entzündlichen Reaktionen durchzuführen.

Krankheiten der Leber

Ritonavir sollte Patienten mit einer dekompensierten Lebererkrankung nicht verabreicht werden. Bei der Verschreibung einer antiretroviralen Kombinationstherapie bei Patienten mit chronischer Hepatitis B oder C besteht ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung schwerer und potenziell lebensbedrohlicher Nebenwirkungen aus der Leber. Bei gleichzeitiger antiviraler Therapie bei Hepatitis B oder C ist es notwendig, die Gebrauchsanweisung für geeignete Medikamente zu lesen.

Bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen in der Anamnese, einschließlich chronisch aktiver Hepatitis, mit einer kombinierten antiretroviralen Therapie kann es zu einer erhöhten Inzidenz von Leberfunktionsstörungen kommen; Diese Patienten sollten gemäß den Standardbehandlungsprotokollen sorgfältig überwacht werden. Wenn diese Patienten Symptome einer sich verschlimmernden Lebererkrankung entwickeln, sollte erwogen werden, die Behandlung abzubrechen oder abzubrechen.

Nierenerkrankungen

Aufgrund der Tatsache, dass die renale Clearance von Ritonavir vernachlässigbar ist, ist bei Patienten mit Niereninsuffizienz nicht mit einer Abnahme der allgemeinen Clearance zu rechnen. Es wurden Fälle von Nierenversagen, eingeschränkter Nierenfunktion, Erhöhung der Kreatininkonzentration, Hypophosphatämie und proximaler Tubulopathie (einschließlich Fanconi-Syndrom) bei gleichzeitiger Anwendung von Tenofovirdisoproxilfumarat in der klinischen Praxis berichtet.

Osteonekrose

Osteonekrose wurde insbesondere bei Patienten mit fortschreitender HIV-Infektion und / oder Langzeitanwendung einer kombinierten antiretroviralen Therapie berichtet, obwohl die Ätiologie dieser Komplikation als multifaktoriell betrachtet wird (Risikofaktoren wie Glukokortikosteroide, Alkoholkonsum, schwere Immunsuppression, hoher Body-Mass-Index). Wenn der Patient Schmerzen in den Gelenken, deren Steifheit und Bewegungsschwierigkeiten verspürt, sollte er einen Arzt aufsuchen.

Intervallverlängerung PR

Vor dem Hintergrund der Einnahme von Ritonavir bei einigen Patienten kam es zu einer mäßigen asymptomatischen Verlängerung des Intervalls PR. Wenn Ritonavir eingenommen wurde, wurden seltene Fälle von atrioventrikulärer Blockade Grad II und III bei Patienten mit organischen Herzerkrankungen und mit bestehenden Störungen des Reizleitungssystems des Herzens oder bei Patienten, die Medikamente nahmen, die das Intervall verlängern, berichtet PR (sowie Verapamil oder Atazanavir). Bei solchen Patienten Ritonavir sollte mit Vorsicht verwendet werden.

Allergische Reaktionen

Allergische Reaktionen einschließlich Urtikaria, Hautausschläge, Bronchospasmus und Angioödem wurden beschrieben. Es gibt auch Berichte über seltene Fälle von Anaphylaxie und Stevens-Johnson-Syndrom.

Bei allergischen Reaktionen ist es notwendig, das Medikament nicht mehr zu verwenden.

Diabetes mellitus / Hyperglykämie

Postregistrierungsstudien erfassten Fälle von neu entwickeltem Diabetes mellitus, Gewichtung von bestehendem Diabetes mellitus und Hyperglykämie bei HIV-infizierten Patienten, die eine HIV-Proteasehemmertherapie erhielten. Einige Patienten brauchten die Ernennung oder Korrektur einer Dosis von Insulin oder hypoglykämischen Arzneimitteln zur oralen Verabreichung, um diese Phänomene zu behandeln. In einigen Fällen entwickelte sich eine diabetische Ketoazidose. Manchmal persistierte Hyperglykämie sogar nach dem Absetzen von HIV-Proteaseinhibitoren. Der kausale Zusammenhang zwischen diesen Phänomenen und der HIV-Proteaseinhibitor-Therapie wurde nicht nachgewiesen. Bei Anwendung von Lopinavir / Ritonavir bei Patienten mit Diabetes mellitus muss die Konzentration von Glukose im Blut überwacht werden.

