Drogen für die HIV-Behandlung
Nukleosid / Nukleotid Reverse-Transkriptase-Inhibitoren
Didanosin
Die Kombination von Darunavir / Ritonavir (600 mg / 100 mg zweimal täglich) gleichzeitig mit Didanosin kann ohne Dosisanpassung angewendet werden. Wie Didanosin Es wird empfohlen, es auf nüchternen Magen zu verwenden, es kann 1 Stunde vor oder 2 Stunden nach Einnahme der Darunavir / Ritonavir-Kombination eingenommen werden, die zu den Mahlzeiten eingenommen wird.
Tenofovir
Die Ergebnisse der Studie zur Wechselwirkung zwischen Tenofovir (Tenofovirdisoproxilfumarat 300 mg / Tag) und der Kombination von Darunavir / Ritonavir (300 mg / 100 mg zweimal täglich) zeigten, dass die Konzentration von Tenofovir im Plasma um 22% anstieg. Diese Änderung ist klinisch nicht signifikant. Bei gleichzeitiger Anwendung von Tenofovir und Darunavir änderte sich die renale Ausscheidung beider Medikamente nicht. Regelmäßige Überwachung der Nierenfunktion ist notwendig. Tenofovir hatte keinen signifikanten Einfluss auf die Konzentration von Darunavir im Plasma. Bei gleichzeitiger Anwendung einer Kombination von Darunavir / Ritonavir und Tenofovir ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Andere nukleoside Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (Zidovudin, Zalcitabin, Emtricitabin, Stavudin, Lamivudin und Abacavir) werden hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden, so dass die Wahrscheinlichkeit ihrer Wechselwirkung mit der Darunavir / Ritonavir - Kombination vernachlässigbar ist.
Nicht-Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren
Delavirdin
Die gleichzeitige Anwendung der Kombination Darunavir / Ritonavir und Delavirdin kann aufgrund der Hemmung der Isoenzyme zu einer Erhöhung der Konzentration von Darunavir und Delavirdin im Blut führen CYP3EIN. Angemessene Dosen von Arzneimitteln mit kombiniertem Gebrauch sind nicht festgelegt (in Bezug auf Sicherheit und Wirksamkeit). Die gleichzeitige Anwendung der Kombination von Darunavir / Ritonavir und Delavirdin wird nicht empfohlen.
Etravirin
Bei der Untersuchung der Interaktion der Darunavir / Ritonavir-Kombination (600/100 mg 2-mal täglich) und Etravirin wurde eine Abnahme der Etravirinkonzentration um 37% und keine signifikanten Veränderungen der Konzentration von Darunavir beobachtet. Die Kombination von Darunavir / Ritonavir kann gleichzeitig mit Etravirin in einer Dosis von 200 mg 2-mal täglich ohne Dosisanpassung gegeben werden.
EFavirenz
Es wurde eine Untersuchung der Wechselwirkung zwischen der Darunavir / Ritonavir-Kombination (300/100 mg zweimal täglich) und Efavirenz (600 mg einmal täglich) durchgeführt. In Gegenwart von Efavirenz nahm die Konzentration von Darunavir im Plasma um 13% ab. Die Konzentration von Efavirenz im Blutplasma stieg um 21% bei gleichzeitiger Anwendung mit einer Kombination von Darunavir / Ritonavir. Diese Interaktion ist klinisch nicht relevant, so die Kombination von Darunavir / Ritonavir und Efavirenz kann gleichzeitig ohne Korrektur der Dosen der Drogen verwendet werden.
Nevirapin
Die Ergebnisse der Studie zur Wechselwirkung zwischen der Darunavir / Ritonavir-Kombination (400/100 mg zweimal täglich) und Nevirapin (200 mg zweimal täglich) zeigten, dass die Plasmakonzentrationen von Darunavir nicht von der Anwesenheit von Nevirapin abhängig waren. Bei gleichzeitiger Anwendung mit der Darunavir / Ritonavir-Kombination erhöhte sich die Nevirapin-Plasmakonzentration um 27% (im Vergleich zur Kontrollgruppe). Diese Interaktion gilt als klinisch nicht signifikant, so die Kombination von Darunavir / Ritonavir und Nevirapin kann gleichzeitig ohne Korrektur der Dosen der Drogen verwendet werden.
Rilpivirin
Die Ergebnisse der Studie zur Wechselwirkung zwischen Darunavir / Ritonavir (800/100 mg einmal täglich) und Rilpivirin (150 mg einmal täglich) zeigten keinen klinisch signifikanten Effekt auf die Darunavir-Plasmakonzentration. Die Konzentration von Rilpivirin stieg um 130%, wenn es gleichzeitig mit der Darunavir / Ritonavir-Kombination angewendet wurde. Diese Interaktion gilt als klinisch nicht signifikant, so die Kombination von Darunavir / Ritonavir und Rilpivirin kann gleichzeitig verwendet werden, ohne die Dosierungen der Medikamente zu ändern.
Proteaseinhibitoren
Ritonavir
Im Allgemeinen zeigte sich der Effekt der Optimierung der Pharmakokinetik von Darunavir Ritonavir in Tom, dass die Konzentrationen von Darunavir im Plasma nach Einnahme einer Einzeldosis von Darunavir (600 mg) und 100 mg Ritonavir 2 mal beim Tag. Folglich, Kemeruwir® sollte in Kombination mit einer niedrigen Dosis Ritonavir angewendet werden.
Die Kombination von Lopinavir / Ritonavir
Bei gleichzeitiger Anwendung wurde eine Abnahme des Effekts beobachtet (AUC) von Darunavir um 40%. Angemessene Dosen von Drogen mit kombiniertem Gebrauch sind nicht festgelegt. Daher ist die gleichzeitige Verabreichung einer Kombination von Darunavir mit Ritonavir und einer Kombination von Lopinavir / Ritonavir kontraindiziert.
Saquinavir
Eine Studie zur Interaktion von Darunavir (400 mg zweimal täglich), Saquinavir (1000 mg zweimal täglich) und Ritonavir (100 mg zweimal täglich) zeigte, dass in Gegenwart von Saquinavir und Ritonavir eine Abnahme der AUC, einer Minimal- und einer Maximalkonzentration, beobachtet wurde von Darunavir um 26%, 42% bzw. 17%. Die Kombination von Darunavir / Ritonavir hatte jedoch keinen signifikanten Einfluss auf die Saquinavir-Konzentrationen im Plasma. Die gleichzeitige Anwendung der Kombination Darunavir / Ritonavir und Saquinavir wird nicht empfohlen.
