Implicor® (Implicor®)

Zusammensetzung Pharmakodynamik Hinweise Vorsichtig Kontraindikationen Dosierung und Verwaltung Nebenwirkungen Form Freigabe / Dosierung
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Aktive SubstanzIvabradin + MetoprololIvabradin + Metoprolol
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  • Implicor®
    Pillen nach innen 
    Servierlabore     Frankreich
    • Dosierungsform: & nbsp;Filmtabletten
    Zusammensetzung:

    Dosierung von 5 mg + 25 mg: eine Tablette, filmbeschichtet, enthält:

    Wirkstoffe: Ivabradinhydrochlorid 5,39 mg (entsprechend 5 mg Ivabradinbase) und Metoprololtartrat 25 mg;

    Hilfsstoffe: Cellulose mikrokristalline 71,37 mg, Stärke vorgelatiniert (Mais) 48 mg, Maltodextrin 8 mg, Magnesiumstearat 1,6 mg, kolloidales Siliciumdioxid 0,64 mg;

    Mantel: Glycerin 0,241920 mg, Hypromellose 4,021248 mg, Macrogol 6000 0,256768 mg, Magnesiumstearat 0,241920 mg, Titandioxid 0,774144 mg.

    Dosierung 7,5 mg + 25 mg: eine Tablette, filmbeschichtet, enthält:

    Wirkstoffe: Ivabradinhydrochlorid 8,085 mg (entsprechend 7,5 mg Ivabradinbase) und Metoprololtartrat 25 mg;

    Hilfsstoffe: Cellulose mikrokristallin 68,675 mg, Stärke vorgelatiniert (Mais) 48 mg, Maltodextrin 8 mg, Magnesiumstearat 1,6 mg, kolloidales Siliciumdioxid 0,64 mg;

    Mantel: Glycerin 0,241920 mg, Hypromellose 4,021248 mg, Macrogol 6000 0,256768 mg, Magnesiumstearat 0,241920 mg, Titandioxid 0,774144 mg.

    Dosierung von 5 mg + 50 mg: eine Tablette, filmbeschichtet, enthält:

    Wirkstoffe: Ivabradinhydrochlorid 5,39 mg (entsprechend 5 mg Ivabradinbase) und Metoprololtartrat 50 mg;

    Hilfsstoffe: Cellulose mikrokristallin 97,25 mg, Stärke vorgelatiniert (Mais) 72 mg, Maltodextrin 12 mg, Magnesiumstearat 2,4 mg, kolloidales Siliciumdioxid 0,96 mg;

    Mantel: Glycerin 0,36288 mg, Hypromellose 6,031872 mg, Macrogol 6000 0,385152 mg, Magnesiumstearat 0,36288 mg, Titandioxid 1,161216 mg.

    Dosierung 7,5 mg + 50 mg: eine Tablette, filmbeschichtet, enthält:

    Wirkstoffe: Ivabradinhydrochlorid 8,085 mg (entsprechend 7,5 mg Ivabradinbase) und Metoprololtartrat 50 mg;

    Hilfsstoffe: Cellulose mikrokristallin 94,555 mg, Stärke vorgelatiniert (Mais) 72 mg, Maltodextrin 12 mg, Magnesiumstearat 2,4 mg, kolloidales Siliciumdioxid 0,96 mg;

    Mantel: Glycerin 0,36288 mg, Hypromellose 6,031872 mg, Macrogol 6000 0,385152 mg, Magnesiumstearat 0,36288 mg, Titandioxid 1,161216 mg.

    Beschreibung:

    Tabletten 5 mg + 25 mg

    Runde, bikonvexe Tabletten, filmbeschichtet, weiß, mit Gravur auf einer Seite - auf der anderen Seite - Abbildung 1.

    Tabletten 7,5 mg + 25 mg

    Oblong, bikonvexe Tabletten, filmbeschichtet, weiß, mit Gravur auf einer Seite - auf der anderen - Abbildung 3.

    Tabletten 5 mg + 50 mg

    Rund, bikonkav Filmtabletten, weiß, mit Gravur auf einer Seite - auf der anderen - Nummer 2.

    Tabletten 7,5 mg + 50 mg

    Oblong, bikonvexe Tabletten, mit einer Filmhülle bedeckt, weiß, mit Gravuren auf einer Seite - auf der anderen Seite - die Zahl 4.

    Pharmakotherapeutische Gruppe:Beta-Blocker, andere Kombinationen
    ATX: & nbsp;
  • Metoprolol in Kombination mit Ivabradin
    • Pharmakodynamik:

    Wirkmechanismus

    Iwabradin

    Ivabradin ist ein Medikament, das den Herzrhythmus verlangsamt. Der Wirkungsmechanismus ist die selektive und spezifische Hemmung der / g Kanäle des Sinusknotens, die die spontane diastolische Depolarisation im Sinusknoten kontrollieren und die Herzfrequenz (HR) regulieren. Iwabradin hat eine selektive Wirkung auf den Sinusknoten, ohne das Timing von Impulsen für atriale, atrioventrikuläre und intragastrische Leitungswege sowie die Kontraktilität des Myokards und die Repolarisation der Ventrikel zu beeinflussen. Iwabradin kann auch mit interagieren Ich h Kanäle der Netzhaut des Auges, ähnlich wie Ob Kanäle des Herzens. Sie beteiligen sich an der Entstehung einer vorübergehenden Veränderung im System der visuellen Wahrnehmung aufgrund einer Veränderung der Reaktion der Netzhaut auf helle Lichtreize. Unter provokativen Umständen (z. B. schnelle Änderung der Helligkeit im Gesichtsfeldbereich) partielle Hemmung Ich h Kanäle mit Ivabradin verursacht ein Phänomen der Veränderung der Lichtwahrnehmung (Phosphen). Phosphene sind durch eine vorübergehende Verstärkung der Helligkeit in einem begrenzten Bereich des Gesichtsfeldes gekennzeichnet (siehe Abschnitt "Nebenwirkung").

    Metoprolol

    Metoprolol ist ein kardioselektiver Blocker, der blockiert β1-Adrenozeptoren (vorwiegend im Herzen) in Dosen, die signifikant unter den Dosen liegen, die zur Blockierung von β2-Adrenorezeptoren erforderlich sind (hauptsächlich in den peripheren Gefäßen und Bronchien lokalisiert). Metoprolol hat keine membranstabilisierende und innere sympathomimetische Aktivität (ICA).

    Pharmakodynamische Eigenschaften

    Iwabradin

    Das wichtigste pharmakologische Merkmal von Ivabradin ist die Fähigkeit einer dosisabhängigen Verringerung der Herzfrequenz (Herzfrequenz). Die Analyse der Abhängigkeit der Abnahme der Herzfrequenz von der Dosis des Arzneimittels wurde mit einem allmählichen Anstieg der Dosis durchgeführt von Ivabradin bis zu 20 mg zweimal täglich und zeigte eine Tendenz, den "Plateau" -Effekt zu erzielen, der das Risiko einer ausgeprägten Bradykardie (Herzfrequenz von weniger als 40 Schlägen pro Minute) verringert (siehe "Nebenwirkung").

    Wenn das Arzneimittel in den empfohlenen Dosen verschrieben wird, beträgt der Grad der Abnahme der Herzfrequenz ungefähr 10 Schläge / Minute in Ruhe und unter körperlicher Anstrengung. Infolgedessen nimmt die Arbeit des Herzens ab und der myokardiale Sauerstoffbedarf nimmt ab.

    Ivabradin beeinflusst die intrakardiale Leitung, die Kontraktilität des Herzmuskels (hat keine negativ inotrope Wirkung) und den Prozess der Repolarisation der Herzventrikel nicht. In klinischen elektrophysiologischen Studien Ivabradin hatte keinen Einfluss auf die Zeit der Impulse auf den atrioventrikulären oder intraventrikulären Leitungsbahnen, sowie auf die eingestellten Intervalle QT.

    Bei Patienten mit linksventrikulärer Dysfunktion (linksventrikuläre Auswurffraktion (LVEF) 30-45%) wurde gezeigt, dass Ivabradin hat LVEF nicht beeinflusst.

    Metoprolol

    Metoprolol reduziert oder blockiert die Wirkung von Katecholaminen auf das Herz, was zu einer Abnahme der Herzfrequenz, Myokardkontraktilität und des Herzzeitvolumens führt. Es hat eine blutdrucksenkende Wirkung sowohl im Stehen als auch im Liegen und verhindert auch das Anheben des Blutdrucks während des Körpers Anstrengung.

    Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

    Iwabradin

    Die antibiotische und antiischämische Wirksamkeit von Ivabradin wurde in 5 Studien (drei davon wurden mit Placebo und jeweils einer mit Atenolol und Amlodipin verglichen) bei Patienten mit stabiler chronischer Angina untersucht.

    Entschlossen, dass Ivabradin in einer Dosis von 5 mg 2 mal am Tag, verbessert die Leistung von Stresstests nach 3-4 Wochen der Therapie. Die Wirksamkeit wurde für eine Dosis von 7,5 mg zweimal täglich bestätigt. Insbesondere wurde in einer Vergleichsstudie mit Atenolol ein zusätzlicher Effekt mit einer Dosiserhöhung von 5 auf 7,5 mg zweimal täglich festgestellt. Vorlaufzeit Die körperliche Aktivität erhöhte sich nach 1-monatiger Gabe von Ivabradin um etwa 1 Minute bei einer Dosis von 5 mg zweimal täglich, während nach einer zusätzlichen 3-monatigen Behandlung mit Ivabradin 7,5 mg zweimal täglich eine weitere Zunahme dieses Indikators für 25 Sekunden beobachtet wurde. Die antianginöse und antiischämische Wirkung von Ivabradin wurde auch für Patienten im Alter von 65 Jahren und älter bestätigt. Die Wirksamkeit von Ivabradin in Dosierungen von 5 mg und 7,5 mg zweimal täglich wurde für alle Parameter von Stresstests (Gesamtdauer der Belastung, Zeit bis der begrenzende Angina-Angriff, die Zeit vor dem Beginn des Angina-Angriffs und die Zeit bis zur Entwicklung der Segment-Depression ST bei 1 mm), und wurde auch von einer Verringerung der Häufigkeit von Angina-Attacken um etwa 70% begleitet. Die zweimal tägliche Anwendung von Ivabradin lieferte eine konstante therapeutische Wirksamkeit innerhalb von 24 Stunden.

