| Das Medikament, in Verbindung mit der Darunavir / Ritonavir-Kombination verwendet | Interaktion Änderung des geometrischen Mittelwerts (%) | Empfehlungen für die Mitbenutzung |
| Antiretrovirale Präparate zur Behandlung von HIV-Infektionen |
| Integrase-Inhibitoren |
| Dolutegravir | AUC Dolutegravir ↓ 32% VON24 Stunden Dolutegravir 38% VONmax Dolutegravir ↓ 11% Darunavir ↔ * * Basierend auf Vergleichen zwischen Studien mit historischen pharmakokinetischen Daten | Die Kombination von Darunavir / Ritonavir und Dolutegravir kann ohne Dosisanpassung verwendet werden. |
| Elvigegravir | AUC von Elvitegravir ↔ CMindest elvitegrewra ↔ VONmax elvitegrewra ↔ AUC von Darunavir ↔ CMindest Darunavir 17% VONmax Darunavira ↔ | Wenn Darunavir zusammen mit niedrigen Dosen von Ritonavir (600/100 mg zweimal täglich) in Kombination mit Elvitegravir angewendet wird, sollte die Dosis von Elvitegravir einmal täglich 150 mg betragen. Pharmakokinetik und Dosierungsempfehlungen für andere Dosierungen von Darunavir oder in Kombination mit Elvitegravir / Co-Bicystat wurden nicht festgelegt. Daher die kombinierte Anwendung der Darunavir / Ritonavir-Kombination in einer anderen Dosis als 600/100 mg zweimal täglich in Kombination mit Elvitegravir ist nicht zu empfehlen. Die kombinierte Anwendung von Darunavir / Ritonavir und Elvitegravir mit Cobicystat wird nicht empfohlen. |
| Raltegravir | Als Ergebnis einiger klinischer Studien wurde vorgeschlagen, dass Raltegravir kann zu einer moderaten Abnahme der Konzentration von Darunavir im Plasma führen. | Es wird derzeit angenommen, dass die Wirkung von Raltegravir auf die Konzentration von Darunavir im Plasma klinisch nicht signifikant ist. Die Kombination von Darunavir / Ritonavir und Raltegravir kann ohne Dosisanpassung verwendet werden. |
| Nukleosid / Nukleotid Reverse-Transkriptase-Hemmer (NRTIs) |
| Didanosin 400 mg einmal täglich | AUC Didanosin ↓ 9% CMindest Didanosin H / O VONmax Didanosin ↓ 16% AUC von Darunavir ↔ CMindest Darunavira ↔ VONmax Darunavira ↔ | Die Kombination von Darunavir / Ritonavir und Didanosin kann ohne Dosisanpassung verwendet werden. Didanosin sollte auf nüchternen Magen eingenommen werden. Daher sollte es 1 Stunde vor oder 2 Stunden nach Einnahme der Darunavir / Ritonavir-Kombination mit Nahrung eingenommen werden. |
| Tenofovirdisoproxilfumarat 300 mg einmal täglich | AUC von Tenofovir ↑ 22% CMindest Tenofovir ↑ 37% VONmax Tenofovir ↑ 24% #AUC von Darunavir ↑ 21% #CMindest Darunavir ↑ 24% #VONmax Darunavir ↑ 16% (↑ Konzentrationen von Tenofovir aufgrund des Einflusses auf den vermittelten MDR-1-Transport in den Nierentubuli) | Wenn die Darunavir / Ritonavir-Kombination mit Tenofovir kombiniert wird, kann eine Überwachung der Nierenfunktion gezeigt werden, insbesondere bei Patienten mit systemischen oder Nierenerkrankungen oder bei der Verwendung von nephrotoxischen Arzneimitteln. |
| Abacavir Emtricitabin Lamivudin Stavudine Zidovudin | Nicht untersucht. Basierend auf den Möglichkeiten der Elimination anderer NRTIs (Zidovudin, Emgricitabin, Stavudin, Lamivudin), die hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden werden, und von Abacavir, an dessen Metabolismus CYP450 nicht beteiligt ist, keine Wechselwirkungen zwischen diesen Arzneimitteln und dem Darunavir / Ritonavir Kombination wird erwartet. | Die Kombination von Darunavir / Ritonavir und kann mit diesen NRTIs ohne Dosisanpassung verwendet werden. |
| Nicht-Nukleosid / Nicht-Nukleotid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NNRTIs) |
| Efavirenz 600 mg einmal täglich | AUC von Efavirenz ↑ 21% CMindest Efavirenz ↑ 17% VONmax Efavirenz ↑ 15% #AUC von Darunavir ↓ 13% # CMindest Darunavir ↓ 31% #VONmax Darunavir ↓ 15% (↑ Konzentration von Efavirenz aufgrund der Hemmung von CYP3A) (↓ Konzentrationen von Darunavir aufgrund der Induktion von CYP3A) | Bei Anwendung der Kombination von Darunavir / Ritonavir in Kombination mit Efavirenz kann eine klinische Überwachung der Toxizität des zentralen Nervensystems in Verbindung mit einer erhöhten Konzentration von Efavirenz erforderlich sein. Die Anwendung von Efavirenz in Kombination mit einer Kombination von Darunavir / Ritonavir in einer Dosis von 800/100 mg einmal täglich kann zu einem suboptimalen C-Wert führenMindestDarunavir. Ob Efavirenz sollte in Kombination mit einer Kombination von Darunavir / Ritonavir eingenommen werden, sollten Sie die Behandlung mit 600/100 mg zweimal täglich anwenden. |
| Etravirin 100 mg zweimal täglich | AEC Etravirin ↓ 37% CMindest Etravirin ↓ 49% VONmax Etravirin ↓ 32% AUC von Darunavir ↑ 15% CMindest Darunavira ↔ VONmax Darunavira ↔ | Die Kombination von Darunavir / Ritonavir mit Etravirin 200 mg 2-mal täglich kann ohne Dosisanpassung verwendet werden. |