Atazanavir
Bei der Untersuchung der Wechselwirkungen zwischen einer Kombination von Darunavir / Ritonavir (400/100 mg zweimal täglich) und Atazanavir (300 mg einmal täglich) zeigten sich bei gleichzeitiger Verabreichung keine signifikanten Veränderungen der Konzentrationen von Darunavir und Atazanavir im Plasma. Atazanavir kann gleichzeitig mit einer Kombination von Darunavir / Ritonavir angewendet werden.
Indinavir
In einer Studie zur Wechselwirkung zwischen Darunavir / Ritonavir (400/100 mg zweimal täglich) und Indinavir (800 mg zweimal täglich) erhöhte sich die Konzentration von Darunavir im Plasma in Gegenwart von Indinavir und Ritonavir um 24%. In Gegenwart der Darunavir / Ritonavir-Kombination erhöhten sich die Plasmakonzentrationen von Indinavir um 23%. Bei Kombination mit einer Darunavir / Ritonavir-Kombination kann die Dosis von Indinavir bei Patienten, die es nicht vertragen, von 800 mg zweimal täglich auf 600 mg zweimal täglich reduziert werden.
Andere Proteasehemmer
Bis heute wurde die Interaktion zwischen der Darunavir / Ritonavir-Kombination und Proteaseinhibitoren zusätzlich zu Lopinavir, Saquinavir, Atazanavir und Indinavir nicht untersucht, so dass die oben aufgeführten Proteaseinhibitoren nicht empfohlen werden benutzen gleichzeitig mit einer Kombination von Darunavir / Ritonavir.
Rezeptor-Antagonisten CCR5
Bei gleichzeitiger Anwendung der Darunavir / Ritonavir-Kombination Maraviroc sollte in einer Dosis von 150 mg 2 mal täglich verschrieben werden.In einer Studie zur Wechselwirkung zwischen der Darunavir / Ritonavir-Kombination (600/100 mg zweimal täglich) und Maraviroc (150 mg zweimal täglich) stieg die Konzentration von Maraviroc auf 305%. Die Auswirkungen von Maraviroc auf die Konzentration von Darunavir / Ritonavir wurden nicht beobachtet.
Integrase-Inhibitoren
Dolutegravir
Bei gleichzeitiger Anwendung von Dolutegravir mit einer Kombination von Darunavir / Ritonavir (600/100 mg 2-mal täglich) gibt es keine klinisch signifikanten Abweichungen der pharmakokinetischen Parameter von Darunavir / Ritonavir. Korrektur der Dosis ist nicht erforderlich.
Elvitegravir
Bei gleichzeitiger Anwendung der Darunavir / Ritonavir-Kombination (600/100 mg 2-mal täglich) und Elvitegravir sollte die Dosis von Elvitegravir einmal täglich 150 mg betragen. Pharmakokinetische Daten und Empfehlungen zur Dosierung bei Anwendung anderer Dosen von Darunavir sowie bei Anwendung der Kombination von Darunavir / Ritonavir mit der Kombination von Elvitegravil / Cobicystat fehlen. Daher wird die Anwendung einer Kombination von Darunavir / Ritonavir in anderen Dosen als 600/100 mg 2-mal täglich mit Elvitegravir nicht empfohlen. Es wird nicht empfohlen, die Darunavir / Ritonavir-Kombination gleichzeitig mit Elvitegravir in Gegenwart von ein Co-Bikystat.
Raltegravir
In einigen klinischen Studien wurde festgestellt, dass Raltegravir kann zu einer leichten Abnahme der Konzentration von Darunavir im Blutplasma führen. Die Wirkung von Raltegravir auf die Konzentration von Darunavir im Blutplasma scheint klinisch nicht signifikant zu sein. Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich Darunavir in Kombination mit niedrig dosiertem Ritonavir und Raltegravir.
Andere Arzneimittel
Antiarrhythmika (Amiodaron, befreundet, Chinidin, Lidocain zur systemischen Anwendung, Flecainid, Propafenon)
Die Kombination von Darunavir / Ritonavir kann die Plasmakonzentrationen von Bepristil, Lidocain (mit systemischer Verabreichung), Chinidin, Amiodaron, Flecainid, Propafenon erhöhen. Diese Antiarrhythmika sind zur gemeinsamen Anwendung mit Darunavir in Kombination mit Ritonavir in Verbindung mit der möglichen Entwicklung von lebensbedrohlichen Herzrhythmusstörungen kontraindiziert.
Digoxin
In allen Studien zur Interaktion von Darunavir / Ritonavir (600/100 mg zweimal täglich) und Digoxin in einer Einzeldosis (400 μg) wurde eine Erhöhung der Endkonzentration von Digoxin im Plasma um 77% nachgewiesen. Es wird empfohlen, dass a Mindestdosis von Digoxin wird zunächst verschrieben und seine Serumkonzentration wird bestimmt, um den gewünschten klinischen Effekt zu erzielen, wenn sie gleichzeitig mit der Darunavir / Ritonavir-Kombination gegeben werden.
Dysopyramid, Mexiletin
Es wird erwartet, dass eine Kombination von Darunavir / Ritonavir die Konzentrationen dieser Antiarrhythmika im Blutplasma erhöhen kann (durch Hemmung der CYP3A-Isoenzyme). Bei gleichzeitiger Anwendung dieser Arzneimittel mit Darunavir in Kombination mit Ritonavir sollte darauf geachtet werden, dass die therapeutische Konzentration dieser Antiarrhythmika überwacht wird.
Dronedaron, Ranolazin
Die gleichzeitige Gabe der Darunavir / Ritonavir-Kombination mit diesen Arzneimitteln ist kontraindiziert.
Antikoagulanzien
Warfarin
Die Kombination von Darunavir / Ritonavir kann die Konzentration von Warfarin im Plasma beeinflussen. Bei gleichzeitiger Anwendung von Warfarin und dieser Kombination wird empfohlen, die international normalisierte Beziehung zu überwachen (MABER).