    Empfang von Ivabradin durch Patienten, die Atenolol in einer Dosis von 50 mg einmal täglich zeigte zusätzliche Wirksamkeit gegen alle Parameter von Stresstests bei einem Rückgang seiner pharmakologischen Aktivität (12 Stunden nach der Einnahme).

    Ivabradin über den Rückgang der pharmakologischen Aktivität (12 Stunden nach der Einnahme) hatte keine zusätzliche Wirkung, wenn es zu Amlodipin in einer Dosis von 10 mg pro Tag, bei maximaler Wirksamkeit hinzugefügt Ivabradin (3-4 Stunden nach der Einnahme) wurde seine zusätzliche Wirksamkeit demonstriert.

    Ivabradin über den Rückgang der pharmakologischen Aktivität (nach 12 Stunden nach der Einnahme) für eine 6-wöchige Behandlung zeigte statistisch signifikante zusätzliche Wirksamkeit bei der Erreichung einer Reaktion auf die Behandlung (definiert als eine Verringerung der Angina-Anfälle, mindestens bis zu 3 pro Woche und / oder eine Anstieg der Zeit bis zur Entwicklung der Segmentdepression ST um 1 mm für mindestens 60 Sekunden während des Belastungstests auf dem Laufband), wenn es zu Amlodipin in einer Dosis von 5 mg einmal täglich oder zu Nifedipin in einer Dosis von 30 mg einmal täglich hinzugefügt wird. Es gab keine Verbesserung der Wirksamkeit von Ivabradin, bewertet durch das Erreichen von sekundären Endpunkten bei der Durchführung von Stresstests, über den Rückgang der therapeutischen Aktivität, während die Wirksamkeit bei der maximalen Aktivität (3-4 Stunden nach der Einnahme von Ivabradin) gezeigt wurde.

    In Studien zur klinischen Wirksamkeit des Arzneimittels waren die Ivabradin-Wirkungen während der 3- und 4-monatigen Behandlungsphasen vollständig erhalten. Während Es gab keine Anzeichen für eine Toleranzentwicklung (Abnahme der Wirksamkeit), und nach Beendigung der Behandlung wurde das "Entzugssyndrom" nicht festgestellt. Antianginöse und antiischämische Wirkungen von Ivabradin waren mit einer dosisabhängigen Abnahme der Herzfrequenz sowie einer signifikanten Abnahme des Arbeitsprodukts (Herzfrequenz) verbunden x systolischen Blutdruck), sowohl in Ruhe als auch bei körperlicher Anstrengung. Die Wirkung auf den Blutdruck (BP) und den gesamten peripheren Gefäßwiderstand) war unbedeutend und klinisch unbedeutend.

    Bei den Patienten wurde eine stetige Abnahme der Herzfrequenz beobachtet Ivabradin für mindestens 1 Jahr. Einflüsse auf Kohlenhydratstoffwechsel und Lipidprofil wurden nicht beobachtet.

    Bei Patienten mit Diabetes mellitus waren die Wirksamkeit und Sicherheit von Ivabradin ähnlich denen in der allgemeinen Patientenpopulation.

    In einer Studie bei Patienten mit IHD ohne klinische Manifestationen von Herzinsuffizienz (LVEF mehr als 40%) auf dem Hintergrund der Erhaltungstherapie, Ivabradin-Therapie bei Dosen höher als empfohlen (Anfangsdosis von 7,5 mg zweimal täglich (5 mg zweimal täglich, 75 Jahre) ), die dann auf 10 mg zweimal täglich titriert wurde) den primären kombinierten Endpunkt (Tod aufgrund kardiovaskulärer Ursachen oder die Entwicklung eines nicht tödlichen Myokardinfarkts) nicht signifikant beeinflusste. Die Inzidenz von Bradykardie in der Gruppe der Patienten, die erhalten haben Ivabradin, betrug 17,9%, in der Placebogruppe - 2,1%. 7,1% der Patienten in der Studie nahmen Verapamil, Diltiazem oder potente Inhibitoren des Isoenzyms CYP3EIN4.

    Bei Patienten mit Angina-Klasse-II oder höher wurde gemäß der Klassifikation der Canadian Cardiological Society ein geringer statistisch signifikanter Anstieg der Inzidenz des primären kombinierten Endpunkts mit Ivabradin beobachtet, der in der Subgruppe aller Angina-Patienten nicht beobachtet wurde ( Klasse 1 und höher). In dieser Studie wurde eine höhere Dosis verwendet als in der zugelassenen Dosis, die jedoch die erzielten Ergebnisse nicht erklärt.

    In einer Studie an Patienten mit stabiler Angina pectoris und linksventrikulärer Dysfunktion (LVEF <40%), von denen 86,9% Betablocker erhielten, gab es keinen Unterschied zwischen den Patientengruppen Ivabradin auf dem Hintergrund der Standardtherapie und Placebo, nach der Gesamtzahl der Todesfälle aus kardiovaskulären Krankheiten, Hospitalisierung wegen akutem Myokardinfarkt, Hospitalisierung wegen neuer Fälle von Herzinsuffizienz oder Symptomen chronischer Herzinsuffizienz (CHF). Patienten mit symptomatischer Angina zeigten keine signifikanten Unterschiede in der Todesrate aufgrund einer kardiovaskulären Ursache oder Krankenhausaufenthalt aufgrund der Entwicklung nicht tödlicher Myokardinfarkt oder Herzinsuffizienz (Inzidenz von 12,0% in der Ivabradin-Gruppe bzw. 15,5% in der Placebo-Gruppe).

    Metoprolol

    Patienten mit ischämischer Herzkrankheit Metoprolol reduziert die Häufigkeit und Schwere von Episoden von Ischämie und erhöht die Toleranz gegenüber körperlicher Anstrengung. Diese positiven Wirkungen von Metoprolol können auf eine Abnahme des myokardialen Sauerstoffbedarfs als Folge einer Abnahme der Herzfrequenz und Myokardkontraktilität zurückzuführen sein.

    Anwendung das Kinder und Jugendliche

    Die Anwendung von Implicor® bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wurde nicht ausreichend untersucht (siehe Abschnitt "Pharmakokinetik").

    Pharmakokinetik:

    Die Geschwindigkeit und das Ausmaß der Resorption von Ivabradin und Metoprolol bei Einnahme in der Implicor®-Formulierung unterscheiden sich nicht signifikant von den entsprechenden Geschwindigkeits- und Absorptionsraten in Fällen, in denen beide Arzneimittel getrennt verwendet werden.

    Iwabradin

    Unter physiologischen Bedingungen Ivabradin schnell aus der Tablette freigesetzt und in Wasser gut löslich (Löslichkeit mehr als 10 mg / ml). Iwabradin repräsentiert S- Enantiomer. mit dem Mangel an Biokonversion laut Forschungsdaten im vivo. Der aktive Hauptmetabolit der Droge ist N-desmethyliertes Derivat von Ivabradin.

    Absorption und Bioverfügbarkeit

    Nach der Einnahme Ivabradin schnell und fast vollständig im Magen-Darm-Trakt absorbiert. Die maximale Konzentration im Blutplasma (CmOh) erreicht ungefähr 1 Stunde nach der Einnahme auf nüchternen Magen. Die absolute Bioverfügbarkeit von Filmtabletten beträgt etwa 40%, was auf die Wirkung der "ersten Passage" durch den Darm und die Leber zurückzuführen ist.

    Die Einnahme erhöht die Absorptionszeit um ca. 1 Stunde und erhöht die Exposition von 20% auf 30%. Um die Variabilität der Exposition zu verringern, wird empfohlen, das Medikament gleichzeitig mit der Nahrungsaufnahme einzunehmen (siehe Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung").

    Verteilung

    Die Verbindung mit Plasmaproteinen beträgt ca. 70%. Das Verteilungsvolumen bei Patienten im Gleichgewichtszustand beträgt etwa 100 Liter. VONmOh bei langem Empfang in einer Dosis von 5 mg 2 einmal am Tag beträgt 22 ng / ml (Variationskoeffizient, Lebenslauf = 29%). Die durchschnittliche Gleichgewichtskonzentration im Blutplasma beträgt 10 ng / ml (Lebenslauf=38%).

    Stoffwechsel

    Ivabradin wird hauptsächlich in der Leber und im Darm durch Oxidation metabolisiert, wobei nur das Cytochrom P450-Isoenzym 3A4 beteiligt ist (CYP3EIN4). Der aktive Hauptmetabolit ist N-desmethyliertes Ivabradinderivat (S 18982), dessen Anteil 40% der verabreichten Dosis von Ivabradin beträgt. Der Metabolismus dieses aktiven Metaboliten von Ivabradin erfolgt ebenfalls unter Beteiligung des Isoenzyms CYP3EIN4. Ivabradin hat eine unbedeutende Affinität zum Isoenzym CYP3EIN4, induziert und inhibiert es nicht und beeinflusst daher nicht den Metabolismus oder die Konzentration von Isoenzymsubstraten CYP3EIN4 im Blutplasma. Im Gegenteil, die Verwendung von starken Inhibitoren oder Induktoren von Isoenzym CYP3EIN4, kann mit einer signifikanten Veränderung der Konzentration von Ivabradin im Blutplasma einhergehen (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

    Ausscheidung

    Die Halbwertszeit (T1 / 2) von Ivabradin aus Plasma beträgt durchschnittlich 2 Stunden (70-75% der Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve, AUC), und effektiv T1 / 2 - 11 Stunden.