| Nevirapin 200 mg zweimal täglich | AUC von Nevirapin ↑ 27% CMindest Nevirapin ↑ 47% VONmax Nevirapin ↑ 18% #Darunavir: Konzentrationen entsprachen historischen Daten (↑ Nevirapin-Konzentration aufgrund der Hemmung von CYP3A) | Die Kombination von Darunavir / Ritonavir mit Nevirapin kann ohne Dosisanpassung verwendet werden. |
| Rilpivirin 150 mg einmal täglich | AUC von Rilpivirin ↑ 130% VONMindest Rilpivirin ↑ 178% VONmax Rilpivirin ↑ 79% AUC von Darunavir ↔ CMindest Darunavira ↓ 11% VONmax Darunavira ↔ | Die Kombination von Darunavir / Ritonavir mit Rilpivirin kann ohne Dosisanpassung verwendet werden. |
| HIV-Proteasehemmer ohne zusätzliches niedrig dosiertes Ritonavir ** |
| Atazanavir 300 mg einmal täglich | AUC Atazanavir ↔ CMindest Atazanavir ↑ 52% VONmax Atazanavir ↓ 11% #AUC von Darunavir ↔ #CMindest Darunavira ↔ #VONmax Darunavira ↔ Atazanavir: ein Vergleich von Atazanavir / Ritonavir 300/100 mg einmal täglich und von 300 mg Atazanavir einmal täglich in Kombination mit Darunavir / Ritonavir 400/100 mg 2-mal täglich. Darunavir: Ein Vergleich von Darunavir / Ritonavir 400/100 mg 2-mal täglich mit Darunavir / Ritonavir 400/100 mg 2-mal täglich in Kombination mit 300 mg Atazanavir einmal täglich | Die Kombination von Darunavir / Ritonavir und Atazanavir kann ohne Dosisanpassung verwendet werden. |
| Indinavir 800 mg zweimal täglich | AUC von Indinavir ↑ 23% CMindest Indinavir ↑ 125% VONmax Indinavir ↔ #AUC von Darunavir ↑ 24% #CMindest Darunavir ↑ 44% #VONmax Darunavir ↑ 11% Indinavir: Ein Vergleich von Indinavir / Ritonavir 800/100 mg zweimal täglich mit Indinavir / Darunavir / Ritonavir 800/400/100 mg zweimal täglich. Darunavir: Ein Vergleich von Darunavir / Ritonavir 400/100 mg 2 pro Tag mit Darunavir / Ritonavir 400/100 mg in Kombination mit zweimal täglich 800 mg Indinavir. | In Verbindung mit der Darunavir / Ritonavir-Kombination kann es erforderlich sein, die Dosis von Indinavir von 800 mg 2-mal täglich auf 600 mg zweimal täglich bei Intoleranz anzupassen. |
| Saquinavir 1 000 mg 2 mal am Tag | #AUC von Darunavir ↓ 26% #CMindest Darunavir ↓ 42% #VONmax Darunavir ↓ 17% AUC von Saquinavir ↓ 6% CMindest Saquinavir ↓ 18% VONmax Saquinavir ↓ 6% Saquinavir: Vergleich von Saquinavir / Ritonavir1000 / 100 mg zweimal täglich und Saquinavir / Darunavir / Ritonavir eine 1000/400/100 mg zweimal täglich. Darunavir: Ein Vergleich von Darunavir / Ritonavir 400/100 mg 2-mal täglich und Darunavir / Ritonavir 400/100 mg in Kombination mit Saquinavir 1000 mg zweimal täglich. | Die Kombination von Darunavir / Ritonavir wird nicht mit Saquinavir empfohlen. |
| HIV-Proteaseinhibitoren - in Kombination mit niedrigen Ritonavir-Dosen ** |
| Lopinavir / Ritonavir 400/100 mg zweimal täglich | AUC von Lopinavir ↑ 9% CMindest Lopinavir ↑ 23% VONmax Lopinavir ↓ 2% AUC von Darunavir ↓ 38% * CMindest Darunavira ↓ 51% * VONmax Darunavir ↓ 21% * | Aufgrund einer Abnahme der Konzentration (AUC) von Darunavir um 40% wurden keine geeigneten Dosen dieser Kombination ermittelt. Daher ist die kombinierte Anwendung der Darunavir / Ritonavir-Kombination mit einer Kombinationspräparat einschließlich Lopinavir / Ritonavir kontraindiziert. |
| Lopinavir / Ritonavir 533 / 133,3 mg zweimal täglich | AUC von Lopinavir ↔ CMindest Lopinavir ↑ 13% VONmax Lopinavir ↑ 11% AUC von Darunavir ↓ 41% CMindest Darunavira ↓ 55% VONmax Darunavir ↓ 21% * basierend auf nicht normalisierten Dosiswerten |
| CCR5-REZEPTOR-ANTAGONISTEN |
| Maraviroc 150 mg zweimal täglich | AUC von Maraviroc ↑ 305% CMindest maraviroc N / O VONmax Maraviroc ↑ 129% Die Konzentrationen von Darunavir und Ritonavir stimmten mit historischen Daten überein. | In Kombination mit einer Kombination von Darunavir / Ritonavir sollte die Dosis von Maraviroc zweimal täglich 150 mg betragen. |
| ANÄSTHETIK | | |
| Alfentanil | Nicht untersucht.In den Metabolismus von Alfentanil ist das Isoenzym CYP3A involviert, infolgedessen kann es durch Darunavir in Kombination mit niedrigen Dosen von Ritonavir inhibiert werden. | Wenn die gemeinsame Anwendung skombinatsiey Darunavir / Ritonavir Alfentanil Dosisreduktion erfordern und Risikoüberwachung verlängert oder verzögert Atemdepression. |
| ANTIANGINAL / ANTIARITHMISCH BEDEUTET |
| Disopyramid Flecainide Mexiletin Propafenon | Nicht untersucht. Es wird angenommen dass Darunavir erhöht die Konzentration dieser Antiarrhythmika im Plasma (Hemmung des Isoenzyms CYP3A). | Vorsichtsmaßnahmen sind notwendig, zusätzlich wird empfohlen, die therapeutische Konzentration (falls verfügbar) dieser Antiarrhythmika in Kombination mit der Darunavir / Ritonavir-Kombination zu überwachen |