Apixaban, Dabigatranethoxylat, Rivaroxaban
Die Anwendung wurde nicht untersucht. Die gleichzeitige Anwendung der Darunavir / Ritonavir-Kombination kann die Antikoagulans-Konzentrationen erhöhen (Hemmung des Isoenzyms) CYP3EIN). Die gemeinsame Nutzung wird nicht empfohlen.
Tikagrelor
Die kombinierte Anwendung von Darunavir und Ticagrelor kann die Konzentration des Antikoagulans erhöhen. Die gleichzeitige Verabreichung von Darunavir mit Ticagrelor ist kontraindiziert. Es wird empfohlen, andere Plättchenaggregationshemmer zu verwenden, die nicht durch Hemmung oder Induktion des Isoenzyms beeinflusst werden CYP3EIN4 (zum Beispiel Prasugrel).
Antimykotika bedeutet
Fluconazol, Postazonazol
Die gemeinsame Bewerbung wurde nicht untersucht. Die Kombination von Darunavir / Ritonavir kann die Konzentration von Antimykotika im Blutplasma erhöhen (Hemmung von P-Glykoproteinen), und Posaconazol oder Fluconazol kann die Konzentration von Darunavir erhöhen. Vorsicht ist geboten, wenn Medikamente verschrieben werden und eine klinische Überwachung durchgeführt wird.
Ketoconazol, Itraconazol und Voriconazol
Ketoconazol, Itraconazol und Voriconazol sind starke Inhibitoren des Isoenzyms CYP3EIN4, sowie seine Substrate.Care sollte genommen werden, wenn Co-verschreibungspflichtige Medikamente. Die systemische Anwendung von Ketoconazol, Itraconazol und Voriconazol in Kombination mit der Kombination von Darunavir / Ritonavir kann zu einem Anstieg der Plasmakonzentration von Darunavir führen. Auf der anderen Seite kann diese Kombination die Plasmakonzentrationen von Ketoconazol oder Itraconazol erhöhen. Dies wurde durch eine Studie der Wechselwirkung zwischen Ketoconazol (200 mg zweimal täglich) und einer Kombination von Darunavir / Ritonavir (400 mg / 100 mg zweimal täglich) bestätigt, in der die Konzentrationen von Ketoconazol und Darunavir um 212% bzw. 42% zunahmen . Wenn eine Darunavir / Ritonavir-Kombination gleichzeitig mit Ketoconazol oder Itraconazol erforderlich ist, sollte die Tagesdosis von Letzterem 200 mg nicht überschreiten. Die Konzentrationen von Voriconazol im Plasma können in Kombination mit Darunavir / Ritonavir abnehmen. Voriconazol sollte nicht gleichzeitig mit Darunavir / Ritonavir angewendet werden, ist eine gleichzeitige Anwendung nur möglich, wenn der potenzielle Nutzen der Anwendung von Voriconazol das potenzielle Risiko übersteigt. Bei gleichzeitiger Anwendung wird empfohlen, dass eine sorgfältige Überwachung und klinische Überwachung durchgeführt wird.
Antikonvulsiva (Phenobarbital, Phenytoin und Carbamazepin)
Phenobarbital, Phenytoin und Carbamazepin sind Induktoren von Isoenzymen CYP450. Die Kombination von Darunavir / Ritonavir wird nicht in Kombination mit diesen Arzneimitteln empfohlen, da dies zu einer klinisch signifikanten Verringerung der Konzentration von Darunavir im Plasma und folglich zu einer Abnahme der therapeutischen Wirkung führen kann.
Die Untersuchung der Wechselwirkung zwischen der Darunavir / Ritonavir-Kombination (600 mg / 100 mg zweimal täglich) und Carbamazepin (200 mg zweimal täglich) zeigte, dass sich die Konzentration von Darunavir in diesem Fall nicht ändert, während die Konzentration von Ritonavir um 49% abnimmt. . Die Konzentration von Carbamazepin ist um 45% erhöht. Dosisänderungen für die Darunavir / Ritonavir-Kombination sind nicht erforderlich. Wenn es notwendig ist, gleichzeitig eine Kombination von Darunavir / Ritonavir und Carbamazepin zu verschreiben, sollten Patienten auf mögliche Nebenwirkungen von Carbamazepin überwacht werden. Es ist notwendig, die Konzentration von Carbamazepin im Blutplasma zu überwachen und seine Dosis entsprechend den klinischen Manifestationen anzupassen. So können Dosen von Carbamazepin um 25-50% reduziert werden, wenn sie gleichzeitig mit der Darunavir / Ritonavir-Kombination gegeben werden.
Antidepressiva (TrazodonDesipramin)
Bei gleichzeitiger Anwendung von Darunavir / Ritonavir mit Trazodon und Desipramin ist eine Erhöhung der Konzentration von Trazodon und Desipramin im Plasma möglich. Dies kann Nebenwirkungen wie Übelkeit, Schwindel, arterielle Hypotonie, Ohnmacht verursachen. Vorsicht ist geboten, wenn die gemeinsame Anwendung dieser Arzneimittel und der Kombination von Darunavir / Ritonavir erforderlich ist und die Anwendung von Trazodon und Desipramin in kleineren Dosen in Betracht gezogen werden sollte.
Benzodiazepine
Midazolam
Die gleichzeitige Anwendung der Darunavir / Ritonavir-Kombination mit parenteral verabreichtem Midazolam kann die Konzentration von Midazolam im Plasma erhöhen. Die gleichzeitige Anwendung der Kombination Darunavir / Ritonavir und intravenös verabreichtem Midazolam sollte auf der Intensivstation oder auf der Intensivstation zum Zwecke der rechtzeitigen klinischen Überwachung und adäquaten Behandlung bei Atemdepression und / oder längerer Sedierung durchgeführt werden Verringerung der Midazolam-Dosis, insbesondere bei längerer Therapie. Die Anwendung einer Kombination von Darunavir / Ritonavir mit oralem Midazolam ist kontraindiziert.
Triazolam
Kontraindizierte gleichzeitige Ernennung einer Kombination von Darunavir / Ritonavir mit Triazolam.