    Die Gesamtclearance beträgt ca. 400 ml / min, die renale Clearance beträgt 70 ml / min. Die Ausscheidung von Metaboliten erfolgt in gleicher Geschwindigkeit über die Nieren und den Darm. Ungefähr 4% der akzeptierten Dosis wird von den Nieren unverändert ausgeschieden.

    Linearität / Nichtlinearität der Pharmakokinetik

    Die Pharmakokinetik von Ivabradin ist im Dosisbereich von 0,5 bis 24 mg linear.

    Spezielle Patientengruppen

    Ältere Patienten

    Pharmakokinetische Parameter (AUC und Cmax) unterscheiden sich nicht signifikant in den Gruppen von Patienten im Alter von 65 Jahren oder älter, 75 Jahre und älter und in der allgemeinen Bevölkerung von Patienten (siehe Abschnitt "Dosierung und Verabreichung").

    Beeinträchtigte Nierenfunktion

    Die Wirkung einer verminderten Nierenfunktion (Clearance von Kreatinin, CK, 15 bis 60 ml / min) auf die Kinetik von Ivabradin ist minimal, da nur etwa 20% von Ivabradin und seinem aktiven Metaboliten S 18982 wird über die Nieren ausgeschieden (siehe Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung").

    Funktionsstörung der Leber

    Bei Patienten mit leichter Leberinsuffizienz (bis zu 7 auf der Child-Pugh-Skala) AUC freies Ivabradin und sein aktiver Metabolit sind 20% größer als bei Patienten mit normaler Leberfunktion. Die Daten zur Anwendung von Ivabradin bei Patienten mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung (7-9 Punkte auf der Child-Pugh-Skala) sind begrenzt und lassen keine Rückschlüsse auf die Pharmakokinetik des Arzneimittels in dieser Patientengruppe zu. Daten zur Anwendung von Ivabradin bei Patienten mit schwerer (10 Punkte oder mehr auf der Child-Pugh-Skala) Leberfunktionsstörungen liegen derzeit nicht vor (siehe Abschnitte "Gegenanzeigen" und "Art der Anwendung und Dosierung").

    Der Zusammenhang zwischen pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Eigenschaften

    Die Analyse des Zusammenhangs zwischen pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Eigenschaften erlaubte es, festzustellen, dass die Abnahme der Herzfrequenz in direktem Verhältnis zu der Zunahme der Konzentration von Ivabradin und seines aktiven Metaboliten steht S 18982 im Blutplasma bei Einnahme in Dosen bis zu 15-20 mg 2 mal täglich. Bei höheren Dosen des Medikaments hat die Verlangsamung der Herzfrequenz keine proportionale Abhängigkeit von der Konzentration von Ivabradin im Blutplasma und ist durch eine Tendenz gekennzeichnet, das "Plateau" zu erreichen. Hohe Konzentrationen von Ivabradin, die mit einer Kombination des Medikaments mit potenten Inhibitoren von Isoenzym erreicht werden können CYP3EIN4, kann zu einer deutlichen Abnahme der Herzfrequenz führen. Wenn mit moderaten Inhibitoren von Isoenzym kombiniert CYP3EIN4 Dieses Risiko ist geringer (siehe Abschnitte "Gegenanzeigen", "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln" und "Besondere Anweisungen").

    Metoprolol

    Absaugung und Verteilung

    Nach oraler Verabreichung Metoprolol vollständig aus dem Magen-Darm-Trakt absorbiert. VONmOh in Blutplasma wird nach 1,5-2 Stunden nach der Verabreichung erreicht.

    Aufgrund des "First-Pass" -Effekts durch die Leber beträgt die Bioverfügbarkeit bei einer einzigen Einnahme etwa 50%. Gleichzeitige Nahrungsaufnahme erhöht die Bioverfügbarkeit um etwa 30-40%. Die Bindung an Blutplasmaproteine ​​ist unbedeutend (5-10%).

    Stoffwechsel

    Metoprolol wird in der Leber durch Oxidation metabolisiert. Mit dem bekannten Hauptmetaboliten weist Metoprolol keine signifikante beta-blockierende Aktivität auf.

    Im Stoffwechsel des Arzneimittels ist der Hauptteil, aber nicht der einzige Teil Isoenzym CYP2D6. Aufgrund der Polymorphie des Isoenzym-Gens CYP2D6, Die Stoffwechselrate von Metoprolol bei Patienten zeigt interindividuelle Variabilität. Bei Patienten mit niedriger Stoffwechselrate (7-8%) wird eine höhere Konzentration von Metoprolol im Blutplasma und eine langsamere Elimination des Metoprolols mit Patienten mit einer hohen Stoffwechselrate verglichen.

    Ausscheidung

    Die Konzentration nach der Einnahme im Blutplasma ist bei den Patienten jedoch konstant und reproduzierbar, mehr als 95 % Metoprolol und seine Metaboliten werden in unveränderter Form über die Nieren ausgeschieden - in einigen Fällen bis zu 5% - bis zu 30%. Die Halbwertszeit (T]/0) ist etwa 3,5 Stunden (von 1 bis 9 Stunden). Plasma-Clearance ist ungefähr 1 l / min.

    Spezielle Patientengruppen

    Ältere Patienten

    Pharmakokinetische Parameter (AUC und CmOh) sind bei älteren Patienten (65 Jahre und älter) und jüngeren nicht signifikant unterschiedlich.

    Funktionsstörung der Leber

    Die Bioverfügbarkeit von Metoprolol steigt und die Rate seiner Ausscheidung nimmt ab.

    Anwendung in der Schwangerschaft und während des Stillens

    Metoprolol dringt in die Plazentaschranke ein. Das durchschnittliche Verhältnis von Metoprolol in der Nabelschnur und dem Blut der Mutter beträgt 1.

    Metoprolol dringt in die Muttermilch ein. Die Konzentration von Metoprolol in der Muttermilch kann 3,7 Mal höher sein als die Konzentration im Blut der Mutter.

    Indikationen:

    Symptomatische Behandlung einer stabilen Angina pectoris bei erwachsenen Patienten mit normalem Sinusrhythmus, deren Zustand durch die gleichzeitige Gabe einer Kombination von Ivabradin und Metoprolol-Monotherapie in den gleichen Dosierungen ausreichend kontrolliert wurde.

    Kontraindikationen:

    - Überempfindlichkeit gegen Ivabradin, Metoprolol (und andere Medikamente der Gruppe der Betablocker wegen möglicher Kreuzempfindlichkeit), sowie zu den Hilfsstoffen, aus denen das Medikament besteht;

    - Schwere oder symptomatische Bradykardie (siehe Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung");

    - Kardiogener Schock;

    - Akuter Myokardinfarkt oder Verdacht auf akuten Myokardinfarkt, erschwert durch schwere Bradykardie, AV-Block I, arterielle Hypotonie (systolischer Blutdruck (BP) unter 100 mmHg) und / oder schwere Herzinsuffizienz;

    - Syndrom der Schwäche des Sinusknoten (einschließlich, sinoatriale Blockade);

    - Atrioventrikuläre Blockade von II und III Grad;

    - Schwere arterielle Hypotonie (BP unter 90/50 mm Hg) oder symptomatische arterielle Hypotonie;

    - Instabile oder akute Herzinsuffizienz;

    - Patienten mit intermittierender Kurzzeitbehandlung mit Beta-Adrenomimetika;

    - Patienten, die auf einen Herzschrittmacher angewiesen sind (bei dem der Herzrhythmus nur durch konstantes Herzschrittmachen bereitgestellt wird);

    - Instabile Angina;

    - Schwere periphere arterielle Verschlusskrankheit;

    - Unbehandeltes Phäochromozytom;

    - Schwere Leberfunktionsstörung

    - Metabolische Azidose;

    - Simultane Anwendung mit starken Isoenzymen CYP3EIN4, wie Antimykotika der Azolgruppe (Ketoconazol, Itraconazol), Antibiotika der Makrolidgruppe (Clarithromycin, Erythromycin für die orale Verabreichung, Josamycin, Telithromycin), HIV-Protease-Inhibitoren (Nelfinavir, Ritonavir) und Nefazodon (siehe Abschnitte "Pharmakokinetik" und "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

    - Gleichzeitige Anwendung mit Verapamil oder Diltiazem, da sie sich auf moderate Isoenzym-Inhibitoren beziehen CYP3EIN4 und haben die Fähigkeit, die Herzfrequenz zu reduzieren (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Drogen").

    - Schwangerschaft, Stillzeit und Anwendung bei Frauen mit erhaltenem gebärfähigem Potenzial, die keine zuverlässigen Verhütungsmethoden anwenden (siehe Abschnitt "Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit");

    - Alter unter 18 Jahren (Wirksamkeit und Sicherheit der Verwendung in dieser Altersgruppe wurde nicht untersucht).

    Vorsichtig:

    Haben Patienten mit:

    mäßig ausgeprägte Leberinsuffizienz (weniger als 9 auf der Child-Pugh-Skala); arterielle Hypotension von leichter und mittlerer Schwere; angeboren Verlängerung des Intervalls QT oder gleichzeitige Einnahme von Medikamenten, Verlängerung des Intervalls QT; Angina von Prinzmetal; Bronchialasthma oder chronisch obstruktive Lungenerkrankung; atrioventrikuläre Blockade von 1 Grad; mit Herzrhythmusstörungen; Schlaganfall; schwere Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance weniger als 15 ml / min); arterieller Hypertonie; chronische Herzinsuffizienz; obstruktive Lungenerkrankung; Diabetes mellitus, insbesondere bei gleichzeitiger Einnahme von Insulin oder oralen Antidiabetika; Psoriasis; Thyreotoxikose; pigmentierte Degeneration der Netzhaut; schwere Geschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen und diejenigen, die Desensibilisierungstherapie, ältere Menschen (über 65 Jahre alt) erhalten (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

    Wann: CHF und Verletzungen der intraventrikulären Leitung (Blockade des linken oder rechten Beines des His-Bündels) und ventrikuläre Dissynchronie; CHF IV-Funktionsklasse nach Klassifizierung NYHA (New York Heart Association); gleichzeitige Anwendung von Amiodaron oder starken Antiarrhythmika der 1. Klasse; Vollnarkose (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

    Warnhinweise zur gleichzeitigen Zulassung mit anderen Arzneimitteln sind im Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln" aufgeführt.