| Amiodaron Bepridil Dronedaron Lidocain (systemisch) Chinidin Ranolazin | | Kontraindiziert die Verwendung von Darunavir / Ritonavir Kombination mit Amiodaron, Bepridilom, Dronedaron, Lidocain (systemisch), Chinidin oder Ranolazinom. |
| Digoxin 0,4 mg einmal | AUC Digoxin ↑ 61% CMindest Digoxin H / O VONmax Digoxin ↑ 29% (↑ Digoxinkonzentrationen aufgrund einer möglichen Hemmung von P-Glykoprotein) | Weil das Digoxin ist durch einen engen therapeutischen Bereich gekennzeichnet. Im Fall der Ernennung von Digoxin für Patienten, die Darunavir / Ritonavir erhalten, wird zunächst empfohlen, die minimal mögliche Dosis Digoxin zu verwenden. Als nächstes sollte eine sorgfältige Titration der Dosis von Digoxin durchgeführt werden, um den gewünschten klinischen Effekt vor dem Hintergrund der Beurteilung des allgemeinen klinischen Zustands des Patienten zu erreichen. |
| Antibiotika |
| Clarithromycin 500 mg zweimal täglich | AUC von Clarithromycin ↑ 57% CMindest Clarithromycin ↑ 174% VONmax Clarithromycin ↑ 26% #AUC von Darunavir ↓ 13% #CMindest Darunavir ↑ 1% #VONmax Darunavir ↓ 17% Konzentrationen von 14-OH-Clarithromycin wurden in Kombination mit einer Darunavir / Ritonavir-Kombination nicht nachgewiesen. (↑ Konzentrationen von Clarithromycin aufgrund der Hemmung des CYP3A-Isoenzyms und möglicher Hemmung von P-Glykoprotein). | Vorsicht ist geboten, wenn Clarithromycin mit einer Kombination von Darunavir / Ritonavir geteilt wird |
| ANTIKOAGULANTEN |
| Apixaban Dabigatranetexilat Rivaroxaban | Nicht untersucht. Die kombinierte Anwendung von Darunavir mit Antikoagulanzien kann deren Konzentration erhöhen (Hemmung des Isoenzyms CYP3A und / oder P-Glykoprotein). | Die Anwendung einer Kombination von Darunavir / Ritonavir mit diesen Antikoagulanzien wird nicht empfohlen. |
| Warfarin | Nicht untersucht. In Kombination mit Darunavir und niedrigen Ritonavir-Dosen ist eine Veränderung der Konzentration von Warfarin möglich. | In Kombination mit Warfarin mit einer Kombination von Darunavir / Ritonavir, Überwachung der internationalen normierten Beziehung (INR). |
| ANTI-BEHANDLUNGSVORBEREITUNGEN |
| Phenobarbital Phenytoin | Nicht untersucht. Phenobarbital und Phenytoin führt vermutlich zu einer Abnahme der Darunavir-Konzentrationen im Plasma (Induktion von CYP450-Enzymen). | Die Kombination von Darunavir / Ritonavir sollte nicht in Kombination mit diesen Arzneimitteln angewendet werden. |
| Carbamazepin 200 mg zweimal täglich | AUC Carbamazepin ↑ 45% CMindest Carbamazepin ↑ 54% VONmax Carbamazepin ↑ 43% AUC von Darunavir ↔ CMindest Darunavir ↓ 15% VONmax Darunavira ↔ | Eine Dosisanpassung der Darunavir / Ritonavir-Kombination wird nicht empfohlen. Wenn eine Kombination von Darunavir / Ritonavir mit Carbamazepin erforderlich ist, sollte die Überwachung potenzieller Carbamazepin-bedingter unerwünschter Ereignisse vermieden werden. Es ist notwendig, die Konzentration von Carbamazepin zu kontrollieren, zusätzlich ist eine Titration seiner Dosis erforderlich, um eine adäquate Antwort zu liefern. Basierend auf den erhaltenen Ergebnissen muss die Dosis von Carbamazepin in Gegenwart einer Kombination von Darunavir / Ritonavir um 25% -50% reduziert werden. |
| Antidepressanten |
| Paroxetin 20 mg 1 Mal pro Tag | AUC von Paroxetin ↓ 39% CMindest Paroxetin ↓ 37% VONmax Paroxetin ↓ 36% * #AUC von Darunavir ↔ #CMindest Darunavira ↔ #VONmax Darunavira ↔ | Im Falle der kombinierten Anwendung von Antidepressiva mit der Darunavir / Ritonavir-Kombination wird die Titration der Antidepressivadosis basierend auf der klinischen Bewertung der Reaktion auf dieses Arzneimittel empfohlen. Darüber hinaus sollten Patienten, die stabile Dosen von Antidepressiva erhalten, die eine Therapie mit der Darunavir / Ritonavir-Kombination beginnen, auf eine Antwort auf Antidepressiva überwacht werden. |
| Sertralin 50 mg einmal täglich | AUC Sertralin ↓ 49% CMindest Sertralin ↓ 49% VONmax Sertralin ↓ 44% #AUC von Darunavir ↔ #CMindest Darunavir ↓ 6% #VONmax Darunavira ↔ | |
| Amitriptylin Desipramin Imipramin Nortriptyline Trazodon | Die kombinierte Anwendung der Darunavir / Ritonavir-Kombination mit diesen Antidepressiva kann die Konzentration von Antidepressiva erhöhen (Hemmung von CYP2D6 und / oder CYP3A). | Wenn die Darunavir / Ritonavir-Kombination zusammen mit diesen Antidepressiva angewendet wird, wird eine klinische Überwachung empfohlen, außerdem kann eine Dosisanpassung dieser Antidepressiva erforderlich sein. |
| Antihypertensive Drogen |
