Die kombinierte Anwendung der Darunavir / Ritonavir-Kombination mit Arzneimitteln, deren Clearance weitgehend vom Isoenzym abhängig ist CYP3EINund eine Zunahme der systemischen Ebene kann mit der Entwicklung von schwerwiegenden und / oder lebensbedrohlichen Phänomenen einhergehen (enger therapeutischer Bereich).
Die allgemeine pharmakokinetische Wirkung von Ritonavir war eine Erhöhung des systemischen Levels von Darunavir um etwa das 14fache mit einer Einzeldosis von 600 mg Darunavir in Kombination mit Ritonavir in einer Dosis von 100 mg zweimal täglich. Auf diese Weise, Darunavir sollte in Kombination mit nur geringen Dosen von Ritonavir als pharmakokinetischer "Enhancer" angewendet werden.
In einer klinischen Studie mit einer Mischung von Drogen durch Isoenzyme metabolisiert CYP2C9, CYP2C19 und CYP2D6, eine Zunahme der Aktivität von Isoenzymen CYP2C9 und CYP2C19 und Hemmung der Isoenzymaktivität CYP2D6 in Gegenwart der Darunavir / Ritonavir-Kombination, die auf das Vorhandensein einer niedrigen Dosis von Ritonavir zurückzuführen sein könnte.
Die kombinierte Anwendung von Darunavir und Ritonavir mit Arzneimitteln, die vorwiegend durch das Isoenzym CYP2D6 metabolisiert werden (z. B. Flecainid, Propafenon, Metoprolol), kann die Konzentration dieser Arzneimittel im Plasma erhöhen, was wiederum eine Erhöhung oder Verlängerung ihrer therapeutischen Wirkung verursachen kann und unerwünscht ist Reaktionen. Die kombinierte Anwendung von Darunavir und Ritonavir mit Arzneimitteln, hauptsächlich metabolisierten Isoenzymen CYP2C9 (z. B. Warfarin) und CYP2C19 (z. B. Methadon), kann zu einer Verringerung der systemischen Spiegel dieser Arzneimittel führen, was wiederum die Ursache für Reduktion oder Reduzierung sein kann ihre therapeutische Wirkung.
Wechselwirkungen zwischen der Kombination von Darunavir / Ritonavir und antiretroviralen und anderen Arzneimitteln sind in der nachstehenden Tabelle angegeben ("nicht bestimmt" wird als "N / A" abgekürzt). Die Richtung des Pfeils für jeden pharmakokinetischen Parameter basiert auf einem 90% -Konfidenzintervall für das durchschnittliche geometrische Verhältnis, das in dem Bereich (↔), unter (↓) oder darüber (↑) des Bereichs von 80-125% liegen kann.
Eine Anzahl von Interaktionsstudien (in der Tabelle unten # angegeben) wurde unter Verwendung von Darunavir-Dosen unterhalb der empfohlenen oder mit einem anderen Therapieregime durchgeführt. Die Auswirkungen auf gleichzeitig verabreichte Medikamente können daher unterschätzt werden, so dass eine klinische Sicherheitsüberwachung indiziert sein kann.
| Ein Medikament, das in Verbindung mit der Darunavir / Ritonavir-Kombination verwendet wird | Interaktion Mittlere geometrische Variation (%) | Empfehlungen für die Mitbenutzung |
| Antiretrovirale Medikamente zur Behandlung der HIV-Infektion |
| Integrase-Inhibitoren |
| Dolutegravir | AUC Dolutegravir ↓ 32% VON24 Stunden Dolutegravi ↓ 38% VONmOh Dolutegravir ↓ 11% Darunavir ↔ * * Basierend auf Vergleichen zwischen Studien mit historischen pharmakokinetischen Daten | Die Kombination von Darunavir / Ritonavir und Dolutegravir kann ohne Dosisanpassung verwendet werden. |
| Elvitegravir | AUC elvitegrewra ↔ CMindest elvitegrewra ↔ VONmOh elvitegrewra ↔ AUC Darunavira ↔ CMindest Darunavir ↓ 17% VONmOh Darunavira ↔ | Wenn eine Kombination von Darunavir / Ritonavir (600/100 mg zweimal täglich) und Elvitegravir angewendet wird, sollte die Dosis von Elvitegravir einmal täglich 150 mg betragen. Pharmakokinetik und Dosierungsempfehlungen für andere Darunavir-Dosen oder für die Kombination von Elvitegravir / Co-Bicystat wurden nicht ermittelt. Daher wird die kombinierte Anwendung der Darunavir / Ritonavir-Kombination in einer anderen Dosis als 600/100 mg zweimal täglich in Kombination mit Elvitegravir nicht empfohlen. Die kombinierte Anwendung von Darunavir / Ritonavir und Elvitegravir mit Cobicystat wird nicht empfohlen. |
| Raltegravir | Als Ergebnis einiger klinischer Studien wurde vorgeschlagen, dass Raltegravir kann zu einer moderaten Abnahme der Konzentration von Darunavir im Plasma führen. | Gegenwärtig wird vorgeschlagen, dass die Wirkung von Raltegravir auf die Konzentration von Darunavir im Plasma klinisch nicht signifikant ist. Die Kombination von Darunavir / Ritonavir und Raltegravir kann ohne Dosisanpassung verwendet werden. |
| Nukleosid / Nukleotid Reverse-Transkriptase-Hemmer (NRTIs) |
| Didanosin | AUC Didanosin ↓ 9 % CMindest Didanosin H / O VONmOh Didanosin ↓16% AUC Darunavira ↔ CMindest Darunavira ↔ VONmOh Darunavir ↔ | Die Kombination von Darunavir / Ritonavir und Didanosin kann ohne Dosisanpassung verwendet werden. Didanosin sollte auf nüchternen Magen eingenommen werden. Daher sollte es 1 Stunde vor oder 2 Stunden nach Einnahme der Darunavir / Ritonavir-Kombination eingenommen werden. |