    Schwangerschaft und Stillzeit:

    Schwangerschaft

    Das Medikament Implicor® ist in der Schwangerschaft kontraindiziert, angesichts der verfügbaren Daten für seine Komponenten (siehe Abschnitt "Gegenanzeigen"),

    Zur Zeit liegen keine ausreichenden Daten zur Anwendung von Ivabradin während der Schwangerschaft vor. In Tierversuchen wurde Reproduktionstoxizität nachgewiesen, embryotoxische und teratogene Wirkungen von Ivabradin wurden identifiziert. Potentielle Risiken beim Menschen sind nicht erwiesen, daher ist die Anwendung von Ivabradin während der Schwangerschaft kontraindiziert.

    Daten zur Verwendung von Metoprolol während der Schwangerschaft sind begrenzt (weniger als 300 Fälle von abgeschlossenen Schwangerschaften sind bekannt). Die Ergebnisse von Tierversuchen zeigen keine direkte oder indirekte Reproduktionstoxizität von Metoprolol. Metoprolol Es ist möglich, schwangere Frauen nur im Notfall zu verschreiben. Beta-Blocker reduzieren den Blutfluss durch die Plazenta, was kann erhöht das Risiko von Frühgeburten, Fehlgeburten und intrauterinem Fruchttod. Es ist auch das Auftreten einer Anzahl von Nebenwirkungen bei dem Fötus und dem Neugeborenen möglich, einschließlich Hypoglykämie, Bradykardie, Senkung des Blutdrucks und Atmungsstörungen. Das Risiko kardiopulmonaler Komplikationen ist in der postnatalen Phase höher. Die Einnahme des Medikaments während der Schwangerschaft sollte von einer ständigen Überwachung des Fötus sowie innerhalb weniger Tage nach der Geburt begleitet werden.

    Stillzeit

    Die Anwendung des Medikaments Implicor® während des Stillens ist kontraindiziert (siehe Abschnitt "Kontraindikationen"). In Tierversuchen wurde festgestellt, dass Ivabradin ausgeschieden in der Muttermilch. Wenn es notwendig ist, Ivabradin zu verwenden, sollte das Stillen abgebrochen und eine andere Art der Fütterung des Babys ausgewählt werden. Metoprolol reichert sich in der Muttermilch in einer Menge an, die dreimal so hoch ist wie die Konzentration im Blutplasma der Mutter.

    Fruchtbarkeit

    Ein klinischer Nachweis der Wirkung von Implicor® auf die Fertilität ist nicht verfügbar.

    In präklinischen Studien wurde die Wirkung von Ivabradin und Metoprolol auf die Fertilität von Tieren nicht nachgewiesen.

    Frauen mit erhaltenem Reproduktionspotenzial

    Frauen mit erhaltenem Reproduktionspotenzial sollten zuverlässige Verhütungsmethoden während der Einnahme des Arzneimittels anwenden (siehe Abschnitt "Kontraindikationen").

    Dosierung und Verabreichung:

    Implicor® sollte oral 1 Tablette 2 mal am Tag, morgens und abends, während des Essens, mit einer ausreichenden Menge an Flüssigkeit eingenommen werden. Die Konzentration von Metoprolol im Blutplasma erhöht sich bei gleichzeitiger Einnahme mit Nahrung (siehe Abschnitt "Pharmakokinetik"). Dieser Umstand sollte bei der Behandlung von Patienten berücksichtigt werden Metoprolol auf nüchternen Magen vor der Verschreibung der Implicor®-Droge.

    Das Medikament Implicor® wird nur Patienten verschrieben, die bereits einnehmen Ivabradin und Metoprolol in optimalen Dosen.

    Falls erforderlich, sollte eine Dosisanpassung mit Monopräparaten von Ivabradin und Metoprolol durchgeführt werden.

    Die Entscheidung, das Dosierungsschema zu ändern, wird auf der Grundlage einer Reihe von Untersuchungen empfohlen, einschließlich Herzfrequenz-, EKG- oder 24-Stunden-Holter-Überwachung sowie unter der Bedingung eines stabilen Empfangs einer optimalen Dosis von Metoprolol und Ivabradin durch den Patienten.

    Wenn die Symptome der Angina nicht innerhalb von 3 Monaten nach Beginn der Behandlung abnehmen, sollte die Behandlung mit Implicom® abgebrochen werden.

    Wenn während der Behandlung die Herzfrequenz im Ruhezustand unter 50 Schläge / Minute fällt oder der Patient Symptome entwickelt, die für Bradykardie typisch sind (Schwindel, Müdigkeit oder Blutdrucksenkung), sollte die Dosis des Arzneimittels durch Auswahl einer neuen Dosis reduziert werden für Präparate auf der Basis von Monokomponenten, um die optimale Dosis von Metoprolol zu gewährleisten. Nach Reduzierung der Monokomponenten Ivabradin und Metoprolol muss die Herzfrequenz kontrolliert werden (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen"). Die Behandlung sollte abgebrochen werden, wenn trotz reduzierter Dosis die Herzfrequenz unter 50 bpm bleibt oder die Symptome einer Bradykardie anhalten.

    Mit Niereninsuffizienz

    Patienten mit Nierenversagen mit einer Kreatinin-Clearance über 15 ml / min müssen die Implicor®-Dosis nicht ändern.

    Bei einer Verringerung der Kreatinin-Clearance unter 15 ml / min sollte das Arzneimittel mit Vorsicht angewendet werden.

    Mit Leberinsuffizienz

    Implicor® kann bei Patienten mit leichter Leberinsuffizienz angewendet werden.

    Vorsicht ist geboten, wenn Implicor® bei Patienten mit mäßiger Leberfunktionsstörung angewendet wird.

    Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz sind kontraindiziert (siehe Abschnitt "Pharmakokinetik" und "Gegenanzeigen").

    Ältere Patienten

    Bei Patienten über 65 Jahren sollte Implicor® mit Vorsicht angewendet werden (siehe "Mit Vorsicht").

    Anwendung bei Kindern und Jugendlichen

    Die Wirksamkeit und Sicherheit des Implicor®-Arzneimittels bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wurde nicht nachgewiesen (keine Daten).

    Nebenwirkungen:

    Das Sicherheitsprofil von Implicor® basiert auf den bekannten Sicherheitsprofilen der einzelnen Wirkstoffe.

    Von unerwünschten Arzneimittelreaktionen (NLR) vor dem Hintergrund von Ivabradin, die am häufigsten beobachtet werden: Veränderungen in der Lichtwahrnehmung (Phosphene) und Bradykardie. Diese NLRs waren dosisabhängig und bezogen auf den Wirkungsmechanismus des Arzneimittels.

    Die häufigsten NLPs während der Behandlung mit Metoprolol waren: Bradykardie, alptraumhafte Träume, Kopfschmerzen, Benommenheit, Schlaflosigkeit, Schwindel, Herzklopfen, orthostatische Hypotonie, kalte Extremitäten, Raynaud-Syndrom, Belastungsdyspnoe, Übelkeit, Verstopfung, Durchfall, Bauchschmerzen, Erbrechen, Müdigkeit Verletzung der Libido.

    Tabelle 1 enthält Informationen über NLR, die bei der getrennten Anwendung von Ivabradin und Metoprolol festgestellt und klassifiziert wurden MedDRA. Die folgende Klassifizierung wird verwendet, um die Häufigkeit zu bezeichnen:

    Häufig: ≥ 1/10

    Häufig: von ≥ 1/100 bis <1/10

    Selten: von ≥ 1/1000 bis <1/100

    Selten: aus ≥ 1/10000 bis <1/1000

    Sehr selten <1/10000

    Die Häufigkeit ist nicht angegeben (kann nicht aus verfügbaren Daten ermittelt werden).

    Tabelle 1. Unerwünschte Reaktionen, die bei der Anwendung von Ivabradin und Metoprolol beobachtet wurden

    Organorgane und -systeme (MedDRA-Terminologie)

    Unerwünschte Reaktion (in der Terminologie MedDRA)

    Frequenz

    Iwabradin

    Metoprolol

    Verletzungen des Blut- und Lymphsystems

    Eosinophilie

    selten

    Thrombozytopenie

    selten

    Leukopenie

    selten

    Erkrankungen des Immunsystems

    Exazerbation der Psoriasis

    selten

    Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung

    Hyperurikämie

    selten

    Hypoglykämie

    selten

    Störungen der Psyche

    Depression

    selten

    Albträume, pathologische Träume

    häufig

    erhöhte Erregbarkeit

    selten

    Angst

    selten

    Verwechslung

    selten

    Halluzinationen

    selten

    Depersonalisierung

    selten

    Störungen aus dem Nervensystem

    Kopfschmerzen

    häufig

    häufig

    Amnesie

    selten

    verlangsamen die Geschwindigkeit der geistigen und motorischen Reaktionen, Verständnis

    selten

    Schläfrigkeit

    häufig

    Schlaflosigkeit

    häufig

    Schwindel

    häufig

    häufig

    Episoden von Bewusstseinsverlust

    selten*

    selten

    Parästhesien

    selten

    Stupor

    selten

    Störungen seitens des Sehorgans

    Veränderungen der Lichtwahrnehmung (Phosphene)