| Voriconazol | Nicht untersucht. Ritonavir kann die Konzentration von Voriconazol im Plasma reduzieren (Induktion von CYP450-Enzymen durch Ritonavir). | Voriconazol sollte nicht in Kombination mit einer Darunavir / Ritonavir-Kombination angewendet werden, es sei denn, Voriconazol wird aufgrund einer Bewertung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses benötigt. |
| Ketoconazol 200 mg zweimal täglich | AUC von Ketoconazol ↑ 212% CMindest Ketoconazol ↑ 868% VONmax Ketoconazol ↑ 111% AUC von Darunavir ↑ 42% CMindest Darunavir ↑ 73% VONmax Darunavir ↑ 21% (Hemmung von CYP3A) | Vorsicht ist geboten, eine klinische Überwachung wird empfohlen. Wenn eine kombinierte Anwendung erforderlich ist, sollte die Tagesdosis von Ketoconazol 200 mg nicht überschreiten. |
| Fluconazol Posaconazol | Nicht untersucht. Darunavir kann die Konzentration von Antimykotika im Plasma erhöhen (Hemmung von P-Glykoprotein), Posaconazol kann die Konzentration von Darunavir erhöhen (Hemmung des Isoenzyms CYP3A). | Vorsicht ist geboten, eine klinische Überwachung wird empfohlen. |
| Itraconazol | Nicht untersucht. Die kombinierte systemische Anwendung von Itraconazol und Darunavir in Kombination mit niedrigen Ritonavir-Dosen kann die Konzentration von Darunavir im Plasma erhöhen. Gleichzeitig ist eine Erhöhung der Itraconazol-Konzentration im Plasma durch Darunavir mit niedrigen Ritonavir-Dosen (Hemmung des Isoenzyms CYP3A) möglich. | Vorsicht ist geboten, eine klinische Überwachung wird empfohlen. Wenn eine kombinierte Anwendung erforderlich ist, sollte die tägliche Dosis von Itraconazol 200 mg nicht überschreiten. |
| Clotrimazol | Nicht untersucht. Die gemeinsame systemische Anwendung von Clotrimazol und Darunavir bei niedrigen Ritonavir-Dosen kann die Konzentration von Darunavir im Plasma erhöhen. AUC24 Stunden Darunavir ↑ 33% (basierend auf dem Populationsmodell der Pharmakokinetik). | Wenn eine gemeinsame Anwendung mit Clotrimazol erforderlich ist, ist Vorsicht geboten, eine klinische Überwachung wird empfohlen. |
| ANTIPOGRAPHISCHE VORBEREITUNGEN |
| Colchicin | Nicht untersucht. Die kombinierte Anwendung von Colchicin und Darunavir mit niedrigen Dosen von Ritonavir kann die Konzentration von Colchicin erhöhen. | Wenn eine Kombinationstherapie erforderlich ist Darunavir / Ritonavir, Patienten mit normaler Leberfunktion oder Nierenfunktion werden empfohlen, die Colchicin-Dosis zu reduzieren oder die Einnahme dieses Medikaments zu beenden. Patienten mit eingeschränkter Leber- oder Nierenfunktion sollten nicht verwendet werden Colchicin in Kombination mit einer Kombination von Darunavir / Ritonavir. |
| ANTI-MALIGNANT BEDEUTET |
| Artemether / Lumefantrin 80/480 mg, 6 Dosen nach 0, 8, 24, 36, 48 und 60 Stunden | AUC Artefeme ↓ 16% CMindest Künstler ↔ VONmax Künstemesser ↓ 18% AUC von Dihydroartemisinin ↓ 18% CMindest Dihydroartemisinin ↔ VONmax Dihydroartemisinin ↓ 18% AUC Lumefantrin ↑ 175% CMindest Lumefantrin ↑ 126% VONmax Lumefantrin ↑ 65% AUC von Darunavir ↔ CMindest Darunavir ↓ 13% VONmax Darunavira ↔ | Darunavir kann in Kombination mit Artemether / Lumefantrin ohne Dosisanpassung verwendet werden. Aufgrund der erhöhten Konzentration von Lumefantrin sollte diese Kombination jedoch mit Vorsicht angewendet werden. |
| ANTI-TUBERKULOSE-VORBEREITUNGEN |
| Rifampicin Rifapentin | Nicht untersucht. Rifapentin und Rifampicin sind starke Induktoren des CYP3A-Isoenzyms, sie bewirken eine deutliche Abnahme der Konzentrationen anderer Proteasehemmer, was zu virologischer Ineffizienz und Resistenzentwicklung (Induktion von CYP450-Enzymen) führen kann. Bei Versuchen, die Verringerung der Konzentration durch Erhöhung der Dosis anderer Proteaseinhibitoren in Kombination mit niedrigen Dosen von Ritonavir zu überwinden, wurde eine hohe Inzidenz von Leberreaktionen beobachtet. | Die Anwendung von Rifapentin mit einer Kombination von Darunavir / Ritonavir wird nicht empfohlen. Kontraindizierte kombinierte Therapie mit Rifampicin mit einer Kombination von Darunavir / Ritonavir. |
| Rifabutin 150 mg einmal alle 2 Tage | AUC *** Rifabutin ↑ 55% CMindest*** Rifabutin N / O VONmax*** Rifabutin ↔ AUC von Darunavir ↑ 53% CMindest Darunavir ↑ 68% VONmax Darunavir ↑ 39% *** die Summe der aktiven Derivate von Rifabutin (Ausgangsarzneimittel + 25-O-Deacetylmetabolit) In einer Studie zur Wechselwirkung wurden vergleichbare tägliche systemische Rifabutinkonzentrationen beobachtet, wenn sie in einer Dosis von 300 mg einmal täglich als Monotherapie und 150 mg jeden zweiten Tag in Kombination mit Darunavir / Ritonavir (600/100 mg zweimal täglich) mit einer Verzehnfachung verabreicht wurden in der täglichen Ebene aktiver Metabolit (25-O-Desacetylrifabutin). Darüber hinaus erhöhte sich die AUC aktiver Derivate von Rifabutin (Ausgangsarzneistoff + 25-O-Deacetylmetabolit) um das 1,6-fache, während der Wert von Cmaxvergleichbar geblieben. Gegenwärtig gibt es keine Daten im Vergleich zur Standarddosis von 150 mg einmal täglich. (Rifabutin ist ein Induktor und Substrat des Isoenzyms CYP3A). Wenn die Kombination von Darunavir / Ritonavir mit Rifabutin (150 mg jeden zweiten Tag) kombiniert wurde, gab es eine Erhöhung der systemischen Konzentration von Darunavir. | Patienten, die eine Kombinationstherapie erhalten, wird empfohlen, die Rifabutin-Dosis um 75% der üblichen Dosis von 300 mg / Tag (z. B. 150 mg jeden zweiten Tag) sowie eine häufigere Überwachung von mit Rifabutin in Zusammenhang stehenden unerwünschten Ereignissen zu reduzieren.Im Falle von Sicherheitsproblemen sollte eine weitere Verlängerung des Intervalls zwischen der Verabreichung von Rifabutin und / oder der Überwachung der Rifabutinkonzentration in Betracht gezogen werden. Es ist notwendig, die offiziellen Empfehlungen zur richtigen Therapie der Tuberkulose bei HIV-infizierten Patienten zu studieren. Basierend auf dem Sicherheitsprofil der Darunavir / Ritonavir-Kombination erfordert eine Erhöhung der Ritonavir-Dosis unter Rifabutin-Therapie keine Dosisanpassung der Darunavir / Ritonavir-Kombination. Basierend auf einer pharmakokinetischen Modellierung gilt diese Dosisreduktion von 75% auch für die Patienten, die diese Therapie erhalten Rifabutin in einer anderen Dosis als 300 mg / Tag. |
| VORBEREITUNG VON ANTITUMOREN |
| Dasatinib Nilotinib Vinblastin Vincristin Everolimus | Nicht untersucht.Es wird vorgeschlagen, dass die Kombination von Darunavir / Ritonavir die Konzentration dieser Antitumorwirkstoffe im Plasma erhöht (Hemmung des CYP3A-Isoenzyms). | Wenn diese Arzneimittel mit der Darunavir / Ritonavir-Kombination kombiniert werden, ist eine Zunahme ihrer Konzentration möglich, wodurch möglicherweise die nachteiligen Wirkungen erhöht werden, die üblicherweise bei der Verwendung dieser Arzneimittel beobachtet werden. Vorsicht ist geboten, wenn eines dieser Antitumormittel in Kombination mit der Darunavir / Ritonavir-Kombination verschrieben wird. Die kombinierte Anwendung von Everolimus mit einer Kombination von Darunavir / Ritonavir wird nicht empfohlen. |
| Thrombozytenaggregationshemmer |
| Tikagrelor | Nicht untersucht. Die gleichzeitige Anwendung mit einer Kombination von Darunavir / Ritonavir kann zu einer signifikanten Erhöhung der Ticagrelor-Konzentration führen. | Die gleichzeitige Anwendung der Darunavir / Ritonavir-Kombination mit Ticagrelor ist kontraindiziert. Es wird empfohlen, andere Thrombozytenaggregationshemmer zu verwenden, die nicht durch Hemmung oder Induktion von CYP beeinflusst werden (z. B. Prasugrel). |
| ANTIPSYCHOTISCHE VORBEREITUNGEN / NEUROLEPTIKEN |
| Quetiapin | Aufgrund der Hemmung des Isoenzyms CYP3A wird erwartet, dass Darunavir die Konzentration von Antipsychotika / Antipsychotika erhöht. | Die kombinierte Anwendung von Darunavir / Ritonavir mit Quetiapin ist kontraindiziert, da es die mit Quetiapin verbundene Toxizität erhöhen kann. Ein Anstieg der Quetiapin-Konzentrationen kann zu Koma führen. |
| Perphenazin Risperidon Thioridazin Pimozid Sertindole | Nicht untersucht. Es wird vorgeschlagen, dass die Kombination von Darunavir / Ritonavir die Konzentration dieser Antipsychotika im Plasma erhöht (Hemmung des Isoenzyms CYP2D6 und / oder P-Glykoprotein). | Wenn diese Arzneimittel mit einer Darunavir / Ritonavir-Kombination kombiniert werden, kann eine Dosisreduktion erforderlich sein. Die kombinierte Anwendung von Darunavir / Ritonavir mit Pimozid oder Sertindol ist kontraindiziert. |
| BETA-ADRENOBLATOREN |
| Carvedilol Metoprolol Timolol | Nicht untersucht. Es wird angenommen dass Darunavir erhöht die Konzentration dieser Beta-Adrenoblockers im Plasma. (Hemmung des Isoenzyms CYP2D6) | Bei der gemeinsamen Anwendung von Darunavir mit Beta-Adrenoblockern wird eine klinische Überwachung empfohlen. Die Frage der Verringerung der Dosis von Beta-Blocker sollte angesprochen werden. |
| BLOCKER VON "LANGSAM" CALCIUM KANÄLEN |
| Amlodipin Diltiazem Felodipin Nicardipin Nifedipin Verapamil | Nicht untersucht. Es kann davon ausgegangen werden, dass eine Kombination von Darunavir / Ritonavir die Konzentration langsamer Kalziumkanalblocker im Plasma erhöhen kann (Hemmung von CYP3A- und / oder CYP2D6-Isoenzymen). | Wenn diese Arzneimittel zusammen mit der Darunavir / Ritonavir-Kombination angewendet werden, erfolgt eine klinische Überwachung von therapeutischen und Nebenwirkungen. |
| Glukokortikosteroide |