| Tenofovir Disoproxilfumarat 300 mg einmal täglich | AUC Tenofovir ↑ 22% CMindest Tenofovir ↑ 37% VONmOh Tenofovir ↑ 24% # AUC von Darunavir ↑ 21% #CMindest Darunavir ↑ 24% # VONmOh ↑ Darunavir ↑ 16% (↑ Konzentrationen von Tenofovir aufgrund des Einflusses auf den vermittelten MDR-1-Transport in den Nierentubuli) | Bei gleichzeitiger Anwendung der Darunavir / Ritonavir- und Tenofovir-Kombination kann eine Überwachung der Nierenfunktion insbesondere bei Patienten mit systemischen oder renalen Erkrankungen oder unter Verwendung nephrotoxischer Arzneimittel gezeigt werden. |
| Abacavir Emtricitabin Lamivudin Stavudine Zidovudin | Nicht untersucht. Basierend auf den Ausscheidungsmethoden anderer NRTIs (Zidovudin, Lamivudin, Stavudin, Emtricitabin), die hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden werden, und von Abacavir, an dessen Metabolismus es nicht beteiligt ist CYP 450 wird keine Wechselwirkung zwischen diesen Arzneimitteln und der Kombination von Darunavir / Ritonavir erwartet. | Die Kombination von Darunavir / Ritonavir kann zusammen mit diesen NRTIs ohne Dosisanpassung verwendet werden. |
| Nicht-nukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NNRTIs) |
| Efavirenz 600 mg einmal täglich | AUC Efavirenz ↑ 21% CMindest Efavirenz ↑ 17% VONmOh Efavirenz ↑ 15% # AUC von Darunavir ↓ 13% # CMindest Darunavir ↓ 31% # VONmOh Darunavir ↓ 15% (↑ Efavirenz-Konzentration aufgrund der Hemmung CYP3EIN) (↓ Konzentrationen von Darunavir aufgrund von Induktion CYP3EIN) | Wenn die Darunavir / Ritonavir-Kombination mit Efavirenz gleichzeitig angewendet wird, kann eine klinische Überwachung der Toxizität des zentralen Nervensystems in Verbindung mit einer erhöhten Efavirenz-Konzentration erforderlich sein. Die Anwendung von Efavirenz in Kombination mit der Darunavir / Ritonavir-Kombination in einer Dosis von 800/100 mg einmal täglich kann zu einem suboptimalen Wert von C führenMindest Darunavir. Wenn eine Kombination von Darunavir / Ritonavir in Kombination mit Efavirenz erforderlich ist, sollte zweimal täglich 600/100 mg angewendet werden. |
| Etravirin 100 mg zweimal täglich | AEC Etravirin ↓ 37% CMindest Etravirin ↓ 49% VONmOh Etravirin ↓ 32% AUC von Darunavir ↑ 15% CMindest Darunavira ↔ VONmOh Darunavira ↔ | Die Kombination von Darunavir / Ritonavir mit Etravirin 200 mg 2-mal täglich kann ohne Dosisanpassung verwendet werden. |
| Nevirapin 200 mg zweimal täglich | AUC von Nevirapin ↑ 27% CMindest Nevirapin ↑ 47% VONmOh Nevirapin ↑ 18% #Darunavir: Die Konzentrationen entsprachen den historischen Daten (↑ Konzentrationen von Nevirapin aufgrund der Hemmung) CYP3EIN) | Die Kombination von Darunavir / Ritonavir mit Nevirapin kann ohne Dosisanpassung verwendet werden. |
| Rilpivirin 150 mg einmal täglich | AUC von Rilpivirin ↑ 130% CMindest Rilpivirin ↑ 178% VONmOh Rilpivirin ↑ 79% AUC von Darunavir ↔ CMindest Darunavir ↓ 11% VONmOh Darunavira ↔ | Die Kombination von Darunavir / Ritonavir mit Rilpivirin kann ohne Dosisanpassung verwendet werden. |
| HIV-Protease-Inhibitoren ohne zusätzlichemNiedrig dosiertes Ritonavir * |
| Atazanavir 300 mg einmal täglich | AUC Atazanavir CMindest Atazanavir ↑ 52% VONmOh Atazanavir ↑ 11% # AUC von Darunavir ↔ # CMindest Darunavira ↔ # VONmOh Darunavira ↔ Atazanavir: ein Vergleich von Atazanavir / Ritonavir 300/100 mg einmal täglich und von 300 mg Atazanavir einmal täglich in Kombination mit Darunavir / Ritonavir 400/100 mg 2-mal täglich. Darunavir: Ein Vergleich von Darunavir / Ritonavir 400/100 mg 2-mal täglich mit Darunavir / Ritonavir 400/100 mg 2-mal täglich in Kombination mit 300 mg Atazanavir einmal täglich. | Die Kombination von Darunavir / Ritonavir mit Atazanavir kann ohne Dosisanpassung verwendet werden. |
| Indinavir 800 mg zweimal täglich | AUC Indinavir ↑ 23% CMindest Indinavir ↑ 125% # VONmOh Indinavir ↔ # AUC von Darunavir ↑ 24% # CMindest Darunavir ↑ 44% # VONmOh Darunavir ↑ 11% # Indinavir: ein Vergleich von Indinavir / Ritonavir 800/100 mg 2-mal täglich mit Indinavir / Darunavir / Ritonavir 800/400/100 mg 2-mal täglich. Darunavir: Ein Vergleich von Darunavir / Ritonavir 400/100 mg 2-mal täglich mit Darunavir / Ritonavir 400/100 mg in Kombination mit 800 mg Indinavir 2-mal täglich. | Bei Anwendung in Kombination mit der Darunavir / Ritonavir-Kombination kann es erforderlich sein, die Dosis von Indinavir von 800 mg zweimal täglich auf 600 mg zweimal täglich bei Intoleranz anzupassen. |
| Saquinavir 1000 mg zweimal täglich | #AUC von Darunavir ↓ 26% # CMindest Darunavir ↓ 42% # VONmOh Darunavir ↓ 17% AUC von Saquinavir ↓ 6% CMindest Saquinavir ↓ 18% VONmOh Saquinavir ↓ 6% Saquinavir: Vergleich von Saquinavir / Ritonavir 1000/100 mg zweimal täglich und Saquinavir / Darunavir / Ritonavir 1000/400/100 mg zweimal täglich. Darunavir: Ein Vergleich von Darunavir / Ritonavir 400/100 mg zweimal täglich und Darunavir / Ritonavir 400/100 mg in Kombination mit Saquinavir 1000 mg zweimal täglich. | Die Kombination von Darunavir / Ritonavir wird nicht mit Saquinavir empfohlen. |
| HIV-Protease-Inhibitoren in Kombination mit niedrigen Dosen von Ritonavir* |
