Simartan-N - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Hilfsstoffe: Cellulose mikrokristalline 100,0 mg, Maisstärke 40,5 mg. Povidon (PVP K-30) 2,0 mg, Siliciumdioxidkolloid 3,0 mg. Magnesiumstearat 2,0 mg, Crospopidon 25,0 mg.

Shell-Zusammensetzung: Rapsbraun: (Hypromellose 5,400 mg, Eisenoxidrotoxid 1,728 mg, Macrogol 1,080 mg, Titandioxid 0,792 mg) - 9,00 mg, Propylenglykol 1000 mg.

Beschreibung:Runde, bikonvexe Tabletten, die mit einer Filmschicht von rötlich-brauner Farbe mit einem Risiko auf einer Seite bedeckt sind. Auf dem Querschnitt ist der Kern weiß oder fast weiß gefärbt.

Pharmakotherapeutische Gruppe:blutdrucksenkendes Kombinationsmittel (Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonist [ARA II] + Diuretikum).

ATX: & nbsp;

C.09.D.A.01 Losartan in Kombination mit Diuretika

Pharmakodynamik:

Die Komponenten der Vorbereitung Simartan-H haben eine antihypertensive Zusatzwirkung, die den Blutdruck (BP) mehr als jede der Komponenten getrennt verringert. Aufgrund der harntreibenden Wirkung Hydrochlorothiazid erhöht die Aktivität von Plasma - Renin (ARP), stimuliert die Sekretion von Aldosteron, erhöht die Konzentration von Angiotensin II und reduziert den Kaliumgehalt im Blutserum. Die Verabreichung von Losartan blockiert alle physiologischen Wirkungen von Angiotensin II und aufgrund der Unterdrückung von Aldosteron-Effekte können helfen, den Kaliumverlust zu reduzieren, der mit der Einnahme eines Diuretikums verbunden ist.

Losartan

Losartan ist ein spezifischer Antagonist von Angiothezin-II-Rezeptoren (Subtyp AT1) für die orale Verabreichung. Kinase II wird nicht gehemmt - ein Enzym, das die Reaktion der Umwandlung von Angiotensin I in Angiotensin II katalysiert.

Angiotensin II bindet selektiv an den AT1-Rezeptor, der in vielen Geweben (glattes Muskelgewebe von Blutgefäßen, Nebennieren, Nieren und Herz) vorkommt, und erfüllt mehrere wichtige biologische Funktionen, einschließlich der Vasokonstriktion und der Freisetzung von Aldosteron. Angiotensin II stimuliert auch die Proliferation von glatten Muskelzellen. Losartan und sein pharmakologisch aktiver Metabolit (E 3174) sowohl in vitro als auch in vivo blockieren alle physiologischen Wirkungen von Angiotensin II, unabhängig von der Quelle oder dem Weg der Synthese. Losartan bindet selektiv an AT1-Rezeptoren und bindet oder blockiert keine Rezeptoren anderer Hormone und Ionenkanäle, die eine wichtige Rolle bei der Regulierung der kardiovaskulären Funktion spielen. Losartan hemmt nicht das Angiotensin-Converting-Enzym (ACE) und beeinträchtigt daher nicht die Zerstörung von Bradykinin, daher sind Bradykinin-vermittelte Nebenwirkungen (z. B. angioneurotisches Ödem) selten. Bei Verwendung von Losartan führt das Fehlen einer negativen Rückkopplungswirkung auf die Reninsekretion zu einer Erhöhung der Reninplasmaaktivität. Erhöhte Reninaktivität führt zu einem Anstieg von Angiothezin II im Blutplasma. Eine antihypertensive Aktivität und eine Abnahme der Plasma-Aldosteron-Konzentration bleiben jedoch bestehen, was auf eine wirksame Blockade von Angiothezin-II-Rezeptoren hinweist. Losartan und sein aktiver Metabolit haben eine größere Affinität für Angiothezin-I-Rezeptoren als für Angiothezin-II-Rezeptoren. Der aktive Metabolit ist 10-40 mal aktiver als Losartan.

Nach einmaliger oraler Aufnahme erreicht der blutdrucksenkende Effekt (systolischer und diastolischer Blutdruck sinkt) nach 6 Stunden ein Maximum und sinkt dann innerhalb von 24 Stunden allmählich ab.

Der maximale antihypertensive Effekt entwickelt sich in 3-6 Tabletten nach dem Start des Präparates.

Bei Patienten mit Hypertonie ohne begleitenden Diabetes mellitus mit Proteinurie (mehr als 2 g / Tag) reduziert die Verwendung des Arzneimittels signifikant Proteinurie, Albumin und Immunglobulin G-Ausscheidung.

Losartan in einer Dosis von 150 mg pro Tag hat keinen Einfluss auf die Konzentration von Triglyceriden, Gesamtcholesterin und High-Density-Lipoprotein-Cholesterin (HDL) im Blutserum bei Patienten mit Hypertonie. Bei der gleichen Dosis Losartan beeinflusst die Konzentration von Glukose im Blut auf nüchternen Magen nicht.

Hydrochlorothiazid

Der Mechanismus der antihypertensiven Wirkung von Thiaziden ist unbekannt. Thiazide beeinflussen normalen BP normalerweise nicht.

Hydrochlorothiazid wirkt auf die Reabsorption von Elektrolyten in den distalen Tubuli der Nieren ein. Hydrochlorothiazid ungefähr gleich erhöht die Ausscheidung von Priestern von Natrium und Chlor. Natrium-Schwefel kann mit einem geringen Verlust von Kalium- und Bicarbonationen einhergehen. Beim Verschlucken entwickelt sich die harntreibende Wirkung nach 2 Stunden, erreicht im Durchschnitt nach 4 Stunden und dauert 6 bis 12 Stunden.