Amitriptylin, Imipramin, Nortriptylin
Die gleichzeitige Anwendung der Darunavir / Ritopavir-Kombination mit diesen Antidepressiva kann aufgrund der Hemmung durch das Isoenzym CYP2D6 und CYP3A zu einer Erhöhung der Konzentration von Antidepressiva führen. Bei gleichzeitiger Anwendung einer Kombination von Darunavir / Ritonavir mit diesen Antidepressiva wird eine klinische Überwachung empfohlen. Sie müssen möglicherweise die Dosis von Antidepressiva anpassen.
Antipsychotika
Risperidon, Thioridazin
Wenn diese Neuroleptika mit der Darunavir / Ritonavir-Kombination kombiniert werden, können ihre Konzentrationen im Plasma ansteigen, so dass bei gleichzeitiger Anwendung die Dosen von Antipsychotika (Neuroleptika) reduziert werden sollten.
Pimozid
Darunavir / Ritopavir kann die Exposition von Pimozid erhöhen und das Intervall verlängern QT. Pimozid ist bei Patienten, die die Darunavir / Ritopavir-Kombination erhalten, aufgrund des hohen Risikos lebensbedrohlicher Herzrhythmusstörungen kontraindiziert (siehe "Gegenanzeigen").
Sertindole
Bei gleichzeitiger Anwendung von Darunavir / Ritonavir und Sertindol ist eine Erhöhung der Serotindol-Konzentration im Plasma möglich. deshalb Sertindol Es ist kontraindiziert, gleichzeitig mit einer Kombination von Darunavir / Ritonavir wegen der potenziellen Gefahr der Verlängerung des Intervalls anzuwenden QT und Entwicklung von Herzrhythmusstörungen (siehe Abschnitt "Kontraindikationen").
Quetiapin
Bei gleichzeitiger Anwendung mit Darunavir in Kombination mit Ritonavir kann die Konzentration von Quetiapin im Plasma erhöht werden (durch Hemmung des Isoenzyms) CYP3EIN). Und der Zusammenhang mit den möglichen erhöhten toxischen Effekten von Quetiapin und dem Risiko der Komaentwicklung gleichzeitige Verabreichung von Quetiapin und Kombination DarunavirRitonavir ist kontraindiziert.
Perphenazin
Die gemeinsame Bewerbung wurde nicht untersucht. Es wird erwartet, dass die Kombination DarunavirRitonavir kann die Konzentration von Perphenazin im Blutplasma erhöhen (aufgrund der Hemmung des Isoenzyms CYP2D6 und P-Glykoprotein). Es kann notwendig sein, die Dosis von Perphenazin zu reduzieren, wenn es gleichzeitig mit einer Kombination von Darunavir / Ritonavir gegeben wird.
Anti-Malaria-Medikamente
Bei der Untersuchung der Wechselwirkungen zwischen der Darunavir / Ritonavir-Kombination (600/100 mg zweimal täglich) und der Kombination von Artemether / Lumefantrin (80/480 mg, 6 Dosen nach 0, 8, 24, 36, 48 und 60 Stunden) AUC Lumefantrin um das 2,75-fache, während sich die Wirkung von Darunavir nicht änderte. AUC Artemether und sein aktiver Metabolit Dihydroartemisinin nahmen um 16% und 18 ab% beziehungsweise. Kombination von Artemether / Lumefantrin und Darunavir kann ohne Dosisanpassung verwendet werden. Aufgrund der erhöhten Exposition gegenüber Lumefantrin sollte diese Kombination jedoch mit Vorsicht angewendet werden.
Colchicin
Patienten mit normaler Nieren- und Leberfunktion wird empfohlen, die Colchicin-Dosis zu reduzieren oder die Behandlung mit Colchicin zu beenden, wenn eine Darunavir / Ritonavir-Kombination erforderlich ist. Patienten mit Nieren- oder Leberinsuffizienz sind bei der Ernennung von Colchicin mit einer Kombination von Darunavir / Ritonavir kontraindiziert.
Blocker von langsamen Kalziumkanälen
Amlodipin, DiltiazemVerapamil
Die gemeinsame Anwendung mit diesen Medikamenten wurde nicht untersucht. Es wird erwartet, dass die Kombination von Darunavir / Ritonavir zu einer Erhöhung der Konzentration von Amlodipin, Diltiazem, Verapamil im Blutplasma (durch Hemmung) führen kann CYP3EIN4, CYP2D6). Bei gleichzeitiger Anwendung dieser Arzneimittel wird eine klinische Überwachung der therapeutischen Wirkungen und unerwünschten Ereignisse empfohlen.
Felodipin, Nifedipin, Nicardipin
Die Konzentrationen im Plasma von Felodipin, Nifedipin, Nicardipin können bei gleichzeitiger Anwendung mit einer Kombination von Darunavir / Ritonavir ansteigen. In solchen Situationen ist eine sorgfältige Überwachung des Patientenzustandes notwendig.
Clarithromycin
VON Lass Vorsicht walten Clarithromycin in der Kombination von Darunavir / Ritonavir. Um eine Dosis für Patienten mit Nierenversagen auszuwählen, lesen Sie die Gebrauchsanweisung für Clarithromycin.
Boszentan
Die gemeinsame Bewerbung wurde nicht untersucht. Die gleichzeitige Gabe von Bosentan und der Kombination von Darunavir / Ritonavir kann die Konzentration von Bosentan im Blutplasma erhöhen. Erwartete das Bosentan reduziert die Konzentration von Darunavir und / oder Ritonavir im Blutplasma (aufgrund der Induktion von Isoenzymen CYP3EIN). Bei gleichzeitiger Anwendung von Darunavir und einer niedrigen Ritonavir-Dosis sollte die Verträglichkeit von Bosentan für den Patienten überwacht werden.
Dexamethason
Dexamethason induziert Isoenzym beim Eintritt in den systemischen Kreislauf CYP3EIN4 in der Leber und reduziert folglich die Konzentration im Plasma von Darunavir. Dies kann zu einer Abnahme der therapeutischen Wirkung von Darunavir führen. Bei gleichzeitiger Anwendung von Dexamethason und Darunavir ist Vorsicht geboten.
