Cimetidin und Propranolol verringert die hepatische Clearance von Lidocain (Verringerung des Metabolismus durch Hemmung der mikrosomalen Oxidation und Reduktion des hepatischen Blutflusses) und erhöht das Risiko toxischer Effekte (einschließlich Betäubung, Schläfrigkeit, Bradykardie, Parästhesien ua).
Barbiturate, Phenytoin, Rifampicin (Induktoren mikrosomaler Leberenzyme) verringern die Wirksamkeit (möglicherweise ist eine Dosiserhöhung erforderlich).
Bei Verabreichung mit Aymalin, Phenytoin, Verapamil, Chinidin, Amiodaron ist eine Steigerung der negativ inotropen Wirkung möglich.
Die gleichzeitige Anwendung mit Betablockern erhöht das Risiko einer Bradykardie. Herzglykoside schwächen den kardiotonischen Effekt, Curare-ähnliche Medikamente erhöhen die Muskelentspannung.
Procainamid erhöht das Risiko der Erregung des zentralen Nervensystems, Halluzinationen.
Bei gleichzeitiger Anwendung von Lidocain und Hypnotika, Sedativa, ist es möglich, ihre inhibitorische Wirkung auf das zentrale Nervensystem zu verstärken.
Unter dem Einfluss von MAO-Inhibitoren kann die lokale anästhetische Wirkung von Lidocain verstärkt sein.
Bei gleichzeitiger Anwendung von Lidocain und Polymyxin ist es möglich, die hemmende Wirkung auf die neuromuskuläre Übertragung zu verstärken, so dass in diesem Fall die Funktion der Atmung des Patienten überwacht werden muss.