Pharmakokinetik:

Absaugung

Losartan

Verschlucken Losartan Es wird gut absorbiert und metabolisiert, während es "primär" durch die Leber passiert, was zur Bildung des aktiven carboxylierten Metaboliten und der inaktiven Metaboliten führt. Die systemische Bioverfügbarkeit beträgt ungefähr 33%. Die durchschnittlichen maximalen Konzentrationen von Losartan und seinem aktiven Metaboliten werden nach 1 Stunde bzw. 3-4 Stunden erreicht. Wenn Losartan mit der Nahrung eingenommen wurde, gab es keinen klinisch signifikanten Effekt auf das Profil der Losartan-Konzentration im Blutplasma.

Hydrochlorothiazid

Verschlucken Hydrochlorothiazid schnell aus dem Magen-Darm-Trakt absorbiert. Die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration beträgt 1,5-3 Stunden.

Verteilung

Losartan

Lozartan und sein aktiver Metabolit binden zu mehr als 99% an Plasmaproteine (hauptsächlich Albumine). Das Verteilungsvolumen von Losartan beträgt 34 Liter. Studien an Ratten haben gezeigt, dass Losartan dringt praktisch nicht in die Blut-Hirn-Schranke ein. Hydrochlorothiazid

Hydrochlorothiazid bindet an Blutplasmaproteine für 40-60% durchdringt die Plazenta (aber nicht Blut-Hirn-Schranke) und in die Muttermilch.

Stoffwechsel

Losartan

Etwa 14% der Dosis von Losartan, intravenös oder oral verabreicht, wird in seinen aktiven Metaboliten umgewandelt.

Zusätzlich zu dem aktiven Metaboliten, als Folge der Hydroxylierung der Butyl-Seite

biologisch inaktive Metaboliten werden gebildet, darunter zwei Hauptmetaboliten

Metabolit und eine sekundäre - N-2Tetrazol-Glucuronid.

Ausscheidung

Losartan

Die Plasma-Clearance von Losartan und seinem aktiven Metaboliten beträgt etwa 600 ml / min. und 50 ml / min. Die renale Clearance von Losartan und seines aktiven Metaboliten beträgt etwa 74 ml / min. und 26 ml / min. Bei Einnahme von Losartan werden etwa 4% der Dosis unverändert über die Nieren ausgeschieden und etwa 6% der Dosis liegen in Form eines aktiven Metaboliten vor. Bei Einnahme von Losartan in Dosen von bis zu 200 mg Losartan und sein aktiver Metabolit haben lineare Pharmakokinetik. Nach oraler Verabreichung werden die Plasmakonzentrationen von Losartan und seinem aktiven Metaboliten durch ein Polyexponential mit einer endlichen Halbwertszeit von etwa 2 bzw. 6-9 Stunden reduziert. Mit einer einzigen täglichen Einnahme des Medikaments in einer Dosis von 100 mg Losartannoch akkumulieren sich seine aktiven Metaboliten im Blutplasma.

Die Ausscheidung von Losartan und seinen Metaboliten erfolgt mit der Galle durch den Darm und die Nieren.

Hydrochlorothiazid

Hydrochlorothiazid wird nicht metabolisiert und wird schnell über die Nieren ausgeschieden. Zeitraum

Die Eliminationshalbwertszeit beträgt 5,6 bis 14,8 Stunden. Mindestens 61% der Dosis wird intern eingenommen

wird für 24 Stunden unverändert angezeigt.

Pharmakokinetik in ausgewählten Patientengruppen

Losartan + Hydrochlorothiazid

Ältere Patienten

Die Konzentration von Losartan und seinem aktiven Metaboliten im Blutplasma und die Resorptionsrate von Hydrochlorothiazid bei älteren Patienten mit Hypertonie unterscheiden sich nicht signifikant von diesen Indizes bei jungen Patienten mit arterieller Hypertonie.

Losartan

Fußboden

Die Konzentrationen von Losartan im Blutplasma waren bei Frauen mit arterieller Hypertonie 2-mal höher als bei Männern mit arterieller Hypertonie. Dieser scheinbare pharmakokinetische Unterschied ist klinisch nicht signifikant. Die Konzentrationen des aktiven Metaboliten bei Männern und Frauen unterschieden sich nicht.

Funktionsstörungen der Leber und Nieren

Bei Verabreichung an Patienten mit leichter und mittelschwerer alkoholischer Leberzirrhose waren die Konzentrationen von Losartan und seinem aktiven Metaboliten im Blutplasma jeweils 5 bis 1,7 mal höher als bei jungen männlichen Probanden. Konzentrationen von Losartan im Blutplasma bei Patienten mit Kreatinin-Clearance (CC) über 10 ml / min. unterscheidet sich nicht von denen bei Patienten mit einer erhaltenen Funktion der Nächte. Beim Vergleich der Fläche unter der Kurve "Konzentrations-Zeit" (AUC) bei Patienten mit normaler Nierenfunktion, AUC Losartan bei Patienten mit Hämodialyse, war etwa 2 mal mehr. Die Plasmakonzentration des aktiven Metaboliten ändert sich bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder Patienten unter Hämodialyse nicht. Losartan und sein aktiver Metabolit kann nicht durch Hämodialyse entfernt werden.

Indikationen:Arterielle Hypertonie (Patienten, die eine kombinierte Therapie erhalten). Verringerung des Risikos für kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität bei Patienten mit Hypertonie und linksventrikulärer Hypertrophie.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen eine der Komponenten des Arzneimittels

- Überempfindlichkeit gegenüber Sulfonamidderivaten.