Fluticasonpropionat, Budesonid
Bei gleichzeitiger Inhalation von Fluticasonpropionat und der Kombination von Darunavir / Ritonavir ist eine Erhöhung der Konzentration von Fluticasonpropionat im Blutplasma möglich. Eine ähnliche Wechselwirkung kann bei der Verwendung anderer Glukokortikosteroide, die durch Isoenzym metabolisiert werden, beobachtet werden CYP3EINB. Budesonid. Es ist ratsam, alternative Medikamente zu Fluticasonpropionat zu verwenden, die kein Isoenzymsubstrat sind CYP3EIN4 (z.B. Beclomethason). Im Falle einer Beendigung der Glukokortikosteroidtherapie sollte eine langsame Dosisreduktion über einen langen Zeitraum erfolgen. Eine gleichzeitige Anwendung ist möglich, sofern der erwartete Nutzen das mögliche Risiko übersteigt.
Prednison
Die gemeinsame Bewerbung wurde nicht untersucht. Die Kombination von Darunavir / Ritonavir kann die Plasmakonzentration von Prednison erhöhen (aufgrund der Hemmung der Isoenzyme CYP3A). Die gleichzeitige Anwendung von Darunavir mit einer niedrigen Dosis von Ritonavir und Prednison kann das Risiko für systemische Effekte von Prednison erhöhen, einschließlich Cushing-Syndrom und Unterdrückung der Funktion der Nebennierenrinde. Bei gleichzeitiger Anwendung von Darunavir in Kombination mit Ritonavir und Glukokortikosteroiden wird eine klinische Überwachung empfohlen.
Antivirale Medikamente mit direkter Wirkung
NS-Inhibitoren 3-4 Ein Protein der Hepatitis C
Boceprevir
Bei der Untersuchung der Wechselwirkung zwischen der Darunavir / Ritonavir-Kombination (600/100 mg zweimal täglich) und Bocepreviram (800 mg dreimal täglich) nahm die Wirkung von Darunavir um 44 ab%, Die Wirkung von Boceprevir nahm um 32% ab. Daher wird nicht empfohlen, die Kombination von Darunavir / Ritonavir gleichzeitig mit Boceprevirov zu verwenden.
Telaprevir
In Studien zur Wechselwirkung zwischen der Darunavir / Ritonavir-Kombination (600/100 mg zweimal täglich) und Telaprevir (750 mg alle 8 Stunden) nahm die Wirkung von Darunavir um 40% ab und die Wirkung von bodyprevir nahm um 35% ab nicht empfohlen, die Kombination von Darunavir / Ritonavir gleichzeitig mit Telaprevir zu verwenden.
Symeprevir
Die Dosis von Simeprevir in der Studie zur Arzneimittelwechselwirkung betrug 50 mg bei gleichzeitiger Einnahme von Darunavir / Ritonavir im Vergleich zu 150 mg in der Monotherapiegruppe von Simeprevir. Die Konzentration von Simeprevir stieg um 159%, und die Konzentration von Darunavir stieg um 18%. Daher wird die gleichzeitige Verabreichung einer Kombination von Darunavir / Ritonavir mit Simeprevir nicht empfohlen.
Präparate aus der Gruppe der Statine
Im Stoffwechsel von Statinen, wie z Simvastatin, Rosuvastatin und LovastatinEine wichtige Rolle spielt das Isoenzym CYP3EIN4 können daher ihre Plasmakonzentrationen signifikant erhöht werden, wenn sie gleichzeitig mit der Darunavir / Ritonavir-Kombination angewendet werden. Statine in hohen Konzentrationen können Myopathie verursachen, einschließlich Rhabdomyolyse. Es ist kontraindiziert, eine Kombination von Darunavir / Ritonavir gleichzeitig mit Lovastatin oder Simvastatin zu verwenden.
Die Untersuchung der Wechselwirkung zwischen Atorvastatin (10 mg einmal täglich) und der Kombination von Darunavir / Ritonavir (300/100 mg zweimal täglich) zeigte, dass in dieser Situation die Konzentration von Atorvastatin im Plasma nur 15% niedriger war als bei Monotherapie mit Atorvastatin (40 mg einmal täglich). Wenn die gleichzeitige Anwendung von Atorvastatin und einer Kombination von Darunavir / Ritonavir erforderlich ist, wird empfohlen, einmal täglich mit einer Dosis von 10 mg Atorvastatin zu beginnen. Dann können Sie die Dosis von Atorvastatin schrittweise erhöhen, wobei Sie sich auf den klinischen Effekt der Therapie konzentrieren.
Die Kombination von Darunavir / Ritonavir (600/100 mg zweimal täglich) erhöhte die Plasmakonzentration von Pravastatin nach Einnahme einer Dosis dieses Arzneimittels (40 mg) um etwa 80%, jedoch nur bei einem Teil der Patienten. Wenn es notwendig ist, Pravastatin und eine Kombination von Darunavir / Ritonavir gemeinsam zu verschreiben, wird empfohlen, mit der Einnahme von Pravastatin aus niedrigstmöglichen Dosen zu beginnen, wobei sich das Auftreten eines klinischen Effekts erhöht, wodurch die Manifestation der Nebenwirkungen des Arzneimittels kontrolliert wird Droge. Die Untersuchung der Wechselwirkung zwischen Rosuvastatin (10 mg) und der Kombination von Darunavir / Ritonavir (600/100 mg) zeigte eine Erhöhung der Konzentration von Rosuvastatin. Wenn ein Rosuvastatin und eine Kombination von Darunavir / Ritonavir erforderlich sind, sollte Rosuvastatin mit der niedrigsten Dosis eingenommen werden. Dann kann die Dosis von Rosuvastatin allmählich bis zum Auftreten eines klinischen Effekts erhöht werden, wobei die Sicherheit der Therapie ständig überwacht wird.
Antagonisten von Histamin H2-Rezeptor- und Protonenpumpenhemmer
Die Anwendung von Omeprazol (20 mg einmal täglich) oder Ranitidin (150 mg zweimal täglich) zusammen mit der Kombination von Darunavir / Ritonavir (400/100 mg zweimal täglich) hatte keinen Einfluss auf die Konzentration von Darunavir im Plasma. In Anbetracht dessen kann eine Kombination von Darunavir / Ritonavir gleichzeitig mit Histamin-H-Antagonisten verwendet werden2Rezeptoren und Protonenpumpenhemmer, ohne die Dosis eines dieser Medikamente zu ändern.