    Häufig

    verschwommene Sicht

    häufig

    verschwommene Sicht

    selten*

    selten

    Xerophthalmie

    selten

    Trockenes Auge-Syndrom

    selten

    Augenreizung der Bindehaut

    selten

    Abnahme der Tränenproduktion

    selten

    Diplopie

    selten*

    Bindehautentzündung

    selten

    Hörstörungen und labyrinthische Störungen

    systemischer Schwindel (Schwindel)

    selten

    Lärm in den Ohren

    selten

    Hörverlust, Hörverlust

    selten

    Taubheit

    selten

    Herzkrankheit

    Bradykardie

    häufig

    häufig

    AV-Block von 1 Grad (auf der EKG-Verlängerung des Intervalls PQ)

    häufig

    AV-Block des Grades I

    selten

    ventrikuläre Extrasystolen

    häufig

    Herzklopfen

    selten

    häufig
    supraventrikuläre Extrasystolen

    selten

    Vorhofflimmern

    häufig

    AV-Block Grad II

    selten

    atrioventrikuläre Blockade Grad III

    selten

    Syndrom der Schwäche des Sinusknoten

    selten

    Herzfehler

    selten

    kardiogener Schock

    selten

    Zunahme und Verschlimmerung von Anfällen bei Patienten mit Angina pectoris

    selten

    Herzrhythmusstörungen

    selten

    Leitungsstörung des Myokards

    selten

    Brustschmerz

    selten

    unkontrollierter Blutdruck

    häufig

    arterielle Hypotonie (möglicherweise aufgrund einer Bradykardie)

    selten*

    orthostatische Hypotonie (mit Synkope)

    häufig

    Kältegefühl

    häufig

    Raynaud-Krankheit

    häufig

    trockenes Gangrän (bei Patienten mit schweren vaskulären Erkrankungen der Extremitäten vor der Behandlung)

    selten

    Schaufensterkrankheit

    selten

    BP-Reduzierung

    selten

    Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe

    Dyspnoe

    selten

    Bronchospasmus (einschließlich Patienten, die kein Bronchialobstruktionssyndrom haben)

    selten

    Rhinitis

    selten

    Dyspnoe mit körperlicher Anstrengung

    häufig

    Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt

    Übelkeit

    selten

    häufig

    Verstopfung

    selten

    häufig

    Durchfall

    selten

    häufig

    Magenschmerzen

    selten*

    häufig

    Erbrechen

    häufig

    Trockenheit der Mundschleimhaut

    selten

    Dysgeusie

    selten
    retroperitoneale Fibrose

    selten

    Störungen aus Leber und Gallengängen

    Hepatitis

    selten

    Abweichungen in der Leberfunktion

    selten

    Leberfunktionsstörung

    selten

    Störungen der Haut und des Unterhautgewebes

    Angioödem

    selten*

    Hautausschlag

    selten*

    selten

    dystrophische Hautveränderungen

    selten

    Rötung der Haut

    selten*

    juckende Haut

    selten*

    Nesselsucht

    selten*

    selten

    Hyperhidrose

    selten

    Alopezie

    selten

    Lichtempfindlichkeitsreaktionen

    selten
    Psoriasis, Psoriasis-ähnliche Hautausschläge

    selten

    Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes

    Muskelkrämpfe

    selten

    selten

    Arthralgie

    selten

    Muskelschwäche

    selten

    Muskelkrämpfe

    selten

    Asthenie (möglicherweise als Folge einer Bradykardie)

    selten*

    Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort

    erhöhte Müdigkeit

    selten*

    Häufig

    allgemeines Unwohlsein (möglicherweise als Folge einer Bradykardie)

    selten*

    Ödem

    selten

    Gewichtszunahme

    selten

    Labor- und instrumentelle Daten

    Erhöhung des Kreatinins im Blutplasma

    selten

    Intervallverlängerung QT auf dem EKG

    selten

    erhöhte Aktivität von "Leber" Transaminasen

    selten

    Störungen des Fortpflanzungssystems und der Milchdrüsen

    		 sexuelle Dysfunktion / Impotenz

    selten

    Verletzung der Libido

    häufig

    Peyronie-Krankheit

    selten

    * Die Häufigkeit von Nebenwirkungen für Spontanberichte wird aus klinischen berechnet Forschung

    Individuelle unerwünschte Reaktionen

    Änderung der Lichtaufnahme (Phosphenes) Es wurde bei 14,5% der Patienten festgestellt und wurde als vorübergehende Veränderung der Helligkeit in einem begrenzten Bereich des Gesichtsfeldes beschrieben. Ähnliche Phänomene wurden in der Regel durch eine scharfe Änderung der Beleuchtungsintensität hervorgerufen. Phosphene können auch erscheinen, die das Aussehen von Areola haben, der Zerfall des visuellen Bildes in einzelne Teile (stroboskopische und kaleidoskopische Effekte), manifestiert sich als helle Farbblitze oder multiple Bilder (Persistenz der Netzhaut). Typischerweise treten die Symptome innerhalb der die ersten 2 Monate der Behandlung und werden dann wiederholt. Die Expression von Phosphenen ist üblicherweise schwach oder mäßig. Alle Symptome hörten während oder nach der Behandlung auf und 77,5% der Patienten verschwanden während der Behandlung. Weniger als 1% der Patienten waren gezwungen, das Regime des Tages zu ändern oder die Behandlung mit dem Medikament aufgrund des Auftretens ihrer Phosphene zu beenden.

    Bradykardie wurde bei 3,3% der Patienten beobachtet, hauptsächlich während der ersten 2-3 Monate der Behandlung. Bei 0,5% der Patienten wurde eine Bradykardie mit einer Herzfrequenz von 40 Schlägen / Minute und weniger festgestellt.

    Laut der klinischen Studie Vorhofflimmern wurde bei 5,3% der Patienten beobachtet Ivabradinverglichen mit 3,8% in der Placebogruppe. Nach der Analyse der kombinierten Daten von klinischen Studien mit einer Nachbeobachtungszeit von mindestens 3 Monaten, an denen mehr als 40.000 Patienten teilnahmen, wurde bei 4,86% der Patienten ein Vorhofflimmern beobachtet Ivabradinim Vergleich zu 4,08% in Kontrollgruppen.

    Überdosis:

    Es wurde über keine Fälle von Überdosierung von Arzneimitteln, Implicor®, berichtet.

    Symptome einer Überdosierung:

    In Bezug auf Ivabradin Symptome einer Überdosierung können eine ausgeprägte und verlängerte Bradykardie umfassen.

    Verbunden mit Metoprolol. Eine deutliche Abnahme des Blutdrucks, Sinusbradykardie, AV-Blockade, Herzinsuffizienz, kardiogener Schock, Herzstillstand, Bronchokonstriktion, Verwirrtheit, Koma, Übelkeit, Erbrechen, Zyanose der Haut und der Schleimhäute können beobachtet werden. Symptome können bei gleichzeitiger Einnahme von Alkohol, Einnahme von Antihypertensiva, Chinidin mit Arzneimitteln, sowie Barbiturate.

    Symptome einer Überdosierung können nach 20 Minuten (bis zu 2 Stunden) nach der Einnahme des Arzneimittels auftreten.

    Behandlung

    Neben allgemeinen Maßnahmen (Magenspülung, die innerhalb von 4 Stunden nach der Einnahme des Medikaments und bei schwerer Intoxikation durchgeführt wird, und der Einnahme von Aktivkohle) sollten Patienten auf der Intensivstation überwacht werden, wo Vitalfunktionen korrigiert werden, falls erforderlich .

    Bei schwerer Bradykardie ist eine symptomatische Therapie indiziert. Bei einer Bradykardie mit Verletzung der Hämodynamik werden intravenöse β-Adrenomimetika, beispielsweise Isoprenalin, verabreicht. Bei Bedarf kann ein temporärer künstlicher Herzschrittmacher implantiert werden. Das potentielle Antiteilchen von Metoprolol ist Atropin (in einer Dosis von 0,5-2 mg intravenös) geht der Einleitung eine intravenöse Verabreichung von Glucagon (1-5 mg, aber nicht mehr als 10 mg) voraus. Darüber hinaus ist es möglich, Sympathomimetika in Dosen zu dosieren, die auf das Körpergewicht des Patienten und unter Berücksichtigung des gewünschten klinischen Effekts (DobutaminAdrenalin). Dosen, die die therapeutische Dosis überschreiten, können erforderlich sein.

    Bei Krämpfen wird langsames intravenöses Diazepam empfohlen.

    Interaktion:

    In Studien zur Wechselwirkung zwischen Ivabradin und Metoprolol bei gesunden Probanden gibt es keine gegenseitige Beeinflussung der Wirkungen der einzelnen Wirkstoffe. Im Folgenden finden Sie Informationen zu möglichen Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln.

    Kontraindikationen für die gleichzeitige Verwendung

    In Bezug auf Ivabradin

    Gleichzeitige Anwendung von Ivabradin mit starken Isoenzym-Inhibitoren CYP3EIN4, wie Antimykotika der Azolgruppe (Ketoconazol, Itraconazol), Antibiotika der Makrolidgruppe (Clarithromycin, Erythromycin für die orale Verabreichung, Josamycin, Telithromycin), HIV-Protease-Inhibitoren (Nelfinavir, Ritonavir) und Nefazodon, ist kontraindiziert (siehe Abschnitt "Kontraindikationen"). Leistungsstarke Isoenzym-Inhibitoren CYP3EIN4 - Ketoconazol (200 mg einmal täglich) oder Josamycin (1 g 2-mal täglich) erhöht die durchschnittliche Konzentration von Ivabradin im Blutplasma um das 7- bis 8-fache.

    Metoprolol assoziiert

    Eine gleichzeitige Kurzzeitbehandlung mit Beta-Adrenomimetika mit Metoprolol ist kontraindiziert (siehe Abschnitt "Kontraindikationen").

    Assoziiert mit Ivabradin und Metoprolol

    Moderate Inhibitoren von Isoenzym CYP3EIN4: Die kombinierte Anwendung von Ivabradin und Diltiazem oder Verapamil (Herzrhythmusminderer) bei gesunden Probanden und Patienten war von einem Anstieg begleitet AUC Ivabradin 2-3 mal und eine zusätzliche Abnahme der Herzfrequenz um 5 Schläge / min. Diese Kombination von Arzneimitteln ist kontraindiziert (siehe Abschnitt "Kontraindikationen").