- Anurie

- Schwere Nierenfunktionsstörung (QC weniger als 30 ml / min.)

- Schwere Verletzungen der Leber (mehr als 9 Punkte auf der Skala Child-Pugh), Cholestase.

- Alter bis 18 Jahre (Wirksamkeit und Sicherheit der Verwendung nicht festgelegt).

- Dehydratisierung,

- refraktäre Hypokaliämie und Hyperkaliämie;

- schwer zu kontrollierender Diabetes mellitus;

- Addison-Krankheit;

- primärer Hyperaldosteronismus;

- Schwangerschaft, die Zeit des Stillens;

- Gleichzeitige Verwendung mit Aliskirnym und Aliskirensoderzhaschimi Drogen bei Patienten mit Diabetes mellitus und / oder Nierenfunktionsstörung (glomeruläre Filtrationsrate (GFR) weniger als 60 ml / min / 1,73 m2).

Vorsichtig:

Patienten mit gestörter Wasser-Elektrolyt-Balance von Blut, zum Beispiel gegen Durchfall oder Erbrechen (Hyponatriämie, hypochlorämische Alkalose, Hypomagnesiämie, Hypokaliämie).

Patienten mit Niereninsuffizienz (KK 30-50 ml / min.); Leberinsuffizienz (weniger als 9 auf der Child-Pugh-Skala); bilaterale Stenose der Nierenarterien oder Stenose der Arterie einer einzigen Nacht; ischämische Herzerkrankung; Herzversagen mit lebensbedrohlichen Arrhythmien; zerebrovaskuläre Erkrankungen; Aortenstenose, Mitralstenose, hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie; Diabetes mellitus, Hyperkalzämie; mit einer belasteten allergischen Anamnese und Bronchialasthma; sowie bei systemischen Erkrankungen des Bindegewebes (einschließlich systemischem Lupus erythematodes); Hypovolämie (einschließlich des Hintergrunds hoher Dosen von Diuretika); und auch bei gleichzeitiger Verabreichung mit nicht-steroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln (NSAIDs), einschließlich Inhibitoren von Cyclooxygenase-2 (COX-2); Akuter Anfall von Myopie und sekundärem Geschlossenwinkelglaukom; Angioödem in der Geschichte; symptomatische Erhöhung der Konzentration von Harnsäure im Blutplasma, Gicht; Zustand nach Nierentransplantation (keine Anwendungserfahrung), chronische Herzinsuffizienz IV-Funktionsklasse nach NYHA-Klassifikation; die Verwendung von Negroid-Rennen bei Patienten.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Die Verwendung des Medikaments Simartan-N ist in der Schwangerschaft kontraindiziert! Der Einsatz von Arzneimitteln, die das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System (RAAS) im zweiten und dritten Trimester der Schwangerschaft direkt beeinflussen, kann den sich entwickelnden Fetus schädigen oder sogar zum Tod führen. Unmittelbar nach Beginn der Schwangerschaft sollte die Einnahme von Simartan-H abgesetzt werden.

Trotz des Fehlens von Daten über die Anwendung des Arzneimittels Simartan-H bei Schwangeren haben Studien an Tieren gezeigt, dass die Anwendung von Losartan den Fötus und das Neugeborene schädigen und ihren Tod verursachen kann, was wahrscheinlich auf die Wirkung von. Zurückzuführen ist die Droge auf dem RLAS. Bei einem menschlichen Fötus beginnt die Nierenperfusion, die von der Entwicklung des RLAS abhängt, im zweiten Trimester; Das Risiko für eine gestörte Entwicklung und den Tod des Fötus erhöht sich daher mit der Einnahme des Medikaments Simartan-H während des zweiten oder dritten Trimesters der Schwangerschaft.

Thiazide dringen in die Plazentaschranke ein und werden im Blut der Nabelschnur nachgewiesen. Die Anwendung von Diuretika bei gesunden Schwangeren wird nicht empfohlen, da dies das Risiko erhöht, fetale Nebenwirkungen wie Gelbsucht und Gelbsucht bei Neugeborenen und die Mutter - Thrombozytopenie zu entwickeln. Es gibt keine Beweise dafür Losartan ausgeschieden in der Muttermilch. Es ist bekannt, dass Thiazide die Plazentaschranke durchdringen und vom Blut der Nabelschnur bestimmt werden. Im Zusammenhang mit dem Risiko, unerwünschte Ereignisse bei Säuglingen zu entwickeln, sollte in allen Fällen eine ausgewogene Entscheidung über die Einnahme des Arzneimittels während der Stillzeit getroffen werden, wobei die Bedeutung der Therapie für die Mutter zu berücksichtigen ist.

Für den Fall, dass entschieden wird, dass Sie das Medikament Simartan-H während der Stillzeit einnehmen müssen, sollte das Stillen abgebrochen werden.

Dosierung und Verabreichung:

Das Medikament Simartan-N wird unabhängig vom Zeitpunkt der Einnahme oral eingenommen.

Arterieller Hypertonie - 1 Tablette des Präparats Simartan-N einmal täglich.

Wenn es für 2-4 Wochen keine therapeutische Wirkung gibt, kann die Dosis von Simartan-N auf 2 Tabletten einmal täglich erhöht werden. Die maximale Dosis beträgt 2 Tabletten des Präparats Simartan-N einmal täglich. Typischerweise wird der antihypertensive Effekt innerhalb von 3 Stunden nach Beginn der Therapie erreicht.