Inhalative Beta-Adrenomimetika (Salmeterol)
Die gleichzeitige Anwendung von Salmeterol und der Kombination von Darunavir / Ritonavir wird nicht empfohlen, da dies das Risiko von Nebenwirkungen von Salmeterol aus dem kardiovaskulären System erhöhen kann. Intervallverlängerung QTHerzklopfen und Sinustachykardie.
Immunsuppressiva (Ciclosporin, Tacrolimus, Sirolimus)
Die Konzentrationen im Plasma von Ciclosporin, Tacrolimus und Sirolimus können zunehmen, wenn diese Arzneimittel zusammen mit der Darunavir / Ritonavir-Kombination angewendet werden.
In diesen Situationen wird empfohlen, die Konzentration des Immunsuppressivums im Plasma zu überwachen.
Clotrimazol
Die Interaktion von Darunavir / Ritonavir mit Clotrimazol wurde nicht untersucht. Bei gleichzeitiger Anwendung von Clotrimazol und Darunavir und geringen Dosen von Ritonavir kann eine Erhöhung der Konzentration von Darunavir im Plasma beobachtet werden. Bei gleichzeitiger Anwendung der Kombination Darunavir / Ritonavir und Clotrimazol ist Vorsicht geboten und eine klinische Überwachung erforderlich.
Betablocker
Metoprolol, Timolol
Bei gleichzeitiger Anwendung von Darunavir / Ritonavir mit Metoprolol und Timolol ist eine Erhöhung der Konzentration von Betablockern möglich. Bei gleichzeitiger Anwendung dieser Arzneimittel und der Kombination von Darunavir / Ritonavir ist Vorsicht geboten, eine sorgfältige klinische Überwachung sollte durchgeführt werden, und eine Dosisreduktion von Betablockern kann ebenfalls erforderlich sein.
Carvedilol
Die gemeinsame Bewerbung wurde nicht untersucht. Es wird erwartet, dass die Kombination von Darunavir / Ritonavir die Carvedilol-Konzentrationen im Blutplasma erhöht (durch Hemmung des Isoenzyms) CYP2D6). Es wird empfohlen, eine gründliche klinische Überwachung durchzuführen, während gleichzeitig eine Kombination von Darunavir / Ritonavir und Carvedilol verschrieben wird. Berücksichtigen Sie die Möglichkeit, die Dosis des Betablockers zu reduzieren.
Methadon
In einer Studie zur Wirkung der Darunavir / Ritonavir-Kombination (600 mg / 100 mg 2 Mal pro Tag), eine Abnahme der Konzentration der stabilen Methadontherapie um 16% Rim Plasma. Basierend auf den pharmakokinetischen und klinischen Ergebnissen der Methadondosisanpassung während des Beginns der Therapie ist die Darunavir / Ritonavir-Kombination nicht erforderlich. Es wird jedoch empfohlen, eine klinische Überwachung durchzuführen. Bei manchen Patienten erfordert eine Erhaltungstherapie eine Korrektur.
Buprenorphin / Naloxon
Die Ergebnisse der Studie zur Interaktion der Darunavir / Ritonavir-Kombination mit Buprenorphin / Naloxon zeigten in Kombination keine Wirkung der Kombination Darunavir / Ritonavir auf die Buprenorphinkonzentration. Die Konzentration des aktiven Metaboliten Buprenorphin - Norbuprenorphin stieg um 46%. Eine Korrektur der Buprenorphin-Dosis war nicht erforderlich. Wenn eine Kombination von Darunavir / Ritonavir und Buprenorphin zusammen angewendet wird, wird eine sorgfältige klinische Überwachung empfohlen.
Östrogenhaltige orale Kontrazeptiva
Die Ergebnisse der Studie zur Wechselwirkung zwischen der Darunavir / Ritonavir-Kombination (600 mg / 100 mg zweimal täglich) und Ethinylestradiol und Norethisteron zeigen, dass die Gleichgewichtskonzentration (Css) im Plasma von Ethinylestradiol und Norethisteron ist um 44% bzw. 14% reduziert. Bei der Anwendung der Darunavir / Ritonavir-Kombination wird empfohlen, alternative nicht-hormonelle Verhütungsmethoden zu verwenden.
Inhibitoren der Phosphodiesterase Typ 5 (PDE-5)
Bei der Behandlung von erektiler Dysfunktion
In einer Studie wurden die Sildenafil-Konzentrationen nach Einnahme einer Dosis dieses Arzneimittels (100 mg) und nach gleichzeitiger Einnahme von 25 mg Sildenafil mit einer Kombination von Darunavir / Ritonavir (400/100 mg zweimal täglich) untersucht. Die Konzentrationen von Sildenafil waren in beiden Situationen ähnlich. Vorsicht ist geboten bei gleichzeitiger Anwendung von PDE-5-Hemmern zur Behandlung der erektilen Dysfunktion und der Kombination von Darunavir / Ritonavir. Wenn eine Darunavir / Ritonavir-Kombination zusammen mit Sildenafil, Vardenafil oder Tadalafil erforderlich ist, sollte eine Einzeldosis Sildenafil innerhalb von 48 Stunden 25 mg nicht überschreiten, eine Einzeldosis Vardenafil innerhalb von 72 Stunden 2,5 mg nicht überschreiten und eine Einzeldosis von Tadalafil sollte 72 Stunden lang 10 mg nicht überschreiten.
Avanafil
Kontraindizierte gleichzeitige Verabreichung von Avanafil und Kombination DarunavirRitonavir.
Bei der Behandlung der pulmonalen arteriellen HypertonieNisia
Eine sichere und wirksame Dosis von Sildenafil zur Therapie der pulmonalen arteriellen Hypertonie wurde nicht ermittelt. Es besteht ein erhöhtes Risiko für Nebenwirkungen von Sildenafil (einschließlich Sehstörungen, arterielle Hypotonie, verlängerte Erektion und Ohnmacht).Daher ist die gleichzeitige Anwendung der Kombination von Darunavir / Ritonavir und Sildenafil bei der Behandlung der pulmonalen arteriellen Hypertonie kontraindiziert. Die gleichzeitige Anwendung von Tadalafil zur Behandlung der pulmonalen arteriellen Hypertonie mit einer Kombination von Darunavir / Ritonavir ist nicht zu empfehlen.
Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer
Die Untersuchung der Wechselwirkung zwischen Paroxetin (20 mg einmal täglich) oder Sertralin (50 mg einmal täglich) und einer Kombination von Darunavir / Ritonavir (400/100 mg zweimal täglich) zeigte, dass die Konzentration von Darunavir im Plasma nicht davon abhängig war das Vorhandensein von Sertralin oder Paroxetin. Auf der anderen Seite, in der Gegenwart der Darunavir / Ritonavir-Kombination, sank die Plasmakonzentrationen von Sertralin und Paroxetin um 49% bzw. 39%. Wenn eine gleichzeitige Anwendung mit einer Darunavir / Ritonavir-Kombination erforderlich ist, sollte die Dosis der selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmer auf der Grundlage der klinischen Bewertung der antidepressiven Wirkung sorgfältig ausgewählt werden. Darüber hinaus sollten Patienten, die eine stabile Dosis von Sertralin oder Paroxetin erhalten, die mit der Darunavir / Ritopavir-Kombination behandelt werden, sorgfältig die Schwere der zugrunde liegenden Wirkung des Antidepressivums überwachen.
Sedativa / Hypnotika
Buspiron, Clorazepat, Diazepam, Estazolam, Flurazepam, Zolpidem
Die gemeinsame Bewerbung wurde nicht untersucht. Sedativa / Hypnotika werden hauptsächlich durch Isozyme metabolisiert CYP3EIN. Der gleichzeitige Empfang mit einer Kombination von Darunavir / Ritonavir kann zu einer signifikanten Erhöhung der Konzentrationen dieser Arzneimittel im Blut führen. Eine klinische Überwachung wird empfohlen, während gleichzeitig eine Kombination von Darunavir / Ritonavir mit diesen Sedativa / Hypnotika verschrieben wird. Eine Reduktion der Sedativa / Hypnotika-Dosis sollte in Erwägung gezogen werden.
Schmerzmittel
Alfentanil
Die gemeinsame Bewerbung wurde nicht untersucht. Metabolismus von Alfentanil wird durch Isoenzym vermittelt CYP3EIN und kann in diesem Zusammenhang in Kombination mit einer Darunavir / Ritonavir-Kombination inhibiert werden. Bei gleichzeitiger Verabreichung von Alfentanil und der Kombination von Darunavir / Ritonavir kann eine Reduktion der Alfentanil-Dosis erforderlich sein. Eine klinische Überwachung ist wegen des Risikos einer verlängerten oder verzögerten Atemdepression erforderlich.
Anti-TB-Medikamente
Rifampicin, Rifapentin
Die gemeinsame Bewerbung wurde nicht untersucht. Rifapentin und Rifampicin sind starke Isoenzyminduktoren CYP3EIN. Es wurde gefunden, dass diese Präparate die Konzentrationen anderer Proteaseinhibitoren signifikant reduzieren, was zu einer virologischen Ineffizienz und Resistenzentwicklung (durch Induktion durch das Isoenzym des Systems) führen kann CYP450). Versuche, eine Abnahme der Konzentrationen anderer Proteasehemmer in Kombination mit einer geringen Dosis Ritonavir durch Erhöhung der Dosis auszugleichen, führten häufig zur Entwicklung von Nebenwirkungen Rifampicin von der Seite der Leber. Die gleichzeitige Verabreichung von Rifapentin und der Kombination von Darunavir / Ritonavir wird nicht empfohlen. Die gleichzeitige Anwendung von Rifampicin Kombination und der Kombination von Darunavir / Ritonavir ist kontraindiziert.
Rifabutin
Rifabutin ist ein Induktor und Substrat von Isoenzymen CYP450. Bei der Untersuchung der Wechselwirkung der Darunavir / Ritonavir-Kombination (600/100 mg zweimal täglich) und Rifabutin (150 mg jeden zweiten Tag) stieg die Konzentration von Darunavir um 57%. VON Unter Berücksichtigung des Sicherheitsprofils von Darunavir in Kombination mit Ritonavir bei gleichzeitiger Verschreibung von Darunavir / Ritonavir- und Rifabutin-Kombinationen ist eine Dosisanpassung für die Darunavir / Ritonavir-Kombination nicht erforderlich. Es wurde festgestellt, dass bei der Anwendung von Rifabutin in einer Dosis von 150 mg jeden zweiten Tag in Kombination mit einer Darunavir / Ritonavir-Kombination (600/100 mg zweimal täglich) Rifabutin-Konzentrationen vergleichbar mit denen von Rifabutin 300 mg einmal täglich ohne die Kombination von Darunavir / Lopinavir, während die Konzentrationen des aktiven Metaboliten 25-O-Deacetyltrababutin erhöht sind. Bei gleichzeitiger Verabreichung der Darunavir / Ritonavir- und Rifabutin-Kombination ist eine 75-prozentige Reduktion der Rifabutin-Dosis ab einer normalen Dosis von 300 mg pro Tag und eine sorgfältige Überwachung der Nebenwirkungen von Rifabutin erforderlich.
Antineoplastische Mittel
Dasatinib, Nilotinib, VinblastinVincristin
Die Konzentrationen dieser Arzneimittel können bei gleichzeitiger Verabreichung mit einer Kombination von Darunavir / Ritonavir ansteigen, was das Risiko für die Entwicklung unerwünschter Phänomene erhöht, normalerweise aufgrund der Einnahme dieser Arzneimittel. Es wird empfohlen, eines dieser antineoplastischen Mittel gleichzeitig mit Darunavir in Kombination mit Ritonavir mit Vorsicht anzuwenden.
Everolimus
Die gleichzeitige Verabreichung von Everolimus mit der Darunavir / Ritonavir-Kombination wird nicht empfohlen.