| Fluticason Budesonid | In einer klinischen Studie, in der Ritonavir in einer Dosis von 100 mg in Kapseln zweimal täglich in Kombination mit 50 μg Fluticasonpropionat intranasal (4 mal täglich) über 7 Tage bei gesunden Probanden wurde eine signifikante Erhöhung der Plasmakonzentrationen von Fluticasonpropionat beobachtet, während die Konzentrationen von endogenes Cortisol nahm um etwa 86% ab (90% Konfidenzintervall 82-89%). Bei inhalativer Anwendung von Fluticason können stärkere Effekte beobachtet werden. Bei Patienten, die Ritonavir und Fluticason Inhalative oder orale Verabreichung, systemische Glukokortikosteroid-Effekte wurden berichtet, einschließlich Cushing-Syndrom und Nebennieren-Unterdrückung; dies kann auch bei der Verwendung anderer Glukokortikosteroide beobachtet werden, die unter Beteiligung von P4503A metabolisiert werden, beispielsweise Budesonid. Auswirkungen von hohen Konzentrationen von Fluticason auf die Konzentration von Ritonavir im Plasma sind nicht bekannt. | Die kombinierte Anwendung der Darunavir / Ritonavir-Kombination mit diesen Glukokortikoiden wird nicht empfohlen, es sei denn, der potenzielle Nutzen der Behandlung überwiegt das Risiko systemischer Glucocorticosteroid-Wirkungen. Die Frage der Senkung der Dosis des Glukokortikosteroids mit vorsichtig Überwachung lokaler und systemischer Effekte oder Umstellung auf ein anderes Kortikosteroid, das kein Substrat des CYP3A-Isoenzyms ist (z. B. Beclomethason). Darüber hinaus kann im Falle der Aufhebung von Glucocorticoiden eine allmähliche Dosisreduktion über einen längeren Zeitraum erforderlich sein. |
| Dexamethason (systematisch) | Nicht untersucht. Dexamethason kann die Konzentration von Darunavir im Plasma reduzieren. (Induktion des Isoenzyms CYP3A) | Dexamethason als systemisches Arzneimittel sollte in Kombination mit einer Darunavir / Ritonavir-Kombination mit Vorsicht angewendet werden. |
| Prednisolon | Nicht untersucht. Darunavir kann die Konzentration von Prednison im Plasma erhöhen (Hemmung des Isoenzyms CYP3A). | Die kombinierte Anwendung von Darunavir / Ritonavir mit Prednison kann das Risiko systemischer Glucocorticosteroid-Effekte erhöhen, einschließlich Cushing-Syndrom und Nebennierensuppression. Bei Anwendung der Kombination Darunavir / Ritonavir mit Glucocorticosteroiden wird eine klinische Überwachung empfohlen. |
| ANTAGONISTEN VON ENDOTHELIN-REZEPTOREN |
| Boszentan | Nicht untersucht. Die kombinierte Anwendung von Bosentan mit der Darunavir / Ritonavir-Kombination kann die Konzentration von Bosentan im Plasma erhöhen. | Bei gemeinsamer Anwendung der Darunavir / Ritonavir-Kombination wird empfohlen, die Verträglichkeit von Bosentan zu überwachen. |
| ANTIVIRALE ARZNEIMITTEL FÜR DIREKTE AKTION ZUR THERAPIE DER HEPATITIS C |
| Proteaseinhibitoren NS3-4A |
| Telaprevir 750 mg alle 8 Stunden | AUC von Telaprevir ↓ 35% CMindest telaprevir ↓ 32% VONmax Telaprevir ↓ 36% AUC12h Darunavira ↓ 40% CMindest Darunavir ↓ 42% VONmax Darunavira ↓ 40% | Die Kombination von Darunavir / Ritonavir wird nicht in Kombination mit Telaprevir empfohlen. |
| Boceprevir 800 mg 3 mal am Tag | AUC von Bocetrevir ↓ 32% VONMindest Boceprevir ↓ 35% VONmax Bocetrevir ↓ 25% AUC von Darunavir ↓ 44% CMindest Darunavir ↓ 59% VONmax Darunavir ↓ 36% | Die Kombination von Darunavir / Ritonavir wird nicht in Kombination mit Bocetrevir empfohlen. |
| Symeprevir | AUC von Simeprevir ↑ 159% CMindest Simeprevira ↑ 358% VONmax Simeprevira ↑ 79% AUC von Darunavir ↑ 18% CMindest Darunavir ↑ 31% VONmax Darunavira ↔ Die Dosis von Simeprevir in dieser Interaktionsstudie betrug 50 mg in Kombination mit Darunavir / Ritonavir und 150 mg in der Monotherapiegruppe mit Simeprevir. | Die Kombination von Darunavir / Ritonavir wird nicht in Kombination mit Simeprevir empfohlen. |
| Gemüsezubereitungen |
| Hypericum perforatum (Hypericum perforatum) | Nicht untersucht. Es wird vorgeschlagen, dass Johanniskraut die Konzentration von Darunavir und Ritonavir im Plasma drastisch reduziert (Induktion von CYP450). | Die Kombination von Darunavir / Ritonavir ist in Kombination mit Zubereitungen, die Johanniskraut-Extrakt von perforierten enthalten, kontraindiziert (Hypericum perforatum). Wenn der Patient bereits ein Johanniskraut bekommt, ist es notwendig, es abzubrechen und, wenn möglich, das Niveau des Virus zu analysieren. Die Konzentration von Darunavir (sowie Ritonavir) kann mit der Aufhebung von Johanniskraut steigen. Dieser induzierende Effekt kann für mindestens 2 Wochen nach der Entfernung von Johanniskraut bestehen bleiben. |
| Inhibitoren der HMG-CO-A-REDUCTASE (STATINUM) |