Verringerung des Risikos für kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität bei Patienten mit Hypertonie und linksventrikulärer Hypertrophie 1 Tablette einmal täglich. In Ermangelung einer therapeutischen Wirkung (die Zielwerte des Blutdrucks können vor dem Hintergrund der Einnahme von 1 Tablette nicht erreicht werden), kann die Dosis des Präparats von Simartan-N auf 2 Tabletten einmal täglich erhöht werden. Die maximale Dosis beträgt 2 Tabletten einmal täglich. Für ältere Patienten und Patienten mit mäßiger Niereninsuffizienz (KK 30-50 ml / min) ist es nicht erforderlich, eine Anfangsdosis zu wählen.

Die Verwendung des Medikaments bei Patienten mit reduziertem Blutvolumen (BCC) - Vor Beginn der Therapie mit dem Arzneimittel ist es notwendig, das BZK und / oder den Natriumgehalt im Blutplasma wiederherzustellen.

Nebenwirkungen:

Die Häufigkeit von Nebenwirkungen ist nach den Empfehlungen der Weltgesundheitsorganisation eingestuft: sehr oft - nicht weniger als 10%; oft - nicht weniger als 1%, aber weniger als 10%; selten - nicht weniger als 0,1%, aber weniger als 1%; selten - nicht weniger als 0,01%, aber weniger als 0,1%; sehr selten - 0,01%, einschließlich einzelner Berichte; Häufigkeit ist nicht festgelegt (kann nicht aus verfügbaren Daten berechnet werden).

In klinischen Studien mit Losartan / Hydrochlorothiazid wurden keine unerwünschten Ereignisse beobachtet, die für diese Kombinationspräparate spezifisch sind.Die Nebenwirkungen waren auf diejenigen beschränkt, die früher unter Losartan und Hydrochlorothiazid allein berichtet wurden.

In der Post-Marketing-Anwendung von Losartan / Hydrochlorothiazid

die folgenden unerwünschten Phänomene:

Aus dem Verdauungssystem: selten - Hepatitis;

Laborindikatoren: selten - Hyperkaliämie, erhöhte Aktivität von "Leber" Transaminasen.

Die folgenden unerwünschten Ereignisse wurden mit Losartan und

Hydrochlorothiazid allein.

Losartan

Von der Seite des Blut- und Lymphsystems: selten - Anämie, Purpura Shenlaine-Henoch, Ekchymose, hämolytische Anämie.

Allergische Reaktionen: selten - anaphylaktische Reaktionen, Angioödem, Nesselsucht.

Von der Seite des Stoffwechsels und der Ernährung: Magersucht, Gicht.

Vom zentralen Nervensystem: oft - Kopfschmerzen, Schwindel, Schlaflosigkeit; seltene Angst, Parästhesien, periphere Neuropathie, Tremor, Migräne, Ohnmacht, Angst, Angststörungen, Panikstörung, Verwirrung, Depression, Schläfrigkeit, Schlafstörungen, Gedächtnisstörungen.

Von der Seite des Sehorgans: selten - Sehstörungen, Trockenheitsgefühl und Brennen in den Augen, Konjunktivitis, Sehschwäche.

Von der Seite des Hörorgans und der labyrinthischen Störungen: selten - Schwindel, Lärm in den Ohren.

Aus dem Atmungssystem: häufig - verstopfte Nase, Husten, Infektionen der oberen Atemwege (Fieber, Halsschmerzen, Sinusitis, Sinusitis, Pharyngitis); selten - Pharyngitis, Laryngitis, Dyspnoe, Bronchitis, Rhinitis, Nasenbluten, Beschwerden im Rachenraum.

Auf Seiten der Organe des Magen-Darm-Traktes: oft - Übelkeit, Durchfall, dyspeptische Erscheinungen, Bauchschmerzen; selten - Trockenheit der Mundschleimhaut, Zahnschmerzen, Erbrechen, Blähungen, Gastritis, Verstopfung.

Von der Seite des Bewegungsapparates: oft - Krämpfe, Muskelschmerzen, Rückenschmerzen, in den Beinen; selten - Arthralgie, Schmerzen in den Händen, in der Schulter, Knie, Arthritis, Fibromyalgie, Muskelschwäche, Schwellungen der Gelenke, Muskel-Skelett-Schmerzen.

Aus dem Herz-Kreislauf-System: selten - deutlicher Blutdruckabfall, orthostatische Hypotonie (dosisabhängig), Palpitationen, Tachyoder Bradykardie, Arrhythmien, Angina, Brustschmerzen, AV-Block II Grad, zerebrovaskuläre Ereignisse, Myokardinfarkt, Vaskulitis.

Aus dem Urogenitalsystem: selten - Nykturie, häufiges Wasserlassen, Harnwegsinfektionen, Schwächung der Libido, Impotenz.

Von der Haut: selten - trockene Haut, Erythem, "Gezeiten" von Blut auf der Haut des Gesichts, Lichtempfindlichkeit, Juckreiz, Hautausschlag, vermehrtes Schwitzen, Alopezie, Dermatitis.

Andere: oft - Asthenie, erhöhte Müdigkeit; selten - Schwellung der Linde, Fieber.

Laborindikatoren: oft - Hyperkaliämie, Abnahme von Hämatokrit und Hämoglobin;

selten - erhöhte Konzentrationen von Harnstoff und Kreatinin; sehr selten - erhöhen

Aktivität von "Leber" Transaminasen.