    Blöcke von "langsamen" Kalziumkanälen (BCCI), sowie Verapamil oder Diltiazemkann bei intravenöser Verabreichung die antihypertensive Wirkung von Betablockern verstärken, was die Wirkung auf die Herzfrequenz, die atrioventrikuläre Leitung und die Kontraktilität des Myokards verstärkt. Mögliche Verstärkung der negativen inotropen und Chronotrope Effekte.In diesem Zusammenhang, während der Behandlung mit Betablockern intravenöse Injektion von BCCM, ist es kontraindiziert (siehe Abschnitt "Kontraindikationen").

    Unerwünschte Kombinationen von Drogen

    In Bezug auf Ivabradin

    - Medizinische Produkte, Verlängerungsintervalle QT

    - Antiarrhythmika, die das Intervall verlängern QT (z.B, ChinidinDisopyramid, Bepridil, SotalolIbutilid, Amiodaron)

    - Drogen, die das Intervall verlängern QT, nicht in Verbindung mit Antiarrhythmika (zB Pimozid, Ziprasidon, Sertindol, MefloquinHalofantrin, Pentamidin, Cisaprid, Erythromycin zur intravenösen Verabreichung).

    Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von Ivabradin und diesen Arzneimitteln, da eine Abnahme der Herzfrequenz eine zusätzliche Verlängerung des Intervalls verursachen kann QT. Wenn Sie diese Medikamente zusammen verschreiben müssen, sollten Sie die EKG-Parameter sorgfältig überwachen (siehe Abschnitt "Spezielle Anweisungen").

    - Grapefruitsaft: Auf dem Hintergrund der Einnahme von Grapefruitsaft stieg die Konzentration von Ivabradin im Blut 2 Mal an. Wenn das Medikament behandelt wird, sollte Grapefruitsaft nach Möglichkeit vermieden werden.

    Metoprolol assoziiert

    Folgende Kombinationen mit Metoprolol sollten vermieden werden:

    Barbiturate: Bei gleichzeitiger Verwendung von Phenobarbital ist dies bewiesen Barbiturate erhöhen den Stoffwechsel von Metoprolol aufgrund der Induktion des Enzyms signifikant. Die erniedrigten Plasmakonzentrationen von Metoprolol und als Folge eine Abnahme seiner therapeutischen Wirkung (ein aktiverer hepatischer Metabolismus) wurden vor dem Hintergrund der Verwendung von Phenobarbital beobachtet.

    Hypotensives Mittel zur zentralen Aktion (z.B, Clonidin)

    Ein bedeutender Anstieg des Blutdruckes ist mit dem plötzlichen Abzug von Rauschgiften des zentralen Handelns möglich. Beenden Sie nicht abrupt die Einnahme von Antihypertensiva mit zentraler Wirkung. Die plötzliche Abschaffung solcher Medikamente, insbesondere wenn sie der Abschaffung des Betablockers vorausging, kann das Risiko eines "Entzugssyndroms" erhöhen.

    Die gleichzeitige Gabe von Clonidin und nicht-selektiven Betablockern und möglicherweise selektiven Betablockern erhöht das Risiko eines Entzugssyndroms. Im Falle des gleichzeitigen Empfangs von Clonidin sollte seine Aufnahme für einige Zeit fortgesetzt werden, im Falle der Aufhebung des Betablockers.

    Antiarrhythmika I-Klasse (z.B, ChinidinTokainid, Procainamid, Aymalin. Amiodaron, Flecainid und Disopyramid).

    Betablocker kann die negativ inotrope Wirkung von Antiarrhythmika verstärken und die Zeit der intrapartalen Überleitung erhöhen. Bei Patienten mit Dysfunktion des Sinusknotens kann die gleichzeitige Verabreichung mit Amiodaron mit einer Zunahme der elektrophysiologischen Wirkungen einhergehen, mit der Entwicklung von Bradykardie, Blockade des Sinusknotens und atrioventrikulärer Blockade. Die Halbwertszeit von Amiodaron ist sehr lang (etwa 50 Tage), daher kann die Wechselwirkung von Arzneimitteln nach ihrer Aufhebung nach längerer Zeit klinisch auftreten. Antiarrhythmika der Klasse I, wie z ChinidinTokainid, Procainamid, Aymalin, Amiodaron, Flecainid und Disopyramid, potenzieren die Wirkung von Metoprolol auf Herzfrequenz und atrioventrikuläre Leitfähigkeit.

    Begleitende Verwendung mit Vorsicht

    Assoziiert mit Ivabradin

    - Nicht-Kalium-sparende Diuretika (Thiazid- und Schleifendiuretika): Hypokaliämie kann das Risiko von Arrhythmien erhöhen. Durch Ivabradin es kann eine Bradykardie verursachen, die Kombination von Hypokaliämie und Bradykardie kann zur Entwicklung von schweren Herzrhythmusstörungen prädisponieren, besonders bei Patienten mit dem Syndrom eines verlängerten Intervalls QT, unabhängig davon, ob das Verlängerungsintervall QT angeboren oder aufgrund der Auswirkungen von Medikamenten.

    - Moderate Inhibitoren von Isoenzym CYP3EIN4: die Verwendung von Ivabradin in Kombination mit anderen milden Isoenzym-Inhibitoren CYP3EIN4 (z. B. Fluconazol) ist mit der Ernennung von minimalen Dosen von Ivabradin, 2,5 mg zweimal täglich, Patienten, deren Herzfrequenz in Ruhe mehr als 70 Schläge / min ist, unter der Kontrolle der Herzfrequenz möglich.

    - Induktoren von Isoenzym CYP3EIN4: (Zum Beispiel wie Rifampicin. Barbiturate, Phenytoin und St.Johanniskraut perforiert) mit Gelenkapplikation kann zu einer Abnahme der Blutkonzentration und der Aktivität von Ivabradin führen und eine Dosiserhöhung erforderlich machen Ivabradin. Mit der kombinierten Anwendung von 10 mg Ivabradin 2-mal täglich und Zubereitungen, die Johanniskraut enthalten, eine zweifache Abnahme AUC Ivabradin. Verwenden Sie keine Medikamente mit Johanniskraut perforiert, vor dem Hintergrund der Ivabradin-Therapie.

    Metoprolol assoziiert

    Metoprolol ist ein Substrat des Isoenzyms CYP2D6 Cytochrom P450. Substanzen, die Enzyme induzieren und hemmen, können die Konzentration von Metoprolol im Blutplasma verändern.

    - Rifampicin reduziert die Konzentration von Metoprolol im Blutplasma.

    - Cimetidin, Präparate, enthalten EthanolHydralazin kann die Konzentration von Metoprolol im Blutplasma erhöhen. Metoprolol wird hauptsächlich in der Leber metabolisiert, aber nicht nur unter Beteiligung von Isoenzym CYP2D6 (siehe Abschnitt "Pharmakokinetik").

    - Isozym-Hemmstoffe CYP2D6, zum Beispiel selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer, sowie Paroxetin. Fluoxetin und Sertralin, und Diphenhydramin. Hydroxychloroquin, Celecoxib, TerbinafinMedikamente einer Gruppe von Neuroleptika (z. B. ChlorpromazinTrifluprazin, Chloroprotoxen) und vielleicht, Propafenon, kann die Konzentration von Metoprolol im Blutplasma erhöhen.

    - Hemmende Wirkung von Isoenzym CYP2D6 auch notiert in Amiodaron und Chinidin (Antiarrhythmika).

    Metoprolol kann die Ausscheidung anderer Medikamente (z. B. Lidocain) reduzieren.

    Bei Patienten, die Beta-Adrenoblockers einnehmen, erhöhen Inhalationsanästhetika Bradykardie.

    Es kann notwendig sein, die Dosis von Metoprolol im Fall von Ausgangsdrogen in den folgenden Gruppen zu reduzieren:

    - Nitrate - im Zusammenhang mit dem Risiko, die blutdrucksenkende Wirkung von Metoprolol zu erhöhen;

    - Herzglykoside (Digoxin) - bei gleichzeitiger Aufnahme mit Betablockern kann die Rate der atrioventrikulären Überleitung verlangsamen und Bradykardie verursachen;

    - Beta-Blocker (zB Augentropfen) und Monoaminoxidase (MAO) -Inhibitoren - Es wird empfohlen, den Zustand der Patienten sorgfältig zu überwachen, da bei gleichzeitiger Aufnahme mit Betablockern das Risiko für Bradykardie und erhöhte blutdrucksenkende Wirkung erhöht wird.

    - Adrenalin: Falls unter bestimmten Umständen Patienten, die Runabrainage-Blocker erhalten, eine Adrenalininjektion benötigen, muss berücksichtigt werden, dass der blutdrucksenkende Effekt bei kardioselektiven Betablockern viel weniger ausgeprägt ist als bei nichtselektiven.

    - Parasympathomimetika: der gleichzeitige Empfang von Parasympatomimetika kann eine verlängerte Bradykardie verursachen.

    - Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs): gleichzeitige Verabreichung von NSAIDs, zum Beispiel Indomethacin. kann die blutdrucksenkende Wirkung von Metoprolol reduzieren.

    - Insulin und orale Antidiabetika

    Metoprolol kann die hypoglykämische Wirkung von oralen Antidiabetika verstärken und zur Maskierung von Hypoglykämiesymptomen führen. Möglicherweise müssen Sie die Dosis von oralen Antidiabetika ändern.

    Kombinationen von Arzneimitteln, die berücksichtigt werden müssen:

    In Bezug auf Ivabradin

    Das Fehlen einer klinisch signifikanten Wirkung auf die Pharmakodynamik und Pharmakokinetik von Ivabradin wurde bei gleichzeitiger Anwendung der folgenden Medikamente gezeigt: Protonenpumpenhemmer (Omeprazol, Lansoprazol), Sildenafil, Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase (Simvastatin), Dihydropyridinderivate von BCCC (Amlodipin, Lacidipin), Digoxin und Warfarin. Dargestellt, dass Ivabradin hat keine klinisch signifikante Wirkung auf die Pharmakokinetik von Simvastatin, Amlodipin, Lacidipin, auf die Pharmakodynamik und Pharmakokinetik von Digoxin, Warfarin und auf die Pharmakodynamik von Acetylsalicylsäure.