Gemüsezubereitungen
Johanniskraut perforiert
Die gemeinsame Bewerbung wurde nicht untersucht. Es wird erwartet, dass Johanniskraut die Konzentration von Darunavir oder Ritonavir im Blutplasma reduziert (aufgrund der Induktion von Isoenzymen des Systems) CYP450). Die Kombination von Darunavir / Ritonavir sollte nicht gleichzeitig mit Zubereitungen mit Johanniskraut angewendet werden. Wenn der Patient bereits Johanniskraut einnimmt, stoppen Sie die Einnahme und überprüfen Sie, wenn möglich, die Viruslast. Wenn die Behandlung mit Johanniskraut abgebrochen wird, ist eine Erhöhung der Konzentration von Darunavir (sowie Ritonavir) möglich, weshalb eine Dosisanpassung erforderlich sein kann.Wirkung der induzierenden Wirkung auf das Isoenzym CYP3EIN kann nach Absetzen der Johanniskrautpräparate noch mindestens 2 Wochen anhalten. deshalb Darunavir In Kombination mit Ritonavir wird empfohlen, 2 Wochen nach Beendigung der Einnahme von Johanniskrautpräparaten zu verabreden.
Arzneimittel, die die Wirkung von Darunavir in Kombination mit Ritonavir beeinflussen können
Darunavir und Ritonavir durch Isoenzyme metabolisiert CYP3EIN. Medikamente, die Isozymaktivität induzieren CYP3EINkann die Clearance von Darunavir und Ritonavir erhöhen, was zu einer Abnahme der Konzentrationen dieser Medikamente im Blut und folglich zum Verlust der therapeutischen Wirksamkeit von Darunavir und zur Entwicklung von Resistenzen führt. Kontraindizierte gleichzeitige Anwendung von Darunavir in Kombination mit Ritonavir mit den folgenden Induktoren von Isoenzymen CYP3EIN: Rifampicin, Johanniskraut und Lopinavir.
Gleichzeitiger Empfang von Darunavir und Ritonavir mit anderen Arzneimitteln, die Isoenzyme hemmen CYP3EINkann die Clearance von Darunavir und Ritonavir reduzieren, was zu einer Erhöhung der Konzentrationen von Darunavir und Ritonavir im Blutplasma führen kann. Es wird die gleichzeitige Anwendung mit potenten Hemmstoffen der Isofermente nicht empfohlen CYP3EINBei gemeinsamer Anwendung sollte man vorsichtig sein. Diese Medikamente umfassen: IndinavirB. Systemazole, wie z Ketoconazol und Clotrimazol und ETC.
Medikamente, die Darunavir in Kombination mit Ritonavir ausgesetzt werden können
Darunavir und Ritonavir sind Inhibitoren von Isoenzymen CYP3EIN, CYP2D6 und P-Glykoprotein. Gleichzeitige Aufnahme von Darunavir / Ritonavir mit Medikamenten, hauptsächlich metabolisierten Isoenzymen CYP3EIN und / oder CYP2D6 oder transportiertes P-Glykoprotein, kann verursachen eine Zunahme der Konzentration solcher Arzneimittel im Plasma, was wiederum die Ursache für die Verstärkung oder Verlängerung ihrer therapeutischen Wirkung sowie die Ursache von Nebenwirkungen sein kann.
Darunavir, das gleichzeitig mit einer niedrigen Ritonavir-Dosis eingenommen wird, sollte nicht in Kombination mit Arzneimitteln angewendet werden, deren Clearance vom Metabolismus des Isoenzyms abhängt CYP3EINund erhöhte Konzentrationen davon können zu schwerwiegenden und / oder lebensbedrohlichen Nebenwirkungen führen (geringe therapeutische Breite).
Der Gesamteffekt der pharmakokinetischen Verstärkung von Ritonavir ist eine 14-fache Erhöhung der Darunavir-Konzentration mit einer Einzeldosis von Darunavir in einer Dosis von 600 mg in Kombination mit Ritonavir in einer Dosis von 100 mg zweimal täglich. Auf diese Weise, Darunavir kann nur in Kombination mit Ritonavir angewendet werden.
Klinische Studie der Wechselwirkung von Arzneimitteln, die durch Isoenzyme metabolisiert werden CYP2C9, CYP2C19 und CYP2D6 und die Darunavir / Ritonavir-Kombination zeigten einen Anstieg der Isoenzymaktivität CYP2C9 und CYP2C19 und Hemmung der Isoenzymaktivität CYP2D6 in Gegenwart von Darunavir / Ritonavir, was auf das Vorhandensein von Ritonavir in niedrigen Dosen zurückzuführen sein könnte. Gleichzeitiger Empfang von Darunavir und Ritonavir mit Medikamenten, die hauptsächlich durch Isoenzym metabolisiert werden CYP2D6 (wie Flecainid, Propafenon, Metoprolol) kann zu einer Erhöhung der Konzentration dieser Arzneimittel im Blutplasma führen und folglich ihre therapeutische Wirkung verstärken oder verlängern und unerwünschte Reaktionen entwickeln. Gleichzeitige Aufnahme von Darunavir und Ritonavir und Medikamenten, die hauptsächlich durch Isoenzyme metabolisiert werden CYP2C9 (wie Warfarin) und CYP2C19 (wie Methadon) kann zu einer Verringerung der Konzentration solcher Medikamente im Blut führen, so dass die therapeutische Wirkung geschwächt oder verkürzt werden kann.
Trotz der Tatsache, dass die Wirkung auf das Isoenzym CYP2C8 wurde nur unter Bedingungen untersucht im vitrogleichzeitige Verabreichung von Darunavir in Kombination mit Ritonavir und Arzneimitteln, die hauptsächlich durch Isoenzym metabolisiert werden CYP2C8 (wie Paclitaxel, Rosiglitazon, Repaglinide) kann zu einer Verringerung der Konzentration solcher Arzneimittel im Blut führen, so dass die therapeutische Wirkung geschwächt oder verkürzt werden kann.
Ritonavir ist ein Inhibitor der P-Glykoproteintransporter OATP1B1 und OATP1B3. Daher kann die gleichzeitige Aufnahme mit diesen Substraten von Transportern zu einer Erhöhung der Konzentrationen solcher Verbindungen im Blutplasma führen (zum Beispiel Dabigatranetexilat, Digoxin, Statine und Bosentan (siehe Abschnitt "Wechselwirkung mit anderen Arzneimitteln")).