| Lopinavir / Ritonavir 400/100 mg zweimal täglich | AUC Lopinavir ↑ 9% VONMindest Lopinavir ↑ 23% VONmOh Lopinavir ↓ 2% AUC Darunavir ↓ 38% † VONMindest Darunavir ↓51%† VONmOh Darunavir ↓ 21%† | Aufgrund einer Abnahme der Konzentration (AUC) Darunavir um 40% geeignete Dosen dieser Kombination sind nicht erwiesen. Daher ist die kombinierte Anwendung der Darunavir / Ritonavir-Kombination mit einer Kombinationspräparat einschließlich Lopinavir / Ritonavir kontraindiziert. |
| Lopinavir / Ritonavir 533 / 133,3 mg zweimal täglich | AUC Lopinavir ↔ VONMindest Lopinavir ↑ 13% VONmOh Lopinavir ↑ 11% AUC Darunavir ↓ 41% VONMindest Darunavira ↓ 55% VONmOh Darunavir ↓ 21% † basierend auf nicht normalisierten Dosen |
| Rezeptor-Antagonisten CCR5 |
| Maraviroc 150 mg zweimal täglich | AUC Maraviroc ↑ 305% VONMindest maraviroc N / O VONmOh maraviroc ↑ 129% Die Konzentrationen von Darunavir und Ritonavir stimmten mit den historischen Daten überein | In Kombination mit einer Kombination von Darunavir / Ritonavir sollte die Dosis von Maraviroc zweimal täglich 150 mg betragen. |
| Anästhetika |
| Alfentanil | Nicht untersucht. Im Stoffwechsel von Alfentanil ist Isoenzym beteiligt CYP3EINDaher kann der Metabolismus von Alfentanil durch Darunavir in Verbindung mit niedrigen Dosen von Ritonavir inhibiert werden. | In Kombination mit einer Darunavir / Ritonavir-Kombination kann eine Reduktion der Alfentanil-Dosis erforderlich sein, ebenso wie die Überwachung der Risiken einer verlängerten oder verzögerten Atemdepression. |
| Antianginöse / Antiarrhythmika |
| Disopyramid Flecainide Mexiletin Propafenon | Nicht untersucht. Es wird angenommen dass Darunavir erhöht die Konzentration dieser Antiarrhythmika im Blutplasma (durch Hemmung des Isoenzyms) CYP3EIN). | Vorsichtsmaßnahmen sind notwendig, zusätzlich wird empfohlen, die therapeutische Konzentration (falls möglich) dieser Antiarrhythmika in Kombination mit der Darunavir / Ritonavir-Kombination zu überwachen. |
| Amiodaron Bepridil Dronedaron Lidocain (zur systemischen Anwendung) Chinidin Ranolazin |
| Kontraindiziert gleichzeitige Verwendung der Kombination von Darunavir / Ritonavir mit Amiodaron, Bepridilom, Dronedaron, Lidocain (mit systemischer Verabreichung), Chinidin, Ranolazinom. |
| Digoxin 0,4 mg einmal | AUC Digoxin ↑ 61% VONMindest Digoxin H / O VONmOh Digoxin ↑ 29% (↑ Digoxinkonzentrationen aufgrund einer möglichen Hemmung von P-Glykoprotein) | Weil das Digoxin ist durch einen engen therapeutischen Bereich gekennzeichnet, im Falle der Ernennung von Digoxin an Patienten, die Darunavir / Ritonavir erhalten, wird zunächst die minimal mögliche Dosis von Digoxin empfohlen. Als nächstes sollte eine sorgfältige Titration der Dosis von Digoxin durchgeführt werden, um den gewünschten klinischen Effekt vor dem Hintergrund der Beurteilung des allgemeinen klinischen Zustands des Patienten zu erreichen. |
| Antibiotika |
| Clarithromycin | AUC von Clarithromycin ↑ 57% VONMindest Clarithromycin ↑ 174% VONmOh Clarithromycin ↑ 26% #AUC von Darunavir ↓ 13% # CMindest Darunavira ↑ 1% # VONmOh Darunavir ↓ 17% Konzentrationen von 14-OH-Clarithromycin wurden in Kombination mit einer Darunavir / Ritonavir-Kombination nicht nachgewiesen. (↑ Konzentration von Clarithromycin aufgrund der Hemmung des CYP3A-Isoenzyms und möglicher Hemmung von P-Glykoprotein). | Vorsicht ist geboten, wenn Clarithromycin mit einer Kombination von Darunavir / Ritonavir geteilt wird |
| Antikoagulanzien |
| Apixaban Dabigatranethoxylat Rivaroxaban | Nicht untersucht. Die gleichzeitige Gabe der Darunavir / Ritonavir-Kombination kann die Antikoagulans-Konzentrationen erhöhen (Hemmung des Isoenzyms) CYP3EIN und / oder P-Glykoprotein). | Die kombinierte Anwendung der Darunavir / Ritonavir-Kombination mit diesen Antikoagulanzien wird nicht empfohlen. |
| Warfarin | Nicht untersucht. Bei gleichzeitiger Anwendung mit einer Kombination von Darunavir / Ritonavir ist eine Veränderung der Konzentration von Warfarin im Plasma möglich. | Wenn sowohl Warfarin als auch die Darunavir / Ritonavir-Kombination gleichzeitig angewendet werden, wird empfohlen, das internationale standardisierte Verhältnis (INR) zu überwachen. |
| Antikonvulsiva |
| Phenobarbital Phenytoin | Nicht untersucht. Es wird angenommen dass Phenobarbital und Phenytoin kann zu einer Abnahme der Konzentration von Darunavir führen (aufgrund der Induktion von Isoenzymen CYP450). | Die gleichzeitige Anwendung einer Kombination von Darunavir / Ritonavir mit diesen Arzneimitteln ist kontraindiziert. |
| Carbamazepin 200 mg zweimal täglich | AUC Carbamazepin ↑ 45% CMindest Carbamazepin ↑ 54% VONmOh Carbamazepin ↑ 43% AUC Darunavira ↔ CMindest Darunavir ↓ 15% VONmOh Darunavira ↔ | Dosisänderungen für die Darunavir / Ritonavir-Kombination sind nicht erforderlich. Wenn eine gleichzeitige Verschreibung von Darunavir / Ritonavir und Carbamazepin erforderlich ist, ist die Überwachung potenzieller Carbamazepin-assoziierter unerwünschter Ereignisse erforderlich. Es ist notwendig, die Konzentration von Carbamazepin zu kontrollieren, zusätzlich ist eine Titration seiner Dosis erforderlich, um eine adäquate Antwort zu liefern. Basierend auf den Ergebnissen, die bei gleichzeitiger Anwendung mit einer Kombination von Darunavir / Ritonavir erhalten wurden, kann eine Dosisreduktion von Carbamazepin um 25% bis 50% erforderlich sein. |