    In klinischen Studien änderte sich das Sicherheitsprofil bei Anwendung von Avivin mit: Angiotensin-Converting-Enzym (ACE) -Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten, Beta-Adrenoblockern, Diuretika, Aldosteron-Antagonisten, kurz wirksamen und lang wirksamen Nitraten, HMG-CoA Reduktasehemmer, Fibrate, Protonenpumpenhemmer, hypoglykämische Mittel zur oralen Einnahme, Acetylsalicylsäure und andere Thrombozytenaggregationshemmer.

    Cytochrom P4503A4 (Isoenzym CYP3EIN4): Ivabradin wird in der Leber unter Beteiligung von Isoenzym metabolisiert CYP3EIN4 und ist ein sehr schwacher Inhibitor dieses Cytochroms. Iwabradin hat keinen signifikanten Effekt auf den Stoffwechsel und die Konzentration im Blutplasma anderer Substrate (potente, moderate und schwache Inhibitoren) des Isoenzyms CYP3EIN4. Zur gleichen Zeit, Inhibitoren und Induktoren von Isoenzym CYP3EIN4 können mit Ivabradin interagieren und eine klinisch signifikante Wirkung auf seinen Metabolismus und seine pharmakokinetischen Eigenschaften haben. Es wurde gefunden, dass Inhibitoren von Isoenzym CYP3EIN4 Erhöhung und Isoenzyminduktoren CYP3EIN4 reduzieren Sie die Konzentration von Ivabradin im Blutplasma. Eine Erhöhung der Konzentration von Ivabradin im Blutplasma kann das Risiko einer schweren Bradykardie erhöhen (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

    Metoprolol assoziiert

    - Gleichzeitiger Empfang trizyklische Antidepressiva und Antipsychotika kann mit einer erhöhten blutdrucksenkenden Wirkung und einem erhöhten Risiko für orthostatische Hypotonie einhergehen (additive Wirkung).

    - Gleichzeitige Anwendung Mefloquin kann mit dem Risiko einer schweren Bradykardie einhergehen (additive Wirkung).

    - Bei gleichzeitig intravenöse Verabreichung von Dipyridamol möglicherweise erhöhte antihypertensive Wirkung.

    - Alfa-Adrenoblockers, in der Urologie (Albufozin, Doxazosin, Prazozin, Tramzuosin, Terazosin), kann die blutdrucksenkende Wirkung von Metoprolol erhöhen und das Risiko einer orthostatischen Hypotonie erhöhen.

    - Ergotamin (bei gemeinsamer Aufnahme - möglicherweise erhöhte Vasokonstriktion).

    - Curare mag Muskelrelaxantien (Stärkung der neuromuskulären Blockade).

    - Flöktaphenin (Betablocker können die kompensatorische Reaktion des kardiovaskulären Systems in Verbindung mit arterieller Hypotonie oder Schock beeinflussen, die sich gegen Floktaphenin entwickeln kann).

    - Antazida - während der gleichzeitigen Aufnahme zeigte sich eine Erhöhung der Konzentration von Metoprolol im Blutplasma.

    Kinder

    Assoziiert mit Ivabradin

    Interaktionsstudien wurden nur bei Erwachsenen untersucht.

    Spezielle Anweisungen:

    Patienten mit mäßiger Leberfunktionsstörung

    Bei mäßiger Leberinsuffizienz (weniger als 9 auf der Child-Pugh-Skala) sollte Implicor® mit Vorsicht behandelt werden.

    Fehlender positiver Effekt auf die klinischen Ergebnisse bei Patienten mit stabiler Angina pectoris

    Implicore® ist nur als symptomatische Therapie bei stabiler Angina pectoris indiziert, da Ivabradin wirkt sich bei Patienten mit Angina pectoris nicht positiv auf das Auftreten kardiovaskulärer Ereignisse (z. B. Myokardinfarkt oder Tod aufgrund kardiovaskulärer Ursachen) aus (siehe Abschnitt "Pharmakodynamik").

    Herzfrequenzkontrolle

    Angesichts der signifikanten Variabilität der Herzfrequenz während des Tages, die Bestimmung der Herzfrequenz in Ruhe bei Patienten, die Ivabradin, wenn eine Entscheidung über die Dosisanpassung mit einer der folgenden Methoden getroffen werden sollte: serielle Messung der Herzfrequenz, EKG oder 24-Stunden-ambulante EKG-Überwachung. Eine solche Bestimmung sollte auch bei Patienten mit niedriger Herzfrequenz durchgeführt werden, insbesondere wenn die Herzfrequenz unter 50 Schläge pro Minute fällt, oder bei einer niedrigeren Dosis (siehe Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung").

    Herzrhythmusstörungen

    Ivabradin ist unwirksam bei der Behandlung oder Vorbeugung von Arrhythmien und wahrscheinlich sinkt seine Wirksamkeit mit der Entwicklung von Tachyarrhythmien (z. B. ventrikuläre oder supraventrikuläre Tachykardie). Daher wird Implicor® nicht für Patienten mit Vorhofflimmern oder anderen Arten von Arrhythmien im Zusammenhang mit der Sinusknotenfunktion empfohlen.

    Bei Patienten, die Ivabradinerhöhtes Risiko für Vorhofflimmern (siehe Abschnitt "Nebenwirkung"). Vorhofflimmern war häufiger bei Patienten, die gleichzeitig Ivabradin einnahmen Amiodaron oder Antiarrhythmika Klasse I. Vor dem Hintergrund von Implicor® ist eine regelmäßige klinische Beobachtung von Patienten erforderlich, um Vorhofflimmern (paroxysmal oder persistierend) rechtzeitig zu erkennen. Bei klinischen Indikationen (z. B. Verschlechterung des Angina pectoris-Verlaufs, Auftreten eines Herzklopfens, unregelmäßiger Herzrhythmus) sollte das EKG in die Überwachungsmethoden einbezogen werden. Die Patienten sollten über die Anzeichen und Symptome von Vorhofflimmern und in jedem Fall informiert werden Von solchen Symptomen wird empfohlen, sofort Ihren Arzt zu konsultieren. Wenn während der Behandlungsperiode Vorhofflimmern auftrat, sollte das Verhältnis von erwartetem Nutzen zu möglichem Risiko mit weiterer Ivabradin-Anwendung sorgfältig erneut analysiert werden.

    Patienten mit CHF und intraventrikulären Reizleitungsstörungen (linker oder rechter Schenkelblock) und ventrikulärer Dissynchronie sollten engmaschig überwacht werden.

    Verwenden Sie bei Patienten mit niedriger Herzfrequenz

    Die Anwendung von Implicor® ist kontraindiziert, wenn die Herzfrequenz in Ruhe weniger als 70 Schläge / Minute vor Beginn der Therapie beträgt.

    Wenn die Implicor®-Therapie im Ruhezustand auf weniger als 50 Schläge pro Minute reduziert wird oder der Patient Symptome wie Bradykardie (Schwindel, Müdigkeit oder Hypotonie) hat, ist es notwendig, die Dosis des Medikaments zu reduzieren und auf die Einnahme von Medikamenten umzustellen an Monokomponenten, bis die optimale Dosis von Metoprolol erreicht ist, oder die Behandlung abbrechen (siehe "Art der Anwendung und Dosierung").

    Kombinierte Verwendung mit Blockern von "langsamen" Calciumkanälen (BCCC)

    Die Verwendung des Medikaments zusammen mit BCCC, Senkung der Herzfrequenz, wie z Verapamil oder Diltiazem, ist kontraindiziert (siehe Abschnitt "Mit Vorsicht", "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

    Das Sicherheitsprofil bei der kombinierten Anwendung von Ivabradin mit Nitraten und von BCCC abgeleiteten Dihydropyridinderivaten, wie z Amlodipin. Es gibt keine zusätzliche Wirksamkeit von Ivabradin in Kombination mit Dihydropyridin BCCI (siehe Abschnitt "Pharmakodynamik").

    Chronische Herzinsuffizienz

    Während der Verjährungsfrist Implicor® der Zustand von Patienten mit CHF. sollte stabil sein. Bei Patienten mit CHF IV FK (funktionelle Klasse) gemäß der Klassifikation NYHA Implicor® sollte mit Vorsicht angewendet werden, da die Daten zur Verwendung des Arzneimittels in dieser Patientengruppe begrenzt sind.

    Schlaganfall

    Es wird nicht empfohlen, Implicor® unmittelbar nach einem Schlaganfall zu verschreiben; Daten über die Verwendung des Arzneimittels bei diesen Patienten fehlen.

    Atrioventrikulärer Block (EIN V) Ich Grad

    Bei Patienten mit EIN V Blockade der medikamentösen Therapie I Implicor® sollte mit Vorsicht durchgeführt werden.

    Schwere Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance weniger als 15 ml / min)

    Vorsicht ist geboten bei der Anwendung von Implicor® bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz.

    Funktionen der visuellen Wahrnehmung

    Ivabradin beeinflusst die Funktion der Netzhaut (siehe Abschnitt "Pharmakodynamik"). Gegenwärtig sind toxische Wirkungen von Ivabradin auf die Netzhaut des Auges bei längerem Gebrauch nicht nachgewiesen worden. Im Falle einer plötzlichen Sehbeeinträchtigung sollte erwogen werden, das Implicor®-Medikament zu stoppen. Patienten mit Retinitis Pigmentosa Degeneration (Retinitis Pigmentosa) Das Medikament sollte mit Vorsicht eingenommen werden (siehe Abschnitt "Mit Vorsicht").