Labortests

Die Einnahme von Ritonavir wird begleitet von einer Veränderung der Konzentration von Triglyceriden, Cholesterin, Harnsäure, ALT-Aktivität, HANDLUNG, GGT und KFK.Geeignete Labortests sollten vor Beginn der Ritonavir-Therapie durchgeführt und in regelmäßigen Abständen während oder während der Behandlung mit klinischen Anzeichen oder Symptomen wiederholt werden.

Wechselwirkung mit anderen Drogen

Die Verwendung von Ritonavir als antiretrovirales Mittel

Die folgenden Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen sollten berücksichtigt werden, wenn Ritonavir wird als antiretrovirales Mittel verwendet. Ob Ritonavir Wird es als pharmakokinetischer Verstärker in einer Dosis von 100 mg und 200 mg angewendet, kann nicht davon ausgegangen werden, dass die folgenden Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen ebenfalls angewendet werden. Wann Ritonavir Wird es als pharmakokinetischer Verstärker eingesetzt, müssen die Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für den entsprechenden HIV-Proteaseinhibitor in vollem Umfang berücksichtigt werden. Sie sollten also die Gebrauchsanweisung für das Medikament lesen.

PDE-5-Inhibitoren

Besondere Vorsicht ist bei der Anwendung von Sildenafil oder Tadalafil zur Behandlung der erektilen Dysfunktion bei Patienten geboten, die Ritonavir. Es wird erwartet, dass die gleichzeitige Anwendung von Ritonavir mit diesen Arzneimitteln ihre Konzentration im Blutplasma signifikant erhöht und zur Entwicklung unerwünschter Reaktionen wie Hypotonie und längerer Erektion führen kann. Die gleichzeitige Verwendung von Avanafil oder Vardenafil mit Ritonavir ist kontraindiziert. Die gleichzeitige Anwendung von Sildenafil und Ritonavir ist bei Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie kontraindiziert.

Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase

Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase Simvastatin und Lovastatin werden weitgehend durch das Cytochrom-Isoenzym metabolisiert CYP3EIN4, Daher wird die gleichzeitige Anwendung von Ritonavir mit Simvastatin oder Lovastatin aufgrund eines erhöhten Risikos für Myopathie, einschließlich Rhabdomyolyse, nicht empfohlen. Es ist auch notwendig, Vorsicht walten zu lassen und die Dosen zu reduzieren, während gleichzeitig Ritonavir mit Atorvastatin verschrieben wird, das weniger durch das Cytochrom-Isoenzym metabolisiert wird CYP3EIN4. Trotz der Tatsache, dass die Elimination von Rosuvastatin nicht von Cytochrom-Isoenzym abhängt CYP3EIN, Eine Erhöhung der Exposition von Rosuvastatin bei gleichzeitiger Anwendung mit Ritonavir wird beschrieben. Der Mechanismus dieser Wechselwirkung ist nicht klar, kann aber das Ergebnis der Hemmung des Vektors sein. Bei gleichzeitiger Verabreichung von Ritonavir als pharmakokinetischem Verstärker oder als antiretrovirales Arzneimittel sollten möglichst geringe Dosen von Atorvastatin oder Rosuvastatin angewendet werden. Der Metabolismus von Pravastatin und Fluvastatin hängt nicht vom Cytochrom-Isoenzym ab CYP3EIN4, und ihre Wechselwirkung mit Ritonavir ist nicht zu erwarten. Wenn eine Behandlung mit einem HMG-CoA-Reduktase-Inhibitor angezeigt ist, wird empfohlen, dass Pravastatin oder Fluvastatin.

Colchicin

Unter den Patienten, die nahmen Colchicin und starke Inhibitoren des Cytochrom-Isoenzyms CYP3EIN, sowie Ritonavirwurden Fälle von lebensbedrohlichen und tödlichen Wechselwirkungen von Drogen identifiziert. Die kombinierte Anwendung von Colchicin und Ritonavir ist kontraindiziert.

Digoxin

Vorsicht ist geboten, wenn Patienten, die Ritonavir erhalten, verschrieben werden Digoxin, da erwartet wird, dass die gleichzeitige Anwendung von Ritonavir mit Digoxin zu einer Erhöhung der Konzentration von Digoxin führt. Der Anstieg der Digoxinkonzentration kann mit der Zeit abnehmen.

Patienten, die bereits einnehmen Digoxinsollte die Dosis bei Beginn der Ritonavir-Therapie um die Hälfte reduziert werden und Patienten innerhalb weniger Wochen nach Beginn der gleichzeitigen Anwendung von Ritonavir und Digoxin vorsichtiger als gewöhnlich beobachtet werden.