| Antidepressiva |
| Paroxetin 20 mg einmal täglich | AUC Paroxetin ↓ 39% CMindest Paroxetin ↓ 37% VONmOh Paroxetin ↓ 36% #AUC Darunavira ↔ # CMindest Darunavir ↔ # VONmOh, Darunavir ↔ | Im Falle der kombinierten Anwendung von Antidepressiva mit der Darunavir / Ritonavir-Kombination wird die Titration der Antidepressivadosis basierend auf der klinischen Bewertung der Reaktion auf dieses Arzneimittel empfohlen. Darüber hinaus sollten Patienten, die stabile Dosen von Antidepressiva erhalten, die eine Therapie mit der Darunavir / Ritonavir-Kombination beginnen, auf eine Antwort auf Antidepressiva überwacht werden. |
| Sertralin 50 mg einmal täglich | AUC Sertralin ↓ 49% CMindest Sertralin ↓ 49% VONmOhSertralin ↓ 44% #AUC Darunavira ↔ # CMindest Darunavir ↓ 6% # VONmOh Darunavira ↔ |
| Amitriptylin Desipramin Imipramin Nortriptyline Trazodon | Die kombinierte Anwendung der Darunavir / Ritonavir - Kombination mit diesen Antidepressiva kann die Konzentration von Antidepressiva erhöhen (Hemmung) CYP2D6 und / oder CYP3EIN). | Im Falle einer kombinierten Anwendung dieser Antidepressiva mit der Kombination von Darunavir / Ritonavir wird eine klinische Überwachung empfohlen, zusätzlich kann eine Dosisanpassung von Antidepressiva erforderlich sein. |
| Antimykotika |
| Voriconazol | Nicht untersucht. Ritonavir kann die Konzentration von Voriconazol im Plasma reduzieren (Induktion von Enzymen) CYP450 unter der Wirkung von Ritonavir) | Voriconazol sollte nicht in Kombination mit einer Darunavir / Ritonavir-Kombination angewendet werden, wenn auf der Grundlage einer Bewertung des Verhältnisses zwischen Risiko und Nutzen die Anwendung von Voriconazol erforderlich ist. |
| Ketoconazol | AUC Ketoconazol ↑ 212% CMindest Ketoconazol ↑ 868% VONmOh Ketoconazol ↑ 111% #AUC Darunavir ↑ 42% # CMindest Darunavir ↑ 73% # VONmOh Darunavir ↑ 21% (Hemmung des Isoenzyms CYP3EIN) | Vorsicht ist geboten, eine klinische Überwachung wird empfohlen. Wenn eine kombinierte Anwendung erforderlich ist, sollte die Tagesdosis von Ketoconazol 200 mg nicht überschreiten. |
| Fluconazol Posaconazol | Nicht untersucht.Darunavir kann die Konzentration von Antimykotika im Plasma erhöhen (Hemmung von P-Glykoprotein), Posaconazol kann die Konzentration von Darunavir erhöhen (Hemmung des Isoenzyms) CYP3EIN) | Vorsicht ist geboten, eine klinische Überwachung wird empfohlen. |
| Itraconazol | Nicht untersucht. Die kombinierte systemische Anwendung von Itraconazol und Darunavir in Kombination mit niedrigen Ritonavir-Dosen kann die Konzentration von Darunavir im Plasma erhöhen. Gleichzeitig erhöhte sich die Konzentration von Itraconazol im Plasma unter dem Einfluss von Darunavir mit niedrigen Dosen von Ritonavir (Hemmung des Isoenzyms CYP3A) | Vorsicht ist geboten, eine klinische Überwachung wird empfohlen. Wenn eine kombinierte Anwendung erforderlich ist, sollte die tägliche Dosis von Itraconazol 200 mg nicht überschreiten. |
| Clotrimazol | Nicht untersucht. Die gemeinsame systemische Anwendung von Clotrimazol und Darunavir in Kombination mit niedrigen Dosen von Ritonavir kann die Konzentration von Darunavir im Plasma erhöhen. AUC24 Stunden Darunavir ↑ 33% (basierend auf dem Populationsmodell der Pharmakokinetik). | Wenn eine gemeinsame Anwendung mit Clotrimazol erforderlich ist, ist Vorsicht geboten, eine klinische Überwachung wird empfohlen. |
| Anti-Gicht-Medikamente |
| Colchicin | Die kombinierte Anwendung von Colchicin und Darunavir mit niedrigen Dosen von Ritonavir kann die Konzentration von Colchicin erhöhen. | Wenn eine Therapie mit einer Kombination von Darunavir / Ritonavir erforderlich ist, wird Patienten mit normaler Leber- oder Nierenfunktion empfohlen, die Colchicin-Dosis zu reduzieren oder die Einnahme dieses Arzneimittels zu beenden. Patienten mit eingeschränkter Leber- oder Nierenfunktion sollten nicht verwendet werden Colchicin in Kombination mit einer Kombination von Darunavir / Ritonavir. |
| Anti-Malaria-Medikamente |
| Artemether / Lumefantrin 80/480 mg, 6 Dosen nach 0, 8, 24, 36, 48 und 60 Stunden | AUC Artefammer ↓ 16% CMindest Artemether ↔ VONmOh Künstemesser ↓ 18% AUC Dihydroartemisin ↓ 18% CMindest Dihydroartemizin ↔ VONmOh Dihydroartemisin ↓ 18% AUC Lumefantrin ↑ 175% CMindest Lumefantrin ↑ 126% VONmOh Lumefantrin ↑ 65% AUC Darunavira ↔ CMindest Darunavir ↓ 13% VONmax Darunavira ↔ | Darunavir kann in Kombination mit Artemether / Lumefantrin ohne Dosisanpassung verwendet werden. Aufgrund der erhöhten Konzentration von Lumefantrin sollte diese Kombination jedoch mit Vorsicht angewendet werden. |
| Anti-TB-Medikamente |