HYDROCHLOROTHYASID

Von der Seite des Blut- und Lymphsystems:

selten: Agranulozytose, aplastische Anämie, hämolytische Anämie, Leukopenie, Purpura, Thrombozytopenie

Allergische Reaktionen: - selten: anaphylaktische Reaktionen

sehr selten - Urtikaria, Stevens-Johnson-Syndrom, Erythema multiforme, Erythem, reversible Pemphigoid-Reaktionen, exfoliative Dermatitis, allergische Alveolitis, eosinophile Pneumonie, Angioödem, Larynx, Pharynx, Zunge, Gesicht, Lippen, Schleimhäute (einschließlich tödlich).

Von der Seite des Stoffwechsels und der Ernährung:

Seltener Appetitverlust, Hyperglykämie, Hyperurikämie. Verletzungen von Wasser-

Elektrolythaushalt (insbesondere Hypokaliämie und Hyponatriämie, Hypomagnesiämie und

Hypochlorämie sowie Hyperkalzämie). Die Behandlung mit Thiaziden kann reduzieren

Toleranz gegenüber Glukose und latentem Diabetes mellitus kann

Manifest.

Sehr selten - metabolische Alkalose.

Aus dem Nervensystem: oft: Kopfschmerzen selten: Schwindel, Schlaflosigkeit

Von der Seite des Sehorgans:

Selten ist eine Abnahme der Produktion von Tränenflüssigkeit, Sehstörungen. Sehr selten - Konjunktivitis.

Häufigkeit nicht festgelegt - akute Myopie, sekundäres Geschlossenwinkelglaukom.

Aus dem Herz-Kreislauf-System: selten: nekrotisierende Vaskulitis.

Auf Seiten der Atemwege:

selten: Atemnotsyndrom (einschließlich Pneumonitis und nicht-kardiogenem Lungenödem).

Aus dem Verdauungssystem:

selten: Sialodenitis, Reizung der Schleimhaut des Magen-Darm-Traktes, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Verstopfung, Gelbsucht (intrahepatische Cholestase), Pankreatitis.

Von der Haut und dem Unterhautgewebe:

selten: Photosensibilisierung, Urtikaria, toxische epidermale Nekrolyse,

Lupus-ähnliches Syndrom.

Vom Muskel-Skelett-System:

selten: Muskelkrämpfe.

Aus dem Harnsystem:

selten: Glucosurie, interstitielle Nephritis, eingeschränkte Nierenfunktion, Nierenfunktion

Fehler.

Häufige Verstöße:

selten: Fieber.

Überdosis:

Symptome: Losartan - deutliche Abnahme des Blutdrucks, Tachykardie, Bradykardie (als Folge der Vagusreizung).

Hydrochlorothiazid - Verlust von Elektrolyten (Hypokaliämie, Hypochlorämie, Hyponatriämie); Dehydratation (überschüssige Diurese).

Behandlung: symptomatische und unterstützende Therapie. Wenn das Medikament vor kurzem eingenommen wird, sollte der Magen gewaschen werden; korrigieren Sie ggf. die Wasser-Elektrolyt-Störungen. Losartan und sein aktiver Metabolit werden nicht durch Hämodialyse entfernt. In welchem Umfang ist nicht festgelegt Hydrochlorothiazid kann durch Hämodialyse aus dem Körper entfernt werden.

Interaktion:

LosartaHerr.

In klinischen Studien zur Pharmakokinetik gab es keine klinisch signifikanten Wechselwirkungen mit Hydrochlorothiazid, Digoxin, Warfarin, Cimetidin, Phenobarbital, Ketoconazol und Erythromycin. Rifampicin reduziert die Konzentration des aktiven Metaboliten. Die klinische Bedeutung dieser Interaktion ist nicht erwiesen.

Die Kombination von Losartan, sowie anderen Mitteln, blockiert Angiotensin II oder seine Wirkungen mit kaliumsparenden Diuretika (zB Spironolacton, Triamteren, Amilorid, Eplerenon), Kalium-haltige Zusatzstoffe oder Kaliumsalze können zu einer Erhöhung des Kaliumgehalts im Blutserum führen.

Wie bei der Verwendung anderer Substanzen, die die Ausscheidung von Lithium beeinflussen, kann die Behandlung mit Losartan mit einer Verringerung der Ausscheidung und einer Erhöhung der Lithiumkonzentration im Serum einhergehen. Bei gleichzeitiger Behandlung mit Lithiumpräparaten sollte daher die Serumkonzentration überwacht werden.

NSAIDs, einschließlich selektiver COX-2-Hemmer, können die Wirkung von Diuretika und anderen blutdrucksenkenden Mitteln reduzieren. Daher kann die blutdrucksenkende Wirkung von Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten durch NSAIDs, einschließlich COX-2-Inhibitoren, reduziert werden.

Bei einigen Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, die eine NSAR-Therapie einschließlich COX-2-Hemmern erhalten, kann die Behandlung mit Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten eine weitere Beeinträchtigung der Nierenfunktion verursachen. Diese Effekte sind normalerweise reversibel.

Doppelblockade von RAAS ist die kombinierte Verwendung von Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten. ACE-Hemmer oder Aliskiren (direkter Reninhemmer) - führt zu einer signifikanten Zunahme der Häufigkeit von Nebenwirkungen wie Hypotonie, Synkope, Hyperkaliämie, Nierenfunktionsstörungen, akutem Nierenversagen, daher regelmäßige Überwachung von Blutdruck, Nierenfunktion und Elektrolytgehalt in Blut bei Patienten, die Simartan-N und andere Arzneimittel einnehmen, die RAAS beeinflussen, ist notwendig. Das Arzneimittel sollte nicht gleichzeitig mit Aliskiren bei Patienten mit Diabetes mellitus angewendet werden. Bei Patienten mit Niereninsuffizienz (GFR unter 60 ml / min / 1,73 m²). Das höchste Risiko besteht bei Patienten mit nachgewiesener Diagnose von Atherosklerose, Herzinsuffizienz, Diabetes mellitus (mit jeder Komplikation). Die Frage der Anwendung der Doppelblockade von RAAS

(z. B. durch gleichzeitige Verabreichung eines ACE-Hemmers und eines Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten) sollte jeweils individuell unter sorgfältiger Überwachung der Nierenfunktion angegangen werden.