| Lovastatin Simvastatin | Nicht untersucht. Ein signifikanter Anstieg der Konzentrationen von Lovastatin und Simvastatin im Plasma wird in Kombination mit Darunavir und niedrigen Dosen von Ritonavir (Hemmung des CYP3A-Isoenzyms) vorgeschlagen. | Eine Erhöhung der Konzentration von Lovastatin oder Simvastatin im Plasma kann Myopathie, einschließlich Rhabdomyolyse, verursachen. Daher ist die kombinierte Anwendung von Darunavir / Ritonavir mit Lovastatin oder Simvastatin kontraindiziert. |
| Atorvastatin 10 mg einmal täglich | AUC Atorvastatin ↑ 3-4 mal CMindest Atorvastatin ↑ bei 5,5-10 mal VONmax Atorvastatin ↑ ≈ 2 mal#Darunavir | Im Fall der Anwendung von Atorvastatin mit der Darunavir / Ritonavir-Kombination beträgt die empfohlene Anfangsdosis von Atorvastatin 10 mg einmal täglich. Ein allmählicher Anstieg der Dosis von Atorvastatin kann in Übereinstimmung mit der klinischen Reaktion möglich sein. |
| Pravastatin 40 mg einmal | AUC Pravastatin ↑ 81% * CMindest Pravastatin N / O VONmax Pravastatin ↑ 63% * Eine begrenzte Subpopulation von Patienten zeigte einen Anstieg auf 5-mal | Wenn eine gemeinsame Anwendung von Pravastatin mit der Darunavir / Ritonavir-Kombination erforderlich ist, wird empfohlen, mit der minimal möglichen Dosis von Pravastatin mit Titration bis zum gewünschten klinischen Effekt mit Sicherheitsüberwachung zu beginnen. |
| Rosuvastatin 10 mg einmal täglich | AUC von Rosuvastatin ↑ 48% * VONmax Rosuvastatin ↑ 144% * * Basierend auf veröffentlichten Daten | Wenn eine gemeinsame Anwendung von Rosuvastatin mit der Darunavir / Ritonavir-Kombination erforderlich ist, wird empfohlen, mit der niedrigstmöglichen Dosis Rosuvastatin mit Titration bis zum gewünschten klinischen Effekt mit Sicherheitsüberwachung zu beginnen. |
| H2-gistaminowyh die Rezeptorenblocker |
| Ranitidin 150 mg zweimal täglich | #AUC von Darunavir ↔ #CMindest Darunavira ↑ ↔ #VONmax Darunavir ↑ ↔ | Die Kombination von Darunavir / Ritonavir kann in Kombination mit H verwendet werden2- Histaminrezeptoren mit Blockern ohne Dosiskorrektur. |
| Immunsuppressiva |
| Cyclosporin Sirolimus Tacrolimus Everolimus | Nicht untersucht. Die Konzentration dieser Immunsuppressiva wird in Kombination mit einer Kombination von Darunavir / Ritonavir (Hemmung des Isoenzyms CYP3A) zunehmen. | Bei gemeinsamer Anwendung wird eine therapeutische Überwachung der Konzentration von Immunsuppressiva empfohlen. Die kombinierte Anwendung von Everolimus mit einer Kombination von Darunavir / Ritonavir wird nicht empfohlen. |
| INHALATION BETA-ADRENOMMETIK |
| Salmeterol | Nicht untersucht. Die kombinierte Anwendung von Salmeterol und Darunavir mit niedrigen Ritonavir-Dosen kann zu einer Erhöhung der Salmeterol-Konzentrationen im Plasma führen. | Die kombinierte Anwendung von Salmeterol mit einer Kombination von Darunavir / Ritonavir wird nicht empfohlen. Die Anwendung dieser Kombination kann das Risiko kardiovaskulärer unerwünschter Ereignisse im Zusammenhang mit Salmeterol erhöhen, einschließlich einer Verlängerung des QT-Intervalls, eines schweren Herzschlags und einer Sinustachykardie. |
| NARKOTISCHE ANALGETIK / OPIODE ABHÄNGIGKEITSTHERAPIE |
| Methadon Einzeldosen im Bereich von 55 bis 150 mg einmal täglich | AUC R (-) Methadon ↓ 16% CMindest R (-) Methadon ↓ 15% VONmax R (-) Methadon ↓ 24% | Zu Beginn einer gemeinsamen Anwendung mit einer Kombination von Darunavir / Ritonavir ist eine Dosisanpassung von Methadon nicht erforderlich. Im Falle einer kombinierten Anwendung über einen längeren Zeitraum kann jedoch eine Erhöhung der Methadondosis aufgrund der Induktion seines Metabolismus durch Ritonavir erforderlich sein. Daher wird eine klinische Überwachung empfohlen, da einige Patienten möglicherweise eine Korrektur der Erhaltungstherapie benötigen. |
| Buprenorphin / Naloxon 8/2 mg - 16/4 mg einmal täglich | AUC Buprenorphin ↓ 11% VONMindest Buprenorphin ↔ VONmax Buprenorphin ↓ 8% AUC von Norbuprenorphin ↑ 46% CMindest Norbuprenorphin ↑ 71% VONmax Norbuprenorphin ↑ 36% AUC von Naloxon ↔ CMindest Naloxon N / O VONmax Naloxon ↔ | Die klinische Bedeutung des Anstiegs der Parameter der Pharmakokinetik von Norbuprenorphin wurde nicht nachgewiesen. In Kombination mit einer Darunavir / Ritonavir-Kombination ist eine Dosisanpassung von Buprenorphin möglicherweise nicht erforderlich, dennoch wird eine sorgfältige klinische Überwachung bei Symptomen einer Opiattoxizität empfohlen. |
| ÖSTERSTOFF ENTHALTEND ORAL KONTAKT-WIEDERHOLTE ZUBEREITUNGEN |
| Ethinylestradiol Norethindron 35 μg / 1 mg einmal täglich | AUC von Ethinylestradiol ↓ 44% CMindest Ethinylestradiol ↓ 62% VONmax Ethinylestradiol ↓ 32% AUC von Norethindron ↓ 14% CMindest Norethindron ↓ 30% VONmax Norethindron ↔ | Wenn Östrogen-haltige Kontrazeptiva in Kombination mit einer Darunavir / Ritonavir-Kombination angewendet werden, wird die Verwendung von alternativen oder zusätzlichen Kontrazeptiva empfohlen. Patienten, die Östrogene als Hormonersatztherapie erhalten, sollten auf Symptome eines Östrogenmangels überwacht werden. |