| Rifampicin Rifapentin | Nicht untersucht. Rifapentin und Rifampicin sind starke Induktoren des Isoenzyms CYP3EINSie verursachten eine deutliche Abnahme der Konzentrationen anderer Proteasehemmer, was zu virologischer Ineffizienz und Resistenzentwicklung (Induktion von Enzymen) führen kann CYP450). Bei Versuchen, die Konzentrationsabnahme durch Erhöhung der Dosis anderer Proteaseinhibitoren in Kombination mit niedrigen Ritonavir-Dosen zu überwinden, kommt es zu einer hohen Frequenz von Reaktionen von der Seite der Leber. | Die Anwendung von Rifapentin mit einer Kombination von Darunavir / Ritonavir wird nicht empfohlen. Kontraindizierte kombinierte Therapie mit Rifampicin mit einer Kombination von Darunavir / Ritonavir. |
| Rifabutin 150 mg einmal in 2 Tagen | AUC** Rifabutin ↑ 55% CMindest ** Rifabutin N / O VONmOh ** Rifabutin ↔ AUC Darunavir ↑ 53% CMindest Darunavir ↑ 68% VONmax Darunavir ↑ 39% ** die Summe der aktiven Derivate von Rifabutin (Anfangszubereitung + 25-O-Deacetylmetabolit) In einer Studie zur Interaktion wurden vergleichbare tägliche systemische Rifabutinspiegel beobachtet, wenn sie in einer Dosis von 300 mg einmal täglich als Monotherapie und 150 mg jeden zweiten Tag in Kombination mit einer Darunavir / Ritonavir-Kombination (600/100 mg zweimal täglich) verabreicht wurden. mit einem etwa zehnfachen Anstieg des täglichen Gehalts an aktivem Metaboliten (25-O-Desacetylrifabutin). Außerdem, AUC die Summe der aktiven Derivate von Rifabutin (Ausgangsarzneimittel + 25-0-Desacetylmetabolit) erhöhte sich um den Faktor 1,6, während der Wert von CmOh vergleichbar geblieben. Gegenwärtig gibt es keine Daten im Vergleich zur Standarddosis von 150 mg einmal täglich. (Rifabutin ist ein Induktor und Isoenzymsubstrat CYP3EIN.) Bei einer Kombination von Darunavir / Ritonavir mit Rifabutin (150 mg jeden zweiten Tag) war die systemische Konzentration von Darunavir erhöht. | Patienten, die eine Kombinationstherapie erhalten, wird empfohlen, die Rifabutin-Dosis um 75% der üblichen Dosis von 300 mg / Tag (z. B. 150 mg jeden zweiten Tag) zu reduzieren sowie häufiger Rifabutin-bedingte unerwünschte Ereignisse zu überwachen. Bei Sicherheitsproblemen sollte eine weitere Verlängerung des Intervalls zwischen der Einnahme von Rifabutin und / oder der Überwachung der Rifabutinkonzentration in Betracht gezogen werden. Es ist notwendig, die offiziellen Empfehlungen zur richtigen Therapie der Tuberkulose bei HIV-infizierten Patienten zu studieren. Basierend auf dem Sicherheitsprofil der Darunavir / Ritonavir-Kombination erfordert eine Erhöhung der Ritonavir-Dosis unter Rifabutin-Therapie keine Dosisanpassung der Darunavir / Ritonavir-Kombination. Basierend auf einer pharmakokinetischen Modellierung, eine Dosisreduktion von 75% bezieht sich auch auf Patienten erhalten Rifabutin in einer anderen Dosis als 300 mg / Tag. |
| Antineoplastische Mittel |
| Dasatinib Nilotinib Vinblastin Vincristin | Nicht untersucht. Es wird vorgeschlagen, dass die Kombination von Darunavir / Ritonavir die Konzentration dieser Antitumormittel im Plasma erhöht (durch Hemmung des Isoenzyms) CYP3EIN). | Wenn diese Arzneimittel mit der Darunavir / Ritonavir-Kombination kombiniert werden, ist es möglich, ihre Konzentration zu erhöhen, wodurch die unerwünschten Phänomene verstärkt werden, die üblicherweise bei der Verwendung dieser Arzneimittel beobachtet werden.Vorsicht ist geboten, wenn eines dieser Antitumormittel in Kombination mit der Darunavir / Ritonavir-Kombination verschrieben wird. |
| Thrombozytenaggregationshemmer |
| Tikagrelor | Nicht untersucht. Die gleichzeitige Anwendung mit einer Kombination von Darunavir / Ritonavir kann zu einer signifikanten Erhöhung der Ticagrelor-Konzentration führen. | Die gleichzeitige Anwendung einer Kombination von Darunavir / Ritonavir mit Ticagrelor ist kontraindiziert. |
| Antipsychotika / Antipsychotika |
| Quetiapin | Aufgrund der Hemmung des Isoenzyms CYP3EIN Darunavir soll die Konzentration von Antipsychotika / Antipsychotika erhöhen. | Die kombinierte Anwendung von Darunavir / Ritonavir mit Quetiapin ist kontraindiziert, da es die mit Quetiapin verbundene Toxizität erhöhen kann. Ein Anstieg der Quetiapin-Konzentrationen kann zu Koma führen. |
| Perphenazin Risperidon Thioridazin Pimozid Sertindole | Nicht untersucht. In Kombination mit der Darunavir / Ritonavir-Kombination eine Erhöhung der Konzentration dieser Antipsychotika im Plasma (aufgrund der Hemmung des Isoenzyms CYP2D6 und / oder P-Glykoprotein). | Wenn diese Arzneimittel mit einer Darunavir / Ritonavir-Kombination kombiniert werden, kann eine Dosisreduktion erforderlich sein. |
| Pimozid Sertindole |
| Die gleichzeitige Anwendung der Darunavir / Ritonavir-Kombination mit Pimozid oder Sertindol ist kontraindiziert. |
| Betablocker |
| Carvedilol Metoprolol Timolol | Nicht untersucht. Eine Erhöhung der Konzentration dieser Beta-Adrenoblockers im Plasma wird bei gleichzeitiger Verwendung mit Darunavir erwogen (aufgrund der Hemmung des Isoenzyms CYP2D6). | Bei der gemeinsamen Anwendung von Darunavir Beta-Adrenoblockern wird eine klinische Überwachung empfohlen. Die Frage der Verringerung der Dosis von Beta-Blocker sollte angesprochen werden. |
| Blöcke von "langsamen" Kalziumkanälen |