    Abschaffung der Therapie

    Sie können Betablocker, insbesondere bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit, nicht abrupt abschaffen. Das Absetzen von Imprintor® sollte mit der gleichzeitigen Verabreichung von Metoprolol in Form eines Monokomponenten-Medikaments in der für den Patienten optimalen Dosierung einhergehen. Die Behandlung mit Ivabradin kann abrupt abgebrochen werden. Die Metoprolol-Dosis sollte schrittweise, vorzugsweise für mindestens 2 Wochen, reduziert werden, wobei gegebenenfalls auch eine Ersatztherapie eingeleitet werden muss. Wenn der Patient irgendwelche Symptome hat, sollte die Dosisreduktion gradueller sein.

    Arterielle Hypotonie

    Aufgrund des Fehlens klinischer Daten zu Ivabradin bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer arterieller Hypotonie sollte Implicor® bei diesen Patienten mit Vorsicht angewendet werden. Implicor® ist bei schwerer arterieller Hypotonie (systolischer Blutdruck unter 90 mmHg und diastolischer Blutdruck unter 50 mmHg) kontraindiziert (siehe Abschnitt "Gegenanzeigen").

    Vorhofflimmern - Herzrhythmusstörungen

    Es gibt keinen Hinweis auf ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer schweren (schweren) Bradykardie bei der Wiederherstellung des Sinusrhythmus nach pharmakologischer Kardioversion bei Patienten, die diese Therapie anwenden Ivabradin. Aufgrund des Mangels an ausreichenden Daten sollte die geplante elektrische Kardioversion frühestens 24 Stunden nach der letzten Ivabradin-Dosis durchgeführt werden.

    Die Verwendung eines verlängerten Intervalls bei Patienten mit angeborenem Syndrom QT oder bei Patienten, die Drogen nehmen, Verlängerung des Intervalls QT

    Implicor® sollte nicht mit einem kongenitalen Syndrom eines Leistens verschrieben werden QT, sowie in Kombination mit Medikamenten, die das Intervall verlängern QT (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Drogen"). Bei Bedarf sollte eine solche Therapie durch kontinuierliches Kardiomonitoring sichergestellt werden (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise"). Die Abnahme der Herzfrequenz durch Ivabradin kann die Verlängerung des Intervalls erschweren QT, welches wiederum als auslösender Faktor für schwere Herzrhythmusstörungen einschließlich ventrikulärer Pirouetten-Tachykardie dienen kann.

    Anwendung bei Patienten mit Hypertonie. die eine Änderung in der antihypertensiven Therapie benötigen

    Es gibt Daten, dass während der Behandlung mit Ivabradin 7,1% der Patienten Episoden von LD hatten, verglichen mit 6,1% bei Patienten, die Placebo einnahmen. Diese Episoden wurden in der Regel kurz nach dem Wechsel der blutdrucksenkenden Therapie beobachtet, waren kurzfristiger Natur und hatten keine signifikante Wirkung auf die Wirkung von Ivabradin. Bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz erhalten Ivabradinsollte die Änderung der Therapie von einer regelmäßigen Blutdruckkontrolle begleitet werden.

    Anwendung bei Patienten mit Bronchialasthma und COPD (chronisch obstruktive Lungenerkrankung)

    Obwohl Metoprolol ist ein kardioselektiver Betablocker, sollte bei Patienten mit Bronchialasthma und COPD mit Vorsicht angewendet werden.

    Falls erforderlich, sollten Bronchodilatatoren verabreicht werden, die selektiv beta-2-adrenerge Rezeptoren, beispielsweise Terbutalin, stimulieren. Wenn Präparate der Gruppe der selektiven Beta-2-Adrenomimetika bereits verwendet werden, kann eine Erhöhung ihrer Dosis erforderlich sein.

    Schwere periphere arterielle Verschlusskrankheit

    Bei Patienten mit peripheren arteriellen Läsionen (Raynaud-Syndrom oder Syndrom, Arteriitis oder chronischen Erkrankungen der unteren Extremitätengefäße) kann der Einsatz von Betablockern den Krankheitsverlauf verschlechtern. In solchen Fällen sollte Implicor® abgesetzt und einzelne Einzeldosen von Monokomponenten ausgewählt werden. Bevorzugt sollte jedoch die Ernennung von cardioselektiven Betablockern mit partieller Agonistenaktivität und deren Verwendung mit Vorsicht erfolgen.

    Phäochromozytom

    Bei einer bestätigten oder vermuteten Diagnose eines Phäochromozytoms sollten Beta-Blocker in Kombination mit Alpha-Blockern angewendet werden.

    Patienten mit Diabetes mellitus

    Implicor® sollte bei Patienten mit Diabetes mellitus, insbesondere bei Insulintherapie oder mit oralen Antidiabetika, mit Vorsicht angewendet werden. Patienten sollten gewarnt werden, dass Beta-Blocker dies können verstecken (maskieren) einige der Symptome von Hypoglykämie, einschließlich Tachykardie. Gleichzeitig können Symptome wie Schläfrigkeit und Schwitzen nicht unbedingt abnehmen und vermehrtes Schwitzen kann sogar zunehmen.

    Angina pectoris

    Die Verwendung von Beta-Blockern kann die Dauer und Häufigkeit von Angina-Prinzmetal-Anfällen erhöhen. Die Verwendung von cardioselektiven beta] - Adrenoblockern ist bei minimalen und assoziierten Formen der Erkrankung und nur in Kombination mit Vasodilatatoren möglich.

    Psoriasis

    Die Verwendung von Betablockern kann eine Verschlechterung des Verlaufs der Psoriasis verursachen. Bei Patienten mit Psoriasis oder Psoriasis in der Anamnese können Betablocker nur nach einer gründlichen Beurteilung der Nutzen-Nutzen-Ratiorisiken verschrieben werden.

    Thyreotoxikose

    Die Symptome einer Thyreotoxikose können bei Betablockern maskiert werden.

    Vollnarkose

    Die Langzeitbehandlung mit Beta-Blockern sollte in der Regel vor dem chirurgischen Eingriff nicht abgebrochen werden. Die verminderte Fähigkeit des Myokards, auf adrenerge Stimulation zu reagieren, kann das Risiko von Komplikationen bei Vollnarkose und chirurgischer Manipulation erhöhen. Ein Anästhesist sollte vor der Behandlung gewarnt werden. Wenn die Abschaffung des Betablockers noch notwendig ist, wird die Droge schrittweise abgenommen. Die vollständige Medikation sollte 48 Stunden vor der Vollnarkose abgesetzt werden.

    Bei älteren Patienten (über 65 Jahre)

    Es ist notwendig, den klinischen Zustand älterer Patienten sorgfältig zu überwachen, da eine übermäßige Senkung des Blutdrucks oder der Herzfrequenz während der Behandlung mit Betablockern zu einer unzureichenden Durchblutung lebenswichtiger Organe führen kann.

    Allergische Reaktionen

    Mit Vorsicht sollte bei Patienten, die eine Geschichte von schweren allergischen Reaktionen haben, sowie bei Patienten, die erhalten werden, verwendet werden Desensibilisierungstherapie, t. Es besteht die Gefahr schwerer anaphylaktischer Reaktionen.

    Metoprolol kann die Empfindlichkeit gegenüber Allergenen erhöhen und die Schwere anaphylaktischer Reaktionen erhöhen. Die Verabreichung von Adrenalin an Patienten, die Betablocker erhalten, ist nicht immer mit dem gewünschten therapeutischen Effekt verbunden (siehe "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

    Sportler

    Es sollte die Möglichkeit berücksichtigt werden, positive Dopingtestergebnisse bei Sportlern zu erhalten, die das Implicor®-Medikament verwenden, das enthält Metoprolol.

    Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

    Die Daten, die für Monokomponenten verfügbar sind, weisen auf die mögliche Auswirkung des Implicor®-Medikaments auf die Fähigkeit hin, Fahrzeuge zu fahren und mit Mechanismen zu arbeiten.

    Iwabradin kann die Fahrtüchtigkeit beeinträchtigen. Patienten sollten davor gewarnt werden Ivabradin kann in einem begrenzten Bereich des Gesichtsfeldes (hauptsächlich in Form von Phosphenen) eine vorübergehende Helligkeitsänderung verursachen. Das Phänomen der veränderten Lichtwahrnehmung kann durch eine plötzliche Änderung der Beleuchtungsstärke hervorgerufen werden, insbesondere bei Nachtfahrten. Iwabradin wirkt sich nicht auf die Arbeit mit den Mechanismen. In der Nachfrist gab es Berichte von Schwierigkeiten, das Auto wegen der Symptome von der Seite des Körpers des Anblicks vor dem Hintergrund von Ivabradine zu fahren.

    Metoprolol beeinflusst die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und mit Mechanismen zu arbeiten. Patienten sollten vor möglichen unerwünschten Symptomen (wie Kopfschmerzen, Schwindel, Müdigkeit) gewarnt werden. Darüber hinaus können sich diese klinischen Symptome verschlechtern, wenn Sie Alkohol einnehmen oder die Therapie wechseln. Wenn diese Symptome auftreten, sollten Patienten davon absehen Durchführung von Aktivitäten, die Konzentration und hohe Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordern.

    Formfreigabe / Dosierung:

    Filmtabletten, 5 mg + 25 mg, 7,5 mg + 25 mg, 5 mg + 50 mg, 7,5 mg + 50 mg.

    Verpackung:Für 14 Tabletten pro Blister (PVC / Al). Für 1,2, 4 und 6 Blister mit Anweisungen für den medizinischen Gebrauch in einer Packung Karton.
    Lagerbedingungen:

    Bei einer Temperatur von nicht höher als 30 ° C.

    Von Kindern fern halten.

    Haltbarkeit:

    2 Jahre

    Verwenden Sie nicht nach dem Ablaufdatum.

    Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept
    Registrationsnummer:LP-004583
    Datum der Registrierung:20.12.2017
    Haltbarkeitsdatum:20.12.2022
    Der Inhaber des Registrierungszertifikats:ServierlaboreServierlabore Frankreich
    Hersteller: & nbsp;
    Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;22.01.2018
    Illustrierte Anweisungen
      Anleitung
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