Fluconazol, Isoenzym-Inhibitor CYP2C9, verringert die Plasmakonzentrationen des aktiven Metaboliten und erhöht die Konzentration von Losartan, jedoch wurde die pharmakodynamische Bedeutung dieses Phänomens nicht festgestellt. Es wurde gezeigt, dass bei Patienten nicht metabolisiert wird Losartan Im aktiven Metaboliten gibt es einen sehr seltenen und spezifischen Defekt des Isoenzyms CYP2C9. Hydrochlorothiazid

Bei gleichzeitiger Gabe von Hydrochlorothiazid mit Ethanol, Barbituraten, narkotischen Analgetika erhöht sich das Risiko einer orthostatischen Hypotonie;

- mit hypoglykämischen Mitteln zur Einnahme und Insulin kann eine Dosisanpassung für hypoglykämische Mittel erfordern;

- bei anderen blutdrucksenkenden Mitteln ist eine additive Wirkung möglich;

- mit Colestyramin und Colestinol - beeinträchtigte Resorption von Hydrochlorothiazid. Eine einzelne Dosis Colestyramin oder Colestipol kann die Resorption von Hydrochlorothiazid im Gastrointestinaltrakt um 85% bzw. 43% reduzieren.

Bei gleichzeitiger Verabreichung von Hydrochlorothiazid mit Glucocorticosteroiden, adrenocorticotronischem Hormon, Glycyrrhizinsäure (gefunden in der Süßholzwurzel) kann Amphotericin B den Verlust von Elektrolyten erhöhen, eine Hypokaliämie verschlimmern;

- bei pressorischen Aminen (Norepinephrin, Adrenalin) ist eine leichte Abnahme der Wirkung von Pressoraminen möglich, was deren Verwendung nicht verhindert;

- mit nichtdepolarisierenden Muskelrelaxantien - Stärkung ihrer Wirkung;

- Mit NSAIDs (einschließlich COX-2-Hemmern) ist eine Verringerung der diuretischen, natriuretischen, antihypertensiven Wirkung von Diuretika möglich.

Nicht gleichzeitig mit Lithiumpräparaten anwenden, da Diuretika die renale Clearance von Lithium reduzieren und das Risiko einer Lithiumintoxikation erhöhen.

Medikamente zur Behandlung von Gicht (Probenecid, Sulfinpyrazon und Allopurinol) - eine Dosisanpassung (Erhöhung der Dosis von Probenecid und Sulfinpyrazon) kann erforderlich sein, da Hydrochlorothiazid kann die Konzentration von Harnsäure im Serum erhöhen. Die kombinierte Anwendung von Thiazid-Diuretika kann die Häufigkeit von Überempfindlichkeitsreaktionen auf Allopurinol erhöhen.

Anticholinergika (zum Beispiel Atropin, Biperiden) - erhöhte Bioverfügbarkeit von Thiaziddiuretika aufgrund einer Abnahme der Motilität des Gastrointestinaltrakts und der Magenentleerungsrate.

Thiaziddiuretika können die renale Ausscheidung von Zytostatika verringern (z. B. Cyclophosphamid, Methotrexat) und verstärken ihren myelosuppressiven Effekt.

Thiaziddiuretika können die toxischen Wirkungen von Salicylaten auf das Zentralnervensystem verstärken System bei Verwendung in hohen Dosen.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Hydrochlorothiazid und Methyldopa wurde über einzelne Fälle von hämolytischer Anämie berichtet.

Die gleichzeitige Behandlung mit Ciclosporin kann das Risiko für Hyperurikämie und Gicht erhöhen.

Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie, die durch den Einsatz von Thiaziddiuretika verursacht wird, kann die Entwicklung von Arrhythmien bei gleichzeitiger Verwendung mit Herzglykosiden fördern.

Gleichzeitige Anwendung von Thiaziddiuretika mit Antiarrhythmika (ChinidinHydrochinidin, Disopyramid, Amiodaron, Sotalol, Dofetilid, Ibutilid), einige Antipsychotika (Neuroleptika) (Thioridazin, Chlorpromazin, Levomepromazin, Trifluoperazin, Cyamemazin, SulpiridSultopyrid, Amisulprid, TiapridePimozid, Haloperidol, Droperidol) und andere Medikamente (Bepridil, Cisaprid, Difemanyl, ErythromycinHalofantrin, Misolastin, Pentamidin, Terfenadin, Wincamine, Pentamidin) kann von der Entwicklung von Hypokaliämie begleitet werden, die wiederum zur Entwicklung von Arrhythmien vom Piruet-Typ führen kann. Thiaziddiuretika können zu einer Hyperkalzämie aufgrund einer Abnahme ihrer Ausscheidung führen, so dass es notwendig ist, das Kalzium zu überwachen Inhalt im Serum. Und die Verbindung mit der Wirkung von Thiazid-Diuretika auf den Kalziumstoffwechsel, ihre Verabreichung kann die Ergebnisse der Studie der Nebenschilddrüsenfunktion verfälschen.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Carbamazepin besteht das Risiko einer symptomatischen Hyponatriämie.