| Amlodipin Diltiazem Felodipin Nifedipin Nicardipin Verapamil | Nicht untersucht. Es kann davon ausgegangen werden, dass die Kombination von Darunavir / Ritonavir die Blockerkonzentration "langsamer" Calciumkanäle im Plasma erhöhen kann (durch Hemmung von Isoenzymen) CYP3EIN und / oder CYP2D6). | Wenn diese Arzneimittel mit der Darunavir / Ritonavir-Kombination kombiniert werden, wird eine klinische Überwachung von therapeutischen und Nebenwirkungen empfohlen. |
| Glukokortikosteroide |
| Fluticason Budesonid | In einer klinischen Studie, in der Ritonavir in einer Dosis von 100 mg in Kapseln zweimal täglich in Kombination mit 50 μg Fluticasonpropionat intranasal (4 mal täglich) über 7 Tage bei gesunden Probanden wurde eine signifikante Erhöhung der Plasmakonzentrationen von Fluticasonpropionat beobachtet, während die Konzentrationen von endogenes Cortisol nahm um etwa 86% ab (90% Konfidenzintervall 82-89%). Bei inhalativer Anwendung von Fluticason können stärkere Effekte beobachtet werden. Bei Patienten, die Ritonavir und Fluticason inhalative oder orale systemische Glucocorticosteroid-Wirkungen, einschließlich Cushing-Syndrom und Nebennierensuppression; Dies kann auch beobachtet werden, wenn andere Glukokortikosteroide, die unter Beteiligung des Isoenzyms metabolisiert werden, verwendet werden CYP3EINzum Beispiel Budesonid. Auswirkungen von hohen Konzentrationen von Fluticason auf die Konzentration von Ritonavir im Plasma sind nicht bekannt. | Die kombinierte Anwendung der Darunavir / Ritonavir-Kombination mit diesen Glukokortikosteroiden wird nicht empfohlen, es sei denn, der potenzielle Nutzen der Behandlung überwiegt das Risiko systemischer Glucocorticosteroid-Wirkungen. Es ist notwendig, das Problem der Verringerung der Dosis eines Glucocorticosteroids mit sorgfältiger Überwachung der lokalen und systemischen Effekte oder über den Wechsel zu einem anderen Corticosteroid, das kein Substrat des Isoenzyms ist, zu lösen CYP3EIN (z.B, Beclomethason). Darüber hinaus kann es im Falle der Aufhebung von Glucocorticosteroiden notwendig sein, die Dosis über einen längeren Zeitraum allmählich zu reduzieren. |
| Dexamethason (systemisch) | Nicht untersucht. Dexamethason kann die Konzentration von Darunavir im Plasma reduzieren (Induktion des Isoenzyms) CYP3EIN). | Dexamethason als systemisches Arzneimittel sollte in Kombination mit einer Kombination von Darunavir / Ritonavir mit Vorsicht angewendet werden |
| Prednison | Nicht untersucht. Darunavir kann die Konzentration von Prednison im Plasma erhöhen (durch Hemmung des Isoenzyms) CYP3EIN). | Die kombinierte Anwendung von Darunavir / Ritonavir mit Prednison kann das Risiko systemischer Glucocorticosteroid-Effekte erhöhen, einschließlich Cushing-Syndrom und Nebennierensuppression. Wenn eine Kombination von Darunavir / Ritonavir mit Glukokortikosteroiden kombiniert wird, wird eine klinische Überwachung empfohlen. |
| Antagonisten von Endothelin-Rezeptoren |
| Boszentan | Nicht untersucht. Die kombinierte Anwendung von Bosentan mit der Darunavir / Ritonavir-Kombination kann die Konzentration von Bosentan im Plasma erhöhen. | Wenn eine gemeinsame Anwendung der Darunavir / Ritonavir-Kombination empfohlen wird, wird die Überwachung der Verträglichkeit von Bosentan empfohlen. |
| Antivirus Direktwirkende Medikamente für die Hepatitis-C-Therapie |
| Proteaseinhibitoren NS3-4A |
| Telaprevir 750 mg alle 8 Stunden | AUC Telaprevir ↓ 35% CMindest Telaprevir ↓ 32% VONmOh Telaprevir ↓ 36% AUC12 Darunavir ↓ 40% CMindest Darunavir ↓ 42% VONmOh Darunavir ↓ 40% | Die Kombination von Darunavir / Ritonavir wird nicht in Kombination mit Telaprevir empfohlen. |
| Boceprivir 800 mg 3 mal täglich | AUC bocetrevir ↓ 32% CMindest Boceprevir ↓ 35% VONmOh Boceprevir ↓ 25% AUC Darunavira ↓ 44% CMindest Darunavir ↓ 59% VONmOh Darunavir ↓ 36% | Die Kombination von Darunavir / Ritonavir wird nicht in Kombination mit Bocetrevir empfohlen. |
| Symeprevir | AUC Simeprevira ↑ 159% CMindest Simeprevira ↑ 358% VONmOh Simeprevira ↑ 79% AUC von Darunavir ↑ 18% CMindest Darunavir ↑ 31% VONmOh Darunavira ↔ Die Dosis von Simeprevir in dieser Interaktionsstudie betrug 50 mg in gleichzeitiger Verabreichung von Darunavir / Ritonavir und 150 mg in der Monotherapiegruppe mit Simeprevir. | Die Kombination von Darunavir / Ritonavir wird nicht in Kombination mit Simeprevir empfohlen. |
| Kräuterpräparate |
| Johanniskraut perforiert (Hyperium perforatum) | Nicht untersucht. Es wird vorgeschlagen, dass Johanniskraut die Konzentration von Darunavir und Ritonavir im Plasma reduziert (Induktion) CYP450). | Die Kombination von Darunavir / Ritonavir ist in Kombination mit Präparaten, die Hyperium perforatum Extrakt aus Johanniskraut enthalten, kontraindiziert. Wenn der Patient bereits ein Johanniskraut bekommt, ist es notwendig, es zu markieren und, wenn möglich, das Niveau des Virus zu analysieren. Die Konzentration von Darunavir (sowie Ritonavir) kann mit der Aufhebung von Johanniskraut steigen. Dieser induzierende Effekt kann für mindestens 2 Wochen nach der Entfernung von Johanniskraut bestehen bleiben. |
| Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase |
| Lovastatin Simvastatin | Nicht untersucht. Eine signifikante Erhöhung der Konzentration von Lovastatin und Simvastatin im Plasma wird in Kombination mit Darunavir und niedrigen Dosen von Ritonavir (Hemmung des Isoenzyms) vorgeschlagen CYP3EIN). | Eine Erhöhung der Konzentration von Lovastatin oder Simvastatin im Plasma kann Myopathie, einschließlich Rhabdomyolyse, verursachen. Daher ist die kombinierte Anwendung von Darunavir / Ritonavir mit Lovastatin oder Simvastatin kontraindiziert. |
| Atorvastatin 10 mg einmal täglich | AUC Atorvastatin ↑ 3-4 mal CMindest Atorvastatin ↑ bei 5,5-10 mal VONmOh Atorvastatin ↑ ≈ 2 mal | Im Fall der Anwendung von Atorvastatin mit der Darunavir / Ritonavir-Kombination beträgt die empfohlene Anfangsdosis von Atorvastatin 10 mg einmal täglich. Ein allmählicher Anstieg der Dosis von Atorvastatin kann in Übereinstimmung mit der klinischen Reaktion möglich sein. |
| Pravastatin 40 mg einmal | AUC Pravastatin ↑ 81%π CMindest Pravastatin N / O VONmOh Pravastatin ↑ 63% π in einer begrenzten Subpopulation von Patienten, eine Zunahme von bis zu 5 | Wenn eine kombinierte Anwendung von Pravastatin mit einem Darunavir / RitonavirEs wird empfohlen, mit der minimal möglichen Dosis von Pravastatin mit Titration bis zum gewünschten klinischen Effekt mit Sicherheitsüberwachung zu beginnen. |
| Rosuvastatin 10 mg einmal täglich | AUC Rosuvastatin ↑ 48%π VONmax Rosuvastatin ↑ 144%π π auf der Grundlage veröffentlichter Daten | Wenn eine gemeinsame Anwendung von Rosuvastatin mit der Darunavir / Ritonavir-Kombination erforderlich ist, wird empfohlen, mit der niedrigstmöglichen Dosis Rosuvastatin mit Titration bis zum gewünschten klinischen Effekt mit Sicherheitsüberwachung zu beginnen. |
| Lovastatin Simvastatin | Nicht untersucht. Eine signifikante Erhöhung der Konzentration von Lovastatin und Simvastatin im Plasma wird in Kombination mit Darunavir und niedrigen Dosen von Ritonavir (Hemmung des Isoenzyms) vorgeschlagen CYP3EIN). | Eine Erhöhung der Konzentration von Lovastatin oder Simvastatin im Plasma kann Myopathie, einschließlich Rhabdomyolyse, verursachen. Daher die kombinierte Verwendung der Darunavir / Ritonavir-Kombination mit Lovastatin oder Simvastatin es ist kontraindiziert. |
| H2-gistaminowyh die Rezeptorenblocker |
| Ranitidin 150 mg zweimal täglich | # AUC Darunavira ↔ # CMindest Darunavira ↔ # VONmOh Darunavira ↔ | Die Kombination von Darunavir / Ritonavir kann in Kombination mit H verwendet werden2- Histaminrezeptoren mit Blockern ohne Dosiskorrektur. |
| Immunsuppressiva |
| Cyclosporin Sirolimus Tacrolimus | Nicht untersucht. Es ist möglich, die Konzentration dieser Immunsuppressiva in Kombination mit der Darunavir / Ritonavir-Kombination (aufgrund der Hemmung des Isoenzyms) zu erhöhen CYP3EIN). | Bei gemeinsamer Anwendung wird eine therapeutische Überwachung der Konzentration von Immunsuppressiva empfohlen.
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| Everolimus | Die kombinierte Anwendung von Everolimus mit der Kombination von Darunavir / Ritonavir wird nicht empfohlen. |
| Inhalative Beta-Adrenomimetika |
| Salmeterol | Nicht untersucht. Die kombinierte Anwendung von Salmeterol und Darunavir mit niedrigen Dosen von Ritonavir kann zu einer Erhöhung der Konzentration von Salmeterol im Plasma führen. | Die gemeinsame Anwendung von Salmeterol mit einer Kombination von Darunavir / Ritonavir wird nicht empfohlen. Bei gleichzeitiger Anwendung, ein erhöhtes Risiko von kardiovaskulären Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Salmeterol, einschließlich der Verlängerung der QT-Intervall, schwerer Herzschlag und Sinustachykardie. |
| Narkotische Analgetika / Opioid-Abhängigkeitstherapie |
| Methadon-Einzeldosen im Bereich von 55 bis 150 mg einmal täglich | AUC R(-) Methadon ↓ 16% CMindest R(-) Methadon ↓ 15% VONmax R (-) Methadon ↓ 24% | Zu Beginn einer gemeinsamen Anwendung mit einer Kombination von Darunavir / Ritonavir ist keine Dosisanpassung mit Methadon erforderlich. Im Falle einer kombinierten Anwendung über einen längeren Zeitraum kann jedoch eine Erhöhung der Methadondosis aufgrund der Induktion seines Metabolismus durch Ritonavir erforderlich sein. Daher wird eine klinische Überwachung empfohlen, da einige Patienten möglicherweise eine Korrektur benötigen Erhaltungstherapie. |
| Buprenorphin / Naloxon 8/2 mg-16/4 mg einmal täglich | AUC Buprenorphin ↓ 11% CMindest Buprenorphin ↔ VONmOh Buprenorphin ↓ 8% AUC Norbuprenorphin ↑ 46% CMindest Norbuprenorphin ↑ 71% VONmOh Norbuprenorphin ↑ 36% AUC Naloxon ↔ CMindest Naloxon N / O VONmOh Naloxon ↔ | Die klinische Bedeutung des Anstiegs der Parameter der Pharmakokinetik von Norbuprenorphin wurde nicht nachgewiesen.In Kombination mit einer Darunavir / Ritonavir-Kombination ist eine Dosisanpassung von Buprenorphin möglicherweise nicht erforderlich, eine sorgfältige klinische Überwachung wird für Symptome einer Opiattoxizität empfohlen. |
| Östrogenhaltige orale Kontrazeptiva |