Patienten, die bereits einnehmen Ritonavir, Digoxin sollte in das Behandlungsschema langsamer als unter normalen Bedingungen eingeführt werden. Die Konzentration von Digoxin während dieses Zeitraums sollte, falls erforderlich, mit Dosisanpassungen basierend auf klinischen, elektrokardiographischen Daten und der Digoxinkonzentration im Blut stärker kontrolliert werden.

Ethinylestradiol

Bei Verwendung von Ritonavir in therapeutischen oder niedrigen Dosierungen, sollten Sie eine andere Barriere oder andere Verhütungsmittel als Hormonpräparate verwenden, da Ritonavir kann die Wirksamkeit von hormonellen Kontrazeptiva reduzieren und das Profil von Uterusblutungen bei gleichzeitiger Verabreichung mit estradiolhaltigen Kontrazeptiva verändern.

Glukokortikosteroide

Eine gleichzeitige Anwendung von Ritonavir mit Fluticason oder anderen Glukokortikosteroiden, die durch das Cytochrom-Isoenzym-System metabolisiert werden, ist nicht zu empfehlen CYP3EIN4, es sei denn, der potenzielle Nutzen der Behandlung übersteigt das Risiko systemischer Wirkungen von Kortikosteroiden, einschließlich Cushing-Syndrom und Unterdrückung der Nebennierenfunktion.

Trazodon

Vorsicht ist geboten, wenn Patienten, die Ritonavir erhalten, verschrieben werden Trazodon. Trazodon ist ein Substrat von Cytochrom-Isoenzym CYP3EIN4, und es wird erwartet, dass die gleichzeitige Anwendung von Ritonavir zu einer Erhöhung der Trazodonkonzentration führt. BEIM Interaktionsstudien (mit einer einzigen Anwendung) bei gesunden Freiwilligen unerwünschte Reaktionen wie Übelkeit, Schwindel, arterielle Hypotonie und Ohnmacht.

Rivaroxaban

Es wird nicht empfohlen, sich zu bewerben Ritonavir bei Patienten, die Rivaroxabanaufgrund eines erhöhten Blutungsrisikos.

Rioctigua

Eine gemeinsame Anwendung wird wegen der möglichen erhöhten Exposition gegenüber Unruhen nicht empfohlen.

Vorapaksar

Eine gemeinsame Anwendung wird wegen der möglichen Zunahme der Auswirkungen des Vorapaksar nicht empfohlen.

Bedakvilin

Starke Inhibitoren des Cytochrom-Isoenzyms CYP3EIN4, B. HIV-Proteaseinhibitoren, können die Exposition von Bedakville erhöhen, was wiederum kann erhöhen das Risiko von unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit Poorakwin. Daher sollte die Verabreichung von Bedakville in Kombination mit Ritonavir vermieden werden. Wenn jedoch der Nutzen das potenzielle Risiko überwiegt, weisen Sie ihn gleichzeitig zu Bedakvilin mit Ritonavir ist mit Vorsicht erforderlich. Es wird empfohlen, das Elektrokardiogramm häufiger zu überwachen und die Transaminaseaktivität zu überwachen (siehe Gebrauchsanweisung für Bedakville).

Delamanid

Gleichzeitige Anwendung von Delamanid mit einem starken Cytochrom-Isoenzym-Inhibitor CYP3EIN (Ritonavir) kann die Exposition des Metaboliten Delamanid erhöhen, was zu einer Verlängerung des Intervalls führen kann QTc. Wenn eine gleichzeitige Anwendung von Delamanid und Ritonavir erforderlich ist, wird empfohlen, dass das EKG während der gesamten Behandlungsdauer von Delamanid sehr oft überwacht wird (siehe Gebrauchsanweisung für Delamanid).

Ritonavir bei Anwendung als pharmakokinetischer Verstärker

Die Interaktionsprofile mit HIV-Proteaseinhibitoren, die gleichzeitig mit einer niedrigen Ritonavirdosis verwendet werden, hängen von dem spezifischen gleichzeitig verwendeten HIV-Proteaseinhibitor ab.

Die Beschreibung der Mechanismen und möglichen Mechanismen, die zum Profil der Interaktion mit dem PI beitragen, finden Sie im Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln". Außerdem sollten Sie die Anweisungen zur Verwendung der entsprechenden PI lesen.