Mit der Entwicklung von Dehydratation vor dem Hintergrund der Verwendung von Diuretika besteht die Möglichkeit, insbesondere bei der Verwendung mit Jodpräparaten ein akutes Nierenversagen zu entwickeln.

Ethanol, Barbiturate und narkotische Analgetika können das Risiko einer orthostatischen Hypotonie verstärken.

Spezielle Anweisungen:

Das Medikament Simartan-N kann in Kombination mit anderen blutdrucksenkenden Medikamenten verabreicht werden.

Losartan

Aufgrund der Hemmung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems zeigten einige anfällige Patienten Veränderungen der Nierenfunktion, einschließlich Nierenversagen; Diese Veränderungen waren reversibel und verschwanden nach Absetzen der Therapie.

Vielleicht die Manifestation eines solchen Symptoms der Überempfindlichkeit wie Angioödem, so dass Patienten mit einem Angioödem in der Anamnese (Schwellung des Gesichts, Lippen, Rachen / Kehlkopf und / oder Zunge) eine sorgfältige Überwachung des Medikaments erfordern.

Simartan-H, wie einige Medikamente, die eine Wirkung auf RAAS haben, kann die Konzentration von Blutharnstoff und Serum-Kreatinin bei Patienten mit bilateraler Stenose der Nierenarterien oder Stenose der Arterie einer einzelnen Niere erhöhen. Diese Veränderungen der Nierenfunktion waren reversibel und verschwanden nach dem Absetzen der Therapie. Pharmakokinetische Daten zeigen, dass die Konzentration von Losartan im Blutplasma bei Patienten mit Leberzirrhose signifikant erhöht ist, so dass Patienten mit einer Lebererkrankung in der Vorgeschichte das Medikament in einer niedrigeren Dosis verwenden sollten. Während der Behandlung mit dem Arzneimittel Simartan-H kann, wie bei jeder blutdrucksenkenden Therapie, eine deutliche Senkung des Blutdrucks auftreten. Die Patienten sollten untersucht werden, um klinische Anzeichen einer Abnahme der bcc und der Verstöße gegen das Wasser-Elektrolyt-Gleichgewicht, einschließlich Hyponatriämie, hypochlorämische Alkalose, Hypomagnesiämie oder Hypokaliämie, die durch Diarrhöe oder Erbrechen entstehen können, als Folge von Diuretika zu identifizieren Therapie, während Aufnahme von Speisesalz zu begrenzen. Solche Patienten brauchen Kontrolle über den Gehalt an Plasmaelektrolyten. Die gleichzeitige Anwendung mit Kaliumpräparaten, kaliumsparenden Diuretika wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

Bei Patienten mit primärem Hyperaldosteronismus ist die Anwendung von antihypertensiven Arzneimitteln, die RAAS beeinflussen, einschließlich der Herstellung von Simartan-H, ineffektiv.

Ein starker Blutdruckabfall bei gleichzeitiger Behandlung mit Simartan-H und anderen Antihypertensiva bei Patienten mit ischämischen kardiovaskulären und zerebrovaskulären Erkrankungen kann zur Entwicklung eines akuten Myokardinfarkts oder Schlaganfalls führen.

Bei Patienten mit Herzinsuffizienz, beide mit einem Mangel an Nierenfunktion, und ohne, die Verwendung der Zubereitung Simartan-H, sowie andere Mittel, die den RAAS beeinflussen. erhöht das Risiko eines starken Blutdruckabfalls und der Entwicklung eines akuten Nierenversagens.

Vorsicht ist bei der Anwendung von Simartan-H bei Patienten mit Aortenstenose, Mitralstenose und hypertrophischer obstruktiver Kardiomyopathie geboten.

Es sollte berücksichtigt werden, dass Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten, einschließlich Losartan sind weniger wirksam bei der Behandlung von Bluthochdruck bei Patienten der Negroid-Rasse als bei anderen Patienten.

Hydrochlorothiazid

Wie bei der Einnahme von Antihypertensiva können bei einigen Patienten symptomatische Hypertonie auftreten. Bei einigen Patienten Hydrochlorothiazid kann Wasser-Elektrolyt-Ungleichgewicht erhöhen (Abnahme der bcc, Hyponatriämie, Hypochlorämie, Hypomagnesiämie, Hypokaliämie), beeinträchtigen die Glukosetoleranz, reduzieren Calciumausscheidung durch die Nieren, verursachen einen vorübergehenden leichten Anstieg der Kalzium im Blutplasma, erhöhen die Konzentration von Cholesterin und Triglyceride, provozieren das Auftreten von Hyperurikämie und / oder Gicht (seit Losartan reduziert die Konzentration von Harnsäure, der Schweregrad der Hyperurikämie durch ein Diuretikum reduziert wird). Kann positive Ergebnisse bei der Durchführung der Dopingkontrolle geben. Hydrochlorothiazid in Verbindung mit der Auswirkung auf den Kalziumstoffwechsel, kann die Ergebnisse der Parathyroid-Funktionsanalyse verzerren.

Es gibt Berichte über die Entwicklung einer Exazerbation oder eines Fortschreitens von systemischem Lupus erythematodes auf dem Hintergrund von Thiaziddiuretika.

Thiaziddiuretika sollten bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion oder fortschreitender Lebererkrankung mit Vorsicht angewendet werden, dies kann zur Entwicklung einer intrahepatischen Cholestase führen, die in Kombination mit einer Verletzung des Wasser-Elektrolyt-Gleichgewichts zur Entwicklung eines " hepatische "Koma. Thiazid-Therapie kann die Glukosetoleranz beeinträchtigen, in einigen Fällen kann eine Dosisanpassung von hypoglykämischen Wirkstoffen, einschließlich Insulin, erforderlich sein.Ausgedrückte Hyperkalzämie kann auf einen latenten Hyperparathyreoidismus hinweisen. Im Zusammenhang mit der Wirkung von Thiaziden auf den Calciumstoffwechsel kann ihre Verabreichung die Ergebnisse der Untersuchung der Nebenschilddrüsenfunktion verfälschen. Vor der Untersuchung der Nebenschilddrüsenfunktion sollte das Thiaziddiuretikum aufgehoben werden.