| Ethinylestradiol Norethindron 35 μg / 1 mg einmal täglich | AUC Ethinylestradiol ↓ 44% CMindest Ethinylestradiol ↓ 62% VONmOh Ethinylestradiol ↓ 32% AUC Norethindron ↓ 14% CMindest Norethindron ↓ 30% VONmOh Norethindron ↔ | Wenn Östrogen-haltige Kontrazeptiva in Kombination mit einer Darunavir / Ritonavir-Kombination angewendet werden, werden alternative Verhütungsmethoden empfohlen. Es ist notwendig, Patienten zu überwachen, die Östrogene als Hormonersatztherapie für Symptome von Östrogenmangel erhalten. |
| Inhibitoren der Phosphodiesterase Typ 5 (PDE-5) |
| Für die Behandlung Erektile Dysfunktion Avanafil Sildenafil Tadalafil Vardenafil | In der Studie zur Wechselwirkung wurden nach einer Einzeldosis von 100 mg Sildenafil in Form einer Monotherapie und in einer Dosis von 25 mg in Kombination mit Darunavir / Ritonavir vergleichbare systemische Sildenafil-Konzentrationen beobachtet. | Es wird nicht empfohlen, Avanafil und Darunavir gleichzeitig zu verabreichen. Ritonavir. Andere PDE-5-Hemmer zur Behandlung der erektilen Dysfunktion in Kombination mit der Darunavir / Ritonavir-Kombination sollten mit Vorsicht angewendet werden. Wenn die gleichzeitige Anwendung der Kombination Darunavir / Ritonavir mit Sildenafil, Vardenafil oder Tadalafil indiziert ist, wird Sildenafil in einer Einzeldosis von nicht mehr als 25 mg für 48 Stunden, Vardenafil in einer Einzeldosis von nicht mehr als 2,5 mg in 72 Stunden oder empfohlen Tadalafil in einer Einzeldosis nicht höher 10 mg für 72 Stunden. |
| Zur Behandlung von Lungenarterien Hypertonie Sildenafil Tadalafil | Nicht untersucht. Die gemeinsame Anwendung von Sildenafil oder Tadalafil als Arzneimittel zur Behandlung der pulmonalen arteriellen Hypertonie und Darunavir mit niedrigen Ritonavir-Dosen kann zu einer Erhöhung der Konzentration von Sildenafil oder Tadalafil im Plasma führen. | Eine sichere und wirksame Dosis von Sildenafil zur Behandlung der pulmonalen arteriellen Hypertonie in Kombination mit der Darunavir / Ritonavir-Kombination wurde nicht ermittelt. Potenziell ist es möglich, die Inzidenz von Nebenwirkungen, die mit Sildenafil in Zusammenhang stehen (einschließlich Sehstörungen, Hypotonie, verlängerte Erektionen und Synkope), zu erhöhen. Daher ist die gleichzeitige Anwendung der Kombination von Darunavir / Ritonavir und Sildenafil zur Behandlung der pulmonalen arteriellen Hypertonie kontraindiziert. Die kombinierte Anwendung von Tadalafil zur Behandlung der pulmonalen arteriellen Hypertonie mit einer Kombination von Darunavir / Ritonavir wird nicht empfohlen. |
| Protonenpumpenhemmer |
| Omeprazol 20 mg einmal täglich | #AUC ↔ # CMindest Darunavira ↔ # VONmOh Darunavira ↔ | Die Kombination von Darunavir / Ritonavir kann in Kombination mit Protonenpumpeninhibitoren ohne Dosisanpassung verwendet werden. |
| Sedativa / Hypnotika |
| Buspiron Clorazepat Diazepam Estazolam Flurazepam Triazolam Zolpidem | Nicht untersucht. Sedierung / Hypnotika werden zu einem großen Teil durch Isoenzym metabolisiert CYP3EIN. Die gemeinsame Anwendung mit einer Kombination von Darunavir / Ritonavir kann zu einer signifikanten Erhöhung der Konzentration dieser Arzneimittel führen. | Wenn die Darunavir / Ritonavir-Kombination zusammen mit diesen Sedativa / Hypnotika angewendet wird, wird ein klinisches Monitoring empfohlen, zusätzlich sollte die Frage der Dosisreduktion dieser Arzneimittel angegangen werden. Die Anwendung einer Kombination von Darunavir / Ritonavir mit Triazolam ist kontraindiziert. |
| Midazolam | Basierend auf Daten zu anderen Isoenzym-Inhibitoren CYP3EIN Es wird davon ausgegangen, dass es bei einer gemeinsamen Anwendung von Midazolam mit Darunavir in Kombination mit niedrigen Ritonavir-Dosen zu einem signifikanten Anstieg der Midazolam-Konzentrationen im Plasma kommt. Bei gleichzeitiger parenteraler Anwendung von Midazolam mit Darunavir in Kombination mit niedrigen Ritonavir-Dosen ist eine signifikante Erhöhung der Konzentration von Midazolam möglich. Daten über die gemeinsame Verwendung von Midazolam parenteral mit anderen Proteasehemmern zeigen die Möglichkeit eines Anstiegs des Midazolam-Spiegels im Plasma auf 3-4 Mal an. | Die Anwendung von Darunavir mit niedrigen Dosen von Ritonavir und Midazolam ist oral kontraindiziert. Bei der Anwendung von Darunavir mit niedrigen Dosen von Ritonavir und Midazolam parenteral notwendige Vorsicht. Ob Midazolam parenteral wird in Kombination mit Darunavir in Kombination mit niedrigen Dosen von Ritonavir verwendet, sollte die Behandlung unter den Bedingungen der Intensivstation (ICU) oder ähnlichen Bedingungen, in denen sorgfältige klinische Überwachung und geeignete Therapie im Falle der Depression des Atemzentrums und beginnen / oder lange kann Sedierung zur Verfügung gestellt werden. Es ist notwendig, das Problem der Korrektur der Dosis von Midazolam zu lösen, besonders wenn es mehr als einmal verwendet wird. |
* Die Wirksamkeit und Sicherheit von Darunavir mit Ritonavir 100 mg und anderen HIV-Inhibitoren (z. B. (Phos) Amprenavir, Nelfinavir und Tipranavir) bei HIV-infizierten Patienten ist nicht belegt. Nach aktuellen Behandlungsempfehlungen wird eine Therapie mit 2 Proteaseinhibitoren generell nicht empfohlen.