Saquinavir

Nicht zuweisen Ritonavir in Dosen über 100 mg zweimal täglich. Es wurde gezeigt, dass höhere Dosen von Ritonavir mit einer erhöhten Häufigkeit unerwünschter Reaktionen einhergehen. Die gleichzeitige Anwendung von Saquinavir und Ritonavir führte zur Entwicklung schwerer Nebenwirkungen, hauptsächlich diabetischer Ketoazidose und Lebererkrankungen, insbesondere bei Patienten mit bereits bestehenden Lebererkrankungen.

Aufgrund des Risikos einer schweren Hepatotoxizität (die sich als Erhöhung der Aktivität von Transaminasen zeigt) sollte Saquinavir / Ritonavir nicht zusammen mit Rifampicin verabreicht werden.

Tipranavir

Es gibt Hinweise darauf, dass die gleichzeitige Anwendung von Tipranavir in Kombination mit Ritonavir in einer Dosis von 200 mg mit der Entwicklung von Hepatitis mit klinischen Manifestationen und Leberdekompensation mit letalen Folgen in mehreren Fällen einherging Bei Patienten mit gleichzeitiger chronischer Hepatitis B oder C ist besondere Vorsicht geboten, da sie ein erhöhtes Risiko für hepatotoxische Wirkungen dieser Arzneimittel haben.

Ritonavir-Dosen von weniger als 200 mg zweimal täglich sollten nicht zusammen mit Tipranavir angewendet werden, da dies das Kombinationseffizienzprofil beeinträchtigen kann.

Fosamprenavir

Ritonavir in Dosen von mehr als 100 mg zweimal täglich wurde in klinischen Studien bei gleichzeitiger Anwendung mit Fosamprenavir nicht untersucht. Die Anwendung höherer Dosen von Ritonavir kann das Sicherheitsprofil der Kombination verschlechtern und wird daher nicht empfohlen.

Atazanavir

Die gleichzeitige Anwendung von Atazanavir mit Ritonavir in Dosen von mehr als 100 mg einmal täglich wurde in klinischen Studien nicht untersucht. Die Anwendung höherer Dosen von Ritonavir kann das Sicherheitsprofil von Atazanavir (kardiale Effekte, Hyperbilirubinämie) verschlechtern, weshalb eine gemeinsame Anwendung nicht empfohlen wird. Ob Atazanavir Wenn Ritonavir gleichzeitig mit Efavirenz angewendet wird, kann eine Dosis von Ritonavir einmal täglich auf 200 mg erhöht werden. In diesem Fall ist eine sorgfältige klinische Überwachung erforderlich. Weitere Informationen finden Sie in der Gebrauchsanweisung von Atazanavir.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Während des Behandlungszeitraums muss beim Fahren von Fahrzeugen und bei anderen potenziell gefährlichen Aktivitäten, die eine erhöhte Konzentration und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordern, Vorsicht walten, da das Medikament Schläfrigkeit, Schwindel und andere Nebenwirkungen verursachen kann, die diese Fähigkeiten beeinträchtigen können.

Untersuchungen über die Fähigkeit zum Führen von Fahrzeugen und Kontrollmechanismen wurden nicht durchgeführt.

Formfreigabe / Dosierung:

Tabletten, filmüberzogen, 100 mg.

Verpackung:

Für 30 oder 60 Tabletten in einer Durchstechflasche aus Polyethylen hoher Dichte mit einem Deckel aus Polypropylen oder Polyethylen, laminierter Folie und Innenfolie.

Eine Flasche mit 30 oder 60 Tabletten zusammen mit Gebrauchsanweisungen in einer Pappschachtel; oder 3 Flaschen mit 30 Tabletten zusammen mit 3 Gebrauchsanweisungen in einer Pappschachtel.

Lagerbedingungen:

An einem trockenen Ort bei einer Temperatur von 15 bis 30 ° C. In der Originalflasche aufbewahren.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

2 Jahre.

Verwenden Sie nicht nach Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-001272

Datum der Registrierung:24.11.2011 / 19.02.2014

Haltbarkeitsdatum:24.11.2016

Datum der Stornierung:2017-05-25

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:EbbVi GmbHEbbVi GmbH Russland

Hersteller: & nbsp;

AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Deutschland

Darstellung: & nbsp;EbbVi GmbHEbbVi GmbHRussland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;25.05.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Norvir® (Norvir®)