| Inhibitoren der Phosphoytesterase vom 5-GO-Typ (PDE-5) |
| Zur Behandlung der erektilen Dysfunktion Avanafil Sildenafil Tadalafil Vardenafil | In der Studie der Interaktion# vergleichbare systemische Konzentrationen von Sildenafil wurden nach einer Einzeldosis von 100 mg Sildenafil in Monotherapie und in einer Dosis von 25 mg in Kombination mit einer Darunavir / Ritonavir-Kombination beobachtet. | Die Anwendung von Avanafil in Kombination mit der Darunavir / Ritonavir-Kombination wird nicht empfohlen. Andere PDE-5-Hemmer zur Behandlung von erektiler Dysfunktion in Kombination mit der Darunavir / Ritonavir-Kombination sollten mit Vorsicht angewendet werden. Bei gleichzeitiger Anwendung der Kombination von Darunavir / Ritonavir mit Sildenafil, Vardenafil oder Tadalafil wird Sildenafil empfohlen Einzeldosis von nicht mehr als 25 mg in 48 Stunden, Vardenafil in einer Einzeldosis von nicht mehr als 2,5 mg in 72 Stunden oder Tadalafil in einer Einzeldosis von nicht mehr als 10 mg für 72 Stunden. |
| Zur Behandlung der pulmonalen arteriellen Hypertonie Sildenafil Tadalafil | Nicht untersucht. Die gemeinsame Anwendung von Sildenafil oder Tadalafil als Arzneimittel zur Behandlung der pulmonalen arteriellen Hypertonie und von Darunavir mit niedrigen Ritonavir-Dosen kann zu einer Erhöhung der Konzentration von Sildenafil oder Tadalafil im Plasma führen. | Eine sichere und wirksame Dosis von Sildenafil zur Behandlung der pulmonalen arteriellen Hypertonie in Kombination mit der Darunavir / Ritonavir-Kombination wurde nicht ermittelt. Potenziell ist es möglich, die Inzidenz von Nebenwirkungen, die mit Sildenafil in Zusammenhang stehen (einschließlich Sehstörungen, Hypotonie, verlängerte Erektionen und Synkope), zu erhöhen. Daher ist die gleichzeitige Anwendung der Darunavir / Ritonavir-Kombination mit Sildenafil zur Behandlung der pulmonalen arteriellen Hypertonie kontraindiziert. Die gemeinsame Anwendung von Tadalafil zur Behandlung der pulmonalen arteriellen Hypertonie mit einer Kombination von Darunavir / Ritonavir wird nicht empfohlen. |
| PROTONENPUMPENHEMMER |
| Omeprazol 20 mg einmal täglich | #AUC von Darunavir ↔ #CMindest Darunavira ↔ #VONmax Darunavira ↔ | Die Kombination von Darunavir / Ritonavir kann in Kombination mit Protonenpumpeninhibitoren ohne Dosisanpassung verwendet werden. |
| SEDATIVE / SNORTHAGE VORBEREITUNGEN |
| Buspiron Clorazepat Diazepam Estazolam Flurazepam Triazolam Zolpidem Midazolam | Nicht untersucht. Sedativa / Hypnotika werden durch das CYP3A-Isoenzym stark metabolisiert. Die gemeinsame Anwendung mit einer Kombination von Darunavir / Ritonavir kann zu einer signifikanten Erhöhung der Konzentration dieser Arzneimittel führen. Basierend auf Daten über andere Inhibitoren des Isoenzyms CYP3A wird angenommen. dass bei gemeinsamer Anwendung von Midazolam mit dem Medikament oral Darunavir Bei niedrigen Dosen von Ritonavir wird die Konzentration von Midazolam im Plasma signifikant ansteigen. Bei gemeinsamer Anwendung von Midazolam parenteral mit dem Medikament Darunavir Bei niedrigen Dosen von Ritonavir ist eine signifikante Erhöhung der Konzentration dieses Benzodiazepins möglich. Daten über die parenterale gemeinsame Anwendung von Midazolam mit anderen Proteaseinhibitoren weisen auf die Möglichkeit einer 3-4fachen Erhöhung des Midazolamspiegels im Plasma hin. | Wenn das Medikament zusammen verwendet wird Darunavir mit diesen Sedativa / Hypnotika und Medikamenten wird eine klinische Überwachung empfohlen, zusätzlich sollte die Frage der Dosisreduktion dieser Medikamente angegangen werden. Die Anwendung einer Kombination von Darunavir / Ritonavir mit Triazolam ist kontraindiziert. Anwendung des Medikaments Darunavir mit niedrigen Dosen von Ritonavir und Midazolam ist oral kontraindiziert (siehe Abschnitt "Gegenanzeigen"); während mit der Droge Darunavir Bei niedrigen Dosen von Ritonavir und Midazolam muss eine parenterale Versorgung erfolgen. Ob Midazolam parenteral wird in Kombination mit dem Medikament verwendet werden Darunavir Bei niedrigen Dosen von Ritonavir sollte die Behandlung auf einer Intensivstation (ICU) oder unter ähnlichen Bedingungen eingeleitet werden, bei denen eine gründliche klinische Überwachung und angemessene Therapie bei Atemwegsdepression und / oder längerer Sedierung durchgeführt werden kann. Es ist notwendig, das Problem der Korrektur der Dosis von Midazolam zu lösen, besonders wenn es mehr als einmal verwendet wird. |