Akuter myopischer Anfall und Winkelverschlussglaukom

Vor dem Hintergrund der Anwendung von Hydrochlorothiazid gab es Fälle von vorübergehender Myopie und akuter Entwicklung eines geschlossenen Glaukoms. Risikofaktoren für die akute Entwicklung eines Engwinkelglaukoms können anamnestische Daten über allergische Reaktionen auf Sulfonamidderivate und Penicillin sein. Symptome: plötzlicher Beginn, plötzlicher Sehverlust oder Schmerzen im Auge, gewöhnlich zwischen einigen Stunden und einer Woche danach der Beginn der Therapie. Ein unbehandelter Anfall eines Engwinkelglaukoms kann zu einem anhaltenden Sehverlust führen. Der erste Schritt besteht darin, die Einnahme von Hydrochlorothiazid zu beenden. Wenn der Augeninnendruck nach Hydrochlorothiazid-Aufhebung nicht abnimmt, kann eine medizinische oder chirurgische Behandlung erforderlich sein.

Nierentransplantation. Die Erfahrung mit der Anwendung von Hydrochlorothiazid + Losartan bei Patienten, die kürzlich einer Nierentransplantation unterzogen wurden, fehlt.

Ischämische Herzkrankheit (IHD) und zerebrovaskuläre Erkrankung. Wie bei jedem blutdrucksenkenden Arzneimittel kann eine übermäßige Blutdrucksenkung bei Patienten mit ischämischer Herzkrankheit oder zerebrovaskulärer Erkrankung zur Entwicklung eines Myokardinfarkts oder Schlaganfalls führen.

Herzfehler. Patienten, deren Nierenfunktion vom Zustand des RAAS abhängt (z. B. XCH III-IV Funktionsklasse nach Klassifikation NYI, begleitet oder nicht begleitet von einer eingeschränkten Nierenfunktion), kann die Therapie mit Arzneimitteln, die RAAS beeinflussen, mit schwerer arterieller Hypotonie, Oligurie und / oder fortschreitender Azotämie und in seltenen Fällen mit akutem Nierenversagen einhergehen. Die Entwicklung dieser Störungen kann nicht ausgeschlossen werden zur Unterdrückung der RAAS-Aktivität vor dem Hintergrund der Einnahme von ARA II.

Stenose der Aorten- und / oder Mitralklappe, hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie. Simartan-N sollte wie andere Vasodilatatoren bei Patienten mit hämodynamisch signifikanter Aorten- und / oder Mitralklappenstenose oder hypertropher obstruktiver Kardiomyopathie mit Vorsicht angewendet werden.

Wechselwirkung mit Drogen, die RAAS beeinflussen. Eine Doppelblockade von RAAS mit Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten, ACE-Hemmern oder Aliskiren-haltigen Arzneimitteln ist mit einem erhöhten Risiko für arterielle Hypotonie, Synkope, Hyperkaliämie und Veränderungen der Nierenfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen) im Vergleich zur Monotherapie assoziiert. Es ist notwendig, den Blutdruck, die Nierenfunktion und den Elektrolytgehalt bei Patienten zu überwachen, die gleichzeitig mehrere RAAS-haltige Arzneimittel anwenden. Nicht empfohlen gemeinsame Verwendung von Aliskiren mit Präparaten, die Hydrochlorothiazid + Losartan bei Patienten mit Diabetes mellitus und bei Patienten mit Nierenerkrankungen Mangel (GFR <60 ml / min / 1,73 m²).

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:Einige der Nebenwirkungen des Medikaments, wie Schwindel, Schwäche, Schläfrigkeit und Sehstörungen, können die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren, beeinträchtigen und fahren sowie potenziell gefährliche Aktivitäten durchführen, die eine erhöhte Konzentration und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordern. Zu Beginn der Therapie mit dem Medikament (die Dauer dieses Zeitraums wird individuell bestimmt), wird empfohlen, keine Fahrzeuge zu fahren und Arbeiten durchzuführen, die eine hohe Konzentration von Aufmerksamkeit und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordern (aufgrund der möglichen Entwicklung von Schwindel und Schläfrigkeit), und weitere Vorsicht sollte ausgeübt werden.

Formfreigabe / Dosierung:

Tabletten, Film-beschichtet 12,5 mg + 25,0 mg

Verpackung:

10 Tabletten pro Blister PVDC. Für 3 Blisterpackungen in einer Kartonschachtel mit Anweisungen für den medizinischen Gebrauch.

Lagerbedingungen:An einem dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C. Darf nicht in die Hände von Kindern gelangen.

Haltbarkeit:2 Jahre. Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung aufgedruckten Verfallsdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-002963

Datum der Registrierung:21.04.2015

Datum der Stornierung:2020-04-21

Der Inhaber des Registrierungszertifikats: Simpex Pharma Pvt Ltd. Simpex Pharma Pvt Ltd. Indien

Hersteller: & nbsp;

SIMPEX PHARMA, Pvt. GmbH. Indien

Darstellung: & nbsp;KORAL-MED, CJSCKORAL-MED, CJSC

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;18.12.2015

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Simartan-N (Simartan-N)